临床抗菌药物综合管理 从协和经验到全国规范cbimg.cnki.net/Editor/2019/1012/xhyx/9943549d-3588... · 临床抗菌药物综合管理:从协和经验到全国规范
临床药理学 ——
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临床药理学——
2010 年 9 月
《临床药代动力学》
欧阳冬生
问题提出1 、面对患者,医生必须回答的问题2 、面对药物,患者必须回答的问题
3 、面对参数,你必须思考的问题
呋塞米: F=65% ; T1/2=1h ;
PB=97% ; FNR=35%
氢氯噻嗪: F=70%; T1/2=10h;
PB=40% ; FNR=5%
问题提出
XX : 45 岁,因呼吸系统感染住院 , 住院时各项检查正常,双氯西林和头孢尼西治疗一周后 , 出现肝功能异常 , 进一步检查可初步排除病毒性肝炎的可能性。诊断:
1 、呼吸系统感染; 2 、肝功能异常
案例 1
问题提出
某女: 26 岁,结婚 2 年,药物避孕 2 年。3 月前因肺结核而服用利福平。因停经 2个月看医生。尿检 HCG ( + ),其余检查未见异常。诊断:
1 、早期妊娠; 2 、肺结核
案例 2
学习临床药代动力学对当好医生重要吗?
合成 筛选
Candidate Medicine Tested in3-10,000 Patients (Phase III)
I 期临床试验
II 期临床试验III 期临床
试验临床前安全有效性
药物制剂 候选化合物
初步安全有效性研究
设计
申请证书上市
在药物开发中的地位?
时 间
血浆
药物
浓度
(m
g/L
)
口 服
静脉 注 射
体内药物浓度随时间变化的规律
药物在人体内吸收、分布、代谢、排泄,应用药代动力学的原理设计和完善给药方案。
临床药代动力学
基本假设效应
药物浓度
100%
AUC0 指药物从零时间至所有原
形药物全部消除这一段时间的药 -
时曲线下总面积,反映药物进入血
循环的总量
药 - 时曲线下面积( AUC)
Part I 药代动力学参数
Time
Blo
od D
rug
Con
cent
ratio
n (m
g/L)
Area 1 Area 2
单位时间内有多少毫升血中的药物被清除
正确估算药物从体内消除速度的唯一参数
总清除率( CL, Total body c1earance )
0AUC
DCL
清除率是设计长期给药方案时的最重要药代动力学参数。临床通常要求稳态血药浓度维持在已知的有效治疗浓度范围。药物的清除和给药速度相等时,稳态浓度就可达到。
给药速度 (R F) = CL Css
半 衰 期( Half-Life )
T1 /2 = 0.693/
T1/2 停药后体内残留量1 50%3 12.55 3.125
分 布 容 积( Volume of distribution )
假设药物在体内各组织和体液中均匀分布时,药物分布所需要的空间,常以 L/kg表示
0AUC
DVd (=CL/Vd)
多剂量给药的有关参数
Css,max=FD/Vd(1-e-τ)
Css,min=FD e-τ/Vd(1-e-τ)
Css,avg=AUCss/τ= (FD/CL)/τ
DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=τ
AUC (Css,av 之上)
AUC (Css,av 之下)
浓度
给药间隔时间( h)
AUCssAUC ( 单剂量 )
AUC (1,t)
小时
浓度 Css,max
Css,min
多剂量给药的有关参数
Css,max=FD/Vd(1-e-τ)
Css,min=FD e-τ/Vd(1-e-τ)
Css,avg=AUCss/τ= (FD/CL)/τ
DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=τ
Part II 给药方案的制定Part II 给药方案的制定
确定靶浓度( Css )
找出 CL 和 Vd 的正常值
校正 CL 和 Vd (根据体重、肝肾功能等)
确定负荷量( DL )和维持量( DM )(DL =Css.Vd/F; DM = DL(1-e- ) ,R=CssCL)
观察患者的血药浓度和效应( TDM )
根据血药浓度修正 CL 和 Vd
调整维持量( DM ),完善治疗方案
给药方案的制定的一般过程给药方案的制定的一般过程
问 题DL 为多少?给药速度为多少?每隔多少小时给药一次合适?
例 题 68kg 患者使用某药,已知该药的 F 值为
100% , Css 为 15 mg/L , CL 为 0.65 ml/min/kg , Vd 为 0.5 L/kg, 该药的治疗窗为 10-20mg/L 。
DL=Css Vd/F W
=15 mg/L 0.5 L/kg 68kg
=510 mg
DL 为多少?
R = CL Css W = 0.65 ml/min/kg 15 mg/L 68kg
= 40 mg/h
给药速度?
Css,max=FD/Vd(1-e-τ) ………….. (=CL/Vd)
=1480mg/34L(1-e-τ)
=23.14 mg/L
Css,min=FD e-τ/Vd(1-e-τ)
=9.03 mg/L
若每隔 12 小时给药 1次 :
给药间隔?
给药间隔 Css,max Css,min
12 23.1 9.0
8 20.3 10.9
6 18.9 11.8
4 17.4 12.7
给药间隔?
T1/2 与给药间隔? T1/2 小于 30min TI 低(肝素)采用静脉输注 TI 高(青霉素) 6-8 小时给药一次 T1/20.5~8 小时之间,主要考虑 Ti 和给药方便 TI 低:每个 T1/2 或更短的时间给药一次,必 要时静脉输注 TI 高: 每个 T1/2 或更长时间间隔给药 T1/2 在 8~24 小时: 每隔一个 T1/2 给药一次,必要时首剂加倍。 T1/2 半衰期 >24 小时 一天一次,必要时首剂加倍。
正确诊断 理想疗效
合理方案
小 结
CPK