ORMONE SECRETO DA
NATURA MECC. D’AZIONE
EFFETTI REGOLAZIONE CARENZA/ECCESSO
VASOPRESSINA-ADH
Ipofisi posteriore Peptide, 9a.a.Deriva da pre-pro-pressofisinaEmivita18 minInattivata in fegato,reni
Recettori V1,V2,V3 accoppiati a prot G, ↑Ca2+, ↑cAMP
-RITENZIONE H2O DA PARTE DEI RENI (inserisce acquaporine nel collettore)
-VASOCOSTRIZIONE(in alte dosi)
-RIDUCE GETTATA CARDIACA
AUMENTATATA DA:↑press osmotica plasma↓volume LECDolore,emozione,nausea,stazione eretta,stress, angiotensinaII
DIMINUITA DA↑ volume LEC↓press osmotica plasmaAlcol etilico
Diabete insipido = carenza ADH o mancata risp all’ormone nei reni. Poliuria, polidipsia, perdita di acqua, ↑osmolartià liquidi corpo.
OSSITOCINAIpofisi posteriore Peptide 9 a.a.
Deriva da pre-pro-ossifisina
Recettori a serpentina accoppiati a prot G, ↑CA2+
-STIMOLA CONTRAZ MIOMETRIO (riflesso di Ferguson nel parto): -agisce direttamente su c. musc.liscie utero x farle contrarre -stimola formaz di prostaglandine, ke esaltano le contraz.
-STIMOLA EIEZIONE LATTE (riflesso di eiezione del latte, agisce su c. mioepiteliali dotto delle gh. mammarie)
-CONTRAZ. UTERO per facilitare progressione spermatozoi
-CONTRAZ VIE SPERMATICHE
POMC (prooppio-melanocortina)
Ipofisi,lobo intermedio
Peptide Viene idrolizzata e produce vari ormoni :
lobo antACTH, β-LPH, β-ENDORFINE,γ-MSH
lobo intermedio αMSH, CLIP, γ-LPH, β-ENDORFINE
MELANOTROPINE
Ipofisi lobo intermedio
Peptideα-MSH :13 a.a. (parte di ACTH)β-MSH: 17a.a. (contiene sequenza di ACTH)γ-MSH: 11a.a.(parte di POMC)
STIMOLA I MELANOCITI A PRODURRE MELANINA,la melanina è accumulata in melanosomi, ke poi sono trasferiti ai cheratinociti, ↑pigmentazione cutanea e pilifera
Pallore e iperpigmentazione spesso sono dovute ad alteraz del ACTH, ke ha attività MSH-simile.Albinismo: congenita incapacità di sintetizzare melanina
CRH Ipotalamo (eminenza mediana)
Recettori a serpentina accoppiati a prot G Ormone liberante le corticotropine
(Non entrano in circolo ma sono presenti in alte conc. nel sistema portale ipotalamo ipofisario)
1
TRHGnRH
GRHGIH-somatostatinaPIH (forse PRH)
Ormone liberante le tireotropineOrmone liberante le gonadotropine (secrezione pulsatile)
Ormone liberante il GHOrmone inibente il GH
Ormone inibente la prolattina(ormone stimolante prolattina)
Variazioni della freq di scarica:↑estrogeni↓progesterone,testosterone(max al 14°gg del ciclo)
ACTH Ipofisi anteriore, c.basofile (o forse cromofobe)
Peptide di 39a.a.Deriva dalla POMCEimivita 10 min25pg/ml nel plasma
Via cAMP -AUMENTO SECREZ GLUCOCORTICOIDI
-STIMOLA TROFISMO SURRENE
-AUMENTA SENSIBILITA’ CORTICOSURRENE A SUCCESSIVE DOSI ACTH
.ATTIVITA’ MSH-SIMILE (iperpigmentazione cutanea)
Prodotto a scariche irregolari durante ttt il giorno(in particolare primo mattino).
AUMENTATA DA: CRH, stress,traumi..
INIBITA DA: glucocorticoidi (feedback negativo)
Se iperproduzione, può portare a sindrome di Cushing
FSHIpofisi antc.basofile
Glicoproteina (contiene mannosio,galattosio,ac.sialico)
Formata da 2 subunità:- α (uguale anke in LH,TSH e hCG) e- β (diversa,specifica per ogni ormone)
Emivita :170 min
Recettori a serpentina accoppiati attraverso prot G, all’adenil ciclasi, ↑cAMP
MaschioSTIMOLA C. DI SERTOLI (contribuisce a mantenere l’epitelio spermatogeno, promuove la produzione di ABP e inibina e facilita maturazione gameti)
Femmina CRESCITA FOLLICOLI OVARICI (responsabile delle prime fasi)
Stabile nell’uomo, ciclica nella donna.
AUMENTATO DA: ↑GnRH
INIBITO DA:inibina, FSH
LHIpofisi antc.basofile
Glicoproteina (contiene mannosio,galattosio,ac.sialico)
Formata da 2 subunità:- α (uguale anke in LH,TSH e hCG) e- β (diversa,specifica per ogni ormone)
Picco poco prima dell’ovulazione.
Emivita: 60 min
idem MaschioSTIMOLA C. DI LEYDIG (↑secrez. testosterone)
Femmina -MATURAZIONE FOLLICOLI OVARICI-SECREZ DI ESTROGENI-STIMOLA OVULAZIONE-MANTIENE CORPO LUTEO-↑ SECREZ. PROGESTERONE
Stabile nell’uomo, ciclica nella donna.
AUMENTATO DA: GnRH e alte dosi di estrogeni
INIBITO DA : testosterone, progesterone, basse dosi di estrogeni.
2
TSHIpofisi ant. c. basofile
Glicoproteina di 211 a.a. (con esosi esosammine e ac.sialico) Formata da 2 subunità: -α (uguale anke in LH,TSH e hCG) e -β (diversa,specifica per ogni ormone)Degradata da reni e tiroideLivello plasma: 2μg/mLEmivita: 60 min
idem STIMOLA SINTESI E SECREZ. ORMONI TIROIDEI :- aumenta il legame dello ioduro- ↑sintesi T3,T4 e iodotirosina-↑ secrez tireoglobulina nel colloide e poi sua endocitosi
STIMOLA TROFISMO TIROIDE
Secrezione pulsatile, max a mezzanotte
AUMENTATA DA:- TRH
INIBITA DA:-↑T3 E T4
PROLATTINAIpofisi ant, c.acidofile
Proteina di 199 a.a. e 3 ponti disolfuroNotevoli analogie strutturali con GH e hCSEmivita 20 min8(f)-5(m) ng/mL La sua concentraz aumenta x ttt la gravidanza
Recettore (simile a quello x GH) dimerizza e attiva varie cascate intracell (JACK-Stat)
-INDUCE SECREZ. LATTE: stimola contraz c. mioepiteliali dotti ghiandolari, eiezione di latte dal capezzolo
- INIBISCE EFFETTI GONADOTROPINE (no ovulaz durante allattamento)
- nel maschio nn si sa
AUMENTATO DA: PRH,succhiamento capezzolo,stress,attività fisica,gravidanza,estrogeni, TSH...
INIBITO DA: PIH (è la dopamina), prolattina (feedback negativo)
Se troppa: galatorrea e amenorrea
Se troppa nell’uomo: impotenza
GH - ormone della crescita – ormone somatotropo
Ipofisi ant.c. acidofile
Polipeptide di 191 a.a.Nel gene 5 isoforme:-h-GH-N per splicing alternativo dà: h-GH22K (75%) h-GH20K (10%)-h-GH-V -h-CS-1 secreto da placenta- h-CS-2 secreto da placenta- psedogene x h-CSNel plasma legato per50%a frammento dominio extracell del recettore per GHEmivita :6-20 min3ng/mL plasma
Recettore fa parte della superfamiglia recettori per citochine. Crea omodimeri.
Dirette: -via fosfochinasi C (regolatorie) -via JACK2-STATs e MAPK (trascrizionali)
Indiretta: mediate da IGF
-RITENZIONE Na+ e K+
-↑ ASSORBIMENTO CA2+
-DIMINUITA SENSIBILITA’ ALL’INSULINA
-LIPOLISI (chetogeno, ↑acidi grassi nel plasma)
-GLICOGENOLISI (provoca iperglicemia, è diabetogeno, ↑liberazione del glucosio dal fegato, azione antiinsulinica nel muscolo)
-SINTESI PROTEICA (anabolismo)
-CRESCITA MUSCOLARE (iperplasia, ipertrofia)
-AUMENTO METABLISMO (anabolismo proteico con conseguenti ↑fosfatemia, ↓azotemia, ↓aminoacidemia, ↑massa magra, ↓grasso corporeo, ↓ colesterolo plasmatico)
Secrezione episodica, prevale la notte
AUMENTATA DA: GRH, deficit di substrato energetico(ipoglicemia, digiuno, attività fisica),aumento in circolo di a.a., glucagone, stress,estrogeni e androgeni..
INIBITA DA: GIH, GH (feedback negativo), glucosio, cortisolo, FFA, sonno REM
ECCESSO: gigantismo (bimbi), acromegalia(adulti)
CARENZA: nanismo ipofisario(bimbi, è armonico), astenie muscolari e cardiomiopatie (adulti)
3
-CRESCITA EPIFISARIA (acceleraz. condrogenesi,nuova matrice ossea, ↑statura)
-SECREZ DI IGF-I: -ATTIVITA’ INSULINO SIMILE -ATTIVITA’ ANTILIPOLITICA - SINTESI PROTEICA -CRESCITA EPIFISARIA
SOMATOMEDINE
Fegato,cartilagine e altri tessuti
Fattori di crescita polipeptidici.
IGF-I: fattore di crescita insulino simile1
IGF-II: fattore di crescita insulino simile2Si legano a prot plasmatiche
IGF-I: -CRESCITA DI OSSO E CARTILAGINE-ATTIVITA’ INSULINO SIMILE-ATTIVITA’ ANTILIPOLITICA- SINTESI PROTEICA
IGF-II: -CRESCITA DURANTE SVILUPPO FETALE
IGF-I: stimolato da GH (alti livelli in infanzia,picco in pubertà,poi cala)
IGF-II: importante per crescita fetale, poi poco espresso
INIBITI DA: glucocorticoidi, estrogeni
TIROXINA (T4)
TRIIODIOTIRONINA (T3)
Follicoli tiroidei (endocitati dalla collolloide)
Aminoacidi iodinati.Legati a prot nel plasma (T3 legata per 99.8% e T4 per 99.98%)Legate da: -albumina -TBPA -TBGNel plasma: -T3: 0.15μg/dL -T4: 8μg/dLSecrezione giornaliera: -T3 : 4 μg -T4: 80 μg -RT3: 2 μgEmivita: T4: 6-7 gg, T3 più breve, ha un’azione più rapida.Vengono deiodati in fegato e altri tessuti:T45’-deiodasiT3T45-deiodasiRT3
Regolatori trascrizionali. Legano recettori citoplasmatici (con zinc finger) ke attivano trasciz di alcuni geni.
T3 agisce più rapidamente ed è 4 volte più potente di T4.RT3 è inerte.
-SU DIFFERENZIAMENTO E CRESCITA -osso: trasformaz cartilagineosso Aumenta effetti GH-cervello: crescita prolungamenti e formazione connessioni-muscolo: trasformaz in senso adulto-cuore: cronotropo+ (↑affinità recβ- adrenergici) inotropo+ (↑risp alle catecolamnine, ↑catene pesanti miosina-α)
-EFFETTO CALORIGENO-aumento consumo ATP-aumento consumo O2-attivazione catabolismo lipidico e glucidico (e proteolisi)-aumenta vel. di assorbim. glucidi-aumento rec β per catecolamine-aumento attività sist nervoso, cardiovascolare e muscoli scheletrici
-aumentano 2,3- DPG in eritrociti(accelerano dissociaz di O2 da Hb)
AUMENTANO: TSH, IGF-I/II, freddo
INIBISCONO: alti livelli di T3 e T4, INFγ e TNFα, caldo, stress, dopamina, somatostatina, glucocorticoidi
Digiuno diminuisce la deiodazione a T3 e aumenta quella a RT3(conserva energia e proteine)Iperalimentazione: ↑T3 e ↓RT3.
Ipotiroidismo: -mixedema(adulto)= ritenzione acqua e gonfiore pelle-Cretinismo (bimbo)= nanismo, notevoleR.M., sordomutismo, rigidità.
Ipertiroidismo:-gozzo esolftalmico(malattia di Basedow-Graves): ci sono Ab anti-TSH ke attivano il recettore rendendo la gh. iperattiva.-tiroidite di Hashimoto: cronica autoimmune, danneggia c. tiroidee.
Gozzo= dovuto al deficit di iodio, la tiroide è ipertrofica.
Sindrome del basso T3 se la 5’-deiodasi è inibita da: ustioni, traumi, cancro, infarto, insufficienza renale..
4
CATECOLAMINE:
-ADRENALINA
-NORADRE NALINA
-DOPAMINA
Midollare surenale
è il 25%della gh. surrenale
Considerata come un ganglio simpatico
90% cellule secernenti ADR
10% celluleSecernenti NOR
Amine idrsolubili.
Derivano dalla tiroxina:
-adrenalina= metil noradrenalina (enzima PMNT)-noradrenalina=OH- dopamina
-dopamina= DOPA carbossilato
non necessitano di trasportatori, me il 70 % è coniugato con solfato (in questa forma sono inattivi)
Conc. plasmatiche:AD=30 pg/mLNOR=300 pg/mLDOPAMIN=35 pg/mL
Emivita:2 minutiEliminazione:urina
Agiscono su recettori a serpentina collegati a prot. G.
α1↑PLC + affine per NOR
α2↓AC + affine per NOR
β1↑AC affine x NOR=x ADR
β2↑AC + affine per ADR
β3↑AC + affine per ADR
AC= adenilciclasiPLC=fosfolipasi C
-METABOLICO (β-recettori): -glicogenolisi e iperglicemia -Lipolisi e aumento FFA -↑ secrez insulina e glucagone (β-rec) -↓ secrez insulina e glucagone (α-rec) -↑ metabolismo
-TERMOGENETICO(β-recettori):produzion di E dovuta all’effetto metabolico
-CARDIOVASCOLARE (α e β-recettori): - cuore(β1): ↑frequenza, ↑contrattilità,↑vel di contraz.,↑eccitabilità -vasi: α costrizione βdilatazione
-SUL SIST NERVOSO E MUSCOLI (aumento stato veglia, aumento tono e forza muscolare)
-ipertensione-aumento lattato nel plasma-regolano rapporto K+ intra/extracellulare (liberano K dal fegato e ↑ingresso K nel Muscolo scheletrico)
SUL CUORE:ADRcronotropo+,caduta resistenza(vasodilataz.), aumento press max, diminuzione press min, aumento portataNORaumento resistenza (vasocostriz), aumento press max e min, cronotropo-, riduz. portata.
DOPAMINA: funzione sconosciuta. Ma se iniettata: ↑press sistolica, tenendo invariata la press diastolica.
Sono escrete quando arriva Ach dai neuroni pre-gangliari, entra Ca2+ e esocitosi granuli catecolamine.
AUMENTATA DA: attivazione ortosimapatico (stress, emergenza,freddo)
DIMINUITA DA : sonno
Feocromocitomi = tumori della midollare surrenale secernenti:-NOR ipertensione-ADR iperglicemia, glicosuria
MINERALCORTICOIDI
Corticale surrenale (zona glomerulosa)
Steroide a 21 atomi di CDerivano dal colesterolo: -ALDOSTERONE-DOC (1-deossicorticosterone)
Effetti trascrizionali, via recettori citoplasmatici (con zinc finger)
Aumenta il n° dei
AUMENTO RIASSORBIMENTO Na+ nel dotto collettore renale ( controllo del contenuto di Na+,volemia, press arteriosa).Aumenta il riassorbimento anke da saliva,sudore, succo gastrico.
AUMENTATA DA: -ACTH(poco effetto) -angiotensina II (stimola solo cellule zona glomerulosa) -stress, interventi chirurgici,stazione eretta..
Sindrome di Conn (iperaldosteronismo primario): ritenzione di Na+, depauperamento di K+, debolezza muscolare, ipertensione,tetania, poliuria,
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Secreti in quantità uguali,ma il DOC ha al 3% dell’attività dell’aldosterone.
Conc. plasmatica:Aldost= 0,006μg/dLDOC=0,006 μg/dL
Poco legato a prot.Espulso con urina.
Emivita aldosterone:20min.
canali per il Na+ aperti nei dotti collettori.
AUMENTO SECREZ K+ nel nefrone distale, controllo potassemia
-↑K+, ↓ Na+
INIBITA DA:
ACTH si lega a recettori in cellule corticosurrene, attiva adenilciclasi tramite prot G,↑cAMP, ↑PKA, fosforila idrolasi colesterolica, ↑colesterolo e suoi derivati.
Angiotensina II (prodotta per mezzo della renina secreta dall’apparato iuxtaglomerulare) agisce tramite prot G,attiva fosfolipasi C,conversione colesterolo a pregnenolone,↑18-idrossicorticosterone,↑aldosterone
alcalosi ipopotassiemica
Iperaldosteronismo secondario: se ↑renina e/o ↑angiotensinaII
Insufficenza surrenalica: -se tolte entrambi:shock ipovolemico(calo di press e calo di volume), il digiuno provoca ipoglicemia fatale. -insufficenza corticosurrenalica cronica: morbo di Addison: coloraz bronzina (↑ACTH, ke ha attività MSH-simile, diminuzione volume cardiaco, ipotensione, debolezza)
GLUCOCORTICOIDI
Corticale surrenale
CORTICOSTERONE: zona glomerulosa+fascicolata+reticolare
CORTISOLO: zona fascicolata e reticolare
Steroide a 21 atomi di CDerivano dal colesterolo:CORTISOLOCORTICOSTERONE
Legati a prot plasmatiche (CBG e poco alla albumina). Quando legati sono fisiologicamente inativi.
Eliminati con urina, feci e in parte riassorbito dal circolo enteroepatico.
Conc. plasmatica:cortisolo= 13,9μg/dLcorticosteron=0,4μg/dL
emivita:cortisolo:60-90 mincorticosterone:50 min
Nel fegato da cortisolo a CORTISONE (poche quantità) e viceversa.
Effetti trascrizionali, via recettori citoplasmatici (con zinc finger)
In generale sono secreti in risposta allo stress!
CATABOLICO: proteolisi in fegato/muscolo/osso/pelle, neoglucogenesi epatica, iperglicemia, lipolisi (effetti su adipociti solo in certe sedi anatomiche), azione antiinsulinica ANTINFIAMMATORIO: aumento neutrofili,inibizione citochine, apoptosi linfociti(azione utile nell’immediato,a lungo andare effetti dannosi!)
SULLE CELLULE DEL SANGUE: aumento piastrine/eritrociti/neutrofili, inibizione di eosinofili/basofili/linfociti
SUL SNC: onde α più lente nell’ EEG, variazioni in personalità (↑ irritabilità)
CARDIOCIRCOLATORIO: aumento tono arteriolare, diminuz permeabilità,aumento press sanguigna.
PERMISSIVO SULLE
AUMENTATA DA: -ACTH(stimola ttt le cellule corticali) INIBITA DA: aumento glucocorticoidi (feedback negativo)
ACTH si lega a recettori in cellule corticosurrene, attiva adenilciclasi tramite prot G,↑cAMP, ↑PKA, fosforila idrolasi colesterolica, ↑colesterolo e suoi derivati
Sindrome di Cushing: aumento prolungato di glucocorticoidi nel sangue. Cause: tumore surrenalico/ ipersomministraz/condizioni ke aumentano secrez ACTH.Sintomi: depauperamento prot,cute sottile,grasso corporeo in faccia/parete addome/parte sup dorso,iperglicemiadiabete mellito,ipertensione, osteoporosi, deplezione di K+..
Se in alte dosi nei bambini inibiscono crescita.
Usati cm farmaci perché inibiscono risp infiammatoria e sopprimono manifestaz. allergiche
MA molti effetti collaterali pericolosi!!
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CATECOLAMMINE (e sul glucagone): aumento (effetto trascrizionale) dei β-recettori azione termogenica,pressoria, lipolitica e broncodilatatrice delle catecolamine
DIURETICO: aumento VFG
ANDROGENI SURRENALICI
Corteccia surrene (zona fascicolata e zona reticolare)
Steridi a 19 atomi di CDerivano dal colesterolo: -ANDROSTENEDIONE-DHEA-S (diedroepiandrosterone-solfato)
Conc. plasmatica: DHEA-S= 175 μg/dL
Per 2/3 prodotti dal corticosurrene, il resto dai testicoli.
Effetti trascrizionali, via recettori citoplasmatici (con zinc finger)
-MASCOLINIZZANTI-STIMOLANO ACCRESCIMENTO-STIMOLANO ANABOLISMO PROTEICO(hanno circa il 20% dell’attività del testosterone)
Possono essere convertiti in estrogeni o testosterone.
AUMENTATA DA: -ACTH(stimola ttt le cellule corticali)
INIBITA DA:
NON rispondono alle gonadotropine!
ACTH si lega a recettori in cellule corticosurrene, attiva adenilciclasi tramite prot G,↑cAMP,↑PKA, fosforila idrolasi colesterolica, ↑colesterolo e suoi derivati
Eccesso: mascolinizzazione, sindrome surrenogenitale, pseudopubertà precoce, pseudo-ermafroditismo femminile
ANDROGENI:
TESTOSTERONE
-Cellule interstiziali di Leydig nel testicolo
-Ovaio
Steroide 19 C.Sintetizzato a partire dal cortisolo o dall’androstenedione.
Secreti circa 4-9 mg al giorno (uomo), nella donna piccole quantità
98%è legato a proteine (GBG e albumina)
Conc. plasmatica:uomo: 300-1000 ng/dLdonna:30-70 ng/dL
Può essere trasformato in DHT(amplifica azione ormonale), estrogeni e 17-chetosteroidi.
Recettori intracellulari (zinc finger) ke si legano al DNA e promuovono trascriz certi geni.Testosterone è trasformato in DIIDROSSITESTOSTERONE-DHT (dalla5α-reduttasi), il quale forma con il recettore un composto molto più stabile (è un modo di amplificare l’azione del testosterone sulle c. bersaglio).
VIRILIZZANTI: caratteri sessuali secondari (genitali esterni, voce, pelo, corporatura..)
ANABOLIZZANTI: stimola anabolismo proteico e inibisce catabolismo proteico. Aumenta la velocità di accrescimento.
SULLA CRESCITA:stimola allungamento ossa lunghe. Accrescimento reni.
SULLA GAMETOGENESI: stimola c. di Sertoli e sostiene crescita spermatozoi
SULL’IPOFISI:inibisce secrez LH
SULL’IPOTALAMO:inibisce secrez gonadotropine e influenza comportamento
AUMENTATA DA: LH
INIBITA DA: testosterone (feedback negativo)
Pseudoermafroditismo maschile: carenza congenita di 5α-reduttasi.
Enucoidismo: deficienza delle c. di Leydig ke risale all’infanzia
ABP (proteina legante androgeni)
Cellule di Sertoli nel testicolo
MANTIENE ALTA E STABILE LA CONC. DI ANDROGENI nel liquido tubulare
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INIBINACellule di Sertoli nel testicolo
-Ovaio (cellule della granulosa del follicolo e cellule del corpo luteo)
Proteico con 2 subunità: si possono formare 2 eterodimeri diversi (αβa e αβb)
INIBISCE SECREZ DI FSH
MRF (fattore di regressione mulleriano )/
MIS(sostanza inbitrice mulleriana)
Cellule di Sertoli nel testicolo
Polipeptide, omodimero di 536 a.a.
Conc max a 2 anni (48ng/mL), poi dall’adolescenza declina e sta stabile (2ng/mL)
Presente anke nelle femmine ma a livelli bassissimi
PROVOCA REGRESSIONE DOTTO DI MULLER, nel feto maschio, mediante apoptosi.
Responsabile della DISCESA DEI TESTICOLI.
ESTROGENI
17-β ESTRADIOLO
ESTRONE
ESTRIOLO
-Ovaio (cellule della granulosa/ cellule della teca interna dei follicoli e corpo luteo)
-placenta
-Testicolo: c. di Leydig e c. di Sertoli (hanno l’aromatasi ke converte androgeni in estrogeni)
Steroidi a 18 atomi di C
Derivano da androgeni o per aromatizzazione dell’androstenedione in circolo(aromatasi)
Nel plasma:2%liberi, 60%legato a albumina,38% legato a GBG
Più secreto: estradiolo
Cadono i livelli in menopausa
Eliminati con le urine.
2 picchi di secrezione: -prima dell’ovulazione - nella fase medioluteale
Recettori proteici intracellulari (chiamati ERα), hanno effetti trascrizionali.
In ordine di effetti: ESTRADIOLO> ESTRONE> ESTRIOLO
FEMMINILIZZANTI: facilitano crescita follicoli ovarici e caratteri sessuali femminili (sviluppo organi esterni e interni, pelo,grasso,corporatura…),↑libido
ANABOLIZZANTE sui lipidi e in parte anke sulle prot. Localizzato in sedi particolari.
IPOCOLESTEROLEMIZZANTE: abbassano colesterolo nel sangue (↓rischio cardiovascolare in donne fertili)
SULLA CRESCITA: allungamento ossa lunghe e saldatura epifisi
ANTINATRIURETICO: aumento riassorbimento acqua e sale (simile a aldosterone ma meno potente)
SULL’UTERO: - MIOMETRIO: aumenta trofismo e eccitabilità m liscio -ENDOMETRIO: stimola proliferaz -MUCO: fluidificato -sulle tube: ↑motilità -↑ sensibilità a ossitocina
AUMENTATA DA: -LH:stimola c. teca interna e c. granulosa -FSH:stimola c. granulosa -angiotensinogeno
INIBITA DA:
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-↑ irrorazione sangiugna
SULLA VAGINA: acidifica ambiente e stimola corneificazione
SULLA MAMMELLA: stimola crescita parte ghiandolare (i dotti)
-↑secrezione di angiotensinogeno e di globulina-legante-tiroxina (nel fegato)
SULL’IPOFISI: inibisce produz LH (se livelli normali) /stimola produz LH (se livello alto) inibisce secrez FSH
NEL PARTO: stimolando eccitabilità e contrattilità miometrio favoriscono le contrazioni
PROGESTERONE
-corpo luteo
-placenta
-follicolo (in piccole quantità)
Steroide 21 atomi di C
Nel plasma: 2%libero, 80%legato a albumina, 18%legato a GBG
Emivita breve,escreto con urina.
Conc. plasmatica: uomo: 0,3ng/mLdonna:0,9 ng/mL (ma 18 ng nella fase luteale)
In menopausa non è più secreto.
Recettore citoplasmatico, stimola trascrizione
Effetti opposti a estrogeni!
SULL’UTERO -MIOMETRIO: diminuisce eccitabilità, diminuisce la sensibilità all’ossitocina e diminuisce l’attività elettrica spontanea -ENDOMETRIO: riduce n° recettori per estrogeni -CERVICE: rende il muco più denso
MAMMELLA stimola sviluppo lobuli e alveoli,prepara all’effetto della prolattina,durante lattazione sostiene azione secretoria
IPOFISI:inibisce secrez LH (potenzia effetto inibitorio degli estrogeni, evitando l’ovulazione)
TEMPERATURA:aumenta la temp (all’ovulazione)
-stimola respiro-in alte dosi è natriuretrico (blocca l’azione dell’aldosterone)
AUMENTATO DA: LH
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RELASSINA -Prostata
-corpo luteo-utero-placenta-mammella
Polipeptide con 2 catene unite da 2 ponti disolfuro.
FACILITA IL PARTO: rilassa sinfisi pubica,dilata cervice uterina
INIBISCE CONTRAZ UTERINE, durante gravidanza
UOMO: contribuisce a mantenere motilità sperma
h-CG –gonadotropina corionica umana
Sincizio trofoblasto
Glicoproteina (con galattosio e esosamine)
Ha 2subunità: α (uguale alla subunità di LH, FSH,TSH), β diversa.Se presente nelle urine, è indice di gravidanza (dopo circa 14 gg dal concepimento)
-STIMOLA SECREZIONE DEL CORPO LUTEO
-ATTIVITA’ LUTEINIZZANTE E LUTEOTROPA
-(scarsa attività FSH-simile)
h-CS somatomammotropina corionica umana
Sincizio trofoblasto
Proteico Nel sangue materno: 15mg/mL; nel feto poca
Struttura molto simile a GH e prolattina
La sua secrez è proporzionale a grandezza placenta.
ATTIVITA’ LATTOGENA
ORMONE DELLA CRESCITA MATERNA IN GRAVIDANZA
-ritenzione di Na+,K+,Ca2+-lipolisi-scarsa utilizzazione di glucosio (è deviato verso il feto)
SOMATOSTATINA
Pancreas- cellule D Peptide.Deriva da presomatostatina, ci sono 2 isoforme SOMATOSTATINA14 e SOMATOSTATINA28
SU CERVELLO: è un neurotrasmettitore SU IPOTALAMO: inibisce secrezione di GH
APPARATO GASTROENTERICO: inibisce motilità e secrez gastroenteriche
PANCREAS ENDOCRINO: effetto paracrino, inibisce secrezione di insulina glucagone e polipeptide pancreatico
AUMENTATA DA:glucosio, a.a. (in particolare Leu e Arg), CCK
Tumori pancreatici secernenti somatostatina portano a iperglicemia, diabete, dispepsia, calcolosi cistifellea, diminuz secrez acida gastrica
POLIPESPTIDE PANCREATICO
Pancreas, cellule F Polipeptide lineare d 36 a.a.
RALLENTA ASSORBIMENTO ALIMENTI
AUMENTATA DA: ingestione proteica,digiuno,attività fisica, ipoglicemia acuta
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Molto simile a neuropeptide Y (nel SNC) e polipeptide YY (nell’intestino)
INIBITA DA: somatostatina, glucosio,atropina
INSULINAPancreas, cellule B Polipeptide con 2 catene
A(30a.a) B(21a.a.) collegate da2 ponti disolfuro.Deriva da preproinsulinaproinsulinainsulina
Emivita: 5 minuti, è subito degradato quando entra nella cellula (proteasi insulinica)
Ci sono altre sost. nel plasma con attività insulino-simile (NSILA): IGF-I e IGF-II
L’80% di insulina secreta è degradata in fegato e reni
Recettore è un tetrametro presente in molte cellule dell’organismo.
Subunità: 2α(lega l’insulina, extracell),2β (attraversa la membrana). Entrambe sono tirosin chinasi.
N° recettori:AUMENTA:in digiunoDIMINUISCE inobesità e acromegalia
Affinità recettori:AUMENTA in insufficienza surrenalica DIMINUISCE in eccesso glucocorticoidi
In generale: favorisce immagazzinamento nel corpo di glucidi,lipidi,prot.
Effetti:RAPIDI:↑ trasporto glucosio,a.a. e K+ nelle cellule insulino sensibiliINTERMEDI: stimolaz. Sintesi proteica e inibizione lisi proteica, attivaz. glicogeno sintetasi e enzimi glicolititci, inibiz. fosforilasi e enzimi gluconeogeniciRITARDATI:↑mRNA enzimi lipogenetici
AUMENTA CAPTAZ. GLUCOSIO(eccetto ke nel cervello): IPOGLICEMIA(GLUT-4 è un trasportatore di glucosio dipendente da insulina)
AUMENTA CAPTAZ. A.A. (per effetto dei cotrasporti)
AUMENTA CAPTAZ. LIPIDI dalle lipoproteine: chiarificazione del sangue
FEGATO: sintesi proteica e lipidica, diminuz. di immissione di glucosio in circolo (agisce aumentando formaz. di esochinasi)
STIMOLA ANABOLISMO GLICIDICO, LIPIDICO, PEPTIDICO: sintesi di TG, glicogenosintesi
AUMENTA CAPTAZ K+ (attiva pompa Na+/K+)
STIMOLA LA CRESCITA, perché stimola sintesi proteica
AUMENTATA DA:-glucosio (anke mannosio e fruttosio)-a.a.-ormoni gastroenterici (GIP,CCK, gastrina)-Ach (n.vago)-glucagone-cAMP-beta-chetoacidi-agonisti βadrenergici
INIBITA DA:-somatostatina-agonisti α2-adrenergici-insulina-diminuz K+
Il glucosio entra nelle c. B tramite GLUT-2, produce ATP, chiusura canali per K+ ATPdipendenti, membrana depolarizzata, ingresso Ca2+, rilascio insulina per esocitosi.
Deficit di insulina: diabete mellito:poliuria, polidipsia, iperglicemia, chetosi, perdita di peso (nonostante polifagia), glicosuria, acidosi, coma, altre complicaz (retinopatia, nefropatia, aterosclerosi): dovuto a 1)diminuita entrata di glucosio in vari tessuti periferici2)aumentata immissione di glucosio in circolo da parte del fegato
Eccesso di insulina dovuto a insulinoma/errore di somministraz.: ipoglicemia, sintomi neurologici, coma ipoglicemico.
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GLUCAGONE -Pancreas, cellule A
-cellule L intestino tenue
Le cellule L producono anke GLICENTINA (attività glucagone-simile) e OSSINTOMODULINA (inibisce secrez. gastrica )
Polipeptide lineare di 29 a.a.Deriva dal preproglucagone
Emivita : 5 minDegradato dal fegato
Recettori a serpentina collegati a prot. G, attiva adenilciclasi, ↑cAMP, attiva PKA,↑glicogenolisi
Prot G attiva anke PLC, ↑Ca2+ intracell, ↑ glicogenolisi
In generale, mette a disposizione del corpo substrati energetici.Effetti: GLICOGENOLITICO, GLUCONEOGENICO, LIPOLITICO, CHETOGENICO
FEGATO: IPERGLICEMIZZANTE, attiva glicogenolisi, inibisce glicolisi, rilascia glucosio, ↑gluconeogenesi da a.a., ↑ formaz. corpi chetonici
T. ADIPOSO: LIPOLITICO, attiva lipasi ormon-sensibile, rilascio di FFA
MUSCOLO: non causa glicogenolisi!
CUORE: INOTROPO+ (perché aumenta cAMP)
-Azione calorigena (dovuta a ↑ deaminazione epatica a.a.)
-aumenta secrezione di -GH -somatostatina -insulina
AUMENTATA DA:-ipoglicemia- iperaminoacidemia-CCK,gastrina-cortisolo-agonisti βadrenergici-attività fisica,stress-infezioni-digiuno-Ach
INIBITA DA:-aumento glucosio-somatostatina-secretina-FFA e corpi chetonici-agonisti α-adrenergici-insulina-GABA (rilasciato da c. B pancreas)
PTH - ormone paratiroideo
Paratiroidi,cellule principali
Polipeptide lineare di 84 a.a.Deriva da pre-pro-PTH
Nel plasma:10-55 pg/mL
Emivita 10 minDistrutto da c di kupfer (nel fegato)
Eliminato con le urine
Tre tipi di recettori:-h-PTH/PTHrp-h-PTH 2r-CPTHEspressi in zone diverse corpo e cn affinità diverse.Tutti recettori a serpentina collegati a prot. G
↑CALCEMIA
MOBILIZZAZIONE RAPIDA CALCIO LABILE IN OSSO
STIMOLAZ OSTEOBLASTI E OSTEOCLASTI (mobilizzazione lenta calcio)
STIMOLA RIASSORB RENALE CA2+
AZIONE FOSFATURICA (↑ escrez. urinaria fosfato)
ABBASSA FOSFATEMIA
STIMOLA FORMAZ 1,25-DIDIDROSSICOLECALCIFEROLO
AUMENTATA DA:ipocalcemiaaumento fosfato plasmaticodiminuz secrez di Mg
INIBITA DA:1,25 diidrossicolecalciferoloipercalcemia
Non si può vivere senza PTH, è essenziale!
Senza paratiroidi: ipereccitabilità neuromuscolare e tetania ipocalcemica conclamata
Eccesso: ipercalcemia, ipofosfatemia, demineralizzaz. ossa, ipercalciuria, calcoli renali
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PT HrP - proteina correlata all’ormone paratiroideo
Mammella (latte), rene, cervello
Isoforma del PTH, 140 a.a.
Recettore hPTH/PTHrP
SVILUPPO CRESCITA NELLA VITA INTRAUTERINA: -fattore di crescita per cartilagine-?fattore di crescita per sviluppo pelle, follicoli piliferi, e gh.mammaria
AUMENTATA DA:
INIBITA DA:
CALCITONINACellule parafollicolari (tiroide)
Polipeptide di 32 a.a.
Emivita: 10min
Recettori a serpentina ABBASSA CALCEMIA E FOSFATEMIA
INIBISCE RIASSORBIM. OSSO (inibisce osteoclasti)
AUMENTA ELIMINAZIONE URINARIA DI Ca2+
AUMENTATA DA: -livello di Ca2+>9,5mg/dL-estrogeni-catecolamine-gastrina, CCK, glucagone, secretina-dopamina
Se manca, nessuna sindrome…
1,25 DIIDROSSICOLECALCIFEROLO
Fegato e reni Steroide. E’ un secosteroide (ha un anello aperto)Si forma dalla VIT. D per successive idrossilazioni. La vit. D3 è assorbita dal fegato, trasportata nel plasma dal DBP, nel fegato trasformata a 25 idrossicolecalciferolo, poi nei reni trasformata a 1-25, diidrossicolecalciferolo.
Plasma: 25idr..: 30ng/mL 1,25idr: 0,03ng/mL
Recettore intracell ke poi entra nel nucleo e attica geni.
Recettori in intestino, reni, osso, pelle..
- ↑ASSORBIMENTO INTESTINALE DI Ca2+
- ↑FORMAZIONE DI CALBINDINE D (tra cui calmodulina e troponina C)
- FACILITA RIASSORBIMENTO RENALE DI Ca2+ NEI RENI
- NELL’OSSO MOBILIZZA Ca 2+ E PO4 (3-)
AUMENTATA DA: -PTH-ipocalcemia-GH, prolattina-calcitonina- basso PO4 (3-)
INIBITA DA:-ipercalcemia-alto PO4 (3-)-retroazione negativa -acidosi metabolica
Se carente : rachitismo nei bambini
MELATONINAEpifisi (=gh.pineale),
cellule secernenti
E’ serotonina metilata e acetilata. La sua conc plasmatica dimimuisce col passare degli anni:bimbi: 250 ng/mL,adolescenti: 120 ng/mL,anziani:30 ng/mLEliminata con urina
Recettori accoppiati a prot G, di 2 tipi: ML1 e ML2
????????????????????REGOLATORE RITMI CIRCADIANI?INIBITORE INIZIO PUBERTA’?? In alcune situazioni la melatononina inibice la funzione gonadica, mentre in altre la facilita.. ?
AUMENTATA DA:periodi di oscuritàdi notte è secreta maggiormente(la secrez. è dovuta a scariche noradrenergiche da nervi postgangliari ke originano dai nuclei soprachiasmatici, dove arrivano fibre nervose retino-ipotalamiche)
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