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METABOLISMO DE
LOS NUCLEOTIDOS
Dr Conrad Ortiz
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NUCLEOTIDOBASES NITROGENADAS
ADENINA GUANINA
CITOSINA TIMINA URACILO
BASES PURICAS
BASES PIRIMIDICAS
ARN ADN
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ESTRUCTURA DE LOSNUCLEOTIDOS
RIBONUCLEOTIDOS DESOXI-RIBONUCLEOTIDOS
N= A, G, C, U, T, dA, dG, dC, dT
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Molculas con
nucleosidos
NAD
NADP
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SINTESIS DENUCLEOTIDOS
RUTA DE NOVO
Sntesis de nucletidos depurina y pirimidina a partir de
precursores de bajo pesomolecular en cantidades
sufic ientes para satisfacer susnecesidades, idntica en todo el
mundo biolgico.
RUTA DE SALVAMENTO
Sntesis de nucletidos de purina
y pirimidina a partir de los
nucletidos o las basesdisponibles obtenidos por la
ingestin de los alimentos.
PURINAS
- Precursor PRPP
- Precursor Glicina
- Glutamina da los
grupos aminos
PIRIMIDINAS
- Precursor PRPP
- Precursor
Aspartato
-- Glutamina da los
grupos aminos
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BIOSNTESIS DE NOVO DE LOSNUCLEOTIDOS DE PURINA
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BIOSINTESIS DE NOVO DEPURINAS
Va de las pentosa fosfatos
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INICIOINICIO
FINALFINAL
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Glutamina amidotransferasaNo requiere ATP
Inversin de la configuracin
Transfiere glicinaSe uti liza ATP
1
2
Gln: Glutamina
Glu: Glutamato
Gly: Glicina
GAR sintetasa
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Se transfiere un grupo formilo
3
10 formil-THF
GAR trasnformilasa
4 FGAM sintetasa
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Cierre de un anillo Imidazol de la purina
FGAM cic lasa(AIR sintetasa)
5
6
AIR carboxilasa
(CAIR)
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SAICAR carboxilasa (sintetasa)
7
8
(liberacin)
9
10 IMP ciclohidrolasa
AICAR trans formilasa
10 formi l-THF
Adeni lsuccinato liasa
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Sntesis de AMP y GMP
1.- Adenilosuccinato sintetasa.
2.- Adenilosuccinato liasa
3.- IMP deshidrogenasa
4.- GMP sintetasa
Gln: Glutamina
Glu: Glutamato
Acido micofenol ico
Inmuodepresion de linfocitos T y B.Usado en transplante renal
ADP ATP
GDP GTP
cinasa cinasa
cinasa
cinasa
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AMP cclico
Adenilato ciclasa
ATP
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GMP CICLICO
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Biosintesis de novo delos nucleotidos de
pirimidinas
Glutamina
Glutamato
Carbamoil fosfato sintetasa II
UT
P
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TOXOPLASMOSISToxoplasma gondii
Frmacos usados en toxoplasmosisactan inhibiendo Carbamoil fosfato
sintetasa II evitando la proliferacin.
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Biosntesis de deoxinucleotidos
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Biosintesis de novo de Timidina
5-FLUOROURACILO (5-FU)
Metotrexate
Ac ido Fl ico
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Importancia Clnica del
Tetrahidrofolato
El tetrahidrofolato (THF) es regenerado a partir del dihidrofolato (DHF)
producto de la reaccin de la timidilato sintasa por la accin de ladihidrofolato reductasa (DHFR), una enzima que requiere NADPH.
Las clulas que no pueden regenerar THF sufren de sntesis
defectuosa de ADN y muerte eventual. Por esta razn, como el hecho
que el dTTP es utilizado solamente en el ADN, es teraputicamente
posible apuntar a la rpida proliferacin celular sobre las clulas no
proliferativas a travs de la inhibicin de la timidilato sintasa. Muchasdrogas anticncer actan directamente para inhibir la timidilatosintasa, o indirectamente, inhibiendo la DHFR.
La clase de molculas usadas para inhibir la timidilato sintasa son
llamadas los sustratos suicidas porque irreversiblemente inhiben la
enzima.
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Vit B9
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SINTESIS DENUCLEOTIDOS
RUTA DE NOVO
Sntesis de nucletidos depurina y pirimidina a partir de
precursores de bajo peso
molecular en cantidadessufic ientes para satisfacer sus
necesidades, idntica en todo elmundo biolgico.
RUTA DE SALVAMENTO
Sntesis de nucletidos de purina
y pirimidina a partir de los
nucletidos o las basesdisponibles obtenidos por la
ingestin de los alimentos.
PURINAS
- Precursor PRPP
- Precursor Glicina
- Glutamina da los
grupos aminos
PIRIMIDINAS
- Precursor PRPP
- Precursor
Aspartato
-- Glutamina da los
grupos aminos
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ALIMENTOSCarnePescados
LegumbresLeche materna
NUCLEOTIDOSEN LA DIETA
recin nacido: 350 mg/daCantidad L. materna 15%Mayor consumo poblaciones
occidentalesIn esta de ries o > 2 ramos / da
NECESIDAD
RUTA DE SALVAMENTO DE LOSNUCLEOTIDOS
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EXCRESION
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RUTA DE DEGRADACIN Y SALVAMENTO
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RUTA DE SALVAMENTO
PNP: purina nucleotido fosforilasa
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DEGRADACIN DE NUCLEOTIDOS
INTRACELULAR
Recambio de las especies de ARN
Reparacin del ADN
MUERTE CELULAR
INGESTION DE AC. NUCLEICOS DE LOS ALIMENTOS
Ribonucleasa pancretica
Desoxiribonucleasa pancretica
Intestino delgado
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LA DEGRADACIN DE PURINAS DALUGAR A CIDO RICO
AMP se desamina para producir IMP
(Msculo)AMP se hidroliza para producir adenosina
(Resto de los tejidos),
DEGRADACIN DEPURINAS
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FORMACIN DEL CIDO RICO
*Abundante en Cerebro e Hgado de mamferos
*
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CATABOLISMODEL ACIDOURICO A
AMONIACO Y
CO2
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1. GOTA:Acumulacin excesiva del cido rico
El cido rico y sus sales de urato son muy
insolubles. Ventaja para los animales que ponen huevos
(eliminacin de exceso de nitrgeno)
Elevacin crnica del cido rico en sangre(GOTA)
TRANSTORNOS CLNICOS DEL
METABOLISMO DE LAS PURINAS
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Falta deinhibicin por
los nucletidosde purina
Falta deinhibicin por
los nucletidosde purina
ALOPURINOL, anlogo estructural
de la hipoxantina inhibe la enzimaxantina oxidasa
GOTA
Formacin de cristales de urato sdico en el
lquido sinovial de las articulaciones
Inflamacin de las articulaciones (artritis) Degeneracin de articulaciones
Hgado, galletas, anchoas, vino.
Sobreproduccin de nucletidos de purina
Se puede deber a varios defectos enzimticos
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GOTA
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2. SINDROME DE LESCH-NYHAN
Deficiencia de HGPRT
Incremento de acido rico Rasgo ligado al sexo
Artritis gotosa grave
Disfuncin dramtica del sistema nervioso
Discapacidad para el aprendizaje
Comportamiento hostil o agresivo
Los pacientes se muerden los extremos de los
dedos
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Boby Varkey Maramattom, MD NEUROLOGY 2005;65:E25
Sindrome de LeschNyhan
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Vulnerables a las enfermedadesinfeciosas.
Afectados los linfocitos B y T
Ausencia hereditaria de la enzimadegradativa adenosinadesaminasa (ADA)
Aumento en la deoxiadenosina loque inhibe la sntesis dedeoxinucleotidos
No permite la replicacin del ADN No permite la proliferacin de los
linfocitos
3. SNDROME DE
INMUNODEFICIENCIACOMBINADA GRAVE
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4.- El KwashiorkorEl Kwashiorkores una enfermedad de los nios debida a laausencia de nutrientes, como las protenas en la dieta.
El nombre de Kwashiorkor deriva de una de las lenguasKwa de la costa de Ghana y significa "el que se desplaza" ,refirindose a la situacin de los nios mayores que hansido amamantados y que abandonan la lactancia una vezque ha nacido un nuevo hermano.
Cuando un nio nace, recibe ciertos aminocidosesenciales para el crecimiento procedentes de la lechematerna.
Cuando el nio es destetado, si la dieta que reemplaza a laleche t iene un al to contenido en fcula y carbohidratos, y
es deficiente en protenas, como es comn en diferentespartes del mundo donde el principal componente de ladieta consiste en almidones vegetales, o donde el hambrehace estragos, los nios pueden desarrollar Kwashiorkor.
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Diferencia entre Marasmo yKwashiorkor
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BIBLIOGRAFIA
RECURSOS WEB
www.nature.com
www.cell.com
Voet, donald - Voet, judith. Fundamentos de bioqumica. la vida anivel molecular. Ed Panamericana. 2da ed. 2007.
Lehninger, Albert; Nelson, David. L.; Mitchael M. Cox. 2007.Principios de Bioqumica. 5 Edicin. Ediciones Omega.
Alberts, B. Jonson, A., Lewis, J., Raff, M., Roberts, K., Walter, W.Molecular Biology of the Cell. 4ta Edicin. Garland Science, Taylor
& Francis Group, Londres.