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Regulación de la hematopoyesis
HEMATOPOYESIS
Los factores de crecimiento hemolinfopoyéticos son indispensables para el proceso de formación de células sanguíneas y se dividen en :
Factores estimulantes de colonias (FEC)IL
Características generales:
Estructura glucoproteica
Actividad In vivo e In vitro a bajas concentraciones
Son producidas por diferentes tipos de células
Generalmente regulan más de una línea celular
Muestran efecto aditivo o sinérgico con otros factores de crecimiento
Modulan la expresión de genes reguladores productores de citocinas
Con frecuencia actúan en la contraparte neoplásica de células normales.
Eritropoyetina (EPO)Es una alfaglobulina
que posee el ácido siálico terminal que es indispensable para que se exprese la acción biológica.
Peso molecular : 30.4 kDa
Gen que codifica su síntesis se localiza en el cromosoma 7
ARNm se expresa únicamente en riñones e hígado
Producción mediada por la tensión de Oxígeno tisular , se ignora el mecanismo por el que las células peritubulares renales responden a la hipoxia
EPO actúa directamente a nivel de la UFB-E y UFC-E y
En eritoblasto basófilo y proeritroblasto
Factor Estimulante de Colonias (FEC ) de Granulocitos y de mieloperoxidasa
Componente importante de los gránulos primarios de los neutrófilos
Cromosoma 17 se localizan los genes que codifican su síntesis
Peso molecular de 18.8 kDa
Estimula la granulopoyesis in vivo y la UFC-GM in vitro
La FEC-G ejerce actividad quimiotáctica sobre neutrófilos y monocitos e incrementa la actividad fagocitica y citotóxica depentiente de anticuerpos de los neutrófilos
FEC de granulocitos y monocitos (GM)
In vivo Estimula la granulomonopoyesis Incrementa la actividad citotóxica y fagocitica de los
neutrófilos e inhibe la motilidad de los neutrófilos
In vitro Estimula directamente la UFC-GM , UFC-G y UFC-MIndirectamente incrementa la supervivencia de
neutrófilos y eosinófilos , así como la adhesión cél-cél de los neutrófilos y liberación de histamina por los basófilos
FEC de Monocitos (M) o FEC 1 Estimula :UFC-M y UFC-G Induce la síntesis de FEC-G Y la liberación de IL 1 por monocitos
/macrófagos Y favorece la migración de los mismos.
Trombopoyetina (TPO) Se une al receptor codificado por el
oncogen c-mpl que está presente solo en CTH , megacariocitos y plaquetas
Estimula la megacariopoyesis y por ende la producción de plaquetas
También estimula la UFC-BL UFC-LM
IL-1 α y β ó pirógeno endógenoCromosoma 2 ,gen codifica su síntesis Pesos moleculares : 15 y 17 kDa Estimula la UFC-BL , fibroblastos, osteoblastos,y
cels. Sinoviales, mesangiales y de la glía.Produce neutrofilia , es quimiotáctica para
monocitos y neutrófilos y estimula la producción de prostaglandinas por diferentes células
Induce producción de Interferón (IFN), FEC-GM , FEC-G, FEC-M , IL-6 E IL-2
Se ha demostrado que las plaquetas activadas expresan en su superficie IL-1
IL -2 Peso molecular : 15 kDa Estimula UFC-LT , a los LB activados , y
probablemente también a la UFC-LB El receptor corresponde al antígeno CD 25 (se ha
encontrado en pacientes con Leucemias agudas mieloides puede tener efecto en mielopoyesis anormal )
Inhibe el crecimiento de UFC-G , UFC-M y UFC-GM
Induce producción de IFN γ, aumenta la actividad de los linfocitos asesinos activados y modula la expresión de moleculas clase II de HLA
IL -3Peso molecular de 28 kDa Estimula múltiples líneas celulares, así como
síntesis de Ig Síntesis regulada por gen localizado en
cromosoma 5En pacientes con anemia aplásica la admin.
Crónica de IL-3 aumentó el numero de granulocitos, monocitos, linfocitos y reticulocitos , pero no incrementó la cifra de plaquetas
IL -4Producida por linfocitos Peso molecular: 20 kDa Gen que regula su síntesis en el
cromosoma 5Estimula la formación de UFC-LB , activa
LTh y LB Aumenta el crecimiento de mastocitos con
FEC-G , la formación de UFC-GM con EPO, la formación de UFC-E , y UFC-GEMM y la formación de UFC-Meg con EPO e IL -1
IL -5Peso molecular: 45 kDaEs la primera citosina reconocida que
ejerce acción directa en la producción de eosinófilos
La IL-1 y el FEC-GM tienen efecto cinérgico con la IL-5
Actua en los linfocitos B promoviendo su crecimiento y diferenciación a células productoras de Ig.
IL -6Peso Molecular: 21-25 kDa Gen de síntesis en el cromosoma 7
El crecimiento celular de mieloma múltiple (padecimiento neoplásico maligno que involucra a la célula plasmática) es dependiente de ésta IL
Estimula directamente la formación de UFB-Meg, UFC- Meg, UFC-G, UFC-M y de manera sinérgica con IL-3 el crecimiento de UFC-BL , UFC-LM
Sirve de estimulo proliferativo u diferenciador para los hepatocitos involucrada en la producción de Proteina C reactiva
IL -6
Induce diferenciación terminal de linfocitos B a cels. Plasmáticas productoras de Ig y la de los LT citotóxicos , y la producción de IL-2 por células
Inhibe el crecimiento de fribroblastos humanos.
IL-7Síntesis en gen Cromosoma 8Peso molecular: 25 kDaEstimula proliferación de cels pre- B pero no de
LB madurosFunción relevante en la proliferación y
diferenciación de los timocitos y actúa como mitógeno y comitógeno en los LT maduros
La IL-2 potencia la acción de IL-7 IL -7 regula la producción de IL-2 y la
expresión de receptor para IL-2 en cel. T maduras
IL -8 ó péptido activador de neutrófilos (PAN-1)
Secretado por diferentes tipos de cels en respuesta a un estímulo inflamatorio( isquemia, infección , traumatismo o cáncer)
Es un mediador de Respuesta Inflamatoria con actividad quimitáctica
IL-1 y TNF incrementan expresión de IL-8 en los neutrófilos.
IL -9Síntesis en gen Cromosoma 5Mantiene el crecimiento de UFB-E en
presencia de EPO y estimula la proliferación de lineas celulares megacariocíticas
En cels fetales estimula la maduración de UFC-GEMM , UFC-GM, UFC-G
IL -10Síntesis en gen Cromosoma 1Estimula la formación de UFC-LGG incrementa la actividad citotóxica de
células T Mantiene viables a los LBEstimula la producción de mastocitos e
inhibe la producción de IFN γ por LT activados
IL-11Síntesis en gen Cromosoma 1Comparte algunos efectos con IL-6 Estimula líneas cels de LT, la formación de
UFC-BL, UFB-Meg, UFC-MegEstimula líneas cels de mastocitos La aplicación en humanos incrementa la
cuenta plaquetaria y está disponible comercialmente
IL -12 ó Factor estimulante de NKPeso molecular: 35 y 40 kDa Actúa sinérgicamente con IL-2
estimulando el crecimiento y actividad citotóxica.
Induce la producción de INFγ por LT y NK
IL-13 Producida por células T Comparte acciones biológicas con IL-4 ,
pero a diferencia de IL-4 induce la producción de INFγpor LGG e induce el crecimiento de LT activados
IL-14 Se produce en LT normales y Células B de
pacientes con leucemia linfocítica crónica Induce la proliferación de linfocitos B e
inhibe la síntesis y excreción de Ig
IL-15Comparte actividad con IL-2 Estimula la proliferación de células CD4 y
CD8 activadas, Linfocitos naturales citotóxicos , mastocitos.
Es un potente quimiotáctico de LTActúa como coestimulador con IL-12 para
facilitar la producción de INFγ y TNF α Tiene efecto anabólico incrementa masa
muscular y ayuda a la diferenciación del sistema inmune
IL-16Síntesis en gen Cromosoma 15Peso molecular: 80 kDa, forma activa 14 y
17 kDaProducida por cels CD8 y CD4 activadas.
Eosinófilos, mastocitos, y por células epiteliales pulmonares de pacientes con asma
Tiene acciones inmunomoduladoras y proinflamatorias.
Actúa como quimiotáctico de linfocitos CD4
IL-17Producida por LT Estimula macrófagos , células
endoteliales, y epiteliales, queratinocitos, y fibroblastos, para que produzcan IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 , FEC-G, TNF α y factor Inhibidor de leucemia
Induce la expresión de moléculas de citoadhesión , induce la proliferación de LT y la proliferación y diferenciación de CTH
IL-18Actividades similares a IL 12 Producida por gran cantidad de células Incrementa la inmunidad celular, y modula
la función de LT y LB y de células con acción citotóxica natural
Ligando de c-kit (LK)También conocido como factor de
mastocitos, factor de celulas estaminales, factor hemolinfopoyetico-1 o factor de celulas troncales,
Codificado por cromosoma 10Y su receptor es una cinasa de tirosina
producto del oncogén c-kit (CD117)Estimula diferentes lineas
hematopoyéticas inculyendo la UFC-BL y corrige el defecto de MIH de la cepa murina S1/S11
Es incapaz de inducir la proliferación dey diferenciación celular, pero a dosis muy bajas potencia el efecto de todos los factores de crecimiento hematopoyéticos
Es posible que sea el factor que “acondiciona” a las CTH y células progenitoras para que actúen en ellas otras células hemolinfopoyéticas.