1B. Hubert JNI 2006
ÉÉpidpidéémie de dengue smie de dengue séévvèère re en Polynen Polynéésie fransie franççaise aise -- 20012001
Nouvelles preuves du rôle d'une infection antNouvelles preuves du rôle d'une infection antéérieurerieure
B. Hubert, B. Hubert, J. J. PaschePasche, M. , M. LailleLaille..
Direction de la SantDirection de la Santéé –– PolynPolynéésie fransie franççaise. actuellement : aise. actuellement : CCECQA, CHU de Bordeaux CCECQA, CHU de Bordeaux
Service de pService de péédiatrie, Centre Hospitalier Territorial, Papeetediatrie, Centre Hospitalier Territorial, Papeete
Laboratoire de virologie, Institut Louis MalardLaboratoire de virologie, Institut Louis Malardéé, Papeete, Papeete
2B. Hubert JNI 2006
DengueDengue–– 4 s4 séérotypes rotypes –– immunitimmunitéé spspéécifique durablecifique durable–– Vecteur trVecteur trèès efficace : s efficace : Aedes aegyptiAedes aegypti–– Apparition de cas de dengue sApparition de cas de dengue séévvèères (DHF/DSS) dans res (DHF/DSS) dans
le monde depuis 50 ans. le monde depuis 50 ans. depuis 30 ansdepuis 30 ans–– dengues dites dengues dites «« hhéémorragiquesmorragiques »» (DHF)(DHF)
•• Survenue le 4Survenue le 4èème jourme jour•• ThrombopThrombopéénie, manifestations hnie, manifestations héémorragiquesmorragiques•• Fuite plasmatique +++ (hFuite plasmatique +++ (héémoconcentration, moconcentration, éépanchements)panchements)•• risque de syndrome de choc (DSS)risque de syndrome de choc (DSS)
3B. Hubert JNI 2006
HypothHypothèèses sur la pathogses sur la pathogéénie nie des formes sdes formes séévvèèresres
•• Augmentation de virulence des souchesAugmentation de virulence des souchesDENDEN--2, DEN2, DEN--3 (en particulier g3 (en particulier géénotypes asiatiques)notypes asiatiques)
•• Anticorps facilitateurs (Halstead)Anticorps facilitateurs (Halstead)–– exposition antexposition antéérieure rieure àà un virus hun virus hééttéérologuerologue–– rrééplication virale dans les monocytesplication virale dans les monocytes–– production de mproduction de méédiateurs vasodiateurs vaso--actifsactifs–– de de la permla permééabilitabilitéé capillairecapillaire–– fuite plasmatiquefuite plasmatique
4B. Hubert JNI 2006
Arguments en faveur de la thArguments en faveur de la thééorie orie des anticorps facilitateursdes anticorps facilitateurs
•• EpidEpidéémie mie àà CubaCuba•• 1977 : DEN 1 : 400 000 DF, 0 DHF1977 : DEN 1 : 400 000 DF, 0 DHF•• 1981 : DEN2 : 300 000 DF, 10 000 DHF1981 : DEN2 : 300 000 DF, 10 000 DHF
•• Asie : coAsie : co--circulation de plusieurs circulation de plusieurs sséérotypes rotypes arguments sarguments séérologiquesrologiques
dengue 1dengue 1aireaire vs. dengue 2vs. dengue 2aireaire
•• PhPhéénomnomèène dne d’’ADE ADE in vitroin vitro
5B. Hubert JNI 2006
PolynPolynéésie fransie franççaiseaise
Australes
Rapa
TAHITI
MarquisesTuamotu
Gambier
118 îles dans 5 archipels4.000.000 km²
230.000 habitants
Société
160 000 (70%) habitants à Tahiti
6B. Hubert JNI 2006
EpidEpidéémies de denguemies de dengueen Polynen Polynéésie fransie franççaiseaise
•• 10 10 éépidpidéémies en 50 ansmies en 50 ans•• Intervalles de 1 Intervalles de 1 àà 20 ans20 ans•• Incidence : 17 Incidence : 17 àà 25% de la population25% de la population•• 3 3 éépidpidéémies qualifimies qualifiéées de es de «« sséévvèèresres »»
Année 1944 1964 1969 1971 1975 1979 1989 1990 1997 2001Sérotype 1 3 3 2 1 4 1 3 2 1
Incidence (%) 62 20 ? 50 25 25 17 25 19 17Décès 3 11 (1) 8
Source : E. Chungue Pacific Health Dialog 1998
7B. Hubert JNI 2006
EpidEpidéémie 2001mie 2001systsystèèmes de surveillancemes de surveillance
1.1. RRééseau sentinelle de surveillance des seau sentinelle de surveillance des syndromes fsyndromes féébriles (briles (SdSd ««denguedengue--likelike»»))
2.2. Surveillance des cas hospitalisSurveillance des cas hospitalisééeses(ensemble des (ensemble des éétablissements publics et privtablissements publics et privéés)s)
3.3. Surveillance par les laboratoires (ILM) Surveillance par les laboratoires (ILM) (s(séérologie, culture, PCR)rologie, culture, PCR)
8B. Hubert JNI 2006
CaractCaractééristiques ristiques de lde l’é’épidpidéémie de 2001mie de 2001
SSéérotype 1rotype 1DurDuréée : 10 moise : 10 mois
33 000 cas de dengue clinique 33 000 cas de dengue clinique (consultation MG) (consultation MG) soit 17% de la populationsoit 17% de la population
1 400 cas hospitalis1 400 cas hospitalisééss633 formes s633 formes séévvèères (DHF) res (DHF)
dont 278 avec choc (DSS)dont 278 avec choc (DSS)8 d8 dééccèèss
0
500
1000
1500
2000
fév mars avr mai juin juil août sept oct nov déc
Nbre
de
cas
de d
engu
e
0
20
40
60
80
Nbre
d'h
ospi
talis
atio
ns
épidémie grippe B
Hospitalisations
Sd dengue-like
9B. Hubert JNI 2006
RRéépartition par âge des cas hospitalispartition par âge des cas hospitaliséés s (moins de 20 ans)(moins de 20 ans)
0
50
100
150
200
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19Age (en année)
Nbre
de
cas
D. classiqueD. sévère sans chocD. sévère avec choc
??
10B. Hubert JNI 2006
RRéépartition par âge des cas hospitalispartition par âge des cas hospitaliséés s (< 20 ans)(< 20 ans)
0
50
100
150
200
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19Age (en année)
Nbre
de
cas
D. classiqueD. sévère sans chocD. sévère avec choc
11B. Hubert JNI 2006
Enfants < 24 mois Enfants < 24 mois hospitalishospitaliséés pour dengues pour dengue
0
5
10
15
20
0 2 4 6 8 1 0 1 2 1 4 1 6 1 8 2 0 2 2Age en mois
Dengue classiqueDHFDSS
12B. Hubert JNI 2006
Anticorps maternels et formes sAnticorps maternels et formes séévvèèresreschez le nourrissonchez le nourrisson
Adapté de Kliks et al, 1988
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Age (mois)
Log
du ti
tre
d'Ig
G
protégé à risque susceptible
neutralisation
renforcement
titre d'anticorps à la naissance(acquis passivement)
13B. Hubert JNI 2006
Anticorps maternels et formes sAnticorps maternels et formes séévvèèresreschez le nourrissonchez le nourrisson
Adapté de Kliks et al, 1988
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Age (mois)
Log
du ti
tre
d'Ig
G
protégé à risque susceptible
neutralisation
renforcement
titre d'anticorps à la naissance(acquis passivement)
14B. Hubert JNI 2006
RRéépartition par âge des cas hospitalispartition par âge des cas hospitaliséés s (moins de 20 ans)(moins de 20 ans)
0
50
100
150
200
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19Age (en année)
Nbre
de
cas
D. classiqueD. sévère sans chocD. sévère avec choc
15B. Hubert JNI 2006
Taux dTaux d’’incidence des hospitalisations et des formes incidence des hospitalisations et des formes sséévvèères par annres par annéée de naissancee de naissance
0.0%
0.5%1.0%
1.5%2.0%
2.5%3.0%
3.5%
1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999Année de naissance
Taux
d'in
cide
nce
(%)
ho spit .
f . sévères
DEN-1 DEN-2DEN-3
RR (97-99 vs 90-97) = 186 (IC95% = 26-1324)
16B. Hubert JNI 2006
ÉÉpidpidéémie de dengue 2 1996mie de dengue 2 1996--77
0100200300400500600700800
1 2 3 4 5 6 7 8 9 101112 1 2 3 4 5 6 7 8 9 101112
1996 1997
Nbr
e de
cas
de
deng
ue c
onfir
més % de susceptibles
17B. Hubert JNI 2006
Incidence des DHF/DSS par mois de naissance Incidence des DHF/DSS par mois de naissance (1996(1996--7) 7)
superposition avec lsuperposition avec l’é’épidpidéémie de DENmie de DEN--22
0.0
5.0
10.0
15.0
20.0
25.0
30.0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
1996 1997
Taux
d'in
cide
nce
des
DHF/
DSS
par
moi
s de
na
issa
nce
0
500
1000
1500
2000
2500
Nbre
de
cas
conf
irmés
DEN
2
18B. Hubert JNI 2006
RRéépartition par âge des cas hospitalispartition par âge des cas hospitaliséés s (moins de 20 ans)(moins de 20 ans)
0
50
100
150
200
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19Age (en année)
Nbre
de
cas
D. classiqueD. sévère sans chocD. sévère avec choc
19B. Hubert JNI 2006
Arbres phylogArbres phylogéénnéétiques de DENtiques de DEN--11
Effler PV, EID 2005Laille M, Am J Trop Hyg 2004
PF 2001Indonésie 1988
PF 1989
Guyane 1989
20B. Hubert JNI 2006
Diffusion de la souche TahitiDiffusion de la souche Tahiti--20012001
•• HawaHawaïï : : –– aucune DHF aucune DHF –– dernidernièère re éépidpidéémie en 1944 (DENmie en 1944 (DEN--1)1)
•• ÎÎle de Pâques : le de Pâques : –– aucune DHF aucune DHF –– aucune aucune éépidpidéémie antmie antéérieure connuerieure connue
•• Wallis et Futuna : Wallis et Futuna : –– DHF sur Wallis (DENDHF sur Wallis (DEN--2 en 1998) 2 en 1998) –– et pas sur Futuna (pas de DENet pas sur Futuna (pas de DEN--2 en 1998)2 en 1998)
21B. Hubert JNI 2006
Conclusion : Conclusion : AcAc facilitateurs et DHFfacilitateurs et DHF
–– condition ncondition néécessairecessaire•• DiffDifféérence dans un même territoire selon lrence dans un même territoire selon l’’exposition ou exposition ou
non non àà éépidpidéémie antmie antéérieure rieure •• DiffDifféérences entre pays avec même souche mais rences entre pays avec même souche mais
antantééccéédents diffdents difféérentsrents
–– mais pas suffisantemais pas suffisante•• Virulence de la souche (asiatique ++) DENVirulence de la souche (asiatique ++) DEN--1 1989 vs 20011 1989 vs 2001•• et/ou chronologie particuliet/ou chronologie particulièère de sre de séérotypes avec rotypes avec
communautcommunautéé antigantigééniques (DENniques (DEN--1/DEN1/DEN--2)2)
Top Related