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EFECTO DE LA ANFEPRAMONA SOBRE EL PERFIL DE EXPRESIÓN GÉNICA DEL COMPLEJO NADPH
OXIDASA Y ENZIMAS ANTIOXIDANTES EN ADULTOS OBESOS.
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL
ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINASECCIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E
INVESTIGACIÓN
LN. Graciela Galindo Flores
INTRODUCCIÓN
Ghanim et al., 2004, Kedziora et al., 2007; IASO 2012,
Hombres:26.8%Mujeres: 37.5%
Comorbilidades
Enf. cardiovascular
Diabetes,Pancreatitis
Artritis
Flebitis
Gota
Enf. del hígado,Enf. vesícula biliar
Enf. pulmonar
Apnea del sueño
Enf.cerebrovascular
Cáncer
Ateroesclerosis
Infiltración de Leucocitos,inflamación
Resistencia a la insulina
Disbiosis
James et al., 2001; SINAIS, 2011; El Khoury et al., 2012; Bondia et al., 2012
Atención médica: 42,000 millonesPérdida de productividad: 5,000 millones
Estrés Oxidativo
Hipertensión arterial
Kedziora et al., 2006; Miao et al., 2009; Arango et al., 2009; Tang et al., 2012
PRO-OXIDANTE
ANTIOXIDANTE
O2•- H2O2 •OH
SOD CAT
complejo NAD(P)H oxidasa
DNA, Prot, Líp, HC y cofactores Disrupción de membrana Disfunción mitocondrial Apoptosis Hipoxia Función celular
vías de señalización intracelular: •diferenciación celular•activación de vías metabólicas•inmunidad
Estrés Oxidativo
NOX2p22phox
p40phox
p47phox
p67phox
GTP
Rac2
Vincent et al., 2006; Bedard et al., 2007; Nijhuis et al., 2009; Mouche et al., 2012
Complejo NAD(P)H oxidasa
Vacuola fagocitica
citosol
Membrana celular
NOX2p22phox
Vincent et al., 2006; Bedard et al., 2007; Nijhuis et al., 2009; Mouche et al., 2012
Complejo NAD(P)H oxidasa
Vacuola fagocitica
citosol
Membrana celular
pp
p40phox
p47phox
p67phox
p
GTP
Rac2
Membrana celular
Vincent et al., 2006; Bedard et al., 2007; Nijhuis et al., 2009; Mouche et al., 2012
Defensa Antioxidante
NOX2p22phox
GTP
Rac2
pp
p40phoxp67phox
p47phoxpNADPH
2O2•-
citosol
H2O + O2
CAT
2 H2O2 + O2
SOD2
+ 2H+
Restricción calórica + ejercicio
1:5mantienen la pérdida de peso
Tratamiento
NOM-008-SSA3-2010 ; Garcia et al., 2009; Peairs et al., 2011; Behar 2011
Fármacos cirugía bariátrica
IMC > 27 kg/m² con comorbilidadesIMC > 30 kg/m²
clorhidrato de 1–fenil–2–dietilamino–1–propanonaC13H19NO
Indicación: 75 mg
Anfepramona
Behar, 2002; Cercato et al., 2009; Ioannides et al., 2010
Farmacocinética
Vmáx 15 min Cmáx 1 hora Distribución uniforme Vida media: 4-6 hrs Eliminación: urinaria
Farmacodinamia
AnorexigénicoCatecolaminérgico
Problema de
Salud Publica
Estrés OxidativoComplejo NAD(P)H
oxidasa, SOD2 y CAT
Enfermedades metabólicas
Pérdida de peso
Dieta hipocáloricaEjercicio Cirugía bariátrica
Obesidad
Justificación
OBJETIVO
Analizar el efecto de la Anfepramona como tratamiento de la Obesidad en la modulación
de la expresión génica de NOX2, p22phox, p47phox, SOD2 y CAT.
METODOLOGIA
20 Px Anfepramona20 Px Placebo20 normopesos
Tratamiento: 6 mesesMedidas Antropométricas
Datos BioquímicosMuestras de sangre
Extracción de RNA total
Cantidad Calidad
cDNAExpresión
génica
Expresión relativa DDCT
Análisis estadístico
RESULTADOS
EXPRESIÓN NORMALIZADA, NAD(P)H oxidasa
p=0.007
ControlPlaceboAnfepramona
EXPRESIÓN NORMALIZADA, ANTIOXIDANTES
ControlPlaceboAnfepramona
Efectiva para la pérdida de pesoAntes: 89.41 después 81.32 (p=0.000)
IMC e ICC < ----- riesgo metabólico
Aumento el perfil de lípidos
No modificó la expresión de los transcritos: Estrés oxidativo
p47phox
CONCLUSIÓN
Anfepramona
Investigadores
López Sánchez Dulce María1, Martínez Godínez María de los Angeles1, Mejía Barradas Cesar Miguel1, Lara Padilla Eleazar2, Miliar García Ángel1.
1Laboratorio de Biología Molecular, Escuela Superior de Medicina IPN. 2Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, IPN.
Agradecimientos. A CONACyT por el apoyo a través de la beca de maestría. A Productos Medix S.A de C.V., por su respaldo con el tratamiento farmacológico de los pacientes.