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METABOLISMO DE
NUCLETIDOSI parte
Prof. Ingrist Alemn
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Precursores de los cidos nucleicos: RNA - DNA
Intervienen en diferentes procesos metablicos:
a) Bioenergtico: ATP
b) Activadores energticos: UTP, CTP, GTP.
c) Cofactores enzimaticos: NAD+, NADP, FAD.
d) Efectores alostericos: ATP - AMP
e) Mensajeros fisiolgicos: AMPc - GMPc
Sus vas metablicas son blanco: Inhibidores citotxicos
IMPORTANCIA
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NUCLESIDO NUCLETIDO
NUCLESIDO - NUCLETIDO
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SinOxgeno
RIBOSA DESOXIRIBOSA
RIBOSA - DESOXIRIBOSA
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BASES PURINAS
ADENINA GUANINA
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BASES PIRIMIDINAS
URACILOTIMINA
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CITOSINA
BASES PIRIMIDINAS
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ENLACE -N1 Y - N9 GLICOSDICO
ENLACE -N1-GLICOSDICO ENNUCLESIDOS DE PIRIMIDINAS
ENLACE -N9-GLICOSDICOEN NUCLESIDOS DE
PURINAS
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ENLACE FOSFODIESTER Y FOSFOANHIDRO
ATP
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ENLACE FOSFODIESTER
(NDP)
(NTP)
(NMP)
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DESOXIRIBONUCLETIDOS (dNMP)
DESOXIRIBONUCLETIDOS
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DESOXIRIBONUCLETIDOS Y RIBONUCLETIDOS
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BIOSNTESIS DE DESOXIRIBONUCLETIDOS
Mg+2
Tiorredoxina
SH
SH
Tiorredoxina
S
S
NADPH + H+NADP
Tiorredoxina reductasa
Ribonucletidoreductasa
Nucletidos
difosfato
(NDP)
Desoxinucletidos
difosfato (dNDP)
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BIOSNTESIS DE DESOXIRIBONUCLETIDOS
ADP GDP CDP UDP
dADP dGDP dCDP dUDP
dATP dGTP dCTP dTTP
Ribonucletidoreductasa Productos de la ribonucletidoreductasa
El proceso continua paragenerar dNTP
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BIOSNTESIS DE DESOXIRIBONUCLETIDOS
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BIOSNTESIS DE DESOXIRIBONUCLETIDOS
dTDP?
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REGULACIN DE LA RIBONUCLETIDO REDUCTASA
Regulacin de la actividad global:
ADP
GDP
UDP
CDP
dADP
dGDP
dUDP
dCDP
dATP
dGTP
dTTP
dCTP
Ribonucletido reductasa
ATP
Regulacin de la especificidad del sustrato:
ADP
GDP
UDP
CDP
dADP
dGDP
dUDP
dCDP
dATP
dGTP
dTTP
dCTP
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METABOLISMO
A) Sntesis de novo: (a partir de precursores
metablicos: aminocidos, CO2)
B) Sntesis por recuperacin: (a partir de bases
nitrogenadas libres, nuclesidos)
Intermediario comn en ambas vias: PRPP(fosforibosil pirofosfato)
VIAS ANABLICAS
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OHP
OH
P
OH
P P
P
OH
Base PurinaPirimidina
VIA PENTOSAS
RIBOSA 5 P
ATP
PRPP SINTETASA
PRPP
VIARECUPERACION
NUCLEOTIDOS
SINTESISDE NOVO
DNA RNA
PURINASPIRIMIDINAS
AMP
VIAS ANABLICAS
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SNTESIS DE NOVO DE LAS PURINAS
Activadores: Pi
Inhibidores: AMP, GMP, IMP
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SNTESIS DE NOVO DE LAS PURINAS
Inhibidores: AMP, GMP, IMP
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SNTESIS DE NOVODE LAS PURINAS
RIBOSA 5 P
PRPP
5-FOSFORIBOSILAMINA
IMP (INOSINA MONOFOSFATO)
GMP AMP
Aspartato (amino)Glutamina (amino)
PRPP amidotransferasa
(Glicina, 10-formil THF,Glutamina y Aspartato)
AMP,IMP,GMP
GTPATP
AMP,IMP,GMP PRPP sintetasa
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SNTESIS DENOVO DE LAS
PURINAS
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SNTESIS DE NOVO DE LAS PURINAS
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REGULACIN
DE SNTESISDE NOVO DELAS PURINAS
-
- -
+
-
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VAS DE RECUPERACIN DE PURINAS
PRPP NUCLETIDOPURINA
Hipoxantina
Guaninafosforibosil transferasa
(HGPRT)
Adenina
fosforibosil
transferasa
(APRT)
A partir de la base:
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VAS DE RECUPERACIN DE PURINAS
Guanina +
Hipoxantina +
Adenina +
PRPP
PRPP
PRPP
HGPRT
APRT
IMP +
GMP +
AMP +
PPi
HGPRT
PPi
PPi
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INHIBICIN DE LA SNTESIS DE PURINAS
6-mercaptopurinaSe usa para tratar la leucemia linfoctica aguda; un
tipo de cncer que se origina en los glbulos
blancos
Antagonista de purinas
Impiden la proliferacin rpida de clulas
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INHIBICIN DE LA SNTESIS DE PURINAS
6-mercaptopurina + PRPPHGPRT 6-mercaptopurina
ribonuclesido 5
monofosfatoPRPP
5-FOSFORIBOSILAMINA
PRPP amidotransferasa
IMPAMP
GMPIMP
deshidrogenasa
Adenilosuccinato
sintetasa
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INHIBICIN DE LA SNTESIS DE PURINAS
Azaserina
Inhibidor de la Glutamina amidotransferasa
(anlogo de glutamina)
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INHIBICIN DE LA SNTESIS DE PURINAS
SulfanilamidaBacteriosttica y de amplio espectro
Antagonista del cido paraminobenzoico,
imprescindible para la sntesis del cido flicobacteriano
cidoparaminobenzoico
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CATABOLISMO DE PURINAS
El catabolismo de las purinas
genera cido urico
AMP GMP
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AMP GMP
5` Nucleotidasa
Adenosina Guanosina
Inosina
Hipoxantina Guanina
NH3 AdenosinDesaminasa 1
Pi
Ribosa1P
Purina nucleosido
fosforilasa
Pi
Ribosa1P
Xantina
Acido Urico
Xantino oxidasa(Mo, FAD, Fe2+)
Xantino oxidasaAlopurinol
1 Sindrome de Inmunodeficiencia severa combinada
CATABOLISMO DEPURINAS
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SNDROME DE INMUNODEFICIENCIA SEVERA COMBINADA
ADENOSINA(DESOXIADENOSINA)
dAMP
dATP
dADP
INOSINA(DESOXIINOSINA)
ADARIBONUCLETIDO
REDUCTASA
MULTIPLICACIN DELINFOCITOS
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SNDROME DE INMUNODEFICIENCIA SEVERA COMBINADA
* Un caso por cada entre 200.000 - 1.000.000 de nios nacidos
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SNDROME DE INMUNODEFICIENCIA SEVERA COMBINADA
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GOTA
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GOTA
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TRATAMIENTO PARA LA GOTA
Inhibe la enzimaXantina Oxidasa
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SNDROME DE LESH NYHAM
Ausencia de la enzimahipoxantina- guaninafosforibosil transferasa
Casi todos los paciente sonvarones y los sntomas
aparecen desde elmomento del nacimiento.
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manifestaciones neurolgicas
SNDROME DE LESH NYHAM
Episodios degota
Clculosrenales decido rico
Manifestaciones neurolgicaspueden ser muchas: retraso psicomotor,
movimientos anormales,dificultades en la articulacin del habla (disartria) y
comportamiento agresivo incluyendo autolesin.
Retraso decrecimiento
Formacin decristales decido rico
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SNDROME DE LESH NYHAM