2

УДК 612.751.3:616-028:612.67(072) П20

Рекомендовано ЦМК Национальной фармацевтической академии Украины (протокол № 1 от 14.02.2002 г.)

Рецензент: доктор медицинских наук, профессор, академик АНТК Украины И. Л. Дикий (Национальный

фармацевтический университет)

В методичних рекомендаціях розглядаються питання патологічної фізіології: гіпоксія, порушення тка-нинного росту, порушення обміну речовин, лихоманка, їх значення для організму. На базі інформаційного матеріалу складені навчальні завдання чотирьох рівнів засвоєння та ситуаційні задачі.

Рекомендовано для студентів заочної форми навчання факультету “Фармація”.

Патологическая физиология. Часть І. Общая нозология. Ти- П20 пические патологические процессы. Метод. рекомендации к лабо-

раторным занятиям для студентов заочной формы обучения / А. И. Березнякова, В. М. Кузнецова, И. Ю. Тищенко и др. – Х.: Изд-во НФаУ, 2002. – 64 с.

В методических рекомендациях рассматриваются вопросы патологической физиологии: гипоксия, нару-

шения тканевого роста, нарушения обмена веществ, лихорадка, их значение для организма. На основе инфо-рмационного материала составлены учебные задания четырех уровней усвоения и ситуационные задачи.

Рекомендованы для студентов заочной формы обучения факультета «Фармация».

УДК 612.751.3:616-028:612.67(072)

© Березнякова А. И., Кузнецова В. М., Тищенко И. Ю., Филимонова Н. И., Березнякова М. Е., Крыжная С. И., Кононенко Н. Н., Рыбак В. А., 2002

© НФаУ, 2002

3

ЗАНЯТИЕ 1. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ КАК УЧЕБНАЯ ДИС-

ЦИПЛИНА. ЗНАЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО МЕТО-ДА ДЛЯ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ. МОДЕЛИРОВАНИЕ ПАТО-ЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

Цель занятия: ознакомиться с основными положениями общей патологической физиологии и нозологии; определить роль эксперимента для изучения патологичес-кого процесса, усвоить возможность моделирования эксперимента на животных.

Цель обучения: Студент должен знать: – предмет, цель, задачи общей патофизиологии и ее значение для медицинского

и фармацевтического образования; – овладеть элементарными навыками планирования и проведения экспериментов на

животных (обезболевание, подкожные и внутримышечные инъекции и др.) – уметь оформлять протокол исследований, анализировать, обрабатывать и обоб-

щать полученные результаты и делать выводы.

Базисные знания: – принципы регуляции функций организма; – анатомия и физиология органов кровообращения.

Основные вопросы 1. Предмет и задачи патологической физиологии. 2. Место патологической физиологии в системе медицинских и фармацевтичес-

ких дисциплин. 3. Методы патологической физиологии. 4. Задачи патологической физиологии. 5. Планирование, виды эксперимента. 6. Значение экспериментального метода. 7. Понятия о патологических реакциях, патологических процессах, патологичес-

ких состояниях. 8. Понятие о здоровье и болезни. 9. Принципы классификации болезней. 10. Стадии болезни как отражение взаимодействия процессов повреждения и

компенсации. 11. Исход болезни: выздоровление (полное и неполное),хронизация. 12. Терминальные состояния: преагония, агония, клиническая и биологическая

смерть. 13. Патофизиологические аспекты реанимации.

4

Информационный материал Патологическая физиология – область медицины, изучающая закономерно-

сти возникновения, течения и исходов болезненных процессов и компенсаторно-приспособительных реакций в больном организме.

Патологическая физиология включает в себя три основные части: I часть – нозология, или общее учение о болезни, рассматривает вопросы этио-логии (причинность) и патогенеза (механизмы развития болезни). II часть – типические патологические процессы – содержит данные о процессах, лежащих в основе многих заболеваний: о воспалении, опухоли, лихорадке и т.д. III часть – частная патологическая физиология – рассматривает нарушения в отдельных органах или системах кровообращения, дыхания, эндокринной, нерв-ной систем и т.д.

Объектом изучения патологической физиологии является болезнь, методом – патофизиологический эксперимент.

Значение опыта состоит в том, что он позволяет наблюдать за развитием па-тологического процесса с самого начала до конца.

Эксперимент позволяет производить такие воздействия на организм живот-ного (травма, трансплантация опухоли, облучение), которые недопустимы в кли-нике.

Экспериментальная модель болезни всегда проще, чем болезнь у человека.. При этом следует иметь в виду, что модель болезни никогда не может быть рав-ной болезни человека.

Все эксперименты делят на острые и хронические. Применение каждого из них диктуется целью, которую ставит исследователь.

Для изучения патологических процессов применяются следующие основные экспериментальные методики.

1. Методика выключения состоит в удалении того или иного органа хирур-гическим или каким – либо другим воздействием (тепло, холод, радиация, фар-макологические средства, большие дозы специфических антител).

2. Методика раздражения служит для того, чтобы вызывать изменения функции того или иного органа.

3. Введение в организм различных веществ (гормонов, ферментов и их ин-гибиторов, антигенов т.д.) широко применяется в патологической физиологии.

4. Методика изолированных органов и тканевых культур. Дает важную информацию о сущности патологических процессов.

5. Метод сравнительной патологии дает возможность изучить патологиче-ские процессы, учитывая их изменение в ходе эволюции.

5

ОБЩЕЕ УЧЕНИЕ О БОЛЕЗНИ Всемирная организация здравоохранения в 1946 г. приняла следующее опре-

деление здоровья: ”Здоровье – это состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не только отсутствие болезней или физических дефектов”. Согласно этому определению, здоровье – это, прежде всего, состояние организма, в котором отмечается соответствие структуры и функции, а также спо-собность регуляторных систем поддерживать постоянство внутренней среды.

Болезнь – это нарушение нормальной жизнедеятельности организма при действии на него повреждающих агентов, в результате чего понижаются его приспособительные возможности. В основе болезни лежит расстройство гармо-ничного взаимодействия различных органов и систем в интересах организма как целого. Болезнь представляет собой сложное переплетение собственно патоло-гического и защитно-физиологического.

В основу классификации болезней положено несколько критериев: 1. Этиологическая классификация основывается на общности для груп-

пы причины заболеваний. Например, инфекционные и неинфекцион-ные болезни; нарушение наследственной информации в результате генной и хромосомной мутации (наследственные болезни).

2. Топографо-анатомическая классификация составляется по органно-му принципу: болезни сердца, почек, уха и т.д. Эта классификация со-четается с классификацией по функциональным системам: болезни крови, системы пищеварения и т.д.

3. Классификация болезней по возрасту и полу. Различают детские бо-лезни (особенно, болезни новорожденных), болезни старческого воз-раста. Специальным разделом медицины является гинекология.

4. Экологическая классификация болезней исходит из условий обитания человека.

5. Классификация по общности патогенеза: аллергические, воспали-тельные заболевания, опухоли, шок, гипоксидоз.

Кроме понятия «болезнь» существуют понятия «патологический процесс», «патологическое состояние».

Патологический процесс – это сочетание местных и общих реакций, возни-кающих в ответ на повреждающее действие болезнетворного агента. Развитие патологического процесса зависит от этиологического фактора, от реактивных свойств организма.

Патологическое состояние – это патологический процесс, развивающийся бо-лее медленно. Патологическое состояние часто является следствием патологиче-

6

ского процесса. Так воспаление роговицы может закончиться образованием бельма, которое сохраняется на всю жизнь. Возможно и обратное, т.е. переход патологиче-ского состояния в патологический процесс (например, на месте ожогового рубца под влиянием канцерогенных факторов может образоваться раковая опухоль).

В развитии болезни обычно различают 4 периода (стадии): 1. Латентный период (применительно к инфекционным болезням – инку-

бационный) длится от момента попадания или воздействия причины до появле-ния первых неспецифических признаков болезни. В этот период происходит мо-билизация всех защитных сил организма, направленных на компенсацию воз-можных нарушений, уничтожение болезнетворных агентов либо на их удаление из организма. Знание латентного периода необходимо для проведения экстрен-ных профилактических мероприятий (изоляциии в случае инфекции), а также для лечения, нередко эффективного в этот период (бешенство).

2. Продормальный период – это отрезок времени от первых признаков бо-лезни до полного проявления ее симптомов. Может проявляться ярко выражен-ными признаками (дизентерия, крупозная пневмония), в других случаях – сла-бым, но четким проявлением болезни. Этот период важен для дифференциаль-ной диагностики.

3. Период выраженных проявлений или разгара болезни характеризуется полным развитием клинической картины. Продолжительность этого периода для ряда болезней определяется легко (корь).

4. Исход болезни. Наблюдаются следующие виды исходов болезни: выздо-ровление (полное, неполное), рецидив, переход в хроническую форму, смерть.

Выздоровление – это процесс, который ведет к ликвидации нарушений, вы-званных болезнью, и восстановлению нормальных соотношений организма со сре-дой. Для больного человека это прежде всего восстановление трудоспособности.

Полное выздоровление – это состояние, при котором исчезают все следы за-болевания и организм полностью восстанавливает свои приспособительные воз-можности.

При неполном выздоровлении выражены последствия болезни, которые ос-таются надолго и даже навсегда (сращение листков плевры, сужение митрально-го клапана).

Процессы выздоровления начинаются с момента возникновения болезни и наступают тогда, когда комплекс приспособительных реакций оказывается дос-таточно сильным, чтобы компенсировать возможные нарушения.

Рецидив – это новое проявление болезни после кажущегося или неполного ее прекращения (например, возобновление признаков малярии после более или менее длительного интервала).

7

Переход в хроническую форму означает, что болезнь протекает медленно с длительными периодами ремиссии (месяцы и даже годы).

Смерть – это процесс, при котором происходит постепенное прекращение жизни. Это дает возможность выделить несколько стадий: преагония, агония, клиническая и биологическая смерть.

Преагония характеризуется различной продолжительностью (часы, сутки). В этот период наблюдается одышка, снижение артериального давления (до

60 мм рт. ст.), тахикардия, отмечается затемнение сознания. Агония характеризуется постепенным выключением всех функций организ-

ма и в то же время крайним напряжением защитных приспособлений, утрачи-вающих уже свою целесообразность (судороги, терминальное дыхание). Про-должительность агонии 2-4 минуты, иногда больше.

Клиническая смерть – состояние, при котором все видимые признаки жиз-ни уже исчезли (прекратилось дыхание и работа сердца), однако обмен веществ, хотя и на минимальном уровне, все еще продолжается. На этом этапе жизнь мо-жет быть восстановлена.

Реанимация, или оживление организма включает в себя мероприятия, на-правленные прежде всего на восстановление кровообращения и дыхания: массаж сердца, искусственная вентиляция легких, дефибрилляция сердца, которые пресле-дуют цель – восстановить функцию коры больших полушарий головного мозга.

Биологическая смерть характеризуется полным прекращением обмена ве-ществ на клеточном уровне и необратимыми изменениями в организме.

ОСНОВНЫЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Патологическая физиология – область медицины, изучающая закономер-ности возникновения, течения и исходов болезненных процессов и компенсатор-но-приспособительных реакций в больном организме.

З д о р о в ь е – это состояние полного физического, психического и социаль-ного благополучия, а не только отсутствие болезней или физических дефектов.

Б о л е з н ь – это нарушение нормальной жизнедеятельности организма при действии на него повреждающих агентов, в результате чего понижаются его приспособительные возможности.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ

Выяснение исходного уровня знаний З а д а н и е 1. Назовите определения, которые характеризуют состояния здоровья (А), болезни (Б). Совместите в ответе буквенные индексы (А и Б) с цифровыми.

8

Индекс Определения 1 Форма существования организма, которая обеспечивает его опти-

мальную деятельность, адекватную условиям окружающей среды. 2 Состояние полного и психического благополучия. 3 Нарушение способности организма приспосабливаться к сущест-

вованию в условиях окружающей среды. 4 Ограниченная в своей свободе жизнь. 5 Существование организма, которое допускает наиболее полное его

участие в различных видах гражданской и трудовой деятельности. 6 Состояние полного физического, психического благополучия и

стойкой трудоспособности. 7 Форма существования организма, при которой его жизнедеятель-

ность становится неадекватной к условиям окружающей среды (природным и социальным).

8 Реакция организма на пагубное влияние факторов окружающей среды. З а д а н и е 2. Назовите определения, которые характеризуют патологический процесс(А), патологическое состояние(Б). Совместите в ответе буквенные ин-дексы (А и Б) с цифровыми.

Индекс Определения 1 Комплекс различных патологических и защитно-компенсаторно-

приспособительных реакций организма. 2 Медленное развитие процесса.

З а д а н и е 3. Определите, какие из признаков болезни можно отнести к патоло-гическим (А) и приспособительным изменеиям в организме (Б). Совместите бук-венные индексы с цифровыми.

Индекс Признаки 1 Лихорадка. 2 Боль. 3 Нейтрофилия. 4 Активный фагоцитоз. 5 Снижение фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов. 6 Активное образование антител. 7 Некроз ткани. 8 Снижение трудоспособности.

9

9 Активизация кровообращения. 10 Возникновение локального очага воспаления. 11 Сепсис.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА СТУДЕНТОВ

Задание 1. Ознакомиться с методом патофизиологического эксперимента на примере исследования по моделированию гипобарии у животных. Ход работы: поместите крысу под стеклянный колпак аппарата Комовского (ре-зиновую прокладку смочить глицерином). После этого откачайте воздух, посте-пенно снижая давление под колпаком до 0,74 атм.(соответствует высоте над уровнем моря 2,5 км); 0,5 атм.(5,5 км); 0,35 атм.(8,5 км); 0,2 атм.(около 12км). Проведите наблюдение за состоянием животного (ритм и глубина дыхания, ха-рактер движений, цвет кожи и слизистых оболочек) и занесите полученные све-дения в протокол. Сделайте выводы.

Выяснение уровня усвоения материала З а д а н и е 1. Определите, к какой классификации болезней: по этиологии (А), патогенезу (Б), локализации (В), возрасту (Г), полу (Д) можно отнести перечис-ленные заболевания. Совместите буквенные индексы с цифровыми.

Индекс Болезни 1 Инфекционные. 2 Травматический шок. 3 Аллергические. 4 Опухоли. 5 Сердца. 6 Почек новорожденных. 7 Женских половых органов. 8 Обмена веществ. 9 Ожоговая болезнь.

З а д а н и е 2. Прочитайте характеристику опыта, который ставится на живот-ном, и дает возможность получить важные сведения о деятельности организма и взаимодействии органов и систем. Определите, какая из характеристик относит-ся к острому (А) и к хроническому (Б) эксперименту. Совместите буквенные ин-дексы с цифровыми.

Индекс Характеристики 1 Кролику сделали операцию: частичное удаление поджелудочной

10

железы. Через несколько дней животное оправилось от оператив-ного вмешательства и создалась возможность наблюдать за изме-нением содержания сахара в крови и в моче на протяжении дли-тельного времени.

2 Поставлена задача: изучить изменение сердечной деятельности при острой тяжелой кровопотере. Для этого наркотизированной собаке через канюлю, вставленную в бедренную артерию, в тече-ние 2-3-х минут выпустили 50% от общего количества крови.

ЛИТЕРАТУРА

1. Патологическая физиология Березнякова А.И. – Х.: Изд-во НФАУ, 2000. – 448 с.

2. Патологическая физиология (под ред. Н.Н.Зайко). – Киев: Вища школа, 1985.

3. Патологическая физиология (под ред. А.Д. Адо и Л.М. Ишимовой). – М.: Медицина, 1980.

ЗАНЯТИЕ 2. ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Цель занятия: усвоить основные положения этиологии и патогенеза; научиться правильно интерпретировать причины, условия возникновения и механизмы развития патологических процессов. Цель обучения: Студент должен знать: – понятия этиологии, патогенеза, саногенеза; – основные пути и механизмы влияния на организм патогенных факторов; – основные звенья патогенеза, порочного круга; – механизмы функциональных нарушений, которые возникают при развитии

патологических процессов. Базисные понятия: – общие структурные и физиологические особенности организма; – строение тканей; – структура и функции нервной системы; – функции крови и лимфы в организме; – взаимоотношения организма с окружающей средой.

Основные вопросы 1. Определение этиологии.

11

2. Роль причин и условий в возникновении заболеваний. 3. Монокаузализм, кондиционализм, их значение в развитиии этиологии. 4. Патогенные факторы и их классификация. Понятия о внешних и внутренних

причинах заболеваний. 5. Значения социальных факторов в сохранении здоровья и возникновении бо-

лезней. 6. Понятие о патогенезе. Повреждение как начальное звено патогенеза. 7. Причинно-следственные отношения в патогенезе, первичные и вторичные по-

вреждения. 8. Взаимосвязь собственно патологического и защитно-физиологического в па-

тогенезе. 9. Местные и общие повреждения и их взаимосвязь. 10. Взаимосвязь функциональных и структурных изменений в патогенезе. 11. Механизм генерализации и локализации патологического процесса. 12. Понятие саногенеза. Роль нейрогуморальной системы в механизмах выздо-

ровления.

Информационный материал Э т и о л о г и я (от греч. aithia, – причина, logos – учение) – это учение о

причинах и условиях возникновения болезни. В истории развития медицины к решению вопроса о причинности развития

заболевания подходили с разных позиций. Одним из течений является монокаузализм (от греч. monos – один, сausa –

причина) – это направление в этиологии, основанное на метафизической фи-лософии, согласно которому всякая болезнь имеет одну единственную причину, которая, сталкиваясь с организмом, непременно ведёт к развитию заболевания. Однако монокаузалисты не учитывали того, что причина болезни действует не одна, вместе с причиной болезни организм испытывает влияние других факторов, которые способствуют или препятствуют действию причины.

На смену монокаузализму пришло новое понятие, а затем и направление в патологии, которое называется кондиционализмом (от греч. condicio – усло-вие). Эта идеалистическая концепция, основанная на махизме, считает, что ис-тинно научный подход заключается не в поисках причин болезней, а в рассмот-рении всей совокупности условий, в которых эта болезнь проявилась, то есть все условия принципиально равны. Представитель этого течения Ферворн пошёл ещё дальше, утверждая, что причин болезней вообще не существует и поиски их бесполезны.

12

Диалектико-материалистическое, современное представление о причинности в патологии опирается на основные положения материалистической диалектики:

1. Все явления в природе имеют свою причину. 2. Причина материальна, она существует вне и независимо от нашего созна-

ния. 3. Причина болезни взаимодействует с организмом, то есть, изменяя его,

она изменяется и сама. 4. Причина придаёт процессу (болезни) специфичность. 5. Причина действует в определенных условиях, которые могут повлиять на

конечный эффект. Например, условия, способствующие действию причины и препятствующие.

Способствуют возникновению болезни: перенапряжение нервной системы, на-рушение режима труда и отдыха, нерегулярное питание, алкоголь, токсикома-ния, наследственная отягощенность. Условия, препятствующие возникновению болезни: правильно построенный режим дня, рациональное питание, закалива-ние организма, занятия физкультурой, широкая сеть санаториев и домов отдыха, профилакториев и т. д.

ПАТОГЕНЕЗ Патогенез (от греч. Pathos – страдание, genesis – происхождение) – это уче-

ние о механизмах развития и исхода болезни. В противоположность этиологии, которая рассматривает причины и условия

возникновения болезни, патогенез изучает все процессы, происходящие после воздействия причины.

Причинно-следственная связь В патогенезе болезни можно выделить ряд этапов, которые связаны между

собой причинно-следственными отношениями. Это значит, что изменения, воз-никшие в процессе заболевания, становятся причинами новых нарушений. На-пример, первое звено в патогенезе травмагического шока – боль. Сильная боль приводит к угнетению жизненно важных центров, в частности к снижению арте-риального давления, что является причиной кислородного голодания. Гипоксия головного мозга приводит к ещё большему угнетению сосудодвигательного цен-тра и ещё большему снижению артериального давления.

Надо учитывать, что не все звенья патогенеза одинаково важны, среди них есть главные и второстепенные. Главным звеном патогенеза называют тот про-цесс, который необходим для развертывания всех остальных. Своевременная ли-квидация главного звена приводит к устранению процесса в целом.

13

Местное и общее Эффективность лечебных мероприятий зависит от соотношения между об-

щим и местным. Рассмотрим такое распространенное заболевание, как кариес. Если установлено, что кариес зуба поддается местному лечению, то достаточно поставить пломбу и процесс будет ликвидирован. Но причина кариеса может быть обусловлена нарушением минерального обмена веществ. Так в случае хро-нической гипофункции околощитовидных желез развиваются трофические рас-стройства, нарушения обызвествления дентина зубов и гипоплазии эмали. В этом случае лечение должно быть направленным на коррекцию нарушенного минерального обмена веществ.

Форма и функции Каждая болезнь всегда начинается с того или иного повреждения какой-либо

части организма, а через него и организма в целом, то есть болезнь имеет то или иное морфологическое выражение. Например, вирус гриппа повреждает слизи-стую оболочку верхних дыхательных путей, в результате чего возникают ката-ральные явления, насморк, слезотечение. Но известно, что морфологические и физиологические явления, форма и функции взаимно обусловливают друг друга. Из этого следует, что дальнейшее распространение инфекции, вследствие её ге-нерализации гематогенным путем, может привести к развитию менингита.

Общее (неспецифическое) и специфическое В каждой болезни всегда можно различить признаки, характерные только для

данной болезни, или признаки, характерные для многих болезней. К специфиче-скому в патогенезе, то есть к тем признакам, на основании которых мы ставим ди-агноз, можно отнести этиологический фактор. Возьмём ту же корь в сравнении с другими детскими инфекциями. Специфическое для кори поражение кожи в виде экзантемы – крупной пятнисто-папулезной сыпи на коже, характерной только для этого заболевания, хотя поражение кожи протекает на фоне гипертермии, ката-ральных явлений, общего недомогания, то есть с признаками, характерными для других инфекционных болезней, или с признаками неспецифического общего ха-рактера. Это неспецифическая сторона патогенеза и определяется реакцией орга-низма, которая возникла в эволюции и передается по наследству. Таких неспеци-фических реакций пять: патологический парабиоз, патологическая доминанта, неврогенная дистрофия, нарушение кортико-висцеральной динамики и стресс.

ОСНОВНЫЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Э т и о л о г и я – это учение о причинах и условиях возникновения болезни. П а т о г е н е з – это учение о механизмах развития и исхода болезни.

14

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ Выяснение исходного уровня знаний

З а д а н и е 1. Назовите, какие из перечисленных определений характеризуют понятия этиологии (А), патогенеза (Б), условий болезни (В). Совместите буквен-ные индексы с цифровыми.

Индекс Определение 1 Учение о причинах и условиях возникновения болезни. 2 Учение о механизмах возникновения, течения и исходов болезни. 3 Фактор, который, взаимодействуя с организмом, способствует за-

болеванию и придает ему специфические свойства. 4 Факторы, которые ослабляют или усиливают действие этиологи-

ческого фактора, влияют на возникновение и развитие болезни.

З а д а н и е 2. Укажите, какие из перечисленных этиологических факторов забо-леваний относятся к экзогенным (А) и эндогенным (Б). В ответе совместите ин-дексы А и Б с индексами 1, 2, 3 . т.д.

Индекс Факторы 1 Адреналин. 2 Электрический ток. 3 Гипоксия. 4 Пониженное атмосферное давление. 5 Гистамин. 6 Повышенное атмосферное давление. 7 Механическая травма. 8 Холод.

З а д а н и е 3. Из приведенных ниже определений укажите относящиеся к усло-виям возникновения болезни (А), причинам возникновения болезни (этиология) (Б), механизмам развития болезни (патогенез) (В). В ответе совместите цифро-вые индексы с буквенными.

Индекс Определения 1 Совокупность неспецифических, внешних и внутренних, активных

и пассивных условий возникновения болезни. 2 Учение о причинах и условиях возникновения и развития болезни,

патологического процесса. 3 Учение о механизмах возникновения, течения и исходах болезни

или патологического процесса.

15

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА СТУДЕНТОВ Задание 1. Определение патогенного действия электрического тока на организм при различных условиях. Ход работы: поместите в электрическую камеру мышь. Включите камеру через трансформатор (напряжение 30 В) на 3-5 сек. Следите за поведением животного. Смочите лапки мыши и снова пропустите электрический ток. Определите разни-цу реакций животного и занесите полученные результаты в протокол. Сделайте выводы.

Выяснение уровня усвоения материала З а д а н и е 1. Определите, какие из приведенных характеристик принадлежат причинам (А), условиям (Б) возникновения болезни. Совместите в ответе бук-венные индексы с цифровыми.

Индекс Характеристика 1 Специфические (определяют качественную сторону болезни). 2 Неспецифические (определяют количественную сторону болезни). 3 Единичные. 4 Множественные. 5 Определенные (неслучайные). 6 Неопределенные (случайные). 7 Активные. 8 Как активные, так и пассивные. 9 Внешние и внутренние.

З а д а н и е 2. Заболеванию человека предшествовало пищевое голодание с ви-таминной недостаточностью. При посеве смыва носоглотки высеяли стафило-кокк. Наблюдалось снижение трудоспособности, утомляемость, но признаков болезни не было. Укажите, какие из патогенных факторов явились причиной и условием заболевания?

ЛИТЕРАТУРА 1. Патологическая физиология Березнякова А.И. – Х.: Изд-во НФАУ, 2000. –

448 с. 2. Патологическая физиология (под ред. Н.Н.Зайко). – Киев: Вища школа,

1985. 3. Патологическая физиология (под ред. А.Д. Адо и Л.М. Ишимовой). – М.:

Медицина, 1980.

16

ЗАНЯТИЕ 3. ГИПОКСИЯ

Цель занятия: изучить проявления и механизм развития различных типов ги-поксии.

Цель обучения: Студент должен: – усвоить понятия гипоксии, привести классификацию гипоксических состоя-

ний; – знать причины и механизм возникновения отдельных видов гипоксии; – охарактеризовать механизмы компенсации, экстренной и долгосрочной адап-

тации организма к гипоксии; Базисные знания: – анатомия и физиология органов дыхания; – роль реактивности организма в развитии патологии; – биохимические основы биологического окисления;

Основные вопросы 1. Определение гипоксии. 2. Классификация видов гипоксии. 3. Патогенез гипоксии: компенсаторные приспособительные механизмы орга-

низма, механизмы адаптации к гипоксии. 4. Патологические нарушения при гипоксии.

Информационный материал ГИПОКСИЯ – кислородное голодание тканей – это типический патологиче-

ский процесс, возникающий в результате недостаточного снабжения тканей ки-слородом или нарушения использования его тканями.

Классификация типов гипоксии В зависимости от причин, вызывающих гипоксию, принято различать два

типа кислородной недостаточности: I. В результате понижения парциального давления кислорода во вдыхаемом

воздухе. II. При патологических процессах в организме. I. Гипоксия от понижения парциального давления кислорода во вдыхаемом

воздухе называется гипоксической, или экзогенной, развивается при подъеме на высоту, где атмосфера разрежена, и парциальное давление кислорода во вдыхае-мом воздухе снижено (например, горная болезнь). В эксперименте гипоксиче-ская гипоксия моделируется при помощи барокамеры, а также с использованием дыхательных смесей, бедных кислородом.

17

II. Гипоксия при патологических процессах в организме. 1. Дыхательная гипоксия, или респираторная гипоксия, возникает при забо-

леваниях легких в результате нарушения внешнего дыхания, в частности нару-шения легочной вентиляции, кровоснабжения легких или диффузии в них ки-слорода, при которых страдает оксигинация артериальной крови, при нарушени-ях функции дыхательного центра – при некоторых отравлениях, инфекционных процессах.

2. Кровяная гипоксия, или гемическая, возникает после острых и хрониче-ских кровотечений, анемий, отравлений окисью углерода и нитритами.

Гемическая гипоксия подразделяется на анемическую гипоксию и гипоксию вследствие инактивации гемоглобина.

В патологических условиях возможно образование таких соединений гемо-глобина, которые не могут выполнять дыхательную функцию. Таким является карбоксигемоглобин – соединение гемоглобина с окисью углерода (СО), сродст-во которого к СО в 300 раз выше, чем к кислороду, что обуславливает высокую ядовитость угарного газа; отравление наступает при ничтожных концентрациях СО в воздухе. При отравлении нитритами, анилином образуется метгемоглобин, в котором трехвалентное железо не присоединяет кислород.

3. Циркуляторная гипоксия возникает при заболеваниях сердца и кровенос-ных сосудов и обусловлена в основном уменьшением минутного объема сердца и замедлением кровотока. При сосудистой недостаточности (шок, коллапс) при-чиной недостаточности доставки кислорода к тканям является уменьшение мас-сы циркулирующей крови.

В циркуляторной гипоксии можно выделить ишемическую и застойную формы.

Циркуляторная гипоксия может быть вызвана не только абсолютной, но и относительной недостаточностью кровообращения, когда потребность тканей в кислороде превышает его доставку. Такое состояние может возникнуть, напри-мер, в сердечной мышце при эмоциональных напряжениях, сопровождающихся выделением адреналина, действие которого хотя и вызывает расширение венеч-ных артерий, но в то же время значительно повышает потребность миокарда в кислороде.

К этому виду гипоксии относится кислородное голодание тканей в результа-те нарушения микроциркуляции ( капиллярный крово- и лимфоток ).

4. Тканевая гипоксия возникает при отравлениях некоторыми ядами, при авитаминозах и при некоторых видах гормональной недостаточности и пред-ставляет собой нарушения в системе утилизации кислорода. При этом виде ги-

18

поксии страдает биологическое окисление на фоне достаточного снабжения тка-ней кислородом.

Причинами тканевой гипоксии являются снижение количества или активно-сти дыхательных ферментов, разобщение окисления и фосфорилирования.

Примером тканевой гипоксии является отравление цианидами и монойод-ацетатом. При этом происходит инактивация дыхательных ферментов, в частно-сти, цитохромоксидазы – конечного фермента дыхательной цепи.

В возникновении тканевой гипоксии может иметь значение активация пере-кисного свободнорадикального окисления, при котором органические вещества подвергаются неферментативному окислению молекулярным кислородом. Пере-киси липидов вызывают дестабилизацию мембран, в частности, митохондрий и лизосом. Активация свободнорадикального окисления, а, следовательно, и тка-невой гипоксии, наблюдается при дефиците его естественных ингибиторов / то-коферолов, рутина, убихинона, глутатиона, серотонина, некоторых стероидных гормонов, при действии ионизирующего излучения, при повышении атмосфер-ного давления.

5. Смешанная гипоксия характеризуется одновременным нарушением функ-ций двух или трёх систем органов, обеспечивающих снабжение тканей кислоро-дом. Например, при травматическом шоке одновременно с уменьшением массы циркулирующей крови / циркуляторная гипоксия / дыхание становится частым и поверхностным / дыхательная гипоксия /, вследствие чего нарушается газообмен в альвеолах. Если при шоке наряду с травмой имеется кровопотеря, возникает кровяная гипоксия.

При интоксикациях и отравлениях БОВ возможно одновременное возникно-вение дыхательной, циркуляторной и тканевой форм гипоксии.

6. Гипоксия нагрузки развивается на фоне достаточного или даже повышен-ного снабжения тканей кислородом. Однако повышенное функционирование ор-гана и значительно возросшая потребность в кислороде могут привести к неаде-кватному кислородному снабжению и развитию метаболических нарушений, ха-рактерных для истинной кислородной недостаточности. Примером могут слу-жить чрезмерные нагрузки в спорте, интенсивная мышечная работа.

Острая и хроническая гипоксия 1. Острая гипоксия возникает чрезвычайно быстро и может быть вызвана

вдыханием таких физиологически инертных газов, как азот, метан и гелий. Экс-периментальные животные при дыхании этими газами погибают через 45-90 се-кунд, если не возобновляется подача кислорода.

19

При острой гипоксии возникают такие симптомы, как одышка, тахикардия, головные боли, тошнота, рвота, психические расстройства, нарушения коорди-нации движений, цианоз, иногда расстройства зрения и слуха. Из всех функцио-нальных систем организма к действию острой гипоксии наиболее чувствительны центральная нервная система, системы дыхания и кровообращения.

2.Хроническая гипоксия возникает при заболеваниях крови, сердечной и ды-хательной недостаточности, после длительного нахождения высоко в горах или под влиянием неоднократного пребывания в условиях недостаточного снабже-ния кислородом.

Симптомы хронической гипоксии в определенной степени напоминают утомление как умственное, так и физическое. Одышка при выполнении физиче-ской работы на большой высоте может отмечаться даже у акклиматизированных к высоте людей. Наблюдаются расстройства дыхания и кровообращения, голов-ные боли, раздражительность.

Патогенез Основным патогенетическим звеном любой формы гипоксии являются на-

рушения на молекулярном уровне, связанные с процессом энергообразования. При гипоксии в клетке в результате недостатка кислорода нарушается про-

цесс взаимного окисления – восстановления переносчиков электронов в дыха-тельной цепи митохондрий. Катализаторы дыхательной цепи не могут служить акцепторами электронов от восстановленных коферментов, так как сами нахо-дятся в восстановленном состоянии. В итоге снижается или полностью прекра-щается перенос электронов в дыхательном процессе, в тканях увеличивается ко-личество восстановленных форм коферментов и значительно возрастает отно-

шение НАДФ

ННАДФиНАД

ННАД •• . Вслед за этим снижаются процессы окислительно-

го фосфорилирования, энергообразования и аккумуляция энергии в макроэрги-ческих связях ATФ и креатинфосфата.

Снижение интенсивности движения электронов в дыхательной цепи опреде-ляется и изменением активности ферментов: цитохромоксидазы, сукцинатдегид-рогеназы, малатдегидрогеназы и др.

Все это, в свою очередь, приводит к закономерным изменениям в гликолити-ческой цепи Эмбдена-Мейергофа-Парнаса, следствием чего является повышение активности альфа-глюканфосфорилазы, гексокиназы, глюкозо-6-фосфатазы, лак-татдегидрогена и др. В результате активирования ферментов гликолиза значи-тельно возрастает скорость распада углеводов, поэтому увеличивается концен-трация молочной и пировиноградной кислот в тканях.

20

Изменения белкового, жирового и углеводного обмена сводится к накопле-нию в клетках промежуточных продуктов обмена, которые обуславливают раз-витие метаболического ацидоза.

Вследствие кислородного голодания изменяются возбудимость и проницае-мость клеточных мембран, что приводит к нарушению ионного равновесия и ос-вобождению активных ферментов, как из внутриклеточных структур, так и из клеток. Чаще всего этот процесс заканчивается разрушением митохондрий и других структур клетки.

Компенсаторные приспособления при гипоксии При гипоксии различают компенсаторные приспособления в системах

транспорта и утилизации кислорода. 1.Компенсаторные приспособления в системе транспорта. Увеличение лёгочной вентиляции как одна из компенсаторных реакций при

гипоксии происходит в результате рефлекторного возбуждения дыхательного центра импульсами с хеморецепторов сосудистого русла. При гипоксической гипоксии патогенез одышки несколько иной – раздражение хеморецепторов происходит в ответ на снижение в крови парциального давления кислорода. Гипервентиляция является, несомненно, положительной реакцией организма на высоту, но имеет и отрицательное действие, поскольку осложняется выделением углекислоты и снижением содержания ее в крови.

Мобилизация функции системы кровообращения направлена на усиление доставки кислорода тканям (гиперфункция сердца, увеличение скорости крово-тока, раскрытие нефункционирующих капиллярных сосудов). Не менее важной характеристикой кровообращения в условиях гипоксии является перераспреде-ление крови в сторону преимущественного кровоснабжения жизненно важных органов и поддержание оптимального кровотока в лёгких, сердце, головном моз-ге за счет уменьшения кровоснабжения кожи, селезенки, мышц, кишок, которые в данных обстоятельствах играют роль депо крови. Перечисленные изменения кровообращения регулируются рефлекторными и гормональными механизмами. Кроме того, продукты нарушенного обмена (гистамин, адениновые нуклеотиды, молочная кислота), оказывая сосудорасширяющее действие, действуя на тонус сосудов, также являются тканевыми факторами приспособительного перерас-пределения крови.

Повышение количества эритроцитов и гемоглобина увеличивает кислород-ную емкость крови. Выброс крови из депо может обеспечить экстренное, но не-продолжительное приспособление к гипоксии. При более длительной гипоксии

21

усиливается эритропоэз в костном мозге. В качестве стимуляторов эритропоэза при гипоксии выступают эритропоэтины почек. Они стимулируют пролифера-цию клеток эритробластического ряда костного мозга.

2. Компенсаторные приспособления в системе утилизации кислорода. Изменения кривой диссоциации оксигемоглобина связаны с повышением

способности молекулы гемоглобина присоединять кислород в легких и отдавать его тканям. Сдвиг кривой диссоциации в области верхней инфлексии влево сви-детельствует о повышении способности Hb поглощать кислород при более низ-ком парциальном давлении его во вдыхаемом воздухе. Сдвиг вправо в области нижней инфлексии влево указывает на снижение сродства Hb к кислороду при низких величинах pO2, т.е. в тканях. При этом ткани могут получать больше ки-слорода из крови.

Механизмы адаптации к гипоксии В системах, ответственных за транспорт кислорода, развиваются явления ги-

пертрофии и гиперплазии. Увеличивается масса дыхательных мышц, легочных альвеол, миокарда, нейронов дыхательного центра; усиливается кровоснабжение этих органов за счет увеличения количества функционирующих капиллярных сосудов и их гипертрофии /увеличение диаметра и длины/. Гиперплазию костно-го мозга тоже можно рассматривать как пластическое обеспечение гиперфунк-ции системы крови.

Адаптационные изменения в системе утилизации кислорода: 1) усиление способности тканевых ферментов утилизировать кислород, под-

держивать достаточно высокий уровень окислительных процессов и осуществ-лять вопреки гипоксемии нормальный синтез АТФ;

2) более эффективное использование энергии окислительных процессов (в частности, в ткани головного мозга установлено повышение интенсивности окислительного фосфорилирования за счет большего сопряжения этого процесса с окислением);

3) усиление процессов бескислородного освобождение энергии при помощи гликолиза (последний активизируется продуктами распада АТФ и освобождени-ем ингибирующего влияния АТФ на ключевые ферменты гликолиза).

Патологические нарушения при гипоксии При недостатке O2 происходит нарушение обмена веществ и накопление

продуктов неполного окисления, многие из которых являются токсическими. В печени и мышцах, например, уменьшается количество гликогена, а образующая-ся глюкоза не окисляется до конца. Молочная кислота, которая при этом накап-

22

ливается, может изменять кислотно-основное равновесие в сторону ацидоза. Об-мен жиров также происходит с накоплением промежуточных продуктов – ацето-на, ацетоуксусной и – гидроксимасляной кислот. Накапливаются промежуточ-ные продукты белкового обмена. Увеличивается содержание аммиака, снижается содержание глутамина, нарушается обмен фосфопротеидов и фосфолипидов, ус-танавливается отрицательный азотистый баланс. Изменения электролитного об-мена заключаются в нарушении активного транспорта ионов через биологиче-ские мембраны, снижении количества внутриклеточного калия. Нарушается син-тез нервных медиаторов.

В тяжелых случаях гипоксии снижается температура тела, что объясняется понижением обмена веществ и нарушением терморегуляции.

В самых неблагоприятных условиях находится нервная система, и это объяс-няет, почему первыми признаками кислородного голодания являются нарушения нервной деятельности. Еще до появления грозных симптомов кислородного го-лодания возникает эйфория. Это состояние характеризуется эмоциональным и двигательным возбуждением, ощущением самодовольства и собственной силы, а иногда, наоборот, потерей интереса к окружающему, неадекватностью поведе-ния. Причина этих явлений лежит в нарушении процессов внутреннего тормо-жения. При длительной гипоксии наблюдаются более тяжелые обменные и функциональные нарушения в центральной нервной системе: развивается тор-можение, нарушается рефлекторная деятельность, расстраивается регуляция ды-хания и кровообращения, возможны потеря сознания, судороги.

По чувствительности к кислородному голоданию второе место после нервной системы занимает сердечная мышца. Нарушения возбудимости, проводимости и сократимости миокарда клинически проявляются тахикардией и аритмией. Не-достаточность сердца, а также снижение тонуса сосудов в результате нарушения деятельности вазомоторного центра приводят к гипотензии и общему наруше-нию кровообращения.

Нарушение внешнего дыхания заключается в нарушении легочной вентиляции. Изменение ритма дыхания часто приобретает характер периодического дыхания.

В пищеварительной системе наблюдается угнетение моторики, снижение секреции пищеварительных соков желудка, кишок и поджелудочной железы.

Первоначальная полиурия сменяется нарушением фильтрационной способ-ности почек.

Переносимость гипоксии зависит от многих причин, в том числе от возраста, от уровня развития центральной нервной системы, от температуры окружающей среды.

23

Переносимость гипоксии можно повысить искусственно. Первый способ за-ключается в снижении реактивности организма и его потребности в кислороде (наркоз, гипотермия), второй – в тренировке, укреплении и более полном разви-тии приспособительных реакций в условиях барокамеры или высокогорья.

Тренировка к гипоксии повышает устойчивость организма не только к дан-ному воздействию, но и ко многим другим неблагоприятным факторам, в част-ности, к физической нагрузке, изменению температуры внешней среды, к ин-фекции, отравлениям, воздействию ускорения, ионизирующего излучения.

Таким образом, тренировка к гипоксии повышает общую неспецифическую резистентность организма.

ОСНОВНЫЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Г и п о к с и я – типовой патологический процесс, возникающий в результа-

те недостаточного поступления кислорода в организм или неполной его утили-зации тканями.

Г и п о к с е м и я – недостаточное содержание кислорода в крови. Т а х и к а р д и я – учащенное сердцебиение. У т и л и з а ц и я – использование, усвоение. Э й ф о р и я – неадекватно поднятое, благодушное настроение.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ

Выяснение исходного уровня знаний З а д а н и е 1. Укажите, какие из названных причин могут привести к развитию гипоксической гипоксии (А), гемической (Б), циркуляторной (В), дыхательной (Г), тканевой (Д). Совместите в ответе буквенные индексы (А, Б…) с цифровыми.

Индекс Причины гипоксии 1 Уменьшение доставки кислорода тканям (при заболеваниях сер-

дечной мышцы). 2 Уменьшение активности дыхательных ферментов (например,при

отравлении синильной кислотой). 3 Нарушение внешнего дыхания. 4 Уменьшение кислородной емкости крови (например, при отравле-

нии нитритами). 5 Недостаточное содержание кислорода во вдыхаемом воздухе (на-

пример, при подъеме в горы).

З а д а н и е 2. Укажите, какое соединение гемоглобина образуется при отравле-нии нитритом натрия (А). Совместите в ответе буквенный индекс (А) с цифровым.

24

Индекс Соединение гемоглобина 1 Карбоксигемоглобин. 2 Метгемоглобин. 3 Оксигемоглобин. 4 Карбгемоглобин.

З а д а н и е 3. Определите, какой тип гипоксии развивается при нарушении дос-тавки кислорода к тканям (А). Совместите в ответе буквенный индекс (А) с циф-ровым.

Индекс Тип гипоксии 1 Дыхательная. 2 Циркуляторная. 3 Гипоксическая. 4 Кровяная (гемическая). 5 Тканевая.

З а д а н и е 4. Укажите, какой вид гипоксии характерен для острой кровопотери (А). Совместите в ответе буквенный индекс (А) с цифровым.

Индекс Тип гипоксии 1 Циркуляторная. 2 Гипоксическая. 3 Гемическая (кровяная). 4 Тканевая. 5 Смешанная.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА СТУДЕНТОВ

Задание 1. Изучить особенности течения и исхода гипоксической гипоксии у животных различных видов и классов. Ход работы: поместите животных (белую крысу, белую мышь и лягушку) в ка-меру, соединенную с монометром и насосом Комовского. Создайте с помощью насоса в барокамере разреженный воздух под контролем высотометра. Уровень кислорода в камере определите путем вычитания давления по показателям мо-нометра от величины фактического атмосферного давления (112 кПа, или 760 мм рт.ст.) По табл. вычислите высоту над уровнем моря, парциальное давление ки-слорода (РО2) и его содержание в воздухе (в процентах), которые соответствуют величине давления в барокамере).

25

Через каждый километр «подъема на высоту» исследуйте у подопытных жи-вотных такие показатели как двигательная активность, поза, частота и характер дыхания, окраска кожи и видимых слизистых оболочек, наличие непроизвольно-го мочеиспускания и дефекации. Сравните течение и исходы гипоксии у различ-ных видов и классов животных, сделайте выводы.

Задание 2. Изучить особенности течения гемической гипоксии. Ход работы: Введите подкожно 1% раствор азотистого кислого натрия из расче-та 0,1 мл на 1г массы тела животного. Поместите белую мышь под стеклянную воронку и наблюдайте изменения за динамикой развития нарушений внешнего дыхания, поведением, окраской кожных покровов и слизистых оболочек по мере увеличения значений кислородного голодания. После гибели животное перене-сите в эмалированный лоток и вскройте. Объясните изменение окраски крови, кожных покровов, внутренних органов, серозных оболочек. Сделайте вывод.

Выяснение исходного уровня знаний З а д а н и е 1. Укажите, какие из перечисленных механизмов адаптации при ги-поксии относятся к аварийным (А) и долговременным (Б). Совместите в ответе буквенные индексы с цифровыми.

Индекс Механизм адаптации 1 Мобилизация функции органов кровообращения. 2 Усиление способности тканевых ферментов утилизировать кисло-

род. 3 Усиление вентиляции легких. 4 Выбрасывание крови из депо. 5 Усиление процессов анаэробного гликолиза. 6 Изменение кривой диссоциации оксигемоглобина. 7 Экономное использование энергии окислительных процессов. 8 Гипертрофия дыхательных мышц, легочных альвеол, миокарда,

нейронов дыхательного центра. 9 Гиперплазия костного мозга.

З а д а н и е 2. Укажите, какие из перечисленных определений характеризуют понятия гипоксии (А), гипоксемии (Б), гиперкапнии (В). Совместите в ответе бу-квенные индексы с цифровыми.

Индекс Определение 1 Отсутствие кислорода в тканях. 2 Недостаток кислорода и избыток углекислого газа в организме.

26

3 Уменьшение содержания кислорода в крови. 4 Уменьшение содержания кислорода в тканях.

З а д а н и е 3. Укажите, при воздействии каких из перечисленных факторов раз-вивается: гипоксическая (А), циркуляторная (Б), кровяная (В), дыхательная (Г), тканевая (Д) гипоксии. Совместите в ответе буквенные индексы с цифровыми.

Индекс Вид гипоксии 1 Угарный газ (СО). 2 Ишемия. 3 Подъем на высоту. 4 Цианистый калий. 5 Воспаление легких. 6 Нитрит натрия. 7 Приступы бронхиальной астмы. 8 Атеросклероз.

Задача 1. При подъеме в горы на высоту 3000м у одного из альпинистов не-ожиданно появилось радостное настроение, которое выражалось эмоциональным и двигательным возбуждением, чувством самодовольства. Назовите причину этого состояния альпиниста. Объясните механизм развития.

Задача 2. После повреждения бедренной артерии и большой кровопотери (около 2 л) пострадавший потерял сознание, у него снизилось артериальное и ве-нозное давление, участился пульс, побледнели кожные покровы, участилось и стало поверхностным дыхание. Определите, какой вид гипоксии развился в дан-ном случае; объясните механизм развития.

Задача 3. В одном из детских учреждений для приготовления пищи вместо поваренной соли был использован нитрит натрия. 17 детей были доставлены в токсикологический центр с симптомами отравления. В крови у детей отмечалось высокое содержание метгемоглобина и снижение содержания оксигемоглобина. Какой вид гипоксии наблюдался у детей?

ЛИТЕРАТУРА 1. Патологическая физиология Березнякова А.И. – Х.: Изд-во НФАУ, 2000. –

448 с. 2. Патологическая физиология (под ред. Н.Н.Зайко). – Киев: Вища школа,

1985. 3. Патологическая физиология (под ред. А.Д. Адо и Л.М. Ишимовой). – М.:

Медицина, 1980.

27

ЗАНЯТИЕ 4. ЛИХОРАДКА

Цель занятия: уметь оценивать изменения функций организма на разных стади-ях лихорадки; определить значение нейрогенных механизмов в развитии лихо-радочной реакции.

Цель обучения: Студент должен: – дать определение лихорадки; – охарактеризовать стадии лихорадочного процесса; – объяснить механизм действия пирогенных веществ; – знать причины и механизм развития лихорадки; – охарактеризовать изменения функций органов и систем организма в патоге-

незе лихорадки.

Базисные знания: – взаимодействие различных отделов ЦНС; – роль продолговатого мозга и центра терморегуляции в возникновении лихо-

радки.

Основные вопросы 1. Определение понятия лихорадки. 2. Причины и механизм развития лихорадки, понятия о первичных и вторичных

пирогенах. 3. Стадии развития лихорадки. Механизм изменения терморегуляции. 4. Понятие о типах лихорадочных реакций. 5. Изменения в органах и системах при лихорадке. 6. Биологическое значение лихорадки. 7. Принципы жаропонижающей терапии. 8. Понятие о пиротерапии.

ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ Лихорадка (pyrexia жар, гарячка) – типический патологический процесс, ко-

торый характеризуется временной активной перестройкой терморегуляции и по-вышением температуры тела. Возникшая и закрепленная естественным отбором в эволюции высших теплокровных животных как реакция на инфекционные агенты лихорадка является в своей основе приспособительной реакцией, повы-шающей естественную резистентностъ организма, хотя при определенных усло-виях она может приносить вред больному.

Причины и механизмы развития лихорадки Различают инфекционные и неинфекционные причины лихорадки. Лихора-

28

дочная реакция сложилась в первую очередь как ответ организма на проникно-вение в него микроорганизмов и их токсинов, а также при попадании в организм веществ, не имеющих никакого отношения к инфекции / белки, липиды и др. /.

Факторы, вызывающие лихорадочную реакцию, были названы пирогенными веществами /пирогенами/. Они могут попадать в организм извне / экзогенные/ или образовываться внутри него /эндогенные/. Экзогенные могут быть как бак-териальной, так и небактериальной природы, эндогенные / лейкоцитарные / про-дуцируются внутри организма макрофагами / моноцитами, нейтрофильными гранулоцитами /. По механизму действия пирогены делятся на первичные и вто-ричные. Первичные пирогены проникают в организм вместе с микроорганизма-ми и являются ни чем иным, как токсинами микробов. Они еще не вызывают ли-хорадку, но побуждают макрофаги и нейтрофилы к синтезу вторичных пироге-нов, которые, в свою очередь, действуют на механизмы терморегуляции и при-водят к лихорадке. Т.о. первичные пирогены – этиологические факторы, вторич-ные – патогенетические.

Вирусы способны вызывать лихорадку. Считается, что они индуцируют вы-работку эндогенных пирогенов. Возможно, таков же механизм лихорадки при введении небактериальных пирогенов / кровь, белковые вещества /.

К неинфекционным лихорадкам относят лихорадочные реакции, возникаю-щие при асептическом воспалении, обусловленном механическим, химическим или физическим, локальным повреждением тканей, а также при некрозе тканей на почве нарушения кровообращения / например, при инфаркте миокарда /. Раз-витие лихорадки в этих случаях определяется эмиграцией в очаг воспаления лейкоцитов, активизирующихся при этом и начинающих продуцировать лейко-цитарный пироген.

Местом образования вторичных пирогенов являются лейкоциты (нейтро-фильные гранулоциты, макрофагоциты), что и обусловило их название – лейко-цитарные пирогены. В лимфоцитах пирогены не образуются.

Синтез лейкоцитарных пирогенов закодирован в геноме лейкоцитов и начи-нается с того момента, когда первичные пирогены попадают в макро- и микро-фагоциты и начинают активизировать в них метаболические процессы, в том числе и синтез пирогенов, а также выделение их во внутреннюю среду.

Механизм действия вторичных пирогенов состоит в следующем: синтезиро-ванные в лейкоцитах вещества проникают в головной мозг и там действуют не-посредственно на нейроны передней гипоталамической области -центр терморе-гуляции.

Передняя область гипоталамуса обладает высокой чувствительностью к ло-

29

кальным изменениям в ней температуры. Изменения порогов чувствительности передней области гипоталамуса – под влиянием пирогенов и определяет смеще-ние вверх установленного уровня регулирования температурного гомеостаза при лихорадке. Установлено, что во время лихорадки в спинно-мозговой жидкости увеличивается количество простагландина E, который, вероятно, играет роль в перестройке центра терморегуляции.

В отличие от первичных пирогенов, вторичные строго специфичны, являясь подлинными медиаторами лихорадки. Специфичность их действия состоит в том, что при контакте с нейронами центра терморегуляции они перемещают его "установочную точку" на более высокий уровень, и она остается там до тех пор, пока в организме продолжается синтез лейкоцитарного пирогена.

Стадии лихорадки. Механизмы изменения терморегуляции Лихорадочный процесс всегда протекает в три стадии.

I. Стадия повышения температуры (st.inctementy) В этой стадии происходит перестройка терморегуляции в том смысле, что теп-

лопродукция превышает теплоотдачу. Изменяется и та, и другая, но главное зна-чение имеет ограничение теплоотдачи. Теплоотдача уменьшается в результате:

1) сужения периферических сосудов и уменьшения притока теплой крови к тканям;

2) торможения потоотделения и снижения испарения; 3) сокращения у животных мышц волосяных луковиц и взьерошивания

шерсти, увеличивающей теплоизоляцию / у человека – "гусиная кожа" /. В то же время происходит увеличение теплопродукции, которое достигается

за счет активизации обмена веществ в мышцах на фоне повышенного тонуса мышц и мышечной дрожи. Мышечная дрожь связана со спазмом перифериче-ских сосудов. Из-за уменьшения притока крови температура кожи снижается на несколько градусов. Возбуждаются терморецепторы, возникает ощущение хо-лода – озноб. В ответ на это центр терморегуляции посылает эфферентные им-пульсы к двигательным нейронам – возникает дрожь. Одновременно с этим уве-личивается образование тепла в органах, таких как печень, легкие, мозг. Это яв-ляется результатом трофического действия нервов на ткань, когда активируются ферменты, увеличивается потребление кислорода и выработка тепла.

ІІ. Стадия повышенной температуры (st. fastigii) Температура тела, поднявшаяся в первой стадии лихорадки, остается затем

на этом уровне определенное время. За счет увеличения к этому времени тепло-отдачи дальнейшего повышения температуры не происходит. Теплоотдача уве-

30

личивается в результате расширения периферических сосудов, что сопровожда-ется чувством жара. Таким образом, под влиянием лейкоцитарного пирогена ме-няется "установочная точка" центра терморегуляции. На этом уровне возобнов-ляется механизм поддержания температуры, и она остается повышенной с ха-рактерными колебаниями утром и вечером, хотя амплитуда их гораздо больше, чем в норме.

По степени повышения температуры в этой стадии лихорадки различают следующие её виды: 1) с у б ф е б р и л ь н а я – повышение температуры до 380C; 2) умеренная – 38-390C 3) высокая – 39-41°С; 4) гиперпиретическая / чрезмерная / – выше 410C,

Случаи повышения температуры до 43°С, и даже до 450C с последующим вы-здоровлением относятся к разряду казуистических.

ІІІ. Стадия снижения температуры (st. decrementi) Снижение температуры происходит за счет выведения из организма нако-

пившегося тепла при расширении периферических кровеносных сосудов, увели-чения частоты дыхания и обильного потоотделения. Снижение температуры мо-жет быть постепенным, литическим / несколько суток / или быстрым, критиче-ским / в течение нескольких часов /. Критическое снижение температуры с рез-ким расширением сети кровеносных сосудов может вызвать опасное для жизни больного состояние.

Понятие о типах лихорадочной реакции Температурная кривая при лихорадке состоит из трех частей, отражающих

стадии лихорадочной реакции – подъема, стояния и снижения температуры. При длительных лихорадочных заболеваниях различают следующие основ-

ные типы лихорадки: 1) постоянная /febris continua/, когда суточное колебание температуры не

превышает 1°; 2) ремиттирующая или послабляющая / febris remittens / – суточное колеба-

ние более 1°; 3) перемежающаяся / febris intermittens / – в пределах cуток повышение тем-

пературы сменяется снижением её до нормы; 4) гектическая / febris hectica / – очень большие подъемы с быстрым спадом

температуры; 5) извращенная / febris recurrens/ – извращение суточного ритма с более вы-

31

сокими подъемами температуры по утрам; 6) неправильная / febris athypica / – колебания температуры в течение суток

без определенной закономерности.

Изменения в органах и системах при лихорадке Наиболее отчетливые изменения происходят при лихорадке в системе крово-

обращения – появляется учащение пульса / тахикардия /, вызываемое учащением сердечных сокращений, увеличивается ударный и минутный объем крови. Это вызвано локальным согреванием узла – водителя ритма сердца и повышением тонуса симпатических нервов. При некоторых инфекционных заболеваниях / брюшной тиф / на фоне повышенной температуры наблюдается урежение сер-дечных сокращений / брадикардия /, что вызвано сильной интоксикацией.

В первой стадии лихорадки артериальное давление может повышаться, про-исходит сужение сосудов кожи и их расширение во внутренних органах. В ста-дии снижения лихорадки при кризисе может возникнуть коллапс из-за резкого снижения тонуса артерий.

Внешнее дыхание. При достижении максимальной температуры дыхание учащается в 2-3 раза / полипноэ /, что вызывается повышением температуры го-ловного мозга.

Система пищеварения. Уменьшается секреция слюны / язык сухой, обложен-ный налетом /, снижаются количество и кислотность желудочного сока, аппетит.

Эндокринная система. Активизируется система гипофиз-надпочечные желе-зы, наблюдаются признаки стресса.

При инфекционной лихорадке увеличивается выброс гормонов щитовидной железы, что обеспечивает повышение основного обмена.

В центральной нервной системе наблюдаются изменения возбудительных и тормозных процессов, может быть бред, потеря сознания, галлюцинации, голов-ная боль, но эти явления, вероятно, связаны больше с интоксикацией, чем с по-вышением температуры.

Основной обмен. При лихорадке повышен основной обмен. Увеличивается окисление углеводов, а в дальнейшем жиров, если резервы углеводов исчерпаны. Окисление жиров в этом случае идет не до конечных продуктов, и в крови нака-пливаются кетоновые тела.

Белковый обмен при ряде инфекционных заболеваний резко нарушен, увели-чивается выделение с мочой азотистых продуктов, в частности мочевины, что свидетельствует об увеличении распада белков, что связано с высокой степенью интоксикации, развитием в тканях воспалительных и дистрофических изменений.

32

Водно-электролитный обмен. В стадии подъема температуры наблюдается увеличение диуреза вследствие повышения артериального давления и прилива крови к внутренним органам. В стадии стояния температуры диурез снижен, так как в результате повышенной выработки альдостерона в тканях задерживается натрий, а следовательно, и вода. В третьей стадии увеличивается выделение хло-ридов, в том числе натрия хлорида, вода покидает ткани, увеличивается количе-ства мочи и пота.

Биологическое значение лихорадки Остановимся на положительном влиянии лихорадки на течение основного

заболевания. В первую очередь лихорадка мобилизует основные эащитно-приспособительные реакции организма: возрастает интенсивность фагоцитоза, стимулируется выработка антител, увеличивается образование интерферона. При лихорадке происходит активизация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что повышает неспецифическую резистентность организма. И, нако-нец, повышенная температура тела препятствует размножению многих патоген-ных микроорганизмов, которые, будучи паразитами, приспособили свою дея-тельность к температуре тела макроорганизма / около 370C /. Размножение бак-терий, репродукция вирусов при температуре 39 – 4O0C резко тормозится, по-вышается чувствительность их к лекарственным препаратам.

Однако повышение температуры, особенно длительное и до высоких цифр, может привести к отрицательному эффекту, так как лихорадка связана с допол-нительной нагрузкой на ряд жизненно важных органов, в первую очередь на сердце и сосуды. При недостаточности кровообращения повышение температу-ры может вызвать тяжелые последствия, которые следует устранить.

Принципы жаропонижающей терапии Жаропонижающие средства / син. антипиретики / – лекарственные вещества,

понижающие температуру тела при лихорадке. Действие жаропонижающих средств при лихорадке неспецифично: они эф-

фективны как при инфекционных лихорадках, так и при лихорадках неинфекци-онного происхождения. Снижение температуры тела под их влиянием происхо-дит в результате:

1) ингибирования выработки лейкоцитарного пирогена; 2) торможения синтеза "медиаторов" лихорадки в различных тканях, в том

числе и в мозговой / простагландинов группы E /; 3) изменения возбудимости центров терморегуляции; 4) усиления процесса потоотделения;

33

5) увеличения кровотока в периферических сосудах; 6) снижения тонуса и активности скелетных мышц (уменьшения теплопро-

дукции); 7) уменьшения интенсивности окислительных процессов в органах и тканях.

Понятие о пиротерапии Большой интерес представляет опыт лечения некоторых болезней индукцией

лихорадки. Применение пиротерапии в сочетании со специфическими антимик-робными средствами при лечении сифилиса позволяет значительно сократить срок лечения и количество антибиотиков на курс ( при повышении температуры увеличивается проницаемость гематоэнцефалического барьера и облегчается доступ лекарственных препаратов и антител в головной мозг). Хорошие резуль-таты получены при лечении костно-суставного и легочного туберкулеза. В ре-зультате применения пирогенной вакцины в сочетании с антибиотиками при ле-чении тифа количество рецидивов снижается в 4 – 5 раз.

В настоящее время с этой целью в практической медицине применяют высо-коочищенные препараты пирогенов – пирогенал / липополисахарид, образую-щийся в процессе жизнедеятельности синегнойной палочки /, пирифер и другие.

ОСНОВНЫЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Л и х о р а д к а – типический патологический процесс, который характери-зуется временной активной перестройкой терморегуляции и повышением темпе-ратуры тела.

П и р о г е н ы – биологически активные вещества, которые способствуют повышению температуры тела.

Г и п е р п и р е т и ч е к а я л и х о р а д к а – повышение температуры тела свыше 410С.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ

Выяснение исходного уровня знаний З а д а н и е 1. Укажите, к какому виду лихорадки можно отнести повышение температуры тела свыше 380С (А). Совместите в ответе буквенный индекс с цифровым.

Индекс Вид лихорадки 1 Высокая. 2 Субфебрильная. 3 Умеренная. 4 Гиперпиретическая.

34

З а д а н и е 2. Укажите, какие из названных признаков относятся к стадии по-вышения температуры (А), стадии повышенной температуры (Б). Совместите в ответе буквенные индексы с цифровыми.

Индекс Признаки 1 Гиперемированная кожа. 2 Сужение капилляров. 3 Ускорение кровотока. 4 Чувство жара. 5 Замедление кровотока. 6 Бледная кожа. 7 Озноб. 8 Расширение капилляров. 9 Некоординированнное сокращение волокон жевательных мышц.

З а д а н и е 3. Укажите, какие из перечисленных характеристик температурных кривых относятся к постоянной (А), перемежающейся (Б), гектической (В), по-слабляющей (Г), извращенной (Д). Совместите в ответе буквенные индексы с цифровыми.

Индекс Тип температурных кривых 1 Утренняя температура выше, чем вечерняя. 2 Суточные колебания температуры тела не превышают 10С. 3 Очень большие подъемы с быстрым спадом температуры. 4 В пределах суток повышение температуры тела сменяется ее сни-

жением до нормы. 5 Суточные колебания температуры тела более 10С.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА СТУДЕНТОВ

Задание 1. Изучите в эксперименте модель лихорадки Ход работы: Взвесьте лабораторную крысу, определите частоту дыхания и тем-пературу тела (в прямой кишке). Кончик термометра смажьте вазелином и вставьте в прямую кишку. Данные занесите в протокол. После этого введите в заднюю треть бедра крысы фильтрат убитой культуры B. мesentericus из расчета 0,5 мл на 100 г массы животного. Наблюдайте за состоянием и поведением кры-сы, измеряя температуры тела и частоту дыхания через каждые 15-20 минут.

35

Задание 2. Изучите гипотермию теплокровного животного. Ход работы: у двух крыс измеряют ректальную температуру. Потом одно жи-вотное наркотизируют введением в брюшную полость 5% раствора тиопентала натрия из расчета 0,2 мл на 100 г массы. Обоих животных кладут в банку, кото-рую ставят в эксикатор с охлажденной жидкостью (мелкоистолченный лед или снег с солью в соотношении 2:1). Периодически меряют ректальную температу-ру. Сделать выводы о влиянии наркоза на развитие гипотермии.

Выяснение исходного уровня знаний З а д а н и е 1. Укажите, какие из перечисленных симптомов возникают в стадии повышения температуры (А). В ответе совместите буквенный индекс с цифро-вым.

Индекс Симптом 1 Потоотделение. 2 Гиперемия кожи. 3 Дрожь. 4 Одышка. 5 Чувство жара.

З а д а н и е 2. Укажите, какие из перечисленных механизмов развития лихорад-ки относятся к стадии подъема температуры тела (А), к стадии повыщенной те-пературы тела (Б) и к стадии снижения температуры тела (В). В ответе совмести-те буквенные индексы с цифровыми.

Индекс Механизм развития 1 Усиление механизмов теплоотдачи. 2 Сокращение мышечных волокон, идущих к волосяным фолликулам. 3 Преобладание процессов теплоотдачи над процессами теплопро-

дукции. 4 Спазм кожных кровеносных сосудов. 5 Поддержание температуры на определенном уровне. 6 Учащение дыхания и сердцебиения. 7 Повышение температуры тела. 8 Ограничение пототделения. 9 Увеличение выработки лейкоцитарных пирогенов. 10 Повышение теплопродукции и ограничение теплоотдачи.

36

З а д а н и е 3. На основании данных утренней и вечерней температуры построй-те температурные кривые и определите тип лихорадочной реакции. а)

Сутки 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Утро, t0 36,4 36,8 38,4 38,6 38,8 38,5 38,4 37,4 36,3 Вечер, t0 36,9 38,3 40,0 40,6 40,5 39,5 39,4 38,5 36,9

б) Сутки 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Утро, t0 36,4 36,9 38,2 38,3 38,4 38,5 38,9 38,7 38,5 37,4 Вечер, t0 39,9 38,6 39,0 39,4 39,5 39,6 39,7 39,6 39,2 38,2

в) Сутки 1 2 3 4 5 6 7

Утро, t0 36,4 36,8 37,2 37,5 37,4 37,3 37,6 Вечер, t0 36,9 40,2 41,4 41,3 41,6 41,8 37,9

ЛИТЕРАТУРА

1. Патологическая физиология Березнякова А.И. – Х.: Изд-во НФАУ, 2000. – 448 с.

2. Патологическая физиология (под ред. Н.Н.Зайко). – Киев: Вища школа, 1985.

3. Патологическая физиология (под ред. А.Д. Адо и Л.М. Ишимовой). – М.: Медицина, 1980.

ЗАНЯТИЕ 5. НАРУШЕНИЕ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

Цель занятия : изучить причины, механизм и основные проявления нарушений метаболизма при сахарном диабете и острой гипогликемии.

Цель обучения: Студент должен: – знать типовые формы нарушения углеводного обмена; – знать клинические и биохимические проявления острой гипер- и гипогликемии; – уметь оказать неотложную помощь во время гипер- и гипогликемического

состояния; – знать современные представления об этиологии и патогенезе сахарного диабета; – объяснить взаимосвязь нарушений метаболизма и основных функциональных

нарушений при сахарном диабете.

37

Базисные знания: – эндокринные железы, которые участвуют в регуляции углеводного обмена; – роль нервной системы в регуляции углеводного обмена.

Основные вопросы

1. Виды и патогенез гипер- и гипогликемии. 2. Патогенез глюкозурии. 3. Этиология, патогенез, основные клинические симптомы сахарного диабета. 4. Роль наследственности в возникновении сахарного диабета. 5. Гиперкетонемическая кома: этиология, патогенез, клинические признаки, не-отложная помощь. 6. Гипогликемическая кома: этиология, патогенез, клинические признаки, неот-ложная помощь.

Информационный материал Нарушения углеводного обмена может быть представлена совокупностью

нарушений катаболических и анаболических превращений углеводов. 1. Нарушение катаболизма углеводов могут возникать при: 1) недостаточно-

сти амилолитических ферментов желудочно-кишечного тракта (диастаза пан-креатического сока): при этом углеводы не расщепляются до моносахаридов и не всасываются, в результате чего развивается углеводное голодание; 2) при нару-шении фосфорилирования глюкозы в кишечной стенке (при воспалении кишеч-ной стенки, отравлении флоридзином, монойодацетагом, блокирующим фермент гексокиназу): при этом глюкоза не превращается в глюкозофосфат и не проходит через стенку кишечника, а, следовательно, не поступает в кровь.

2. Нарушения анаболизма углеводов проявляются нарушениями синтеза и депонирования гликогена в печени. Наиболее частой причиной нарушения угле-водного обмена является нарушение нервно-гормональной регуляции, объектами которой являются три основных процесса углеводного обмена: 1) отложение уг-леводов в печени и мышцах в форме гликогена и переход их в жиры, т.е. депо-нирование в качестве источника энергии; 2) гликогенолиз и гликонеогенез, а также поступление в кровь глюкозы; 3) расщепление глюкозы с освобождением энергии.

Нарушение этой координации проявляется в виде гипер- или гипогликемии и гликозурии.

Гипергликемия – повышение сахара в крови выше 5,6-6,5 ммоль/л или 120 мг%. Виды гипергликемии:

– алиментарная – при приеме больших доз сахара (сахарная нагрузка).

38

– эмоциональная гипергликемия- при действии различных психогенных факто-ров,

– гормональная гипергликемия – при нарушении функций эндокринных желез; – гипергликемия при недостаточности инсулина, которая является наиболее

стойкой и выраженной, а в клинике называется сахарным диабетом. Панкреатическая инсулиновая недостаточность развивается при нарушении

поджелудочной железы опухолями, туберкулезным или сифилитическим про-цессом, при острых воспалительно-дегенеративных процессах в поджелудочной железе – панкреатитах. Вследствие дефицита инсулина в организме понижается проницаемость клеточной мембраны для глюкозы в мышечной и жировой ткани, наблюдается торможение процесса фосфорилирования глюкозы (понижение ак-тивности фермента гексокиназы) и её окисления, замедление перехода углеводов в жир, избыточная продукция их в печени, (усиление гликонеогенеза из белка), повышенное выделение их из печени в кровь (повышение активности фермента глюкозо-6- фосфата (Г-6-Ф). Все эти изменения приводят к неполной утилизации углеводов тканями и обуславливают появление гипергликемии.

Нарушение углеводного обмена при сахарном диабете проявляется и гипер-лактацидемией. Вследствие преобладания анаэробного расщепления глюкозы в кровь из тканей поступает увеличенное количество молочной кислоты, иногда достигающее 1,843 ммоль-л (16,6мг%) при норме 0,62-1,33 ммоль-л (5,6-12мг%). Гиперлактацидемия является следствием повышенного поступления в кровь мо-лочной кислоты из скелетных мышц, селезенки, стенки кишечника, почек и лег-ких. Увеличение в крови концентрации молочной кислоты приводит к усилен-ному поступлению ее в печень. А учитывая, что поступление молочной кислоты из тканей в кровь преобладает над синтезом ее в гликоген печени, концентрация ее и поддерживает гиперлактацидемию.

4.2. Одним из проявлений нарушения углеводного обмена при сахарном диа-бете является глюкозурия. Как известно, в моче здорового человека сахара нет, так как он реадсорбируется почечными канальцами из протекающей через них первичной мочи. Реадсорбция глюкозы может происходить из почек в кровь лишь в том случае, если на нее воздействует фосфатаза. Механизм действия фосфатазы заключается в отщеплении от глюкозы фосфорной кислоты. По мере нарастания алиментарной гипергликемии увеличивается фильтрация в клубоч-ках почек, а также реадсорбция в канальцах. Увеличение реадсорбции обуслов-лено повышением активности почечной гексокиназы и фосфатазы до определен-ного предела. При инсулиновой недостаточности вследствие нарушения процес-сов фосфорилирования глюкозы реадсорбция ее снижается, что наблюдается и

39

при относительно невысокой гипергликемии. В результате нарушения процессов фосфорилирования в канальцах почек возникает несоответствие между степенью гипергликемии и величиной глюкозурии.

Гипергликемия ведет к обезвоживанию тканей. Это происходит вследствие повышения осмотического давления крови, ее влияния на ЦНС. В результате обезвоживания тканей возникает жажда (полидипсия), нарушается нормальный клеточный обмен и усиливается диурез (полиурия). К полиурии приводит также и повышение осмотического давления мочи, которое обусловлено, с одной сто-роны, глюкозурией, а с другой (при декомпенсации сахарного диабета и его ос-ложнениях) – выделением с мочой продуктов белкового и липидного обме-на(кетоновые тела).

4.3. Нарушение липидного обмена возникает при сахарном диабете чаще вторичного, в результате первичных изменений в обмене углеводов.

Нарушение гликолитического пути распада глюкозы приводит и к пониже-нию образования альфа-глицеринфосфорной кислоты, необходимой для синтеза триглицеридов в жировой ткани, ткани печени и легких с последующим преоб-ладанием ее липолитической активности и усилением выхода из жировой ткани высших жирных кислот. Усилению липолитической активности жировой ткани при диабете может способствовать увеличение секреции CTГ, AKTГ, TTГ, адре-налина, глюкагона, которые активируют липолиз и тормозят синтез триглицери-дов в жировой ткани.

В ряде случаев при сахарном диабете возникает и гиперлипемия, которая может быть обусловлена или усилением мобилизации жира из депо, или сниже-нием перехода триглицеридов в места отложения жировой ткани. Причиной раз-вития гиперлипемии может быть не только недостаток инсулина, но и дефицит липокаина, активирующего поступление в кровь фактора просветления.

Установлено, что гиперлипемия служит одной из предпосылок для развития жировой инфильтрации печени, развитие последней и кетоза происходит при са-харном диабете не только вследствие дефицита инсулина в организме, но и в ре-зультате нарушения или выпадения продукции липокаина.

Вследствие недостатка инсулина в организме происходит, с одной стороны, торможение ресинтеза ацетоуксусной кислоты в высшие жирные кислоты, а с другой стороны – подавление ее окисления в цикле ди- и трикарбоновых кислот. Следствием гиперкетонемии и кетонурии является нарушение водно-солевого об-мена, что в свою очередь ведет к дегидратации организма. Резкий кетоз приводит к угнетению ферментных систем головного мозга с последующим развитием диа-бетической комы, т.е. наиболее грозного осложнения сахарного диабета.

40

4.4. Наряду с нарушением углеводного и липидного обмена веществ дефицит инсулина вызывает и нарушение белкового обмена.

Это проявляется, в основном, в ослаблении его синтеза и большем использо-вании в качестве источника энергии. Нарушение синтеза и усиление распада белка обусловлено активацией протеолитических ферментов. Торможение син-теза белка из аминокислот является предпосылкой для образования из них угле-водов. При сахарном диабете образование углеводов из белка (гликогенез) зна-чительно увеличивается под влиянием AKTГ и гликокортикоидов. Изменение нейроэндокринной регуляции обменных процессов приводит при сахарном диа-бете к нарушение белкового состава плазмы крови. Это выражается в уменьше-нии содержания альбумидов, повышении α,β,γ-глобулинов. Нарушается обмен гяикопротеидов, что проявляется в повышении в сыворотке крови уровня α2-гликопротеидов, а также гексоз, связанных с белками. Нарушение обмена глико-протеидов обусловлено, с одной стороны, дефицитом инсулина, а с другой – на-рушением функции гипофиза, надпочечников и половых желез.

В процессе превращения белка в углеводы образуются аммиак, мочевина и другие продукты распада. В связи с этим при нелеченном или декомпенсирован-ном сахарном диабете возникает гиперазотемия с последующей гиперазотурией, которая обусловлена усилением образования аммиака как в печени, так и в поч-ках из глутамина.

Нарушение всех видов обмена веществ ведет при сахарном диабете к пони-жению сопротивляемости организма инфекциям и ослаблению иммунных свойств организма, а также к развитию ангиопатий.

Таким образом, обобщая весь механизм развития заболевания с его широ-чайшим симптомокомплексом, можно выделить основные признаки, состав-ляющие каркас клинической картины сахарного диабета – это полидипсия с по-стоянной жалобой на сухость во рту, полиурия, полифагия, зуд кожи, связанный с воздействием глюкозы на нервные окончания, нарушение сна и снижение ра-ботоспособности. Обычно эти симптомы наблюдаются только в период деком-пенсации сахарного диабета при выраженной гипергликемии и глюкозурии. Кроме всего необходимо отметить, что у пожилых людей симптомы сахарного диабета развиваются чаще постепенно, у молодых, наоборот, очень быстро, но нередко диабет может протекать и бессимптомно.

4.5. С 1979 года согласно классификации ВОЗ клиницисты рассматривают сахарный диабет как заболевание, сопровождающееся не только нарушением всех видов обмена веществ, но и как заболевание, нарушающее функцию основ-ных систем организма, признаки которых можно выявить уже в начале развития этого заболевания.

41

Наблюдаются кожные изменения у детей, юношей и девушек, особенно при тяжелых формах сахарного диабета с наклонностью к кетозу.

Прежде всего, это появление румянца на щеках, на лбу, в области верхних век и подбородка вследствие расширения кожной капиллярной сети, т.н. rubeosis diabetica. Иногда наблюдается желтизна ладоней, подошв, что связано с наруше-нием перехода в печени каротина (провитамин А) в витамин А. Часто наблюда-ется ксантоматоз (скопление гистоцидов, имбибированных, в основном, тригли-церидами) вследствие гиперлипемии, что ведет к появлению узелков и папул желтоватого цвета с наиболее частой локализацией на ладонях, стопах, ягодицах, тыльной поверхности локтевых суставов.

В связи с концентрацией глюкозы в коже, она часто поражается дрожжевыми микроорганизмами и имеет выраженную склонность к гнойничковым заболева-ниям-фурункулам, карбункулам, особенно это характерно для скрытой формы сахарного диабета.

При декомпенсированном сахарном диабете, в результате выраженной де-гидратации, кожа обычно сухая, морщинистая, со сниженным тургором, причем у таких больных постоянно отмечается очень медленное заживление даже незна-чительных ран. У ряда больных наблюдается интенсивное ороговение кожи стоп, имеющих характерную "алебастровую" окраску, утолщение ногтей, гипер-кератоз. При декомпенсированном сахарном диабете катаболические процессы преобладают над анаболическими, поэтому у детей и подростков наблюдается задержка роста.

В результате местного нарушения трофики кожи и диабетической микроан-гиопатии у больных нередко развивается липоидный некробиоз. Это состояние рассматривают как своебразное нарушение обмена веществ в коже с отложением гликогена и липидов. Липоидный некробиоз характеризуется появлением на ко-же, чаще голеней, безболезненных красно-фиолетового цвета узелков, которые бывают округлой формы, плотной консистенции. Эти узелки имеют склонность к периодическому росту, вследствие чего образуются бляшки, достигающие до-вольно больших размеров, иногда до 10 см в диаметре, с восковидной поверхно-стью и с изъязвлением в центре.

Костная система – наиболее ранним признаком является остеопороз в облас-ти позвоночника. При этом больные жалуются на боли в поясничной области, костях. Отмечается болезненность исследуемых костей при перкусии. Опреде-ляются так называемые диабетические остеоартропатии, локализующие пре-имущественно в стопах, чаще в плюсневых и предплюсневых костях, значитель-но реже в голеностопных суставах. При этом суставы, как правило, утолщены, и

42

отечны. На фоне таких состояний часто возникают безболезненные подвывихи, вывихи или спонтанные переломы, что ведет в дальнейшем к деформации костей и к инвалидности. Рентгенологически такие изменения выявляются в виде ос-теолиза, остеосклероза, остеопороза и перистоза, а также переломов и параос-сальных обызвествлений и окостенений. Кроме всего необходимо отметить, что при диабетической остеоартропатии происходит как постепенное разрушение структуры костей (некропатические зоны, множество пустых остеоцитозных ла-гун, окруженных участками сильного обызвествления), так и их перестройка.

Сердечно-сосудистая система. Для сахарного диабета характерно генерали-зованное поражение сосудистой системы (диабетическая ангиопатия), выра-жающееся в виде микроангиопатии. Основные иэменения происходят в базаль-ной мембране капилляров. Общими признаками для микроангиопатий являются аневризматические изменения капилляров, утолщение стенки артериол, капил-ляров и венул за счет накопления в базальной мембране сосудов гликопротеинов и нейтральных мукополисахаридов, а также признаки пролиферации эндотелия и его десквамации в просвет сосудов, тучноклеточная реакция в периваскулярной ткани. При диабетической микроангиопатии, которую рассматривают как ран-ний и распространенный атеросклероз, патологические изменения происходят в сосудах крупного и среднего калибра, что ведет не только к нарушению регуля-торного механизма сосудистой стенки, но и к возникновению в ней дистрофиче-ских изменений.

Ведущее значение в происхождении диабетической ангиопатии придают на-рушениям белкового, липидного и углеводного обмена. Это приводит к увеличе-нию в крови α2-глобулинов, в меньшей степени α1- и β-глобулинов, уменьшению содержания альбуминов, накоплению крупных гликопротеидов, мукопротеидов, мукополисахаридов, повышению концентрации в крови холестерина, липопро-теидов, кетоновых тел и особенно триглицеридов, гексозамина и отложению этих веществ в сосудистой стенке.

Определенную роль в происхождении микроангиопатии играет иммуноген-ный фактор. В зависимости от индивидуального иммунитета и аллергической реакции продукты обмена (парапротеины, парагликопротеиды), а в ряде случаев и белковая молекула инсулина могут приобретать свойства антигенов. К этим антигенам в организме образуются антитела с последующей реакцией антиген-антитело по ходу капилляров.

Диабетическая нефропатия – собирательное понятие, объединяющее все кли-нические проявления патологии почек, обусловленные сахарным диабетом. Это межкапиллярные, внутрикапиллярные и внутриартериальные поражения почек в

43

виде микроангиопатии. В клинической картине диабетической нефропатии ус-ловно различают три стадии: пренефропатическую, нефропатическую и нефро-склеротическую. Первая стадия характеризуется периодической незначительной протеинурией, вторая стадия – стойкой протеинурией, третья соответствует кли-нической картине сморщенной почки. Часто встречается другая патология моче-выделительной системы: циститы, пиелиты и пиелонефриты.

Диабетическая ретинопатия наблюдается у больных с большой давностью заболевания, особенно, если сахарный диабет развивается в детском и юноше-ском возрасте. При диабетической ретинопатии происходит прогрессирующее снижение зрения вплоть до полной слепоты, что связано с кровоизлиянием в сетчатку и стекловидное тело. Другая патология органов зрения – это заболева-ния сосудистой оболочки глаза: двусторонние ириты, иридоциклиты. Часто встречается катаракта, отмечается склонность к развитию глаукомы. При повы-шении caxаpa в крови возникает временная миопия.

Сахарный диабет и атеросклероз. Наиболее часто наблюдается склеротиче-ское поражение коронарных артерий, артерий нижних конечностей, а также со-судов головного мозга. Это служит основной причиной развития инфаркта мио-карда, мозговых инсультов, гангрены нижних конечностей.

Диабетическая гангрена, предрасполагающим фактором которой является диабетическая микроангиопатия и невропатия, возникает у больных сахарным диабетом в возрасте от 40 до 70 лет. Причиной диабетической гангрены могут быть микротравмы, отморожения, ожоги, инфицированные мозоли, вросший но-готь. Клинически это осложнение проявляется в виде онемения, чувства холода в нижних конечностях, парестезии, чувством жжения в области стоп и периодиче-ских судорог в мышцах.

Органы дыхания у больных сахарным диабетом также вовлекаются в патоло-гические состояния. Часто наблюдается сочетание диабета и туберкулеза в ре-зультате низкой сопротивляемости организма. Характерны расположения очага – центральное или в воротах легких, частое развитие экссудативных форм, образо-вание "немых" каверн и быстрое прогрессирование.

При сахарном диабете нередко встречаются осложнения со стороны органов пищеварения. Возможно расшатывание зубов, гингивиты, альвеолярная пиорея (пародонтоз), язвенный (афтозный) стоматит. Снижается секреторная и кислото-образующая функция желудка, что ведет к функционально-морфологическим изменениям (хронический гастрит с разной степенью атрофии желудочных же-лез, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острый и хрониче-ский холецистит, панкреатит, аппендицит). В ряде случаев усиливается моторная

44

активность кишечника, в связи с чем возникают поносы, при которых нередко отсутствуют боли и тенезмы. Нередко увеличивается печень ("диабетическая пе-чень"), что обусловлено её жировой инфильтрацией, а клинически это осложне-ние сопровождается увеличением печени в объеме, гипоальбуминемией как по-казателя нарушения альбуминообразовательной функции печени, что может в отдельных случаях привести к циррозу.

При сахарном диабете поражаются и половые органы. У мужчин нередко по-нижается или исчезает половое влечение, наступает импотенция. У женщин от-мечается бесплодие, самопроизвольные аборты, преждевременные роды, внут-риутробная гибель плода, аменорея, вульвиты, вагиниты.

Из нервно-мышечных расстройств выделяют: симметричные полиневропа-тии, единичные или множественные невропатии, диабетические амиотрофии. Характерным примером может быть периферическая диабетическая невропатия, или диабетический полиневрит. К субъективным симптомам диабетического по-линеврита относятся симметричные боли и парестезии (онемение, зябкость или жжение) в дистальных отделах ног, затем рук, боли в поясничной области, тони-ческие судороги в икроножных мышцах. Из объективных симптомов – это сни-жение сухожильных рефлексов, мышечно-суставной., холодовой, тепловой, бо-левой , вибрационной чувствительности по типу "перчаток" и "носков", силы мышц в кистях и стопах, болезненность икроножных мышц при давлении, уча-стки гиперестезии. При поражении ЦНС возникают острые нервно-психические нарушения (неврастения, психастения, истерия), энцефалопатия, реже – миело-патия (амиотрофия).

Нарушение парасимпатической и симпатической иннервации пищеваритель-ной и мочеполовой систем (висцеральная диабетическая невропатия) приводит к изменению моторики желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря, хрониче-ским запорам или диарее, понижению внешнесекреторной функции поджелу-дочной железы, а также к ослаблению половой потенции, перемежающейся за-держке мочи, замедленному мочеиспусканию.

При сахарном диабете наблюдается ослабление иммунной системы, что под-тверждается уменьшением количества Т-лимфоцитов, снижением их функцио-нальной активности, а также депрессией фагоцитоза, что ведет к различным бак-териальным осложнениям.

5. Грозными осложнениями сахарного диабета являются диабетические ко-мы. Различают: гипергликемическую (кетоацидотическую), гиперосмолярную, гиперлактацидемическую и гипогликемическую комы. Учитывая, что гиперос-молярная кома встречается у людей старше 50 лет, а гиперлактацидемическая

45

кома встречается крайне редко, мы более подробно разберём гипергликемиче-скую (кетоацидотическую) кому. Возникает это осложнение вследствие или поздней диагностики сахарного диабета или выраженных погрешностей в его лечении, возможно после операций, беременности, присоединения к диабету та-ких заболеваний, как грипп, пневмония, пищевая токсикоинфекция, инфаркт миокарда; после грубого нарушения диеты, различных травм.

Вследствие нарастающего дефицита инсулина в организме происходит обед-нение печени гликогеном, увеличение гликогенеза и понижение утилизации глюкозы тканями. Уменьшение содержания гликогена в печени обусловливает усиление мобилизации жира из депо с последующим поступлением его в печень. Это в конечном итоге приводит к жировой инфильтрации печени, а в последую-щем – к кетозу, который усугубляет дефицит инсулина. При избыточном накоп-лении в крови кетоновые тела оказывают наркотическое действие.

5.1. Гипергликемическая (кетоацидотическая) кома, как правило, развивается постепенно (от 12 до 24 часов). В зависимости от преобладания тех или иных симптомов, выделяют следующие варианты кетоацидотического состояния, имитирующие другие виды патологии: сердечно-сосудистые (преобладает сер-дечная или сосудистая недостаточность – коллапс); желудочно-кишечные (кли-ническая картина аппендицита, перитонита, холеры); почечные (на первый план выступают дизурические явления, гиперазотемия, протеинурия, цилиндрурия и т.д., а ацетонурия и глюкозурия отсутствуют вследствие резкого снижения клу-бочковой фильтрации); энцефалопатический (клиническая картина нарушения мозгового кровообращения). В крови у больных всегда наблюдаются нейтро-фильный лейкоцитоз, повышение СОЭ. Количество гемоглобина и эритроцитов увеличены. Уровень сахара в крови выше 330 мг%. Повышается в крови содер-жание триглицеридов, остаточного азота, мочевины; наблюдаются гиперхоле-стеринемия, гипербилирубинемия. Нарастает уровень кетоновых тел до 17,22 мноль л (100мг%) и более. Возникает гиперкалиемия, обычно через 4-6 часов по-сле начала инсулинотерапии.

5.2. Гипогликемическая кома или гипогликемические состояния при сахарном диабете могут возникать вследствие передозировки вводимого инсулина или не-которых сахароснижающих сульфаниламидных препаратов, недостаточного приема углеводов при введении обычной дозы инсулина, повышенной инсулино-чувствительности, особенно в детском и юношеском возрасте. При этом наблюда-ется понижение содержания сахара в крови до 2,75-2,2 ммоль л (50-40 мг%). При-ступы гипогликемии возникают внезапно, сопровождаются чувством голода, не-большим познабливанием, потливостью, общей слабостью, побледнением или покраснением лица.

46

6. Лечение сахарного диабета. Основной и обязательный принцип лечения – максимальная компенсация нарушенных обменных процессов, а именно: норма-лизация сахара в крови и устранение глюкозурии. Главными методами лечения сахарного диабета следует считать диетотерапию, инсулинотерапию и терапию сахароснижающими пероральными препаратами (сульфаниламиды и бигуаниды).

6.1. Лечение гипергликемической (кетоацидотической) комы. Прежде всего, это немедленная госпитализация. Затем лечебные мероприятия должны быть на-правлены на устранение метаболических нарушений и, в первую очередь, нару-шений углеводного, липидного обмена, борьбу с дегидратацией, ацидозом, сер-дечно-сосудистой недостаточностью.

Эффективным патогенетическим методом лечения при гипергликемической коме является применение простого быстродействующего инсулина. Сразу вво-дят 100-200 ЕД инсулина, из них 50% вводят внутривенно капельно, а остав-шуюся часть – внутримышечно; одновременно для борьбы с дегидратацией вво-дят раствор Рингера или изотонический раствор натрия хлорида из расчета 200-500 мл в час до уменьшения симптомов обезвоживания. Всего за первые сутки вводят до 4-6 л жидкости. Во избежание гипогликемии при снижении уровня са-хара в крови до 11,1-13,9 ммоль л (200-250 мг%) – (обычно через 3-4 часа от на-чала лечения инсулином) начинают капельное внутривенное введение 5% рас-твора глюкозы на изотоническом растворе натрия хлорида (примерно по I л каж-дого раствора). Во избежание развития гипокалиемии или для ее устранения че-рез 3 часа после начала введения инсулина и жидкости под постоянным контро-лем за уровнем калия в крови, калийурией и ЭКГ приступают к внутривенному введению калия хлорида из расчета 1,5-3 г на каждый литр вводимой жидкости со скоростью 500-1000 мл за 3-5 часов.

Для борьбы с ацидозом используют внутривенное капельное введение изото-нического 2,5% свежеприготовленного раствора натрия бикарбоната под кон-тролем рН крови.

При неукротимой рвоте для восполнения дефицита белков и борьбы с голо-данием через 4-6 часов от начала лечения вводят 200-300 мл плазмы.

Для предупреждения развития сердечно-сосудистой недостаточности или для устранения сразу после постановки диагноза гипергликемической комы начина-ют подкожные введения кордиамина по 2мл или 2% раствора кофеин-бензоата натрия по 1-2мл каждые 3-4 часа.

Питание больного зависит от тяжести его состояния. Санаторно-курортное лечение показано больным диабетом любой степени

тяжести в состоянии компенсации и проводится на следующих отечественных

47

курортах: Пятигорск, Джермук, Друскининкай, Боржоми, Ессентуки, Миргород, Джава, Березовские минеральные воды (Харьковская область).

6.2. Лечение гипогликемической комы зависит от степени гипогликемиче-ского состояния. Для купирования легкой степени (комы без потери сознания) больному достаточно съесть примерно 100 г хлеба или выпить раствор сахара (примерно 1 ст. ложка сахара на 1/2 стакана воды).

При тяжелой форме с потерей сознания немедленно вводят струйно 40-100 мл 40% раствора глюкозы. Если сознание не восстанавливается, переходят на в/в капельное введение 5% раствора глюкозы. Для профилактики отека головного мозга при затянувшейся коме в/в капельно вводят 15% или 20% раствор манито-ла из расчета 0,5-1 г на 1 кг массы тела. Для улучшения метаболизма глюкозы в/м вводят 100 мг кокарбоксилазы и 5мл 5% раствора аскорбиновой кислоты. Применяют сердечные и сосудистые средства.

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ

Г и п е р г л и к е м и я – увеличенное содержание глюкозы в крови. Г л и к о з у р и я – выделение глюкозы с мочой как результат повышения ее

уровня в крови. Г и п е р к е т о н е м и я – повышенное содержание кетоновых тел в крови. П о л и у р и я – повышенное выделение мочи в сутки (до 10-12 л). П о л и ф а г и я – повышенное употребление пищи.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ

Выяснение исходного уровня знаний

З а д а н и е 1. Укажите, какие из приведенных определений характеризуют со-стояние гипегликемии (А), гипогликемии (Б), гликозурии (В), кетонемии (Г), ке-тонурии (Д), гликогенезу (Е). Совместите в ответе буквенные индексы с цифро-выми.

Индекс Определение 1 Патологическое накопление гликогена в органах при недостаточ-

ности ферментов гликогенолиза. 2 Выделение глюкозы с мочой. 3 Выделение кетоновых тел с мочой. 4 Увеличение содержания кетоновых тел в крови. 5 Увеличение содержания кетоновых тел в моче. 6 Уменьшение содержания глюкозы в крови. 7 Увеличение уровня глюкозы в крови.

48

З а д а н и е 2. Укажите, какие из приведенных определений характеризуют по-нятия гликолиза (А), гликогенолиза (Б), гликогенеза (В), гликонеогенеза (Г). Со-вместите в ответе буквенные индексы с цифровыми.

Индекс Определение 1 Сложный ферментативный процесс расщепления гликогена под

влиянием фосфорилазы и амилазы с образованием глюкозы. 2 Сложный ферментативный процесс превращения глюкозы, кото-

рый происходит в тканях организма без использования кислорода с образованием молочной кислоты и АТФ.

3 Сложный ферментативный процесс превращения глюкозы в тка-нях организма в животный крахмал.

4 Сложный ферментативный процесс трансаминирования, который происходит под влиянием аминотрансфераз и регулируется глю-кокортикоидами с образованием углеводов из белков.

З а д а н и е 3. Выделите из названных причин инсулиновой недостаточности те, которые обуславливают панкреатическую (А) и непанкреатическую (Б) недоста-точность. Совместите в ответе буквенные и цифровые индексы.

Индекс Причины инсулиновой недостаточности 1 Дефекты гликорецепторов α-клеток панкреатических островков. 2 Повышение активности инсулиназы. 3 Наследственные нарушения синтеза инсулина. 4 Панкреатит. 5 Нарушение обмена цинка. 6 Аутоиммунные повреждения поджелудочной железы. 7 Аутоантитела. 8 Нарушения кровобращения в поджелудочной железе. 9 Избыток жировых ингибиторов. 10 Повышение продукции контринсулярных гормонов. 11 Нарушение рецепторного аппарата β-клеток панкреатических ост-

ровков.

З а д а н и е 4. Укажите, какие из перечисленных гормонов вызывают гипергли-кемию (А) и гипогликемию (Б). Совместите в ответе буквенные индексы с циф-ровыми.

Индекс Гормоны 1 Глюкокортикоиды.

49

2 Соматотропин. 3 Адреналин. 4 Глюкагон. 5 Кортикотропин. 6 Трийодтиронин. 7 Инсулин.

З а д а н и е 5. Определите, какое состояние углеводного обмена характерно для повышенного употребления сахара с пищей (А). Эмоционального возбуждения (Б), гиперинсулинемии (В), гипоинсулинемии (Г), гиперсекреции соматотропно-го гормона (Д). Совместите в ответе буквенные индексы с цифровыми.

Индекс Состояние углеводного обмена 1 Гипогликемия. 2 Гипергликемия. 3 Нормогликемия.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА СТУДЕНТОВ

Задание 1. Получить экспериментальную гипогликемическую кому. Ход работы: возьмите двух белых мышей одинаковой массы, которые перед опытом не получали питание на протяжении 2-х суток, и подкожно введите ин-сулин из расчета 10 ед/кг. Наблюдайте за состоянием животных. При появлении судорог одной из них внутрибрюшинно введите 20% р-р глюкозы из расчета 0,5 мл на 10 г массы тела. Продолжайте наблюдение за животными. Обратите вни-мание на позу, двигательную активность, частоту и характер дыхания, непроиз-вольное мочевыделение и дефекацию, состояние шерсти животных. Проанали-зируйте полученные данные, оформите протокол, сделайте вывод о механизме развития гипогликемической комы.

Задание 2. Определение сахара в моче кролика с алоксановым диабетом. Ход работы: в пробирку налейте 5 мл реактива Бенедикта и прибавьте 8 капель исследуемой мочи, потом прокипятите 2 мин. При наличии в моче сахара около 5% выпадает осадок коричневого цвета, 1% – желтого цвета, 2% – красного.

Полученные данные зафиксируйте в протоколах. Сделайте выводы.

Выяснение уровня усвоения материала

Задача 1. Больной П., 22 лет, жалуется на сухость в ротовой полости, жажду, значительное мочевыделение (диурез = 6 л в сутки), значительное снижение мас-

50

массы тела. Концентрация глюкозы в крови – 14,2 ммоль/л. О каком заболевании идет речь? Каков механизм развития указанных симптомов?

Задача 2. Ознакомьтесь с результатами анализа крови больного и определите, есть ли у него нарушение углеводного обмена. Если да, то какие показатели сви-детельствуют об этом.

Анализ крови: исходный уровень глюкозы в крови 6,1 ммоль/л (норма 3,3-6,1 ммоль/л), через 60 мин после первой нагрузки – 10 ммоль/л, после второй на-грузки – 14,1 ммоль/л.

Задача 3. Больной потерял сознание, тонус мышц повышен, отмечаются кло-нические и тонические судороги, выражена тахикардия. Уровень глюкозы в кро-ви 2,3 ммоль/л. Определите, о каком состоянии углеводного обмена можно ду-мать в данном случае. Назовите принципы неотложной помощи.

ЛИТЕРАТУРА 1. Патологическая физиология. Березнякова А.И..-Х.: Изд-во НФАУ, 2000. –

448 с. 2. Патологическая физиология. Под ред.М.Н. Зайко, Ю.В. Быця. – К.: Выс-

шая школа, 1995. – С.270-296, 433-443. 3. Патологическая физиология. Под ред.М.Н. Зайко. – К.: Высшая школа. –

1985. – С. 245-265, 392-400. ЗАНЯТИЕ 6. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТКАНЕВОГО РОСТА

Цель занятия: Изучить причины, механизм развития и биологические особен-ности опухолевого роста, взаимоотношения опухолей и организма.

Цель обучения: Студент должен: – знать определение понятий гипертрофии, гиперплазии, регенерации, атро-

фии, дистрофии, опухолевого роста, опухоли; – охарактеризовать основные причины опухолевого роста; – уметь объяснить механизмы перерождения нормальной клетки в опухоль; – знать общие принципы лечения злокачественных опухолей. Базисные знания: – цикл деления клетки; – механизм редупликации ДНК;

51

– нормальное строение тканей организма; – биохимический состав клеток.

Основные вопросы

1. Классификация изменений роста тканей. 2. Определение гипертрофии и гиперплазии, их виды и механизм развития. 3. Определение регенерации, характеристика физиологической и патологичес-

кой регенерации. 4. Определение атрофии и дистрофии, характеристика их видов 5. Определение опухолевого роста, этиология и патогенез опухолей. 6. Характеристика опухолевого роста, отличия доброкачественной опухоли от

злокачественной. 7. Взаимосвязь опухолей и организма. 8. Методы экспериментального воспроизведения опухолей.

Информационный материал В регуляции тканевого роста выделяют три уровня: центральный, тканевой,

генный. Нарушение тканевого роста может быть связано с изменением функции любого из звеньев процесса размножения, что приводит к количественному или качественному изменению роста.

Гипертрофия – увеличение массы органа за счет увеличения массы каждой клетки.

Гиперплазия – увеличение массы органа за счет увеличения количества клеток. Гипертрофия и гиперплазия бывают истинными и ложными, физиологиче-

скими и патологическими. Ложные гипертрофия и гиперплазия наблюдаются при увеличении объема

органа не за счет паренхимы, а вследствие разрастания других тканей, чаще все-го соединительнотканной стромы органа. Количество паренхиматозных клеток не увеличивается, часто даже уменьшается, функциональная способность органа снижается.

Гипертрофия и гиперплазия называются физиологическими, если развивают-ся в физиологических условиях. Например, увеличение массы скелетных мышц при физической работе. Патологической называют гипертрофию, которая разви-вается в патологических условиях.

Регенерация – процесс восстановления разрушенных или устраненных тка-ней, органов и отдельных частей живых существ. Регенерация бывает физиоло-гической и патологической.

Физиологическая регенерация – это процесс постоянного восстановления

52

клеток многоклеточного организма. Она совершается в митотических тканях: костном мозге, коже, эпителии слизистых и т.д.

Патологическая регенерация – восстановление тканей и органа после их по-вреждения.

Атрофия – процесс уменьшения объема клеток органа. Дистрофия и дегенерация – различные виды нарушения обмена клеток орга-

на и ткани. Опухоль – это патологический процесс, характеризующийся безудержным

размножением клеточных элементов без явлений их созревания. В этиологии опухолей очень большую роль играют химические и физические

канцерогены, часто представляющие собой побочные продукты многих совре-менных производственных процессов, широкое использование атомной энергии, биологические факторы.

Совокупность характерных признаков, отличающих опухолевую ткань от нормальной и составляющих биологические особенности опухолевого роста, но-сит название атипизм.

Различают следующие виды опухолевого атипизма. Морфологический атипизм. Для злокачественных опухолей характерен как

клеточный, так и тканевой атипизм. Первый заключается в необычной величине, форме и строении опухолевых клеток, при этом происходит омоложение клеток, возврат их структуры к наиболее примитивной, эмбриональной организации. Как правило, опухолевые клетки имеют значительно большую величину и нетипич-ную для клеток данной ткани форму. Ядра этих клеток огромные, уродливой формы, с изрезанными границами и неравномерно распределенным по нуклео-плазме хроматином; в них гораздо чаще, нежели в нормальных клетках, происхо-дят митозы. Количество хромосом в опухолевых клетках значительно увеличено.

Тканевой атипизм выражается в нарушении нормальных взаимоотношений паренхимы и стромы тканей.

Метаболический атипизм. Наиболее ярким нарушением тканевого метабо-лизма в опухолях является то, что в них процессы анаэробного расщепления уг-леводов преобладают над процессами их аэробного превращения. В связи с рез-ким усилением анаэробного превращения углеводов в опухолевой ткани накап-ливается значительное количество молочной кислоты, что приводит к локально-му ацидозу.

Поскольку в опухолях интенсивно идут пластические процессы, синтез белка в них преобладает над его распадом, в то время как в организме в целом отмеча-ются обратные соотношения: распад белка превалирует над его синтезом, и азо-

53

тистый баланс организма в целом является отрицательным. Резко извращен и липидный обмен: повышается утилизация тканями свобод-

ных жирных кислот, а вследствие этого усиливается липопиз и больной худеет, кроме того, интенсифицируется перекисное окисление липидов, в результате ко-торого свободные радикалы повреждают мембраны, в том числе и мембраны эритроцитов, что приводит к их гемолизу, а следовательно, и к малокровию.

В опухолях нарушается и электролитный обмен: в частности, происходит обеднение опухолей кальцием и накопление в них калия.

Иммунологический атипизм. Этот вид атипизма заключается в том, что в опухолях появляются белки, являющиеся носителями чуждой для организма ге-нетической информации, то есть антигены.

Метастазирование злокачественных опухолей. Особенностью злокачест-венных опухолей является их способность к метастазированию, то есть к отрыву от опухоли отдельных клеток и переносу их в другие органы с последующим развитием на месте их имплантации аналогичного новообразования.

Существуют три пути метастазирования опухолевых клеток: 1. Гематогенный по кровеносным сосудам. 2. Лимфогенный по лимфатическим сосудам. 3. Тканевой непосредственно от одной соприкасающейся ткани к другой или

по межтканевым пространствам. Наиболее часто метастазирование происходит лимфогенным путем. Раковая кахексия. Важной особенностью, свойственной ряду злокачествен-

ных опухолей, является развитие у больного злокачественной опухолью кахек-сии, то есть состояния крайнего истощения. Поскольку чаще всего кахексию вы-зывает опухоль эпителиальной ткани, то есть рак, ее обыкновенно называют ра-ковой кахексией.

Развитие раковой кахексии связывают с глубокими изменениями метаболиз-ма опухолевой ткани, оказывающими влияние на обмен веществ организма в це-лом. Эти особенности можно свести к следующим основным положениям:

1. Быстрорастущие опухоли «перехватывают» у других тканей предшествен-ники пиримидиновых нуклеотидов, стремительно вовлекая их в образование собственных нуклеиновых кислот. Тем самым ослабляется синтез белков в дру-гих тканях и масса последних уменьшается.

2. Опухоли являются своеобразными «ловушками» аминокислот, в том числе и незаменимых, что также сказывается на биосинтезе белков в других тканях.

3. Опухоли значительно интенсивнее поглощают целый ряд витаминов. Та-ким образом, ткани организма обедняются витаминами, что отрицательно сказы-

54

вается на процессах белкового синтеза, коферментами которого многие витами-ны являются.

4. Глюкоза в опухоли (вследствие интенсификации процессов ее анаэробного расщепления) с аномально высокой скоростью метаболизируется до молочной кислоты. В результате этого концентрация глюкозы в опухолевой ткани падает практически до нулевого уровня, и глюкоза начинает из организма насасываться в опухоль, как в вакуум, а другие ткани лишаются главного энергетического суб-страта. Может также развиться гипогликемия. Все это ведет к нарушению проте-кания в тканях процессов белкового синтеза, требующего для себя значительно-го количества энергии.

5. Резко активируется глюконеогенез, в процессе которого глюкоза синтези-руется из аминокислот. Однако глюконеогенез приводит к уменьшению количе-ства аминокислот и усилению нарушений процессов белкового синтеза.

Таким образом, развитие раковой кахексии связано, прежде всего, с тем, что опухолевая ткань, вследствие резкой активизации в ней процессов обмена ве-ществ, превращается в своеобразную «ловушку» нуклеотидов, аминокислот, глюкозы и витаминов. В результате указанными продуктами обедняются другие ткани, что нарушает течение в них пластических процессов, и ведет к развитию состояния раковой кахексии.

Основные различия доброкачественных и злокачественных опухолей сводят-ся к следующему:

1. Для злокачественной опухоли характерен и клеточный, и тканевой ати-пизм, то есть в злокачественных опухолях имеются несозревшие клетки и резко нарушена тканевая структура. В доброкачественных опухолях нет клеточного атипизма, а есть только тканевой, то есть клетки доброкачественной опухоли нормальны, а структура ткани нарушена.

2. В злокачественной опухоли наблюдается извращение обмена веществ; в доброкачественных опухолях обмен веществ такой же, как и в нормальной ткани.

3. Злокачественные опухоли не имеют капсулы, в то время как доброкачест-венные опухоли такую капсулу, как правило, имеют.

4. Злокачественные опухоли обладают инфильтрирующим ростом: они про-растают в окружающие ткани. Доброкачественные опухоли обладают оттес-няющим ростом: они раздвигают, оттесняют окружающие ткани, но не прорас-тают в них.

5. Злокачественные опухоли обладают способностью к метастазированию. 6. И злокачественные, и доброкачественные опухоли обладают способностью

к рецидивированию, то есть они могут после их хирургического удаления по-

55

вторно возникать на том же самом месте, но доброкачественные опухоли реци-дивируют значительно реже, чем злокачественные.

7. Злокачественные опухоли могут вызывать кахексию, доброкачественные опухоли кахексии, как правило, не вызывают. Исключение могут составить лишь случаи глубокой деформации массивной доброкачественной опухолью тех или иных отделов желудочно-кишечного тракта.

Говоря о «доброкачественности» опухолей, следует помнить, что эта харак-теристика в значительной степени является относительной. Во-первых, доброка-чественные опухоли могут перерождаться в злокачественные. Во-вторых, если доброкачественная опухоль расположена в жизненно важном органе и сдавлива-ет его, она может вызвать гибель, как этого органа, так и организма в целом. Та-ковыми, например, являются доброкачественные опухоли головного и спинного мозга.

В патогенезе опухолевого роста выделяют три стадии: 1.Трансформация – приобретение нормальной клеткой основного свойства

опухолевой клетки – беспредельно размножаться и передавать эту способность дочерним клеткам по наследству.

2.Промоция (активизация) – дополнительное воздействие канцерогенного фактора на трансформированную клетку для начала ее беспредельного деления.

3. Прогрессия – стойкие качественные изменения свойств опухоли по мере ее роста, в основном, в виде малигнизации.

Предрак – это патологическое состояние, характеризующееся длительным сосуществованием атрофических, дистрофических и пролиферативных процес-сов, которое предшествует развитию злокачественной опухоли, и в большинстве случаев в нее переходит.

Среди предраковых состояний различают две группы. Первая включает в се-бя заболевания, которые всегда переходят в злокачественные опухоли, напри-мер, дерматоз Боуэна и пигментная ксеродерма. Это облигатные (обязательные) предраки. Во вторую группу объединяются те прекарциноматозные состояния, которые не всегда озлокачествляются, то есть являются факультативными (не-обязательными) предраками.

Теории опухолевого генеза Наиболее ранней является принадлежащая Вирхову воспалительная теория

опухолевого генеза, которая касается хронических пролиферативных воспали-тельных процессов как предраковых состояний.

Несколько позже Конгейм выдвинул теорию эмбриональных зачатков, со-гласно которой в процессе эмбриогенеза некоторые клетки или группы клеток мо-

56

гут «заблудиться» и попасть в совершенно другой орган, где могут существовать в организме всю жизнь и ничем себя не проявлять, а иногда они могут начать бурно размножаться и дать основу возникновения злокачественной опухоли.

Теория химического канцерогенеза

Ряд веществ, это в основном производные циклических углеводородов: метил-хопантрен, дибензпирен, дибензантрацен и некоторые другие обладают мощным канцерогенным действием. Также известно большое количество и других химиче-ских канцерогенов, в частности, относящихся к пестицидам, гербицидам и т.д.

Помимо химических веществ канцерогенным действием обладают и некото-рые физические факторы, в частности проникающая радиация, ультрафиолето-вое излучение, озон и др.

В изучении опухолей важнейшей датой является 1911 г., когда Роус впервые произвел перевивку злокачественных опухолей у птиц, бесклеточным фильтра-том опухолевой ткани, то есть, показал возможность вирусного происхождения опухолей. Вирус либо «встраивается» в молекулу ДНК, либо «переписывает» на нее свою информацию, после чего данная клетка начинает воспроизводить себе подобные согласно уже не своему генетическому коду, а в соответствии с гене-тическим кодом данного вируса. Так как вирус внутриклеточный паразит, и клетка представляет для него питательную среду, его код обеспечивает беспре-дельное размножение клеток, то есть задает программу безудержного создания питательной среды для вируса.

Наиболее приемлемой является мутационная теория, одинаково подходящая и к химическому, и к физическому, и к вирусному канцерогенезу.

Согласно этой теории химический или физический фактор является канцеро-генным лишь в том случае, если он приводит к деполимеризации молекулы ДНК. В этом случае образуются отдельные группы нуклеотидов, которые затем, в силу способности ДНК к самосборке, рекомбинируются в новую молекулу ДНК, в которой могут быть закодированы и новые наследственные свойства, в том числе и способность к безудержному росту и размножению клетки без явле-ний ее созревания.

Согласно концепции иммунологического надзора, иммунная система орга-низма осуществляет контроль за появлением чужеродных, опухолевых антиге-нов, включая при необходимости механизмы разрушения нарождающихся бла-стомных клеток. Характерной особенностью и иммуно- и канцерогенеза являет-ся высокая изменчивость соответствующих клеток под влиянием специфическо-го раздражителя: антигенного или канцерогенного фактора.

57

ОСНОВНЫЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ

А н а п л а з и я – стойкое нарушение дифференциации клеток со сменой их структуры и биологических свойств.

А т р о ф и я – уменьшение массы и объема тканей или органа вследствие нарушения их питания.

К а х е к с и я – чрезмерное истощение организма. М е т а с т а з и р о в а н и е – перенос патологического материала (болезне-

творного начала) с током лимфы из первичного очага в другие органы (ткани) и развития в них вторичных очагов.

М е т а п л а з и я – перерождение одного типа клеток (тканей) в другие, обу-словленные сменой морфологической и функциональной дифференциации.

Р е ц е д и в и р о в а н и е – повторное развитие опухолей на том же самом месте после удаления ее хирургическим способом или с помощью рентгеновско-го облучения.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ

Выяснение исходного уровня знаний З а д а н и е 1. Укажите, какие из перечисленных определений гипербиотических процессов характеризуют компенсаторную, или рабочую (А), викарную, или за-местительную(Б), регенерационную (В) и вакатную (Г) гипертрофию. Совмести-те в ответе буквенные индексы с цифровыми.

Индекс Определение 1 Увеличение обьема одного органа после удаления другого непар-

ного органа, функционально связанного с первым (например, уве-личение гипофиза после удаления щитовидной железы).

2 Увеличение обьема органа или ткани за счет увеличения массы каждой клетки в результате повышения нагрузки.

3 Увеличение обьема органа или ткани при уменьшении на них ме-ханического давления (например, удаление излишка синовиальной жидкости из сустава).

4 Увеличение обьема органа, который остался после удаления пар-ного ему (почки, легкие, надпочечники).

5 Увеличение обьема органа или ткани в результате усиленного раз-множения клеток ( частичная гепато- или спленомегалия).

З а д а н и е 2. Укажите, какое из определений гипобиотических процессов ха-рактеризует атрофию от бездействия (А), нейрогенную (Б) и атрофию от сдавле-

58

ния (В). Совместите в ответе буквенные индексы с цифровыми.

Индекс Определения 1 Уменьшение обьема органа или ткани в результате длительного

сдавления. 2 Уменьшение обьема органа или ткани в результате нарушения ин-

нервации. 3 Уменьшение обьема органа или ткани в результате длительной

бездеятельности. З а д а н и е 3. Определите, какие из биологических особенностей опухолей ха-рактертерны для злокачественных (А) и доброкачественных (Б) процессов. Сов-местите в ответе буквенные и цифровые индексы.

Индекс Особенности опухолей 1 Экспансивный рост. 2 Инфильтративный рост. 3 Метастазирование. 4 Тканевая атипия. 5 Кахексия. 6 Клеточная атипия. 7 Снижение активности иммунной системы. 8 Нормальная активность иммунной системы. 9 рН среды 6,4. 10 рН среды 7,3. 11 Повышение синтеза нуклеиновых кислот. 12 Нарушение синтеза нуклеиновых кислот. 13 Интенсивный гликолиз. 14 Неспособность вызывать кахексию.

З а д а н и е 4. Определите, какие из названных особенностей присущи физиоло-гической (А) и патологической, или репаративной (Б) регенерации. Совместите в ответе буквенные индексы с цифровыми.

Индексы Особенности регенерации 1 Восстановление участков тканей или органов после их поврежде-

ния. 2 Постоянное восстановление тканей, которые отмирают в процессе

нормальной жизнедеятельности организма.

59

Задача 1. У больного 60 лет диагностирован рак мочевого пузыря. Больной длительное время проработал на лакокрасочном заводе, курит. Назовите воз-можные причины возникновения опухоли у больного.

Задача 2. У больного 70 лет, страдающего раком тонкого кишечника, выяв-лены метастазы в печени. Назовите наиболее вероятные пути метастазирования в данном случае.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА СТУДЕНТОВ

Задание 1. Изучение атипии опухолевых клеток экспериментальной асцитной опухоли в окрашенных мазках. Ход работы: Возьмите готовый мазок асцитной опухоли, окрашенный по Рома-новскому-Гимзе. Изучите его в имерсионном микроскопе. Найдите опухолевые клетки, которые не распались, с четкой границей между ядром и цитоплазмой. Изучите характерные признаки атипии размножения: части митоза и амитоза, деление ядер без разделения цитоплазмы с образованием многоядерных клеток, появление клеток с гигантскими ядрами, образование дочерних клеток (от кар-ликовых до гигантских), изменение числа рибосом, формы и расположения ми-тохондрий. Обратите внимание на отсутствие в клетках, окружающих опухоль, выводных протоков в железы, изменение размеров и количества сосудов. Про-анализируйте увиденное. Определите признаки атипии опухолевых клеток, вы-явленных в мазке. Оформите протокол. Сделайте вывод про основной механизм возникновения атипии размножения опухолевых клеток. Задание 2. Изучение канцеролитической активности сыворотки крови у живот-ных с опухолью. Ход работы: Для получения асцитной жидкости у мыши с экспериментальной асцитной опухолью (карциномой Эрлиха) зафиксируйте мышь (под наркозом) на дощечке брюшком вверх и в стерильных условиях с помощью шприца и иголки, проколовши переднюю брюшную стенку, наберите 0,3 мл асцитной жидкости. Разбавьте ее в меланжере для эритроцитов в 100 раз изотоническим раствором натрия хлорида, закрашенным 1% водным раствором метиленового синего. На предметных стеклах подготовьте такие смеси: 1) 2 капли изотонического рас-твора натрия хлорида + 2 капли взвеси опухолевых клеток (т.е.разведенной ас-цитной жидкости); 2) 1 капля сыворотки крови здоровой мыши +1 капля взвеси опухолевых клеток; 3) 1 капля сыворотки крови мыши с асцитной опухолью + 1 капля взвеси опухолевых клеток. Заполните полученными смесями счетные ка-

60

меры Горяева так, чтобы одна камера была заполнена взвесью опухолевых кле-ток с изотоническим раствором натрия хлорида, другая – взвесью опухолевых клеток с сывороткой крови здоровой мыши (контроль), а третья- взвесью клеток с сывороткой крови больной мыши. Поместите каждую счетную камеру в чашку Петри с увлажнением и поставьте в термостат на 60 мин. Подсчитайте в сетке каждой камеры количество разрушенных опухолевых клеток. Вычислите канце-ролитический коэффициент (КК) по формуле:

КК= количество клеток, разрушенных в сыворотке крови, % количество клеток, разрушенных в изотоническом

растворе натрия хлорида, % Сравните канцеролитические коэффициенты нормальной сыворотки крови и сы-воротки животного с асцитной опухолью. Оформите протокол. Сделайте выводы о том, какие факторы обуславливают канцеролитическую активность сыворотки крови, имеет ли она видовую специфичность и почему при злокачественных опухолях снижается канцеролитическая активность сыворотки. Дайте ответ, яв-ляется ли механизм канцеролиза антибластомной защитой организма.

Выяснение уровня усвоения материала

З а д а н и е 1. Определите, какие из перечисленных особенностей опухолей можно отнести к морфологическим (А), функциональным (Б), физико-химичес-ким (В), биохимическим (Г), кариотипическим (Д). Совместите в ответе буквен-ные индексы с цифровыми.

Индекс Особенности опухолей 1 Усиление аэробного гликолиза (отрицательный эффект Пастера),

изменение метаболизма белков (ловушка азота), активизация син-теза нуклеиновых кислот.

2 Изменение величины и формы клеток, их ультраструктур, митозов. 3 Повышение кислотности опухолевой ткани и содержания в ней

солей калия, повышение проницаемости цитолем, увеличение дис-персности, гидрофильности и электропроводности коллоидов.

4 Изменение (повышение и снижение) синтеза и выделение биоло-гически активных веществ (гормонов, ферментов).

5 Появление геномных и хромосомных мутаций. З а д а н и е 2. Определите, какие из перечисленных стадий патогенеза опухолей характеризуют трансформацию(А), промоцию (Б), прогрессию (В). В ответе со-вместите буквенные индексы с цифровыми.

61

Индекс Стадии 1 Стойкие качественные изменения свойств опухолей по мере ее ма-

лигнизации. 2 Способность исходной нормальной клетки приобретать основные

свойства опухолевой клетки – бесконтрольно размножаться. 3 Свойство опухолевых клеток, которые находятся в латентном сос-

тоянии, размножаться под влиянием дополнительного канцероген-ного фактора.

З а д а н и е 3. Определите, какие из экспериментальных действий характерны для метода трансплантации (А), индукции (Б), эксплантации (В). Совместите в ответе буквенные индексы с цифровыми.

Индекс Экспериметальные действия 1 Введение бесклеточного фильтрата опухолевой ткани в клеточную

питательную среду. 2 Введение серозного экссудата из брюшной полости больного жи-

вотного здоровому. 3 Введение в клеточную питательную среду эндогенного канцеро-

генного вещества. 4 Введение в кожу животного экзогенного канцерогенного вещества. 5 Влияние на организм животного ионизирующего излучения.

З а д а н и е 4. Выделите, какие из биологических особенностей обмена веществ опухолевой ткани характерны для доброкачественных (А) и злокачественных (Б) опухолей. Совместите в ответе индексы А и Б с буквенными и цифровыми.

Индекс Биологические особенности 1 Обязательное ускорение деления клеток. 2 Факультативное ускорение деления клеток. 3 Увеличение количества клеток в стадии митоза. 4 Высокое регулирование деления клеток. 5 Нерегулированное деление клеток. 6 Часто приводит к кахексии. 7 Нечасто приводит к кахексии. 8 Неспособность вызывать кахексию. 9 Экспансивный рост. 10 Инфильтративный рост. 11 Клеточная атипия. 12 Тканевая атипия.

62

13 Опухолевая прогрессия. 14 Торможение или блокада созревания клеток. 15 Метастазирование.

Индекс Особенности обмена веществ опухолевой ткани

а Увеличение интенсивности гликолиза и активности тканевого ды-хания.

б Нормальная интенсивность гликолиза и снижение активности тка-невого дыхания.

в Увеличение интенсивности гликолиза и снижение активности тка-невого дыхания.

г Ацидоз в зоне активного роста опухоли. д Алкалоз в зоне активного роста опухоли. е Гипогидратация клеток. ж Гипергидратация клеток. з Снижение утилизации аминокислот. и Увеличение утилизации аминокислот. к Снижение утилизации глюкозы. л Повышение утилизации глюкозы.

Задача 1. У больного с подозрением на опухоль желудка сделали биопсию

его слизистой оболочки ( прижизненное взятие тканей и ее гистоморфологичес-кое обследование с диагностической целью). При морфологическом изучении биоптата выявлены признаки клеточной и тканевой атипии. Сделайте вывод, по-дтверждают ли результаты биопсии ожидаемый диагноз?

Задача 2. После снятия гипса у больного с переломом костей предплечья бы-ла выявлена атрофия мышц предплечья. Определите вид атрофии.

Задача 3. У больного, 67 лет, страдающего раком желудка, рост 178 см, вес 56 кг. Назовите возможное состояние больного и механизм его развития.

ЛИТЕРАТУРА

1. Патологическая физиология Березнякова А.И. – Х.: Изд-во НФАУ, 2000. – 448 с.

2. Патологическая физиология (под ред. Н.Н.Зайко). – Киев: Вища шко-ла, 1985.

3. Патологическая физиология (под ред. А.Д. Адо и Л.М. Ишимовой). – М.: Медицина, 1980.

63

СОДЕРЖАНИЕ

ЗАНЯТИЕ 1. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ КАК УЧЕБНАЯ ДИСЦИПЛИНА. ЗНАЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО МЕТОДА ДЛЯ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ. МОДЕЛИРОВАНИЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ..................................................3

ЗАНЯТИЕ 2. ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ..........................................................10

ЗАНЯТИЕ 3. ГИПОКСИЯ .........................................................................................16

ЗАНЯТИЕ 4. ЛИХОРАДКА ......................................................................................27

ЗАНЯТИЕ 5. НАРУШЕНИЕ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ ................36

ЗАНЯТИЕ 6. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТКАНЕВОГО РОСТА.................................50

64

Навчальне видання

Березнякова Алла Іллінічна Кузнєцова Валентина Михайлівна Тищенко Ірина Юріївна Філімонова Наталія Ігорівна Березнякова Марина Євгеніївна Крижна Світлана Іванівна Кононенко Надія Миколаївна Рибак Вікторія Анатоліївна

Російською мовою

Відповідальний за випуск: О. М. Котенко Підписано до друку 24.09.2002. Формат 60 × 84 1/16. Папір офсетний. Гарнітура Times ET. Друк різо. Умов. друк. арк. 4. Обл.-вид. арк. 4,75. Тираж 500 прим. Видавництво Національного фармацевтичного університету. Україна, 61002 Харків, вул. Пушкінська, 53. Свідоцтво серії ДК № 33 від 04.04.2000. Віддруковано з оригінал-макету на ПП “Азамаєв”. Україна, 61144 Харків, вул. Героїв Праці, 17, к. 284.