Introducción a la inmunología
Actualizado en enero de 2012
CD4
“cooperadores”
CD8
Dendríticas
Plasmocitos
Anticuer
pos
Receptores
tipo Toll
CitocinasLinfocitos NK
CD4
“cooperadores”
CD8
Dendríticas
Plasmocitos
Anticuer
pos
Receptores
tipo Toll
CitocinasLinfocitos NK
Respuesta innata
• Primera línea de defensa
• ¿Brinda protección contra infecciones? No
• Los linfocitos NK se activan cuando se infectan las células
• No tiene memoria inmunitaria
• No creemos que se puede sensibilizar mediante vacunación
• Los linfocitos NK actúan haciendo estallar a las células infectadas, como cuando un dardo revienta un globo con agua
CD4
“cooperadores”
CD8
Dendríticas
Plasmocitos
Anticuer
pos
Receptores
tipo Toll
CitocinasLinfocitos NK
Adaptativa = adquirida
• Mecanismo de defensa con especificidad antigénica
• La protección tiene lugar en el transcurso de varios días
• Se desarrolla a lo largo de la vida
Adaptativa – Parte uno (también conocida como humoral)
Humoral = anticuerpos• Los anticuerpos se forman de linfocitos B en
los primeros 2 días después de la infección• Los anticuerpos neutralizan o detienen
el virus• Los anticuerpos eliminan el virus• Los anticuerpos pueden evitar infecciones• Los anticuerpos tienen memoria inmunitaria
Y Y
VIH
Y
YYYY
Y
Y
Y Y
Y
Y
YANTICUERPOS
¿Cómo previenen las infecciones los anticuerpos?
Primer método = Neutralización
virus
sitio receptor de virus
célula objetivo anfitriona
Panel de 190 cepas víricas aisladas diferentes
Agradecemos alDr. Barney Graham
= VIH destruido
= VIH parcialmente destruido
= VIH no destruido
Distancia de la proteína gp160Método del vecino más próximo (Neighbor-Joining)
Clado del virus
Cantidad de virus
Otros
Segundo método = Los anticuerpos se adhieren al virus y alertan a otros “participantes”
1.er ejemplo que mostramos:
La opsonización utiliza otras células del
sistema inmunitario para destruir al VIH
ADHESIÓN
fagocito lisosoma
2.o ejemplo de anticuerpos de unión = ADCC
• Los linfocitos NK también pueden actuar como un linfocito T citotóxico CD8 (“sicario”)
• Necesitan que un anticuerpo de unión se adhiera al VIH para que actúe como “centinela”
• Con el centinela en su sitio, el linfocito NK puede identificar al VIH y destruirlo
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity, ADCC)
Respuesta humoral - Resumen
• Los anticuerpos se adhieren al virus en sitios que el virus utiliza para entrar a las células
• Los anticuerpos neutralizantes pueden actuar solos para impedir que un virus entre a las células
• Hasta el momento, las vacunas diseñadas para producir anticuerpos neutralizantes contra el VIH no han funcionado muy bien en los ensayos
• Los descubrimientos recientes de varios anticuerpos neutralizantes de amplio alcance hechos por VRC e IAVI son muy interesantes, y ahora comienza el trabajo de diseñar una vacuna para producir estos anticuerpos.
• Los anticuerpos de unión pueden adherirse al VIH y llamar a otras partes del sistema inmunitario para que actúen y ayuden a destruirlo
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Dendríticas
Plasmocitos
Anticuer
pos
Receptores
tipo Toll
CitocinasLinfocitos NK
Adaptativa - Parte dos - Celular
• La respuesta celular involucra a dos tipos de células:
1) Linfocitos T cooperadores (CD4+)
2) Linfocitos T citotóxicos (CTL o CD8+)
• ¡Tienen memoria!
• Se activan una vez que tiene lugar la infección
Los dos tipos de células
• Los linfocitos CD4+ reconocen el VIH, ayudan a las células a comunicarse entre ellas y llaman a los destructores para que actúen
• Los linfocitos CD8+ son los destructores
¿Cómo funciona la respuesta adaptativa?
• Función de los linfocitos T: inmunovigilancia
• Revisa otras células del cuerpo (¿están infectadas o son anormales?)
• Destruye las células infectadas o anormales
Los linfocitos CD8 pueden necesitar anticuerpos de unión - ADCVI
Inhibición vírica celular dependiente de anticuerpos
(Antibody Dependent Cell-mediated Viral Inhibition, ADCVI)
• Los linfocitos CD8 también pueden hacer un mejor trabajo de destrucción si tienen un anticuerpo que actúe como “centinela”
• Su función en sí es destruir células infectadas, pero contar con el anticuerpo en el sitio hace más seguro el éxito
Respuesta adaptativa - Resumen
Celular = Linfocitos T citotóxicos (CTL o CD8+) y linfocitos T cooperadores (CD4+)
• No puede evitar infecciones
• Los linfocitos T se activan cuando las células se infectan
• Los linfocitos T pueden erradicar una infección confirmada
• Los linfocitos T tienen memoria inmunitaria
• Los linfocitos T se pueden sensibilizar mediante vacunación
¿Tiene preguntas?
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CitocinasLinfocitos NK
Revisión de términos de inmunología
Término Definición
1Linfocitos citolíticos naturales
A. Tienen memoria y destruyen las células que han sido infectadas.
2 Linfocitos CD4+ B. Recubren al invasor adhiriéndose a él y bloquean la infección.
3 Linfocitos CD8+ C. No tienen memoria, pero responden a todas las células infectadas.
4 Linfocitos B D. Reconocen a los invasores; también son conocidos como linfocitos cooperadores.
5 Anticuerpos E. Dirigen la producción de anticuerpos.
Correlacione cada término con la definición correcta
Respuestas: 1C; 2D; 3A; 4E; 5B
Resumen de conceptos de inmunología
• Destrucción de virus• Anticuerpos, ADCC, ADCVI
• Destrucción de células infectadas con virus• CD8, NK
• Protección de células no infectadas• Anticuerpos
Todos los mecanismos de defensa actúan juntos
Reconocimientos
• Dr. Gaston Djomand
• Dra. Chuen-Yen Lau
• Dr. Barney Graham
• Dra. Shelly Karuna
• Steve Wakefield
• Genevieve Meyer
• Y los muchos investigadores de HVTN que ayudaron a explicarme estos conceptos
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