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II FORO DEL GCIAMT – Agosto 2014
Dengue y transfusión.
INTRODUCCIÓN
Ana Emilia del Pozo. Coordinadora del Comité de Asuntos Internacionales del GCIAMT
Esta vez el comité de Asuntos Internacionales del GCIAMT tomó un tema de alta
sensibilidad en nuestra región: el relacionado con el virus del Dengue y su potencial impacto
en las transfusiones de componentes de la sangre, además de la alta preocupación
generada por su expansión a áreas previamente no afectadas12
En ese sentido nuestra intención es revisar la existencia de la infección en diferentes países
de nuestra región, la evaluación del tratamiento transfusional del dengue hemorrágico y el
impacto de los brotes estacionales en la disponibilidad de sangre y sus componentes para
los pacientes que los necesitan.
Según Mohamed H y colaboradores3, de las 68 enfermedades infecciosas emergentes, cerca
del 70% son zoonosis y dentro de las nuevas amenazas de infecciones muchas son también
de origen zoonótico.
Son múltiples y muy variadas las causas que llevan a la expansión de infecciones como las
del virus del Dengue. Los factores que contribuyen a la emergencia de estas infecciones en
áreas geográficas previamente libres de ellas están fundamentalmente vinculadas a: la
presencia del agente y el vector, a los aspectos ambientales que lo permiten, y a
determinantes sociales, económicos y políticos.
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Según Germán Añez y María Ríos4, el Dengue es la enfermedad de mayor prevalencia entre
las causadas por virus transmitidos por artrópodos; el vector más frecuentemente
involucrado es el mosquito Aedes aegypti, y con menor frecuencia por el Aedes albopictus o
el Aedes polynesiensis, dependiendo ello de las zonas geográficas de que se trate.
La infección puede también ser transmitida por transfusión, por trasplante de órganos
sólidos y se comunicaron casos de transmisión vertical, de madre a hijo5.
Cualquiera de las cuatro variantes del virus (DENV-1 a 4) puede causar infección
asintomática o puede provocar una enfermedad febril aguda que puede presentar síntomas
desde muy leves hasta severos (shock hipovolémico, fiebre hemorrágica) o la fatal
Linfohistiocitosis Hemofagocítica adquirida, que es un síndrome hiper-inflamatorio,
asociado con frecuencia al virus de Epstein Bar pero también descripto en asociación al
Dengue.67
Según la OMS en sus guías para el diagnóstico, tratamiento, prevención y control8, en el año
2009 los casos comunicados rondaron los 50 millones en 100 países de todo el mundo. Sin
embargo, en 2013, en el Journal Nature, Bhatt, S y colaboradores informan un número
sensiblemente mayor9 que el informado por OMS, así como una creciente difusión global de
la infección.
Un informe de investigadores venezolanos analiza el impacto económico del Dengue y de la
Fiebre Hemorrágica por Dengue, en la región de Zulia.10 María Gloria Teixeira y
colaboradores reportaron valiosa información sobre las tendencias del Dengue en Brasil,
mediante un análisis sistemático de la literatura publicada entre 2000 y 201011. Este grupo
3
encontró en la revisión de 714 citas, de las cuales solo fueron evaluables 51, que la
epidemiología del Dengue en Brasil se caracterizó por el incremento en la expansión
geográfica y la incidencia de casos, acompañado de aumento de casos severos. En Argentina
el informe de 2013 del Ministerio de Salud dice sobre la infección que ésta tiene carácter
epidémico y que se ha introducido por viajeros infectados provenientes de países con
circulación viral o de zonas del país en las que se está desarrollando un brote.12
En Australia, la revista de Salud Pública13 publicó en el año 2008 un artículo para evaluar el
riesgo de los agentes emergentes en la disponibilidad de sangre, en el que afirman que la
amenaza que representan las infecciones emergentes para la disponibilidad de
componentes de la sangre, enfatiza la necesidad de colaboración global y el desarrollo de
estrategias que eventualmente deberían adoptarse país por país, incluyendo estudios de
biología molecular y métodos de inactivación de patógenos. Más tarde una serie de
publicaciones de ese país mostraron la tendencia esperada del impacto. 14 Asimismo Diane
Teo y col. realizaron una revisión y publicaron los resultados de estudios dirigidos a ello en
Singapur.15 En ese país, Paul A. Tambyah y colaboradores, comunicaron la transmisión de la
infección latente en la unidad donada a dos receptores, una unidad de CGR y otra de PFC.16
La mayor parte de los estudios planteaban que para confirmar la transmisión transfusional
del Dengue se hace necesario el desarrollo de nuevos estudios, para establecer la
posibilidad de transmisión por donantes virémicos y las consecuencias clínicas de esas
transfusiones. El porcentaje de donantes de sangre asintomáticos con viremia es de 0,30 %
en Honduras y de 0,045 en Brasil.17 En el estudio realizado por Stramer y col. concluyeron
que debido a la alta prevalencia de viremia en los donantes y el primer caso de transmisión
transfusional en Puerto Rico, exigen continuar con los estudios en el tema. 18 En los EEUU,
4
además de los casos históricos en Hawai, se detectaron casos autóctonos en Texas y en
Florida, en 2005 y entre 2005 y 2012 respectivamente.19 20
Aunque es una infección auto-limitada, su rápida expansión global hace indispensable que
se tomen medidas para su limitación y reducción por todos los medios de que se dispone,
así como propender al desarrollo de agentes terapéuticos específicos, vacunas, y medios de
control de los vectores.
Muchos de los países en que los miembros del GCIAMT desarrollan sus tareas, están en
áreas endémicas para Dengue desde hace muchos años como la mayoría de los países del
Caribe, de las áreas tropicales del continente americano. Nuevos países, o áreas de países
que no eran endémicos tuvieron brotes en los últimos años en zonas en las que ahora, el
Dengue es un nuevo emergente.
Dada la potencialidad de ser un virus transmisible por transfusión o por trasplante de
órganos sólidos, la infección por Dengue es un tema candente en nuestro campo de trabajo.
El Dengue y la transfusión no es un tema novedoso en nuestro grupo; el boletín del GCIAMT
lo tomó como un contenido de interés en los inicios de nuestras actividades como sociedad
científica21-22 y también hubo participaciones de expertos regionales en la Consulta al
Experto del GCIAMT, así mismo hemos recibido numerosas citas y archivos bibliográficos
sobre este tema a través de la biblioteca virtual del programa de Educación Continua, sin
olvidar la presentación sobre el tema que se realizó en un taller de la AABB en idioma
español. Sin embargo, en nuestra región hemos encontrado pocas referencias que analicen
el impacto de los brotes de Dengue y la disponibilidad de sangre y en esta ocasión el
5
objetivo del II FORO es también, recabar información acerca de cómo se enfoca el potencial
impacto transfusional de la infección en diferentes países de nuestra región.
Para ello convocamos un comité de trabajo diverso en el que incluimos a los miembros de
nuestro grupo (GCIAMT), con experiencia en el tema: Elizabeth Vinelli de Honduras,
Bernardo Camacho de Colombia, Graciela León de Venezuela, Oscar Echeverría de
Paraguay, Jorgelina Blejer de Argentina, Anna Bárbara Proietti de Brasil, Silvia Sauleda de
España y la Dra. María Dolores Pérez-Rosales de OPS/OMS.
Hemos solicitado a la Dra. María Ríos su colaboración en el análisis y la redacción de las
conclusiones.
Ana del Pozo. Médica. Especialista en Hematología, especialista en Hemoterapia e Inmuno-
hematología. Diplomada en Gestión de Calidad Hospitalaria.
Coordinadora del Comité de Asuntos Internacionales del GCIAMT
ENCUESTA
1. ¿Se han registrado casos de Dengue en su país?
2. ¿El Dengue es endémico en su país?
3. ¿El Dengue es epidémico en su país? Si es epidémico, señale el año en que aparecieron
los primeros casos autóctonos en su país.
4. ¿Puede describir el impacto de los brotes de Dengue en la salud pública?
4.1 Número de casos comunicados
4.2 Número de casos confirmados
4.3 ¿Los casos son autóctonos o se registraron viajes, previo a la aparición de los
síntomas?
6
4.4 ¿Se produjeron en ciudades o en área rural?
4.5 Serotipos implicados –cuales y en qué porcentaje–
4.6 Morbilidad –número de pacientes internados, hidratados, transfundidos–
4.7 Mortalidad %
Los puntos 4.1 al 4.7 referirlos en forma anual.
5. ¿Los hospitales disponen de guías clínicas para el tratamiento del Dengue, y
específicamente relacionadas con la conducta transfusional?
6. ¿Han realizado en su país estudios del virus en donantes de sangre?
7. ¿Puede el brote de Dengue en la población amenazar las existencias de sangre para la
transfusión?
No, en la actualidad
7.1 ¿Se hicieron en su país estudios sobre el impacto potencial de un brote en la
disponibilidad de sangre y sus componentes?
No.
8. ¿Considera que la amenaza del DENGUE ha aumentado a través de los últimos 20 años,
en lo que hace a incidencia y severidad?
9. ¿Se han reportado casos sospechosos (o confirmados) de dengue transmitido por vía
transfusional?
10. ¿Qué medidas ha implementado para reducir el riesgo de la transmisión del dengue por
vía transfusional? Estas medidas se mantienen durante todo el año?
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11. ¿Existe en su país la probabilidad de estudiar el Virus de Dengue en donantes de sangre?
¿Dispone de pruebas serológicas? ¿Moleculares?
RESPUESTAS DE LOS RESPONSABLES DE LOS PAISES PARTICIPANTES
ARGENTINA
Responde: Jorgelina Blejer. Dra. en Ciencias Biológicas, UBA. Master en Biología Molecular,
UBA. Fundación Hemocentro Buenos Aires.
María A. Morales, Bioquímica. Coordinadora de la Red Nacional de Laboratorios de Dengue
y otros Arbovirus. Laboratorio de Arbovirus, Departamento Investigación del INEVH "Dr.
Julio I. Maiztegui", ANLIS, Pergamino Centro Nacional de Referencia para diagnóstico de
Dengue y otros arbovirus.
1. ¿Se han registrado casos de Dengue en su país?
Si.
2. ¿El Dengue es endémico en su país?
No hay estudios que lo demuestran.
3. ¿El Dengue es epidémico en su país? Si es epidémico, señale el año en que aparecieron
los primeros casos autóctonos en su país.
En Argentina, el comportamiento del dengue ha sido epidémico. La introducción del virus
en el territorio se produce a partir de viajeros infectados provenientes de países con
circulación viral o de zonas del país en las que se esté desarrollando un brote. Durante
los últimos meses de otoño y durante el invierno dejan de registrarse casos entre un año
8
y el siguiente y la enfermedad re-emerge luego en algunas zonas durante los meses de
altas temperaturas.
Estudios de laboratorio demuestran la reemergencia del dengue en Argentina en los años
1997-1998, previamente existen únicamente reporte de casos clínicos.
4. ¿Puede describir el impacto de los brotes de Dengue en la salud pública?
4.1 Número de casos comunicados
En el año 2013: 9.294
Durante el 2014 (hasta fin de mayo), 2.266
La distribución de casos del año 2014 se observa en la Figura 1:
La Figura 2 muestra los serotipos y el número de casos de dengue notificados por año desde
la reemergencia en 1997-
9
Fuente: Boletín Integrado de Vigilancia, MSN, Argentina, Nº 215. SE 22, junio de 2014
4.2 Número de casos confirmados
En el año 2013: 2.921
Durante el 2014 (hasta fin de mayo) 405, con 9 localidades y 2 provincias en las que
se confirmó circulación autóctona.
En comparación con este dato de 2014, en el mismo período del año 2013, es decir,
hasta el mes de mayo se notificaron 7943 casos sospechosos con 2822 casos
confirmados y se confirmó circulación autóctona de dengue en 17 localidades
distribuidas en 7 provincias.
4.3 ¿Los casos son autóctonos o se registraron viajes, previo a la aparición de los
síntomas?
La mayor prevalencia se dio en población que informó haber viajado.
Durante el año 2013 se registró un período de brote extendido entre las semanas
(SE) 4 a 28 con 2732 casos autóctonos.
10
Desde la SE29 de 2013 hasta la SE3 del 2014 no se registraron casos autóctonos, en
la SE4 de dicho año los casos autóctonos correspondieron a la provincia de Salta y en
la SE12 a la provincia de Córdoba.
4.4 ¿Se produjeron en ciudades o en área rural?
Los brotes se producen en ciudades (Ej.: Córdoba) o localidades pequeñas, pero no
podemos decir que se trate de áreas rurales. Se ha presentado durante el 2014 en
ciudades de más de 1.000.000 de habitantes o localidades de menos de 2000
habitantes.
Durante 2014:
- En la provincia de Salta se confirmó circulación viral autóctona en 8 localidades:
Aguaray, Aguas Blancas, Colonia Santa Rosa, Embarcación, Pichanal, Profesor
Salvador Mazza, San Ramón de la Nueva Orán, y Tartagal. El serotipo identificado
hasta el momento es DEN4. Los casos autóctonos detectados en estas
localidades suman 378 confirmados, 79 probables y 446 en estudio (de los cuales
215 ya tienen una primera prueba negativa). El caso más antiguo registrado
correspondió a la SE4 en Aguaray. En los últimos 15 días se registraron casos
probables y confirmados en las localidades de Aguas Blancas, Colonia Santa Rosa,
Embarcación, San Ramón de la Nueva Orán y Tartagal. Se identificaron otros 5
casos probables sin antecedente de viaje en Hipólito Irigoyen, 1 en Metan y un
caso importado confirmado por nexo en Aguaray.
- En la Provincia de Córdoba se confirmó la circulación viral autóctona de dengue
en la ciudad capital de la provincia. Hasta la fecha fueron confirmados 4 casos,
en dos de ellos el serotipo fue DEN1. El caso más antiguo detectado comenzó
con síntomas en la S12. En la SE8 fue detectado un caso confirmado de infección
11
por flavivirus sin antecedentes de viaje no pudiéndose identificar el agente
involucrado
Tabla de comparación de número de habitantes en localidades con dengue durante
el 2014:
Localidad Habitantes (Censo 2010)
Aguaray 8059
Orán 82.413
Prof. Salv. Mazza 11.995
Tartagal 79 900 hab.
Aguas Blancas 1.403
Colonia Santa Rosa 15562
Embarcación 20843
Pichanal 33 000
Córdoba Capital 1 329 604
4.5 Serotipos implicados -cuales y en qué porcentaje-
Durante los años 2013-2014 hubo un incremento de la detección del serotipo DEN-4,
con DEN-1 y DEN-2 con circulaciones ocasionales y sin detección de DEN-3 autóctono en
los últimos dos años-. La introducción del virus DEN-4 se detectó en Rosario, provincia
de Santa Fe, en la región templada central de Argentina, en un pequeño grupo de casos
notificados en 2010; hubo un silencio durante el 2012 y luego, se detecta en la región
del NOA en 2013 y 2014
12
Durante el año 2013 Se identificaron casos confirmados por los cuatro serotipos
existentes. De los 182 casos registrados con antecedente de viaje a zonas con circulación
viral, 167 correspondieron a casos con nexo epidemiológico con países endémicos:
Paraguay 121 (DEN2), Bolivia 24 (DEN4), Brasil 15 (DEN1, DEN3 y DEN4), Costa Rica 3
(DEN2 y DEN3), México 2 (DEN1), Perú 1 (DEN2), República Dominicana 1 (sin
identificación de serotipo).
4.6 Morbilidad – número de pacientes internados, hidratados, transfundidos –
En el año 2013 no se reportaron casos de dengue grave.
4.7Mortalidad %
En el año 2013 no se reportaron muertes por dengue.
Los puntos 4.1 al 4.7 referirlos en forma anual.
5. ¿Los hospitales disponen de guías clínicas para el tratamiento del Dengue, y
específicamente relacionadas con la conducta transfusional?
Existen guías pero no relacionadas con la conducta transfusional
6. ¿Han realizado en su país estudios del virus en donantes de sangre?
Existe un estudio en curso por la Dra. Morales y colaboradores en el Instituto
Maiztegui.
7. ¿Puede el brote de Dengue en la población amenazar las existencias de sangre
para la transfusión?
No, no sería una amenaza por el momento
7.1 ¿Se hicieron en su país estudios sobre el impacto potencial de un brote en la
disponibilidad de sangre y sus componentes?
No.
13
8. ¿Considera que la amenaza del DENGUE ha aumentado a través de los últimos 20 años,
en lo que hace a incidencia y severidad?
Si.
9. ¿Se han reportado casos sospechosos (o confirmados) de dengue transmitido por vía
transfusional?
No hasta el 2014. Recientemente, en el marco de la beca de Investigación epidemiológica
en curso del programa “Ramón Carrillo”, desarrollada en la provincia de Salta se detectó un
donante positivo para dengue, no están disponibles aún los datos de seguimiento de la
bolsa. El donante presentó fiebre 2-3 días post donación (datos aportados por la Bioquímica
A. Morales, aún no publicados). Dentro del estudio desarrollado en donantes de sangre de
zona con casos de DENGUE autóctono, se detectó que un pool de tres donantes, resultó
positivo para DENV-4 mediante secuenciación nucleotídica. Al hacer los estudios
individuales se corroboró esa detección en una de las tres muestras. La que fue positiva
además para antígeno NS1 por método de ELISA. La titulación de unidades formadoras de
placas (UFP) realizada en células VERO C76 reveló la presencia de 5.103 UFP/mL en la
muestra de suero del donante
10.¿Qué medidas ha implementado para reducir el riesgo de la transmisión del dengue
por vía transfusional? ¿Estas medidas se mantienen durante todo el año?
La única medida es la encuesta. Se excluyen durante 3 meses, a partir de su curación, a los
donantes que informen haber padecido dengue (Resolución 797 del Plan Nacional de
Sangre)
14
11. ¿Existe en su país la probabilidad de estudiar el Virus de Dengue en donantes de
sangre?¿Dispone de pruebas serológicas? Moleculares?
Si, se dispone de la metodología de ELISA para detección de Antígeno NS1 de Dengue.
También está en el mercado local la prueba de “Real time PCR y Nested RT-PCR” por
diferentes protocolos y formatos (Real Time CDC aprobado por FDA en single test o
multiplex, RT-PCR convencional por protocolo de Lanciotti).
BRASIL
Responde: Ester Sabino. Médica. Dra. en Virología. Profesora Asociada del Departamento
de Enfermedades Infecciosas. Universidad de San Pablo.
1. ¿Se han registrado casos de Dengue en su país?
Si
2. ¿El Dengue es endémico en su país?
Si
3. ¿El Dengue es epidémico en su país? Si es epidémico, señale el año en que aparecieron
los primeros casos autóctonos en su país.
Si. Se introdujo por primera vez en 1982
4. ¿Puede describir el impacto de los brotes de Dengue en la salud pública?
En Brasil ocurren brotes epidémicos anuales.
15
4.1 Número de casos comunicados:
No hay información
4.2 Número de casos confirmados
En el año 2013 se confirmaron 1.452.000
4.3 ¿Los casos son autóctonos o se registraron viajes previo a la aparición de los
síntomas?
Autóctonos
4.4 ¿Se produjeron en ciudades o en área rural?
Ambas
4.5 Serotipos implicados –cuales y en qué porcentaje–.
Todos los serotipos (1-4)
4.6 Morbilidad –número de pacientes internados, hidratados, transfundidos:
En 2013 hubo 63.000 casos que fueron internados.
4.7 Mortalidad:
En 2013 se comunicaron 235 óbitos.
5. ¿Los hospitales disponen de guías clínicas para el tratamiento del Dengue, y
específicamente relacionadas con la conducta transfusional?
Si
16
6. ¿Han realizado en su país estudios del virus en donantes de sangre?
Si
7. ¿Puede el brote de Dengue en la población amenazar las existencias de sangre para la
transfusión?
Si
7.1 ¿Se hicieron en su país estudios sobre el impacto potencial de un brote en la
disponibilidad de sangre y sus componentes?
Hay un estudio en curso a través del proyecto REDS Brasil
8. ¿Considera que la amenaza del DENGUE ha aumentado a través de los últimos 20 años,
en lo que hace a incidencia y severidad?
Si
9. ¿Se han reportado casos sospechosos (o confirmados) de dengue transmitido por vía
transfusional?
Si, actualmente están siendo comunicados.
10. ¿Qué medidas ha implementado para reducir el riesgo de la transmisión del dengue
por vía transfusional? Estas medidas se mantienen durante todo el año?
Los donantes con historia de Dengue reciente o fiebre son excluidos como tales. También se
les solicita que informen al banco de sangre en caso de que tengan síntomas después de la
donación.
17
11. ¿Existe en su país la probabilidad de estudiar el Virus de Dengue en donantes de
sangre? ¿Dispone de pruebas serológicas? ¿Moleculares?
El instituto de biológicos Bio-Manguinhos está desarrollando una prueba de NAT para ser
usado en el triaje de banco de sangre en Brasil
COLOMBIA
Responde: Beltrán Durán Mauricio. Director de redes en salud pública – Red de bancos de
sangre. Instituto Nacional de Salud. Colombia.
Camacho Rodríguez Bernardo. Director Banco de Sangre, Tejidos y Células Hemocentro
Distrital Secretaría de Salud de Bogotá.
1. ¿Se han registrado Casos de Dengue en su país?
En Colombia el comportamiento del dengue muestra una tendencia sostenida al aumento
en las últimas dos décadas. El incremento de población, los movimientos migratorios, la
variabilidad climática, el deficiente sistema de distribución de agua para consumo humano,
la amplia distribución del vector en áreas de menos de 1800 msnm y la co-circulación de los
4 serotipos del virus son algunos de los factores que han incidido en el incremento de casos
de la enfermedad en el país.
2. ¿El Dengue es endémico en su país?
18
Sí, el dengue es endémico en Colombia con zonas hipoendémicas, mesoendémicas e
hiperendémicas.
Fuente: Situación actual de dengue A semana 12 de 2013 Periodo de análisis: 2008-2013,
Ministerio de Salud de Colombia.
Esta gráfica se basa en 807 municipios que reportaron casos, 575 (71,2%) corresponden a
municipios mesoendémicos, 172 a hipoendémicos (21,31 %) y 56 hiperendémicos (5,94 %).
Los municipios emergentes y reemergentes aportan el 0,25 % cada uno. Esta distribución
indica el predominio del patrón de transmisibilidad mesoendémico con la probabilidad de
que en cualquier momento, estos municipios pueden pasar a hiperendémicos en los cuales
se puede incrementar las susceptibilidad individual a episodios de dengue grave. Los
municipios hipoendémicos, emergentes y reemergentes, representan un riesgo para la
rápida aparición de brotes debido a la gran cantidad de susceptibles.
19
Mapa de Situación Dengue en Colombia a SE 51, año 2013
Fuente: Sivigila a SE 51,2013
3. ¿El Dengue es epidémico en su país? Si es epidémico, señale el año en que aparecieron
los primeros casos autóctonos en su país.
Sí, el dengue en Colombia ha presentado comportamiento epidémico en especial en los
años de 2010 y 2013. Durante los años 90 el país notificaba en promedio 30.000 casos, cifra
que se incrementó en la década del 2000 a cerca de 55.000 casos en promedio por año.
4. Impacto de los brotes de Dengue en salud pública
4.1 Número de casos comunicados hasta la semana 51 de 2013:
20
Casos de dengue: 123.197.
Casos de dengue grave: 3228
4.2 Número de casos confirmados hasta la semana 51 de 2013:
Número de casos de dengue confirmados: 56.393.
Número de casos de dengue grave confirmados: 2.076
4.3 ¿Los casos son autóctonos o se registraron viajes previo a la aparición de los síntomas?
La gran mayoría de casos de Dengue en Colombia son autóctonos aunque seguramente
deben existir casos de Dengue diagnosticados en Colombia pero procedentes de otros
países, limítrofes donde existe también circulación del virus del dengue.
4.4 ¿Se produjeron en ciudades o en área rural?
Los casos de Dengue en Colombia en su mayoría se registran en zonas urbanas donde la
densidad poblacional es mayor.
4.5 Serotipos implicados -cuales y en qué porcentaje-
En Colombia en 2013 detectaron los cuatro serotipos de Dengue distribuidos en los
siguientes porcentajes: Serotipo 1: 54%. Serotipo 2: 12% Serotipo 3: 28% Serotipo 4: 6%.
21
4.6.Morbilidad – número de pacientes internados, hidratados, transfundidos –
126.425 casos totales de dengue,
123.197 (97,4%) de dengue y 3.228 (2,6%) dengue grave. No se tiene un registro
disponible de estos casos para hospitalizados, hidratados y transfundidos.
4.7Mortalidad %
22
Número de muertos por dengue Colombia 2013: para este año se presentaron en total
339 muertes por dengue. De estos fueron confirmados por laboratorio: 137 casos.
La letalidad para 2013 por dengue fue de 4.8% Calculado de la siguiente manera:
Número de muertes sobre el total de casos de dengue grave.
5. ¿Los hospitales disponen de guías clínicas para el tratamiento del Dengue, y
específicamente relacionadas con la conducta transfusional?
Si los hospitales tienen guías clínicas para manejo de pacientes donde existe un
componente transfusional. Este algoritmo muestra las indicaciones para manejo de los
pacientes e incluye recomendaciones sobre manejo de componentes sanguíneos.
24
Tomado de: guía para la atención clínica Integral del paciente con dengue. Ministerio de
Salud, Instituto nacional de Salud, Organización Panamericana de la Salud. Colombia, 2010
6. ¿Han realizado en su país estudios del virus en donantes de sangre?
No a la fecha no se conoce de estudios realizados y no existen estudios publicados.
7. ¿Puede el brote de Dengue en la población amenazar las existencias de sangre para la
transfusión?
Colombia colecta más de 740 000 unidades de sangre al año, es decir con un índice de
donación de sangre 16 unidades por cada mil habitantes, con un incremento permanente
durante los últimos años. No, hay estudios que evidencien deficiencias de sangre por causa
del dengue.
8. ¿Considera que la amenaza del DENGUE ha aumentado a través de los últimos 20 años,
en lo que hace a incidencia y severidad?
Sí, ha aumentado de manera significativa en los últimos 20 años en Colombia.
Como se mencionó anteriormente, durante los años 90 el país notificaba en promedio
30.000 casos anuales, cifra que se incrementó en la década del 2000 a cerca de 55.000 casos
en promedio por año y que en 2013 fue superior a 123.000 Casos.
25
Fuente: Sivigila, Grupo ETV
Sin embargo, la letalidad ha presentado una disminución importante como lo evidencia la
gráfica que muestra la tendencia de letalidad en 2013.
Tendencia de Letalidad por periodo epidemiológico, Colombia 2013
9. ¿Se han reportado casos sospechosos o (confirmados) de dengue transmitido por vía
transfusional?
No se conocen en nuestro país reportes sobre este evento por vía transfusional.
10. ¿Qué medidas ha implementado para reducir el riesgo de la transmisión de dengue
por vía transfusional? Estas medidas se mantienen todo el año?
Ninguna medida específica se ha adoptado hasta la fecha. Quizás mencionar, solo lo que se
puede identificar o detectar por la encuesta al donante y la exclusión de algún signo o
síntoma que puede sugerir alguna patología en el donante para diferirlo.
26
11.¿Existe en su país la probabilidad de estudiar el Virus del Dengue en donantes de
sangre? ¿Dispone de pruebas serológicas?¿Moleculares?
Existe una prueba tipo ELISA que está en validación para aplicación nacional y está basada
en la detección antigénica NS1. Moleculares? Si, existe capacidad en el Laboratorio Nacional
de Referencia – Virología, que cubre el diagnóstico epidemiológico del Instituto Nacional de
Salud y en varios centros de investigación en el país.
Referencias de Colombia:
1. Boletín epidemiológico dengue Colombia semana 51 de 2013. Instituto nacional de
Salud, Colombia. Grupo Funcional ETV, INS. Sivigila. Diciembre de 2013.
2. Situación actual de dengue A semana 12 de 2013 Periodo de análisis: 2008-2013,
Ministerio de Salud de Colombia.
3. Guía para la atención clínica Integral de del paciente con dengue. Ministerio de
Salud, Instituto nacional de Salud, Organización panamericana de la Salud. Colombia,
2010.
4. Informe nacional de red de bancos de sangre. Instituto Nacional de Salud, Colombia.
Coordinación nacional de red de bancos de sangre. 2012.
COSTA RICA
Responde: Gerardo Solano-Elizondo. Microbiólogo. Unidad de Servicios de Salud. Atención
Directa a las personas. Dirección de Garantía de Acceso a los Servicios de Salud del
Ministerio de Salud de Costa Rica.
27
César Cerdas-Quesada. Microbiólogo. Banco de Sangre del Hospital La Católica, San José,
Costa Rica.
1. ¿Se han registrado casos de Dengue en su país?
Si.
2. ¿El Dengue es endémico en su país?
Si.
3. ¿El Dengue es epidémico en su país? Si es epidémico, señale el año en que aparecieron
los primeros casos autóctonos en su país.
Si, es epidémico, y los primeros casos autóctonos se detectaron en octubre de 1993. La
última epidemia se produjo en 2013.
4. ¿Puede describir el impacto de los brotes de Dengue en la salud pública?
4.1 Número de casos comunicados.
Número de casos comunicados: en el 2013 se registraron 49,428 enfermos de dengue, de
los cuales al menos 150 corresponden a la variedad grave y solo uno ha fallecido. Se dio un
alto número de casos, el mayor de la historia de Costa Rica que superó el record de 37,798
registrado durante los doce meses del año 2005
28
4.2 Número de casos confirmados
De los comunicados se confirmaron 16.105 por serología IgM y el resto por clínica, según
directriz ministerial la confirmación por laboratorio no es necesaria cuando se ha declarado
epidemia:
Indicaciones técnicas: El lineamiento vigente sobre la norma de dengue se emitió
mediante la directriz ministerial DM-7397-20131 el 30 de agosto de 2013. En el punto 5
se indican los principales cambios con respecto a la vigilancia serológica y virológica, los
cuales corresponden a lo siguiente:
a. En áreas endémicas (con casos autóctonos pero sin salirse del canal endémico) se
tomarán un máximo de 5 muestras por distrito por semana en pacientes que cumplan
con la definición de caso y que tengan de 6 a 10 días de evolución del cuadro clínico.
b. Para el monitoreo del serotipo del virus dengue circulante, el equipo de vigilancia
interinstitucional local y el CNRV coordinan para la búsqueda, selección y toma de 3
muestras al inicio del brote y de muestras subsecuentes si se documentan cambios en el
comportamiento epidemiológico que haga pensar en la introducción de otro serotipo
viral.
29
c. Para la vigilancia de laboratorio de casos hospitalizados se tomará muestra a todos los
fallecidos, los menores de 5 años y los casos graves (pacientes con extravasación severa
o daño a órgano), se debe tomar la muestra al ingreso del paciente. Esta muestra debe
enviarse para el Centro Nacional de referencia, indicando en la boleta debidamente
llena que es un caso hospitalizado con alguna de las condiciones antes mencionadas.
4.3 ¿Los casos son autóctonos o se registraron viajes previo a la aparición de los
síntomas?
Son autóctonos
4.4 ¿Se produjeron en ciudades o en área rural? Ambas zonas. En las zonas costeras
del se dan la mayoría de los casos (Provincias de Guanacaste, Puntarenas y Limón)
4.5 Serotipos implicados- cuales y en qué porcentaje-
30
Mediante la técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), se procesaron un
total de 1218 muestras agudas en las cuales se refirió que al momento de la toma de la
muestra, el paciente tenía 5 o menos días del inicio de los síntomas. De ellas, en 600 se
logró identificar el serotipo viral circulante, de 51% de positivos, 55% correspondió al
dengue 1, 13% al dengue 2 y 32% al dengue 3.
4.6 Morbilidad – número de pacientes internados, hidratados, transfundidos –
Los datos del Ministerio de Salud indicaron que en 2013 se presentaron 136 casos de
dengue grave y que 5.219 personas han tenido que ser hospitalizadas a causa del virus
por un promedio de 3 días.
4.7 Mortalidad %
En el 2013 se registró 1 muerte asociada a dengue aunque hubo 7 en investigación.
Según datos del Ministerio de Salud desde la aparición del dengue en 1993, Costa Rica
un país de 4,7 millones de habitantes, acumula 305.666 casos, de los cuales 1056 han
31
sido de variedad grave. En estos 20 años, las muertes suman 22, la última de ellas en
2010, año en que se registraron 4. El año en que más muertes por dengue ocurrieron
fue 2007, con un total de 8.
5. ¿Los hospitales disponen de guías clínicas para el tratamiento del Dengue, y
específicamente relacionadas con la conducta transfusional?
No.
6. ¿Han realizado en su país estudios del virus en donantes de sangre?
Si.2
7. ¿Puede el brote de Dengue en la población amenazar las existencias de sangre para la
transfusión?
Si, por reducción del número de donantes.
7.1 ¿Se hicieron en su país estudios sobre el impacto potencial de un brote en la
disponibilidad de sangre y sus componentes?
No
8. ¿Considera que la amenaza del Dengue ha aumentado a través de los últimos 20 años,
en lo que hace a incidencia y severidad?
Aumentó el número de casos comunicados, pero la gravedad (mortalidad) disminuyó.
9. ¿Se han reportado casos sospechosos (o confirmados) de dengue transmitido por vía
transfusional?
Si.3
32
10. ¿Qué medidas ha implementado para reducir el riesgo de la transmisión del dengue
por vía transfusional? ¿Estas medidas se mantienen durante todo el año? Se ha
implementado una pregunta relacionada en la entrevista al donante y la toma de la
temperatura al 100% de los donantes con equipo electrónico durante todo el año.
11. ¿Existe en su país la probabilidad de estudiar el Virus de Dengue en donantes de
sangre? ¿Dispone de pruebas serológicas? ¿Moleculares?
Si, se dispone de pruebas serológicas. No se dispone de pruebas moleculares.
Referencias de Costa Rica.
1. http://www.inciensa.sa.cr/actualidad/Comunicados.aspx
2. Cerdas-Quesada C, Smith E, Vindas Benavides J. Detección del virus del dengue en
donantes de sangre en Costa Rica. Rev Mexi Med Transf2014; 7:7-11.
3. Cerdas-Quesada C. Dengue transmitido por transfusión: riesgo para el receptor. La
reactividad e infección en el donante equivale a transmisión? Revista Argentina de
Transfusión 2013; 39:265-7.
ESPAÑA
Responde: Silvia Sauleda, Dra. en Biología, Master en Biotecnología, Responsable del
laboratorio de Seguridad Transfusional del Banco de Sangre y Tejidos de Cataluña, España
1. ¿Se han registrado casos de Dengue en su país?
33
En España, no hay casos autóctonos registrados, aunque si hay casos importados. Según los
datos recogidos en el Conjunto Mínimo Básico de Datos Hospitalarios (CMBD) entre 1997 y
2011, han ingresado en hospitales españoles 292 casos importados de Dengue, que incluían
278 casos diagnosticados de fiebre por Dengue, y 14 casos diagnosticados de fiebre
hemorrágica portada por mosquito. Igualmente y según datos procedentes del Centro
Nacional de Microbiología (CNM), durante el periodo de enero 2009 y diciembre 2011, el
CNM ha confirmado 172 casos adicionales con diagnóstico de Dengue en pacientes
procedentes de las 17 Comunidades Autónoma de España. En total pues, habría registrados
más de 400 casos importados de Dengue en España en la última década. Los viajeros
afectados por Dengue procedían mayoritariamente de América Central y del Sur, Asia y
Oceanía, y África Subsahariana.
2. ¿El Dengue es endémico en su país?
No.
3. ¿El Dengue es epidémico en su país? Si es epidémico, señale el año en que aparecieron
los primeros casos autóctonos en su país.
No.
4. ¿Puede describir el impacto de los brotes de Dengue en la salud pública? No aplica.
4.1 Número de casos comunicados N/A
4.2 Número de casos confirmados N/A
4.3 ¿Los casos son autóctonos o se registraron viajes previo a la aparición de los
síntomas? N/A
34
4.4 ¿Se produjeron en ciudades o en área rural? N/A
4.5 Serotipos implicados- cuales y en qué porcentaje- N/A
4.6 Morbilidad – número de pacientes internados, hidratados, transfundidos – N/A
4.7 Mortalidad % N/A
Los puntos 4.1 al 4.7 referirlos en forma anual.
5. ¿Los hospitales disponen de guías clínicas para el tratamiento del Dengue, y
específicamente relacionadas con la conducta transfusional?
Los hospitales disponen de guías para el manejo de enfermedades importadas y fiebre en el
viajero, pero no hay guías específicamente relacionadas con la conducta transfusional.
6. ¿Han realizado en su país estudios del virus en donantes de sangre?
No.
7. ¿Puede el brote de Dengue en la población amenazar las existencias de sangre para la
transfusión?
De momento, no.
7.1 ¿Se hicieron en su país estudios sobre el impacto potencial de un brote en la
disponibilidad de sangre y sus componentes?
De momento, no.
8. ¿Considera que la amenaza del DENGUE ha aumentado a través de los últimos 20 años,
en lo que hace a incidencia y severidad?
35
En España, desde hace unos años uno de los vectores potenciales, el mosquito Aedes
albopictus (mosquito tigre), ha colonizado buena parte del área Mediterránea. El mosquito
tigre llegó desde zonas tropicales a España, y principalmente a Cataluña, a través del
comercio marítimo. Por lo tanto, es teóricamente posible que el virus del Dengue pueda
causar casos autóctonos en el futuro si se da la circunstancia que sea introducido por un
viajero y propagado por el mosquito tigre. Por esta razón, debemos considerar que el virus
del Dengue puede representar una amenaza epidemiológica en nuestro país.
9. ¿Se han reportado casos sospechosos (o confirmados) de dengue transmitido por vía
transfusional?
De momento, no.
10. ¿Qué medidas ha implementado para reducir el riesgo de la transmisión del dengue
por vía transfusional? Estas medidas se mantienen durante todo el año?
En nuestro Banco de Sangre, se aplica una exclusión temporal en los donantes que hayan
viajado recientemente a cualquier país fuera de Europa. Esta exclusión tiene una duración
mínima de un mes y puede ser de hasta tres años si concurre riesgo de malaria. Con esta
exclusión temporal sobre la donación de sangre, se pretende reducir el riesgo de
transmisión transfusional de Dengue y de otros arbovirus que causan brotes epidémicos,
como el virus del Nilo Occidental (WNV) o en virus de Chikungunya (CHIKV).
11. ¿Existe en su país la probabilidad de estudiar el Virus de Dengue en donantes de
sangre? ¿Dispone de pruebas serológicas? ¿Moleculares?
En España, no hay reactivos comerciales para marcadores del virus del Dengue que puedan
ser utilizados en el cribado de donantes de sangre con las garantías mínimas de calidad.
36
GUATEMALA
Responde: Miriam Juárez. Médica. Especialista en Hematología. Programa Nacional de
Sangre. Guatemala.
1. ¿Se han registrado casos de Dengue en su país?
Sí.
2. ¿El Dengue es endémico en su país?
Sí.
3. ¿El Dengue es epidémico en su país? Si es epidémico, señale el año en que aparecieron
los primeros casos autóctonos en su país.
Para 1967, la larva de Aedes aegypti fue descubierta en la ciudad de Escuintla. Cinco años
después, en 1972, el Aedes aegypti fue encontrado nuevamente en Escuintla y en Taxisco
(costa del Pacifico). Luego ocurrió la primera epidemia de Dengue en Escuintla en agosto de
1978.
El primer brote grave ocurrió en 1987 con 2,318 casos. El serotipo aislado de los pacientes
durante este brote fue DEN-1. En Guatemala el dengue se ha constituido en una prioridad
por su incidencia en la población en general, presentándose brotes en las comunidades que
reúnen las condiciones para que exista el vector.
4. ¿Puede describir el impacto de los brotes de Dengue en la salud pública?
37
4.1 Número de casos comunicados
En 2012 se presentaron 9,547 casos con una tasa de 63.34 por 100,000 habitantes.
2013 se reportaron 12622 casos.
4.2Número de casos confirmados
Sin información.
4.3 ¿Los casos son autóctonos o se registraron viajes previos a la aparición de los
síntomas?
Sin información.
4.4 ¿Se produjeron en ciudades o en área rural?
Los casos se presentan tanto en ciudades como en áreas rurales.
4.5 Serotipos implicados -cuáles y en qué porcentaje-
Serotipos del 1 al 4 (DENV1-4). No encontramos reporte desagregado por Serotipo.
4.6 Morbilidad – número de pacientes internados, hidratados, transfundidos –
2012: 9547 casos reportados
2013: 12622 casos reportados
(No tenemos información desagregada por hospitalización, tipo de tratamiento o
indicación de transfusión)
4.7 Mortalidad %
Tasa de mortalidad 2012- 0.14 %, 2013-0.08 %.
38
Los puntos 4.1 al 4.7 referirlos en forma anual.
5 ¿Los hospitales disponen de guías clínicas para el tratamiento del Dengue, y
específicamente relacionadas con la conducta transfusional?
Sí, existen guías locales de manejo de dengue a nivel hospitalario. Cada hospital cuesta con
una sala en la que realiza el manejo de los pacientes con Dengue.
6. ¿Han realizado en su país estudios del virus en donantes de sangre?
No existen estudios que relacionen la búsqueda del virus del dengue en donantes de sangre.
Se encontraron tesis que estudian la enfermedad como tal, pero ninguna orientada
específicamente con la donación/transfusión.
7. ¿Puede el brote de Dengue en la población amenazar las existencias de sangre para la
transfusión?
Sí. Siendo Guatemala un país endémico, cualquier brote podría constituir una amenaza al
abastecimiento de sangre en los bancos y centros de transfusión. Sobre todo en el caso de
presentarse complicaciones como el dengue hemorrágico.
7.1 ¿Se hicieron en su país estudios sobre el impacto potencial de un brote en la
disponibilidad de sangre y sus componentes?
No.
8. ¿Considera que la amenaza del Dengue ha aumentado a través de los últimos 20 años,
en lo que hace a incidencia y severidad?
Sí. Según reporte del Sistema de Información Gerencial en Salud (SIGSA, en cuanto a
incidencia, se presentaron durante 2009 (12,822) y 2010 (17,745) 2011 (1992 ¿?) 2012
(9547), 2013 (12622).
39
9. ¿Se han reportado casos sospechosos (o confirmados) de dengue transmitido por vía
transfusional?
No. No se lleva un registro de la relación dengue – transfusión
10. ¿Qué medidas ha implementado para reducir el riesgo de la transmisión del dengue
por vía transfusional? ¿Estas medidas se mantienen durante todo el año?
Las medidas preventivas son las generales ya establecidas; todo posible donante febril y
sintomático se difiere y orienta para su manejo y tratamiento.
11. ¿Existe en su país la probabilidad de estudiar el Virus de Dengue en donantes de
sangre?¿Dispone de pruebas serológicas? ¿Moleculares?
Se disponen de pruebas serológicas y moleculares a nivel del Laboratorio Nacional de
Referencia, pero no para los bancos de sangre.
Referencias de Guatemala:
1. Programa Regional de Dengue. Situación de Dengue en Centro América y República
Dominicana. Organización Panamericana de la Salud, OPS. Julio, 2013.
2. Dengue: Casos y Tasas de Incidencia por año, República de Guatemala 2006 – 2012.
2009-2014. Reporte Semanal, SIGSA-18. Ministerio de Salud Pública y Asistencia
Social. Guatemala. Centro America.
3. San Martín, L. Situación Epidemiológica del Dengue en las Américas. Organización
Panamericana de la Salud. 2013.
4. Berganza, E. Dengue en Jutiapa, Análisis Epidemiológico 2002-2006. Trabajo de
Campo. Universidad del Valle de Guatemala. Maestría en Epidemiología de Campo.
40
HONDURAS
Responde: Elizabeth Vinelli. Médica, especialista en Medicina Transfusional, Master en
Garantía de la Calidad. Directora de la Cruz Roja Hondureña
1. ¿Se han registrado casos de Dengue en su país?
Si, el dengue es endémico en Honduras desde a principios de los años 90.
2. ¿El Dengue es endémico en su país?
Si, el dengue es endémico en Honduras desde a principios de los años 90.
3. ¿El Dengue es epidémico en su país? Si es epidémico, señale el año en que aparecieron
los primeros casos autóctonos en su país.
El Dengue en forma epidémica a finales de los años 80, pero en la última década se ha
tornado endémico.
4. ¿Puede describir el impacto de los brotes de Dengue en la salud pública?
Para las preguntas de 4.1 a 4.7 ver estadística adjunta: Boletines del Programa Nacional de
Dengue 2012, 2013 y 2014.
4.1 Número de casos comunicados
4.2 Número de casos confirmados
41
4.3 ¿Los casos son autóctonos o se registraron viajes previo a la aparición de los
síntomas?
Son autóctonos.
4.4 ¿Se produjeron en ciudades o en área rural?
En ambos.
4.5 Serotipos implicados- cuales y en qué porcentaje-
Todos los serotipos se han reportado, siendo el Serotipo 3 el más prevalente.
4.6 Morbilidad – número de pacientes internados, hidratados, transfundidos –
4.7 Mortalidad %
Los puntos 4.1 al 4.7 referirlos en forma anual.
5. ¿Los hospitales disponen de guías clínicas para el tratamiento del Dengue, y
específicamente relacionadas con la conducta transfusional?
Si, se incluye copia escaneada de las indicaciones transfusionales.
6. ¿Han realizado en su país estudios del virus en donantes de sangre?
Si, demostró que 3 de cada 1,000 donantes estaban virémicos. Estudios posteriores que
trataron de establecer la relación entre unidades transfundidas virémicas y enfermedad no
pudieron establecer dicho nexo, probablemente porque la mayoría de los pacientes adultos
(no se incluyeron niños en este estudio por limitaciones en la toma de muestra) ya se
habían expuesto en forma comunitaria a los diferentes serotipos.
42
7. ¿Puede el brote de Dengue en la población amenazar las existencias de sangre para la
transfusión?
Ya hemos sufrido epidemias grandes que hasta la fecha no han afectado la disponibilidad de
donantes sanos, aptos para donar, sin embargo el riesgo existe. Las existencias de productos
sanguíneos se vieron amenazadas al principio por el mal uso de los componentes
sanguíneos, en vista que los médicos tratantes insistían en tratar la trombocitopenia con
transfusiones. Esta etapa afortunadamente se ha superado.
7.1 ¿Se hicieron en su país estudios sobre el impacto potencial de un brote en la
disponibilidad de sangre y sus componentes?
No, a la fecha no se han hecho proyecciones sobre el impacto de una epidemia de
dengue sobre la disponibilidad de productos sanguíneos.
8. ¿Considera que la amenaza del Dengue ha aumentado a través de los últimos 20 años,
en lo que hace a incidencia y severidad?
Si, las estadísticas demuestran el aumento alarmante de casos y al introducirse nuevos
serotipos el número de casos graves también aumenta esto va a impactar no solo los países
con casos propios sino también los países que aún no tienen casos, pero que disponen del
vector. (Ya se han reportado casos de Dengue autóctono en la Florida).
9. ¿Se han reportado casos sospechosos (o confirmados) de dengue transmitido por vía
transfusional?
No
43
10. ¿Qué medidas ha implementado para reducir el riesgo de la transmisión del dengue
por vía transfusional? Estas medidas se mantienen durante todo el año?
Toma de temperatura a todos los donantes, todo el año.
Mediante anamnesis se trata de establecer sintomatología sugestiva, todo el año.
Durante picos epidémicos hemos diferido donantes de las áreas más afectadas.
Diferimiento por tres meses de donantes que reportan haber sufrido dengue clásico y un
año de los que han sufrido dengue grave.
11. ¿Existe en su país la probabilidad de estudiar el Virus de Dengue en donantes de
sangre? ¿Dispone de pruebas serológicas? ¿Moleculares?
45
Adjunto al documento se puede ver un archivo en PDF que corresponde a las Guías Clínicas
para el manejo del Dengue grave en Honduras.
MÉJICO
Responde: Julieta Rojo Medina. Médica. Directora General del Centro Nacional de
Transfusión Sanguínea-México.
46
Datos del año 2013 obtenidos de la Dirección General de Epidemiología y del Centro
Nacional de la Transfusión Sanguínea de la Secretaría de Salud de México.
5. ¿Se han registrado casos de Dengue en su país?
Si
6. ¿El Dengue es endémico en su país?
Si
7. ¿El Dengue es epidémico en su país? Si es epidémico, señale el año en que aparecieron
los primeros casos autóctonos en su país.
No se conoce el dato
8. ¿Puede describir el impacto de los brotes de Dengue en la salud pública?
8.1 Número de casos comunicados.
63,984 en el año 2013 en todo el país.
8.2 Número de casos confirmados.
19,698 en el año 2013 en todo el país.
8.3 ¿Los casos son autóctonos o se registraron viajes previo a la aparición de los
síntomas?
Son autóctonos.
8.4 ¿Se produjeron en ciudades o en área rural?
Ambos.
8.5 Serotipos implicados- cuales y en qué porcentaje-
Únicamente se conoce el serotipo: 1, 2 y 4.
8.6 Morbilidad – número de pacientes internados, hidratados, transfundidos –
63,984 en el año 2013 en todo el país.
47
8.7 Mortalidad % :
0,52 por cada 100 casos (año 2013).
Los puntos 4.1 al 4.7 referirlos en forma anual.
5. ¿Los hospitales disponen de guías clínicas para el tratamiento del Dengue, y
específicamente relacionadas con la conducta transfusional?
No
6. ¿Han realizado en su país estudios del virus en donantes de sangre?
Sí, en algunos sectores del sistema de salud.
7. ¿Puede el brote de Dengue en la población amenazar las existencias de sangre para la
transfusión?
No
7.1 ¿Se hicieron en su país estudios sobre el impacto potencial de un brote en la
disponibilidad de sangre y sus componentes?
No
8. ¿Considera que la amenaza del DENGUE ha aumentado a través de los últimos 20 años,
en lo que hace a incidencia y severidad?
Sí
9. ¿Se han reportado casos sospechosos (o confirmados) de dengue transmitido por vía
transfusional?
48
No
10. ¿Qué medidas ha implementado para reducir el riesgo de la transmisión del dengue
por vía transfusional? ¿Estas medidas se mantienen durante todo el año?
Fortalecimiento del filtro clínico y tamizaje de donantes en estados endémicos durante los
periodos de brotes.
11. ¿Existe en su país la probabilidad de estudiar el Virus de Dengue en donantes de
sangre? ¿Dispone de pruebas serológicas? ¿Moleculares?
Si, solo se dispone de pruebas serológicas.
PARAGUAY
Responde: Oscar Echeverría, médico, especialista en Medicina Transfusional. Plan Nacional
de Sangre.
Datos aportados por la Dirección General Vigilancia Sanitaria Programa Nacional de Sangre
1. ¿Se han registrado casos de Dengue en su país?
Si.
2. ¿El Dengue es endémico en su país?
Si, desde el año 2009
3. ¿El Dengue es epidémico en su país? Si es epidémico señala el año en que aparecieron
los primeros casos autóctonos en su país.
El dengue en Paraguay tuvo picos epidémicos. La primera y extensa epidemia se registró
1988 y 1989, con circulación de DEN-1 y un total de 41.990 casos en todo el territorio.
49
Es necesario diferenciar dos períodos: el epidémico y el inter-epidémico. Si bien se registran
casos durante todo el año, las epidemias suelen presentarse en meses de elevada
temperatura y alta frecuencia de lluvias (octubre a mayo).
4. ¿Puede describir el impacto de los brotes de Dengue en la Salud Pública?
El Dengue es un problema de salud pública con múltiples determinantes, que van desde
micro-factores -como el mecanismo de transmisión propio de la enfermedad o las
particularidades de salud de cada persona afectada- hasta macro-factores políticos,
ambientales y sociales, por lo que rebasa las fronteras del sector salud.
Otro importante factor que debe ser considerando es el crecimiento urbano que ha tenido
una evolución importante, muy poco planificada y a veces hasta anárquica, lo que
predispone la presencia de numerosos determinantes sociales asociados al dengue.
4.1 Número de casos comunicados.
El año 2013, que fue considerada la mayor epidemia, se registraron 154.287 casos.
4.2 Número de casos confirmados.
144.539 casos fueron confirmados por laboratorio y/o nexo epidemiológico
4.3. ¿Los casos son autóctonos o se registraron viajes previos a la aparición de los
síntomas?
La mayoría de los casos que se registran son autóctonos y en zonas no endémicas los
casos registran antecedentes de viaje a zonas endémicas.
4.4 ¿Se produjeron en ciudades o en zonas rurales?
50
La mayor incidencia se registra en aéreas urbanas.
4.5 Serotipos implicados-cuáles y en qué porcentaje
Se identificaron los 4 serotipos circulantes: DEN-1, DEN-2 y DEN-4, con predominio
de DEN -2.
4.6 Morbilidad- números de pacientes internados, hidratados, trasfundidos.
No se disponen de datos.
4.7 Mortalidad %
La letalidad por dengue es: 0, 17 %
5. ¿Los hospitales disponen de guías clínicas para el tratamiento del Dengue, y
específicamente relacionadas con la conducta transfusional?
Si, se dispone con guías para el tratamiento de Dengue y además de unas guías de uso
adecuado de componentes elaboradas por el Programa Nacional de Sangre.
6. ¿Han realizado en su país estudios del virus en donantes de sangre?
No forma parte de las determinaciones del tamizaje del donante de sangre.
7. ¿Puede el brote de Dengue en la población amenazar las existencias de sangre para la
trasfusión?
Si, en los años de mayor brote epidémicos hemos notado disminución de concurrencia de
donantes.
51
7.1 ¿Se hicieron en su país estudios sobre el impacto potencial de un brote en la
disponibilidad de sangre y sus componentes?
No hay estudios sobre ese tema.
8. ¿Considera que la amenaza de DENGUE ha aumentado atreves de los últimos 20 años,
en lo que hace incidencia y severidad?
Si, en ambas
9. ¿Se han reportado casos sospechosos o confirmados de dengue transmitido por vía
transfusional?
En 4 casos se tuvo fuerte sospecha, de dengue post transfusional.
10. ¿Qué medidas ha implementado para reducir el riesgo de la transmisión del dengue
por vía transfusional? ¿Estas medidas se mantienen durante todo el año?
Se tomaron las siguientes medidas: Suspensión de colectas extramuros, diferimientos de 1
mes en casos febriles, solicitud de notificación de casos febriles post donación.
11. ¿Existe en su país la probabilidad de estudiar el Virus de Dengue en donantes de
sangre? ¿Dispone de Pruebas serológicas? ¿Moleculares ?
Las pruebas para estudiar el virus dengue se disponen en el Laboratorio Central de Salud
Pública. Se debe realizar un análisis previo y consensuado entre las instituciones
involucradas de la factibilidad de contar con insumos necesarios y la necesidad de incluir
esta prueba en el tamizaje de donantes de sangre.
52
PERU
Responde: Mariela Delgado. Médica. Especialista en Medicina Transfusional
Dr. Jorge Gómez Benavides - Especialista en Epidemiología de campo de la Dirección
General de Epidemiología del Ministerio de Salud
1. ¿Se han registrado casos de Dengue en su país?
Sí
2. ¿El Dengue es endémico en su país?
No
3. ¿El Dengue es epidémico en su país? Si es epidémico, señale el año en que aparecieron
los primeros casos autóctonos en su país.
En 1990
4. ¿Puede describir el impacto de los brotes de Dengue en la salud pública?
Adjuntamos cuadro del 2010 a semana 25 del 2014
4.1 Número de casos comunicados
4.2 Número de casos confirmados
53
4.3 ¿Los casos son autóctonos o se registraron viajes, previo a la aparición de los
síntomas?
Autóctonos
4.4 ¿Se produjeron en ciudades o en área rural?
En ambos
4.5 Serotipos implicados- cuales y en qué porcentaje-
Circulan los 4 serotipos, no hay información de porcentajes
4.6 Morbilidad – número de pacientes internados, hidratados, transfundidos –
No hay información
4.7 Mortalidad % :
12.8% en el año 2013
Los puntos 4.1 al 4.7 referirlos en forma anual.
5. ¿Los hospitales disponen de guías clínicas para el tratamiento del Dengue, y
específicamente relacionadas con la conducta transfusional?
Sí
6. ¿Han realizado en su país estudios del virus en donantes de sangre?
No
7. ¿Puede el brote de Dengue en la población amenazar las existencias de sangre para la
transfusión?
54
No
7.1 ¿Se hicieron en su país estudios sobre el impacto potencial de un brote en la
disponibilidad de sangre y sus componentes?
No
8. ¿Considera que la amenaza del Dengue ha aumentado a través de los últimos 20 años,
en lo que hace a incidencia y severidad?
Si
9. ¿Se han reportado casos sospechosos (o confirmados) de dengue transmitido por vía
transfusional?
No
10. ¿Qué medidas ha implementado para reducir el riesgo de la transmisión del dengue
por vía transfusional? ¿Estas medidas se mantienen durante todo el año?
No se ha implementado ninguna medida
11. ¿Existe en su país la probabilidad de estudiar el Virus de Dengue en donantes de
sangre? ¿Dispone de pruebas serológicas? ¿Moleculares?
Sí
Tablas 1, 2 y 3 con información del Ministerio de Salud.
56
FUENTE : Red Nacional de Epidemiología (RENACE) – DGE – MINSA
(*) Hasta la SE 44.
URUGUAY
Responde: Lilia López. Médica especialista en Medicina Transfusional. Centro Nacional de
Transfusión Sanguínea. Montevideo. Uruguay.
1. ¿Se han registrado casos de Dengue en su país?
No se han registrado aún casos de Dengue autóctono. Ha habido personas diagnosticadas
por dengue adquirido en otro país, principalmente Brasil.
2 ¿El Dengue es endémico en su país?
No
57
3.¿El Dengue es epidémico en su país? Si es epidémico, señale el año en que aparecieron
los primeros casos autóctonos en su país.
No
4 ¿Puede describir el impacto de los brotes de Dengue en la salud pública?
4.1 Número de casos comunicados.
año 2011, 6 casos
año 2012, 6 casos
4.2 Número de casos confirmados
Igual que respuesta anterior
4.3 ¿Los casos son autóctonos o se registraron viajes previo a la aparición de los síntomas?
No son autóctonos, son infecciones adquiridas en viajes.
4.4 ¿Se produjeron en ciudades o en área rural?
En todos los casos son viajeros.
4.5 Serotipos implicados- cuales y en qué porcentaje-
No se han estudiado en Uruguay
4.6 Morbilidad – número de pacientes internados, hidratados, transfundidos –
Han sido casos leves, no he podido obtener información del número de pacientes
internados.
58
4.7 Mortalidad %
0% mortalidad
Los puntos 4.1 al 4.7 referirlos en forma anual.
5. ¿Los hospitales disponen de guías clínicas para el tratamiento del Dengue, y
específicamente relacionadas con la conducta transfusional?
Si
6. ¿Han realizado en su país estudios del virus en donantes de sangre?
No
7. ¿Puede el brote de Dengue en la población amenazar las existencias de sangre para la
transfusión?
Depende del número de pacientes infectados. No hay riesgo en esta situación.
7.1 ¿Se hicieron en su país estudios sobre el impacto potencial de un brote en la
disponibilidad de sangre y sus componentes?
No conocemos estudios de este tipo.
8. ¿Considera que la amenaza del Dengue ha aumentado a través de los últimos 20 años,
en lo que hace a incidencia y severidad?
El número de casos ha ido desde 5 casos anuales en 2005 hasta 6 casos en 2012, o sea no
ha habido hasta el momento un aumento en el número de casos anuales.
9. ¿Se han reportado casos sospechosos (o confirmados) de dengue transmitido por vía
transfusional?
59
No
10. ¿Qué medidas ha implementado para reducir el riesgo de la transmisión del dengue
por vía transfusional? Estas medidas se mantienen durante todo el año?
Se difiere la donación de sangre por un mes de personas que estuvieron en zonas
endémicas de dengue y de quienes padecieron la enfermedad.
11. ¿Existe en su país la probabilidad de estudiar el Virus de Dengue en donantes de
sangre? ¿Dispone de pruebas serológicas? ¿Moleculares?
No hay posibilidad de estudiar el Virus del Dengue en donantes de sangre, no se dispone
de pruebas serológicas ni moleculares para donantes.
VENEZUELA
Responde: Graciela León. Médica. Especialista en Hematología. Presidenta del GCIAMT.
Caracas. Venezuela.
Mildred Sáez. Médica. Directora de Epidemiología del Ministerio del Poder Popular para la
Salud. República Bolivariana de Venezuela.
1. ¿Se han registrado casos de Dengue en su país?
Si, y su denuncia es obligatoria al Ministerio del Poder Popular para la Salud.
2. ¿El Dengue es endémico en su país?
Si. El Dengue es una enfermedad tropical y subtropical endémica en el país.
3. ¿El Dengue es epidémico en su país?
60
Si es epidémico. A partir de 1989 cuando se registran los primeros casos de dengue
hemorrágico, adquiere las características de enfermedad cíclica en el año, coincidiendo los
brotes con los períodos de lluvia.
4. ¿Puede describir el impacto de los brotes de Dengue en la salud pública?
4.1 Número de casos comunicados:
Para el año 2012 se reportaron 46.708 casos acumulados, con 1.931 casos de
dengue hemorrágico (la relación fiebre dengue / dengue hemorrágico fue de 24:1),
con una tasa promedio nacional de incidencia acumulada de 165,0 x 100.000
habitantes. Para el 2013 el número de casos fue de 63.726, siendo 583 casos graves
(relación de dengue: dengue grave es de 108:1).
Durante la semana 22 de este año, se diagnosticaron 685 casos probables de los
cuales dos fueron dengue grave (0,30%), relación dengue/dengue grave, 342:1. El
acumulado del año 2014 es de 23.844 casos, 80,72% dengue sin signos de alarma,
18,9% con signos de alarma y 0,37% dengue grave.
La tasa promedio nacional de incidencia acumulada hasta la semana 22 es de 77,95
por 100.000 habitantes.
La tasa promedio nacional de incidencia acumulada para la semana 52 del 2013 fue de 211,3 por 100.000 habitantes, superada por 12 estados.
61
Fuente: Boletín Epidemiológico en http://www.mpps.gob.ve.
4.2 Número de casos confirmados:
Este dato no lo reporta el boletín. Sin embargo, en todo el país existen tanto en
institutos de referencia como en laboratorios ordinarios de centros asistenciales
públicos y privados, los mecanismos para realizar el diagnóstico serológico. Hasta la
semana 21 de este año la tasa de casos clínicos evaluados serológicamente está en
68,5% y de ellos el 29,1% ha sido confirmado positivo.
4.3 ¿Los casos son autóctonos o se registraron viajes previos a la aparición de los
síntomas?
Son casos autóctonos
4.3 ¿Se produjeron en ciudades o en área rural?
Tanto en áreas urbanas como rurales
4.4 Serotipos implicados- cuales y en qué porcentaje-?
En Venezuela están presentes los cuatro serotipos, aunque en la actualidad (desde
2011) predomina el serotipo 2.
62
4.5 Morbilidad:
Hasta la semana 21 de este año se maneja un 17, 1% de hospitalización. Todos
reciben hidratación y medidas generales. No se dispone de estadísticas de
transfusión por esa causa.
4.6 Mortalidad:
Año Fiebre Dengue Dengue Hemorrágico
Varones Hembras Varones Hembras
2006 (n 42.029) 1 0 24 10
2007 (n:80.646) 0 3 103 61
2008 (n:48.048) 3 2 36 44
2009 (n:65.869) 5 3 67 46
2010 (n:124.931) 1 5 16 22
2011 (n:31.551) 3 2 26 38
Fuente: Anuario de Mortalidad. Ministerio del Poder Popular para la Salud
Los puntos 4.1 al 4.7 referirlos en forma anual.
5. ¿Los hospitales disponen de guías clínicas para el tratamiento del Dengue, y
específicamente relacionadas con la conducta transfusional?
En la página Web del Ministerio del Poder Popular para la Salud existe una guía donde
están contemplados los aspectos clínicos, epidemiológicos, toma de muestra y
tratamiento de la infección.
6. ¿Han realizado en su país estudios del virus en donantes de sangre?
63
Posiblemente se han realizado pequeños estudios locales de tipo serológico pero no han
sido publicados.
7. ¿Puede el brote de Dengue en la población amenazar las existencias de sangre para la
transfusión?
Como cualquier enfermedad infecciosa, dependiendo del brote pudiera afectar la
existencia de sangre al limitar el número de donantes aptos.
7.1 ¿Se hicieron en su país estudios sobre el impacto potencial de un brote en la
disponibilidad de sangre y sus componentes?
No
8. ¿Considera que la amenaza del Dengue ha aumentado a través de los últimos 20 años,
en lo que hace a incidencia y severidad?
Desde el 2002 hasta el 2013 ha habido fluctuaciones anuales que van desde 26.996 casos
en 2003 hasta 124.931 casos en 2010. Según el boletín epidemiológico en el transcurso
del tiempo se ha visto una reducción de los casos de dengue grave con la consecuente
proporción de reducción en la mortalidad
9. ¿Se han reportado casos sospechosos (o confirmados) de dengue transmitido por vía
transfusional?
No ha habido ningún reporte al Programa de Sangre.
10. ¿Qué medidas ha implementado para reducir el riesgo de la transmisión del dengue
por vía transfusional? ¿Estas medidas se mantienen durante todo el año?
64
A todo donante se le toma la temperatura previa a la donación. Si tiene más de 37,5 ºC es
criterio de exclusión transitoria. Después de la donación, las medidas son las mismas que
para cualquier otra complicación que pueda tener el donante después de hacer su
donación. Es decir, se le recomienda, que si presenta algún síntoma lo comunique al
banco de sangre. En algunos centros se llama al donante a las 24 horas pero son pocos
los que lo hacen. Esto permite detectar reacciones adversas a la donación de tipo tardío y
cualquier complicación infecciosa que pudiera estar incubando el donante en el
momento de la donación.
11. ¿Existe en su país la probabilidad de estudiar el Virus de Dengue en donantes de
sangre? ¿Dispone de pruebas serológicas? ¿Moleculares?
En Venezuela existe una red de laboratorios de Salud Pública, constituida por 33
laboratorios en todo el territorio nacional, garantizando la vigilancia epidemiológica.
Estos laboratorios cuentan con diagnóstico serológico y en el Instituto Nacional de
Higiene “Rafael Rangel”, Centro de referencia del país para enfermedades virológicas, se
cuenta con la infraestructura y recurso humano capacitado para realizar pruebas
serológicas, aislamiento viral y biología molecular para el diagnóstico el Dengue.
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65
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CONCLUSIONES
María Ríos, Phd
Germán Añez, médico
Laboratory of Emerging Pathogens, DETTD/OBRR/CBER, U.S. Food and Drug
Administration, USA
El II Foro del GCIAMT discute el tópico del dengue en Medicina Transfusional. El
instrumento recoge la opinión de expertos en medicina transfusional de 12 países de las
Américas acerca del impacto que el dengue representa para la seguridad de la sangre y sus
componentes. La información obtenida es de suma importancia dado que podría ayudar al
establecimiento de políticas nacionales y regionales en relación al dengue y otros arbovirus
emergentes para la seguridad de la sangre en la región de las Américas.
La mayoría (10/12) de los encuestados informan la presencia de guías clínicas para el
manejo del dengue en sus países, las cuales probablemente están enmarcadas en los
esfuerzos por estandarizar el tratamiento del dengue que persigue la OPS/OMS en las
Américas. Solo 2/12 de los encuestados refieren la presencia de guías relacionadas a la
conducta transfusional en casos de dengue.
Cuatro de los 12 encuestados refieren la conducción de estudios para determinar la
presencia de donantes de sangre virémicos para dengue; Argentina, Brasil, Costa
Rica y Honduras.
La mayoría (10/12) de los especialistas encuestados considera que un brote de
66
dengue no constituye un riesgo para la disponibilidad de sangre para transfusión,
algunos encuestados consideran que sus respectivos países han experimentado
epidemias severas de dengue sin que esto haya establecido una disminución del
suministro de sangre. No obstante, solo el representante de Brasil responde
afirmativamente a la pregunta acerca de la conducción de estudios para determinar
el impacto potencial de epidemias de dengue en la disponibilidad de sangre y sus
componentes.
Las respuestas a la pregunta sobre la presencia de casos sospechosos y/o
confirmados de dengue transmitido por transfusión (DEN-TT), así como la referida a
las medidas tomadas en los países encuestados para disminuir el riesgo de
transmisión transfusional son muy interesantes e informativas. En relación a la
presencia de casos de DEN-TT, el instrumento recoge algunos reportes de dengue en
donantes. El encuestado de la Argentina, menciona casos de donantes positivos para
dengue por pruebas moleculares, y por detección del antígeno NS1 y presencia de
infectividad para células susceptibles para el virus (información no publicada). El
especialista del Brasil por su parte, hace referencia a un número de casos de
donantes virémicos para dengue y cuyo reporte estaría siendo preparado para
publicación. El encuestado de Costa Rica hace mención a una referencia (Cerdas-
Quesada C, Smith E, Vindas Benavides J. Detección del virus del dengue en donantes
de sangre en Costa Rica. Rev Mex Med Tran 2014; 7:7-11) que comunica la detección
de antígeno NS1 en 4/1450 (0.3%) donantes de sangre estudiados.
En relación a las medidas tomadas en los diferentes países para disminuir la
posibilidad de DEN-TT, la siguiente tabla resume las medidas tomadas en los países
encuestados. Se puede observar que en general cuando se toma alguna medida
67
específica para evitar el DEN-TT estas incluyen: i) diferimiento de donantes con
historia de infección reciente, ii) preguntas específicas para dengue en los
cuestionarios de entrevista a los donantes, iii) peticiones a los donantes de
notificación a los centro de donación en el caso de desarrollo de síntomas
compatibles con dengue después de la donación.
Tabla. Medidas generales y específicas para la prevención del DEN-TT en las Américas.
País Medida(s)
Argentina La única medida es la encuesta. Se excluyen durante 3 meses, a partir de su curación, a los donantes que informen haber padecido dengue (Resolución 797 del Plan Nacional de Sangre).
Brasil Los donantes con historia de Dengue reciente o fiebre son excluidos como tales. También se les solicita que informen al banco de sangre en caso de que tengan síntomas después de la donación.
Colombia Ninguna medida específica se ha adoptado hasta la fecha. Quizás mencionar, solo lo que se puede identificar o detectar por la encuesta al donante y la exclusión de algún signo o síntoma que puede sugerir alguna patología en el donante para diferirlo.
Costa Rica Se ha implementado una pregunta relacionada al dengue en la entrevista al donante y la toma de la temperatura al 100% de los donantes, usando equipo electrónico durante todo el año.
España En nuestro Banco de Sangre, se aplica una exclusión temporal en los donantes que hayan viajado recientemente a cualquier país fuera de Europa. Esta exclusión tiene una duración mínima de un mes y puede ser de hasta tres años si concurre riesgo de malaria. Con esta exclusión temporal sobre la donación de sangre, se pretende reducir el riesgo de transmisión transfusional de Dengue y de otros arbovirus que causan brotes epidémicos, como el virus del Nilo Occidental (WNV) o en virus de Chikungunya (CHIKV). No hay una pregunta especifica para dengue
Guatemala Las medidas preventivas son las generales ya establecidas; todo posible donante febril y sintomático se difiere y orienta para su manejo y tratamiento.
Honduras Toma de temperatura a todos los donantes, todo el año. Mediante anamnesis se trata de establecer sintomatología sugestiva, todo el año. Durante picos epidémicos hemos diferido donantes de las
68
áreas más afectadas. Diferimiento por tres meses de donantes que reportan haber sufrido dengue clásico y un año de los que han sufrido dengue grave.
México Fortalecimiento del filtro clínico y tamizaje de donantes en estados endémicos durante los períodos de brotes.
Paraguay Se tomaron las siguientes medidas: Suspensión de colectas extramurales, diferimientos de 1 mes en casos de donantes febriles, solicitud de notificación de casos febriles post donación.
Perú No se ha implementado ninguna medida.
Uruguay Se difiere la donación de sangre por un mes de personas que estuvieron en zonas endémicas de dengue y de quienes padecieron la enfermedad.
Venezuela A todo donante se le toma la temperatura previa a la donación. Si tiene más de 37,5 ºC es criterio de exclusión transitoria. Después de la donación, las medidas son las mismas que para cualquier otra complicación que pueda tener el donante después de hacer su donación. Es decir, se le recomienda, que si presenta algún síntoma lo comunique al banco de sangre. En algunos centros se llama al donante a las 24 horas pero son pocos los que lo hacen. Esto permite detectar reacciones adversas a la donación de tipo tardío y cualquier complicación infecciosa que pudiera estar incubando el donante en el momento de la donación.
Aun cuando los encuestados reconocen que en sus países existe la posibilidad de
realizar el diagnóstico de dengue en el laboratorio a través del uso de pruebas
serológicas o de biología molecular (NAT), la mayoría de ellos señala que esas
pruebas para dengue no son usadas para realizar el tamizaje rutinario en donantes
de sangre. Las pruebas disponibles para el diagnóstico no son idóneas para su uso en
el ámbito de la medicina transfusional; bien sea por sus características de
desempeño (sensibilidad/especificidad) o por aspectos logísticos como la
imposibilidad de llevarlas a cabo a gran escala, lo cual es necesario para las pruebas
de tamizaje usualmente efectuadas en donantes (determinación de VIH, VHC, VHB).
El encuestado para brindar los datos de Brasil informa que un ente gubernamental
69
se encuentra desarrollando una prueba de NAT para ser usada en el tamizaje de
dengue en bancos de sangre.
70
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21 Las 10 preguntas más frecuentes sobre Dengue. Revista Hemos, Órgano de publicación oficial de la Sociedad
Venezolana de Hematología. Reservados todos los derechos 2003
22Terapia Transfusional en Dengue. Dr. Marcos Hernández J. CHET. UC. Revista Hemos, Órgano de
publicación oficial de la Sociedad Venezolana de Hematología. Reservados todos los derechos 2003
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