EFECTO DE LA ANFEPRAMONA SOBRE EL PERFIL DE EXPRESIÓN GÉNICA DEL COMPLEJO NADPH

OXIDASA Y ENZIMAS ANTIOXIDANTES EN ADULTOS OBESOS.

INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL 

ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINASECCIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E

INVESTIGACIÓN

LN. Graciela Galindo Flores

INTRODUCCIÓN

Ghanim et al., 2004, Kedziora et al., 2007; IASO 2012,

Hombres:26.8%Mujeres: 37.5%

Comorbilidades

Enf. cardiovascular

Diabetes,Pancreatitis

Artritis

Flebitis

Gota

Enf. del hígado,Enf. vesícula biliar

Enf. pulmonar

Apnea del sueño

Enf.cerebrovascular

Cáncer

Ateroesclerosis

Infiltración de Leucocitos,inflamación

Resistencia a la insulina

Disbiosis

James et al., 2001; SINAIS, 2011; El Khoury et al., 2012; Bondia et al., 2012

Atención médica: 42,000 millonesPérdida de productividad: 5,000 millones

Estrés Oxidativo

Hipertensión arterial

Kedziora et al., 2006; Miao et al., 2009; Arango et al., 2009; Tang et al., 2012

PRO-OXIDANTE

ANTIOXIDANTE

O2•- H2O2 •OH

SOD CAT

complejo NAD(P)H oxidasa

DNA, Prot, Líp, HC y cofactores Disrupción de membrana Disfunción mitocondrial Apoptosis Hipoxia Función celular

vías de señalización intracelular: •diferenciación celular•activación de vías metabólicas•inmunidad

Estrés Oxidativo

NOX2p22phox

p40phox

p47phox

p67phox

GTP

Rac2

Vincent et al., 2006; Bedard et al., 2007; Nijhuis et al., 2009; Mouche et al., 2012

Complejo NAD(P)H oxidasa

Vacuola fagocitica

citosol

Membrana celular

NOX2p22phox

Vincent et al., 2006; Bedard et al., 2007; Nijhuis et al., 2009; Mouche et al., 2012

Complejo NAD(P)H oxidasa

Vacuola fagocitica

citosol

Membrana celular

pp

p40phox

p47phox

p67phox

p

GTP

Rac2

Membrana celular

Vincent et al., 2006; Bedard et al., 2007; Nijhuis et al., 2009; Mouche et al., 2012

Defensa Antioxidante

NOX2p22phox

GTP

Rac2

pp

p40phoxp67phox

p47phoxpNADPH

2O2•-

citosol

H2O + O2

CAT

2 H2O2 + O2

SOD2

+ 2H+

Restricción calórica + ejercicio

1:5mantienen la pérdida de peso

Tratamiento

NOM-008-SSA3-2010 ; Garcia et al., 2009; Peairs et al., 2011; Behar 2011

Fármacos cirugía bariátrica

IMC > 27 kg/m² con comorbilidadesIMC > 30 kg/m²

clorhidrato de 1–fenil–2–dietilamino–1–propanonaC13H19NO

Indicación: 75 mg

Anfepramona

Behar, 2002; Cercato et al., 2009; Ioannides et al., 2010

Farmacocinética

Vmáx 15 min Cmáx 1 hora Distribución uniforme Vida media: 4-6 hrs Eliminación: urinaria

Farmacodinamia

AnorexigénicoCatecolaminérgico

Problema de

Salud Publica

Estrés OxidativoComplejo NAD(P)H

oxidasa, SOD2 y CAT

Enfermedades metabólicas

Pérdida de peso

Dieta hipocáloricaEjercicio Cirugía bariátrica

Obesidad

Justificación

OBJETIVO

Analizar el efecto de la Anfepramona como tratamiento de la Obesidad en la modulación

de la expresión génica de NOX2, p22phox, p47phox, SOD2 y CAT.

METODOLOGIA

20 Px Anfepramona20 Px Placebo20 normopesos

Tratamiento: 6 mesesMedidas Antropométricas

Datos BioquímicosMuestras de sangre

Extracción de RNA total

Cantidad Calidad

cDNAExpresión

génica

Expresión relativa DDCT

Análisis estadístico

RESULTADOS

EXPRESIÓN NORMALIZADA, NAD(P)H oxidasa

p=0.007

ControlPlaceboAnfepramona

EXPRESIÓN NORMALIZADA, ANTIOXIDANTES

ControlPlaceboAnfepramona

Efectiva para la pérdida de pesoAntes: 89.41 después 81.32 (p=0.000)

IMC e ICC < ----- riesgo metabólico

Aumento el perfil de lípidos

No modificó la expresión de los transcritos: Estrés oxidativo

p47phox

CONCLUSIÓN

Anfepramona

Investigadores

López Sánchez Dulce María1, Martínez Godínez María de los Angeles1, Mejía Barradas Cesar Miguel1, Lara Padilla Eleazar2, Miliar García Ángel1.

1Laboratorio de Biología Molecular, Escuela Superior de Medicina IPN. 2Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, IPN.

Agradecimientos. A CONACyT por el apoyo a través de la beca de maestría. A Productos Medix S.A de C.V., por su respaldo con el tratamiento farmacológico de los pacientes.