Microflore dominante profiles de TTGE - ADNr 16S code barre
variabilit inter individuelle
Page 15
Microflore dominante profiles de TTGE - ADNr 16S 100 95 90 S1
S2 S5 S4 S3 Healthysubjects:Stabilityof the dominant
faecalfloraovertime Seksik P et al.Gut. 2003;52:237-42 % similarity
stabilityover2years Thedominanthumanfaecalmicrobiotaisstable
Stabilit chez un mme individu code barre variabilit inter
individuelle
Page 16
Effet de lerythromycine sur diversit despeces dominantes (De la
Cochetiere et al. JCM 2005) Ery. 500mg/day for 4 days
Page 17
Effet de lerythromycine sur diversit despeces dominantes (De la
Cochetiere et al. JCM 2005) La microflore fcale est rsiliente Ery.
500mg/day for 4 days
Page 18
Fonctions
Page 19
Fonctions de la microflore Fermentation (sucres / protines)
Mtabolisme des acides biliaires, xnobiotiques Effet barrire
s'oppose la colonisation de lintestin par des micro- organismes
pathognes Dveloppement des rponses immunitaires
151050 2 4 6 8 12 Microflore intestinale Clostridium difficile
Temps (jours) Leffet de barrire Antibiotique Log
Page 22
Immunit intestinale
Page 23
Systme immunitaire associ la muqueuse intestinale Rle dans la
dfense contre les microorganismes pathognes Ncessit dune tolrance
Vis--vis de la flore intestinale Vis--vis des aliments (antignes
alimentaires)
From A.McPherson. Nature Reviews Immunology Maturation du
systme immunitaire: rle de la flore intestinale
Page 28
Exemples de microorganismes pathognes chez lhomme Infections
intestinales Bactries: Salmonelles, shigelles, Campylobacter,
Yersinia, E.coli (ECEI, ECEP,) Virus: Rotavirus, adnovirus,
calicivirus, Parasites: Amibes, Giardia, Cryptosporidie (SIDA), Un
germe pathogne pour lestomac Helicobacter pylori Agent responsable
des ulcres gastriques et duodnaux Impliqu dans la carcinognse
Page 29
Exemples de pathologies humaines impliquant la flore
intestinale Diarrhe associe aux antibiotiques 5 20% des traitements
antibiotiques Mcanismes multiples Une entit connatre: Colites
Clostridium difficile Obsit, diabte Maladies inflammatoires de
lintestin Maladie de Crohn Rectocolite hmorragique
Page 30
Colites Clostridium difficile Germe non invasif, Bacille
anarobie Gram + / Toxines A et B 151050 2 4 6 8 12 Microflore
intestinale Clostridium difficile Temps (jours) Antibiotique Log
Rupture de leffet barrire
Page 31
Colites Clostridium difficile Germe non invasif, Bacille
anarobie Gram + / Toxines A et B 151050 2 4 6 8 12 Microflore
intestinale Clostridium difficile Temps (jours) Antibiotique Log
Prsentation clinique: diarrhe, douleurs, fivre Colite
pseudo-membraneuse Rupture de leffet barrire
Page 32
Dysbiose dsquilibre dans la composition du microbiote
Page 33
Modifications du microbiote intestinal chez lobse Dysbiose Ley
et al., PNAS 2005 Rapport Firmicutes /Bacteroidetes chez les souris
obses et les non-obses Souris ob/ob : mutation sur le gne de la
leptine Augmentation relative des Firmicutes au dtriment des
Bacteroidetes Actinobacteria Bacteroidetes Firmicutes
Page 34
ob/ob Dysbiose Microbiote confre le phnotype
Page 35
Sauvage Transfert microbiote Dysbiose ob/ob Microbiote confre
le phnotype
Gnes Environnement Tabac, Perte de tolrance vis--vis de la
flore Activation du systme immunitaire Maladie inflammatoire de
lintestin (MICI)
Page 41
Modulations de la flore Environnement (aliments) Antibiotiques
Probiotiques Prbiotiques
Page 42
Probiotiques Dfinition Microorganismes vivants qui, lorsquils
sont administrs en quantits adquates, produisent un effet bnfique
pour la sant de lhte Bactries ou levures vivantes Transitent dans
le tube digestif sans le coloniser Effets directs dans la lumire
(apport denzymes digestives) Modulation du systme immunitaire
muqueux Influence sur la flore intestinale endogne
Page 43
Prbiotiques Dfinition Ingrdients alimentaires non digestibles
qui stimulent de manire slective, au niveau du clon, la
multiplication dun nombre limit de groupes bactrien susceptibles
damliorer la physiologie de lhte Fructanes (FOS),
Page 44
Ley et al, science 2008 Lalimentation dtermine la
biodiversit
Page 45
Conclusions Flore intestinale Stable, propre chaque individu
Fonctions mtaboliques Effet protecteur Barrire Maturation du systme
immunitaire Systme immunitaire intestinal Dfense contre les
pathognes Tolrance Orale (Ag alimentaires) Vis--vis de la flore De
nombreuses maladies sont associes une dysbiose