CAD Biomarcadores - Osteoprotegerina (OPG) - RANKL - TRAIL Enfermedad Cardiovascular.

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Presenta: Dr.José Arturo Mora Rodríguez Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubiran/Biología de la

Reproducción.15 Junio 2011

Antecedentes

CAD

Antecedentes

Antecedentes

Antecedentes

Biomarcadores - Osteoprotegerina (OPG)

- RANKL

- TRAIL

EnfermedadCardiovascular

Biología ósea y vascular

Osificacion endocondral

▪ Proliferacion condrocitos lleva hipoxia

▪ Aumento en factor de crecimiento vascular▪ endotelial

Embriogenesis

Bioquimica OPG

Citoquina-Superfamilia TNF-Inhibidor de la osteoclastogenesis

OPG/RANKL/RANK/TRAIL

Osteoblastos Células Estroma Linf T

MonocitosMacrofagosCélulas dendriticas

OPG/RANKL/RANK/TRAIL

Señuelo

Compite

OPG/RANKL/RANK/TRAIL

OPG/RANKL/RANK/TRAIL

OPG en arterioesclerosis y calcificación vascular

Deleción OPG

OPG

OPG en arterioesclerosis y calcificación vascular

-/- OPG Mayor calcificación.

Administración de fosfato y Vitamina D

Papel sobreprotector de OPG

OPG en arterioesclerosis y calcificación vascular

OPG -/- ApoE- Aumenta calcificaciones y lesiones arterioescleroticas.

OPG +/+ ApoE − : Menor calcificaciones

OPG en arterioesclerosis y calcificación vascular

Min et al.

Expresion OPG OPG-/-

OPG previene calcificación pero no la revierte.

Previene calcificaciones

OPG en arterioesclerosis y calcificación vascular

Morony et al .▪ Dieta aterogénica + OPG

recombinante x 5 meses

Receptor de lipoproteinas Baja densidad

% Menor de placa ateroesclerotica

Estudio Humanos

OPG con otros factores de riesgo cardiovascular

Asociación directa : Edad y duración Diabetes

No hay asociacion con otros factores :

- IMC - lipoproteinas de baja densidad - lipoproteinas de alta densidad - Hipertensión sistolica

OPG Y RANKL patogenia aterosclerosis

Mangan et al

Utilidad OPG y RANKL

Limitado debido a expresión en otros tejidos.

Niveles plasmaticos OPG sindrome coronario agudo vs angina estable.

Aumento de 1 ng/ml detectar enfermedad vascular

OPG,Diabetes y Enfermedad Coronaria

Mayor riesgo ateroesclerosis.

Disfunción endotelial. Oxido nitrico y especies reactivas O2

OPG y Ev en la enfermedad renal crónica

Aparición temprana de Enfermedad cardiovascular

Factores : Inflamación cronica , alteracñon metabolismo mineral, hiperhomocisteinemia, stress oxidativo.

Conclusiones

Papel controversial en OPG/RANKL/RANK/TRAIL.

OPG papel crucial en la activacion de celulas endoteliales

OPG indicador propagación arterioesclerosis.