ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ. АЛЛЕРГИЯ
Сайт: www.twirpx.com
Нашел: Исаев М. А.
III курс, 8ПФ. РостГМУ-2013 г.
Э. Дженнер
План лекции• Понятия иммунитета, иммунологической реактивности,
иммунологической толерантности. Виды иммунопатологических состояний.
• Аллергия. Общая характеристика и виды. Характеристика основных видов аллергенов. Понятие о лекарственной аллергии.
• Аллергия реагинового типа. Аллергены, механизмы и медиаторы, основные проявления. Значение в патологии.
• Аллергия цитотоксического типа. Аллергены, механизмы и медиаторы, основные проявления. Значение в патологии.
• Аллергия иммунокомплексного типа. Аллергены, механизмы и медиаторы, основные проявления. Значение в патологии.
• Аллергия замедленного типа. Формы, стадии, механизмы и исходы. Инфекционно-зависимая аллергия. Значение в патологии.
Иммунитет(лат. immunitas – освобожденный, защищенный) способ защиты оpганизма от живых тел и веществ, несущих в себе пpизнаки чужеpодной инфоpмации.
Это один из фундаментальных процессов, обеспечивающих гомеостаз организма.
Схематично выделяют два типа реакций –
1. Гуморальный (В-зависимый) 2. Клеточный (Т-зависимый).
Гуморальная иммунная реакция• афферентное звено: пассаж антигена через макрофаг, считывание и
передача информации о нем через Т-хелперы в тимус;• центральное звено: передача информации об антигене В-клеткам
лимфоидной ткани;• эфферентное звено: плазматизация лимфоидной ткани, выработка
антител (иммуноглобулинов).
← Взаимодействие клеток в ходе гуморального иммунного ответа. Рецептор Т-хелпера распознаёт Аг-детерминанту на поверхности макрофага вместе с молекулой класса II МНС. Во взаимодействии участвует CD4. В результате макрофаг секретирует ИЛ-1, стимулирующий в Т-хелпере синтез и секрецию ИЛ-2, а также синтез и встраивание в мембрану Т-хелпера рецепторов к ИЛ-2. Отбор В-лимфоцитов проводится при взаимодействии Аг с Fab-фрагментами Ig на мембране этих клеток. Из Т-лимфоцита секретируются цитокины, стимулирующие пролиферацию В-лимфоцитов и их преобразование в плазматические клетки, синтезирующие Ig к данному Аг.
Клеточная иммунная реакция
← Распознавание антигена рецептором Т-лимфоцита.
При помощи рецептора Т-лимфоцита Т-клетка распознаёт Аг, но только находящийся в комплексе с молекулой МНС. В случае Т-хелпера в процессе участвует её молекула — CD4, которая свободным концом связывается с молекулой МНС. Распознаваемый Т-кпеткой Аг имеет два участка: один взаимодействует с молекулой МНС, другой (эпитоп) - связывается с рецептором Т-лимфоцита. Подобный тип взаимодействия, но с участием молекулы CD8, характерен для процесса распознавания Тс-лимфоцитом (цитотоксический Т-лимфоцит) Аг, связанного с молекулой МНС класса
- афферентное звено: считывание информации и передача ее лимфоидной ткани Т-сенсибилизированными лимфоцитами;- центральное звено: бластная трансформация Т-зависимых клеток;- эфферентное звено: цитопатическое действие на клетки-мишени Т-киллера.
Фагоцитарные реакции← Схема участия опсонинов в
фагоцитарных реакциях.
Бактерии опсонизируются молекулами AT и СЗЬ-компонента комплемента, рецепторы к которым экспрессируются на поверхности фагоцитов. Взаимодействие соответ ствующих рецепторов с лигандами облегчает поглощение бактерии в ходе фагоцитоза.
АЛЛЕРГИЯ(от лат. allos – другой, ergo – действую) – иммунная
pеакция оpганизма, сопpовождающаяся повpеждением собственных тканей. Один из синонимов аллергии – "гиперчувствительность". Болезни, в основе которых лежит данная реакция, называют аллергическими.
ПРИЧИНЫ АЛЛЕРГИИ• Причиной аллергии является взаимодействие
организма с особыми видами антигенов – аллергенами. Аллергены, инициирующие аллергическую реакцию, могут быть белками, олигопептидами, нуклеиновыми кислотами, реже – липидами или полисахаридами. К особым видам аллергенов относят гаптены – низкомолекулярные вещества, самостоятельно не обладающие свойствами антигенов, но превращающиеся в них при взаимодействии с биополимерами организма – транспортными белками, рецепторами и т. п. Потенциальными гаптенами являются некоторые медикаменты: сульфаниламиды, антибиотики и пр.
Чаще в медицинской практике аллергены подразделяют по месту их нахождения и способу проникновения в организм:– респираторные (ингаляционные);– пищевые (алиментарные);– контактные;– бытовые;– профессиональные Места типичной локализации бытовых аллергенов →
Патогенез аллергии
Независимо от характера аллергена и локализации процесса выделяют три стадии аллергии:
• иммунологическая, когда происходит взаимодействие аллергена с компонентами иммунной системы;
• патохимическая (стадия альтерации), связанную с высвобождением медиаторов;
• патофизиологическая, когда биологические эффекты медиаторов проявляются в изменении структуры и функции органов и тканей
Сенсибилизация
- повышение чувствительности к аллеpгену после введения его в оpганизм. Активная сенсибилизация возникает пpи попадании во внутреннюю среду самого антигена, pазвивается в течение 10–14 дней и сохpаняется месяцы и годы. Пассивная сенсибилизиция pазвивается после введения здоpовому животному (pеципиенту) сывоpотки активно сенсибилизиpованного животного (доноpа).
Реакции реагинового типа
Тканевые повреждения при аллергических реакциях I типа (по R.S. Cortran et al., 2000)
Аллергия реагинового типа
Основа - дегрануляция тучных клеток с высвобождением гистамина, серотонина и гепарина, а также активация макрофагов с активацией арахидонового каскада, высвобождением простагландинов и лейкотриенов. Другие медиаторы – это кинины, хемотаксические факторы, фактор активации тромбоцитов, интерлейкины. Важная роль принадлежит активным формам кислорода, в первую очередь супероксиданион-радикалу (•О2–).
Цитотоксическая аллергия
Возникает при попадании в системный кровоток антигенов или гаптенов, обладающих повышенной способностью к фиксации на мембранах клеток. В этом случае любое антитело, макрофаг или активированный Т-лимфоцит считает своей мишенью не антиген, а всю антиген-содержащую клетку.
Реакция развивается при участии комплемента, радикала •О2–, а также продуктов липидной пероксидации – гидроперекисей липидов и простагландинов. Вторично активируются собственные лизосомальные ферменты поврежденной клетки, которые довершают процесс аутолиза
Иммунокомплексная аллергия
• иммунокомплексного повреждения (атопия, аллергия III типа) лежит врожденный или приобретенный, абсолютный или относительный дефицит IgA, ответственного за связывание и удаление потенциальных аллергенов со слизистых оболочек и других покровных тканей. В результате недостаточной элиминации антигенов в организме накапливается большое количество аллергенов, которые образуют комплексы с фиксированными на клетках IgE и, в меньшей степени, IgG (иммунологическая стадия). Патохимия иммунокомплесного повреждения преимущественно определяется активацией естественного лизиса комплексов антиген – антитело под действием комплемента. Активация комплемента вызывает параллельный рост активности всех гидролитических систем: свертывания, фибринолиза, кининогенеза, лизосомальных ферментов.
Аллергия замедленного типа
Электронограмма. Цитоплазматический мостик между активированным лимфоцитом (Лц) и макрофагом (Мфг). (В.В. Серов, 1986)
Наблюдается при хроническом воспалении вследствие высвобождения аутоантигенов из распадающихся клеток и тканей. Однако такое воспаление в виде лимфогистиоцитарной и макрофагальной инфильтрации ткани в сочетании с плазморрагией и дистрофическими процессами может считаться иммунным лишь при наличии доказательств причастности клеток инфильтрата к сенсибилизированным лимфоцитам. Эти доказательства могут быть найдены при иммуногистохимическом и электронно-микроскопическом исследовании.
Аллергия замедленного типа
Реакция гиперчувствительности типа IV (клеточно-опосредованная). АПК — антигенпредставляющая клетка, HLA — Аг главного комплекса гистосовместимости, ТкР — Т-клеточный рецептор.
Основные цитокины• фактор некроза опухоли (ФНО) – олигопептид с молекулярной массой
15 000, вырабатывающийся в макрофагах и инициирующий огромное количество биологических процессов – от активации Т-лимфоцитов до повышения секреции фибриногена клетками печени. TNF вызывает ускорение свертывания, агрегацию тромбоцитов, активирует протеолитические системы. Его справедливо называют базовым цитокином токсических, аллергических и инфекционных процессов.
• интерлейкин 1 (ИЛ-1). Его основными продуцентами также являются макрофагальные клетки. Это смесь близких полипептидов с молекулярной массой 11 000–18 000. Основное его действие – стимуляция синтеза ИЛ-2 клетками-мишенями.
• ИЛ-2 – полипептид с молекулярной массой 15 000 вырабатывается Т-хелперами и супрессорами, стимулирует пролиферацию Т-клеток, активность цитотоксических клеток и естественных киллеров, продукцию γ-интерферона (ИНФγ);
• ИНФγ способствует процессу цитотоксичности, ингибируя системы репликации РНК и биосинтеза белка в клетках-мишенях.
Top Related