Post on 04-Aug-2020
碳酸锂 lithium carbonate
药理作用• 抗躁狂作用
正常人: 无明显影响
躁狂病人:有明显抗躁狂作用
第二节 抗躁狂症药Antimanic drugs
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• 机制:²抑制NA、DA释放(5-HT无作用或促进)²促进NA、DA再摄取、灭活↑²抑制AC、PLC介导的反应
Ø抑制腺苷酸环化酶
Ø抑制肌醇磷酸酶,干扰脑内肌醇磷脂代谢
²影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布和GS代谢
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临床应用
•躁狂症急性和轻度躁狂
• 躁狂抑郁症•精神分裂症的兴奋躁狂状态
*与抗精神病药合用
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体内过程
²分布:通过BBB很慢-显效慢
²消除:体内不代谢,肾排出速度慢,t 1/2:18~36 h在近曲小管与Na+竞争重吸收
²血浓度个体差异大
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不良反应
• 用药初期的反应胃肠道 骨骼肌和NS
• 急性中毒及防治(安全范围小)神经系统症状
NaCl 促进Li+排泄
TDM(0.8~1.5 mmol/L),(1.6),(2)
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第三节 抗抑郁药antidepressant drugs
• 定义• 分类
– 三环类抗抑郁药丙米嗪 阿米替林 多塞平
– NA再摄取抑制药地昔帕米 马普替林 去甲替林
– 5-HT再摄取抑制剂氟西汀 帕罗西汀
– 其他抗抑郁药曲唑酮
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一、三环类抗抑郁药( TCAs)抑制NA、5-HT再摄取,阻断α1-R、M-R、H1
丙米嗪 (米帕明, imipramine)药理作用
1. 中枢神经系统²正常人:安静、嗜睡、注意力及思维力↓²抑郁病人:明显抗抑郁作用(精神振奋)特点:2~3周有效 机制:抑制NA、5-
HT再摄取2. 植物(自主)神经系统 阻断M-R3. 心血管系统²血压↓²心动过速 心律失常(心肌NA↑,奎尼丁样)
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丙米嗪 imipramine
•体内过程–吸收:口服–分布:脑、肝、肾、心–代谢:肝药酶²N-去甲基→地昔帕明(活性)²再氧化(2-羟基代谢物)或结合而失活
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丙米嗪 imipramine
• 临床应用²抑郁症(内源、更年好,反应次,精神病差)、强迫症
²遗尿症(试用)²焦虑、恐怖症
• 不良反应²与M-R阻断有关的反应²CNS毒性²过敏反应
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丙米嗪 imipramine
• 药物相互作用²MAOI²拟交感胺²中枢抑制药²抗精神病药、H1-R阻断药²可乐定、胍乙啶(拮抗)²血浆蛋白结合部位的相互作用
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其他三环类药物
阿米替林 amitriptyline• 体内过程 活性代谢物(去甲替林)
• 抑制5-HT 的再摄取 > 抑制NA再摄取• 镇静作用、抗胆碱作用明显• 不良反应较丙米嗪重
多塞平 doxepin• 抗抑郁作用 < 丙米嗪• 抗焦虑、镇静、降压作用 > 丙米嗪
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二、 NA摄取抑制药
镇静、降压、抗胆碱作用较TCAs弱起效快
地昔帕米 desipramine,去甲丙米嗪)• 作用 抑制NA 再摄取作用强,H1拮抗
阻断α-R、M-R作用弱,缩短REM,镇静作用弱;HR、BP 略↑
• 用途 轻、中度抑郁症
• 药物相互作用MAOI 拟交感胺 胍乙啶
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其他NA摄取抑制药
去甲替林 nortriptyline
• 是阿米替林的活性代谢物• 抑制NA的再摄取 > > 抑制5-HT 再摄取(内源性)• 镇静、抗胆碱、降压、对心脏作用 < 阿米替林• 禁与MAOI药合用
马普替林 maprotiline
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三、5-HT再摄取抑制药• 选择性抑制5-HT再摄取• 有抗抑郁、抗焦虑双重作用• 不良反应(镇静、抗胆碱、血压)小
氟西汀(fluoxetine 百优解)• 肝功能不良、肾功能不全者减量• 禁与MAOI合用• 治疗神经性贪食症
帕罗西汀(paroxetine 赛洛特)• 停用时可见停药反应• 禁与MAOI合用
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四、其他抗抑郁药
曲唑酮 trazodone• 机制 抑制5-HT 再摄取
阻断α2-R• 特点 镇静作用弱
无M-R阻断作用对心血管系统影响小
• 不良反应 少
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第24章治疗中枢神经系统退行性疾病药
Drugs used for neurodegenerative diseases of CNS
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第1节 抗帕金森病药antiparkinsonian drugs
• 定义
• 概述
• 药物分类
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药物分类• 拟多巴胺药
补充递质: 左旋多巴
外周脱羧酶抑制剂: 卡比多巴
促进DA释放: 金刚烷胺
激动DA受体: 溴隐亭 培高利特
MAO抑制药 司来吉兰
• 中枢抗胆碱药 苯海索
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左旋多巴 L-dopa药理作用及应用
• 抗帕金森病²机制:补充DA不足²特点:(1)起效慢、疗效与剂量和疗程有关
(2)对轻度及青年患者疗效好(3)对肌强直、运动困难疗效好
²用途:
Ø帕金森病
Ø帕金森综合征*抗精神病药引起的无效
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黑色素 3-甲氧多巴
DA 药理作用
L-芳香氨基酸主动转运系统 1% 多巴脱羧酶
L-多巴 小肠吸收 L-多巴 BBB L-多巴
(po) (血液) (中枢)
>95% 外周(肝、肠)
影响吸收因素多 多巴脱羧酶
DA 不良反应
NA 二羟苯乙酸 高草香酸
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不良反应
•胃肠道反应(DA→CTZ)
• 心血管系统(BP↓,β)
•异常不随意运动和“开-关现象”
• 精神障碍
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药物相互作用
• Vit B6(多巴脱羧酶辅酶)
• 抗精神病药、利血平
• 非特异性MAOI
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卡比多巴 carbidopa
• 抑制外周DDC起效• 单用无效• 与L-dopa合用²↑L-dopa 疗效²↓L-dopa外周不良反应
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司来吉兰 selegiline•作用机制
Ø选择性抑制MAO-B↓
降低DA降解
Ø抑制氧自由基生成,保护DA神经原
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金刚烷胺 amantadine
• 机制:促进DA释放
• 特点:起效快作用不持久
不良反应轻
• 疗效
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溴隐亭 bromocriptine培高利特 pergolide
• 机制:激动DA受体• 用途:²帕金森病²回乳或催乳素分泌过多
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苯海索 trihexyphenidyl(Benzhexol)
• 中枢抗胆碱药• 抗帕金森病特点: 作用弱
对震颤疗效好
• 用途:– 帕金森病
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第2节治疗阿尔茨海默病药
• 概述• 分类:
–胆碱酯酶抑制药:他克林– M受体激动药–神经细胞生长因子增强药–代谢激活药:吡拉西坦、都可喜
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