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Registro Campano Difetti CongenitiRegistro Campano Difetti Congeniti
Gioacchino Scarano Audizione Commissione Igiene e Sanità Roma, Senato della Repubblica, 23 gennaio 2014
Sommario
• Che cosa sono i difetti congeniti
• Fattori di rischio e cause dei difetti congeniti
• Sorveglianza
dei difetti congeniti in Campania
I difetti congeniti
• Malattie, anomalie, alterazioni dello stato di salute presenti sin dal momento della nascita
• Nel mondo si stima che ogni 4,5 minuti nasca un
bambino con un difetto congenito
• I difetti congeniti maggiori sono presenti alla nascita
e causano anomalie della struttura di una o più parti
del corpo.
Nota bene, si rendono evidenti: – Prima della nascita con la diagnosi prenatale (ecografia o
amniocentesi)
– Alla nascita
– Durante i primi anni di vita
•Possono avere effetti gravi sulla salute, sullo sviluppo o
sulle abilità funzionali di una persona
• I difetti congeniti costituiscono un problema di salute
pubblica molto rilevante, con considerevole impatto
sociale in termini di sofferenza umana ed in termini
economici
•Sono responsabili del 20-25% della mortalità infantile
•Rappresentano una delle cause più frequenti di ricovero o
di disabilità permanente
•L’etiologia è ancora sconosciuta in circa il 40% dei casi
Come si calcola la frequenza dei difetti congeniti
Embrioni, feti e nati con
difetti congeniti
Numero Totale di concepiti X 10.000 Incidenza Incidenza
Feti con difetti congeniti da IVG
dopo diagnosi prenatale
+ tutti i nati con difetti congeniti
Numero Totale
nascite
X 10.000 Prevalenza Totale Prevalenza Totale
Nati con difetti congeniti Prevalenza alla nascita Prevalenza alla nascita
Impossibile
indispensabile
quando IVG
è consentita
Numero Totale
nascite
X 10.000 sempre
necessaria
Quali sono i difetti congeniti più comuni ?
• Nel loro insieme i difetti congeniti colpiscono circa
5 bambini su 100 - Prevalenza totale
2 neonati su 100 - Prevalenza alla nascita
• I più comuni e/o noti difetti congeniti sono:
– Cardiopatie congenite
– Ipospadia
– Labio-palatoschisi
– Sindrome di Down
– Spina Bifida
Nella maggior parte dei casi sono sconosciute, anche se ne è nota la patogenesi
Sindrome Down
(Trisomia 21)
Acondroplasia
Assenza della mano.
Genitori
normali
In alcuni casi il difetto è trasmesso da uno o entrambi i genitori
Affetto
Affetto
1 su 2
Portatori sani
Affetto
1 su 4
Madre portatrice sana
Affetto
1 maschio su 2
In alcuni casi la madre ha una malattia, o un’infezione o ha preso un farmaco
nocivo
Madre con diabete Madre ha avuto varicella
nelle prime settimane
La madre ha preso
farmaci contro
l’epilessia
Nella maggior parte dei casi madre e/o padre, del tutto sani e normali, hanno certi geni che predispongono all’insorgenza di un difetto congenito e che interagiscono con fattori non-genetici
+ Poco acido folico
Fumo
Alcol
Obesità
Febbre elevata
Agenti ignoti ?!
Causa poligenica e
multifattoriale
Es.:
Cardiopatia
Spina bifida
Piede torto
Lussazione anca
15%
10%
25%
3%
37%
10%
Eziologia
Cromosomiche
Mendeliane
Multifattoriali
Teratogeni
Non Note
Malattie materne
La Sorveglianza dei difetti congeniti
• Conoscere la dimensione esatta del fenomeno
da la possibilità di poterne identificare le cause
e di valutare le migliori misure di prevenzione
da mettere in campo
e
• Perfezionare misure terapeutiche e assistenziali
Lo strumento per la sorveglianza è il REGISTRO
•Un Registro è un sistema di raccolta e registrazione dei casi di difetti congeniti in una popolazione nota, tale da rendere possibile:
• il calcolo della frequenza in termini di prevalenza
• identificazione di trends temporali e cluster geografici
• la valutazione comparativa, a scopi etiologici, di variabili relative alla persone affette
• la prognosi della malattia naturale o modificata da interventi socio-sanitari nel caso di follow-up
•Un Registro è uno strumento di lavoro e di conoscenza ad impronta epidemiologica con finalità di ricerca etiologica e follow-up dei casi
Validità delle misure di prevalenza: sei criteri
1. Accertamento – Qualsiasi operatore sanitario
– Medico
– Pediatra
– Medico Esperto
2. Registrazione (fonti): – Certificati delle interruzioni delle gravidanze
– Certificati di nascita
– Certificati di morte
– Schede di dimissione ospedaliera
– Moduli ad hoc di registrazione
Validità elevata
Validità elevata
Validità delle misure di prevalenza: sei criteri
3. Report (registrazione passiva) o estrazione dei dati (registrazione attiva)
• Fonte unica
• Fonti multiple Validità elevata
• Stima metodo Capture – recapture da fonti indipendenti
4. Codifica codici locali o internazionali (ICD10)
5. Conta (idrocefalo in spina bifida non va contato)
6. Computing (differenze nel calcolo delle misure di
prevalenza in relazione alla popolazione di riferimento)
Codifica
Codici a 2
Codici a 3
Codici a 4
Q61 Reni con cisti
Q614 Displasia renale
Q615 Midollare cistica
Q6152 Midollare spongiosa
Computing rates, the differential selection problem
• Hospital based – Hospital births may be
differentially selected
• Present population births or almost all Hosp based – Present births may be
differentially selected
• Resident population births – The best
All births in the area = 55.000
Births of resident mothers = 50.000
All births in the area
from resident mothers = 50.000
+
All births outside the area
from resident mothers = 51.000
BD BD
BD
BD
i difetti del tubo neurale: 13,9 per mille Cina del Nord, 6,6-8,2 nel
Balrampur (Uttar Pradesh), 2,9 in Iran, 1 in Italia;
la labio-palatoschisi: in Europa presenta una chiara correlazione
con la latitudine: più bassa in Italia e nella penisola Iberica (< 0,6) ,
più alta nell’Europa del Nord (1,0-1,6), >2 in Giappone e in Bolivia);
la palatoschisi: < 0,5 per mille nell’Europa mediterranea e in Sud
America e superiore all’1,0 in Australia Occidentale (1,2) e in
Finlandia (1,4);
la gastroschisi presenta una bassa frequenza in Italia (<1 su 10.000),
più elevata nelle Regno Unito (Galles 5,7), USA (4-5 ), Canada (4) e
Australia Occ. (3,7);
la sindrome di Down: più frequente nelle popolazioni in cui non è
ammessa l’IGDP e in quelle con più elevata proporzione di donne
che hanno parti oltre i 30-35 anni. Il rischio specifico alla nascita per
età materna non presenta tuttavia variazioni tra le varie popolazioni.
Variabilità della frequenza nelle varie popolazioni
Il Registro Campano dei Difetti Congeniti
è attivo dal 1991, ma istituito dal 1994.
DGR n.2254/8 /04/2004 - BURC 26/1994
DGR n.4388/20/09/2001- BURC 52/2001
DGR n.7304/31/12/2001- BURC 11/2002
Caserta Benevento
Napoli Avellino
Salerno
Italia Campania %
Area 301.401 13.595 4,5
Abitanti 59394000 5955000 10,02
Densità 197/Km2 422/Km2 214
Dimensione (dati 2012)
Napoli 1.004.500 16,8
Provincia 3.055.339 51,4
Altre Province 1.771.500 31,8
Anni 2011 2012
Natalità 9,9 9,8
Fecondità 1,43 1,39
1° LIVELLO
LUOGHI DI PARTO (neonatologi, ginecologi)
1-7 gg
NATI NATIcon D.C.
MNU6 MR2
2° LIVELLO
FONTI
CENTRI DI 2° LIVELLO ecografisti
chirurghi pediatri
cardiologi e
cardiochirurghi
ortopedici
oculisti
otorino
patologi
1 sett.- 1 anno
MNU6
dei dati
SORVEGLIANZA
Studi ad hoc
Meetings
Rapporto annuale
ABORTI INDOTTI
MNU6ab
SEP (Validazione)
codifica einformatizzazione REGISTRO
Follow-up
FLUSSO Fonti: Luoghi di parto
Servizi IVG
1° Periodo (anni 1991-2003
Dati Generali Periodo Anni 1994 -2003
Nati Istat 679.512 (stima)
Nati sorvegliati 545.976 SB 0,3-0,4 %
Copertura 72,5 % >90% (1994-2001) (dal 2002)
Nati con DC 8.651 (1,59 %) SB 0,6 %
N. Difetti congeniti 9.253 (1,7 %)
Ratio 1 : 50 circa
Aborti indotti (IGDP) 1424 (0,26%)
Validità delle misure del Registro
1. Accertamento medico esperto Validità elevata
2. Registrazione modulo ad hoc Validità elevata
3. Report Fonti multiple Validità elevata
4. Codifica internazionali (ICD10 CM 4 cifre)
5. Conta (idrocefalo in spina bifida non va contato
Classificazione gerarchica)
6. Computing (prevalenza totale sui nati da madri residenti)
1° LIVELLO
LUOGHI DI PARTO (neonatologi, ginecologi)
1-7 gg
NATI NATIcon D.C.
MNU6 MR2
2° LIVELLO
FONTI
CENTRI DI 2° LIVELLO ecografisti
chirurghi pediatri
cardiologi e
cardiochirurghi
ortopedici
oculisti
otorino
patologi
Studi ad hoc
Meetings
Rapporto annuale
ABORTI INDOTTI
MNU6ab
SEP (Validazione)
codifica einformatizzazione REGISTRO
Follow-up
1 sett.- 1 anno
MNU6
dei dati
SORVEGLIANZA
FLUSSO Fonti: Luoghi di parto
Servizi IVG
>2003 Specialisti CEDAP SDO
>2010 Sito web
2° Periodo (anni 2004-2010
Anno 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Totali
Nati vivi (LB) 64.820 63.200 64.096 62.535 61.615 59.505 58.212 433.983
Nati morti (SB) 193 174 129 127 114 192 111 1.040
Totale nati 65.013 63.374 64.225 62.662 61.729 59.697 58.323 435.023
Interruzioni (IGDP)
volontarie gravidanza 279 271 268 167 316 351 316 1.968
Totale Nati+IGDP 65.292 63.645 64.493 62.829 62.045 60.048 58.639 436.991
Natalità in Campania anni 2004-2010
Tasso IGDP 0,45% Stima Copertura
≈ 100 %
Totale Totale Totale Tasso
Nati V+M +TOP
N.
Malformati
N.
Malformati %
Provincia in Nati in TOP
Caserta 70071 3167 304 4,95
Benevento 16943 1106 95 7,09
Napoli 249211 11414 1006 4,98
Avellino 27028 1407 157 5,79
Salerno 73638 4076 303 5,95
Regione 436991 21170 1968 5,29
N. Nati e IGDP con Malformazioni (anni 2004-2010)
0,0
2,0
4,0
6,0
8,0
10,0
12,0
Caserta Benevento Napoli Avellino Salerno
Tass
o x
10
0
Tasso N. malformati (nati+IGDP)
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
Totali
0,00
1,00
2,00
3,00
4,00
5,00
6,00
7,00
8,00
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
4500
5000
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Anni 2004-2010
N.
Dif
etti
N. malformazioni e tasso
Difetti
Tasso
Tasso x 100
Anni 2001-2003
Anni 2001-2003
ANNI 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Totali
Tipo di Difetto Congenito
malformazioni 5,14 5,05 4,56 4,62 4,79 5,69 4,02 4,84
deformazioni 0,8 0,75 0,57 0,65 0,56 0,43 0,51 0,61
sindromi cromosomiche 0,31 0,29 0,28 0,26 0,31 0,37 0,36 0,31
altre sindromi 0,09 0,08 0,07 0,14 0,17 0,18 0,1 0,12
sindromi scheletriche 0,23 0,21 0,19 0,15 0,16 0,12 0,1 0,17
Totale difetti 6,62 6,43 5,71 5,95 6,1 6,79 5,08 6,11
Tasso per tipo di difetto congenito
0,0
1,0
2,0
3,0
4,0
5,0
6,0
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 totali
Tass
o x
10
0 Malformazioni
Deformazioni
Anom.Cromosomiche
Displasie scheletriche
Altre sindromi
Difetti Congeniti Numero dei Casi Tasso x10,000
LB SB ToP
Anencefalia 0 0 19 3,24
Spina bifida 2 0 18 3,41
Encefalocele 8 0 3 1,88
Microcefalia 8 0 0 1,36
Arinencefalia / Oloprosencefalia 14 0 11 4,26
Idrocefalia 13 0 31 7,50
Anoftalmia 1 0 0 0,17
Microftalmia 0 0 0 0,00
Anoftalmia/Microftalmia non specificato 0 0 0 0,00
Anotia 6 0 0 1,02
Microtia 1 0 0 0,17
Anotia/Microtia non specificato 0 0 0 0,00
Trasposizione Grossi Vasi 19 0 1 3,41
Tetralogia di Fallot 23 0 1 4,09
Ipoplasia cuore sinistro 8 0 14 3,75
Coartazione dell'aorta 25 0 0 4,26
Atresia delle coane 5 0 0 0,85
Palatoschisi 35 0 1 6,14
Labiopalatoschisi 40 0 6 7,84
Atresia / stenosi dell'esofago con o senza fistola 14 0 2 2,73
Atresia / stenosi intestinale 17 0 1 3,07
Atresia / stenosi ano-rettale 14 0 0 2,39
Ipospadia * 8 0 0 1,36
Epispadia 0 0 0 0,00
Genitali ambigui 2 0 1 0,51
Agenesia renale 36 0 5 6,99
Reni cistici 35 0 2 6,31
Estrofia della vescica 2 0 2 0,68
Polidattilia preassiale 9 0 3 2,05
Numero totale Difetti in riduzione degli arti 8 0 7 2,56
Ernia diaframmatica 23 0 4 4,60
Onfalocele 2 0 10 2,05
Gastroschisi 1 0 0 0,17
Onphalocele/Gastroschisi non specificato 1 0 0 0,17
Prune belly sequenza 0 0 0 0,00
Trisomia 13 0 0 7 1,19
Trisomia 18 2 0 20 3,75
Sindrome di Down 55 0 85 23,87
Anno 2010
Nati vivi
58.212
Nati morti
111
Totale nati
58323
Top
316
TOP
0,54%
Periodo anni 1991-2010 Prevalenza: (LB+SB+TOP) * 10,000
1991-1995 1996-2000 2001-2005 2006-2010
Popolazione 202.482 246.252 300.687 308.054
Anencefalia 1,83 3,05 3,39 3,39
Spina bifida 3,16 3,33 3,13 3,26
Encefalocele 0,64 1,02 1,03 1,08
Microcefalia 1,04 0,77 3,23 3,75
Oloprosencefalia 0,44 1,22 2,56 3,16
Idrocefalia 4,10 5,44 9,35 8,25
Anoftalmia 0,64 0,37 0,27 0,13
Microftalmia 0,25 0,24 1,16 0,65
Anotia 0,69 0,53 0,57 1,17
Microtia 0,35 0,85 0,27 0,36
Trasposizione Grossi Vasi 1,58 2,19 2,10 3,78
Tetralogia di Fallot 2,72 2,40 3,82 4,04
Ipoplasia cuore sinistro 0,99 1,99 2,39 2,80
Coartazione dell'aorta 1,68 1,91 2,99 5,28
Atresia delle coane 0,20 0,16 0,76 1,50
Palatoschisi 4,30 4,91 5,39 5,80
Labiopalatoschisi 7,06 7,23 6,62 6,62
Atresia / stenosi dell'esofago con o senza fistola 2,27 2,03 2,53 3,65
Atresia / stenosi intestinale 2,02 2,11 2,36 3,29
Atresia / stenosi ano-rettale 3,06 3,01 3,29 3,65
Ipospadia * 3,51 3,53 5,32 1,89
Epispadia 0,25 0,20 0,33 0,26
Genitali ambigui 0,40 0,69 0,80 0,85
Agenesia renale 1,93 3,37 5,92 7,47
Reni cistici 1,78 2,60 4,42 6,00
Estrofia della vescica 0,35 0,16 0,20 0,29
Polidattilia preassiale 1,78 1,87 4,29 4,76
Numero totale Difetti in riduzione degli arti 5,28 5,08 4,66 3,78
Ernia diaframmatica 1,98 2,44 2,93 3,07
Onfalocele 1,38 1,99 2,00 1,60
Gastroschisi 0,35 0,61 0,50 0,29
Trisomia 13 0,84 0,61 0,93 0,65
Trisomia 18 1,04 1,95 2,26 2,28
Sindrome di Down 12,54 13,08 15,23 22,31
0,00
0,50
1,00
1,50
2,00
2,50
3,00
3,50
4,00
4,50
5,00
19
91
19
92
19
93
19
94
19
95
19
96
19
97
19
98
19
99
20
00
20
01
20
02
20
03
20
04
20
05
20
06
20
07
20
08
20
09
20
10
Anencefalia
0,00
1,00
2,00
3,00
4,00
5,00
6,00
19
91
19
92
19
93
19
94
19
95
19
96
19
97
19
98
19
99
20
00
20
01
20
02
20
03
20
04
20
05
20
06
20
07
20
08
20
09
20
10
Spina Bifida
0,00
5,00
10,00
15,00
20,00
25,00
30,00
19
91
19
92
19
93
19
94
19
95
19
96
19
97
19
98
19
99
20
00
20
01
20
02
20
03
20
04
20
05
20
06
20
07
20
08
20
09
20
10
Sindrome di Down
Malformazione Chi2 for
trend p-value
Chi2 for
departure p-value
Idrocefalia 36,88 0,000 9,60 0,087 ↓
Microftalmia 6,15 0,013 7,70 0,173 ↓
Labioschisi/labiopalatoschisi 3,97 0,046 9,18 0,102 ↓
Reni cistici 5,38 0,020 3,62 0,605 ↓
Polidattilia preassiale 47,36 0,000 10,46 0,063 ↓
Difetti in riduzione degli arti 5,94 0,015 5,96 0,310 ↓
Sindrome di Down 7,81 0,005 3,66 0,599 ↑
Analisi del trend temporale 2004-2010
Registri pienamente
operativi e già da diversi
anni inseriti in Network
internazionali (EUROCAT e
ICBDSR)
Anche il registro della Asl di
Mantova è di recente istituzione e
copre il territorio provinciale.
Istituito ufficialmente nel 2005 sta
movendo i primi passi il Registro
del Piemonte.
Registri delle malformazioni congenite attivi in Italia
Il Registro della Lombardia,
di recente istituzione,
garantisce una buona
copertura delle nascite nelle
province di Varese, Sondrio e
la Asl 1 di Milano
Il registro della regione Calabria
istituito nel 2003 copre circa il 40%
della regione
SORVEGLIANZA IN ITALIA E CAMPANIA Malformazioni congenite in Campania e Italia, 1996-2002
0
10
20
30
40
50
60
70
sistem
a ne
rvos
o
cuor
e
palato
labb
ro
dige
rent
e
genitali es
tern
i
ipos
padia
urog
enita
le
mus
colosc
heletriche ar
ti
crom
osom
iche
tasso
per 1
0.0
00 n
ati Campania
Italia
Registro Campano Difetti Congeniti, 1996-2002
Malformazioni congenite Num. Tasso (*)
totali 5.412 151sistema nervoso 539 15 difetti tubo neurale 236 7cuore 1.712 48palatolabbro 359 10
digerente 281 8
genitali esterni 262 7ipospadia 194 5urogenitale 591 16muscoloscheletriche 336 9arti 901 25cromosomiche 655 18
(*) tasso di prevalenza per 10.000 nati
Fonte: Archivio EUROCAT, periodo 1996-2002,
(http://www.eurocat.ulst.ac.uk)
CAPACITA’ DI DIAGNOSI-RILEVAMENTO DA PARTE DEI REGISTRI
Fonte: Archivio EUROCAT, periodo 1996-2002
(http://www.eurocat.ulst.ac.uk)
CAPACITA’ DI DIAGNOSI-RILEVAMENTO DA PARTE DEI REGISTRI
Atlanta
52,000
Texas
380,000
California
600,000
Canada National 325,000
British Columbia 41,000
Alberta 41,000
Mexico
33,000
Costarica
71,000
Cuba 121,000
Chile Maule
13,000
South America
9 Countries
191,000
South Africa 23,000
Australia South Wales
64,000
Victoria
26,000
New Zealand 56,000
Japan 77,000
UAE 9,000
China CBDMN 297,000
Beijing 157,000
Russia Moskow
57,000
Ukraine 26,000
Europe 21 Registries
13 Countries
1,660,000
Israel 37,000
International Clearinghouse forInternational Clearinghouse for
Birth Defects Surveillance and Research Birth Defects Surveillance and Research -- ICBDSRICBDSR
44 Members in 37 Countries, 3,8 ml births/year44 Members in 37 Countries, 3,8 ml births/year
Utah
51,000
USA
Iran 25,000
An epidemiologic study from the International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research, and an overview of the literature. Am J Med Genet 2011
Amelia
Focomelia
Acardia
Estrofia vescica
Estrofia cloaca
Ciclopia
Sirenomelia
Gemelli congiunti