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第七章 主要组织相容性复合物
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第七章 主要组织相容性复合物第七章 主要组织相容性复合物
第一节 主要组织相容性抗原的结构和功能第一节 主要组织相容性抗原的结构和功能一、相关概念
1、组织相容性: 指器官或组织移植时供者与受者相互接受 的程度。若相容则不互相排斥、不相容会 出现排斥反应,出现一种免疫应答效应。
2 、组织相容性抗原( histicompatibility antigen):
器官或组织移植时,诱导排斥反应的抗原,它是代 表个体特异性的同种抗原,也称移植抗原。
3、主要组织相容性抗原( major histocompatibility
antigen , MHA )与次要组织相容性抗原: 机体参与排斥反应的抗原很多,其中能引起强而 迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原, 其余的称次要组织相容性抗原。
这样的抗原系统,也叫主要组织相容性系统( major histocompatibility system,MHS) 。 人类的主要组织相容性抗原被称为人白细胞抗原
( human leucocyte antigen, HLA )。 4、主要组织相容性复合体( major
histocompatibility bility complex,MHC): 编码 MHS 的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的
基因群,将这一连锁群统称为~。
二、主要组织相容性抗原的分子结构
HLA 基因复合体位于人第六号染色体短臂 6p21.31 。HLA-I 类基因复合体 (MHC-I 类 )集中在远离着丝点的一端,包括 B、 C、 A三个座位,其产物是 HLA-I 类分子。HLA-II 类基因复合体 (MHC-II 类 )在位于近着丝点一端,由 DP、 DQ 、 DR 三个亚区组成。
The human MHC genesThe human MHC genes
class II c lass ID P D Q D R B C A
B C A
D P D Q D R
1 2 2 2 1 1 9 3 1 2 2 1 3
三、 MHC I 类和 II 类基因的表达产物 HLA分子
I类分子由重链(α链)和β2m组成,分为多
肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区。
II类分子由α链和 β链组成,同样分四个区。
HLA-Ⅰ 类分子的三维空间构型图
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HLA -Ⅱ类分子的三维构型图
四、 MHC 分子和抗原肽的相互作用
MHC-I类分子凹槽接纳8-10个氨基酸残基, MHC-II 凹槽接纳 13-30 个氨基酸残基 ,形成 HLA 分子 -抗原肽复合物。
MHC基因及其产物的极端多样性
抗原肽- MHC- I/II 类分子复合物的三维图像
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五、主要组织相容性抗原的分布与功能
HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布 MHS化学成分是脂蛋白或糖蛋白; 1、 MHC-Ⅰ类分子: 分布于所有有核细胞表面。也以分泌型(可溶性)的形式出现在体液中。
MHC-Ⅱ类分子: 分布于淋巴样组织中的各种细胞表面。
HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能引起移植排斥反应:
抗原呈递作用:
MHC 的主要功能是将抗原递呈给 T细胞受体。抗原被 APC 摄取和处理后,必须与 MHC- Ⅰ 、Ⅱ类分子结合,形成复合体,表达于 APC 的表面,才能被相应的淋巴细胞识别,从而启动免疫应答反应。
制约免疫细胞间的相互作用-MHC限制性
将内源性(细胞内合成)抗原递呈给 CD8+TC 细胞亚群,呈现 MHC-Ⅰ类限制性识别。将外源性(由细胞外经吞噬,胞饮加工的)抗原递呈给 CD4+ Th 细胞亚群,呈现 MHC-Ⅱ类限制性识别。诱导胸腺内前 T细胞的分化
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第二节 主要组织相容性抗原基因遗传特征
一、 MHC 的遗传及多态性
单元型遗传方式
表型:某一个体 HLA 抗原特异性型别。
基因型: HLA 基因在体细胞两条染色体上的组合。
单元型:同一条染色体上 HLA 等位基因的组合。
The inheritance of MHC genesThe inheritance of MHC genes
Jack Jill
D P
D Q
D R
B
C
A
1 2 3 4
Bo Kim M o Lee
1 3 41 2 3 42
连锁不平衡
某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起,从而出现连锁不平衡。
Crossing overresults in new haplotypes
多态性现象
多态性:是指在一随机婚配的群体中,染色体同一基因座位有两种以上基因型,即可能编码两种以上的产物。
等位基因:位于一对同源染色体上对应位置的一对基因。 由于群体中的突变,同一座位所可能出现的基因系列称为复
等位基因,这是 HLA 高度多态性的最主要原因。 一般认为, HLA 复合体通过基因突变、基因重组、基因转换
等机制可导致其基因结构发生变异,这是 HLA 多态性产生的基础。
Polymorphism of MHC genesPolymorphism of MHC genes
第三节 HLA 与临床医学
HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA 与亲子鉴定和法医学 HLA与气味
HLA 与同种器官移植的关系: 最佳的移植物配对关系顺序为
同卵双生 >同胞兄妹 >近亲 >远亲 >无亲缘者。 HLA 与输血反应的关系:多次接收输血者会发生非溶血性输血反应,与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板 HLA抗原的抗体有关,因此需多次接收输血者应选择成分输血。
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HLA 与疾病的相关性: 某些疾病的发生与一种或几种 HLA 抗原的表达相关,带有某种带有某种 HLAHLA 型别不代表一定会患病型别不代表一定会患病。
HLA 异常表达与疾病的关系: HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关;HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。
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