1500 Gr.4 Lóbulos:
Izquierdo DerechoCuadrado Caudado
Doble circulación: 75% V porta
25% A. hepáticaDrenaje:
V hepáticas-V cava inferior
EstromaCápsula de Glisson
Finos tabiques lobul.
ParénquimaLobulillos-Hepatocitos
Función endocrinaFunción exocrina-bilis
Hígado
Recordar los conceptos de micro circulación
portal
-1.5 - 2 Kg.-1.5 - 2 Kg.
V. MESENTERICAV. MESENTERICAINFERIORINFERIOR
V.GASTROEPIPLOICAV.GASTROEPIPLOICA
V. ESPLENICAV. ESPLENICA
Elementos constantes:1. la vena mesentérica superior 2. vena esplénica, Elementos variables 1. la vena mesentérica inferior 2. y la vena gástrica izquierda (coronaria
estomáquica), terminación aún mas variable.
Vena muy voluminosa, de 15 a 20 mm de diámetro en el adulto, de paredes delgadas pero engrosadas en caso de hipertensión
venosa portalPor lo tanto esta sangre viene del intestino,
del bazo y del páncreas
La arteria hepática es rama del tronco celiaco
Funciones del Hígado
• Capta, almacena y distribuye las sustancias nutritivas y vitaminas que circulan por la sangre
• Tiene funciones endocrina: (modifica las hormonas producidas en otros órganos):
1. Vit D2. Tiroxina T4T3
3. GH. Produce el factor símil a insulina el cual regula su acción periférica, mientras que la somatomedina hipotalamica o del tubo digestivo, regulara la secreción hipofisiaria de GH),
4. Degrada la insulina y el glucagon
Funciones del HígadoMetabolismo de CHOS • Mantenimiento de la glicemia:• Gluconeogénesis - Glucógenolisis
Metabolismo de lípidos• Aquí llegan los quilimocrones ( producidos en el ID) ácidos
grasos y glicerol. • Los ácidos grasos se desaturan fosfolípidos y colesterol o
se degradan a AcetilcoA.• 2 AcetilcoA = ácido aceto acético *, la mayoría ácido
beta hidroxi butírico * y acetona *.• Cuerpos cetónicos
• Síntesis del colesterol endógeno• Sintetiza y regula las concentraciones circulantes de VDLD
(para el transporte de los triglicéridos)Produce, en menor cantidad LDL (para transportar colesterol desde el hígado a otros órganos) Produce HDL (para extraer colesterol desde tejidos periféricos hacia el hígado)
Funciones del Hígado
Síntesis de Proteínas, Produce y secreta el 90% de las proteínas sanguíneas
• albúmina, • factores de coagulación• del complemento• transportadoras• Sintetiza aminoácidos esenciales • Vuelve los aminoácidos no esenciales en
esenciales.• Degrada los aas• Eliminación, en forma de urea, el amoniaco
(proveniente de la desaminación de aas por las bacterias del tubo digestivo)
OJO! En el coma hepático ~ excesiva cantidad de amoniaco.
Funciones del Hígado
Síntesis y excreción de bilis
Elimina e inactiva fármacos, toxinas o proteínas extrañas :
Vuelve lo no hidrosoluble en elementos mas hidrosolubles para ser eliminados por los riñones
1. Oxidación, OH, COOH (REL, reacciones complejas con proteínas = citocromo p450)
2. Conjugación con ácido glucuronico, glicina y taurina, haciéndolas mas hidrosolubles por los riñones.
~ barbitúricos (oxidasas microsomicas mixtas). En el REL por oxidación, metilación y conjugación
tolerancia
Funciones del almacenamiento del Hígado1. De glucógeno2. Vitaminas (A y B12 por 4 y 12 meses, vit K
de la dieta y de la flora bacteriana). La vit D no se almacena en el hígado,
pasa a los músculos y al tejido adiposo).
Función inmunológica1. IgA2. Cels de Kupffer, (endocitan el 99% de las
bacterias ~ del t. digestivo y deshechos celulares)
Además de la capsula y las trabeculas el estroma hepático incluye las fibras reticulares
El Hepatocito
El Hepatocito
• 75% del peso del hígado.• Núcleos grandes y esféricos con muchos
nucléolos. Abundante cromatina y poliploidia.• Unidos por uniones de hendidura, para el
acoplamiento funcional• Las organelas varían según las zonas 1-2-3 (en
relación con la oxigenación, acino hepático)
El Hepatocito Aparato de Golgi • Grande y muy activo, cerca al núcleo y se
extiende hasta el canalículo biliar.Relacionado con
1. Glucolisacion de las proteínas secretadas y selección de las enzimas lisosómicas
Los lisosomas degradan las proteínas plasmáticas envejecidas internalizadas por los dominios baso laterales a través de un receptor hepático tipo leptina el receptor asilgluco proteína
Los hematocitos acumulan hierro que puede aparecer como ferritina soluble o como hemosiderina insoluble producto de degradación de la ferritina
El Hepatocito• RER (síntesis de proteínas plasmáticas)
abundante• Ribosomas libres abundantes, glucógeno y gotas
lipídicas.• Peroxisomas, lisosomas con pigmentos
(lipofuscina) en gran cantidad • Mitocondrias abundantes > 2.000, distribuidas
al azar, dan un aspecto granuloso.
El Hepatocito• REL abundante (síntesis de glucógeno, lípidos y
mecanismos de desintoxicación…). Enzimas del REL.
1. Síntesis de colesterol y acido biliares2. Conjugación de BL, esteroides y fármacos3. Degradación de glucógeno a glucosa4. Esterificación de ácidos grasos a triglicéridos5. Eliminación del Y de las hormonas tiroideas para
generar T3 y T46. Desintoxicación de fármacos liposolubles ejem El
fenobarbital que induce el desarrollo del REL
Peroxisomas• Organelas rodeadas de membrana que contienen
muchas enzimas, oxidasas que generan peróxido de hidrogeno, este como es un metabolito activo y toxico es degradado por las catalasas a H2O y O
en el hígado y en los riñones
• Constantemente están apareciendo peroxisomas nuevos por gemación de los que ya existen
• Contienen mas de 50 enzimas que participan en múltiples vías metabólicas
Sus enzimas son sintetizadas en ribosomas libres y posteriormente son transportadas a los peroxisomas, lo
mismo que los fosfolípidos de sus membranasEstas proteínas tienen unos aas secuencia señales que los van
dirigiendo, a través de unos receptores al interior de los peroxisomas, esas secuencias no son degradadas
las catalasas se forman dentro de los peroxisomas, son tetrámeras y a cada monómero se le añade un Hem, para
evitar su salida la citosol
Peroxisomas• Peroxisomes are self replicating! In
mammals and other vertebrates they are particularly large and
abundant in hepatocytes and cells of the tubular portions of the
nephrons (namely in the epithelial cells of the proximal tubules).
Peroxisomes were discovered only in 1954, and their function was
virtually unknown for over a decade. Today, they are known to
be essential in many vital pathways such as the:
PeroxisomasSon vesículas con abundantes oxidasas que generan
peroxido de hidrogeno, metabolito toxico que es degradado por una catalasa -- H2O y O2 ( también se
realiza en los riñones)
• *metabolismo of free oxigeno radicals; • synthesis of cholesterol and ether lipids;
bile acid formation; • catabolism of long chain fatty acids; • catabolism of purines, prostaglandina,
leucotriens; • alcohol detoxification in liver; • metabolism of estradiol
Peroxisomas(more some interesting facts about peroxisomes
are: human congenital diseases are associated with the
absence of peroxisomes and/or with the dysfunction of their enzymes;
many chemicals (drugs, industrial pollutants) induce a marked proliferation of peroxisomes;
prolonged treatment with most proliferators induce malignant hepatic tumours;
estradiol seems to have a depressive effect on peroxisomes (at least in fish hepatocytes)
PEROXISOMAS. 200-300 por hepatocito
Sitios importantes de consumo de O2, (como las mitocondrias).
Con oxidasas que generan H2O2, compuesto toxico, el cual mediante
catalasas de los peroxisomas, lo convierten en O2 y H2O, mediante esta
vía son metabolizados muchos tóxicos;
OH acetaldeidoAquí se degradan los ácidos grasos
(beta oxidación)Aquí ocurre la gluconeogénesis y el
metabolismo de las purinas
El Hepatocito
En las superficies de los hepatocitos que no están adheridas a otros hepatocitos hablaremos de
dominios apicales y baso laterales
Dominios apicalesLimitan el canalículos de 1-2 u, micro vellosidades ~ cito
esqueleto celular - zonulas ocluyentes y gapsATPasa de Na y K y adenilciclasa
y dominios baso laterales o sinusoidales
En relación con el espacio perisinusoidad o de Disse a donde proyecta abundantes micro vellosidades y así favorecer el
intercambio hepatocito plasma
Organización estructural del hígado
1. Parénquima2. Estroma
3. Capilares sinusoidales4. Espacios peri sinusoidales
Mediante estos elementos básicos organizados en unidades funcionales es posible comprender las principales
funciones del hígado:
Poliedros de
hepatocitos y
sinusoides radialment
e dispuestos
y anastomos
ados
Siguen la distribució
n de la sangre
hasta los hepatocito
s
Espacios portaTC laxo con la
triada portal (+ linfático, + nervios)
Placa o lamina limitante
(externa) de hepatocitos
Vena centrolobulillar
Venas sublobulillares y supra hepáticas
2mm x 700u de diámetro
Arteria Hepática…..
5 Alas de distribucion
….. Alas de
entrada
Venas de distribución y Vénulas de entrada
Plexo capilar peri
biliar
Espacio perisinusoidadEs el espacio que rodea al capilar sinusoidal
Limites: hacia un lado esta delimitado por los capilares de paredes discontinuas y
fenestradas, tachonadas con macrófagos de Kuppfer, con membrana basal incompleta,
por el otro por el dominio baso lateral de los hepatocitos que presentan abundantes micro
vellosidades, lo que aumenta su superficie
Contenido: plasma, células de Kupffer, células de Ito, productoras de matriz extracelular…
Función de absorción e intercambio bidireccional entre ellos y el plasma
Originadas del mesenquima. O cels hepáticas estrelladas, en el espacio peri sinusoidal
1. Principal sitio de almacenamiento de grasa y vit A hepática retinol a la retina rodopsina en los bastones
2. Producen y recambian la MEC (colágeno, laminina, fcts de
cto, proteoglucanos), 3. Regulan el flujo sanguíneo de los sinusoidesPermanecen en estadio quiescente, no proliférativo, se estimulan con el Fc transformante alfa y beta de los hepatocitos y de las cels de Kuppfer (OH, virus, toxinas bacterianas…
El Fc de necrosis tumoral alfa (pdo en fases iniciales de lesión hepática), es una citocinas pro inflamatoria, que recluta cels inflamatorias y estimula la pn de fibras col I por las cels de ITO
Tienen aparato contráctil de actina y desmina, al contraerse aumentan la presión intrasinusoidal , ejemplo en la hipertensión portal
Participan en la remodelación de la MEC en la restauración hepática
En la cirrosis y en la inflamación pierde la capacidad de almacenar Vit A y lípidos se
diferencian a mío fibroblastos
Desempeñan un papel importante en la fibrogénesis hepática, sintetizando
laminina, proteoglicanos, Fcs de Cto y secretando col I y II al espacio de Disse
fibrosis hepáticaPasan a ser miofibroblastos, estenosan los sinusoides y aumentan la
resistencia vascular causa de la hipertensión portal
Función
ENDOCRINA
FunciónEXOCRINAPOLIPLOIDÍA
Hepatocitos
Canalículo biliar
Colangiolo o canalículo peri portal o de Hering
Conducto biliar
Espacio peri portal de Moll, adyacente e interno a la placa limitante, es el sitio
de origen de la linfa, aquí se recoge el exceso de liquido tisular del espacio
de Disse para pasarlo a la linfa
VENA CENTRALVENA CENTRAL
LOBULILLOLOBULILLO
ESPACIO PORTAESPACIO PORTA
FISURAS DE KIERNANFISURAS DE KIERNAN
PLACA DE HEPATOCITOSPLACA DE HEPATOCITOS
Diversas conceptualizaciones de la arquitectura del lobulillo hepático
1
2 34
5
En la ICC existe hipo perfusión e hipoxia sistémica, las cels mas comprometidas en el lobulillo serán las
de la zona 3 originando la necrosis isquemica centro lobulillar
Diversas conceptualizaciones de la arquitectura del lobulillo hepático
• Lobulillo hepático clásico: los hepatocitos están dispuesto en forma hexagonal teniendo en el centro a la vena central y en la periferia los espacios porta. El flujo sanguíneo es hacia la vena central, el flujo biliar del centro a la periferia. Resalta los limites del
tejido conectivo
• Lobulillo portal en forma de triángulo. Tiene flujo sanguíneo hacia la periferia, la bilis hacia el centro. Su centro es una triada portal su periferia son 3 venas centrolobulilares. Resalta la función exocrina
• Acino portal o de Rappaport, tiene forma de rombo, y es determinado por el flujo de la arteria distributiva o rama terminal
de la A hepática, con 3 zonas 1(ricas en Glu o partículas beta)-2- y 3(mayor deposito de lípidos por hepatotoxicos y por OH). Explica
como la oxigenación determina el metabolismo, la intoxicación, la regeneración y las cambios anatomopatologicos y la cirrosis
Lobulillos Hepáticos clásicos
VENA CENTROLOBULILLARVENA CENTROLOBULILLAR
SSIINNUUSSOOIIDDEESS
SINUSOIDESSINUSOIDES
LOBULILLO HEPATICOLOBULILLO HEPATICO
En la base del lobulillo drenan a venas sublobulillares que desembocan en venas
hepáticas derecha e izquierda
Vena Centrolubulillar
Vena central
Sinusoides
Conductillo biliar
Rama venaPorta
Rama arteria hepática
SINUSOIDEMezcla sangre arterial-venosaDirección
CONDUCTILLOBILIARBilisDirección
Espacio Porta
ITOVIT A
Espacio Disse: Sin lamina basal, colágeno tipo III, plasma, brechas de 0.5u, fenestras en placa de cedazo, células Kupffer, de Ito, foveolares asesinas en el Hno
Conductillobiliar
V. Central
CANALICULO
V. porta
Kuppfer
Endocrino Exocrino
RAMA VENA PORTARAMA VENA PORTA
CONDUCTO BILIARCONDUCTO BILIAR
HEPATOCITOSHEPATOCITOS
Placa limitante
Espacio de Moll Sinusoide
Espacio de Disse
La linfa del hígado se origina desde el plasma del espacio peri sinusoidal
al TC del espacio de Mall (entre el estroma del espacio portal y los hepatocitos mas perifericos del lobulillo hepatico clasico)
se recoge a capilares del espacio porta
avaza en Vs de mayor diametro con el mismo sentido de la bilis, hacia el hilio
hepatico.
Drena al conducto linfático, donde es quien mas aporta a la linfa
Virus, OH, bacterias lesiona al hepatocito por citoquinas pro inflamatorias como el Fc de
necrosis tumoral alfa, Fc de crecimiento transformante alfa y beta y la IL6 producidos por
las células de Kupffer
Esteatosis, hígado graso
potencialmente reversible
El Fc de Nt alfa retraso y detección del
flujo de bilis en los
conductos biliares
colesteatosis
El Fc de crecimiento transformante beta producido por las C´K y por los hepatocitos estimula la pn de MEC, colI, laminina PG y Fac de Cto por las cels de ITO esa MEC
rodea inclusive a la vena centrolobulillar fibrosis y enlentecimiento del flujo venoso
hipertensión portal, se pierden las fenestraciones endoteliales y las hendiduras
sinusoidales
La IL6 de las C`K
estimula la síntesis de proteínas de fase
aguda en los hepatocitos
Citoquinas en las hepatopatías crónicas
C. Hering
Canalículos Colangiolos o conductillos biliares o De Hering ( epit cúbico simple)
Conductos biliares (cúbicas)
Canalículo biliar
Canalículos biliares
Trabéculas de hepatocitos, sinusoides y canalículos biliares
Promedio de vida medio de los hepatocitos 150 días
75% del hígado regenera en roedores, en el humano?
La regeneración se da a partir de los
1. hepatocitos restantes (la >ria de veces)
2. de las células ovales de colangiolosde los conductos de Hering
4. de las cels estrelladas que acumulan grasa (de ITO)
Factores de crecimiento que controlan el mecanismo de regeneración:
IL6Fc de crecimiento epidérmico
Fc de crecimiento de hepatocitosFc de transformación del cto alfa y
beta
Muchos de estos fcs son producidos por las cel de Ito y también en la escasa MEC del hígado se encuentra fc de crecimiento de
hepatocitos unido a la heparina
Fcs de riesgo: en alcohólicos, desnutridos, obstrucción de las vías biliares,
tóxicos o envenenamientos crónicos
Fcs de riesgo: en alcohólicos, desnutridos, obstrucción de las vías biliares, tóxicos o envenenamientos crónicos
Síntesis*Factores
coagulación: Fibrinógeno-Pro
trombina*Globulinas*Albúmina*Colesterol
*Lipoproteínas Baja densidad
Almacena*Vitamina A, D, K y
B12
Degrada:*Hormonas*Fárm.
*Toxinas
Función Endocrina
Bilis 600-1200ml /día
* Sales biliares(ácidos taurocólico
y glicocólico)
Glucuronato de bilirubina
* Fosfolípidos* LecitinaColesterol
* Electrolitos (Sodio-
Bicarbonato)Ig A
Función Exocrina
Vesícula
Duodeno segunda porción
ConductoHep derecho
Conducto hepático izquierdo
ConductoHep común
Conducto cístico
Conducto colédoco
Conducto de Wirsung
MUCOSAMUCOSA
FIBROMUSCULARFIBROMUSCULAR
MucosaEpitelio cilíndrico
simplecon micro
vellosidades Absorción Agua
Pliegues Rokinstansky Aschoff
Sin muscularis mucosae
SubmucosaNo existe
Capa muscularReceptor
colecistoquininaAdventicia-Serosa
Lado libre
Vesícula biliar
8 0% de Colesterolel resto de Sales cálcicas, biliares, bilirubinato de calcio
Bilis sobresaturada de colesterol, 1 a 3 cmtrs amarillos, multifacetarios y únicos,
Factores de riesgo:Mujeres, >res de 40
30% de mujeres y 8% de hombresAsintomático por pequeños o grandes
Muy dolorosos al ir al cístico o colédocoObesidad
Dieta hipercalórica, colesterolEmbarazo-premenopausia (Estrógenos)
Grupos étnicosHerencia
Litiasis vesicular
TAC, serosa, 100-150 gramos. Retroperitoneal. 25X5X2
1200cc/día rico en bicarbonato, pro enzimas digestivas
Acino: 40-50 cels ~ cels centoacinares, inicio del sistema excretor (característica distintiva)
Estroma: cap y tabiques ~ lobulillosTc ~ Vs, V linf, nervios y conductos
Receptores acinares para acetilcolina y colecistoquinina
Receptores en las cels centroacinares y en los conductos intercalares para Acetilcolina y
secretinaAcetilCo de fibras postganglionares
parasimpaticas
DUODENODUODENO
BAZOBAZO
20CMS20CMS 100GMS100GMS
Irrigación: 1. Tronco celiaco -> A pancreático duodenal superior -> ant y post
2. A mesentéricas inferior-> A pancreáticas duodenales inferiores -> ant y post
3. Ramas retro y supraduodenales
Tripsinógeno Carboxipeptidasa Amilasas LipasasDNA-RNA asas
Páncreas exocrino
Cels acinares
y cels centro
Acinares: cúbicas, pálidas,
aplanadas sin gránulos
Conducto intercalar, conducto intralobulillar…conducto de Wirsung. Carece de conductos
estriados
ACINOACINO
ION BICARBONATO
Anhidrasa carbónicaH20+CO2=H2co3
->H y Hco3-
MAS AGUA
CELULAS CONDUCTOS
ENZIMAS
Amilasa pancreáticaLipasa pancreática
RNA-DNAasasTripsinogeno
QuimotripsinogenoCarboxipeptidas
AmilasaLipasa
ColesterolasaInhibidor de tripsina
PROENZIMAS
ENTEROQUINASA
HORMONALHORMONALSECRETINASECRETINA BICARBO + AGUABICARBO + AGUA C.CON.C.CON.
COLECISTOCI.COLECISTOCI. ENZIMASENZIMAS C.ACINOSC.ACINOS
NERVIOSANERVIOSA
SIMPATICASIMPATICA DISMINUYEDISMINUYE
PARASIMPATICAPARASIMPATICA AUMENTAAUMENTA
Gránulos -Cimógeno Célula
Centro Acinar
Acinos pancreáticos
Acinos pancreáticos
Litiasis
Ca - PANCREATITIS AGUDA
Ca pancreático5o
25000 por ano en USA50% mueren al año
5% viven a los 5 añosEn hombres
Mas en fumadores, 70% mas
AlcoholVirus
Diuréticos(tiazídicos)Traumas
HcaHlipemias
Desnutrición
Activa enz IntracelA veces mortalHisto: Inflam
Necrosis vascularProteo lisis del parénquimaDestrucción de cels adiposas
Tanto en páncreas como en la vecindad
Páncreas endocrino – Islotes de Langerhans Origen embriológico
El páncreas se desarrolla a partir de un proceso inductivo entre el revestimiento endodérmico del
duodeno y el mesodermo esplácnico
Empieza su desarrollo simultáneamente al de la porción exocrina
1. A la 4 sem, 2 evaginaciones del endodermo del tubo digestivo
a. una ventral cabeza-asociada al colédoco y b. otra dorsal cuerpo y cola
2. A la 12 sem aparecen los acinos desde los extremo de los conductos
Páncreas endocrino – Islotes de Langerhans
Origen embriológico
Los islotes aparecen en la base de los acinos desde las sem 12 a 16, se separan de los
túbulos y se sitúan entre los acinos.
La secreción de insulina, glucagón y somatostatina se inician durante el período fetal
temprano.
2% del órgano, 1 millón dispersos, formados por 2000 o 3000 células, rodeados por capilares fenestados y apoyados en fibras reticulares
Páncreas endocrino – Islotes de Langerhans
Cada islote se compone de 2 elementos1.Cordones anastomosados de células endocrinas A (células alfa), B (células beta), D (células δ delta), y F cada una secretando una única hormona, sostenidos por una red de fibras reticulares2. Un componente vascular,
El sistema porta insulino acinar que comprende la arteriola aferente red capilar de endotelio fenestrado vénulas de salida quienes aportan sangre “hormonal” a los acinos adyacentes, permitiendo la acción local de las hormonas sobre el páncreas exocrino
El sistema vascular acinar independiente irrigación de los acinos exocrinos
Islote de Langerhans
Un millón de Islotes con 3000 células C/U
Islote de Langerhans
Islote de Langerhans Células Beta
Diferenciación , identificación de los tipos de células del islote de
Langerhans
1. La inmuno cito química (mediante anticuerpos específicos contra cada producto celular)
2. La microscopia electrónica
1. La distribución celular dentro del islote
permiten identificar, diámetros, densidad y estructura interna de cada uno de los gránulos secretorios, permitiendo identificar así a sus células productoras, útil en investigación o identificación – clasificación de tumores
Páncreas endocrino – Islotes de Langerhans. Células
Las células A glucagón, 29 aa, se libera por exocitosis cuando disminuye la glicemia, aumenta la glicemia por
glucogenolisis hepática, al unirse a un receptor especifico quien incrementa la
síntesis de ATP
Las células B insulina, de 6 KDs, 2 cadenas A (21 aas) B (30 aas), unidos
por puentes di sulfuro. La pre proinsulina es su precursor, RER-apto de golgi,
cadena única, brazo corto del cromosoma 11
Páncreas endocrino Islotes de Langerhans
Insulina
La pre proinsulina proinsulina (9Kds, 86 aas) y un péptido C conecta las cadena
A y B, una proteasa posteriormente corta el péptido C, se separan las
cadenas A y B se forma una especie de núcleo cristaloide el cual es rodeado
por el péptido C
Insulina
Posibilita :a. Transporte de glucosa y aasb. Formación de glucógeno en
hepatocitos, musculo esquelético y cardiaco
c. Conversión de glucosa en triglicéridos en las células adiposas
InsulinaInicia su efecto al unirse al dominio
extracelr alfa, luego la porción intracelular de su receptor, la
subunidad Beta, tiene actividad tirosina cinasa , se autofosforila
desencadenando
una serie de respuestas intracelulares, entre ellas:
a. Traslocación de la proteína de glucosa 4 GLUT4, desde el golgi a la membrana plasmática para favorecer la captación
de glucosa, en el musc esquelético, cardiaco y cels adiposas
la GLUT4 depende de la insulina y esta
Diferencias entre GLUT 2 Y GLUT 4
GLUT 2 : independiente de la insulina, útil para llevar la glucosa a las
células beta del islote y al hepatocito
GLUT 4 dependiente de insulina, útil para sacar la glucosa de la sangre
hacia los tejidos (musculo esquelético, cardiaco, hígado, fibroblastos y tejido adiposo)
Células A y el glucagón
Las células A glucagón, 29 aa, se libera por exocitosis cuando disminuye
la glicemia, aumenta la glicemia por glucogenolisis hepática, al unirse a un
receptor especifico quien incrementa la síntesis de ATP
Pre pro glucagón, cromosoma 2
El glucagón se produce 30 a 40% en el páncreas, el resto en el tubo digestivo y
en le encéfalo
Las células A y el glucagón
El glucagón circulante tanto el pancreático como el de origen digestivo, se
transporta al hígado , pero antes se ha degradado en un 80%, allí induce
glucogenolisis hepática aumentando la glicemia
Los efectos son antagónicos con los de la insulina
Su secreción aumenta por:1. hipo glicemia
2. Aumento de la concentración sérica de alanina y arginina
3. Estimulación del sistema simpático
Las células D y la gastrina y somatostatina
Las células D gastrina y somatostatina, diseminadas por todo el islote
La somatostatina tiene 14 aas, es idéntica a la producida por el hipotálamo
Inhibe paracrinamente la liberación de insulinay de glucagón,
Inhibe la liberación de HCl por el estomagoInhibe la liberación de gastrina por las cels entero
endocrinas de tubo digestivoInhibe la secreción de bicarbonato y enzimas
pancreáticas y la contracción de la vesícula biliar
La somatostatina hipotalámica inhibe la secreción de hormona de crecimiento de la hipófisis
Las células F péptidos pancreáticos
De 36 aas
Inhibe la secreción de somatostatina (células D) y de enzimas pancreáticas y bloquea la
secreción de bilis al inhibir la contracción de la vesícula bilar
Su función es conservar las enzimas y la bilis entre comidas
La CCK estimula la secreción del PP
El cierre del canal de KATP (sensible
al ATP), regula la liberación de insulina permitiendo la entrada de Ca por despolarización de la membrana tras la acumulación del K. el flujo del Ca determina la exocitosis de la insulinaLa entrada de glu x el GLUT2 activa la liberación dela insulina. El ATP proveniente de la Glu cierra el canal del KATP
aumento del K intracel…
Pre proinsulina en el RER, se libera la secuencia señal proinsulinaEn el Apto de Golgi la Proinsulina (A+C+B y un puente de disulfuro entre A y B En las vesículas secretoras una proteasa corta la cadena CLas moléculas de insulina maduras en cristaloides rodeadas del péptido C, en presencia de Zn
1. Inicia su efecto al unirse al dominio extracelr alfa, luego la porción intracelular de su receptor, la subunidad Beta,
tiene actividad tirosina cinasa , se autofosforila
desencadenando
2. El Receptor activado estimula la síntesis de DNA y la
traslocación de la proteína de glucosa 4 GLUT4 (desde
el golgi a la membrana plasmática)
3. El GLUT4 facilita la captación de glucosa, en el musc
esquelético, cardiaco y cels adiposas
Si falta la insulina las células son incapaces de utilizar la
glucosa y deben echar mano de los grasas y de las
proteínas
la GLUT4 depende de la insulina y esta
Celula adiposa (muscular, fibroblasto),
deposito de lípidos (o glucógeno) e insulina
Tipo I
Los pacientes con DMID, requieren insulina ya que no la producen
Las cels B se lesionan por infecciones, citoquinas y
anticuerpos producidos por cels inflamatorias
Susceptibles de presentar cetosis
Casi el 90% de los casos comienza en la infancia (diabetes juvenil),
pero puede aparecer en cualquier momento
Tipo II. Predisposición genéticaNo insulino dependiente, insulina insuficiente
para las demandas
No necesitan insulina para vivir
Hay una respuesta, de los tejidos, disminuida a insulina por
a.Disminución de Rs a la insulinab. Hay una transmisión defectuosa de
señales pos receptor deficiente
La diana de la diabetes es el sistema vascular-vasculopatías
a.Aterosclerosis de aorta y arterias de mediano calibre IAM, ictus y gangrena, ulceras crónicas
b. Arteriolosclerosis asociada con HTA
Ceguera total, retinopatías, cataratas y glaucoma
A nivel renal: arteriosclerosis y pielonefritis, glomeruloesclerosis
(proliferación de la lamina basal de los capilares glomerulares y del mesanguio lesión de Kemmesteil - Wilson)
Desmielinización periférica y compromiso del SNA (neuropatía de la vejiga urinaria)
Signos y síntomas de la Diabetes Mellitus
Hiperglicemia, Glucosuria, Polidipsia, Polifagia, Poliuria
Los canales de KATP (sensible al ATP), son un complejo de receptores de sulfonilurea 1 (SURI 1) y el canal de entrada rectificador Kir6.2, son la clave de la liberación de la insulina
1. SURI 1 es codificado por el gen KCNJ11 (miembro 11 del canal de potasio J) y
el2. Kir6.2 por el gen ABCC8 (casete de unión al ATP,
subfamilia C, miembro 8El canal de KATP modula la entrada de calcio dependiente de voltaje, en condiciones normales el canal de K esta abierto ( o sea que esta saliendo el K), no entra el Ca pues el canal de Calcio esta controlado por el voltaje no se secreta insulinaCuando las cel B captan glu por sus GLUT2, se cierra el canal de KATP por el ATP generado por la glucosa, se acumula K dentro de la cel, se abre el canal de Ca por despolarización de la membrana, activándose la exocitosis de insulina.En las mutaciones de los genes SURI 1 y Kir6.2 con ganancia de función se condicionan a que los canales se mantendrán abiertos con disminución de la secreción de insulina en la diabetes mellitus neonatal
En las mutaciones con perdida de la función los canales se mantendrán cerrados, secreción no regulada de insulina hipoglicemia hiperinsulinica neonatal
InsulinomaGastrinomaOtros tumores insulinares(Glucagonoma,Vipoma,Somastotinoma)Sindromes carcinoides y Tumores Carcinoides
.- CONCEPTO DE SISTEMA ENDOCRINO DIFUSO. En la mucosa del tubo digestivo y en el páncreas se encuentra una gran cantidad de células endocrinas, dispersas entre las no endocrinas, constituyendo lo que ha sido denominado sistema neuroendocrino difuso. Estas numerosísimas células endocrinas no se concentran formando órganos anatómicos, aunque en el páncreas se condensan en islotes microscópicos, conocidos como "Islotes de Langerhans". De este modo, la suma de las células dispersas por el tubo digestivo y las concentradas en los islotes constituye el sistema neuroendocrino gastroenteropancreático (SGEP ). Dado que estas células endocrinas pertenecen al sistema APUD ( Amine Precursor Uptake Decarboxilasa ), las hiperplasias y tumores – tanto benignos como malignos – derivados de las mismas se denominan APUDOMAS. La mayoría de ellos se localizan en el páncreas.
APUDOMAS
Tumores endocrinos del tubo digestivo
Secreción insulina
Secreción insulinanormal
Receptores disminuidos
Juvenil - insulinodependientepacientes delgados
Edad adulta - dieta - ejercicio: incrementa receptorespaciente obeso