8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
1/44
Sistem Imun Alami
• Sifat-sifat Sistem Imun Alami
• Komponen Sistem Imun Alami – Barir epithelial
– Mekanisme seluler
– Mekanisme humoral
• Peranan dari sistem imun alami dalam menstimulasisistem imun adaptif
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
2/44
Prinsip mekanismeSistem imun alami dan adaptif
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
3/44
Mekanisme sistem imun alami
- Mengenali patogen secara phylogenetik
-hadir sebelum atau bereaksi secara cepat setelah kontak dengan pato
- Pertahanan tingkat pertama
- Tak dapat meningkat ketika terjadi kontak berulang denganpathogen (tak ada memori)
- ereaksi secara predominan
- Menstimulasi dan membentuk secara spesifik imun adaptif
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
4/44
komponen sistem imun alami
- arir epithelial (kulit dan membran mukosa)
- !omponen humoral (komplemen" sitokin#)
- Seluler (fagosit"sel $!)
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
5/44
- limfosit intraepitel
- %lora bakteri normal
- barir kimia&i (produksi peptida antimikroba)
- barir fisik
%ungsi epithelia sistem imun alami
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
6/44
Sel-sel yang berperan dalam sistem imun alami
$! cells
'endritic cells
Mast cells
$eutrophils
MonocytesMacrophages
fagositosis" inflamasi
fagositosis" inflamasi"Aktifasi sel T" perbaikan jaringan
Membunuh sel terinfeksi atau seltumor
osinophils
inflamasi
Mela&an parasit
fagositosis" Aktifasi sel T naif
Tipe sel %ungsi prinsip
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
7/44
Peranan sel fagosit dalam sistem imun alami
*rder of e+ents in infection
,# Masuknya patogen
# Penggenalan patogen (macrophages dan sel dendritik)- Pola molekular dan reseptor
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
8/44
Pola molekular
Struktur yang umumnya ada pada patogen- bersifat esensial untuk keberlanggsungan hidup, replikasi dan infeksi patogen
Struktur dinding sel bakteri(LPS, peptidoglyan, flagellin!!!"
Asam nukleat bakteri(ds#$A, unmethylated %p& dinuleotides!!!"
- tak ada di sel manusia
.ipoproteins
%lagellin
ontoh'
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
9/44
Peranan sel fagosit dalam sistem imun alami
Tahapan infeksi
,# Masuknya patogen
# /ecognition of pathogen0# Penggenalan patogen (macrophages dan sel dendritik)
- reacti+e o1ygen species (/*S)" nitric o1ide ($*)dan en2im lisosomal
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
10/44
fagositosis danpembunuhan
mikroba
pengenalan patogen
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
11/44
membran sel menyelubungi mikroba
fagositosis danpembunuhan
mikroba
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
12/44
mikroba ditelan oleh sel fagosit
fagositosis danpembunuhan
mikroba
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
13/44
Penyatuan phagosome'engan lysosome
fagositosis danpembunuhan
mikroba
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
14/44
Aktifasi faggosit
fagositosis danpembunuhan
mikroba
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
15/44
Pembunuhan mikroba
fagositosis danpembunuhan
mikroba
http3highered#mcgra&-hill#comsites44566758,student9+ie&4chapter0,animation9:ui290#ht
ml
http://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072556781/student_view0/chapter31/animation_quiz_3.htmlhttp://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072556781/student_view0/chapter31/animation_quiz_3.htmlhttp://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072556781/student_view0/chapter31/animation_quiz_3.htmlhttp://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072556781/student_view0/chapter31/animation_quiz_3.htmlhttp://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072556781/student_view0/chapter31/animation_quiz_3.htmlhttp://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072556781/student_view0/chapter31/animation_quiz_3.html
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
16/44
Peranan sel fagosit dalam sistem imun alami
Tahapan infeksi
,# Masuknya patogen
# Pengenalan patogen0# %agositosis dan pembunuhan mikroba
;# Menginduksi inflamasi (macrophages)
- Produksi sitokin proinflamasi (T$%" I.-," chemokines###)
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
17/44
Induksi inflamasi
Sitokin proinflamasi
T$% < Tumor $ecrosis %actor I.-, < Interleukin-,=hemokines < =hemotactic cytokines
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
18/44
Peranan sel fagosit dalam sistem imun alami
Tahapan infeksi
,# ntry of pathogen
# Pengenalan patogen
0# %agositosis dan pembunuhan mikroba
;# Menginduksi inflamasi
6# Sejumlah sel mendekati lokasi infeksi- Molekul adhesif(selectin dan integrin) serta chemokine
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
19/44
.eukocytes tiba pada lokasi infeksi (e1tra+asation)
>eak bindingand rolling Acti+ation and
firm binding
ndothelium
T$% ? I.-,
Transmigration
Arri+al to the site of infection
Selectins IntegrinsSejumlah molekul
adhesif
=hemokinesMacrophages
di sejumlah penyakit inflamasi"terapinya diarahkan langsung pada
sitokin proinflamasi atau molekul adhesi+nya
(contoh3 T$% in rheumatoid arthritis atau @.A-; in multiple
sclerosis)
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
20/44
Peranan sel fagosit dalam sistem imun alami
Tahapan infeksi
,# ntry of pathogen
# Pengenalan patogen
0# %agositosis dan pembunuhan mikroba;# Menginduksi inflamasi
6# Sejumlah sel mendekati lokasi infeksi
- Molekul adhesif(selectin dan integrin) serta chemokine
7# liminasi patogen dan atau akti+asi sistem imun adaptif(sel dendritik)
-cytokines" costimulatory molecules
5# Perbaikan jaringan dan remodeling (macrophages)
- en2ymes dan cytokines (gro&th factors" metaloproteinases###)
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
21/44
Peranan sel $! dalam sistem imun alami
Membunuh sel yang terinfeksioleh patogen intraseluler
(contoh3 +irus) dan
Sel tumor
$! A $atural killer
Aktifasi makrofag(oleh I%$-γ)
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
22/44
%ungsi sel $!
Tergantung pada keseimbangan sinyal oleh reseptor pengaktifasi danpenginhibisi
Inhibitory Acti+ ating
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
23/44
I n h i b i t o r y
A c t i + a t i n g
Sel $! dihambat
Tidak ada pembunuhan sel
%ungsi sel $!
Tergantung pada keseimbangan sinyal oleh reseptor pengaktifasi danpenginhibisi
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
24/44
I n h i b i t o r y
Ac t i + a t i n g
Sel $! aktifMembunuh sel
%ungsi sel $!
Tergantung pada keseimbangan sinyal oleh reseptor pengaktifasi danpenginhibisi
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
25/44
%ungsi sel $!
Tergantung pada keseimbangan sinyal oleh reseptor pengaktifasi danpenginhibisi
Inhibitory Acti+ ating
- /eseptor penginhibisi mengenali molekul MB= I
- reseptor penggaktifasi mengenali struktur sel yang mengalami stres(termasul sel malignan dan terinfeksi)
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
26/44
Inhibitory Acti+ ating
- acti+ating receptors recogni2e stress-derri+ed structures on cells(including infected and malignant cells)
- inhibitory receptors recogni2e MB= class one molecule
$! cell killer function
'epends on balanse of signals by acti+ating and inhibitory receptors
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
27/44
Mekanisme pengenal sel $!terhadap sel yang terinfeksitumor
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
28/44
Menginduksi Apoptosis pada sel terinfeksi atau sel tumor
Mekanisme pembunuhan sama dengan sel T sitotoksis
- Perforin dan gran2ymes
- %as. and %as
gran2ymes
Infected ortumor cell
apoptosis
$! cell perforin
%as. %as
%ungsi sel $!
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
29/44
- protein-protein komplemen
- Plasma protein lainnya (=/P" M. dll#)
- sitokin
Mekanisme humoral sistem imun alami
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
30/44
Mekanisme imunitas humoral alami (innate)
atau non spesifik melalui sistem komplemen
Melalui 3 jalur :
Jalur klasik
Jalur lektin
Jalur alternatif
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
31/44
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
32/44
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
33/44
Jalur Klasik• IgM atau IgG berikatan dengan antigen yang terdapat di
permukaan sel asing
• Bagian !" dari f# antibodi akan berikatan dengan satu dari
sekian banyak protein komplemen
• $rotein komplemen tersebut akan membelah dan terpe#ah
menjadi beberapa bagian
• % bagian yang terikat dengan molekul antibodi (%s) akan
menarik protein komplemen tambahan lainnya (&'"'3')
dan menyebabkan pembelahan protein komplemen
tersebut( (&a &b) dan ("a "B)
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
34/44
• Ikatan antara &b dan "b akan membentuk molekul &b"b yang
merupakan en*im #on+ertase pembelah 3 yang aktif yang
menyebabkan pembelahan 3 menjadi 3a dan 3b
• 3b akan berikatan dengan en*im #on+ertase tersebut
(&b"b3b) untuk meneruskan akti+asi komplemen b atau
menempel pada permukaan sel asing
• b berinteraksi dengan ,'-'.'/ membentuk struktur khusus
(M01membran attack complex ) yang menempel pada permukaansel asing akan menyebabkan lisis pada sel asing tersebut
• 3b yang menempel pada permukaan sel asing dapat pula
berperan sebagai reseptor untuk sel fagosit sehingga sel asing
tersebut mengalami fagositosis
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
35/44
0kti+asi komplemen jalur klasik
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
36/44
Jalur lektin
• Manose binding lektin (MB2) yang terikat dengan serineprotease membentuk kompleks M0$" berikatan
dengan komponen karbohidrat (manose) dari sel asing
yang selanjutnya akan menjadi M0$" yang aktif
• 0ktifnya M0$" akan menyebabkan pembelahan &
menjadi &a &b dan " menjadi ("a dan "b)
• elanjutnya terbentuk kompleks &b"b yangmerupakan en*im #on+ertase pembelah 3 yang aktif
yang menyebabkan pembelahan 3 menjadi 3a dan
3b
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
37/44
• 3b akan berikatan dengan en*im #on+ertase
tersebut (&b"b3b) untuk meneruskan akti+asikomplemen lain ( s1d /)atau menempel pada
permukaan sel asing
• b berinteraksi dengan ,'-'.'/ membentuk
struktur khusus (M01membran attack complex ) yang
menempel pada permukaan sel asing akan
menyebabkan lisis pada sel asing tersebut
• 3b yang menempel pada permukaan sel asing dapat
pula berperan sebagai reseptor untuk sel fagosit
sehingga sel asing tersebut mengalami fagositosis
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
38/44
0kti+asi Komplemen Jalur
2ektin
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
39/44
Jalur 0lternatif
• 4erjadi hidrolisis spontan pada 3 ketika berinteraksidengan permukaan sel patogen
• $erubahan bentuk 3 menyebabkan faktor B protein
plasma dapat terikat dan memudahkan faktor 5 untuk
menguraikan faktor B menjadi (Ba Bb)
•
enya6a Kompleks 3(!"7)Bb yang terbentukmerupakan en*im 3 #on+ertase yang menyebabkan
pembelahan 3 menjadi 3a dan 3b
• elanjutnya 3b akan melalui tahap lanjutan yang sama
seperti jalur klasik dan lektin
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
40/44
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
41/44
Mekanisme imunitas humoral yang melibatkan 8$ (C-reactive protein)
• 8$ diproduksi oleh hati sebagai respon
terhadap faktor yang dilepaskan oleh
makrofag (Interleukin ,)
• Kadar 8$ akan meningkat ketika terjadi
inflamasi akut
• 8$ membentuk ikatan dengan
lysofosfatidilkolin pada sel mati atausekarat dan juga beberapa bakteri
• elanjutnya Ikatan 8$9lysofosfatidilkolin
tersebut akan mengaktifkan sistem
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
42/44
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
43/44
Aktifasi Macrophage dan sel $!(I.-, and I%$-C)
fek Anti+irus (I%$ type I" I%$-D and I%$-E)
'iferensiasi sel T sub populasi (eg# I.-,)
(eg# I$%-D in B=@ therapy)
Sitokin dalam sistem imun alami
Induksi inflamasi(T$%" I.-," chemokines###)
8/18/2019 Sistem Imun Alami (Innate Immun System) Pertemuan VIII
44/44
Peranan sistem imunalami dalam
merangsang respon
imun adaptif
Sel T atau sel memerlukan sinyal untuk
aktifasi
Sinyal pertamaPengenalan antigen
Sinyal kedua'iperoleh oleh sistem imun
alami
Top Related