Farmakoterapie funkčních poruch GIT
nausea a zvracení
poruchy motility
• funkční dyspepsie
- horní (žaludeční) dyspepsie
- dolní (střevní) dyspepsie – dráždivý tračník
• refluxní choroba jícnu (pyróza, regurgitace)
Patofyziologie zvracení
- podněty
chemoreceptory
alkohol, emetika, cytotox. léky,
iradiace, gravidita, …
kůra psych. podněty migréna,…
vestibul. aparát kinet. podněty, hyperstimulace
centrum zvracení
hrtan, žaludek mechan. i chemické podněty
ANTIEMETIKA - SETRONY
ANTAG. SEROTONINOVÝCH rec. 5-HT3
• blokáda jednoho z
podtypů serotoninového rec.
• nejúčinnější antiemetika
- blokáda vzruchu jak
v periferii GIT, tak
v chemorecepčním centru
• neocenitelné v onkologii
Setrony a zvracivý reflex
CNS
GIT periferní rec.
5- HT3
centrální rec.
5- HT3
aferentní vlákna
n. vagus
ANTIEMETIKA - SETRONY
ondansetron Kompetititivní antagonista
granisetron Nekompetivní , delší účinek (1 den)
palonosetron nekompetitivní, nejspolehlivější a
nejdelší účinek (5 dnů)
• NÚ: bolesti hlavy, poruchy motility střev (zejm. zácpa, abdominální křeče, průjem), únavnost, spavost i nespavost
• indikace: zvracení v onkologii
ANTIEMETIKA
– antagonisté neurokininů
aprepitant (Emend)
• komb. efekt: antag. substance P + inhib. 5-H3 rec.
• výrazný antiemetický efekt, potencuje efekt setronů
• indikace: zvracení v onkologii
• „královská kombinace“ u torpid. zvracení
setron + dexametason + aprepitant
(prochlorperazin)
ANTIEMETIKA
ANTAGONISTÉ HISTAMINOVÝCH rec. H1
(sedativní)
• tlumí podněty z vestibulárního aparátu
• léčba kinetóz (event. i závratí)
• NÚ: spavost, sucho v ústech
moxastinium (Kinedryl),
embramin (Medrin),
difenylhydramin
ANTIEMETIKA
ANTAGONISTÉ DOPAMINOVÝCH receptorů D2
• tlumí zejména emetické podněty z periferie GIT
• typ neuroleptik – též psychosedace
thietylperazin (Torecan), prochlorperazin,…
• typ prokinetik - zvýšení motility jícnu a žaludku
metoklopramid (Cerucal): NÚ - průnik HE barierou extrapyramidové poruchy
domperidon (Motilium) – neproniká do CNS, NÚ
ANTIEMETIKA
ANTICHOLINERGIKA
• nejsou schopny tlumit chemorecepční podněty
• blokáda muskarinových receptorů
• též spasmolytický efekt
• pouze doplňková léčba, malý význam
skopolamin (jako doplňková léčba), atropin
PROKINETIKA
• upravují propulsivní motilitu GIT:
• zvýšení peristaltiky jícnu
• stimulace motility a vyprazdňování
žaludku
• urychlení pasáže střevem
Prokinetika – blokátory dopamin. rec. D2
metoclopramid (Cerucal, Degan)
• antagonista D2 rec. - s periferním účinkem prokinetika
i s centr. efektem antiemetika
• časté NÚ 10-20%
• centrální - extrapyramidové poruchy (třes,…), ospalost
• periferní - průjem
• hyperprolaktinémie – galaktorhea, bolesti prsou,
levný, rychle a krátce působí – 1-2 hod,
Prokinetika – blokátory dopamin. rec. D2
domperidon (Motilium)
• selektivnější efekt na D2 rec
• pouze periferní antagonista D2 receptorů
• neproniká HE bariérou
efekt antiemetický, efekt prokinetický
• NÚ centrálního typu, zůstává hyperprolaktinemie
méně NÚ, slabší antiemetický účinek,
delší působení 4-6 hod
itoprid (Ganaton)
• duální účinek: periferní blokáda rec. D2
nabídky Ach (blokáda acetylcholinesterázy)
• efekt: tonu jícnového svěrače (výhodné u refluxu)
evakuace žaludku (výhodné u gastroparézy)
tonu a motility střev (výhodné u paralyt. ileu)
• NÚ – vzácněji průjem, hypersalivace či
hyperprolaktinemie
vysoce účinný, dobře tolerován, „zlatý standard“, rychlý nástup efektu 30 min, trvání 6-8 hod
Prokinetika s duálním účinkem
Léky k léčbě vředové choroby
- inhibitory protonové pumpy - antihelikobakterová léčiva - protektiva žaludeční sliznice - H2 antihistaminika (blokátory H2 rec.) - antacida - parasympatolytika
Peptický vřed
• primární – na podkladě gastritidy při
infekci Helicobacter pylori
• sekundární - vyvolané léky
(antirevmatika, kortikoidy)
- stresové, endokrinní
Helicobacter pylori
• nejrozšířenější specificky lidská infekce
(infikováno 50 -70% osob v ČR)
• adaptován na kyselé prostředí
díky „alkalickému obláčku amoniaku“ –
štěpí ureázou ureu na amoniak
• detekce: ureázový test, vyš. dechu, antigen ve stolici,
histologie při biopsii
• ulcerogenní kmeny H. pylori
antisekreční léčba
(inhibice sekrece žaludečních šťav)
• inhibitory protonové pumpy
• blokátory histaminových receptorů H2
• anticholinergika
• antacida (neutralizace)
Inhibitory protonové pumpy
• 100% inhibice sekrece v jedné denní dávce
• součást eradikační kombinace H.pylori (10-28 dnů)
• omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, esomeprazol
• dobrá tolerance (nausea, zácpa, průjem – vzácně)
• po 4 týdnech terapie - zhojení 90 %
duodenálních vředů a 80% žaludečních vředů
Antagonisté H2-receptorů
• 90% redukce bazální a
• 70% stimulované sekrece HCl
• méně účinné v potlačení noční sekrece
• efekt 6-12 hod., aplikace 2x denně
• Ranitidin (volný prodej)
• Famotidin
Antacida • chemicky slabé báze
• nevhodná pro léčbu aktivního vředu
• jen rychlá, ale krátkodobá úleva při pyróze
– účinné vysoké dávkování – 3-6x denně po 2 tbl
• NÚ - poruchy motlity (průjem, zácpa) - střídání přípravků
• bikarbonát, uhličitan vápenatý,
• hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý
Léky ovlivňující motilitu GIT
stimulace motility
- prokinetika
- laxativa
inhibice motility
- spasmolytika
- antidiarhoika
Spasmolytika
• symptomatická léčba akutních i
chronických stavů spojených s
hypertonií hladké svaloviny GIT
• heterogenní skupina léků, společný je
relaxační vliv na hladkou
svalovinu dutých orgánů
Spasmolytika
• neurotropní spasmolytika -
parasympatolytika
• muskulotropní spasmolytika
papaverinová
blokátory kalciového kanálu
• nespecifická relaxancia
(nitráty, lokální anestetika)
Rozdělení parasympatolytik a) neselektivní (blokáda nespecifická
muskarinových receptorů, • Atropin, skopolamin, otilonium
• butylskopolamin (Buscopan) • ipratropium (též antiastmatikum)
b) selektivní (blokáda specifická receptorů M1 relaxace + žalud. sekrece) – slabý účinek
• pirenzepin (není v ČR)
Muskulotropní spasmolytika
a) spasmolytika papaverinového typu
• přímá relaxace svaloviny
• papaverin alkaloid opia bez analgetického a
euforizujícího efektu, také vazodilatace
• užíván v kombinacích (Spazmoveralgin)
• pitofenon (v komb. Algifen) a drotaverin
(Nospa) výrazně větší spasmolytický efekt
• indikace: dráždivý tračník, biliární a střevní koliky
Laxativa
• kontaktní
– senna, bisacodyl, fenolftalein, pikosíran sodný
• osmoticky působící
– laktulóza, síran a hydroxid hořečnatý, glycerin
• objemová - metylcelulóza, osemení jitrocele
• změkčující - parafinový olej
Laxativa - stimulační, kontaktní
bisacodyl (málo toxický)
• tbl - na noc, efekt ráno
• čípky- ráno - účinek za 15min. až 1hod.
fenolftalein
• působí v colon - účinek za 10 - 14 hod (vzít večer)
• enterohepatální oběh - účinek několik dnů
• zabarvení moči a stolice, rash
Laxativa – stimulační, kontaktní
antrachinony – deriváty antracenu vázané na glycidy (glykosidy)
– pasáž nezměněna do colon, zde bakterie hydrolyzují vazbu a uvolní antraceny
• nástup za 6-12 hodin
• nepodávat v těhotenství, exkrece do mléka!!!
senna - přírodní
• glykosidy (sennosidy podobné antrachinonu)
• podávat jen krátkodobě
Laxativa - osmotická
laktulóza (šetrné a užívané laxatinum)
• neresorbovatelný disacharid
• štěpení v colon na resorbovatelnou fruktózu a galaktózu nasávání vody
• účinek za 12-24 hod.
glycerol
• čípky – efekt za 15 - 30 min
hydroxid a síran hořečnatý
• rozpustné, nevstřebatelné, nasávají vodu
Protiprůjmová léčba - adsorbencia
• nevstřebatelné, povrchově velmi
aktivní látky schopné na povrch
navázat toxiny a tak je inaktivovat
• účinné zejména při střevních infekcích
• Carbo adsorbens, kaolin
• křemič. hořečnato-hlinitý (diosmektit)
Protiprůjmová léčba
přímá stimulace opiátových receptorů
• zpomalení pasáže i sekrece ve střevě
• loperamid (Imodium) – opiát, neresorbuje se
• tinctura opii
Cestovatelský průjem - léčba
kauzální u bakteriálních průjmů:
• ATB jen u těžších průběhů (teploty,…)
• chloroxin (Endiaron),
• nifuroxazid (Ercefuryl) • fluorochinolony - ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin
• rifaximin (Normix)
probiotika (eubiotika) – • lyofilizovaná, životaschopná kultura
nepatogenních kmenů E.coli či
Saccharomyces
indikace probiotik: podpůrná léčba
• dráždivý tračník, chronický průjem bez organické
příčiny, meteorismus
• zácpa, zejména funkční
• nespecifické střevní záněty, infekční kolitida, snížení
dysmikrobie po ATB
Top Related