INMUNOLOGIA DE LOS INMUNOLOGIA DE LOS TRASPLANTESTRASPLANTESDepartamento de InmunologíaFacultad de Medicina
ORIGEN GENETICO DEL DONADOR.1.Autólogo.-donador y receptor son la misma persona2.Alogénico.- Donador y receptor son de la misma especie (relacionados o no genéticamente) Ej. Hnos, padres e hijos o ningún parentesco.3.Xenogénico.- Donador y receptor son de diferente especie.(uso en humanos es limitado) páncreas (cerdo o carnero)4.Singénico.- Donador y receptor son gemelos idénticos (antígenos HLA).
CLASIFICACION DE LOS TRASPLANTES.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
HLA= HUMAN LEUKOCYTE ANTIGENS
ROL BIOLOGICO
PRESENTACION DE ANTIGENOS
DQ DR B A
CLASE I
CLASE II
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
ALELOS 31 184 186 83
DR B A
DR B A
HLA-AHLA-BHLA-DR
HLA-BHLA-DRHLA-A
HLA- A1, B7, DR3HLA- A2, B5, DR1
TIPIFICACION: HLA-A1, 2 / B5, 7/ DR 1, 3
TIPIFICACION HLA
DISTRIBUCION DISTRIBUCION ANTIGENOS CMHANTIGENOS CMH
CLASE I : PRACTICAMENTE EN TODAS LAS CELULAS NUCLEADAS
CLASE II: LB, LT ACTIVADOS, MACROFAGOS,ALGUNOS EPITELIOS
( INDUCIBLE)
TIPOS DE MUESTRA
SANGRE-GANGLIO-BAZO
TEC. SEROLOGICA: LINFOCITOS TOTALES ó
LT (CLASE I) LB (CLASE II)
TEC. BIOLOGIA MOLECULAR:
DNA LINFOCITOS
Existe diferencia en Existe diferencia en los antígenos del MHClos antígenos del MHC (donador y receptor) (donador y receptor)
RESPUESTA INMUNERESPUESTA INMUNE
Humoral: anticuerposHumoral: anticuerposCelular: Linfocitos TCelular: Linfocitos T
SENSIBILIZACION
PRESENCIA DE ANTICUERPOS
ALOREACTIVOS
( LINFOCITOS T )
MECANISMOS INMUNOLOGICOS HUMORALES Y CELULARES EN EL RECHAZO DE TRASPLANTES
ANTICUERPOS ANTI-HLAANTICUERPOS ANTI-HLA
ANTIGENOS HLA SON ANTIGENOS
T DEPENDIENTES
RESPUESTA PRIMARIA IgM
RESPUESTA SECUNDARIA IgG
PRODUCCION DE CELULAS DE MEMORIA
VIAS DE SENSIBILIZACION
EMBARAZOS
TRANSFUSIONES
TRASPLANTES
(ANTICUERPOS NATURALES)
ANTICUERPOS ANTI-HLAANTICUERPOS ANTI-HLA PROVOCAN RECHAZO HIPERAGUDO DEL INJERTO
ROL EN RECHAZO AGUDO
ROL EN DAÑO CRONICO DEL INJERTO
HIPERAGUDO.- horas o instantáneamente. Rechazo de trasplante renal por IgM (anticuerpos preformados por incompatibilidad del sistema ABO presentes en eritrocitos y en todas las células nucleadas) y activación del complementoAGUDO.- Ocurre en días y se debe a incompatibilidad de HLA 1 y 2. Formación de anticuerpos y activación de LT CD4+ y CD8+ da lugar a : coagulación, trombosis y lesión directa en vasos sanguíneos que irrigan el órgano trasplantado.
CRÓNICO:- Se presenta en meses o años después del trasplante. Proliferación de las células musculares lisas de la porción íntima de los vasos sanguíneos que dan lugar al engrosamiento arterial , desvitaliza el tejido y produce la muerte de las células trasplantadas. El mecanismo inmunológico no se conoce con suficiente claridad.
CLASIFICACIÓN DEL RECHAZO DEL TRASPLANTES DE ACUERDO AL TIEMPO DE
APARICIÓN:
Seguridad biológica del tejido trasplantado
Aspectos sociales, psicológicos y médicos de los candidatos
•Identificar grupos sanguíneos ABO y Rh
•Descartar infecciones por virus de Hep, VIH, citomegalovirus etc.
•Tipificación de HLA 1 y 2
Tipificación de grupo sanguíneo ABO y Rh
1.- Tipificación grupos sanguíneo (sistema ABO) Aglutinación Tipo directa: GR (donador) + suero receptor Tipo inverso: GR (receptor) + suero donador
Aglutinación---positiva---incompatibilidadNo aglutinación—negativo--compatibilidad
TIPIFICACIÓN DEL LOS ANTIGENOS HLA. TIPIFICACIÓN DEL LOS ANTIGENOS HLA.
CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE COMPLEMENTOCOMPLEMENTO
C’
CELULASCON Ag HLA
ANTICUER-POS a-HLA
REACCIONAg-Ac
MUERTE CELULAR
Fundamento de la técnica:
Métodos para identificar moléculas de clase I (SEROLOGICAS)
Célulasdonador
Anticuerporeceptor
Célulasdonador
Anticuerporeceptor
Prueba microlinfocitotoxicidad o Terasaki
Cultivo mixto de linfocitos (Clase II)
Inmunodeficiencias 17
Inmunología de los trasplantes El trasplante de M.O. es, desde el punto de vista
inmunológico,un caso especial, pues el injerto contiene células
inmunocompetentes. En esta situación la respuesta inmunitaria es bidireccional:
a) Reacción de rechazo, promovida por el receptor contra el injertob) Reacción de injerto contra hospedador, también conocidapor las siglas GVHD (del inglés graft versus host disease).
Mecanismos inmunologico en la enfermedad injerto contra huésped
Inmunología de los transplantes Terapia inmunosupresora:
Después del trasplante se puede actuar en la prevención del rechazo con la
utilización de agentes inmunosupresores
Es necesario tener en cuenta que los pacientes inmunosuprimidos presentan problemas de disminución de defensas frente a todo tipo de organismos
patógenos y de desarrollo de determinados tipos de tumores.
Futuro en el campo de los trasplantes------desaparece el rechazo
4.- Inducción de tolerancia
1.-Uso de inmunosupresores ( selectivos)-no tengan efecto mielotóxico: Ciclosporina A
TacrolimusRapamicina
Micofenolatomofetil (MMF)
Acs monoclonales que inhiben la interacción CD28-B7 y CD40/CD40
(blanco ideal para inducir tolerancia y evitar rechazo de injertos)
2.-Suero hiper-inmune anti-linfocitico ---enfermedad del suero (HS tipo III)
3.- Acs monoclonales (anti-CD3,Anti-CD4 y Anti-CD8)
Sobrevida espectacular en animales de experimentación
sometidos a trasplantes (esperanza para uso en humanos)
Inducir inmunosupresión
Utilidad del programa de donación altruista de órganos.
El programa de Trasplantes de Órganos y Tejidos constituye uno de los programas prioritarios de la Secretaría de Salud en Nuevo León, 1996 con el único objetivo de incrementar la cultura de la donación.
En 1996 se creó el Comité Estatal Interinstitucional de Trasplantes (COEITRA) en el que participan personal de los Hospitales de los sectores público y privado, SEP, Consejo Nacional de Trasplantes, Consejo Estatal de Trasplantes y
El 26 de septiembre de 1998 se estableció el Día Estatal del Trasplante en Nuevo León,
El 15 de marzo del 2000, se creó la red estatal de cómputo llamada Sistema de Registro Estatal de Trasplantes (SIRETRA), la cual ha permitido agilizar la asignación de órganos, mediante un proceso más equitativo y transparente.
A pesar de que el total de trasplantes de órganos y tejidos de 1996 al 2004 fue de 3 mil 922, aún falta mucho por hacer, aún falta integrar a muchos miembros de nuestra sociedad a esta cultura de la donación, haciendo conciencia de que se puede regalar vida en vida, o incluso después de la muerte.
Centro Estatal de Trasplantes de Órganos y Tejidos, en la Secretaría de Salud de Nuevo León, al teléfono 81 30 7053.
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