Registro Campano Difetti CongenitiRegistro Campano Difetti Congeniti

Gioacchino Scarano Audizione Commissione Igiene e Sanità Roma, Senato della Repubblica, 23 gennaio 2014

Sommario

• Che cosa sono i difetti congeniti

• Fattori di rischio e cause dei difetti congeniti

• Sorveglianza

dei difetti congeniti in Campania

I difetti congeniti

• Malattie, anomalie, alterazioni dello stato di salute presenti sin dal momento della nascita

• Nel mondo si stima che ogni 4,5 minuti nasca un

bambino con un difetto congenito

• I difetti congeniti maggiori sono presenti alla nascita

e causano anomalie della struttura di una o più parti

del corpo.

Nota bene, si rendono evidenti: – Prima della nascita con la diagnosi prenatale (ecografia o

amniocentesi)

– Alla nascita

– Durante i primi anni di vita

•Possono avere effetti gravi sulla salute, sullo sviluppo o

sulle abilità funzionali di una persona

• I difetti congeniti costituiscono un problema di salute

pubblica molto rilevante, con considerevole impatto

sociale in termini di sofferenza umana ed in termini

economici

•Sono responsabili del 20-25% della mortalità infantile

•Rappresentano una delle cause più frequenti di ricovero o

di disabilità permanente

•L’etiologia è ancora sconosciuta in circa il 40% dei casi

Come si calcola la frequenza dei difetti congeniti

Embrioni, feti e nati con

difetti congeniti

Numero Totale di concepiti X 10.000 Incidenza Incidenza

Feti con difetti congeniti da IVG

dopo diagnosi prenatale

+ tutti i nati con difetti congeniti

Numero Totale

nascite

X 10.000 Prevalenza Totale Prevalenza Totale

Nati con difetti congeniti Prevalenza alla nascita Prevalenza alla nascita

Impossibile

indispensabile

quando IVG

è consentita

Numero Totale

nascite

X 10.000 sempre

necessaria

Quali sono i difetti congeniti più comuni ?

• Nel loro insieme i difetti congeniti colpiscono circa

5 bambini su 100 - Prevalenza totale

2 neonati su 100 - Prevalenza alla nascita

• I più comuni e/o noti difetti congeniti sono:

– Cardiopatie congenite

– Ipospadia

– Labio-palatoschisi

– Sindrome di Down

– Spina Bifida

E quali sono le cause

Nella maggior parte dei casi sono sconosciute, anche se ne è nota la patogenesi

Sindrome Down

(Trisomia 21)

Acondroplasia

Assenza della mano.

Genitori

normali

In alcuni casi il difetto è trasmesso da uno o entrambi i genitori

Affetto

Affetto

1 su 2

Portatori sani

Affetto

1 su 4

Madre portatrice sana

Affetto

1 maschio su 2

In alcuni casi la madre ha una malattia, o un’infezione o ha preso un farmaco

nocivo

Madre con diabete Madre ha avuto varicella

nelle prime settimane

La madre ha preso

farmaci contro

l’epilessia

Nella maggior parte dei casi madre e/o padre, del tutto sani e normali, hanno certi geni che predispongono all’insorgenza di un difetto congenito e che interagiscono con fattori non-genetici

+ Poco acido folico

Fumo

Alcol

Obesità

Febbre elevata

Agenti ignoti ?!

Causa poligenica e

multifattoriale

Es.:

Cardiopatia

Spina bifida

Piede torto

Lussazione anca

15%

10%

25%

3%

37%

10%

Eziologia

Cromosomiche

Mendeliane

Multifattoriali

Teratogeni

Non Note

Malattie materne

La Sorveglianza dei difetti congeniti

• Conoscere la dimensione esatta del fenomeno

da la possibilità di poterne identificare le cause

e di valutare le migliori misure di prevenzione

da mettere in campo

e

• Perfezionare misure terapeutiche e assistenziali

Lo strumento per la sorveglianza è il REGISTRO

•Un Registro è un sistema di raccolta e registrazione dei casi di difetti congeniti in una popolazione nota, tale da rendere possibile:

• il calcolo della frequenza in termini di prevalenza

• identificazione di trends temporali e cluster geografici

• la valutazione comparativa, a scopi etiologici, di variabili relative alla persone affette

• la prognosi della malattia naturale o modificata da interventi socio-sanitari nel caso di follow-up

•Un Registro è uno strumento di lavoro e di conoscenza ad impronta epidemiologica con finalità di ricerca etiologica e follow-up dei casi

Validità delle misure di prevalenza: sei criteri

1. Accertamento – Qualsiasi operatore sanitario

– Medico

– Pediatra

– Medico Esperto

2. Registrazione (fonti): – Certificati delle interruzioni delle gravidanze

– Certificati di nascita

– Certificati di morte

– Schede di dimissione ospedaliera

– Moduli ad hoc di registrazione

Validità elevata

Validità elevata

Validità delle misure di prevalenza: sei criteri

3. Report (registrazione passiva) o estrazione dei dati (registrazione attiva)

• Fonte unica

• Fonti multiple Validità elevata

• Stima metodo Capture – recapture da fonti indipendenti

4. Codifica codici locali o internazionali (ICD10)

5. Conta (idrocefalo in spina bifida non va contato)

6. Computing (differenze nel calcolo delle misure di

prevalenza in relazione alla popolazione di riferimento)

Codifica

Codici a 2

Codici a 3

Codici a 4

Q61 Reni con cisti

Q614 Displasia renale

Q615 Midollare cistica

Q6152 Midollare spongiosa

Computing rates, the differential selection problem

• Hospital based – Hospital births may be

differentially selected

• Present population births or almost all Hosp based – Present births may be

differentially selected

• Resident population births – The best

All births in the area = 55.000

Births of resident mothers = 50.000

All births in the area

from resident mothers = 50.000

+

All births outside the area

from resident mothers = 51.000

BD BD

BD

BD

i difetti del tubo neurale: 13,9 per mille Cina del Nord, 6,6-8,2 nel

Balrampur (Uttar Pradesh), 2,9 in Iran, 1 in Italia;

la labio-palatoschisi: in Europa presenta una chiara correlazione

con la latitudine: più bassa in Italia e nella penisola Iberica (< 0,6) ,

più alta nell’Europa del Nord (1,0-1,6), >2 in Giappone e in Bolivia);

la palatoschisi: < 0,5 per mille nell’Europa mediterranea e in Sud

America e superiore all’1,0 in Australia Occidentale (1,2) e in

Finlandia (1,4);

la gastroschisi presenta una bassa frequenza in Italia (<1 su 10.000),

più elevata nelle Regno Unito (Galles 5,7), USA (4-5 ), Canada (4) e

Australia Occ. (3,7);

la sindrome di Down: più frequente nelle popolazioni in cui non è

ammessa l’IGDP e in quelle con più elevata proporzione di donne

che hanno parti oltre i 30-35 anni. Il rischio specifico alla nascita per

età materna non presenta tuttavia variazioni tra le varie popolazioni.

Variabilità della frequenza nelle varie popolazioni

Il Registro Campano dei Difetti Congeniti

è attivo dal 1991, ma istituito dal 1994.

DGR n.2254/8 /04/2004 - BURC 26/1994

DGR n.4388/20/09/2001- BURC 52/2001

DGR n.7304/31/12/2001- BURC 11/2002

Caserta Benevento

Napoli Avellino

Salerno

Italia Campania %

Area 301.401 13.595 4,5

Abitanti 59394000 5955000 10,02

Densità 197/Km2 422/Km2 214

Dimensione (dati 2012)

Napoli 1.004.500 16,8

Provincia 3.055.339 51,4

Altre Province 1.771.500 31,8

Anni 2011 2012

Natalità 9,9 9,8

Fecondità 1,43 1,39

1° LIVELLO

LUOGHI DI PARTO (neonatologi, ginecologi)

1-7 gg

NATI NATIcon D.C.

MNU6 MR2

2° LIVELLO

FONTI

CENTRI DI 2° LIVELLO ecografisti

chirurghi pediatri

cardiologi e

cardiochirurghi

ortopedici

oculisti

otorino

patologi

1 sett.- 1 anno

MNU6

dei dati

SORVEGLIANZA

Studi ad hoc

Meetings

Rapporto annuale

ABORTI INDOTTI

MNU6ab

SEP (Validazione)

codifica einformatizzazione REGISTRO

Follow-up

FLUSSO Fonti: Luoghi di parto

Servizi IVG

1° Periodo (anni 1991-2003

Dati Generali Periodo Anni 1994 -2003

Nati Istat 679.512 (stima)

Nati sorvegliati 545.976 SB 0,3-0,4 %

Copertura 72,5 % >90% (1994-2001) (dal 2002)

Nati con DC 8.651 (1,59 %) SB 0,6 %

N. Difetti congeniti 9.253 (1,7 %)

Ratio 1 : 50 circa

Aborti indotti (IGDP) 1424 (0,26%)

Validità delle misure del Registro

1. Accertamento medico esperto Validità elevata

2. Registrazione modulo ad hoc Validità elevata

3. Report Fonti multiple Validità elevata

4. Codifica internazionali (ICD10 CM 4 cifre)

5. Conta (idrocefalo in spina bifida non va contato

Classificazione gerarchica)

6. Computing (prevalenza totale sui nati da madri residenti)

1° LIVELLO

LUOGHI DI PARTO (neonatologi, ginecologi)

1-7 gg

NATI NATIcon D.C.

MNU6 MR2

2° LIVELLO

FONTI

CENTRI DI 2° LIVELLO ecografisti

chirurghi pediatri

cardiologi e

cardiochirurghi

ortopedici

oculisti

otorino

patologi

Studi ad hoc

Meetings

Rapporto annuale

ABORTI INDOTTI

MNU6ab

SEP (Validazione)

codifica einformatizzazione REGISTRO

Follow-up

1 sett.- 1 anno

MNU6

dei dati

SORVEGLIANZA

FLUSSO Fonti: Luoghi di parto

Servizi IVG

>2003 Specialisti CEDAP SDO

>2010 Sito web

2° Periodo (anni 2004-2010

http://edmp.bdrcam.org:8088/

84 items /112

Anno 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Totali

Nati vivi (LB) 64.820 63.200 64.096 62.535 61.615 59.505 58.212 433.983

Nati morti (SB) 193 174 129 127 114 192 111 1.040

Totale nati 65.013 63.374 64.225 62.662 61.729 59.697 58.323 435.023

Interruzioni (IGDP)

volontarie gravidanza 279 271 268 167 316 351 316 1.968

Totale Nati+IGDP 65.292 63.645 64.493 62.829 62.045 60.048 58.639 436.991

Natalità in Campania anni 2004-2010

Tasso IGDP 0,45% Stima Copertura

≈ 100 %

Totale Totale Totale Tasso

Nati V+M +TOP

N.

Malformati

N.

Malformati %

Provincia in Nati in TOP

Caserta 70071 3167 304 4,95

Benevento 16943 1106 95 7,09

Napoli 249211 11414 1006 4,98

Avellino 27028 1407 157 5,79

Salerno 73638 4076 303 5,95

Regione 436991 21170 1968 5,29

N. Nati e IGDP con Malformazioni (anni 2004-2010)

0,0

2,0

4,0

6,0

8,0

10,0

12,0

Caserta Benevento Napoli Avellino Salerno

Tass

o x

10

0

Tasso N. malformati (nati+IGDP)

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

Totali

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

7,00

8,00

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

4500

5000

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

Anni 2004-2010

N.

Dif

etti

N. malformazioni e tasso

Difetti

Tasso

Tasso x 100

Anni 2001-2003

Anni 2001-2003

ANNI 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Totali

Tipo di Difetto Congenito

malformazioni 5,14 5,05 4,56 4,62 4,79 5,69 4,02 4,84

deformazioni 0,8 0,75 0,57 0,65 0,56 0,43 0,51 0,61

sindromi cromosomiche 0,31 0,29 0,28 0,26 0,31 0,37 0,36 0,31

altre sindromi 0,09 0,08 0,07 0,14 0,17 0,18 0,1 0,12

sindromi scheletriche 0,23 0,21 0,19 0,15 0,16 0,12 0,1 0,17

Totale difetti 6,62 6,43 5,71 5,95 6,1 6,79 5,08 6,11

Tasso per tipo di difetto congenito

0,0

1,0

2,0

3,0

4,0

5,0

6,0

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 totali

Tass

o x

10

0 Malformazioni

Deformazioni

Anom.Cromosomiche

Displasie scheletriche

Altre sindromi

Difetti Congeniti Numero dei Casi Tasso x10,000

LB SB ToP

Anencefalia 0 0 19 3,24

Spina bifida 2 0 18 3,41

Encefalocele 8 0 3 1,88

Microcefalia 8 0 0 1,36

Arinencefalia / Oloprosencefalia 14 0 11 4,26

Idrocefalia 13 0 31 7,50

Anoftalmia 1 0 0 0,17

Microftalmia 0 0 0 0,00

Anoftalmia/Microftalmia non specificato 0 0 0 0,00

Anotia 6 0 0 1,02

Microtia 1 0 0 0,17

Anotia/Microtia non specificato 0 0 0 0,00

Trasposizione Grossi Vasi 19 0 1 3,41

Tetralogia di Fallot 23 0 1 4,09

Ipoplasia cuore sinistro 8 0 14 3,75

Coartazione dell'aorta 25 0 0 4,26

Atresia delle coane 5 0 0 0,85

Palatoschisi 35 0 1 6,14

Labiopalatoschisi 40 0 6 7,84

Atresia / stenosi dell'esofago con o senza fistola 14 0 2 2,73

Atresia / stenosi intestinale 17 0 1 3,07

Atresia / stenosi ano-rettale 14 0 0 2,39

Ipospadia * 8 0 0 1,36

Epispadia 0 0 0 0,00

Genitali ambigui 2 0 1 0,51

Agenesia renale 36 0 5 6,99

Reni cistici 35 0 2 6,31

Estrofia della vescica 2 0 2 0,68

Polidattilia preassiale 9 0 3 2,05

Numero totale Difetti in riduzione degli arti 8 0 7 2,56

Ernia diaframmatica 23 0 4 4,60

Onfalocele 2 0 10 2,05

Gastroschisi 1 0 0 0,17

Onphalocele/Gastroschisi non specificato 1 0 0 0,17

Prune belly sequenza 0 0 0 0,00

Trisomia 13 0 0 7 1,19

Trisomia 18 2 0 20 3,75

Sindrome di Down 55 0 85 23,87

Anno 2010

Nati vivi

58.212

Nati morti

111

Totale nati

58323

Top

316

TOP

0,54%

Periodo anni 1991-2010 Prevalenza: (LB+SB+TOP) * 10,000

1991-1995 1996-2000 2001-2005 2006-2010

Popolazione 202.482 246.252 300.687 308.054

Anencefalia 1,83 3,05 3,39 3,39

Spina bifida 3,16 3,33 3,13 3,26

Encefalocele 0,64 1,02 1,03 1,08

Microcefalia 1,04 0,77 3,23 3,75

Oloprosencefalia 0,44 1,22 2,56 3,16

Idrocefalia 4,10 5,44 9,35 8,25

Anoftalmia 0,64 0,37 0,27 0,13

Microftalmia 0,25 0,24 1,16 0,65

Anotia 0,69 0,53 0,57 1,17

Microtia 0,35 0,85 0,27 0,36

Trasposizione Grossi Vasi 1,58 2,19 2,10 3,78

Tetralogia di Fallot 2,72 2,40 3,82 4,04

Ipoplasia cuore sinistro 0,99 1,99 2,39 2,80

Coartazione dell'aorta 1,68 1,91 2,99 5,28

Atresia delle coane 0,20 0,16 0,76 1,50

Palatoschisi 4,30 4,91 5,39 5,80

Labiopalatoschisi 7,06 7,23 6,62 6,62

Atresia / stenosi dell'esofago con o senza fistola 2,27 2,03 2,53 3,65

Atresia / stenosi intestinale 2,02 2,11 2,36 3,29

Atresia / stenosi ano-rettale 3,06 3,01 3,29 3,65

Ipospadia * 3,51 3,53 5,32 1,89

Epispadia 0,25 0,20 0,33 0,26

Genitali ambigui 0,40 0,69 0,80 0,85

Agenesia renale 1,93 3,37 5,92 7,47

Reni cistici 1,78 2,60 4,42 6,00

Estrofia della vescica 0,35 0,16 0,20 0,29

Polidattilia preassiale 1,78 1,87 4,29 4,76

Numero totale Difetti in riduzione degli arti 5,28 5,08 4,66 3,78

Ernia diaframmatica 1,98 2,44 2,93 3,07

Onfalocele 1,38 1,99 2,00 1,60

Gastroschisi 0,35 0,61 0,50 0,29

Trisomia 13 0,84 0,61 0,93 0,65

Trisomia 18 1,04 1,95 2,26 2,28

Sindrome di Down 12,54 13,08 15,23 22,31

0,00

0,50

1,00

1,50

2,00

2,50

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3,50

4,00

4,50

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Anencefalia

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10

Spina Bifida

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10,00

15,00

20,00

25,00

30,00

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20

10

Sindrome di Down

Malformazione Chi2 for

trend p-value

Chi2 for

departure p-value

Idrocefalia 36,88 0,000 9,60 0,087 ↓

Microftalmia 6,15 0,013 7,70 0,173 ↓

Labioschisi/labiopalatoschisi 3,97 0,046 9,18 0,102 ↓

Reni cistici 5,38 0,020 3,62 0,605 ↓

Polidattilia preassiale 47,36 0,000 10,46 0,063 ↓

Difetti in riduzione degli arti 5,94 0,015 5,96 0,310 ↓

Sindrome di Down 7,81 0,005 3,66 0,599 ↑

Analisi del trend temporale 2004-2010

Registri pienamente

operativi e già da diversi

anni inseriti in Network

internazionali (EUROCAT e

ICBDSR)

Anche il registro della Asl di

Mantova è di recente istituzione e

copre il territorio provinciale.

Istituito ufficialmente nel 2005 sta

movendo i primi passi il Registro

del Piemonte.

Registri delle malformazioni congenite attivi in Italia

Il Registro della Lombardia,

di recente istituzione,

garantisce una buona

copertura delle nascite nelle

province di Varese, Sondrio e

la Asl 1 di Milano

Il registro della regione Calabria

istituito nel 2003 copre circa il 40%

della regione

Spina Bifida

0

2

4

6

8

10

12

BDRCam Sicilia IMER Toscana NEI

ICinf 95% Prevalenza ICsup95%

Labiopalatoschisi

SORVEGLIANZA IN ITALIA E CAMPANIA Malformazioni congenite in Campania e Italia, 1996-2002

0

10

20

30

40

50

60

70

sistem

a ne

rvos

o

cuor

e

palato

labb

ro

dige

rent

e

genitali es

tern

i

ipos

padia

urog

enita

le

mus

colosc

heletriche ar

ti

crom

osom

iche

tasso

per 1

0.0

00 n

ati Campania

Italia

Registro Campano Difetti Congeniti, 1996-2002

Malformazioni congenite Num. Tasso (*)

totali 5.412 151sistema nervoso 539 15 difetti tubo neurale 236 7cuore 1.712 48palatolabbro 359 10

digerente 281 8

genitali esterni 262 7ipospadia 194 5urogenitale 591 16muscoloscheletriche 336 9arti 901 25cromosomiche 655 18

(*) tasso di prevalenza per 10.000 nati

Fonte: Archivio EUROCAT, periodo 1996-2002,

(http://www.eurocat.ulst.ac.uk)

CAPACITA’ DI DIAGNOSI-RILEVAMENTO DA PARTE DEI REGISTRI

Fonte: Archivio EUROCAT, periodo 1996-2002

(http://www.eurocat.ulst.ac.uk)

CAPACITA’ DI DIAGNOSI-RILEVAMENTO DA PARTE DEI REGISTRI

Capacità di diagnosi-rilevamento

Atlanta

52,000

Texas

380,000

California

600,000

Canada National 325,000

British Columbia 41,000

Alberta 41,000

Mexico

33,000

Costarica

71,000

Cuba 121,000

Chile Maule

13,000

South America

9 Countries

191,000

South Africa 23,000

Australia South Wales

64,000

Victoria

26,000

New Zealand 56,000

Japan 77,000

UAE 9,000

China CBDMN 297,000

Beijing 157,000

Russia Moskow

57,000

Ukraine 26,000

Europe 21 Registries

13 Countries

1,660,000

Israel 37,000

International Clearinghouse forInternational Clearinghouse for

Birth Defects Surveillance and Research Birth Defects Surveillance and Research -- ICBDSRICBDSR

44 Members in 37 Countries, 3,8 ml births/year44 Members in 37 Countries, 3,8 ml births/year

Utah

51,000

USA

Iran 25,000

An epidemiologic study from the International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research, and an overview of the literature. Am J Med Genet 2011

Amelia

Focomelia

Acardia

Estrofia vescica

Estrofia cloaca

Ciclopia

Sirenomelia

Gemelli congiunti

Ciclopia Sirenomelia

Focomelia

Gemelli

congiunti

2003

2004 - 2010

Conclusioni

La prevalenza totale in Campania mostra che

1 nato : 20 presenta malformazioni

1 malformazione : 18 nati

I trends temporali sono stabili, tendenzialmente in diminuzione

Non sono stati confermati cluster geografici