Post on 04-Jun-2018
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
1/47
DEJSTVO LEKOVA NA SRCE IVASKULARNI SISTEMterapija: HIPERTENZIJE
- ANGINE PEKTORIS-SRANE INSUFICIJENCIJE
- POREMEAJA SRANOG RITMA
Doc. dr Isidora Samojlik
smer STOMATOLOGIJA
21.04.2010.
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
2/47
DEJSTVO LEKOVA NA SRCE
frekvencija i ritam
srana kontrakcije
metabolizam i krvotok
antiaritmici
lekovi koji poveavaju snagu srane kontrakcije
lekovi protiv angine pektoris
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
3/47
DEJSTVO NA VASKULARNI SISTEM
vazodilatacija
vazokonstrikcija
arteriole i sitne arterije sudovi rezistencije(otpora), reguliu naknadno optereenje (after-load)
vene sudovi kapaciteta, reguliu prethodno
optereenje (pre-load)
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
4/47
Dejstvo lekova na VS se moe razvrstati u efekte na:
ukupan periferni otpor glavnu odrednicu arterijskogpritiska, pa time regulie njegove poremeaje
otpor pojedinih delova vaskularnog stabla koji je uosnovi bolesti kao npr. angina pektoris, Rayndov
fenomen, ... tonus vena i volumen krvi (centralni venski pritisak)
to ima znaaja za sranu insuficijenciju, anginupektoris
aterome i trombozu intravaskularni poremeaji kojiutiu na vaskularni sistem
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
5/47
VISOK KRVNI PRITISAK - HIPERTENZIJA
Patofizioloki se moe se svrstati u dve grupe: ESENCIJALNA (primarna) hipertenzija SEKUNDARNA hipertenzija
srednji arterijski pritisak = udarni volumen x periferni otpor
normalan pritisak: 120/80 mmHg dijastolni: 90-104 blaga hipertenzija 105-114 umerena hipertenzija > 115 teka (ozbiljna) hipertenzija
sistolni: > 160 izolovana sistolna hipertenzija (stariji)
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
6/47
Kontrola krvnog pritiska:
baroreceptori i adrenergikinervni sistem
baroreceptori u aorti ikarotidnim arterijama
vazomotorni centar u CNS-u,
preko simpatikih ganglija isimpatikih nerava
beta 1 receptori u srcu i JGAbubrega
alfa 1 i beta 2 receptori ukrvnim sudovima
renin-angiotenzin-aldosteronsistem (RAA)
RENIN proteolitiki enzim izjugstaglomerularnog aparata(JGA) bubrega
angiotenzinogen plazmatskiprotein
angiotenzin I
angiotenzin konvertujui enzim(ACE)
angiotenzin II vazokonstriktor istimulator sinteze i oslobaanjaaldosterona iz nadbubrega
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
7/47
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
8/47
ANTIHIPERTENZIVI
Lekovi prvog izbora
diuretici
beta blokatori
kalcijumski antagonisti
ACE inhibitori
Lekovi drugog izbora
direktni vazodilatatori
centralni simpatolitici
blokatori adrenergikogneurona
ganglijski blokatori
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
9/47
DIURETICI
Osnovni princip dejstva: poveano izluivanjejona Na uz odgovarajuu koliinu Cl i vode, imese redukuje volumen plazme i ekstracelularnonakupljene tenosti, to sve dovodi do smanjenja
perifernog otpora u cirkulaciji pada pritiska.
U terapiji hipertenzije se upotrebljavaju: diuretici kortikalnog segmenta - tiazidni diuretici
diuretici Henleove petlje diuretici distalnog tubula
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
10/47
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
11/47
TIAZIDNI DIURETICI (saluretici)
hidrohlorotiazid metiklotiazid, politiazid
to su sulfonamidski diuretici
Inhibiu reapsorpciju Na (Cl, vode; ali HCO3-) u
distalnim tubulina i kortikalnom ulaznom krakuHenelove petlje.
poveana koliina Na u distalnim tubulu se moemenjati za K dovode do HIPOKALIJEMIJE,
zato se komibnuju sa diureticima koji tede K(triamteren, amilorid) ili se K peroralno nadoknadi
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
12/47
Farmakokinetika (FK): peroralna primena dobra resorcija, efekat ve za 1
sat, trajanje varira, moe do 24 asa metabolizam u jetri, izluivanje urinom
efekat se poveava sa poveanjem doze, ali do jednegranice (postizanje tzv. platoa efekta)
Neeljena dejstva (ND): hipokalijemija, hipohloremika alkaloza
hiperglikemija (pogoranje DM)
zadravanje mokrane kiseline (hiperurikemija)
alergijske reakcije (slino kao na sulfonamide) Srodni netiazidni diuretici due delovanje,
metabolizam u jetri (npr. indapamid)
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
13/47
DIURETICI HENLEOVE PETLJE
furosemid, bumetanid najefikasniji u eliminaciji vode i elektrolita
deluju na uzlazni krak Henleove petlje, inhibiuireapsorpciju Na, K, 2Cl (jak saliuretik) i vode
deluju i kod oslabljene bubrene funkcije, a sapoveanjem doze i efekat se srazmerno poveava,to sve doprinosi velikoj efikasnosti
u viim dozama i uestalom primenom utiu i na
izluivanje bikarbonata, Mg, Ca primena u urgentnim stanjima (akutni pluni edem,forsirana diureza, hipertenzivna kriza)
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
14/47
FK: peroralna primena dobra resorpcija, efekat poinje 30
min, traje do 4-6 sati
mogua je i i.v. primena efekat poinje za 5 min.
vezuju se za proteine plazme, izluuju bubrezimanepromenjeni
ND: elektrolitni disbalans (hipokaliemija, hipomagnezemija) igubitak tenosti (vrtoglavica, ortostatska hipotenzija,glavobolja, dehidratacija)
ototoksinost, nefrotoksinost
hiperurikemija, hiperglikemija, hiperlipidemija
Interakcije: poveavaju toksinost digitalisa,aminoglikozida, NSAIL
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
15/47
DIURETICI KOJI TEDE KALIJUM
triamteren amilorid
nesteroidni diuretici
deluju u distalnom tubulu, blokirajui Na kanale i
tako indirektno inhibu izluivanje K (i H+
) slabi diuretici, uglavnom su u kombinaciji sa
tiazidnim diureticima
FK: peroralna primena, prot. plazme, bubrezi
ND: hiperkaliemija; munina, povraanje,vrtoglavica
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
16/47
DIURETICI KOJI TEDE KALIJUM
spironolakton steroid, strukture sline aldosteronu, od ije
aktivnosti mu zavisi i efekat
kompetetivni antagonista aldosterona na
intracelularnom receptoru koji utie na Na/Ktransport distalnog i sabirnog tubula
FK: peroralna primena, vezuje se za proteineplazme, metabolie u jetri u aktivne metabolite!
ND: hiperkalijemija (naroito kod oteenjabubrega); GI tegobe; ginekomastija i poremeajmenstrualnog ciklusa/impotencija
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
17/47
ADRENERGIKI BLOKATORIBLOKATORI -RECEPTORA
propranolol neselektivni blokator 1 i 2 receptora smanjuje sranu frekvencu i snagu srane kontakcije
(udarni volumen)
inhibie sekreciju renina FK: nakon p.o. primene znaajno se metabolie u jetri (BAV), vezuje se za proteine plazme, prolazi u CNS
ND: slabost, umor, promena rasploenja, impotencija, GItegobe, hladni ektremiteti, hipoglikemija, mogu napad
bronhijalne astme pindolol poseduje ISA (intrinziku simpato-
mimetsku aktivnost, parcijalno agonistiko dejstvo)
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
18/47
ADRENERGIKI BLOKATORIBLOKATORI -RECEPTORA
kardioselektivni blokatori:
metoprolol selektivni blokator 1 receptora
atenolol - selektivni blokator 1 receptora, ne
prolazi u CNS FK: neujednaene resorpcije nakon p.o. primene,izluuje se bubrezima, uglavnom nepromenjen,dugog dejstva
ISA poseduju: acebutolol, esmolol (izuzetnokratkog dejstva)
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
19/47
ADRENERGIKI BLOKATORIBLOKATORI 1- i -RECEPTORA
karvedilol
vazodilatatorni efekat, sniava i sistolni i dijastolnipritisak, bez refleksne tahikardije
ND: posturalna hipotenzija, vrtoglavica, glavobolja,slabost, suvoa oka
labetalol sa ISA
snanog hipotenzivnog dejstva
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
20/47
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
21/47
BLOKATORI KALCIJUMSKIH KANALA(KALCIJUMSKI ANTAGONISTI)
blokiraju ulazak Ca u elije glatkih miia srca ikrvnih sudova, te ne dolazi do njihove kontrakcije
dihidropiridinski derivati (dipini):
nifedipin brzog, kratkog, jakog dejstva
amlodipin dugog dejstva, bolje se podnosi selektivni su za Ca kanale glatkih miinih elija krvnih
sudova vazodilatacija (smanjenje perifernog otpora tj.naknadnog optereenja, dovode do hipotenzije, sa
refleksnom tahikardijom) ND: glavobolja, crvenilo, palpitacije, munina,
povraanje, bol u stomaku, edemi (lanaka), miinigrevi, slabost i vrtoglavica
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
22/47
ACE INHIBITORI deluju supresijom RAA sistema, to dovodi do:
dilatacije perifernih krvnih sudova (smanjenjasistemskog vaskularnog otpora) i smanjenjasekrecije aldosterona
bezbedni kod DM i bronhijalne astme, mogu se
kombinovati sa diureticima i -blokatorima kaptopril
enalapril enalprilat (derivat: lizinopril) ramipril
ND: suv nadraajni kaalj, osip, angioedem, urtikarija,vrtoglavica, glavobolja, hipotenzija, hiperkalijemija,poremeaj oseaja ukusa, afte
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
23/47
ANTAGONISTI ANGIOTENZINA
kompetetivni antagonisti angiotenzinu II na AT1receptorima u glatkim miiima i nadbubrenojlezdi
losartan (i aktivni metabolit) irbesartan
upotrebljavaju se u umerenim oblicimahipertenzije
ND: slabije izraena vrtoglavica, osip,glavobolja, slabost
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
24/47
DIREKTNI VAZODILATATORI
hidralazin deluje direktno na glatke miie arteriola izazivajuirelaksaciju sniava se dijastolni pritisak,poveava frekvenca i minutni volumen
umerena i ozbiljna hipertenzija FK: peroralna primena, izraen efekat prvogprolaska kroz jetru ( BAV)
ND: tahikardija, palpitacije, munina, povraanje,
glavobolja, slabost, nazalna kongestija, parestezije,tremor, anksioznost, poremeaj sna, lupusu sliansindrom
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
25/47
DIREKTNI VAZODILATATORI
natrijum-nitroprusid dilatira arteriole i vene, smanjujui i prethodno inaknadno srano optereenje
brzo i kratko dejstvo hipertenzivna kriza
FK: i.v. infuzija; pretvara se u NO od straneendotelnih elija i eritrocita (NO relaksiravaskularne glatke miine elije), u jetri se pretvarau tiocijanat
ND: munina, povraanje, nervoza, palpitacija,glavobolje, hipotenzija, methemoglobinemija
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
26/47
CENTRALNI SIMPATOLITICI
-metildopa
lani prekursor dopamina i noradrenalina kojistimulie 2-presinaptike receptore u CNS-u ismanjuje simpatiku aktivnost (inhibicijaoslobaanja noradrenalina)
preovladava parasimpatikus! FK: p.o. primena, metabolizam u jetri ( BAV)
ND: posturalna hipotenzija, sedacija, poremeajraspoloenja (depresija, anksioznost), nadraaj GIT-a,
tremor, hemolitika anemija, oteenje jetre, suvoausta
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
27/47
CENTRALNI SIMPATOLITICI
klonidin
stimulator presinaptikih 2-receptora uvazomotornom centru u CNS-u (smanjujesimpatiku aktivnost)
FK: p.o. primena, prolazi u CNS, ali deluje i na
periferiji, izluuje se delom nepromenjen urinom ND: vrtoglavica, suvoa usta, sedacija,
anksioznost, poremeaj spavanja, osip, urtikarija,munina, zatvor, poremeaj varenja
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
28/47
BLOKATORI ADRENERGIKOG NEURONA
rezerpin
smanjuje nakupljanje kateholamina i serotoninaunutar adrenergikih neurona u CNS-u, te smanjujetonus simpatikusa (poveava tonusparasimpatikusa)
ND: bradikardija, mioza, pojaana peristaltika saprolivima, pojaano luenje egzokrinih lezda (HCl,hipersalivacija), depresija, retencija soli
gvanetidin
inhibira oslobaanje noradrenalnina ND: retencija vode i soli, impotencija
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
29/47
GANGLIJSKI BLOKATORI
trimetafan deluje na holinergine receptore u postganglijskomneuronu, blokirajui transmisiju
efekat zavisi od toga da li preovladava simpatikus ili
parasimpatikus simpatikus vazodilatacija i pad krvnog pritiska
hipertenzivna kriza (hitne intervencije, i.v.)
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
30/47
ANGINA PEKTORIS (AP)
Kliniku sliku karakterie BOL u podruju srca(stenokardija), koji iradira u levu ruku i rame, donju vilicu
nastaje usled hipoksije miokarda zbog nedovolnogdovoda krvi koronarnim krvnim sudovima usled
ateroskleroze i/ili spazma krvnih sudova provocirajui faktori: fiziki napor, emocionalnouzbuenje (npr. strah od stomatolokog zahvata),hladan vazduh, ...
Postoje: stabilna angina pektoris
nestabilna angina pektoris
vazospastina angina pektoris
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
31/47
ANGINA PEKTORIS (AP)Terapijski principi:
smanjiti zahteve miokarda za kiseonikom(rasteretiti ga):
1. smanjenjem frekvence i snage srane kontrakcije
2. smanjenjem prethodnog (volumenskog) optereenja
3. smanjenjem naknadnog optereenja
poveati prokrvljenost oksigenaciju miokarda:4. dilatiranjem koronarnih krvnih sudova
Lekovi se upotrebljavaju radi:
prevencije (profilakse) napada AP
terapija napada AP
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
32/47
nitroglicerol (glicerol-tri-nitrat) izosorbid dinitrat, izosorbid-5-mononitrat
deluju smanjujui prethodno (V) optereenje i dilatirajui(koronarne) krvne sudove.
Mehanizam dejstva: nitrati oslobaaju nitritni jon, koji se
metabolie u NO (u tkivima, enzimom glutation-S-transferazom, pri emu troi tiolne (-SH) grupesupstrata) koji glatkim miinim elijama krvnih sudovaaktivira gvanilnu-ciklazu koja stvara cGMP, koji aktiviraprotein-kinazu koja speava interakciju miozina, to svedovodi do RELAKSACIJE GLATKE MIINE ELIJE iVAZODILATACIJE (naroito venodilatacije, ali i arterija)
VAZODILATATORI NITRATI
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
33/47
NITRATI
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
34/47
nitroglicerol: sublingvalno (brz poetak (3-5), kratko dejstvo (do 20));
terapija, retko profilaksa
transdermalno profilaksa (due dejstvo)
izosorbid dinitrat: sublingvalno, oralno; kratko
efekat prvog prolaska kroz jetru veoma izraen(BAV), izluivanje metabolita urinom
ND: pulsirajua glavobolja, crvenilo lica i vrata,znojanje, posturalna hipotenzija slabost, vrtoglavica,
tahikardija, palpitacije izosorbid-5-mononitrat per os; kasniji poetak,
due dejstvo (do 10 h) - profilaksa
VAZODILATATORI NITRATI
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
35/47
BETA ADRENERGIKI BLOKATORI
deluju - hronotropno i - inotropno, to smanjujepotrebu srca za kiseonikom
najee se upotrebljava propranolol, metoprolol
BLOKATORI KALCIJUMSKIH KANALA blokadom Ca kanala srca smanjuje se srana
kontrakcija, potronja kiseonika i usporavasprovoenje impulsa, a na krvnim sudovima dolazido dilatacije, te smanjenog naknadnog
optereenja, kao i bolje prokrvljenosti miokarda diltiazem
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
36/47
BETA
BLOKATORI
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
37/47
BLOKATORI
Ca KANALA
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
38/47
TERAPIJA SRANE INSUFICIJENCIJE
Kliniki sindrom koji podrazumeva poputanje
srane pumpe (levog i/ili desnog srca) zbog egase u organizmu ne obezbeuje adekvatnaprokrvljenost organa. Kompenzovana
Dekompenzovana Zahtevi farmakoterapije - poveati minutni
molumen: smanenjem naknadnog optereenja
direktnim inotropnim dejstvom
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
39/47
TERAPIJA SRANE INSUFICIJENCIJE (SI)
Blaga do umerena SI: tiazidni diuretici (ako je funkcija bubrega ouvana),diuretici Heneove petlje
Hronina SI: ACE inhibitori
vazodilatatori - nitrati (izosorbid-mononitrat)
karvedilol ( i blokator)
kardiotonini glikozidi digitalisa / inhibitorifosfodiesteraze (amrinon, milrinon)
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
40/47
KARDIOTONINI GLIKOZIDI
digoksin, digitoksin
medigoksin, lanatozid C
farmakodinamski je aktivangeninski deo molekula (steroidnestrukture), a molekuli eera su
odgovorni za farmakokinetskeosobine
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
41/47
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
42/47
elijski mehanizam dejstva: Kardiotonini glikozidiblokiraju Na-K-ATP-aznu pumpu na miocitima(kompetetivno u odnosu na K) pri emu nastaje
poveanje Na u eliji (i pad K). Poveanje Na u elijidovodi do smanjene aktivnosti Na-Ca jonoizmenjivaa,te sledstvenog poveanja intraelijskog Ca i njegovogdeponovanja u sarkoplazmatski retikulum. Prilikomkontrakcije miocita iz depoa se oslobaa vea koliinaCa to doprinosi jaini srane kontrakcije.
pozitivno inotropno (poveanje udarnog i MV)
negativno hronotropno (usporavanje sprovoenja -dejstvom vagusa i na AV vor)
poveanje automatizma (opasnost-ekstrasistole,aritmije)
produenje refrakternosti u AV voru (flater pretkomora)
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
43/47
Ekstrakardijalni efekti:
bubrezi: pojaana diureza (usled poboljanja
renalne cirkulacije) ujedno i simptomi predoziranja!:
GIT: munina i povraanje (nadraajhemoreceptora u CNS), uz obilnu salivaciju
CNS: glavobolja, poremeaj vida, diplopije,delirijum, dezorjentacija, konvulzije
KVS: aritmije (ventrikularne aritmije, ekstrasistole,AV blok, bradikardija)
th: primena K; antiaritmik lidokain; kod bradikardijeatropin
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
44/47
FK: zavisi od vrste preparata - digoksin per os neujednaena resorpcija (90-100), vezivanje zaproteine plazme izraeno
metabolizam u jetri, izluivanje putem ui, urina
doziranje individualno (digitalizacija)
lekovi male terapijske irine!
interakcije: resorpciju mu ometaju antacidi, holestiramin,neomicin; lekovi koji se vezuju za proteine plazme ga istiskujui poveavaju koncentraciju, kao i verapamil, nifedipin,amjodaron; hinidin ometa izluivanje
diuretici i kortikosteroidi mu poveavaju toksinost smanjujui
K; simpatomimetici i preparati Ca poveavaju ektopinenadraaje, beta blokatori i verapamil mogu potencirati AV blok
druge indikacije!
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
45/47
TERAPIJA POREMEAJA RITMAANTIARITMICI
bradikardija
tahiaritmija
flater, fibrilacija
supraventrikularne
ventrikularne
Bradikardne aritmije:
atropin
adrenalin
agonisti (izoprenalin)
elektrini predvodink(pacemaker)
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
46/47
I Blokatori Na kanala usporavaju brzinudepolarizacije, usporavaju ulazak Na u eliju
Ia grupa koja deluje i vagolitiki (produava AP irefrakternost) hinidin, prokainamid, dizopiramid (antiholinergik), ajmalin,
prajmalin
Ib grupa koja skrauje AP i refrakternost lidokain, fenitoin, meksiletin (ventrikularne aritmije)
Ic grupa koja slabo deluje na AP i refrakternost flekainid, eikainid, propafenon
II blokatori smanjuju dejstvo simpatikusa,produavaju vreme AV sprovoenja propranolol, metoprolol; esmolol
8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs
47/47
III Lekovi nejasnog mehanizma (produuju
trajanje AP, blokatori K kanala) amjodaron, bretilijum, sotalol
IV Blokatori Ca kanala blokiraju voltane(spore) Ca kanale u srcu
verapamil
Digoksin
Adenozin