Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный...
-
Upload
dmytro-mykytenko -
Category
Documents
-
view
296 -
download
3
Transcript of Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный...
![Page 1: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/1.jpg)
Пренатальна діагностика: про що мовчить нормальний каріотип?
Д.О. Микитенко Л.Я. Пилип
О.И.Соловйов В. Д. Зукін
Харків 2013
![Page 2: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/2.jpg)
Ситуації в перинатальній медицині, де потрібно медико-генетичне
консультування
• Зміни в результатах скринингу
• Наявність хворого члена сім’ї
• Наявність патології при УЗД
![Page 3: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/3.jpg)
Каріотипування
3
46,XY,Yqh+,t(5;19)(q11.1;q12)
![Page 4: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/4.jpg)
БВХ або амніоцентез?
БВХ Переваги Недоліки
![Page 5: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/5.jpg)
БВХ або амніоцентез?
Амніоцентез Переваги Недоліки
![Page 6: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/6.jpg)
БВХ або амніоцентез?
.jpg
В.Х.
Амніоцити
![Page 7: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/7.jpg)
Суть проблеми
Обмежена роздільна здатність стандартного каріотипування (можливість визначення анеуплоїдій та
структурних перебудов із залученням районів хромосом розміром понад 10 Mb) визначає обмежені
діагностичні можливості стандартного цитогенетичного дослідження в пренатальній діагностиці
![Page 8: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/8.jpg)
Товщина комірцевого простору – безсумнівний маркер анеуплоїдій.
А якщо каріотип нормальний?
![Page 9: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/9.jpg)
Збільшення NT + нормальний стандартний каріотип - маркер, асоційований з:
Внутрішньоутробною загибеллю
4991 еуплоїдних плодів зі збільшенням комірцевого простору
У випадках NT > 6,5 мм – 20% вн.утробна
загибель, випадки переривання
вагітності.
Вадами серця
NT = 2,5 – 3,5 мм – 5%
NT = 8,5 мм – 84%
Генетичними синдромами, що не
виявляються за допомогою
стандартного каріотипування
NT – неспецифічний
маркер аномального
розвитку
Bilardo et al. Increased nuchal translucency in euploid fetuses—what should we be telling the parents? // Prenatal Diagnosis. 2010
![Page 10: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/10.jpg)
•
22q11.2 deletion syndrome – наиболее частый микроделеционный синдром (частота от 1:4000 до 1:6000 новорожденных) Фенотипическое проявление разное: от множественных нарушений до асимптоматического 93% случаев возникают de novo; 7% наследуются Наиболее известный пренатальный маркер – конотрункальные аномалии (fetal conotruncal anomaly) или врожденные пороки сердца– показание для исследования микроделеции методом FISH 169 пациенток с нормальным кариотипом плода и аномальными результатами УЗИ
12-летний опыт пренатального определения микроделеции 22q11.2
![Page 11: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/11.jpg)
Bilardo et al. Increased nuchal translucency in euploid fetuses—what should we be telling the parents? // Prenatal Diagnosis. 2010
![Page 12: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/12.jpg)
Bilardo et al. Increased nuchal translucency in euploid fetuses—what should we be telling the parents? // Prenatal Diagnosis. 2010
![Page 13: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/13.jpg)
Наявність вади серця не є обов’язковим свідченням наявності мікроделеції 22q11.2
З метою виключення інших
хромосомних аномалій необхідно
проведення aCGH
![Page 14: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/14.jpg)
3000 пренатальных образцов Исследование с помощью стандартного кариотипирования (АЖ+ВХ) и СГГ (BAC; BlueGnome) В 0,8% случаев стандартный кариотип не позволил определить наличие хромосомных аномалий; из них 0,6% - в группе с низким риском (возраст + обеспокоенность родителей) НО !!!
В 6,3% (6 из 95) пациентов в группе высокого риска (при проведении ультразвукового исследования выявлены аномалии) стандартный кариотип не позволил определить наличие хромосомной аномалии, выявленной методом СГГ
![Page 15: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/15.jpg)
5,5% - микроаномалии, не выявленые при стандартном краиотипипровании
![Page 16: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/16.jpg)
Стандартный кариотип
При условии соответствия стандартам качества (450
дисков на гаплоидный геном, GTG-banding)
Shaffer et al. Experience with microarray-based comparative genomic
hybridization for prenatal diagnosis in over 5000 pregnancies // Prenatal Diagnosis. - 2012
![Page 17: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/17.jpg)
Shaffer et al. Experience with microarray-based comparative genomic hybridization for prenatal diagnosis in over 5000 pregnancies // Prenatal Diagnosis. - 2012
![Page 18: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/18.jpg)
Исследование кариотипа ворсин хориона замерших беременностей ( из 70 исследований в 45 случаях
выявлены анеуплоидии)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
6-8 нед 8-10 нед 10-12 нед 12-14 нед
Ко
ли
че
ст
во
за
ме
рш
их
бе
ре
ме
нн
ос
тей
с
вы
яв
ле
нн
ым
и Х
А,
%
0
2
4
6
8
10
12
14
16
5 7 8 10 13 14 15 16 18 19 20 21 22 половые
хромосомы
3n 4n 10n
Ко
ли
че
ст
во
за
ме
рш
их
бе
рем
ен
но
ст
ей
с
вы
яв
ле
нн
ым
и Х
А,
%
![Page 19: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/19.jpg)
Исследование кариотипа 100 самопроизволных абортов
Gao J., et al. // Molecular Cytogenetics. – July 2012
Метод Уровень детекции хромосомных
аномалий
aCGH 93,4%
Стандартний каріотип 77%
FISH 68,9%
![Page 20: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/20.jpg)
Консультирование пациентов с ПНБ
Кол-во самоабортов Хромосомнаям
аномалия Повторный риск Рекомендации
1 неизвестно 15%
1 Нет 12%
1 Подтверждена 22% PGS?
2 неизвестно 25%
2 Нет 1 24%
2 Нет2 28%
2 Подтверждена 1 34% PGS
2 Подтверждена 2 45% PGS
3 неизвестно 40%
3 Нет 1 46%
3 Нет 2 49%
3 Нет 3 55%
3 Подтверждена 1 51% PGS !
3 Подтверждена 2 58% PGS!!
3 Подтверждена 3 68% PGS!!!
![Page 21: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/21.jpg)
Алгоритм диагностики
21
Каріотипування
Досліджуваний матеріал: -Кордова кров -Ворсини хоріону -амніоцити -Тканина плода
Складні хром.перебудови,
маркерні хромосоми, транслокації
Без патології Патологія каріотипу
Консультування, дослідження
батьків aCGH
FISH
Вад
и р
озв
итк
у
Sagoo G.S. et al. Genet Med. 2009; 11(3):139-46 Siggberg L. et al. Am J Med Genet. 2010; 152A(6): 1398-410 Shaw-Smith C. et al. J Med Genet. 2004; 41: 241-8
Алгоритм пренатальної діагностики
Відсутність мітотичної активності
клітин
![Page 22: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/22.jpg)
22
Вада розвитку серця плода: дефект міжшлуночкової та міжпередсердної перетинок, єдиний артеріальний стовбур Хромосомна патологія виключена.
46,XY,15ps+,22ps+
Допологова діагностика
![Page 23: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/23.jpg)
23
Хромосомна патологія виключена - вагітність збережена, дитина народжена, успішно оперована, живе й розвивається,
46,XY,15ps+,22ps+
Допологова діагностика
![Page 24: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/24.jpg)
Випадок
• Ж. 38 р. Ч 35 р. астенозооспермія Безпліддя ІІ, чоловічий ф-р
24
Уражена дитина перенесла 2 балонізації у Центрі дитячої кардіології та кардіохірургії
2
arr (1-22)x2,(XY)x1,2p16.3(51,314,401-51,510,932)x1
Ch Size Genes Associated pathology
Pathol | CNV
2 (loss) 0,2 Mb 59% (?) | 0%
![Page 25: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/25.jpg)
Клінічні варіанти з аналогічною перебудовою 2p16.3x1
25
![Page 26: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/26.jpg)
Випадок Пренатальна діагностика Биоптат плаценты, 19 нед Вагітність І у 41 рік, МВВР Вагітність ІІ – гіпоплазія носових кісток, мікрогенія, синдром Денді-Уокера
46,XY, + mar.arr 11q23.3q25x3,22q11.1q11.21 x3
FISH: центромерні зонди 13,18,21,X,Y локус-специфічні – 15, 22 Гібридизації вказаних проб на маркерній хромосомі не було Скеровані на aCGH.
![Page 27: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/27.jpg)
Випадок Завмерла вагітність. Каріотип не отримано
arr CGH 15q25.1q26.3 x 1 (24 Mb)
![Page 28: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/28.jpg)
Висновки • Медико-генетичне консультування та обстеження є
невід’ємною частиною медичної допомоги вагітним • У випадку нормального каріотипу плода та
наявності УЗ-ознак вад розвитку, а також у випадку неможливості отримання каріотипу (завмерлі вагітності) доцільним є застосування високоточних методів молекулярно-цитогенетичної діагностики
• Розвиток генетичних технологій дозволяє не лише встановити діагноз на різних етапах онтогенезу , а й розрахувати повторні ризики та забезпечити народження здорових дітей у носіїв генетичних аномалій.
• Інтерпретація результатів генетичних досліджень повинна здійснюватись виключно спеціалістом, обізнаним з тонкощами конкретного дослідження
![Page 29: Пренатальная диагностика: о чем молчит нормальный кариотип?](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022020721/5584728cd8b42a6b4d8b4c95/html5/thumbnails/29.jpg)
Дякую за увагу
29
(044) 592 21 78
Клініка репродуктивної медицини
«НАДІЯ»
www.ivf.com.ua
“Our goal is to preserve the past using 21st century technology”
James Dewey Watson