郭慧敏 吕晓薇

词汇词汇

Mitochondria 线粒体 exhibit 呈现 elevated 高的 metabolic rate 代谢率 respiratory 呼吸的 oxidize 氧化 initial 最初的 abnormality 异常，反常 impacted 压紧的，结实的 severity 严重 infancy 婴儿期

seizures 发作 episodes 发病 , 发作 intolerance 不耐受 skeletal muscle fibers 骨骼肌纤维 peripheral 外围的 aggregates 聚集物 inclusion 包含物 flavoprotein 黄素蛋白 enzyme succinate dehydrogenes 琥珀酸脱氢酶 synthesis 合成 oxidative phosphorylation 氧化磷酸化 clinical phenotype 临床表现 inheritance 遗传 exclusively 排外的，专有的 inherited maternally 母系遗传

heteroplasmy 异质体 preponderance 优势 defective 缺陷 neurological 神经学上的 onset 开始 Parkinson's disease Parkinson 病（ PD ） degenerative changes 质变 drug addict 吸毒者 muscular tremor 肌肉震颤 heroin 海洛因 contaminated 污染的 substantia nigra 黑质 visual 视觉的 liver 肝脏 peroxisomes 过氧化物酶体 organelles 细胞器

import 输入 cytosol 细胞溶胶 uptake 吸收 strain 菌株 isolate 分离 disruption 解体 adrenoleukodstrophy(ALD) 肾上腺脑白质营养不良 adrenal insufficiency 肾上 腺皮质功能不全 ;

阿狄森病 (Addison's disease)

dysfunction 功能障碍 metabolize 物质交换 myelin sheaths 髓鞘 retard 迟延 bone marrow transplantation 骨髓移植 gene therapy 基因治疗

线粒体的结构：

                                                                                                                                            

线粒体的功能：线粒体的功能：线粒体是真核生物氧化代谢的部位，是

糖，脂肪和氨基酸最终氧化放能的场所。最终氧化的共同途径是三羧酸循环和呼吸链的氧化磷酸化。

真核细胞中碳水化合物代谢俯瞰：真核细胞中碳水化合物代谢俯瞰：

                                                                                                                                            

线粒体是呼吸作用的主要场所，我们来介绍一下存在于线粒体内膜上的呼吸链的主要成分．

复合物 I ，又称 NADH 脱氢酶，功能是催化一对电子从 NADH 传给CoQ ，它是线粒体内膜最大的复合物，是跨膜蛋白，也是呼吸链中了解最少的复合物．

复合物Ⅱ，复合物又称琥珀酸脱氢酶，功能是催化电子从琥珀酸传递给辅酶 Q.

复合物Ⅲ，复合物又称 CoQH2- 细胞色素 c 还原酶复合物 , 复合物催化电子从辅酶 Q 向细胞色素 c 传递，并且每传递一个电子，同时传递四个氢到膜隙．

复合物Ⅳ，复合物又称细胞色素 c 氧化酶 , 主要功能是将电子从细胞色素 c 传递给氧分子，生成水．

线粒体是半自主性的细胞器，它涉及到两个彼此分开的遗传系统。随着人们对线粒体异常所引起的代谢紊乱研究的深入，发现：虽然呼吸链上 90% 的多肽是由核基因编码的但更多的代谢紊乱是由 mtRNA 突变引起的。

线粒体紊乱遗传在许多方面与核遗传不同 , 主要的两方面是 :

1. 在人类的胚胎中出现的线粒体全部来自于受精卵形成时的卵细胞中的线粒体，而精子却没有一点贡献，所以线粒体遗传是母系遗传。

2. 核基因被多种 DNA 修复系统所保护，而线粒体中缺少这种保护系统，由于这种原因，在受到有机突变剂诱导时 mtDNA 突变的频率比核DNA 高出十倍。

线粒体中有可能包含正常 mtDNA 和突变DNA 的混合物，这种情形被称做异质体。研究表明，只有在特定的组织中大多数线粒体携带有缺陷的遗传信息时，代谢紊乱的症状才会表现出来。由于这种可变性，携带相同 DNA 突变的家庭成员之间可能存在明显不同的症状。

携带突变 DNA百分比高的个体忍受更多的病痛。

过氧化物酶体过氧化物酶体过氧化物酶体是由一层单位膜包裹的囊泡，通常比线粒体小，直径约为： 0.1~1.0微米

过氧化物酶体普遍存在于真核生物的各类细胞中，但在肝和肾的细胞中数量特别多．

过氧化物酶体含有丰富的酶类，目前已知有４０余种，主要是氧化酶、过氧化氢酶和过氧化物酶过氧化物酶．

氧化酶：是过氧化物酶体中的主要酶类，各种氧化酶作用于不同的底物其共同特征是氧化底物的同时，将氧还原成过氧化氢：

RH2+O2 → R+H2O2

过氧化氢酶 (catalase) 过氧化氢酶是过氧化物酶体的标志

酶 , 约占过氧化物酶体酶总量的 40%。过氧化氢酶的作用是使过氧化氢还原成水 :

2H2O2 → O2+2H2O

过氧化物酶体的功能 :使毒性物质失活对氧浓度的调节作用脂肪酸的氧化含氮物质的代谢

过氧化物酶体和线粒体中氧浓度与呼吸速率的关系 :

线粒体突变诱发疾病线粒体突变诱发疾病 1962 年，瑞典斯德哥尔摩大学的 Rolf Lu

ft 报道了异常线粒体的研究情况 ，这个线粒体是从一位长期疲劳身体虚弱的妇女身体中分离出来的，并且她的新陈代谢率和体温比正常人略高。正常情况下，当 ADP 水平低时，孤立的线粒体停止氧化底物 ，相反 ，来自这位病人的线粒体确仍以一个较高的速率氧化底物 。

自从那篇文章发表后，线粒体的多种紊乱陆续被描述，并且这种紊乱的状态可以追溯到其结构和功能的畸变。这些紊乱中肌肉和神经组织受影响最严重，因为这些组织对 ATP 的需求是最大的。根据受到影响的蛋白质不同，线粒体突变引起的疾病根据病情的严重程度大概分为三种情况：

1. 导致幼年个体死亡

2. 失明，中风等症状

3. 体质孱弱，不能运动或不能产生有活力的精子

病情严重者有明显的肌纤维细胞异常现象，并且线粒体在细胞中沿胞壁内侧聚集分布，有些人称之为“ parking lot”（停车场，见图示）。

疾病名称 临床表现 老年性痴呆 进行性丧失认知能力 线粒体肌病 肌无力，退化，肌内有充满异常，

线粒体的粗糙红纤维 (特殊染色检测 )

非胰岛素依赖性糖尿病 高血糖，有不同并发症 Pearson骨髓 -胰腺综合症 儿童期骨髓功能障碍，血细胞死

亡，脾衰竭，生存者发展为 KSS

Kearns-Sayre综合症 合并视网膜病变。心脏病，听力丧失，糖尿病和肾衰竭

PD:PD: 帕金森氏病帕金森氏病

又称震颤麻痹，是一种中枢神经系统变性疾病。主要是因为位于中脑部位黑质的细胞发生退化，当这些黑质神经元变性死亡至 80% 以上时，脑内一种重要的神经化学传导物质多巴胺合成严重减少，不能维持调节神经系统的正常功能，抑制另一种神经化学传导物质乙酰胆碱的能力降低，则乙酰胆碱的兴奋作用相对增强。两者化学物质作用失衡的结果是出现了震颤麻痹。

线粒体突变很可能在神经和肌肉组织里积累很长时间 , 到中老年才发病 .20世纪 80年代初，一些年轻的吸毒者向医院报告说自己有经常的肌肉震颤，像老年人才得的帕金森病的早期症状。后来发现这些人自己由静脉注射了一种被称为是 MPTP（ 1-甲基 -4-苯基 -1 ， 2 ， 3 ， 4- 四氢吡啶的）化合物污染了的合成海洛因。进一步的研究表明，MPTP 能引起线粒体呼吸链上复合物 I 的损伤，从而引起大脑神经细胞的死亡，其产生病变的区域也是黑质。

黑质黑质————在人脑的一个叫中脑的部位有在人脑的一个叫中脑的部位有一群神经细胞，叫做黑质神经元，它们合成一种一群神经细胞，叫做黑质神经元，它们合成一种叫做“多巴胺”的神经递质，其神经纤维投射到叫做“多巴胺”的神经递质，其神经纤维投射到大脑的其它一些区域，如纹状体，对大脑的运动大脑的其它一些区域，如纹状体，对大脑的运动功能进行调控。功能进行调控。

研究 PD 病人黑质细胞时发现，这些细胞里复合物 I的活动能力显著下降，这些都与脑细胞里mtDNA 的异常有关。

ZS:ZellwegerZS:Zellweger 综合症综合症 ZS 也是一种神经性疾病，同

时影响视觉，导致肺异常，是一种在婴儿期致死的罕见的遗传病。在 1973 年， Sidney Goldfischer及其同事在艾伯特 ·爱因斯坦医学院最早报道了这种异常。

过氧化物酶体突变疾病过氧化物酶体突变疾病

病理学研究：病理学研究： （ 1） 过氧化物酶体并不是完全没有，而是缺乏过 氧化

物 酶体中所必需的酶，只呈现由膜包围的空泡；

（ 2）不是不能合成这些酶，而是不能将合成的酶成 功运输到过氧化物体内部，多数存积在胞质中而丧失了正常的生理作用；

（ 3）至少是 11 种不同的基因发生了突变，这些基因都是编码关于过氧化物体酶的运输蛋白；

（ 4）这种基因（分别来源于酵母和人）的表达产物在运输过程中有两个作用：过氧化物体酶的受体，或运输机制中的一部分（辅助运输）。缺失任何一种功能都会导致过氧化物体呈现“空泡”状。

ALD:ALD: 脑白质肾上腺萎缩症脑白质肾上腺萎缩症ALD: 全称 adrenoleukodsrtophy, 是由于缺乏单一的

一种酶所至。这是 1993 年电影 Lorenzo’s oil的主题。

症状：青少年时期发现患者肾上腺皮质功能 不全和神经性功能障碍。

致病机理：一种将超长链脂肪酸（ VLCFAs)转运进过氧化物酶体的膜蛋白的缺陷，导致 VLCFAs 的运输受阻，它们将在大脑里积累，并破坏隔离神经细胞的髓鞘。

o

LORENZO’S OILLORENZO’S OIL

根据发生在美国的一宗真实案例而改编。 1984 年，奥登夫妇的六岁儿子罗伦佐患上罕见的 ALD 症，医生宣布为无药可治的绝症，但其父母均不肯放弃希望，以各种方法挑战医学界的不足，并发明了一种特殊配方的油给罗伦佐食用，终于从死亡边缘把他给救了回来，并且造福了其他同患此病症的患病家属。

• 令人遗憾的是：随后的研究并没有有利的证据证明这种饮食的作用，于是这种饮食也不再被广泛地提倡。

• 目前有效的治疗方法： 1.骨髓移植 2.基因治疗 3.服用一种降低 VLCFAs 水平的药物，如

lovastatin.