1

Доклиническая оценка безопасности

лекарственных препаратов с новым

составом и препаратов,

предназначенных для введения с

помощью другого пути

Руководство для промышленности и экспертов

Надлежащая практика экспертизы

Департамент здравоохранения и социальных услуг США

Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам

Центр по оценке и изучению лекарственных средств (CDER)

Октябрь 2015 г.

Фармакология/Токсикология

2

Доклиническая оценка безопасности

лекарственных препаратов с новым

составом и препаратов,

предназначенных для введения с

помощью другого пути

Руководство для промышленности и экспертов

Надлежащая практика экспертизы

Дополнительные копии доступны в:

в отделе по коммуникациям Подразделения по информации о лекарственных препаратах

Центра по экспертизе и изучению лекарственных средств

Администрации по пищевым продуктам и лекарственным средствам

10001 New Hampshire Ave., Hillandale Bldg., 4th Floor

Silver Spring, MD 20993

Телефон: 855-543-3784 или 301-796-3400; факс: 301-431-6353; Email: druginfo@fda.hhs.gov

http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm

Департамент здравоохранения и социальных услуг США

Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам

Центр по оценке и изучению лекарственных средств (CDER)

Октябрь 2015 г.

Фармакология/Токсикология

3

Содержание

I. Введение ............................................................................................................................................... 4

II. Предпосылки ....................................................................................................................................... 5

III. Общие вопросы ............................................................................................................................... 5

IV. Вопросы системной токсичности .................................................................................................. 6

V. Вопросы пути введения ...................................................................................................................... 6

A. Применительно ко всем путям введения ...................................................................................... 6

B. Путь-специфичные аспекты ........................................................................................................... 7

1. Пероральный ................................................................................................................................ 7

2. Кожный (включая пластыри) ..................................................................................................... 7

3. Внутривенный ............................................................................................................................. 8

4. Глазной (введение в глаз) ........................................................................................................... 8

5. Ушной (введение в ушную полость) ......................................................................................... 8

6. Ингаляционный ........................................................................................................................... 8

7. Интраназальный .......................................................................................................................... 8

8. Интравагинальный ...................................................................................................................... 9

9. Ректальный ................................................................................................................................... 9

10. Интраоральный (включая буккальный, подъязычный и периодонтальный)..................... 9

11. Интракавернозный и интрауретральный .............................................................................. 9

12. Интравезикулярный (внутримочепузырный) ....................................................................... 9

13. Формы с пролонгированным высвобождением для инъекций или имплантируемые ... 10

14. Интратекальный и эпидуральный ........................................................................................ 10

15. Подкожный и внутримышечный ......................................................................................... 10

4

Доклиническая оценка безопасности лекарственных препаратов с

новым составом и препаратов, предназначенных для введения с

помощью другого пути

Руководство для промышленности и экспертов1

Надлежащая практика экспертизы

Настоящее руководство отражает текущие взгляды Администрации по пищевым продуктам и

лекарственным средствам (далее —FDA или Агентство) на данный вопрос. Оно не создает и не

наделяет правами лиц и не является обязательным для FDA или общественности. Допускается

использовать альтернативный подход, если он удовлетворяет требованиям соответствующих

законов и регламентов. При желании обсудить альтернативный подход свяжитесь с

сотрудниками FDA, ответственными за применение настоящего руководства, указанными на

титульной странице настоящего руководства.

I. ВВЕДЕНИЕ

Настоящее руководство содержит рекомендации по доклинической оценке фармацевтических

субстанций в составе зарегистрированных лекарственных препаратов, если спонсор предлагает

новый состав или новый путь введения по отношению к ранее зарегистрированному препарату.

Настоящее руководство предназначено для спонсоров и экспертов Центра по оценке и изучению

лекарственных средств (CDER) Администрации по пищевым продуктам и лекарственным

средствам (FDA), разрабатывающим и проводящим экспертизу новых составов лекарственных

препаратов, содержащих зарегистрированные фармацевтические субстанции, а также при

добавлении нового пути введения для зарегистрированных препаратов.

Цели настоящего руководства:

Доведение до отрасли текущих взглядов FDA на доклинические данные, необходимые для

обоснования регистрации этих лекарственных препаратов,

Повышение однородности рекомендаций со стороны CDER в отношении доклинической

разработки лекарственных препаратов с новым составом и препаратов, вводимых с помощью

нового пути введения.

Рекомендации руководства исходят из того, что фармацевтическая субстанция применяется в

составе зарегистрированного лекарственного препарата. Оно содержит рекомендации

относительно стандартных доклинических сведений, необходимых для обоснования разработки

нового препарата, даже если не происходит изменения его состава.

Например, препарат с тем же составом может вводиться с помощью нового пути, что требует

переоценки токсикологических сведений, учитывая положения, приведенные в руководстве.

Настоящее руководство не освобождает спонсора от необходимости представления полного

комплекта доклинических данных о лекарственном препарате как напрямую (т.е. посредством

литературного обзора или отчетов об исследованиях) при наличии права ссылаться на такие

сведения, так и полагаясь на результаты подтверждения безопасности и эффективности

списочного препарата и осуществляя клиническое связывание с таким списочным препаратом2.

В настоящем руководстве не содержится полного описания исчерпывающей оценки безопасности,

которая может потребоваться в отношении вспомогательных веществ, которые используются в

1 Настоящее руководство составлено Координирующим комитетом по фармакологии/токсикологии Центра

по оценке и изучению лекарственных средств (CDER) Администрации по пищевым продуктам и

лекарственным средствам. 2 Под термином «списочный препарат» понимается «новый лекарственный препарат, имеющий

действующее регистрационное удостоверение, выданное на основании секции 505(c) закона по

безопасности и эффективности или на основании секции 505(j) закона, который не был отозван с рынка в

соответствии с секциями 505(e)(1)–(e)(5) или (j)(5) закона, а также который не был изъят FDA из продажи из

соображений безопасности или эффективности» (21 CFR 314.3).

5

препарате с новым составом и которые ранее не использовались в составе зарегистрированных

Агентством препаратов. Исследования, описанные в настоящем руководстве, могут

способствовать обоснованию оценки безопасности вспомогательного вещества, используемого

при новом для него пути введения. За рекомендациями в отношении доклинических требований,

применяемых к вспомогательным веществам, которые не использовались в составе

зарегистрированных FDA препаратов, следует обратиться к руководству для промышленности

«Доклинические исследования для оценки безопасности вспомогательных веществ лекарственных

препаратов»3.

Руководства FDA, в целом, не вводят законодательные требования, скорее, в них содержится

текущее видение Агентства рассматриваемой проблемы, их следует рассматривать исключительно

в качестве рекомендаций, если только не цитируются отдельные регуляторные или

законодательные требования. Использование в руководствах Агентства слова необходимо

означает, что нечто предлагается или рекомендуется, но не требуется. Несмотря на то что

руководства не являются юридически обязывающими для FDA, эксперты вправе отклоняться от

них только при надлежащем обосновании и с согласия начальства.

II. ПРЕДПОСЫЛКИ

Доклинические данные, как правило, обосновывают применение лекарственного препарата при

определенном пути введения, а также отражают предполагаемую продолжительность применения.

Например, исследования канцерогенности, как правило, не проводятся в отношении

антибиотиков, предназначенных для краткосрочного применения. Большую часть доклинических

сведений, полученных в обоснование регистрации препарата с исходным составом, можно

использовать для обоснования безопасности новых составов, однако в некоторых случаях этих

данных недостаточно для обоснования регистрации дополнительных препаратов, поскольку

изменения в составе могут привести к новой токсичности или к более частому ее возникновению,

поскольку препарат с новым составом будет применяться по-другому. Это особенно характерно

для изменения пути введения лекарственного препарата и значительного изменения

продолжительности его применения. В таких случаях в целях всесторонней характеристики

токсичности нового состава в условиях его планируемого применения целесообразно проведение

дополнительных доклинических исследований.

Если препарат с новым составом планируется применять тем же способом, что и с предыдущим

составом, как правило, требуется лишь ограниченные дополнительные доклинические данные.

Вместе с тем, если препарат с новым составом предполагается применять существенно отличным

способом (например, новый путь, бо́льшая продолжительность), объем дополнительных

доклинических исследований увеличивается, при этом дополнительные доклинические данные

могут потребоваться даже в отсутствии изменения состава препарата. Например, если крем для

местного применения изначально наносился на кожу, но предполагается его вагинальное

введение, необходимо провести оценку базы данных по безопасности, чтобы установить

безопасность нового пути и необходимость проведения дополнительных исследований.

III. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ

Рекомендации, содержащие в настоящем руководстве, основаны на предположении о том, что

доклиническая оценка зарегистрированных лекарственных препаратов соответствовала

действующим стандартам. Если оно не выдерживается, а изменение состава или пути введения

являет необходимость проведения дополнительных исследований, то целесообразно провести

дополнительные доклинические исследования для устранения имеющихся недостатков.

Спонсоры должны проанализировать доступные доклинические данные с целью установления

того, обосновывают ли эти данные предлагаемое клиническое применение препарата с новым

составом или новым путем введения. Такой анализ должен включать установление необходимости

получения дополнительных данных (например, результатов исследований хронической

3 Мы регулярно обновляем руководства. Наиболее актуальная версия руководства приведена на веб-

странице FDA по руководствам

http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm.

PharmAdvisor библиотека научно-правовых актов, научных и административных руководств ICH, EC и США

На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа. Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru info@pharmadvisor.ru +7 999 828 0097