Post on 01-Jan-2015
Biomarcadores en lesión renal aguda
IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica
Natalia MejíaPediatra nefróloga
Concepto de biomarcador
Lesión
Modificaciones moleculares
Daño celular
Marcadores de lesión celular
Síndrome Clínico
Biomarcadores
Lesión renalaguda
Falla renalaguda
Enzimas tubulares y biomarcadores
Proteínas lisosomales:NAG
Enzimas del borde en cepillo:GGTF alk
Enzimas citosólicas:α- GST
Cistatina CA1 y β 2 Microglobulina
Túbulo renalCélula epitelio renal
Creatinina sérica
Creatinina sérica
Creatinina sérica
Creatinina sérica
Creatinina sérica
Creatinina sérica
Creatinina sérica
Troponina T
Isoenzima BB del glucógeno
1922
1926
1960´s
1970´s
1995
2005
Métodos diagnósticos en lesión renal
Métodos diagnósticos en lesión miocárdica
1980´s
Electrocardiograma
ASAT - DHL
CPK- Mioglobina
CK-MB
P. Devarajan: Biomarkers in Acute Kidney Injury :Search for a Serum Creatinine Surrogate, ASN 2009
Proyección diagnóstica en LRA
Rápidos avances en Investigación básica:
• Patogénesis• Terapéutica
Pocos avances en investigación clínica
Fase 2:Investigació
n translacional
Ausencia de marcadores TEMPRANOS de IRA =Retraso en inicio de
tratamientoFase 1: Descubrimiento
Fase 3: Validación
Creatinina sérica 1926
Aislamiento de biomarcador
Biomarcador usado en estudios
clínicos
Cistatina C 1968 Cistatina C sérica 1985
IL-18 urinaria 2004
KIM-1 urinaria 2002KIM-1 1961
NGAL 1993
IL-18 1985
NGAL urinaria 2005
Características ideales de un biomarcador en IRA
• No invasivo
• Precozmente detectable en muestras de orina y/o sangre
• Altamente sensible y específico en IRA
• Medible rápida y certeramente
• Marcador de lesión Y función
• Anticipador de gravedad e irreversibilidad
• Evaluador de respuesta a intervenciones
• Que no se afecte por variables biológicas
• Barato
Biomarcadores en lesión renal: ¿De qué nos estamos perdiendo?
Creatinina séricaFórmula Schwartz
LRACistatina C NGAL IL-18 KIM-1 NAG Netrin
ERC Cistatina C Microalb NAG
Cistatina C
• Inhibidor de la cisteína proteasa• Células nucleadas• Filtración libre, reabsorción TCP completa y no
secreción• No se afecta por género, raza ni edad• Orina y suero
Herget-Rosenthal S et al. Kidney Int 2004; 66: 1115-22.
Villa P et al. Crit Care 2005; 9:R139-143.
Delanaye P et al. Intensive Care Med 2004; 30: 980-83.
Koyner JL et al. Kidney Int 2008; 74: 1059- 69.
Interleucina 18 (IL-18)
• Citoquina proinflamatoria • Inducida en el túbulo contorneado proximal• Detectable en orina• Predictor de mortalidad• Solo detecta IRA isquémica• Resultados contradictorios en nefropatía por
contraste
Parikh CR et al. JASN 2005; 16: 3046–3052.
Parikh CR et al. Kidney Int 2006; 70: 199–203.
Parikh CR et al. Crit Care Med 2008; 36: S159–S165.
Haase M et al. Crit Care 2008; 12:R96.
Molécula de lesión renal (KIM-1)
• Proteína transmembrana con sobrexpresión marcada en túbulo contorneado proximal
• Lesión isquémica y/o tóxica• Detectable en orina• Diferencia NTA de pre renal y ERC.• Asociado a NAG predice mortalidad y necesidad
de TRRIchimura T et al. J Biol Chem1998; 273: 4135–4142.
Han WK et al. Kidney Int 2002; 62: 237–244.
Vaidya VS et al. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 290:F517–29.
Liangos O et al. JASN 2007; 18: 904–912.
Molécula de lesión renal (KIM-1)
Netrina - 1
• Descubiertas hace una década en SNC • Moléculas laminina-like.• Recientemente identificaron 4 netrinas:– 3 expresadas en ratón (1,3,4)– La netrina 1 comparte 98% con la netrina
humana – 1.
Reeves WB, Kwon O, Ramesh G. Am J Physiol Renal Physiol. 2008Wang W, Reeves WB, Ramesh G Am J Physiol Renal Physiol. 2008
Netrina - 1
Netrina - 1
Netrina - 1
Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)
• Proteína de la familia de lipocalinas.
• Expresión en neutrófilos y otras células epiteliales (TCP)
• Expresión génica en muchos tejidos.
• Podría ser la “troponina” renal.
• Se detecta a las 2 h post isquemia con niveles en relación a la duración de ésta.
Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)
Modelo animal de LRASiete genes estudiadosSobre - regulación génica NGAL.
140 niños en UCINiveles 6 x veces uNGALDos días antes de CrS > 50%Correlación con pRIFLE
71 niños con bypass CPMedición uNGAL y pNGALPredicción de LRA 2 h POAUC 0.99 uNGALAUC 0.91 pNGAL
143 niños con SIRSMuy sensible 84% Poco especifico 39%Correlación de niveles con gravedad
Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)
Comparación NGAL vs Crs en bypass CP
Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)
Triage ® NGAL- Kit15 minutosSangre total
Architect ® NGAL - kit35 minutos
150 μL orina
Respuesta a un biomarcador temprano
• Monitoreo minucioso• Balance de líquidos – gasto urinario• Vigilancia de presión arterial• Vigilancia de electrolitos y función
renal
Soldado advertido, no
muere en guerra
Respuesta a un biomarcador temprano
• Evitar y tratar hipotensión• Evitar y tratar hipovolemia• Evitar y tratar oliguria• Evitar agentes nefrotóxicos• Evitar medios de contraste
Primum non nocere
Gracias