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Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
ProjektgruppensitzungProjektgruppensitzungAGO / St. Gallen/ Projektgruppe:
Adjuvante endokrine TherapieAdjuvante endokrine Therapie
Dr. med. Rachel WürstleinLeitung Brustzentrum: Prof. Dr. med. Nadia Harbeck
Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Ludwig-Maximilians-Universität MünchenLudwig-Maximilians-Universität München
Kom. Direktor: Prof. Dr. med. Christian Dannecker
Diskussion zu:Diskussion zu:
Dauer der antihormonellen Therapie
Wahl der antihormonellen Therapie (up front und nach 5 Jahren)
OFS bei prämenopausalen Pat.
BrustzentrumKlinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN®
21.04.20152
Generelle Prinzipien der adjuvanten endokrinen TherapiepAGO ++Standard Therapiedauer 5 Jahre
© AGO e. V.in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V.
Guidelines Breast
Standard Therapiedauer 5 Jahre
Therapiedauer bis zu 10 Jahren nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung insbes bei erhöhtem Risiko (z B N+)Guidelines Breast
Version 2014.1DRisiko-Abwägung, insbes. bei erhöhtem Risiko (z.B. N+)
Prämenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tamoxifen
Postmenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tam oder AIPostmenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tam oder AI
Dauer Wahl & Sequenz von AI oder Tam hängt v a vonDauer, Wahl & Sequenz von AI oder Tam hängt v.a. von Menopausenstatus und Nebenwirkungen ab
Wechsel auf ein andere endokrine Therapie (Tam oder AI) b l
www.ago-online.de
ist besser als zu stoppen
AI als erste Therapie vor allem bei postmenopausalen Pat. mit Hochrisiko- und lobulären Karzinomen
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10 yrs versus 5 yrs Breast Cancer Mortality in ER+ Rate ratio per period in aTTom and ATLAS
5 10 T if5 yrs. vs. 10 yrs Tamoxifen
10 5 T 10 5 T 10 5 T10 yrs. vs. 5 yrs. TamaTTom Trial(n=6934 ER+)
10 yrs. vs. 5 yrs. TamAtlas Trial(n=10543 ER+)
10 yrs. vs. 5 yrs. TamaTTom + Atlas combined(n=17477 ER+)( )
Years 5-9 1.08 (0.85-1.38) 0.92 (0.77-1.09) 0.97 (0.84-1.15)
Years 10+ 0.75 (0.63-0.90) 0.75 (0.63-0.90) 0.75 (0.65-0.86)
nnYears 10 0.75 (0.63 0.90)
p = 0.07 0.75 (0.63 0.90)p = 0.002
0.75 (0.65 0.86)p = 0.00004
All years 0.88 (0.74-1.03)p = 0.1
0.83 (0.73-0.86)p = 0.004
0.85 (0.77-0.94)P= 0.001
nach Grey et al ASCO 2013J Clin Oncol 31, 2013 (suppl. Abstr 5)
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, ( pp )
Generelle Prinzipien der adjuvanten endokrinen TherapiepAGO ++Standard Therapiedauer 5 Jahre
© AGO e. V.in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V.
Guidelines Breast
Standard Therapiedauer 5 Jahre
Therapiedauer bis zu 10 Jahren nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung insbes bei erhöhtem Risiko (z B N+)Guidelines Breast
Version 2014.1DRisiko-Abwägung, insbes. bei erhöhtem Risiko (z.B. N+)
Prämenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tamoxifen
Postmenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tam oder AIPostmenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tam oder AI
Dauer Wahl & Sequenz von AI oder Tam hängt v a vonDauer, Wahl & Sequenz von AI oder Tam hängt v.a. von Menopausenstatus und Nebenwirkungen ab
Wechsel auf ein andere endokrine Therapie (Tam oder AI) b l
www.ago-online.de
ist besser als zu stoppen
AI als erste Therapie vor allem bei postmenopausalen Pat. mit Hochrisiko- und lobulären Karzinomen
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PostmenopauseS l kti AI G b ?Selektive AI Gabe ?
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Knauer et al. SABCS2014
PostmenopauseS l kti AI G b ?
G 98
Selektive AI Gabe ?
BIG 1-98
Divergierende Ergebnisse ABCSG8 vs. BIG 1-98:
Kohorte weniger repräsentativ
Anderes AI Studiendesign (Sequenz vs Monotherapie)Keine Änderung der bisherigen Praxis AI bei lobulärem Ca und höherem Risiko !!
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de es Stud e des g (Seque s o ot e ap e)
keine E-Cadherin aber PAM50 Bestimmung
AI bei lobulärem Ca und höherem Risiko !!Knauer et al. SABCS2014
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Adjuvante endokrine Therapie bei postmenopausalen Patientinnenp p
© AGO e. V.in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V.
Guidelines Breast
Oxford / AGOLoE / GR
Guidelines Breast Version 2014.1D
AI für 5 J. 1a A +Präferenz bei lobulären Karzinomen ++Präferenz bei lobulären Karzinomen ++Sequential therapy for 5 -10 yrs.
++Tam → AI (2-5 yrs.)* 1a AAI (2-5 yrs.)* → Tam 1b CAI (2 5 yrs.) → Tam 1b C(Präferenz bei N+ Status)
Tamoxifen 20 mg/d für 5-10 J. 1a A ++
www.ago-online.de
g
* Dauer der AI Therapie ≤ 5 J.
Adjuvante endokrine Therapie bei äprämenopausalen Patientinnen
Oxford / AGO© AGO e. V.
in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V.
Guidelines Breast Tamoxifen* 5-10 Jahre 1a A ++
Oxford / AGOLoE / GR
Guidelines Breast Version 2014.1D GnRHa Monotherapie 1a B +
(nur bei relevanten Kontraindikationen für Tam)
O f ( )Bei Pat. mit Ovarialfunktion (innerhalb v 8 Monaten) nach adjuvanter CHT (Explorative retrospektive Analyse weist auf größeren Benefit bei
jungem Alter hin)**: )#OFS (Ovarialfunktionssuppression) 5 J. + TAM 5 J. 1b B +/-#OFS 5 J. + AI 5 J. 1b B +/-
OFS (Ovarialfunktionssuppression)
* Behandlung so lange tolerabel and prämenopausal
www.ago-online.de
g g p p* Switch zum AI optional wenn Patient. postmenopausal wird# gesteigerte Nebenwirkungen können Compliance beeinträchtigen. Höhere Compliance
bei TAM ist effektiver als Kombination mit GnRH oder Behandlung mit GnRH+AI mit eingeschränkter Complianceeingeschränkter Compliance.
** Behandlungsdauer kann auf bis zu 10 Jahre Tam verlängert werden
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11 2%15,7%11,2%
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Overall if OFS in premenopausal women more likely to give:y g
TamTam
AIAI
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Overall if OFS in premenopausal women more likely to give:y g
TamTam
AIAI
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GNRH in der Prämenopause?GNRH in der Prämenopause?
ABCSG 12 StudieABCSG 12 Studie
HR 1 75 ; CI 1 08-2 83; p=0 02HR 1,75 ; CI 1,08-2,83; p=0,02
Gnant M et al. Lancet Oncol 2011
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Adjuvante endokrine Therapie bei äprämenopausalen Patientinnen
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in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V.
Guidelines Breast Tamoxifen* 5-10 Jahre 1a A ++
Oxford / AGOLoE / GR
Guidelines Breast Version 2014.1D GnRHa Monotherapie 1a B +
(nur bei relevanten Kontraindikationen für Tam)
O f ( )Bei Pat. mit Ovarialfunktion (innerhalb v 8 Monaten) nach adjuvanter CHT (Explorative retrospektive Analyse weist auf größeren Benefit bei
jungem Alter hin)**: )#OFS (Ovarialfunktionssuppression) 5 J. + TAM 5 J. 1b B +/-#OFS 5 J. + AI 5 J. 1b B +/-
OFS (Ovarialfunktionssuppression)
* Behandlung so lange tolerabel and prämenopausal
www.ago-online.de
g g p p* Switch zum AI optional wenn Patient. postmenopausal wird# gesteigerte Nebenwirkungen können Compliance beeinträchtigen. Höhere Compliance
bei TAM ist effektiver als Kombination mit GnRH oder Behandlung mit GnRH+AI mit eingeschränkter Complianceeingeschränkter Compliance.
** Behandlungsdauer kann auf bis zu 10 Jahre Tam verlängert werden
Take Home MessageAdjuvante Endokrine TherapieAdjuvante Endokrine Therapie
Standard Therapiedauer 5 Jahre, Erweiterung bis zu 10 Jahren nach
individueller Nutzen-Risiko-Abwägung, insbes. bei erhöhtem Risiko (z.B. N+)
Dauer, Wahl & Sequenz von AI oder Tam hängt v.a. von
Menopausenstatus und Nebenwirkungen ab
GnRH + Tam/AI in der Prämenopause:
- kein OS Benefit- kein OS Benefit
- Benefit bei jungen Pat., die 8 Mo. nach CHT prämenopausal sind
G ößt B fit Alt < 35 J h- Größter Benefit: Alter < 35 Jahre
Offene Fragen: Bester Kombinationspartner? (Cave: ABCSG 12)
Aromataseinhibitoren:
- keine Daten für > 5 Jahre
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- AI upfront bei hohem Risiko und lobulären Karzinomen
ASPO und Parp Studien
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21.04.201534
Olympia Studie:Primäres Mammakarzinom, BRCA positiv, adjuvant oder post-neoadjuvant bei non pCR:
Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität
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Maistrasse und Grosshadern
80337 München
Frau
PD Dr. med. Brigitte Rack
Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Salat/Stötzer Franz-Schrank-Str. 2 80638 München Herr Prof. Dr.
Christoph Tore Salat
Klinikum rechts der Isar der Techn. Ismaninger Strasse
D A ti D d f
Univ. München Frauenklinikg
22 81675 München Herr PD Dr. Stefan Paepke
Rottal-Inn-Kliniken GmbH Gynäkologie und Geburtshilfe Simonsöder Allee 20 84307 Eggenfelden Herr Dr. Jürgen Terhaag
Praxis und Tagesklinik für gynäkologische Onkologie Integrative Tumortherapie Sieghartstr. 25 85560 Ebersberg Frau Isolde Gröll
Dr. Augustin, Deggendorf
2 Biomarin Studien für BRCA positive metastasierte Patientinnen:
Prof. Eiermann (München, 201 und 301)Dr. Ettl (München, 301)Prof. Harbeck (München, 201 und 301)
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21.04.201535
B d U i i ä Mü hBrustzentrum der Universität MünchenStandorte Frauenkliniken Maistrasse und Großhadern www.lmu-brustzentrum.debrustzentrum@[email protected] muenchen.de
Tel. Maistrasse: 089 / 4400 5 4110/Tel. Großhadern: 089 / 4400 7 6806
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21/04/201536
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