Post on 05-Apr-2015
Narkose = BetäubungReversible Ausschaltung operationsbedingter Schmerzen
• Analgesie
• Hypnose
• Muskelrelaxation
Narkose = BetäubungAnforderungen an ein Narkotikum
Reversibilität
Hohe therapeutische Breite
Gute Steuerbarkeit
Amnesie
Bewußtlosigkeit,Anxiolyse(Analgesie)
Aus-schaltung der Schmerzreflexe(Analgesie)
Muskel-relaxation,Immobilität
Kreislauf-instabilität
Erregungs-zustände,Krämpfe
Erbrechen
Schüttel-frost
Allgemein-narkose
Narkose = Betäubung
Inhalationsnarkotika
Injektionsnarkotika
Es gibt kein « ideales Narkotikum »
es werden fast immer Kombinationen verwendet
Narkosestadiennach Güdel(für Ether)
Lähmung sensorischer Rindenareale, beginnende Bewußtseinseinschränkung
Wirkung auf Mittelhirninhibitorische Neuronen
Wirkung auf Stammhirnund Rückenmark, nicht Medulla oblongata:
Stadium III-2 wird ange-strebt.
Morphologie der Alveolarmembran
Surfactant Factor*
Zellkern
Alveolarepithel
Basalmembran
Endothel
Kapillarlumen
Erythrozyt
Alveolarmembran:Diffusionsstrecke 0,2 - 0,5 µm
*dünner Film mit wässrigen und lipoiden Anteilen Alterung (Halothan)
Physikalisch-chemische und pharmakologische Eigenschaften von Inhalationsnarkotika
Verteilungskoeffizienten MAC Konz. imÖl/Gas Blut/Gas Gewebe/Blut Vol-% Blut (g/l)
Gehirn Fett
Diethylether 65 12 2,0 49 1,92 0,70
Distickstoffoxid 1,4 0,47 1,1 2,3 105 0,89
Halothan 224 2,4 2,0 62 0,75 0,14
Enfluran 97 1,8 1,4 36 1,68 0,23
Isofluran 91 1,4 1,6 52 1,15 0,12
Desfluran 19 0,45 1,3 27 6,0 0,19
Sevofluran 53 0,65 1,7 48 2,0 0,11
= Ostwaldscher Verteilungskoeffizient Anflutungsgeschwindigkeit
MAC = Minimale (besser: Mediane) alveoläre Narkotikumkonzentration (EC50)
0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,00
25
75
50
100C B A
Bestimmung der MACKonzentration bei der die Hälfte der Testpersonen auf einen
chirurgischen Einschnitt nicht mehr mit einer Abwehrbewegung reagieren
alveoläre Halothankonzentration (Vol-%)
Pro
zen
t d
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atie
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n m
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eakt
ion
A) Halothan + O2
B) 90 min vorher 8-15 mg Morphin s.c.,dann Halothan + O2
C) Halothan + O2/N2O [30/70]
MAC
Narkose-apparatur
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.. 8. Atemzug
0,2
0,4
0,8
0,6
1,0
Auswaschzeit: Verdünnung durch ResidualluftP
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Beeinflussung der Auswaschzeit
• Atemtyp, z.B. Tachypnoe Verlängerung- Abnahme des Ventilationsvolumens
durch Zunahme der im toten Raum pendelnden Luft
• Einschränkung der Lungenfunktion Verlängerung- z.B. Zunahme der Residualluft infolge Altersemphysem
• Zunehmende Narkotikumkonzentration Verkürzung
0 10 20 30 40
Zeit (min)
0
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
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Anflutungsbeschleunigung durch Erhöhung der Konzentration
*
Lachgas= Distickstoffoxid
*100% N2O sind nurunter experimentellenBedingungen möglich
Beeinflussung der Auswaschzeit
• Atemtyp, z.B. Tachypnoe Verlängerung- Abnahme des Ventilationsvolumens
durch Zunahme der im toten Raum pendelnden Luft
• Einschränkung der Lungenfunktion Verlängerung- z.B. Zunahme der Residualluft infolge Altersemphysem
• Zunehmende Narkotikumkonzentration Verkürzung
• Abnehmende Löslichkeit im Blut Verkürzung
0 10 20 30 40
Zeit (min)
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
Par
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Diethylether = 12
Halothan = 2,4
Enfluran = 1,8
Lachgas = 0,47
Die Löslichkeit im Blut ist umgekehrt proportional zur Anflutungszeit
= Ostwaldscher Verteilungskoeffizient
Xenon
Chemische Struktur von Inhalationsnarkotika
zur Zeit gebräuchlich
Korrelation zwischen Lipidlöslichkeit und MAC
1000 100 10 1,0
Methoxyfluran
Chloroform
Halothan
SevofluranIsofluran
EnfluranDiethylether
Desfluran
LachgasXenon
0,1
0,01
0,001
1,0
MA
C (
atm
)
hyperbar
Öl/Gas-Verteilungskoeffizient
Aktivitätssteigerung durch halogenierte Alkane und Ether, z.B. Isofluran, Desfluran, Sevofluran,Halothan
Starke Hemmung durch halogenierte Alkane und Ether,
aber auch Diethyletherund wenigerstark durch
Lachgasund Xenon
Distickstoffoxid = Lachgas = Stickoxydul = N2O
• 1,5 mal schwerer als Luft, süßlich, reizlos, nicht brennbar und nicht explosiv
• sehr schnelle Anflutung ( = 0,47)
• schwach narkotisch, stark analgetisch, nicht muskelrelaxierend erst bei > 80% Bewusstlosigkeit (25% O2 erforderlich)
• häufig in Kombination mit z.B. Halothan
• Nebenwirkungen: keine Organschäden, wenn Hypoxie vermieden wird Diffusionshypoxie (sturzflutartige Elimination)
-2 0 2 4 6 8 10
80
90
100%
Art
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lle
Häm
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lob
in-O
2-S
ätti
gu
ng
Minuten
Beendigung einer Lachgas-Narkosemit 78% N2O und 22% O2
Beatmung mit Luft
Beatmung mit O2
Diffusionshypoxie
X X X
Distickstoffoxid = Lachgas = Stickoxydul = N2O
• 1,5 mal schwerer als Luft, süßlich, reizlos, nicht brennbar und nicht explosiv
• sehr schnelle Anflutung ( = 0,47)
• schwach narkotisch, stark analgetisch, nicht muskelrelaxierend erst bei > 80% Bewusstlosigkeit (25% O2 erforderlich)
• häufig in Kombination mit z.B. Halothan
• Nebenwirkungen: keine Organschäden, wenn Hypoxie vermieden wird Diffusionshypoxie (sturzflutartige Elimination) Spannungspneu (Pneumothorax, Mittelohr, Nebenhöhlen,
Trachealtubus... Verdrängung von Stickstoff)
Halothan• flüssig, Sdp. bei 50 °C, lichtempfindlich, süßlich, reizlos,
nicht brennbar und nicht explosiv
• rasche Anflutung ( = 2,3)
• stark narkotisch, schwach analgetisch, schwach muskelrelaxierend
• Nebenwirkungen: Atemdepression Stabilisierung der Alveolarmembran Bronchodilatation negativ ino- und chronotrop, RR , Sensibilisierung gegen
Katecholamine maligne Hyperthermie (Skelettmuskelkontraktur, 1 °C/5 min, durch
Triggerung der Ca++ Ausschüttung Narkoseabbruch, Kühlen, Dantrolen i.v.
Hepatitis
Enfluran und Isofluran
• flüssig, Sdp. bei 50 °C, lichtempfindlich, süßlich (E) bzw. stechend (I), nicht brennbar und nicht explosiv
• rasche Anflutung = 1,8 (E) bzw. 1,4 (I)
• stark narkotisch, gut muskelrelaxierend verstärken die Wirkung nichtdepolarisierenderMuskelrelaxantien
0,02 0,10 0,40d-Tubocurarin (mg/kg)
1
10
50
90
99A
bn
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tro
lle) Lachgas
HalothanEnfluran
Isofluran
jeweils 1,25 MAC
bzw. 66 Vol% Lachgas
Wirkungsverstärkung von d-Tubocurarin durch Inhalationsnarkotika
Enfluran und Isofluran
• flüssig, Sdp. bei 50 °C, lichtempfindlich, süßlich (E) bzw. stechend (I), nicht brennbar und nicht explosiv
• rasche Anflutung = 1,8 (E) bzw. 1,4 (I)
• stark narkotisch, gut muskelrelaxierend verstärken die Wirkung nichtdepolarisierenderMuskelrelaxantien
• Nebenwirkungen: Muskelzuckungen: nur Enfluran Atemdepression: Enfluran = Isofluran negativ inotrop, RR , Sensibilisierung gegen Catecholamine:
Enfluran > Isofluran
maligne Hyperthermie möglich keine Organschäden bekannt Fluoridfreisetzung höher bei Enfluran
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 7
Tage nach der NarkoseTage nach der Narkose
4000
3000
2000
1000
500
300
1000
70
60
50
40
30
20
10
0
Flu
ori
d i
m S
eru
m (
µm
ol/
L)
Flu
ori
d i
m U
rin
(µ
mo
l/T
ag)
toxische Schwellenkon-zentration für Nierenschäden
Fluoridkonzentrationen in Serum und Urin nach Inhalationsnarkose
Methoxyfluran
Enfluran
IsofluranHalothan Isofluran
Halothan
Enfluran
Methoxyfluran
Ausgangswert (Kontrolle)
Desfluran und Sevofluran
• flüssig, Sdp bei 50 °C, lichtempfindlich, angenehm süßlich (S) bzw. unangenehm stechend (D), nicht brennbar und nicht explosiv; Lipophilie (S > D)
• rasche Anflutung = 0,45 (D) bzw. 0,65 (S) und Abflutung (D>S)
• stark narkotisch (S > D), gut muskelrelaxierend verstärken die Wirkung nichtdepolarisierender Muskelrelaxantien
• Sevofluran zur Einleitung einer Narkose geeignet
• Nebenwirkungen: Atemdepression negativ inotrop keine Organschäden bekannt Desfluran: initial Tachykardie und RR ; Abwehrverhalten (Geruch)
- kontraindiziert bei arterieller Hypertonie und Koronarsklerose
- kontraindiziert bei asthmatischen Patienten
Barbituraterelative Lipid- Zeit bis Narkose löslichkeit nach i.v. Gabe
Barbital 1 22Phenobarbital 3 12Hexobarbital 250 sofortThiopental 380 sofortMethohexital 1000 sofort
T + M: Verwendung als Kurznarkotika sehr schnelle Anflutung
Pharmakokinetik von Thiopental
Verteilung und Umverteilung von Thiopental
Barbituraterelative Lipid- Zeit bis Narkose löslichkeit nach i.v. Gabe
Barbital 1 22Phenobarbital 3 12Hexobarbital 250 sofortThiopental 380 sofortMethohexital 1000 sofort
T + M: Verwendung als Kurznarkotika sehr schnelle Anflutung
nicht analgetisch, nicht muskelrelaxierend
Nebenwirkungen: Atemdepression, neg. inotrop, pos. chronotrop, (Husten, Laryngo-, Bronchospasmus)
Vorteile: reduzieren Durchblutung, O2-Verbrauch und Druck im Hirn
Ödemrückbildung
Weitere Injektionsnarkotika
Ketamin i.v. sofort Analgesie (20-30 min lang) und Narkose (10 min) Nachinjektion möglich keine Muskelrelaxation, eher Tonussteigerung (Reflexe ok) Nachwirkungen über Stunden, bad trips (Alpträume) weniger bei Kindern und Alten
kontraindiziert bei Hypertonie und Herzinsuffizienz
Etomidat i.v. sofort Narkose (4-8 min), keine Analgesie keine Muskelrelaxation, keine atem- und kardiodepressive Wirkung wegen Hemmung der Corticoidsynthese keine längere Anwendung
Propofol i.v. sofort Narkose (5-10 min) Infusion mit Fentanyl für länger dauernde Eingriffe bei zu schneller Injektion: RR (Vasodilatation, neg. inotrop), Herzfrequenz reflektorisch , Atemdepression bis Apnoe
Ende