Tratamiento de la osteoporosisFarmacología Clínica
UCR
Dr Arias Ortiz
Introducción Pico de masa ósea es alcanzado en hombres y
mujeres ~ 20-30 años. Periodo meseta:
Formación ósea ~ resorción ósea (unidades de remodelaje)
Periodo de pérdida de masa ósea: 0,3 a 0,5% anual A partir de los 60-70 años
Menopausia: x 10 durante 5 a 7 años (3-5%/año)
Rheum Dis Clin N Am 33 (2007) 149-176
Introducción
Definición Conjunto de procesos que llevan a
disminución neta de la masa ósea. Pérdida de masa ósea afecta:
Hueso cortical Hueso trabecular (predominante) Hueso trabecular: Más perforaciones Menos conectividad
Rheum Dis Clin N Am 33 (2007) 149-176
Definición Consecuencias:
Disminución de la fuerza tensil del hueso Disminución del “umbral de fractura“
Variedades Osteoporosis tipo I:
Hombres ó mujeres con hipogonadismo Postmenopausia Déficit de testosterona Aumento de actividad osteoclástica
Osteoporosis tipo II: Proceso de envejecimiento. Predomina déficit de # y actividad osteoblástica.
Variedades Primaria Secundaria:
Endocrinas (hipertiroidismo, hiperparatiroidismo, Sd Cushing)
Enfermedades Inflamatorias (EII, AR, LES) Fármacos (esteroides, heparina, MTX) Otras (DM, EPOC, OH)
Fisiopatología Menopausia:
Inicia periodo de pérdida acelerada de la masa ósea.
3 a 5% x año x 5 a 7 años. Estrógenos causa significativa:
Aumenta niveles de IL-1, FNT-α, IL-6 Estimula reclutamiento, diferenciación y actividad
de los osteoclastos.
Fisiopatología Otros factores:
Actividad Física Peso/IMC Alimentación (Ca2+,fósforo, Vit. D) Menarca tardía / menopausia temprana Tabaquismo/OH/cafeína Raza blanca Mujer AHF de Fx en mujeres post-menopausicas
Clínica Fracturas:
Compromiso esqueleto axial Columna torácica (1/2)-columna lumbar Cadera Radio (tercio distal) 2as a una caída, trauma, saltar, tos…
Dolor asociado a la fractura No dolor óseo generalizado.
Secuelas de la fractura Cifosis, disminución de estatura,…
Clínica Consecuencia más grave de la
osteoporosis fracturas, la de cadera especialmente.
Aumento de la morbimortalidad y compromiso de la calidad de vida.
Objetivo detectar y tratar a los pacientes con osteoporosis antes de las Fx.
Es esencialmente asintomática.
Diagnóstico Densitometría ósea:
Medición de la masa ósea Cuantificar el riesgo de osteoporosis/Fx Reportado como valores de T y Z Expresados como DS Comparado contra grupo control
Diagnóstico Densitometría ósea:
Valor Z # de DS de diferencia de la DMO en relación con
el promedio de una población de la misma edad. Valor T # de DS por debajo de la DMO en comparación
con un grupo control de sujetos jóvenes sanos.
Diagnóstico Riesgo de sufrir Fx aumenta 1,5 a 2 veces
por cada descenso de 1 DS.(raza blanca) Método más utilizado DXA (dual-energy x-
ray absortiometry) Medición de la DMO cadera y columna
lumbar. Otros: (DMO talón ó radio)
Menos precisos para estimar riesgo de fractura de cadera ó de vértebra
Diagnóstico
Diagnóstico
Diagnóstico
Indicaciones de Tx
Tratamiento Objetivo Prevención 1ª y 2ª de fracturas! Seguimiento con densitometría ósea c/1 a
2 años con tx. Manejo no farmacológico:
Actividad física s/s Fumado Alimentación (Ca2+ y Vit.D) s/s OH
Tratamiento Calcio/Vit.D:
todos. Calcio 1000-1200
mg/día mujeres postmenopaúsicas.
Capacidad de absorción GI ↓ edad
Tomar con las comidas Vit.D 800-1000 IU/día
sin exposición solar
Prevención 2aria esencialmente Fx vertebrales
Son insuf como monoterapia para prevención Fx no vertebrales
Tx complementario. Bien tolerados,
molestias TGI leves
Tratamiento Bifosfonatos
Análogos sintéticos de pirofosfatos, que inh mineralización ósea
Alta afinidad por cristales de hidroxiapatita del hueso
Proceso resorción: son tomados por osteoclastos induciendo apoptosis y reducción de su actividad
Tratamiento Bifosfonatos:
Alcanzan efecto tope ≈ 3 meses
Bifosfonatos
Tratamiento Bifosfonatos
Alendronato: Fosamax®
Prevención: 5 mg/d o 35 mg / sem Tratamiento: 10 mg/d o 70 mg/sem
Risedronato: Actonel® 5 mg/d o 35 mg / sem
Ibandronato: Boniva®
2.5 mg / d o 150 mg / mes
Tratamiento Bifosfonatos
Alendronato y risedronato: mayor evidencia ↓ Fx vertebrales en 40 - 50% ↓ Fx no vertebrales en 30 – 40% ↓ Fx cadera en 40 – 60 %
Administración VO, baja biodisponibilidad Toma en ayunas con 8 oz H2O
Tratamiento Efectos adversos:
Irritación esofágica/esófago Barrett Fiebre,mialgias y artralgias. Dolor musculoesquelético Hipocalcemia Síntomas oculares
Tratamiento Ac zoledronico: Zometa®
Estudio mayo 2007 NEJM Prevención 1a
↓ 70% Fx vertebrales ↓ 41% Fx cadera ↓ 23% Fx no vertebrales Efecto adverso: ACFA
Tratamiento Ac zoledronico: Zometa®
Estudio noviembre 2007 NEJM Prevención 2a
↓ 35% nuevas fracturas de cadera ↓ 28% mortalidad Efecto adversos ≈ placebo
Tratamiento Estrógenos
Fx vertebrales 50% Fx cadera 33% uso en Sx perimenopausicos severos? Cortos períodos de tiempo Alto riesgo de eventos cardiovasculares,
neoplasias y TVP.
Tratamiento Raloxifeno:
Modulador selectivo de los receptores de estrógenos
Fx vertebrales 40%
Calcitonina: Fx vertebrales 33%? Efecto analgésico
Tratamiento PTH: (teriparatide)
Recombinante Osteoporosis severa Fx vertebral 65% Fx no vertebrales 53% Fx cadera? No por + de 2 años. No osteosarcoma