8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
1/27
B GI N F RM KOLOGI
FK UISU
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
2/27
Pengaturan tekanan darah secara endogenus:
Refleks baroreseptorSystem Renin-Angiotensin
Penglepasan aldosteron
Tekanan darah diatur/dikendalikan oleh dua faktor:
1. cardiac output
2.Resistensi perifer
Tekanan darah adalah tekanan hidrostatik yang betrtanggung jawab
terhadap gerakan darah didalam sirkulasi berkeliling didalam tubuh.
Tekanan darah juga penting untuk pembentukan urin dan
mengsirkulasi makanan dan gas kedalam jaringan tubuh.
Tekanan darah sistolik (disebabkan kontraksi venrtikel kiri) adalah
120 mm Hg dan tekanan diastolik ( disebabkan relaksasi ventrikel
kiri) adalah 80 mm Hg.
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
3/27
Hipertensi ditetapkan bila tekanan darah sistol melebihi 140 mmHg
dan/atau tekanan darah diastol melebihi 90 mm Hg yang diukur
selama dua hari berturut.
Sekitar 90 % kasus disebabkan hipertensi esensiel, dan
selebihnya adfalah sekunder oleh penyakit lain, seperti
penyakit parenkhim ginjal atau pheochromocytoma.
Pathophysiology
Hipertensi esensiel berkembang dari disfungsi sistem ginjal.
Ginjal adalah alat penyaring yang menahan komponen-komponen
vital darah dan mengeluarkan cairan yang berlebihan. Bila
tertahan banyak cairan maka tekanan darah akan naik.
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
4/27
Sewaktu tekanan darah didalam arteri menurun, secara refleksginjal mengsekresi suatu enzim yang disebut renin. Enzim ini
merangsang pembentukan suatu protein yang dinamakan
Angiotensin I. Angiotensin Ilangsung merangsang ginjalmenahan natrium dan cairan. Angiotensin Ididalam paru-paru
dirubah dengan bantuan enzim Angiotensin converting
enzyme ACE)menjadi Angiotensin II. Angiotensin II
merupakan suatu vasokonstriktorpoten yang secara total
menambah resistensi pembuluh darah perifer yang akanmeingkatkan tekanan darah.
Renin
Angiotensin I
ACE
Angiotensin II
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
5/27
Hipertensi memegang peran signifikan dalam pembentukanarterio- slerosisdan atherosklerosis. Hipertensi mengurangi
elasisitas dinding pembuluh darah dan akan memperkenankan
lipid-lipid mengendap dalam bentuk atheroma, yang selanjutnya
dapat membentuk trombus dan memungkinkan pembentukan
emboli. Hal ini menghalangi aliran darah dan dapat menyebabkanpenyakit iskemia.
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
6/27
OBAT ANTIHIPERTENSI
Tekanan darah sistemik ditentukan oleh cardiac output dan resistensi
periferi
Dua sistem pengatur tekanan darah terpenting adalah;
1. Sistem syaraf simpatik
2. Sistem renin-angiotensin-aldosteron
Etiologi hipertensi; peninggian resistensi periferi arteriil;
- konstriksi otot polos arteriel.
- hipertrofi dinding arterier
Penyebab umumnya tidak diketahui pada hipertensi esensial
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
7/27
Penyebab hipertensi sekunder dapat terjadi pada gangguan
lain seperti:
-ginjal: arteriostenosa, glomerulonefritis, polisistik
-Endokrinsindroma Cohn (aldosteron berlebihan), Cushing
sindrom, feokromositoma
-Kehamilan
-Obat-obtan: Kortikosteroid, NSAID,
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
8/27
OBAT-OBAT ANTIHIPERTENSI
Diuretika Bloker simpatologik Vasodilator Angiotensin antagonis
Reseptor alfa
& beta
Ganglia
SSP simpatik
outflow
Ujung syaraf
ParenteralblokerCalcium
bloker
Vasodilator oral
lama
Inhibitor ACE Blokerreseptor
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
9/27
OBAT-OBAT ANTIHIPERTENSI
Diuretika: hipokalemia,,hiperlipidemia, hiperglikemia
Hydrochlorthiazide
Simpatolitik
Clonidine Mulut kering,
Meyhyldopa Sedasi
Ganglion bloker hipotensi ortostatik, sembelit, kabur,
(hexamethonium) disfungsi seksual
Guanethidine hipotensi ortostatik, disfungsi seksual
Bloker alfa -1 Hipotensi ortostatik,
Bloker beta Gangguan tidur,, sedasi, disfungsi
seksual, astma,gangguan jantung
Vasodilator
Hydralazine
Minoxidil Hirustismus,Nifedipine Sembelit, gangguan jantung, flushing
Nitropruside
Antagonis angiotensin
Bloker ACE (catopril) Batuk,
Bloker reseptor (losrtan)
Obat Efek samping
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
10/27
DIURETIKA
Thiazide diuretics : mengurangi reabsorpsi natrium dan chloride
dari bagian permulaan tubulus convoluted
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
11/27
Pengeluaran natrium bertambah kedalam tubulus, sedikit natrium
bertukar dengan kalium, hasil akhir, bertambahnya ekskresi natrium,
kalium dan air.
Respons maksimal diperoleh dari dosis rendah 12.5mg hydro-
chlorothiazideor 1.25 mg bendrofluazide.
Thiazide mengurangi incidence stroke sampai 40%
Efek samping thiazide adalah hiperuricemia 30 %, impotensi
kadang-kadang menjadi masalah.
Efek samping yang jarang antara lain mual, rash, fotosensitifitas.
Diuretika yang dapat menahan kalium antara lain adalah amiloride
andtriamterene, digunakan untuk mencegah hipokalemia.
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
12/27
TYROSINE _METYLDOPA_> NA ___ NA
2
2
1
1
3
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
13/27
BETABLOKER
Betabloker bekerja dengan cara memblokade kerja dari noradrenalin
pada reseptor adrenergik-beta diseluruh sirkulasi atau dimana saja.Efek utamanya melambatkan denyut jantung dan mengurangi
kekuatan kontraksinya, juga menyebabkan pengurangan penglepasan
renin dan mengurangi tonus simpatik di pusat.
Beta-1 bloker yang kardioselektik seperti atenolol, kurang efektif
terhadap reseptor beta-2 yang terdapat pada bronkhi dan pembuluhdarah perifer, berebeda denganpropanololyang nonselektif.
Beberapa betabloker seperti pindololmemeliki intrinsic
sympatomimetic activity (ISA), mengstimulasi reseptor beta bila
aktifitas syaraf simpatik sedang rendah, dan memblokade bila
aktifitas simpatik sedang tinggi, sebab itu menyebabkan
bradikardia lebih sedikit dan lebih sedikit masalah tungkai dingin
lebih kecil dibandingkan betabloker konvensional
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
14/27
Labetololdan carvedilolbloker beta-1dan alfa menyebabkan
pengurangan resistensi pembuluh darah perifer maupun
perlambatan denyut jantung .
Betabloker sangat berguna sebagai obat antihipertensi pilihan
pertama, walaupun untuk lansia kurang efektif.
Efek samping betabloker dapat diduga semula. Sinus bradikardia
biasa dijumpai namun bukan alasan menghentikan penggunaan
betabloker, kecuali bila bradikardia sampai dibawah 40 denyut/menit.
Bahkan dosis kecil betabloker bisa menimbulkan bronkhospasme
akibat blokade reseptor beta-2.
Seperti obat antihipertensi lainnya efek samping impotensi dapat
terjadi.
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
15/27
TYROSINE _METYLDOPA_> NA ___ NA
2
2
1
1
3
Clonidine, methyldopa
2
2
1
1
3
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
16/27
A. Obat antihipertensi yang bekerja pada SSP
Agonis adrenergik alfa-2 yang selektif clonidine,
methyldopa)menyebabkan berkurangnya aktifitas
simpatikcoutput dan resistensi vaskuler berkurang Obat-obat
ini diberikan per oral.
B. Ganglion blokertrimethaphan, hexamethonium)) sangat efektif
menurunkan tekanan darah yang meninggi, tetapi efek
sampingnya tidak banyak dipakai, karena juga memblokganglion parasimpatik. Efek toksik penglihatan kabur, obstipasi,
SIMPATOLITIKA
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
17/27
Ca2+
SR
Peranan Ca2+ terhadap Kontraksi Otot PolosKonsentrasi ion Ca2+ di sitosol rendah (10 -7M), sedang di extracel lular & SR tinggi
(2x10-3M).
Ca2+ dapat memasuki sitoplasma otot polos pembuluh darah dari bagian extracellular
atau dari SR melalui kanal Ca2+ yang selektif.nya konsentrasi Ca2+ di sitosol menginisiasi kontraksi melalui pembentukan ikatan
aktin miosin.
Actin myosin
crossbridges
Extracellular space
contraction
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Vascular smooth muscle cells
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
18/27
Calcium channel blockers
Calcium channel bloker, dikenal sebagaicalcium antagonists
bekerja dengan menghalangi kerja channel calcium didalammembran sel. Hal ini mengurangi aliran masuk calcium,
kontraksi otot polos dan konduktivitas listrik
Calcium channel blockers bisa dibagi dalam dua kelas:
-dihydropyridines: nifedipine danamlodipine,menyebabkan vasodilatasi perifer
-non-dihydropyridines : verapamil dandiltiazem,juga
memperlambat denyut jantung.
Semua calcium channel blockers sangat efektif untuk menurunkan
tekanan darah sebagai obat tunggal.
Efek samping utama dan yang sangat mengganggu adalah oedeem
pergelangan kaki, ini disebebkan karena vasodilatasi, yang juga
menyebabkan sakit kepala, palpitasi.
Verapamilmengurangi gerakan usus dapat terjadi sembelit.
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
19/27
TYROSINE _METYLDOPA_> NA ___ NA
2
2
1
1
3
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
20/27
ALFABLOKER
Bloker alfa-1 menyebabkan vasodilatasi dengan cara menghambatkerja noradrenalin pada reseptor alfa-1 postsinaptik pada arteri dan
vena.
Prototip bloker alfa-1 :prazosin kerjanya singkat
doxazosinkerjanya lama
Efek samping utama postural hypotension,
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
21/27
ANGIOTENSIN CONVERTING AGENT (ACE)
INHIBITOR
Dengan cara memblokade sistem renin-angiotensin, menhambat
konversi angiotensin Iyang tidak aktif menjadi angiotensin IIyangkerja vasokonstriksinya kuat dan merangsang penglepasan
aldosterone.
ACE inhibitorsjuga mengurangkan perombakan bradikinin yang
merupakan vasodilator, yang menambah ketrjanya dan jugabertanggung jawab atas efek samping yang tak menyenangkan
yaitu batuk.
Renin
Angiotensin I
ACE
Angiotensin II
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
22/27
PENGHAMBAT SINTESA
Blokade penimbunan
Reserpine
BLOKADE PENGLEPASAN
Guanethidine
BLOKADE RESEPTOR
OBAT ANTIHIPERTENSI LAMA
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
23/27
VASODILATOR LAMA
Obat-obat vasodilator yang mekanisme kerja langsung terhadap otot-
otot polos tanpa perantaraan syaraf otonom. Ada 3 mekanisme kerjanya vasodolatasi: obat yang membebaskan nitric oxide, membuka
channel channel kalium dan memblokade channel cakcium.
A. Hydralazinedan Monoxidil
Vasodilatasi lebih kuat terhadap arteri daripada vena.
Per oral
Hydralazine efek toksik
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
24/27
B. Penghambat syaraf postganglioni simpatik;
Reserpinemenghambat penimbunan neurotransmitter, atauyang menghambat penglepasan neurotransmitter dari ujansyaraf postagnglionik simpatik guanethidine) dapat
menurunkan tekanan darah. Toksisisitas adalah terhadap
perilaku.
C. Penghambat adrenoreseptorPenghambatreseptor adrenergik alfa-1 (Prazosin); penghmbat
reseptor adrenergik beta (Propranolol)
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
25/27
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
26/27
8/11/2019 OBAT ANTI HIPERTENSI.ppt
27/27
A. Langkah pemeliharaan
Urutan pengobatan: 1. Cara hidup, mengurangi makan garam,mengurangi berat badan
2. Diuretika
3. Simpatolitika
4. Vasodilator
5. Antagonis angiotensin
B. Monoterapi: Sering berhasil dengan terapi tunggal
seperti antagonis angiotensin, bloker calcium,
bloker alfa-1
C. Berdasarkan umur dan etnik: lansia lebih baik responsnya
terhadap diurtetika dan bloker beta dari pada antagonis
angiotensi
Pengobatan hipertensi diklinik