Generalidades Inmunidad Innata(natural, espontánea)
Juanita Trejos SuárezInmunología - B2012
¿Por qué?
Enfermedad Salud
Infección
Inmunidad Innata
Enfermedad
Sistema Adaptativo
Memoria Inmunológica Específica
X
Recuperación
Reinfección
No enfermedad
Sistema Inmune
Sistema Inmune
Según tipo de respuestaInnata
AdquiridaSegún efector
CelularHumoral
Según especificidadEspecífico
Inespecífico
Las dos ramas del sistema inmunitario
Mecanismos de defensa•Barreras naturales, factores genéticos
•Mecanismos inmunes no específicos• Fagocitosis• Inflamación
•Mecanismos específicos de inmunidad controlados por los linfocitos
•Sistemas complementarios o amplificadores de la respuesta inmune (complemento, fibrinólisis, coagulación e interferones)
Innato Vs Adquirido
SI Innato SI Adaptativo
GeneralidadesInespecífico
No tiene memoriaNo mejora en la reinfección
EspecíficoTiene memoria
Mejora con la reinfección
Factores SolublesLisozimas
ComplementoProteínas de fase aguda
InterferónAnticuerpos (Igs)
CélulasFagocitos (PMN, MØ’s,
Eosinófilos, monocitos y basófilos)Células NK
Linfocitos TLinfocitos B
Células Plasmáticas
SISTEMA INMUNE INNATO
INMUNIDAD NATURAL: Obtenida por procesos naturales
Inmunidad natural pasiva: transferencia de anticuerpos de la madre al hijo por la placenta y la leche
Inmunidad natural activa: Después de superar una enfermedad infecciosa
INMUNIDAD ARTIFICIAL: Estimulación del sistema inmunitario mediante técnicas médicas: PROCESOS DE INMUNIZACIÓN
1. INMUNIZACION PASIVA: Introducción en el organismo de anticuerpos sintetizados por otro individuo
* Sueros de anticuerpos específicos
* Gammaglobulinas mezclas de distintos anticuerpos
2. INMUNIZACION ACTIVA. VACUNACION: Inoculación de antígenos para que el organismo sintetice los anticuerpos específicos
TIPOS
Atenuadas: Contienen microorganismos vivos pero atenuados Polio, sarampión, rubéola
Inactivadas: Contienen microorganismos muertos Rabia, tifus, tosferina, difteria
Acelulares: Contienen partes o productos de los microorganismos Tétanos (toxinas) Hepatitis B y Meningitis meningocócica
Protección inmediata
Duración limitada
TIPOS DE INMUNIDAD
Al nacimiento se cuentan con muchos mecanismos que previenen enfermedades.
Inmunidad no específica
Defensas innatas del organismo
DEFENSAS INNATAS DEL ORGANISMO
EXTERNAS O PASIVAS : previenen la invasión
Estructurales: Piel y mucosas
Mecánicas: Cilios de las vías respiratorias, flujo de orina, movimiento intestinal
Bioquímicas: Lisozimas de saliva, lagrimas, orina de mujer embarazada. Acidez de Ac. grasos y ac. Láctico producido por glándulas sebáceas. Acidez de los jugos gástricos
Ecológicas: Microbiota habitual que compite con la patógena
Sistema Innato
• Barreras físicas y químicas– Enzimas (lisozimas, peroxidasa, lactoferrina)– Ácidos orgánicos (pH estomacal)– Secreciones (lágrimas y saliva)– Barrera Hemato-Encefálica (BHE)
• Células– Fagocitos (Neutrófilos, MØ’s, Eosinófilos, monocitos y basófilos)– Células NK
• Factores Solubles– Complemento– Citocinas– Proteínas de fase aguda Inflamación
Inmunidad Innata
CÉLULAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
Células de la Respuesta Inmunitaria
• Fagocitos Mononucleares– Macrófagos– Células Presentadoras de Antígenos (CPA)
• Neutrófilos• Eosinófilos• Basófilos• Mastocitos• Plaquetas
Célula con capacidad de división
Célula madre mieloide
Célula la madre linfoide
Célula madre pluripotencial
Célula T
Célula B
Eosinófilo
CFCmix
Basófilo
Neutrófilo
MonocitoMacrófago
Plaquetas
Megacariocito
EritrocitoCFC-E
Mastocito
Célula asesina (NK)
Tipos de células inmuno competentes
Granulocitos
Monocitos• Originados en la médula, ósea.• Viaja a través de los vasos sanguíneos en la
circulación general.• Fagocitosis antimicrobiana por citoquinas.
Monocito
Macrófagos• Provienen de los monocitos sanguíneos• Reciben nombres diferentes según el tejido en que
se encuentren• Funciones
– Síntesis de los componentes del Complemento– Producción de enzimas (lisozima)– Producción de interleucinas (IL-1, IL-8, TNF)– Producción de radicales libres
Macrófago fagocitando bacterias
Macrófagos tisulares específicos
• Sangre Monocitos• Bazo Macrófagos esplénicos• Hígado Células de Kupffer• Riñón Célula Mesangial• Pulmón Macrófagos Alveolares• SNC Microglia• Articulaciones Células A• Hueso Osteoclastos
Neutrófilos
• Producidos en la Médula Ósea• Primera barrera a nivel celular• Fagocitosis - sustancias en gránulos• Importante en procesos bacterianos• Presentan quimiotaxis• Eliminación dependiente o no del O2
Aumentados en infecciones bacterianas
• Contenido intracelular del PMN– Gránulos (lactoferrina, lisozimas, colagenasa,
proteínas de unión)– Sistema dependiente de NADPH forma anión
Superóxido (desestabiliza membrana bacteriana).• H2O2, superóxido, óxidos unidos al cloro
Neutrófilos
PMN (neutrofilo polimorfo nuclear)
Eosinófilos
• Producidos en la Médula Ósea• Funciones similares a las del PMN• Acción antiparasitaria (no es específico).• Importante en procesos alérgicos
Aumentados en infecciones por parásitos
Eosinofilos
Linfocitos
• Producidos en la Médula Ósea• Al salir de la médula ósea migran a los órganos
linfoides donde se multiplican, responsables de la producción de anticuerpos y linfoquinas (citocinas).
Aumentados en infecciones bacterianas
Linfocito pequeño
Linfocito mediano/grande
Plaquetas
• Provienen de la fragmentación de los Megacariocitos• Almacenan gran cantidad de mediadores de la
inflamación.• Fundamentales en la coagulación intra y extravascular
Plaquetas
Células Asesinas Naturales (NK)• Linfocitos de gran tamaño que no son de tipo T• Citotoxicidad dependiente de anticuerpos (CCDA)• Destruyen células tumorales o infectadas por virus• Requieren la presencia de Igs• Al activarse liberan IFN-γ y citoquinas
– Regulación de la hematopoyesis– Regulación de la respuesta inmune
Célula asesina (Natural Killer) NK
Ataque
Citocinas perforando y destruyendo
CÉLULA NORMAL QUE NO TIENE CMH DE CLASE I
CÉLULA NORMAL(No hay ataque)
CÉLULA ASESINA
Receptor de activación
Receptor de inhibición
CMH de clase I
Molécula oblicua
ESQUEMA DE LA ACTUACIÓN DE LAS CÉLULAS ASESINAS
Célula Presentadora de Antígenos (CPA)
• Son las responsables de la unión entre el SI innato y el SI adaptativo
• En la piel células de Langerhans• En nódulos linfáticos célula dendrítica y folicular• En el timo células interdigitantes y destructoras de
autoantígenos
FAGOCITOSIS
Fagocitosis
• Función por la cual células especializadas buscan, localizan, identifican e introducen a su citoplasma partículas o gérmenes extraños para matarlos y digerirlos
• Llevada a cabo por– Macrófagos– Granulocitos (Neutrófilos, eosinófilos, basófilos)
Fagocitosis
• Proceso– Búsqueda del antígeno– Respuesta quimiotáctica– Reconocimiento del antígeno– Ingestión– Degranulación– Muerte y digestión del antígeno
Fagocitosis
• Mecanismos Citolíticos Independientes del O2
– Proteínas de actividad antibiótica– Catepsina– Fagolisosoma– Lisozima– Lactoferrina
Fagocitosis
• Mecanismos Citolíticos Dependientes del O2
– Formación de Superóxido– Formación del Peróxido de Hidrógeno– Formación de radicales Hidroxílicos– Activación de halógenos– Descarboxilación de aminoácidos
Fagocitosis
Acción de los fagocitos y activación de la inmunidad adaptativa
DEFENSAS INNATAS INTERNASInespecíficas
Interferón “interfiere” en la replicación de los virus
Sintetizado en células infectadas por virusActiva la síntesis de proteínas antivíricas AVPActiva células capaces de reconocer células infectadas, células NKActivan macrófagosActivan linfocitos B para la síntesis de anticuerposActivan síntesis de anticuerpos y linfoquinas (Moléculas reguladoras)
Virus Moléculas de interferón
Receptores del interferón
Glóbulo blanco
Enzima antivírica
Esquema de funcionamiento de los interferones
INFLAMACIÓN
Mecanismos de respuesta: Inflamación
Inflamacion
Inflamación Calor, enrojecimiento, dolor
1. Estimulo: Microorganismo, sustancia tóxica o traumatismo2. Liberación de sustancias mediadoras que actúan sobre los
capilares de la zona afectada3. Efectos
Factor de estimulación de la leucocitosisLeucotrienos: factor quimiotáxico y de permeabilidadHistamina y bradiquinina: vasodilatadores y activación dolorProstaglandinas: vasodilatación, activación fagocitos y dolorComponentes del complementoProductos bacterianos
•Aumento de leucocitos• vasodilatación•Aumento de permeabilidad: salida de anticuerpos, complemento, fibrinógeno y fagocitos (diapédesis)•Activación de fagocitos•Quimiotactismo
Mecanismo de la Inflamación
PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS -PAPMS
“Las moléculas de reconocimiento de patrones pertenecientes al SI innato constan de los receptores para el reconocimiento de patrones asociados a las células, que se expresan sobre la superficie de diversos tipos celulares o en su interior y de unas proteínas solubles presentes en la sangre y en los líquidos extracelulares.”
Abbas6ta ed
Lee y analiza
INMUNIDAD PASIVA
La inmunidad pasiva, es una forma de protección rápida, pero de corta duración, que
se adquiere durante el embarazo y se refuerza a través de la lactancia materna
Sistema Inmune de la Lactancia
• Inmunidad pasiva• Anti inflamatorios• Estimula la inmunidad natural• Madura y repara tejidos
La leche materna es un tejido vivo
• La madre traspasa linfocitos sensibilizados contra los gérmenes que ella ha tenido contacto.
• Linfocitos siguen produciendo anticuerpos en el niño.
• Los niños amamantados tienen la mitad de los episodios de
enfermedad de los que no son amamantados.
Van den Bogaard C et al. Fam Med 1991,23:510-15
• Los niños amamantados tienen menos riesgo de enfermar de meningitis Leventhal J et al. Pediatrics 1986, 78:896-903
• >de 4 meses LME , 4 veces menor riesgo de meningitis por HI en la infancia Sifverdal S, Bodin L et al Int J epidemiol 1997;26:443-450
• Fuerte correlación negativa entre haber lactado y meningitis por HI 5-10 años después Sifverdal S, Bodin L et al Int J epidemiol 1999;28:152-156
• La lactancia, especialmente LME, reduce las enfermedades respiratorias.
• Cunningham A. J Peds 1979, 95:685-9• Paine R et al. Am J Dis Child 1982, 136:36-8
• Wright et al. BNJ 1989, 299:946-9• Ford K, Labbok M. J Biosoc Sci 1993,25:187-94
• Wright N, Naylor A et al Pediatrics 1998;101:837-44
• Cuatro meses de lactancia reduce la incidencia de otitis media en un 50% y su recurrencia en un 61%
Anainsson G et al. Ped infect Dis 1994, 13:183-88
“ Un niño alimentado a pecho raramente enferma y nunca muere”.
Prof. Dr. Luis MORQUIO
VACUNACIÓN…
Anatomía del Sistema Inmune
Órgano hematopoyético es el productor de las estirpes sanguíneas, mientras que
órgano linfoide es el encargado de la producción y diferenciación de linfocitos.
El sistema linfoide está integrado por órganos linfoides primarios y
secundarios
SI Adaptativo Próxima Clase…
Gracias
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