ПОХІДНІ ФЕНІЛОЦТОВОЇ КИСЛОТИ

ПОХІДНІ п-АМІНОБЕНЗОЙНОЇ КИСЛОТИ ПОХІДНІ п-АМІНОСАЛИЦИЛОВОЇ КИСЛОТИ

ПОХІДНІ о-АМІНОБЕНЗОЙНОЇ(АНТРАНІЛОВОЇ) КИСЛОТИ

OHNH2

COOH

NH2

COOR

NH2

COOH

NH2

CH2 COOH

БензокаїнПрокаїну гідрохлорид Прокаїнаміду гідрохлоридДикаїн (тетракаїн)

Натрію ПАСКБепаск

Кислота мефенаміноваМефенаміну натрієва сіль

Натрію диклофенак (вольтарен)

Лікарські речовини, похідні ароматичних амінокислот:

Бензокаїнетил 4-аминобензоатетиловий ефір n-амінобензойної кислоти

2

NH2

COOC2H5

Опис. Кристалічний порошок білого кольору. Викликає на язиці почуття заніміння.Розчинність. Дуже мало розчинний у воді, легко розчинний в спирті.

NH2

CO

O C2H5

Хімічні властивості

Реакції на первинну ароматичну аміногрупу(діазотування та азосполучення; конденсація з ароматичними альдегідами)

Реакції на бензольне кільце: бромування, йодування, нітрування та інш.

Реакції на залишок етанолу: окиснення до ацетальдегіду, йодоформна проба, утворення етилацетату

Бензокаїн

3

NH2

COOC2H5

Здобування. Вихідною речовиною є толуол:

NH2

CO

O C2H5

CH3 CH3

NO2NO2

COOH

NO2

COOC2H5

HNO3

H2SO4

K2Cr2O7

H2SO4 H2SO4

C2H5OH

Fe CH3COOH

[H]

;

толуол п-нітротолуол п-нітробензойна кислота

етиловий ефір п-нітробензойної кислоти

21NH2

COOC2H5

1. Температура плавлення = 89 ... 92;

2. ІЧ-спектроскопія.

C2H5OH[O]

CH3 CO

H

Na2[Fe(CN)5NO] CH3 CO

HNa2[Fe(CN)5CH2COH]+

пиперазина гидрат

Бензокаїн

ІДЕНТИФІКАЦІЯ

3. Реакція на залишок етанолу: cубстанцію окислюють хрому (VI) оксидом та накривають пробірку папером, змоченим піперазина гідратом і натрію нитропруссидом.   Спостерігається блакитне забарвлення:

21NH2

COOC2H5

Бензокаїн

ІДЕНТИФІКАЦІЯ4. Реакція на первинну ароматичну аміногрупу – утворення азобарвнику :

N+

N

COOC2H5

OH

N N

NaO

COOC2H5

NH2

COOC2H5

NaNO2

HClCl-

NaOH

21NH2

COOC2H5

Бензокаїн

ІДЕНТИФІКАЦІЯ5. Реакція на первинну ароматичну аміногрупу – з ароматичними альдегідамиутворення основи Шиффу:

NH2

COOC2H5

C NCH3

CH3O

H

N

COOC2H5

CH NCH3

CH3

H 2O+

-

основание Шиффа

21NH2

COOC2H5

Бензокаїн

ІДЕНТИФІКАЦІЯ6. Реакція на залишок етанолу, який можна виявити за йодоформною пробою (після гідролізу):

+ C2H5OH

NH2

COONa

NaOH

NH2

COOC2H5

tº,

C2H5OH + 4I2 + 6NaOH CHI3 + 5NaI + HCOONa + 5H2O

7. При окисненні лікарської речовини розчином хлораміну в присутності кислоти хлористоводневої та ефіру – ефірний шар забарвлюється в оранжевий колір.

Кількісне визначення 1. Нітритометрія, пряме титрування

В разі використання зовнішнього індикатору:

2KIO3 + 5NaNO2 + 2HCl I2 + 5NaNO3 + 2KCl + H2O

%вол.)-(100*н

100100*(%

*22 .)...

m

TKVV дкNaNOдрNaNO

БензокаїнNH2

COOC2H5

індикатори: зовнішний-йодкрохмальний

папір, внутрішні – тропеолін 00 або

його суміш з метиленовим синім, або нейтральний червоний, s=1

N+

N

COOC2H5

NH2

COOC2H5

NaNO2

изб. HClCl-KBr

)млг(

1000

MscT у)(бензокаїн)(NaNO2

Паралельно проводять контрольний дослід.

9

Застосування в медицині

Місцевоанестезуючий засіб

Гастралгія, знеболювання слизових оболонок при спазмах та болях в шлунку, в т.ч. при виразковій хворобі та підвищеній чутливості стравоходу, біль при поверхневих ураженнях шкіри та слизових оболонок, міозити, захворювання поверхневих вен, геморой, тріщини заднього проходу, гостре запалення середнього вуха, біль в області зовнішнього слухового проходу; при діагностичних маніпуляціях на слизових оболонках (гастроскопія, ректоскопія, отоскопія, уретроскопія, гінекологічні процедури)

ПОХІДНІ ФЕНІЛОЦТОВОЇ КИСЛОТИ

ПОХІДНІ п-АМІНОБЕНЗОЙНОЇ КИСЛОТИ ПОХІДНІ п-АМІНОСАЛИЦИЛОВОЇ КИСЛОТИ

ПОХІДНІ о-АМІНОБЕНЗОЙНОЇ(АНТРАНІЛОВОЇ) КИСЛОТИ

OHNH2

COOH

NH2

COOR

NH2

COOH

NH2

CH2 COOH

БензокаїнПрокаїну гідрохлорид Прокаїнаміду гідрохлоридДикаїн (тетракаїн)

Натрію ПАСКБепаск

Кислота мефенаміноваМефенаміну натрієва сіль

Натрію диклофенак (вольтарен)

Лікарські речовини, похідні ароматичних амінокислот:

Прокаїну гідрохлорид (Procaini hydrochloridum)

2-Діетиламіноетил-4-амінобензоату гідрохлорид

Властивості. Кристалічний порошок білого кольору або безбарвні кристали. На язиці викликає почуття заніміння. Дуже легко розчинний у воді, розчинний у 96% спирті, практично не розчинний в ефірі.

Добування: з бензокаїну реакцією переетерификації β‑диетиламіноетанолом в присутності натрію алкоголяту:

H2N COOCH2CH2N(C2H5)2H2N COOC2H5

HO-CH2-CH2-NC2H5

C2H5

àí åñòåçèí î ñí î âàí èå ï ðî êàèí à

HCl

H2N COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl

ï ðî êàèí à ãèäðî õëî ðèä

NH2C

O

O CH2 CH2 NC2H5

C2H5

H Cl.

12

NH2

CO

O CH2 CH2 NC2H5

C2H5

* HCl

Прокаїну гідрохлорид (Procaini hydrochloridum)

ІДЕНТИФІКАЦІЯ

Фізико-хімічні методи:1. Визначення Тпл, яка має бути від 154С до

158С.

2. Інфрачервоний спектр субстанції має відповідати спектру ФСЗ прокаїну.

Хімічні методи:3. Реакція нітрування та утворення солі ортохіноїдної будови. Спостерігається коричневато-червоне забарвлення:

ONH2

O

RHNO3, t C

o

ONH2

O

R

O2N

O2N

KOH

(спиртовой раствор)ONH

O

R

N

O2N

OKO

_ +

4. Реакція знебарвлення розчину калію перманганату (відмінність від інших анестетиків).

5. Субстанція дає реакції на хлоріди:

ІДЕНТИФІКАЦІЯ

Cl- + AgNO3 AgCl + NO3-

AgCl + 2NH4OH [Ag(NH3) 2]Cl + 2H2O

14

6. Субстанція дає реакції на первинну ароматичну аміногрупу:6.1 . Утворення азобарвника

ІДЕНТИФІКАЦІЯ

NH2CO

O CH2 CH2 NC2H5

C2H5

H ClC

O

O CH2CH2 N

C2H5

C2H5

N+

N H Cl

OH

NN

NaO

C

O

O CH2CH2 N

C2H5

C2H5

.NaNO2

HClCl-

NaOH

.

6.2 . Утворення основи Шиффу

NH2CO

O CH2 CH2 NC2H5

C2H5

C NCH3

CH3O

H

NCH C

O

O CH2CH2 N

C2H5

C2H5

N

CH3

CH3

H 2O+ -

основа Шиффа

HCl

Кількісне визначення 1. Нітритометрія, пряме титрування, s=1

Можливі методи:2. Алкаліметрія, пряме титрування у присутності хлороформу за фенолфталеїном. 3. Аргентометрія, пряме титрування у присутності кислоти оцтової розв., індикатор – бромфеноловий синій, s=1.4. Ацидиметрія в неводному середовищі (CH3COOH, HCOOH), у присутності ртуті (ІІ) хлориду.

Застосування. Місцевоанестезуючий засіб. При всмоктуванні і при безпосередньому введенні в кров впливає на весь організм у цілому. Зменшує утворення ацетилхоліну і знижує збудливість периферичних холінореактивних систем. Блокує вегетативні ганглії. Зменшує спазми гладкої мускулатури, знижує збудливість м'яза серця.

NH2

CO

O CH2 CH2 NC2H5

C2H5

* HCl

6. Фізико-хімічні методи.

5. Зворотня броматометрія, зворотня йодхлорметрія.