28-dejstvo-lekova-na-kvs

8/13/2019 28-dejstvo-lekova-na-kvs

1/47

DEJSTVO LEKOVA NA SRCE IVASKULARNI SISTEMterapija: HIPERTENZIJE

- ANGINE PEKTORIS-SRANE INSUFICIJENCIJE

- POREMEAJA SRANOG RITMA

Doc. dr Isidora Samojlik

smer STOMATOLOGIJA

21.04.2010.


2/47

DEJSTVO LEKOVA NA SRCE

frekvencija i ritam

srana kontrakcije

metabolizam i krvotok

antiaritmici

lekovi koji poveavaju snagu srane kontrakcije

lekovi protiv angine pektoris


3/47

DEJSTVO NA VASKULARNI SISTEM

vazodilatacija

vazokonstrikcija

arteriole i sitne arterije sudovi rezistencije(otpora), reguliu naknadno optereenje (after-load)

vene sudovi kapaciteta, reguliu prethodno

optereenje (pre-load)


4/47

Dejstvo lekova na VS se moe razvrstati u efekte na:

ukupan periferni otpor glavnu odrednicu arterijskogpritiska, pa time regulie njegove poremeaje

otpor pojedinih delova vaskularnog stabla koji je uosnovi bolesti kao npr. angina pektoris, Rayndov

fenomen, ... tonus vena i volumen krvi (centralni venski pritisak)

to ima znaaja za sranu insuficijenciju, anginupektoris

aterome i trombozu intravaskularni poremeaji kojiutiu na vaskularni sistem


5/47

VISOK KRVNI PRITISAK - HIPERTENZIJA

Patofizioloki se moe se svrstati u dve grupe: ESENCIJALNA (primarna) hipertenzija SEKUNDARNA hipertenzija

srednji arterijski pritisak = udarni volumen x periferni otpor

normalan pritisak: 120/80 mmHg dijastolni: 90-104 blaga hipertenzija 105-114 umerena hipertenzija > 115 teka (ozbiljna) hipertenzija

sistolni: > 160 izolovana sistolna hipertenzija (stariji)


6/47

Kontrola krvnog pritiska:

baroreceptori i adrenergikinervni sistem

baroreceptori u aorti ikarotidnim arterijama

vazomotorni centar u CNS-u,

preko simpatikih ganglija isimpatikih nerava

beta 1 receptori u srcu i JGAbubrega

alfa 1 i beta 2 receptori ukrvnim sudovima

renin-angiotenzin-aldosteronsistem (RAA)

RENIN proteolitiki enzim izjugstaglomerularnog aparata(JGA) bubrega

angiotenzinogen plazmatskiprotein

angiotenzin I

angiotenzin konvertujui enzim(ACE)

angiotenzin II vazokonstriktor istimulator sinteze i oslobaanjaaldosterona iz nadbubrega


7/47


8/47

ANTIHIPERTENZIVI

Lekovi prvog izbora

diuretici

beta blokatori

kalcijumski antagonisti

ACE inhibitori

Lekovi drugog izbora

direktni vazodilatatori

centralni simpatolitici

blokatori adrenergikogneurona

ganglijski blokatori


9/47

DIURETICI

Osnovni princip dejstva: poveano izluivanjejona Na uz odgovarajuu koliinu Cl i vode, imese redukuje volumen plazme i ekstracelularnonakupljene tenosti, to sve dovodi do smanjenja

perifernog otpora u cirkulaciji pada pritiska.

U terapiji hipertenzije se upotrebljavaju: diuretici kortikalnog segmenta - tiazidni diuretici

diuretici Henleove petlje diuretici distalnog tubula


10/47


11/47

TIAZIDNI DIURETICI (saluretici)

hidrohlorotiazid metiklotiazid, politiazid

to su sulfonamidski diuretici

Inhibiu reapsorpciju Na (Cl, vode; ali HCO3-) u

distalnim tubulina i kortikalnom ulaznom krakuHenelove petlje.

poveana koliina Na u distalnim tubulu se moemenjati za K dovode do HIPOKALIJEMIJE,

zato se komibnuju sa diureticima koji tede K(triamteren, amilorid) ili se K peroralno nadoknadi


12/47

Farmakokinetika (FK): peroralna primena dobra resorcija, efekat ve za 1

sat, trajanje varira, moe do 24 asa metabolizam u jetri, izluivanje urinom

efekat se poveava sa poveanjem doze, ali do jednegranice (postizanje tzv. platoa efekta)

Neeljena dejstva (ND): hipokalijemija, hipohloremika alkaloza

hiperglikemija (pogoranje DM)

zadravanje mokrane kiseline (hiperurikemija)

alergijske reakcije (slino kao na sulfonamide) Srodni netiazidni diuretici due delovanje,

metabolizam u jetri (npr. indapamid)


13/47

DIURETICI HENLEOVE PETLJE

furosemid, bumetanid najefikasniji u eliminaciji vode i elektrolita

deluju na uzlazni krak Henleove petlje, inhibiuireapsorpciju Na, K, 2Cl (jak saliuretik) i vode

deluju i kod oslabljene bubrene funkcije, a sapoveanjem doze i efekat se srazmerno poveava,to sve doprinosi velikoj efikasnosti

u viim dozama i uestalom primenom utiu i na

izluivanje bikarbonata, Mg, Ca primena u urgentnim stanjima (akutni pluni edem,forsirana diureza, hipertenzivna kriza)


14/47

FK: peroralna primena dobra resorpcija, efekat poinje 30

min, traje do 4-6 sati

mogua je i i.v. primena efekat poinje za 5 min.

vezuju se za proteine plazme, izluuju bubrezimanepromenjeni

ND: elektrolitni disbalans (hipokaliemija, hipomagnezemija) igubitak tenosti (vrtoglavica, ortostatska hipotenzija,glavobolja, dehidratacija)

ototoksinost, nefrotoksinost

hiperurikemija, hiperglikemija, hiperlipidemija

Interakcije: poveavaju toksinost digitalisa,aminoglikozida, NSAIL


15/47

DIURETICI KOJI TEDE KALIJUM

triamteren amilorid

nesteroidni diuretici

deluju u distalnom tubulu, blokirajui Na kanale i

tako indirektno inhibu izluivanje K (i H+

) slabi diuretici, uglavnom su u kombinaciji sa

tiazidnim diureticima

FK: peroralna primena, prot. plazme, bubrezi

ND: hiperkaliemija; munina, povraanje,vrtoglavica


16/47

DIURETICI KOJI TEDE KALIJUM

spironolakton steroid, strukture sline aldosteronu, od ije

aktivnosti mu zavisi i efekat

kompetetivni antagonista aldosterona na

intracelularnom receptoru koji utie na Na/Ktransport distalnog i sabirnog tubula

FK: peroralna primena, vezuje se za proteineplazme, metabolie u jetri u aktivne metabolite!

ND: hiperkalijemija (naroito kod oteenjabubrega); GI tegobe; ginekomastija i poremeajmenstrualnog ciklusa/impotencija


17/47

ADRENERGIKI BLOKATORIBLOKATORI -RECEPTORA

propranolol neselektivni blokator 1 i 2 receptora smanjuje sranu frekvencu i snagu srane kontakcije

(udarni volumen)

inhibie sekreciju renina FK: nakon p.o. primene znaajno se metabolie u jetri (BAV), vezuje se za proteine plazme, prolazi u CNS

ND: slabost, umor, promena rasploenja, impotencija, GItegobe, hladni ektremiteti, hipoglikemija, mogu napad

bronhijalne astme pindolol poseduje ISA (intrinziku simpato-

mimetsku aktivnost, parcijalno agonistiko dejstvo)


18/47

ADRENERGIKI BLOKATORIBLOKATORI -RECEPTORA

kardioselektivni blokatori:

metoprolol selektivni blokator 1 receptora

atenolol - selektivni blokator 1 receptora, ne

prolazi u CNS FK: neujednaene resorpcije nakon p.o. primene,izluuje se bubrezima, uglavnom nepromenjen,dugog dejstva

ISA poseduju: acebutolol, esmolol (izuzetnokratkog dejstva)


19/47

ADRENERGIKI BLOKATORIBLOKATORI 1- i -RECEPTORA

karvedilol

vazodilatatorni efekat, sniava i sistolni i dijastolnipritisak, bez refleksne tahikardije

ND: posturalna hipotenzija, vrtoglavica, glavobolja,slabost, suvoa oka

labetalol sa ISA

snanog hipotenzivnog dejstva


20/47


21/47

BLOKATORI KALCIJUMSKIH KANALA(KALCIJUMSKI ANTAGONISTI)

blokiraju ulazak Ca u elije glatkih miia srca ikrvnih sudova, te ne dolazi do njihove kontrakcije

dihidropiridinski derivati (dipini):

nifedipin brzog, kratkog, jakog dejstva

amlodipin dugog dejstva, bolje se podnosi selektivni su za Ca kanale glatkih miinih elija krvnih

sudova vazodilatacija (smanjenje perifernog otpora tj.naknadnog optereenja, dovode do hipotenzije, sa

refleksnom tahikardijom) ND: glavobolja, crvenilo, palpitacije, munina,

povraanje, bol u stomaku, edemi (lanaka), miinigrevi, slabost i vrtoglavica


22/47

ACE INHIBITORI deluju supresijom RAA sistema, to dovodi do:

dilatacije perifernih krvnih sudova (smanjenjasistemskog vaskularnog otpora) i smanjenjasekrecije aldosterona

bezbedni kod DM i bronhijalne astme, mogu se

kombinovati sa diureticima i -blokatorima kaptopril

enalapril enalprilat (derivat: lizinopril) ramipril

ND: suv nadraajni kaalj, osip, angioedem, urtikarija,vrtoglavica, glavobolja, hipotenzija, hiperkalijemija,poremeaj oseaja ukusa, afte


23/47

ANTAGONISTI ANGIOTENZINA

kompetetivni antagonisti angiotenzinu II na AT1receptorima u glatkim miiima i nadbubrenojlezdi

losartan (i aktivni metabolit) irbesartan

upotrebljavaju se u umerenim oblicimahipertenzije

ND: slabije izraena vrtoglavica, osip,glavobolja, slabost


24/47

DIREKTNI VAZODILATATORI

hidralazin deluje direktno na glatke miie arteriola izazivajuirelaksaciju sniava se dijastolni pritisak,poveava frekvenca i minutni volumen

umerena i ozbiljna hipertenzija FK: peroralna primena, izraen efekat prvogprolaska kroz jetru ( BAV)

ND: tahikardija, palpitacije, munina, povraanje,

glavobolja, slabost, nazalna kongestija, parestezije,tremor, anksioznost, poremeaj sna, lupusu sliansindrom


25/47

DIREKTNI VAZODILATATORI

natrijum-nitroprusid dilatira arteriole i vene, smanjujui i prethodno inaknadno srano optereenje

brzo i kratko dejstvo hipertenzivna kriza

FK: i.v. infuzija; pretvara se u NO od straneendotelnih elija i eritrocita (NO relaksiravaskularne glatke miine elije), u jetri se pretvarau tiocijanat

ND: munina, povraanje, nervoza, palpitacija,glavobolje, hipotenzija, methemoglobinemija


26/47

CENTRALNI SIMPATOLITICI

-metildopa

lani prekursor dopamina i noradrenalina kojistimulie 2-presinaptike receptore u CNS-u ismanjuje simpatiku aktivnost (inhibicijaoslobaanja noradrenalina)

preovladava parasimpatikus! FK: p.o. primena, metabolizam u jetri ( BAV)

ND: posturalna hipotenzija, sedacija, poremeajraspoloenja (depresija, anksioznost), nadraaj GIT-a,

tremor, hemolitika anemija, oteenje jetre, suvoausta


27/47

CENTRALNI SIMPATOLITICI

klonidin

stimulator presinaptikih 2-receptora uvazomotornom centru u CNS-u (smanjujesimpatiku aktivnost)

FK: p.o. primena, prolazi u CNS, ali deluje i na

periferiji, izluuje se delom nepromenjen urinom ND: vrtoglavica, suvoa usta, sedacija,

anksioznost, poremeaj spavanja, osip, urtikarija,munina, zatvor, poremeaj varenja


28/47

BLOKATORI ADRENERGIKOG NEURONA

rezerpin

smanjuje nakupljanje kateholamina i serotoninaunutar adrenergikih neurona u CNS-u, te smanjujetonus simpatikusa (poveava tonusparasimpatikusa)

ND: bradikardija, mioza, pojaana peristaltika saprolivima, pojaano luenje egzokrinih lezda (HCl,hipersalivacija), depresija, retencija soli

gvanetidin

inhibira oslobaanje noradrenalnina ND: retencija vode i soli, impotencija


29/47

GANGLIJSKI BLOKATORI

trimetafan deluje na holinergine receptore u postganglijskomneuronu, blokirajui transmisiju

efekat zavisi od toga da li preovladava simpatikus ili

parasimpatikus simpatikus vazodilatacija i pad krvnog pritiska

hipertenzivna kriza (hitne intervencije, i.v.)


30/47

ANGINA PEKTORIS (AP)

Kliniku sliku karakterie BOL u podruju srca(stenokardija), koji iradira u levu ruku i rame, donju vilicu

nastaje usled hipoksije miokarda zbog nedovolnogdovoda krvi koronarnim krvnim sudovima usled

ateroskleroze i/ili spazma krvnih sudova provocirajui faktori: fiziki napor, emocionalnouzbuenje (npr. strah od stomatolokog zahvata),hladan vazduh, ...

Postoje: stabilna angina pektoris

nestabilna angina pektoris

vazospastina angina pektoris


31/47

ANGINA PEKTORIS (AP)Terapijski principi:

smanjiti zahteve miokarda za kiseonikom(rasteretiti ga):

1. smanjenjem frekvence i snage srane kontrakcije

2. smanjenjem prethodnog (volumenskog) optereenja

3. smanjenjem naknadnog optereenja

poveati prokrvljenost oksigenaciju miokarda:4. dilatiranjem koronarnih krvnih sudova

Lekovi se upotrebljavaju radi:

prevencije (profilakse) napada AP

terapija napada AP


32/47

nitroglicerol (glicerol-tri-nitrat) izosorbid dinitrat, izosorbid-5-mononitrat

deluju smanjujui prethodno (V) optereenje i dilatirajui(koronarne) krvne sudove.

Mehanizam dejstva: nitrati oslobaaju nitritni jon, koji se

metabolie u NO (u tkivima, enzimom glutation-S-transferazom, pri emu troi tiolne (-SH) grupesupstrata) koji glatkim miinim elijama krvnih sudovaaktivira gvanilnu-ciklazu koja stvara cGMP, koji aktiviraprotein-kinazu koja speava interakciju miozina, to svedovodi do RELAKSACIJE GLATKE MIINE ELIJE iVAZODILATACIJE (naroito venodilatacije, ali i arterija)

VAZODILATATORI NITRATI


33/47

NITRATI


34/47

nitroglicerol: sublingvalno (brz poetak (3-5), kratko dejstvo (do 20));

terapija, retko profilaksa

transdermalno profilaksa (due dejstvo)

izosorbid dinitrat: sublingvalno, oralno; kratko

efekat prvog prolaska kroz jetru veoma izraen(BAV), izluivanje metabolita urinom

ND: pulsirajua glavobolja, crvenilo lica i vrata,znojanje, posturalna hipotenzija slabost, vrtoglavica,

tahikardija, palpitacije izosorbid-5-mononitrat per os; kasniji poetak,

due dejstvo (do 10 h) - profilaksa

VAZODILATATORI NITRATI


35/47

BETA ADRENERGIKI BLOKATORI

deluju - hronotropno i - inotropno, to smanjujepotrebu srca za kiseonikom

najee se upotrebljava propranolol, metoprolol

BLOKATORI KALCIJUMSKIH KANALA blokadom Ca kanala srca smanjuje se srana

kontrakcija, potronja kiseonika i usporavasprovoenje impulsa, a na krvnim sudovima dolazido dilatacije, te smanjenog naknadnog

optereenja, kao i bolje prokrvljenosti miokarda diltiazem


36/47

BETA

BLOKATORI


37/47

BLOKATORI

Ca KANALA


38/47

TERAPIJA SRANE INSUFICIJENCIJE

Kliniki sindrom koji podrazumeva poputanje

srane pumpe (levog i/ili desnog srca) zbog egase u organizmu ne obezbeuje adekvatnaprokrvljenost organa. Kompenzovana

Dekompenzovana Zahtevi farmakoterapije - poveati minutni

molumen: smanenjem naknadnog optereenja

direktnim inotropnim dejstvom


39/47

TERAPIJA SRANE INSUFICIJENCIJE (SI)

Blaga do umerena SI: tiazidni diuretici (ako je funkcija bubrega ouvana),diuretici Heneove petlje

Hronina SI: ACE inhibitori

vazodilatatori - nitrati (izosorbid-mononitrat)

karvedilol ( i blokator)

kardiotonini glikozidi digitalisa / inhibitorifosfodiesteraze (amrinon, milrinon)


40/47

KARDIOTONINI GLIKOZIDI

digoksin, digitoksin

medigoksin, lanatozid C

farmakodinamski je aktivangeninski deo molekula (steroidnestrukture), a molekuli eera su

odgovorni za farmakokinetskeosobine


41/47


42/47

elijski mehanizam dejstva: Kardiotonini glikozidiblokiraju Na-K-ATP-aznu pumpu na miocitima(kompetetivno u odnosu na K) pri emu nastaje

poveanje Na u eliji (i pad K). Poveanje Na u elijidovodi do smanjene aktivnosti Na-Ca jonoizmenjivaa,te sledstvenog poveanja intraelijskog Ca i njegovogdeponovanja u sarkoplazmatski retikulum. Prilikomkontrakcije miocita iz depoa se oslobaa vea koliinaCa to doprinosi jaini srane kontrakcije.

pozitivno inotropno (poveanje udarnog i MV)

negativno hronotropno (usporavanje sprovoenja -dejstvom vagusa i na AV vor)

poveanje automatizma (opasnost-ekstrasistole,aritmije)

produenje refrakternosti u AV voru (flater pretkomora)


43/47

Ekstrakardijalni efekti:

bubrezi: pojaana diureza (usled poboljanja

renalne cirkulacije) ujedno i simptomi predoziranja!:

GIT: munina i povraanje (nadraajhemoreceptora u CNS), uz obilnu salivaciju

CNS: glavobolja, poremeaj vida, diplopije,delirijum, dezorjentacija, konvulzije

KVS: aritmije (ventrikularne aritmije, ekstrasistole,AV blok, bradikardija)

th: primena K; antiaritmik lidokain; kod bradikardijeatropin


44/47

FK: zavisi od vrste preparata - digoksin per os neujednaena resorpcija (90-100), vezivanje zaproteine plazme izraeno

metabolizam u jetri, izluivanje putem ui, urina

doziranje individualno (digitalizacija)

lekovi male terapijske irine!

interakcije: resorpciju mu ometaju antacidi, holestiramin,neomicin; lekovi koji se vezuju za proteine plazme ga istiskujui poveavaju koncentraciju, kao i verapamil, nifedipin,amjodaron; hinidin ometa izluivanje

diuretici i kortikosteroidi mu poveavaju toksinost smanjujui

K; simpatomimetici i preparati Ca poveavaju ektopinenadraaje, beta blokatori i verapamil mogu potencirati AV blok

druge indikacije!


45/47

TERAPIJA POREMEAJA RITMAANTIARITMICI

bradikardija

tahiaritmija

flater, fibrilacija

supraventrikularne

ventrikularne

Bradikardne aritmije:

atropin

adrenalin

agonisti (izoprenalin)

elektrini predvodink(pacemaker)


46/47

I Blokatori Na kanala usporavaju brzinudepolarizacije, usporavaju ulazak Na u eliju

Ia grupa koja deluje i vagolitiki (produava AP irefrakternost) hinidin, prokainamid, dizopiramid (antiholinergik), ajmalin,

prajmalin

Ib grupa koja skrauje AP i refrakternost lidokain, fenitoin, meksiletin (ventrikularne aritmije)

Ic grupa koja slabo deluje na AP i refrakternost flekainid, eikainid, propafenon

II blokatori smanjuju dejstvo simpatikusa,produavaju vreme AV sprovoenja propranolol, metoprolol; esmolol


47/47

III Lekovi nejasnog mehanizma (produuju

trajanje AP, blokatori K kanala) amjodaron, bretilijum, sotalol

IV Blokatori Ca kanala blokiraju voltane(spore) Ca kanale u srcu

verapamil

Digoksin

Adenozin

28-dejstvo-lekova-na-kvs

Documents

Transcript of 28-dejstvo-lekova-na-kvs