5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
1/26
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Sistem kekebalan dikenal dengan fungsinya dalam
mempertahankan host terhadap invasi mikroba. Namun, di samping fungsi
pertahanan tersebut, juga harus dapat membedakan antara infeksi dan
kerusakan jaringan dan tahu bagaimana respon yang tepat untuk 2
skenario ini. Tidak sampai baru-baru ini bahwa beberapa petunjuk yang
tersedia untuk menjelaskan fenomena ini, terutama ketika sensor untuk
kerusakan sel dan metabolic stress diidentifikasi dan dijelaskan.Membedakan antara self dan non-self dari respon imun telah
mendominasi bidang imunologi selama beberapa dekade. Model self-
non-self ini, yang awalnya diusulkan oleh Sir !rank Ma"!arlane #urnet
pada akhir $%-an, meningkatkan pemahaman tentang respon imun dan
membuka jalan bagi dia dan rekannya &eter #rian Medawar untuk
memenangkan hadiah Nobel 'edokteran pada tahun ()*%. Namun, model
ini gagal untuk menjelaskan banyak fenomena imunologi yang mendasar,misalnya mengapa tubuh menolak transplantasi dan bukan janin atau
tumor, atau mengapa terjadi respons yang buruk terhadap pemurnian
protein asing inert. +leh karena itu, pada akhir $%-an, kritik dan modifikasi
dilakukan beberapa kali untuk mengakomodasi temuan baru. Sebuah
modifikasi utama yang signifikan adalah pengenalan antigen presenting
cell&/ ke dalam model dan pengamatan bahwa yang terakhir ini harus
diaktifkan sebelum bisa merangsang limfosit.
Modifikasi besar ini, diusulkan oleh harles . 0aneway, 0r pada
tahun 1%-an, dikenal sebagai infe"tious non-self. al ini
didokumentasikan dengan baik bahwa aktivasi & tergantung pada
kemampuan & ini untuk mengenali dan membedakan berbagai
kelompok mikroba menggunakan reseptor khusus. &engenalan dari
Pathogen-associated Molecular Patterns &M&s/ atau Microbe-
associated Molecular Patterns MM&s/ oleh Pattern-recognition
Receptors &33s/ terdapat pada & yang memungkinkan sel-sel ini
1
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
2/26
untuk membedakan antara infe"tious non-self dan noninfe"tious self.
Sebelum usulan ini, penemuan perintis sel dendritik 4/ yang dibuat oleh
3alph Steinman dan demonstrasi berikutnya, fungsinya sebagai &
telah lebih jauh meningkatkan pemahaman kita tentang bagaimana
respon imun dimulai dan diatur. al ini diikuti oleh pengidentifikasian dan
karakterisasi reseptor dan berbagai jalur sinyal oleh Shi5uo kira, #ru"e
#eutler dan lain-lain.
Meskipun 6noninfe"tious non-self model 0aneway diusulkan lebih
dari 2% tahun yang lalu, memungkinkan kita untuk meme"ahkan banyak
masalah sebelumnya yang dihadapi model asli self-non-self, masih ada
beberapa masalah yang belum terpe"ahkan, termasuk aspek fenomena
autoimun, steril peradangan atau mengapa transplantasi ditolak oleh
sistem kekebalan tubuh penerima. 4ua hipotesis yang diajukan oleh Sir
Ma"!arlane #urnet dan harles 0aneway memiliki satu prinsip umum dan
yang keduanya menunjukkan bahwa non-self memi"u respon kekebalan
tubuh, sementara self tidak. Tidak sampai beberapa tahun kemudian
bahwa ide yang sama sekali baru diperkenalkan oleh &olly Mat5inger dan
usulan baru ini sekarang dikenal sebagai model danger. 7sulan baru ini
berani menentang hipotesis lama self-non-self dan menyebabkan
banyak kontroversi dalam imunologi. 4engan menambahkan lapisan lain
sel menjadi hipotesis, usulan baru ini menawarkan penjelasan tentang
bagaimana respon kekebalan dipi"u dalam skenario yang berbeda
misalnya, infeksi vs peradangan steril/ dan bagaimana akhirnya.
Singkatnya, model hipotesis ini menyatakan bahwa & diaktifkan bukan
oleh infeksi non-self &M&s 8 MM&s/, tetapi dengan adanya bahayaatau sinyal alarm yang dihasilkan dari sel inang yang terluka, jaringan
yang rusak atau metabolic stress. Sudut pandang Mat5inger adalahbahwa fungsi utama dari sistem kekebalan tubuh untuk mendeteksi dan
melindungi host terhadap bahaya dan bahwa respon imun bawaan
bukanlah mikroba asing(non-self), tetapi sinyal alarm yang dihasilkan dari
sel-sel dan jaringan yang terluka atau rusak. Se"ara keseluruhan,sekarang tampak bahwa kekebalan berkaitan dengan pengenalan bahaya
2
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
3/26
dan kerusakan, dan tidak dengan keasingan yang telah berlaku sebagai
keyakinan kita selama beberapa dekade. +leh karena itu, respon imun
adalah proses yang digunakan tubuh untuk memulihkan homeostasis
setelah menghadapi musuh dari luar atau endogen bahaya dari kerusakan
seluler dan kerusakan jaringan. Mat5inger kemudian diperpanjang lagi
versi asli nya, yaitu model danger dengan menyatakan bahwa 4M&s
tidak hanya bisa mengaktifkan &, tetapi juga bisa mengarahkan
mereka sedemikian rupa untuk memberikan host dengan jenis respon
imun yang terbaik sesuai skenario tertentu misalnya, respon imun pada
jaringan mukosa/.
4alam makalah ini, akan digambarkan se"ara singkat tentang
mekanisme yang mungkin, bagaimana host dapat membedakan
&M&s8MM&s dari 4M&s/. 4engan data yang tersedia saat ini, akan
dijelaskan bagaimana reseptor yang sama dapat menghasilkan hasil yang
berbeda ketika menghadapi rangsangan eksogen atau endogen.
1.2 Tujuan
7ntuk mengetahui mekanisme host dalam membedakan dan
mengatur sinyal yang dihasilkan oleh &M&s dan 4M&s untuk menjaga
homeostasis tubuh.
1.3 Manfaat
&enulisan ini bermanfaat untuk mahasiswa dalam
menyempurnakan pemahaman terkait pembelajaran tentang respon imun.
Selain itu, untuk meningkatkan pengetahuan pemba"a dan penulis
tentang mekanisme pengaturan respon imun dalam tubuh dalam
menanggapi rangsangan untuk menjaga homeostasis tubuh dalam
kesehatan dan penyakit.
BAB 2
3
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
4/26
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Lgan Ek!"gen #an En#"gen $a#a Pattern-recognition
Receptors %P&&!'
al ini tidak sulit untuk mengenali &M&s atau MM&s karena
mereka mewakili komponen molekul yang selalu terdapat pada kelompok
patogen atau mikroba dan berbeda dari yang ditemukan dalam sel inang.
'omponen-komponen mikroba yang dikonservasi, sebagian besar dari
karbohidrat dan glikolipid di alam, diperlukan untuk kelangsungan hidup
mereka sendiri. Mereka yang membentuk selubung sel mikroba
lipopolisakarida dan peptidoglikan/ dapat segera dideteksi oleh &33s
pada permukaan sel inang T93s dan 93S/, sedangkan keberadaan
komponen intraseluler asam nukleat bakteri dan virus/ dapat dikenali oleh
&&3s sitosol 393s dan N93s/ setelah invasi ke sel inang atau setelah
difagositosis oleh fagosit.
Sebagian besar endogen 4M&s merupakan intraseluler asing dan
tidak ditampakkan ke sistem kekebalan tubuh dalam kondisi fisiologis
normal tetapi dilepaskan sebagai akibat dari "edera sel atau kematian sel.Sumber intraselular sitokin proinflamasi, yaitu :9-( dan TN!-; dan
kemokin juga dapat dilepaskan pada saat sel lisis dan berfungsi sebagai
4M&s. Selain komponen intraseluler, terdapat sejumlah 4M&s
ekstraseluler yang telah diidentifikasi. 4M&s ekstraseluler ini se"ara
umum dilepaskan sebagai produk peme"ahan matriks ekstraseluler dan
muatannya, yaitu heparin sulfat, bigly"an, dan hyaluronan. Selain
komponen-komponen ini, sinyal inflamasi juga dapat dihasilkan oleh asamurat yang dilepaskan dari sel nekrotik. Self 4N dapat dikenali oleh
sensor 4N ketika self 4N tersebut mengalami perubahan atau tidak
tepat dimasukkan ke dalam sitosol oleh penyakit atau trauma
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
5/26
(a)*ar 1. Pattern-recognition receptors &33s/ dan &33s atipik pada sel mamaliahipotetik. anya yang dimaksud dalam diskusi ditunjukkan dalam diagram.
Singkatan= 93s, C-type Lectin Receptors> T93, Toll-Like Receptor> &S,&hosphatidylserine> 3
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
6/26
sangat jelas dari pembahasan di atas bahwa meskipun endogen 4M&s
se"ara struktural dihasilkan sangat beragam dan tampaknya tidak terkait,
hasil dari stimulasi yaitu sama, dan semuanya memi"u respon inflamasi
Tabel (/.
Ta*el 1. 3epresentatif 4M&s dan reseptor nya
2.2 Pattern Recognition Receptors P&&!
3eseptor sensor germline-encoded ini dapat diklasifikasikan ke
dalam bentuk cell-associated terutama terdapat pada &, misalnya, 4
dan makrofag/. #eberapa reseptor cell-associated ini ditemukan baik pada
membran sel plasma misalnya, T93(, T932, T93@, T93$ dan T93*, dan
93S/ atau yang berhubungan dengan membran endosome, retikulum
endoplasma atau endolysosome misalnya, T93A, T93B dan T93)/. da
jugacell-associated&33s yang se"ara intraseluler terdapat dalam sitosol,
yaitu 393s dan N93s. ontoh representatif membrane-associated&33s
ini ditunjukkan pada
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
7/26
Ta*el 2. ontoh dari reseptor membrane-asociated dan ligannya
#erbagai soluble &33s yang disekresikan telah diidentifikasi,
mereka umumnya ditemukan sebagai komponen dari sistem komplemen,
yaitu (C dan Mannose &inding Protein M#&/, dan protein fase akut.
Se"ara umum, setelah berinteraksi dengan ligan yang tepat, &33s
mengaktifkan faktor transkripsi tertentu yang kemudian mentranslokasi ke
inti untuk menghidupkan dan meregulasi gen yang terlibat dalam
pertahanan inang dan inflamasi Dmisalnya, :nterferon tipe : :!N/ dan
sitokin proinflamasi faktor nekrosis tumor-;, :9-(, :9-*, :9-(2/E. 3espon
berlebihan dari &33s dapat memfasilitasi pengembangan autoimunitas
7
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
8/26
dan induksi sepsis. Selain merangsang produksi mediator ini, beberapa
&33s juga dapat memi"u ekspresi mi"ro3Ns mi3Ns/. 9ebih dari (%%
mi3Ns yang berbeda telah diidentifikasi dan beberapa dari mereka telah
terbukti berhubungan dengan kondisi patologis tertentu dari sistem
kekebalan tubuh, misalnya autoimunitas rheumatoid arthritis, multiple
sclerosis dan e$perimental autoimmune encephalitis/ dan kanker. 4alam
hal ini, regulasi yang tepat dari ekspresi mi3N bisa menjadi pendekatan
yang penting untuk men"egah penyakit ini.
2.3 &e!e$t"r Cell-associated
#eberapa ulasan mendeskripsikan tentang aspek biologi dan kimiadari Pattern Recognition Re"eptors &33s/ dengan jalur sinyal yang
mengarah ke generasi dari beragam molekul efektor yang terlibat dalam
pertahanan sel inang dan regulasi homeostasis. ktivasi reseptor ini
biasanya memi"u peningkatan respon inflamasi dan antimikroba. 4i
samping mereka yang mendeteksi molekul mikroba, &33s yang
mengenali komponen endogen sel inang juga akan disebutkan meskipun
ligan mereka tidak begitu berpengaruh pada molekul yang sama dengan
yang ditemukan dari mikroba.
a. Toll-like ReceptorsT93s/
T93s adalah reseptor trans-membran yang ditandai dengan
regio ekstraseluler Leucine-rich Repeat 933/ dan regio sitoplasma
Toll8:9-(3 T:3/. #erdasarkan lokalisasi seluler dan ligan masing-
masing, T93s dapat dibagi menjadi dua kelompok. 'elompok ini
diekspresikan pada permukaan sel, yaitu T93(, T932, T93@, T93$dan T93* yang mengenali komponen mikroba, terutama selubung
bakteri. T93A, T93B, T931 dan T93) mewakili kelompok lain dari
&33s membrane-associated yang ditemukan di vesikel intraselular
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
9/26
4istribusi T93s berbeda dari satu jenis sel dengan yang lain.
3eseptor ini menghasilkan sinyal jenis sel tertentu melalui jalur sinyal
yang berbeda untuk aktivasi gen dalam inti.
b. 3eseptor Non-T93 &ermukaan Sel
'elompok reseptor ini terdiri dari C-type Lectin Receptors
93S/ yang meliputi de"tin(, de"tin2, M:N
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
10/26
Ta*el 3. ontoh reseptor intraseluler sitoplasmik/ dan ligannya
Salah satu kompleks protein dalam keluarga ini, yaitu N93&A,
harus dikaji se"ara lebih rin"i, dari bukti yang berbeda menunjukkan
bahwa N93&A dapat berfungsi sebagai sensor metabolisme dan oleh
karena itu memainkan peran penting dalam mengatur homeostasis
dalam kesehatan dan penyakit. N93&A inflammasome dapat
diaktifkan oleh rangsangan yang se"ara struktural sangat beragam
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
11/26
(a)*ar 3. ontoh reseptor sel inang dilaporkan bereaksi baik dengan &M&s dan4M&s
?ndogen 4M&s lainnya bereaksi dengan N93&A termasuk T&
ekstraseluler, hyaluronan, glukosa atau bahkan F-amyloid. Se"ara
struktural, tidak mungkin bahwa rangsangan yang beragam ini dapat
memi"u N93&A oleh ikatan langsung ke kompleks N93&A. +leh
karena itu, dikeluarkan postulat bahwa rangsangan ini mengaktifkan
N93&A se"ara tidak langsung dengan berinteraksi dengan komponen
seluler umum lainnya atau proses menginduksi seperti peningkatan
efluks 'G, gangguan dan rusaknya membran lisosom, atau disosiasi
protein thioredoHin-interaktif reaktif TIN:&/ dari thioredoHin T3I/
se"ara RS-dependent. TIN:& dipisahkan dari inhibitor T3I yang
telah disarankan untuk menjadi aktivator N93&A. 4i antara respon
yang disebabkan oleh N93&A, timbulnya "aspase-( yang aktif dari
pro"aspase-( merupakan kepentingan tertentu, karena merupakan
suatu en5im yang terlibat dalam konversi pro:9-(F aktif menjadi :9-(F
aktif. Terakhir ini yang memiliki kemampuan aktivitas inflamasi yang
kuat diketahui berkaitan dengan sejumlah penyakit autoimun dan
inflamasi. &erlu disebutkan bahwa "aspase-( yang aktif se"ara
biologis dapat menggunakan komponen seluler lainnya sebagai
substrat dan menimbulkan respon yang dapat merugikan sel inang.
Selain 393s dan N93s, dalam beberapa tahun terakhir, beberapa
11
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
12/26
sensor 4N sitosol telah diidentifikasi
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
13/26
2., P&&! At$k
Terdapat kelompok lain dari reseptor yang dapat bereaksi dengan
&M&s, 4M&s, dan ligan dengan se"ara struktural tidak menyerupai
pola molekuler, sebagai "ontoh, protein M
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
14/26
terburuk, ketika aktivasi dan regulasi yang nyata diubah atau di luar
kendali, dapat menyebabkan sepsis dan kematian.
2.- &eaktta! P&&! #engan Lgan Ek!"gen %PAMP!' #an
En#"gen %DAMP!'
Sekarang jelas bahwa beberapa &33s dapat mengenali ligan yang
sangat beragam se"ara struktural, hal ini khususnya terjadi untuk reseptor
permukaan sel, seperti T932 dan T93@ atau reseptor sitosol seperti
N93&A
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
15/26
yang telah dilaporkan dapat merespon serangkaian dari ligan eksogen
dan endogen yang se"ara struktural dan biologis sangat beragam,
bervariasi dari toksin bakteri mematikan, ad,u!ant vaksin misalnya,
tawas/, iritasi lingkungan misalnya, silika dan partikel asbes/ ke ligan
endogen seperti asam urat dan kolesterol kristal, dan lain-lain
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
16/26
aterosklerosis berhubungan dengan penyakit kardiovaskuler , diabetes
atau bahkan penyakit l5heimer.
2./ Detek! #an &e!$"n ter0a#a$ A!a) Nukleat Intra!elular
&engenalan atas keberadaan serta respons terhadap asam nukleat
dari eksogen dan endogen telah menerima banyak perhatian selama
beberapa tahun terakhir. #ukti yang berbeda menunjukkan bahwa spesies
molekul ini, baik itu 3N, 4N atau berbagai intermediet, dengan mudah
dapat menginduksi pertahanan bawaan yang kuat terhadap virus dan
bakteri, serta peradangan terhadap self asam nukleat yang berperan
dalam penyakit autoimun dan inflamasi. Sekarang telah terdokumentasidengan baik bahwa pengenalan dan respon terhadap eksogen 3N
ditunjukkan ke dalam sel, misalnya, di mana endosome T93A, T93B,
T931 dan T93) berada, atau di mana sitosol 393s 3N helikase
terdapat, yang memungkinkan terlibat dalam patogenesis banyak
penyakit. Sensor 3N ini tersedia untuk mendeteksi dan memulai sinyal
untuk generasi :nterferon tipe ( :!N-; dan :!N-F/, sitokin proinflamasi
dan kemokin. #erbeda dengan situasi 3N, informasi tentang pengenalan
4N intraseluler oleh sensor 4N sitosol saat ini sedikit langka. Sampai
saat ini, pendeteksian eksogen dan endogen 4N diyakini sebagian besar
disebabkan oleh adanya T93) yang terletak di endosome.
3eseptor ini mengenali dan merespon se"ara kuat, terutama untuk 4N
unmethylatedmisalnya, dari prokariota dan p< oligodeoHynu"leotide/.
4alam sel-sel yang sehat, sitosol se"ara normal bebas dari 4N.
'etika sel-sel yang terinfeksi virus 4N atau bakteri intraseluler seperti
Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila atau rancisella
tularensis, keberadaan eksogen spesies 4N mikroba ini dalam sitosol
tidak dapat dihindari, oleh karena itu, sensor 4N sitosol harus tersedia
untuk memulai pertahanan bawaan host yang tepat. Selama beberapa
tahun terakhir, terdapat beberapa laporan menunjukkan adanya beberapa
reseptor 4N yang dapat memulai pertahanan bawaan dengan respon
:!N tipe ( terhadap 4N virus dan bakteri dan self 4N yang berasal dari
sel apoptosis atau kerusakan selular lainnya. Mereka yang telah
16
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
17/26
teridentifikasi dan dijelaskan termasuk 4:, :M2 dan 3N polimerase :::
yang mentranskripsi 4N dari beberapa virus 4N ke 3N yang dapat
dideteksi oleh 3:
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
18/26
menginduksi respon yang jika tidak dikendalikan dengan baik, dapat
menyebabkan bagian yang hiperaktif seperti peradangan steril, sepsis
atau kondisi autoimun serius lainnya.
18
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
19/26
BAB 3
PEMBAHASAN
Saat Sir !rank Ma"!arlane #urnet pertama kali mengusulkan self-non-self sebagai model respon imun $% tahun yang lalu, ahli imunologi
telah membuat kemajuan besar dalam memahami bagaimana respon
imun dipi"u, khususnya berkaitan dengan respon terhadap infeksi
mikroba. 4alam rangka menanggapi adanya informasi baru, konsep
bahwa sistem kekebalan tubuh dapat membedakan selfdari non-selfdan
respon terhadap keasingan harus dimodifikasi beberapa kali. Modifikasi
paling signifikan yang dibuat oleh harles 0aneway, yaitu mengusulkanpengenalan pola sebagai dasar untuk inisiasi respon imun terhadap
infe"tious non-self. al ini segera diikuti oleh sebuah hipotesis yang
sedikit kontroversial yang diajukan oleh &olly Mat5inger, yang menyatakan
bahwa sistem kekebalan tubuh tidak peduli terhadap diskriminasi selfdari
non-selfatau infectious non-selfdari noninfectious self, melainkan tentang
sinyal dangerous dari non-dangerous yang dihasilkan dari sel-sel yang
mati atau sel-sel yang mengalami metabolic stress. 4engan kata lain,
kekebalan ini tidak diran"ang untuk memerangi infeksi, tetapi untuk
memperingatkan host pada "edera jaringan dari apapun penyebabnya.
Meskipun danger model kini diterima oleh peneliti yang tertarik
pada immunoregulation, masih terdapat beberapa masalah yang masih
belum terselesaikan. Sebagai "ontoh, sebagian besar 4M&s yang telah
diidentifikasi menggunakan &33s yang sama, yang ditangkap oleh
&M&s
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
20/26
peptida antimikroba, induksi subset limfosit yang berbeda, dan fenotip 4
serta mempertahankan fungsi fisiologis pen"ernaan. :nteraksi antara
mikroba dan non-mikroba dengan hasil sel epitel dalam perubahan
permukaan dan sekresi mediator yang menentukan keputusan tentang
pengembangan dan respon sel kekebalan disebut oleh beberapa peneliti
sebagai epimmunome. #eberapa &M& dari bakteri, virus, jamur, dan
parasit ditangkap oleh T93. #eberapa jenis dari T93s, yaitu T93(, 2, @, $,
*, B, dan ) terutama didedikasikan untuk pengenalan komponen-
komponen bakteri.sam nukleat beruntai tunggal ss/8rantai ganda ds/
3N atau ss8ds4N/ yang berasal dari virus dikenali oleh beberapa T93s.
#eberapa jamur, seperti andida albi"ans dan spergillus fumigatus,
akan dikenali oleh beberapa T93s dan menginduksi respon inlamasi.
Namun, pengenalan ini membutuhkan reseptor tambahan seperti de"tins,
4(@, reseptor mannose, dan 4-S:
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
21/26
minimal pada kerusakan jaringan dan autoimunitas, serta pada saat yang
sama akan meningkatkan perbaikan jaringan untuk membangun kembali
keadaan homeostasis. 4engan kata lain, sistem kekebalan tubuh harus
memberikan keseimbangan antara aktivasi dan inhibisi untuk menghindari
respon inflamasi yang tidak tepat dan merugikan.
Sistem kekebalan tubuh bawaan diketahui diatur oleh sejumlah
besar dari regulator negatif untuk men"apai keseimbangan yang
disebutkan di atas. #anyak informasi tentang jalur regulasi negatif yang
mengontrol hasil respon T93 setelah stimulasi &M& yang saat ini
tersedia dan telah menjadi subyek dari beberapa ulasan yang baik.
&engenalan &M&s oleh T93s menyebabkan peningkatan regulasi
transkripsi gen yang berbeda, tergantung pada T93s dan jenis sel yang
terlibat.
3egulator negatif meliputi soluble decoy T93s, protein
transmembran :T:M misalnya, S:3&-;, Sigle"s, dan !"3::#/ dan
regulator T93 intraseluler misalnya, S+S dan 2%/. 3egulator negatif ini
mempunyai fungsi degradatif, kompetitif atau defosforilasi. Molekul-
molekul ini bisa menjadi host atau mikroba. #eberapa dari regulator
negatif dikenal memberikan pengaruh pada lebih dari satu T93. Sebagai
"ontoh, regulator 2% intraseluler yang diketahui yaitu de-ubi0uitylates
T3!* dan telah dilaporkan dapat mengganggu fungsi T932, A, @ dan ).
al ini diusulkan lebih lanjut bahwa 2% juga berfungsi untuk menghambat
persinyalan yang disebabkan oleh komensal. al ini diasumsikan bahwa
regulator negatif T93 ini bukan respon spesifik dan menurut teori, mereka
mempengaruhi respon terhadap rangsangan oleh &M&s dan 4M&s
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
22/26
terkenal adalah S&-(, S&-2 dan S:&. #ukti lain dari per"obaan
hewan dan pasien mendukung gagasan bahwa pengurangan atau tidak
adanya regulator negatif ini berhubungan dengan respon inflamasi
ditingkatkan dan dapat menyebabkan penyakit autoimun. 4alam kondisi
fisiologis, &33s se"ara tepat membedakan self dan komponen mikroba
untuk men"egah perkembangan penyakit autoimun. Sebuah tanda dari
penyakit autoimun adalah produksi antibodi yang mengenali antigen self
Takeu"hiLkira, 2%(%/.
(a)*ar +. 4ugaan penekanan jalur sinyal yang mengatur dan mendiskriminasi dariligan endogen dan eksogen bereaksi dengan reseptor yang sama. Sinyalyang dihasilkan dari co-reseptor spesifik 42@/ dapat membatasi responyang disebabkan oleh ligan endogen yang bereaksi dengan 4M& spesifik3
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
23/26
dengan demikian mengganggu aktivasi N!#. 42@ adalah komponen
inang yang stabil, dinyatakan sebagai molekul gly"osyl-phosphatidyl-
inositol-an"hored yang se"araluas terdadap pada beberapa jenis sel.
&olimorfisme 42@ yang diketahui berhubungan dengan risiko dan
perkembangan beberapa penyakit autoimun. Tikus dengan defisiensi
42@ lebih rentan untuk mengembangkan "ytokine storm. Sigle"s, di
sisi lain, adalah lektin signaling transmembran yang mengandung regio
:T:M. #anyak dari anggota keluarga Sigle" yang mengikat komponen
asam siali" yang terdapat pada co-reseptor seperti 42@ dan dapat
dianggap sebagai basis sialoside &33 yang memberikan sinyal negatif.
&engikatan 4M&s dengan merekrut kompleks 42@-Sigle" dan
mengaktifkan S&-(, S&-2 atau S:&, dapat menghasilkan supresi
pengaktifan sinyal, yang selanjutnya dapat mengurangi tingkat kerusakan
sinyal. &engikatan 4M&s dengan co-reseptor ini juga dapat se"ara
langsung bersaing dengan ligan yang mengikat &33s masing-masing,
sehingga mengurangi kemungkinan memi"u reseptor klasik seperti T93s
dan N93s. Selain itu, pemahaman yang mendalam tentang regulasi
negatif akan memberikan "ara-"ara dan sarana untuk memperkuat respon
inflamasi lokal untuk men"apai tingkat maksimal respon imun adaptif
untuk imunoterapi kanker atau untuk mendapatkan perlindungan yang
maksimal setelah vaksinasi. 0alur regulasi negatif, seperti yang
digambarkan di
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
24/26
BAB +
PENUTUP
+.1 Ke!)$ulan
Selama beberapa dekade terakhir, telah ada kemajuan yang "ukup
besar dalam memahami bagaimana respon imun diaktifkan dan diatur
dalam skenario yang berbeda, misalnya, infeksi vs kerusakan jaringan
steril, yang keduanya mengakibatkan peradangan. 4ata yang dihasilkan
dari beberapa kelompok peneliti telah memberikan wawasan yang
signifikan dalam pentingnya sistem kekebalan tubuh bawaan dalam
pertahanan sel inang terhadap infeksi dan kemampuannya untuk
menyesuaikan dengan respon imun adaptif. :nteraksi sinergis antara
mengaktifkan dan menghambat reseptor sangat penting dalam menjaga
kondisi homeostatis yang sehat sehingga se"ara tepat harus disesuaikan
dan diatur untuk memberikan pertahanan kekebalan tubuh yang optimal
terhadap patogen tanpa memulai kondisi immunopatologi yang parah,
yang memungkinkan berakhir pada penyakit serius dan kematian.
Se"ara umum, reseptor mengaktifkan deteksi &M&s atau
perubahan self 4M&s/ sedangkan penghambat reseptor dan co-
reseptormendeteksi selfatau komponen tersembunyi yang diekspresikan
se"ara konstitutif pada sel inang atau host. &eran yang dimainkan oleh
&M&s dan 4M&s dalam merangsang &33s dan &33s atipik yang
mengarah pada generasi respon inflamasi, yang jika tidak diatur dengan
baik dan terkontrol akan menghasilkan kondisi patologis seperti penyakit
autoimun dan inflamasi, termasuk sepsis dan kematian. 'emajuan pada
aspek molekul reseptor danger dan co-reseptor untuk tambahan
komponen endogen sel inang untuk diidentifikasi di kemudian hari akan
memungkinkan untuk lebih tepat dan efektif memodulasi respon 4M&s
dan hasilnya. &erlu di"atat bahwa dalam tinjauan ini sangat sedikit
disebutkan tentang dampak glikosilasi pada sinyal dari 93S yang
selanjutnya bisa menyebabkan perkembangan penyakit. &erkembangan
dan kemajuan penelitian di bidang gly"oimmunology, khususnya yang
24
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
25/26
terkait dengan peran 93S dalam pemeliharaan homeostasis, telah
meningkat pesat dalam beberapa tahun terakhir.
+.2 Saran
Memahami kompleksitas jaringan regulasi kekebalan tubuh pasti
akan memberikan "ara-"ara yang baru dan sarana untuk
mengembangkan metode baru untuk men"egah dan menangani se"ara
lebih efektif beberapa penyakit autoimun dan inflamasi. Target baru untuk
terapi obat akan diidentifikasi. Mekanisme molekuler mengenai inisiasi
dan regulasi respon imun juga akan memungkinkan untuk meran"ang
vaksin ad,u!antyang ditargetkan lebih optimal untuk men"egah mikroba
tertentu dan penyakit autoimun, dan untuk pen"egahan dan pengobatan
kanker.
25
5/26/2018 homeostasis kekebalan tubuh
26/26
DATA& PUSTAKA
'umar ., 'awai T., kira S. 2%((.Pathogen Recognition by the 'nnate
'mmune System. :nternational 3eviews of :mmunology, A%=(*A@.
Sirisinha, Stitaya. 2%(%. 'nsight into the Mechanisms Regulating 'mmune
1omeostasis in 1ealth and *isease+sian &a" 0 llergy :mmunol>
2)=(-(@.
Takeu"hi +., kira S. 2%(%. Pattern Recognition Receptors and
'n2ammation+ ?lsevier :n". Cell(@%, 1%$12%.
26
Top Related