胃 癌
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岳阳临床医学院胃 癌
[ 定义 ] 来源于胃腺上皮细胞的恶性肿瘤 .[ 流行病学 ] 消化道肿瘤中占第一位 , 全部恶性肿瘤中占第三位
( 男性 : 第一位 : 肺癌 , 第二位 : 胃癌 ) ( 女性 : 第一位 : 乳腺癌 , 第二位 : 胃癌 )北方 > 南方,沿海 > 内地,平均死亡率 16/10 万 /年日本、智利、俄罗斯、冰岛高发,美国、澳大利亚、西欧低发男性:女性 2 ~ 3∶1 ,中老年多见
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岳阳临床医学院[ 病因与发病机制 ]
1. Hp 感染:活动性炎症、肠化、不典型增生;亚硝化
2. 胃的癌前变化 粘膜癌前病变:肠化(大肠化)或异型增生
癌前状态: a 、慢性萎缩性胃炎伴肠化与不典型增生 b 、胃息肉(广基腺瘤型 >2cm ) c 、残胃炎(术后 15 年以上,尤其毕Ⅱ氏术后) d 、恶性贫血、胃体型萎缩性胃炎 e 、胃溃疡(少数) f 、巨大胃粘膜皱襞
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•3.环境因素与饮食:•危险因素: 霉变食物(含黄曲霉素)、咸菜(含硝酸盐)、烟熏及腌制鱼、肉(含苯并芘、硝酸盐)、过高钠盐;高纬度、高泥炭土壤、石棉地区、寒冷或潮湿、微量元素失衡•降低发病因素:新鲜蔬菜、水果、乳类、蛋白质•4.遗传因素•种族、血型、家族性
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岳阳临床医学院基本机制
癌基因-抑癌基因平衡失调:癌基因被激活
抑癌基因被抑制
胃粘膜上皮增殖-凋亡平衡失调
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岳阳临床医学院[ 病理 ]
好发部位:胃窦 > 胃小弯 > 贲门 > 胃体 > 全胃或大部分胃
一、大体分型(一)早期胃癌(局限于粘膜及粘膜下层的肿瘤,
不论大小及转移与否):日本学者分型•Ⅰ 型:(息肉样型或隆起型) 15%• Ⅱ 型:(浅表型或平坦型) 75%
– a 隆起浅表型 – b 平坦浅表型 – c 浅表凹陷型
• Ⅲ 型:(凹陷型或溃疡型) 10% 病理上:肠型、浸润型 小胃癌、微小
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岳阳临床医学院(二)进展期胃癌 Borrman分型
1 、息肉型( Ⅰ 型)2 、溃疡型( Ⅱ型):常见3 、溃疡浸润型(Ⅲ型):最常见4、弥漫浸润型(Ⅳ型):狭窄、皮革胃 5 、浅表扩散型
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岳阳临床医学院二、组织学类型
1 、管状腺癌:乳头状腺癌分化好2 、粘液腺癌:胶质癌、印戒细胞癌 分化好3 、髓质癌(未分化腺癌) :分化差 腺管少4、弥散型癌(未分化腺癌):分化极差5 、特殊类型癌:腺鳞癌、鳞癌
Lauren分型:起源 肠型:源于肠腺化生 弥散型:与肠化生无关,源于粘膜上皮细胞
Ming分型:生长方式 膨胀型:细胞间黏附分子,相当于肠型
浸润型:细胞间无黏附分子,相当于弥散型
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岳阳临床医学院三、转移与扩散
•1 、直接蔓延•2 、淋巴转移 最早最常见
– 胃淋巴系统与左锁骨上淋巴结相连——Virchow结
•3 、血行播散•4、腹腔内种植
– 种植于卵巢——Krukenberg瘤
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岳阳临床医学院[临床表现 ]
早期无特异性表现 进展期: 上腹痛、纳差、乏味、消瘦、易饱
并发症及转移表现:•伴梗阻(贲门及食道—咽下困难,幽门—呕吐)•伴出血(呕血、黑便)•转移至肺、胸膜、肝、腹膜、胰腺、骨骼
体征:上腹肿块、转移体征
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岳阳临床医学院伴癌综合征:
1 、血栓性静脉炎2 、黑棘皮病3 、皮肌炎
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岳阳临床医学院[实验室检查 ]
缺铁性贫血(失血所致),巨幼红细胞性贫血粪隐血持续阳性胃液分析
2/3进展期胃癌为低酸或无酸癌胚抗原:特异性不强
CEA、 CA199、 CA50 、 CA242 、 CA125 、
CA153 、 CA724
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岳阳临床医学院[X线钡餐 ]
气钡双重造影、压迫法、低张造影术等提高分辨率阳性:充盈缺损(隆起型),龛影(溃疡型),边缘不规则,粘膜皱襞中断、变形、僵直浸润型则变形、失去蠕动、甚则皮革胃
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岳阳临床医学院[ 胃镜检查 ]
目前最可靠的诊断手段( 胃镜 + 粘 膜 活检),必要时 0.5% 美兰喷洒着色—— 95% 确诊率 , 尤以早期胃癌, X 线易漏诊小于 1cm—小胃癌 小于 0.5cm—微小胃癌普通胃镜看粘膜表面,超声内镜观察深度变化及腔外生长
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岳阳临床医学院[诊断 ]
一、X线,胃镜(加活检)二、警惕胃癌、及早或定期胃镜检查:
• 1 、 40岁以上特别是男性、近期出现消化不良或突然呕血 /黑便2 、慢性胃炎伴肠化或不典型增生3 、胃溃疡,五肽胃泌素刺激试验仍胃酸缺乏者4、胃溃疡经正规内科治疗 2月无效(或溃疡增大),胃镜复查粘膜活检多块5 、胃息肉 >2cm6 、胃切除术后 15 年以上,每年定期胃镜复查
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岳阳临床医学院鉴别诊断
1. 胃溃疡2. 胃其他恶性肿瘤3. 萎缩性胃炎4. 胃邻近恶性肿瘤
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岳阳临床医学院[ 并发症 ]
1 、出血 一般为持续大便 OB( +), 5%可大出血2 、幽门或贲门梗阻3 、穿孔 较良性溃疡为少,以溃疡型多见
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岳阳临床医学院[治疗 ]
一、手术治疗根治术:早期胃大部分切除( + 淋巴结清除)
进展期无远处转移者(扩大根治术 +化疗)姑息术:伴远处转移者
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岳阳临床医学院二、化学治疗
用于辅助手术治疗(术前、术中、术后)药物:氟脲嘧啶( Fu)、丝裂霉素(MMC)、喃氟啶( FT-207 )联合化疗(未手术根治者)MF MMC+FT-207FAM Fu+MMC+ADMFAMeC Fu+MeCCNU+ADMEAP VP-16+ADM+Cis-PPD
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岳阳临床医学院三、其他疗法
免疫增强剂:卡介苗、左旋咪唑、 OK-432中药扶正抗癌药高能量静脉营养胃镜下早癌治疗(电灼、激光、微波、剥离切除),中晚期不能手术者内镜下治疗,贲门癌梗阻者内镜下置支架抗 HP
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岳阳临床医学院[预后 ]进展期胃癌:预后差,自然生存 1 年早 癌 :累及 粘 膜 层 95% 5 年 生存率 粘膜下层 80% 5 年生存率进展期而无淋巴结转移 60 ~ 70% 5 年生
存率 有淋巴结转移 20% 5 年生存率
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岳阳临床医学院[预防 ]
一级预防:祛除病因(多食新鲜蔬菜、水果、少盐、治疗癌前病变、抗 Hp )二级预防:早期发现,及时切除。
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岳阳临床医学院 原发性肝癌
[ 定义 ] 发生于肝细胞或肝内胆管细胞的恶性肿瘤。[ 流行病学 ] 发 病: 14.58——46/10 万,死亡率 为消化道肿瘤第三位 高发区:江苏启东、广西扶绥( SUI )、 亚洲太平洋沿海地区 低发区:欧、美、大洋洲 年 龄: 40—49 岁高发 男:女为 2—5∶1
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岳阳临床医学院[ 病因与发病机制 ]
可能病因:1 、病毒性肝炎:乙肝标志物 90% 阳性、丙肝亦有关, 5~8% 抗 HCV 阳性。可能为病毒整合。也可能为肝细胞损害,增生与不典型增生。2 、肝硬化:合并率 50—90% ,以乙肝、丙肝后肝硬化为多,通过细胞再生及不典型增生。
酒精性肝硬化以欧美为高血吸虫病性、胆汁性、淤血性肝硬化则无关
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3 、化学致癌物:黄曲霉素( AFB1 有强烈致癌作用,高发区 AFB1 污染重)亚硝胺类、酒精、偶氮芥类、有机氯、苯并芘、多氯联苯4 、饮用水污染:有机致癌物、植物致癌物污染、饮地面水高发5 、寄生虫:华枝睾吸虫——胆管细胞癌
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岳阳临床医学院[ 病理 ]
(一)分型大体分型
1 、块状型:直径 >5cm ,直径 >10cm 为巨块型,可单个或多个,常见,易破裂 2 、结节型:大小数目不等,结节直径 <5cm ,多伴肝硬化
3 、弥漫型:小结节弥散分布,伴肝小,肝功能衰竭,少见
4 、小癌型(小肝癌):直径 <3cm ,单个癌结节,或两个癌结节直径相加 <3cm (相邻)
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岳阳临床医学院组织学分型 :
1 、肝细胞型:占 90% ,由肝细胞而来2 、胆管细胞型:少见,由胆管细胞发展而来3 、混合型:更少见,二者同时存在或呈过渡型
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岳阳临床医学院(二)转移途径
1 、血行转移 肝内:可侵犯门静脉主干,致门脉高压 (最早、最常见)。 肝外: 肺、肾上腺、骨、肾、脑
2 、淋巴转移:肝门淋巴结(最多)、胰、脾、主动脉旁淋巴结、锁骨上淋巴结
3 、种植转移:少见,腹腔、胸腔、膈、盆腔等转移
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岳阳临床医学院[临床表现 ]
早期无症状, AFP普查检出——亚临床肝癌1 )肝区疼痛:肿瘤快速生长,肝包膜受牵拉而致,于肿瘤部位呈持续性钝痛、胀痛,半数以上出现。破裂时则突发剧痛伴出血征象。 2 )肝肿大:进行性肿大,质硬,表面不平,缘钝,压痛,可及血管杂音(吹风样) 3 )黄疸:肝细胞性、阻塞性(肝内、肝外胆管梗阻)
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岳阳临床医学院 4 )恶性肿瘤全身性表现:进行性消瘦、
发热、食欲不振、乏力、营养不良甚至恶液质等。 伴癌综合征(癌肿影响宿主内分泌或代谢):低血糖征、红细胞增多征、高血钙、高血脂5 )肝硬化征象6 )转移灶症状:肺——咳嗽、咯血、胸水(伴胸膜 转移)骨、颅内——相应症状
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岳阳临床医学院[ 分型分期 ] 分型: 1 、单纯型 2 、硬化型:伴肝硬化 3 、炎症型:发展迅速,伴炎症 (高热、 GPT↑↑) 分期 : I :无明确肝癌症状与体征(即亚临床肝癌) II : I 、 III 之间 III :有黄疸、腹水、远处转移、恶病质之一者 国际抗癌联盟( UICC ) 1987年肝癌 TNM分期。
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岳阳临床医学院[ 并发症 ]
1 、肝性脑病: 30% 因此死亡2 、上消化道出血:死因占 15% ,门脉高压、食管胃底静脉曲张、粘膜糜烂、凝血障碍
3 、癌结节破裂出血: 10%4 、继发感染
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岳阳临床医学院[辅助检查 ]
(一)肿瘤标记物检查1 、 AFP(甲种胎儿球蛋白)广泛用于肝细胞癌的普查、诊断、判断疗效、预测复发,肝癌阳性率 70~90% 。
升高疾病:生殖腺胚胎瘤、消化道转移性肿瘤(少数)、孕妇、小儿、肝炎、活动性肝硬化,升高幅度较小。
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岳阳临床医学院诊断标准:
1 、排除妊娠及生殖腺胚胎瘤2 、 AFP>500μg /L,≥4周3 、 AFP>200 μg /L,≥8周4 、 AFP长期低浓度阳性,且与 ALT不呈同步关系
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岳阳临床医学院2 、 GGT- Ⅱ ( γ-GT同工酶Ⅱ ) 用电泳法将GGT分出同工酶带, GGT- Ⅱ为肝癌特异性,特异性 97.1% ,敏感性90% ,假阳性 <5% ,且与 AFP无关。3 、异常凝血酶原( AP) —— γ- 羧基凝血酶原 >250μg/L阳性,阳性率 67%;良性肝病、转移性肝癌少数阳性。4 、 α-L- 岩藻糖苷酶( AFU )≥ 110nKat/L,敏感性 75% ,特异性 90% 。
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岳阳临床医学院5 、其他: 1 )酸性同工铁蛋白( AIF ) 2 )醛缩酶同工酶 A ( ALD-A ) 3 ) 5`- 核苷酸磷酸二酯酶同工酶 V ( 5`-NPDⅤ) 特异性高,阳性率 70% 4 )碱性磷酸酶同工酶( ALP-Ι) 特异性强,阳性率 25% ※ 标志物中首推 AFP,在诊断困难时(如 AFP阴性者)则同时选择 2—3 种其他标志物检测
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岳阳临床医学院(二)超声:实时 B 型超声显像 ( > 2cm肿瘤)结合标志物彩色多谱勒血流成像(三)电子计算机 X线体层摄影( CT)局灶性密度减低区或边缘模糊多发阴影 >1cm 肿瘤(理论上)<1cm 肿瘤结合肝动脉造影(四) X线肝血管造影数字减影肝动脉造影( DSA )、选择性腹腔动脉和肝动脉造影>1cm 小肝癌,阳性率 87%
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( 五 )放射性核素肝显像 99m锝 -植酸钠肝 γ 照相 核素标记特异性抗体 99mTc-PMT(六)磁共振显像(MRI)(七)肝穿刺活检( CT或超声引导下细针穿刺)(八)剖腹探查或腹腔镜检
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岳阳临床医学院[诊断 ] :早期诊断:高危人群(有肝病史或 HBV 、 HCV阳 性史者、 35 岁以上男性尤甚)肝癌普查(定期 AFP+B超)排除妊娠、生殖腺胚胎瘤、活动性肝 病、如 AFP>500ug/L,连续 4周,或 AFP>200ug/L,持续 8周,则可诊断。
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岳阳临床医学院[鉴别诊断 ]
1 、继发性肝癌(转移性肝癌):进展较慢, AFP多阴性,有原发灶2 、肝硬化:与弥漫型肝癌鉴别较难,注意肝大、质硬大结节、 AFP或 AFP异质体阳性3 、活动性肝病(急性、慢活肝、肝硬化活动期)AFP与 ALT动态观察(同步或平行曲线,分离曲线)AFP异质体
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1. 4 、肝脓肿:伴明显炎症表现(触痛、肌紧张、高热、WBC升高),液性暗区( B超、 CT),可诊断性穿刺或诊断性治疗5 、肝外肿瘤:邻近部位肿瘤呈上腹部肿块时, B超及 AFP多可鉴别6 、肝内良性占位:血管瘤、肝囊肿、包虫病
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岳阳临床医学院[治疗 ]
(一)手术治疗:有指征者均尽可能及早手术适应症:1 、诊断明确,估计病变局限于一叶或半肝2 、肝功能尚可, PT≥50% ,无明显黄疸、腹水、远处转移3 、心、肺、肾、功能良好4 、严重肝硬化者,肝切除量 <30% ,中度 <50%或右半肝切除,
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二步切除术:不适于切除的肝癌、转移或再复发等行肝动脉插管化疗、血流阻断术后缩小肿
块,获第二次手术切除机会。
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(二)放疗
60Co+直线加速器 局部或半肝移动条野照射,疗效好可放疗结合化疗及其他治疗或 131I-抗肝癌单抗作导向(导弹治疗) +放射
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岳阳临床医学院(三)化疗
有效药物: ADM(阿霉素)、 PDD(顺铂)、FT-207(喃氟啶)全身化疗效果差而副作用大肝动脉栓塞化疗( TAE)
碘化油、明胶海绵 +抗癌药,每 4—6周重复一次, 2—5次肝动脉灌注化疗( HAI )经皮穿刺酒精注射疗法( PEI )
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岳阳临床医学院(四)生物和免疫治疗 手术、化疗、放疗杀灭大量癌细胞后,结合生物、免疫治疗,如:干扰素( IFN)、肿瘤坏死因子( TNF )、白介素 2( IL-II )、 LAK细胞、生物导向治疗(载体+弹头)(五)综合治疗:以 TAE为基础,结合放射、免疫治疗,肿瘤缩小后再手术 (六)中医治疗:扶正、健脾、养阴、化瘀、散结、清解(七)并发症治疗 ※ 目前,综合治疗。
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