SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no1

Rusmiddelavhengighet i et nevrobiologiske perspektiv

Psykiater Jørgen Bramnessleder for SERAF; UiO

Ingen interessekonflikter å oppgi

2 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

No brain, no pain?

• I noen grad ulike vil svekkede hjernefungsjoner ØKE rusproblemet

• ”Rusens biologiske virkelighet” [?]

3 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

Skadene fra rusmiddelbruk kan komme i forhold til ulike faser av bruken

AbstinenserKronisk brukLengre”runs”Akutte intoksikasjoner

4 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

Kan skade helsen på ulike måter

Psykisk sykdomsom forverres av

alkohol:e.g. angst

Somatisk sykdomsom forverres av

alkohol:e.g. hypertensjon

Psykisk sykdomsom forårsakes av

alkohol:e.g. delirium

tremens

Somatisk sykdomsom forårsakes av

alkohol:e.g. leverchirrose

Psykisk eller somatisk helse

Påvi

rker

ann

en sy

kdom

elle

r

forå

rsak

er se

lv sy

kdom

5 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

Alkoholskader kan ramme en selv eller dem rundt en

Skader på andreSkader på bruker

6 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

Mange typer følger

Skadevirkningerav alkoholbruk

Medisinsksykdom

Påføre andretraumer

Psykisksykdom

Kirurgisksykdom

Vold ogaggresjon

Trafikk-ulykker Annet

Sosialefølger

Kriminalitet

7 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

Utvikling av avhengighet

8 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

Avhengighet: mange modeller med sine fordeler.

Vaner, lær ingsteor i og medisinske modellerOperant betingingDopaminteorienKlassisk betingingNevrotokisitetIncentive sencitization

Avhengighet som valgDen rasjonelle avhengighetKognitiv skjevfordelingSkogs avhengighet som valgØkonomisk teoriIdentitetsskift

Impulskontroll og egostyrkeSykdomsmodellenPersonlighetsteorierInhibisjons dysreguleringEn kognitiv modell for tilbøyelighet

Epidemiologisk baser teteor ierDiffusjonsteorierOverdreven appetittGatewayteorienPathway modeller

9 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

Det mesolimbiske dopaminerge belønnings- og motivasjonssystemet

10 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

Det mesolimbiske dopaminerge belønnings- og motivasjonssystemet

11 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

5-HT3rDA

NDMA-R

ENK

GABAGABA-R

NAc-neuron

Linking

RewardEuphoria

MotivationMeaning

Wanting

DA-R

GABA-RGABA

MOR

PREFRONTAL

CORTEX

Impulse control

GluCannabinoids

12 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

Koob J, le Moal. Avhengighetsutvikling

Impulsivt inntak

Tvangsmessig inntak

Spenning, lyst

Eufori, glede, forsterkning

Inntak av rusmiddel

Anger, fortvilelse

Anhedoni, nedsatt glede

Normalisering

Inntak av rusmiddelAbstinens

Veks

elvirk

ning

13 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

The allostasis theory

14 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

The incentive sensitization theory

Figur fra Mørland 2008

(modifisert etter en grunnide av Robinsson og Berridge av Mørland, Bachs, Aasland og Bramness 2002)

15 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

Cues; begrepet ”salience”

16 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

http://gulewebsider.dyndns.tv/dnn46/utposten/Blader/Publiseringer2009/tabid/480/language/nb-NO/Default.aspx

17 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

Ulike sårbarhet for avhengighet

Avhengig avalkohol, pillereller narkotika

Pers

onlig

e fa

ktor

er

Milj

øfak

tore

r

Genetikk

Bakgrunn

Opplev-elser

Sårbarhet

Type stoff

Bruks-mønster

Andremiljø-

faktorer

Andremiljø-

faktorer

18 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

Estimated prevalence of dependence among 15- to 54-year-old users (1990-92)(Anthony, Warner and Kessle, 1994)

Drug Percentage of users who become dependent

Nicotine 32 %

Heroin 23 %

Cocaine 17 %

Alcohol 15 %Stimulants 11 %

Cannabis 9 %

”Sedatives” 9 %

Psychedelics 5 %

Inhalants 4 %

19 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

BeroligendeSovemidler

Smer testillendeMorfin/heroin

GHB

AlkoholLøse-midler

KokainAmfetamin

Cannabis

LSDDiv. soppar ter

Ecstasy

PCPKetamin

20 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

Hva nevrobiologien ikke kan si noe om• Det finnes alltid et nevrobiologisk korrelat

Ole-Jørgen Skog• Kun noe om de mekanismer som bringer oss

fra eksperimentell bruk til avhengighet– Risikofaktorer, men ikke årsaksfaktorer– Forteller lite om hvem som er ”at risk”

21 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

Farer ved den nevrobiologiske modellen for rus• Sykdomsmodellen• Ansvarsfraskriving• Fastlåsing• Medisinske mirakelkurer

22 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning – www.seraf.uio.no

Hva vi kan få ut av en nevrobiologisk modell

• Medisiner mot tilbakefall og craving– Opioidantagonister mot opiater, men også

mot alkohol og amfetamin– Cannabinoidantagonister mot nikotin,

amfetamin og alkohol– Disulfiram?