Применение LC/MS и LC/MS/MS для

терапевтического лекарственного мониторинга

Цели терапевтического лекарственного мониторинга

определение правильного режима и дозировки лекарства индивидуально для каждого пациента;

определение наиболее эффективной концентрации лекарства для достижения успешного лечения;

предупреждение развития токсических эффектов; контроль происходящих изменений в каждый период лечения с

возможностью менять дозировку препаратов в зависимости от состояния пациентов;

изучение взаимозависимостей различных факторов при назначенной терапии.

Показания необходимости применения терапевтического мониторинга

• значительная межиндивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров препарата, приводящая к существенным различиям в концентрациях в крови пациента

• при нелинейной кинетике препарата, когда нет прямой зависимости между дозой препарата и концентрацией препарата в крови в пределах терапевтического уровня

• при очень узком терапевтическом диапазоне • для специфического контингента пациентов (беременные и

кормящие женщины, лица пожилого возраста, грудные дети и т.д.)

• при нарушениях функции почек, печени или ЖКТ, влияющих на фармакокинетические параметры;

• при применении пациентом большого количества лекарств

Основные группы лекарственных препаратов

• Иммунодепрессанты

• Антибиотики

• Противовирусные препараты• Сердечные гликозиды

• Нейротропные средства• Противоаритмические

препараты

• Противоэпилептические:

• Противораковые:

• Антикоагулянты:

• Противоастматические:

• циклоспорин, сиролимус, такролимус, эверолимус, микофеноловая кислота

• аминогликозидные антибиотики, ванкомицин

ингибиторы протеазы, нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

дигоксин и дигитоксин

антидепрессанты, нейролептики хинидин, прокаинамид, дизопирамид,

мексилетин, флекаинид, пропафенон, амиодарон, соталол, верапамил, дилтиазем

фенитоин, фенобарбитал, этосуксимид, карбамазепин, вальпроевая кислота, габапентин, ламотриджин и тд.

метотрексат, бусульфан

варварин, гепарин

теофиллин

Схема проведения терапевтического мониторинга

Выбор препарата и его начальной дозировки

Приготовление и прием лекарства

Определение времени и Отбор образца крови

Доставка, кодирование и хранение

Анализ образца

Расчет концентраций в крови Выводы о фармакокинетике препаратаРекомендации изменения лекарственной терапии

Улучшение эффективности лечения

Терапевт

Фармацевт

Медицинский персонал

Лаборант

Химик - аналитик

Специалист по фармакокинетике

Терапевт

Хромато-масс-спектрометр Agilent

Определение иммуносупрессоров

Подготовка пробы для анализа

Хроматограммы образцов крови

Определение нейролептиков

Определение противовирусных препаратов

Jacobsen et al., Ther Drug Monit 2004; 26: 546-562

Преимущества методов LC\MS и LC\MS\MS

• высокая чувствительность, селективность и точность определения.

• огромная универсальность применения (с помощью хроматографических методов возможно исследование более 95% всех лекарственных средств, используемых в современной фармакотерапии)

• Экспрессность выполнения анализа • возможность быстрого переключения с определения одного

препарата на другой, а также разработки метода анализа нового препарата,

• относительно невысокая стоимость анализа (заключающаяся в малых количествах используемых реактивов и прочих затратах).