La recherche sur la mucoviscidose :
dynamisme et espoir
Franck Dufour, Directeur Scientifique
Evelyne Le Roux, Responsable des programmes de Recherche Clinique
Vaincre la Mucoviscidose
Assemblée Générale
Centre – Val de Loire
Nouan Le Fuzelier, 15 mars 2008
La recherche
« L’ensemble des travaux scientifiques
visant à la découverte »
La recherche- un travail d’équipe -
Organismes institutionnels
Universités
Hôpitaux (CRCM)
Industrie pharmaceutique
Patients
La recherche- grandes étapes -
Essais cliniques
Recherche pré-clinique
Essais cliniques
Phase I : 1ère administration chez l’homme (1 an)
Phase II : 1ère administration chez le patient (2 à 3 ans)
Phase III : mesure d’efficacité chez le patient (3 à 4
ans)
Phase IV : surveillance post AMM
Les avancées
0
6000
12000
1965-1975 1976-1985 1986-1995 1996-2005
Connaissances scientifiques
0
400
800
1965-1975 1976-1985 1986-1995 1996-2005
Essais cliniques
La Mucoviscidose
L’épithélium
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Na+ Cl-
- +eau
Cl-
CFTR
Infection
La recherche sur la mucoviscidose
Mutation génétique
Protéine altérée
Mutation génétique
Protéine altérée
Traiter
l’origine
Secrétions épaisses
Infection, inflammation
Destruction des tissus
Transport ionique altéré
Secrétions épaisses
Infection, inflammation
Destruction des tissus
Traiter
les symptômes
Transport ionique altéré
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eau
Cl-
CFTR
Traiter l’origine- mesurer l’efficacité d’une thérapie chez le patient -
Expression de CFTR
Activité de CFTR
Propriété du mucus
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eau
Cl-
CFTR
Traiter l’origine- mesurer l’efficacité d’une thérapie chez le patient -
Expression de CFTR
Activité de CFTR
Propriété du mucus
Efficacité thérapeutique
1989 : découverte du gène
Thérapie génique
Thérapie génique
Vecteurs synthétiques, inhalation
2008 : phase II, 100 patients retenus, traitement 1x/mois pendant 1 an
En cours : 200 patients inclus, recueil de données longitudinales sur 1 an
La recherche sur la mucoviscidose
Mutation génétique
Protéine altérée
Mutation génétique
Protéine altérée
Traiter
l’origine
Secrétions épaisses
Infection, inflammation
Destruction des tissus
Transport ionique altéré
Secrétions épaisses
Infection, inflammation
Destruction des tissus
Traiter
les symptômes
Transport ionique altéré
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Défaut de synthèse
(mutations classe I)
Synthèse de CFTR (protéine)
Cellule épithéliale
CFTR
ADN(gène)
Mucus
EAU Cl-
Avec la mucoviscidose
Sans la mucoviscidose
Canal CFTR
Thérapie de la protéine
Mutations non-sens- PTC 124 -
STOP
CFTR
STOPSTOP
STOPSTOP
PAS DE CFTR
CFTR
PTC 124
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Défaut de synthèse
(mutations classe I)
Défaut de maturation
(mutations classe II)
Synthèse de CFTR (protéine)
Cellule épithéliale
CFTR
ADN(gène)
Mucus
EAU Cl-
Avec la mucoviscidose
Maturation de CFTR et migration à la
membrane
Sans la mucoviscidose
Canal CFTR
Correcteur
Thérapie de la protéine
Structure de CFTR
NBD1 sauvage NBD1 delta F508
N-butyldeoxynojirimycin
Miglustat
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Défaut de synthèse
(mutations classe I)
Défaut de maturation
(mutations classe II)
Défaut de fonctionnement
(mutations classes III, IV, V)
Synthèse de CFTR (protéine)
Cellule épithéliale
CFTR
ADN(gène)
Mucus
EAU Cl-
Avec la mucoviscidose
Maturation de CFTR et migration à la
membrane
Transfert d’ions et hydratation du mucus
Sans la mucoviscidose
Canal CFTR
Correcteur
Activateur
Thérapie de la protéine
Thérapie de la protéine
UCSF (A.Verkman)
Vertex
IPBC (F.Becq)
D. Sheppard(Bristol)
Chicago (B.Bridges)CPX
(H.Pollard)
Novartis ENaC
32 activateurs11 correcteurs
Thérapie de la protéine
Thérapie de la protéine
La recherche sur la mucoviscidose
Mutation génétique
Protéine altérée
Mutation génétique
Protéine altérée
Traiter
l’origine
Secrétions épaisses
Infection, inflammation
Destruction des tissus
Transport ionique altéré
Secrétions épaisses
Infection, inflammation
Destruction des tissus
Traiter
les symptômes
Transport ionique altéré
Traiter les symptômes
Pré-clinique
Phase I
Phase II
Phase III
Thérapie
Restaurer transportMucus Inflammation Infection
TransplantationNutrition
Traiter les symptômes- Moli1901 -
Traiter les symptômes
Pré-clinique
Phase I
Phase II
Phase III
Thérapie
Restaurer transportMucus Inflammation Infection
TransplantationNutrition
Ensemble nous vaincrons
30
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