Post on 24-Aug-2020
Sclerosis multiplex
SM – najčastejšie zápalové autoimmunitné a neurodegeneratívne ochorenie CNS
Sclerosis multiplex
rodinný výskyt do 23%, polygénová dedičnosť, dedí sa náchylnosť
v Európe, severnej Amerike, Austrálii, N Zéladne (kaukazská populácia) sa zvyšuje prevalencia 83-140/100 000 severojužný gradient
mladí dospelí - 20 až 40 rokov
nie zriedkavo v detskom veku a nad 50-55
ženy k mužom - 2 až 3 k 1
muži majú častejšie progresívne formy ochorenia, horší priebeh
skrátenáý dľžka života, znížená kvalita života
Zápal očného nervu, optická neuritída
- Príznaky sa stupňujú počas niekoľkých dní - Bolesť za okom, pri pohyboch očami, porucha farebného videnia
- Znížená zraková ostrosť, ale „nič nevidí pacient ani lekár“
Motorické príznaky
Svalová slabosť, centrálna mono-para-hemiparéza
Únava je výraznejšia v teple
Mozgový kmeň Dvojité videnie
Nystagmus, centrálny vestibulár syndrom
Narušená koordinácia, ataxia
Cerebelárna reč, dysarthria,
Dysmetria, dysdiadochokinéza, ataxia
Končatín, intenčný tremor
Detrusoro-sfinkterová dyssynergia urgencie, inkontinencia, reziduum
Sensitívne symptómy, neuropatická bolesť, afektívne poruchy
Klinické hodnotenie– Kurtzke skóre
Diagnóza sclerosis multiplex
1: Epizódy neurologickej dysfunkcie
Relaps/atak: trvanie minimálne 24 hodín typicky 2 – 3 týždne
2: Magnetická rezonancia T2 and Flair lézie
3.Laboratórne testy
4. Elektrofyziologické testy
McDonald criteria revision 2010
McDonald kritériá z roku 2017
Pacienti s prvým príznakom ochorenia a klinickou alebo MR demonštráciou diseminácie v priestore
prítomnosť špecifických oligoklonálnych protilátok určuje definitívnu diagnózu SM
Symptomatické lézie sú obvykle v týchto lokalitách: supratentoriálne, infratentoriálne, v mieche a v kortexe
(Thompson et al 2017)
„Dawsonove prsty“
T2 and Flair hyperint, T1 hypointen – „black holes“ – strata nervových
štruktúr
Atrofia mozgu pri SM: 0,5-1,5% za rok bežná populácia: 0,1-0,4% za rok
Mozgovomiechový likvor
Základné vyšetrenie je v norme
Cytológia – monocyty sú v prevahe
Špecifické protilátky:
Oligoklonálne pásy IgG v likvore
Ale nie v sére
(isoelektrická fokuzácia)
Evokované potenciály – vizuálny EP
Devic's neuromyelitis optica relapsing myelitis cervical spinal cord (> 3 segments) relapsing optic neuritis (blindness and early motor disability) NMO IgG anti-aquaporin-4 antibodies astrocytopathy
Neuromyelitis optica and NMO spectrum disorders
Multiple sclerosis „red-flags“
Normal neurological examination results
One-lesion pathology - no disemination in space
Monophasic course - no disemination in time
Early or late onset (< 10 years of age, > 60 years)
Psychiatric symptoms (halucinations, amentiform situations, confusion) Familiar history of defined leukoencephalopathy
Multiple sclerosis „red-flags“
Dementia at the onset, epileptic seasures, aphasia
Peripheral nervous system impairment
Hyperakútny vznik hemi, - paraparézy,
Absence of „typical symptoms“ príznakov
Presence of „atypical“ symptoms (dystonia, hemispasm, exoftalmus, aphasia...)
Terapia SM 1. Imunomodulácia: Disease modyfying drugs (DMD):
-Interferon beta Ia, Ib – s.c., i.m.
-Glatiramer acetate – s.c. - kortikoidy - methylprednisolon
- Intravenózny immunoglobulines
2. Humanizované monoklonálne protilátky - Natalizumab i.v. (1 / month) –
- Alemtuzumab –
3. Immune cell sequestration: Fingolimod
4. Immune cell ablation:
Cladribin, teriflunomid Mitoxantron, cyclophosphamide, azathioprin
Immunomodulatory treatment of MS – DMD disease modifying drugs
• Interferon beta I a • Avonex, Rebif
• Interferon beta Ib
• Betaferon, Betaseron, Extavia
• Glatiramer acetate
• Copaxone
• Fingolimod • Gilenya
DMD disease modifying drugs - Interferon
• Interferon beta Ia, Ib
• Antiviral effects
• Lowering of proinflammatory cytokines and T1
• Antibody formations
• Effectivity 30%
• Side effects: flu-like syndrome
DMD disease modifying drugs - glatiramer acetate (copaxone)
• Glatiramer acetate
• Block of activation of T1 reactive cells
• Induction of regulatory T2 cells
• Producing of antiinflammatory cytokines
• Regeneration processes
• Effectivity 30%
• Minimal side effects
Monoclonal antibody – natalizumab
• The humanised monoclonal Ab against cellular adhesion molecule
• Α-integrins inhibitor
Blockade of Th1 transport through BBB
• Higher efficacy 70%
• Risk of progressive multifocal leucoencephalopathy
Sphingosin 1 receptor agonist – fingolimod – immune cell sequestration
Comments This conversation is currently closed to new comments.
Commenting is limited to medical professionals. To comment please Log-in.
Comments This conversation is currently closed to new comments.
Commenting is limited to medical professionals. To comment please Log-in.
Alemtuzumab action in multiple sclerosis. B: B cell; MΦ: Macrophage; PBMC: Peripheral blood monouclear cell; T: T cell.
Cladribin – selective depletion
Teriflunomide- selective depletion
Immunoablation treatment of multiple sclerosis
Mitoxantron – anthracycline, chemotherapy for cancers recomm: active secondary progressive type of MS Highly active relaps-remitting and remitting-progressive type of MS 15mg/kg ...every 1 or 3 months (Edan or Hartung schedules) maximal cumulative dose 100-140mg/m² of body surface/life Risk of acute promyelocytic leukemia Cyclophosphamid 1g/ m² of body surface in 1 aplication, maximal cumulative dose 40-60g/life Side effects: leucopenia, secondary infections, secondary tumors, GIT problems, hemoragic cystitis
Symptomatic treatment – bladder dysfuncion, spasticity, depression, neuropathic pain
Antispasticity agents to relax the sphincter muscle, tizanidine hydrochloride (adrenergic alfa 2 agonist) and baclofen (GABA agonist) Drugs to promote the flow of urine, prazosin, terazosin, tamsulosin (adrenergic alfa 1 blockers) Drugs to reduce bladder spasms, oxybutinin (anticholinergic medication) Self-cathetrisation SSRI antidepressives, antiepileptics: gabapentin, pregabalin, karbamazepin
Fyzioterapia