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Contenidos
Mtodos Gravimtricos
- Humedad- Cenizas- Contenido de Analitos
Mtodos Electroqumicos
- pH- Conductividad - TOC- Potenciometra
Mtodos Volumtricos
- Medios No Acuosos- Medios Acuosos- Karl Fischer
Formas Farmacuticas
Concepto: Preparaciones de diversa naturalezaterminadas o no que contienen una o massustancias medicinales formuladas para administraral paciente por diferentes vas : (principales)
-Oral-Tpica-Parenteral-etc.
Formas Farmacuticas Formas Farmacuticas
Formas Farmacuticas
Fuente: Dr. Christian Tapia Araya
CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOSFARMACEUTICOS
Materia prima
l
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CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOSFARMACEUTICOS
CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOSFARMACEUTICOS
Especificacin: 900 ug1050 ug /g con respecto ala sustancia anhidra
Identificacin: IR
Valoracin: HPLCImpurezas
Pruebas especficas:
- Cristalinidad
- Dimetilanilina
- pH
- Determinacin de Agua
- Esterilidad
- Endotoxinas Bacterianas
CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOSFARMACEUTICOS
Especificacin: 90,0 - 110,0 %
Identificacin : CCF
Disolucin: Q no menos de 80 %
Uniformidad de Unidades de Dosificacin
Agua
Valoracin
Caractersticas Fsicas
Pesos
CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOSFARMACEUTICOS
Atributos Crticos de Calidad:
Etiquetado y Envase
Caractersticas Fsicas
Identidad
Ensayo/Valoracin
Desintegracin
Disolucin
Impurezas
Uniformidad de Unidades de
Dosificacin
Microbiolgicos
CARACTERISTICASFSICAS
PRODUCTOS FARMACUTICOS
CARACTERISTICASFISICAS
1.Qu veo? Qu percibo?
2.Formas Farmacuticas
3.Materias primas
4.Consideraciones
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CARACTERISTICASFISICAS
Qu veo?
CARACTERISTICASFISICAS
Tabletaso comprimidos:slidos de forma variada obtenida porcompresin; es la forma farmacutica ms utilizada:
-Discoidea-Rectangular-Lenticular: Pellets o implantes-Ovoidea: Tabletas vaginalesTenemos por su cubierta-Grageas- Filmtabs-Con cubierta entrica
Otros- Bordes- Ranuras- Logos en bajo y alto relieve
CARACTERISTICASFISICAS
Para describir:- Color- Textura-Aspecto: Externo e Interno (Tab.)- Homogeneidad
Contrastar con que?
Especificaciones del Protocolo
Consideraciones CARACTERISTICASFISICAS
-Forma-Tipo de bordes-Tipo de caras-Presencia de Cubierta, grabados, ranura, color-Descripcin del ncleo.-Caractersticas intrnsecas
del Producto terminado
Evaluacin
MTODOS GRAVIMTRICOS
Q.F. Jacqueline Isasi Rosas
CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOSFARMACEUTICOS
Cenizas
Determinacin de Cenizas: Es el
procedimiento mediante el cual se mide la
cantidad de Sustancia Residual No Voltil, de
una muestra cuando esta se incinera en
presencia de cido sulfrico o no.
Generalmente esta prueba se emplea para
determinar el contenido de impurezas
inorgnicas en una sustancia orgnica o para
determinar el contenido de algunos metales.
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CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOSFARMACEUTICOS
Residuo de Incineracin: Captulo armonizado
Procedimiento:1. Incinerar por 30 min un crisol (slice, porcelana,
cuarzo), enfriar en un desecador y pesarlo (tarar).
2. Pesar 1 2 g de la MP
3. Humedecerla con una pequea cantidad de c.
Sulfrico (1 2 mL) y calentar a bajo fuego hasta
que se carbonice totalmenteenfriaraadir 1
mL de c. Sulfrico y calentar hasta no se
desprendan humos blancos600 50 C.
CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOSFARMACEUTICOS
Clculos:
Crisol : 50 gP1: 1,5g (MP)
P2: 50,010 (Crisol + Cenizas)
% Cenizas = P2 Pcrisol x 100
1,5
% Cenizas = 0,6667
CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOSFARMACEUTICOS
HUMEDAD
Un buen nmero de artculos
farmacopeicos son hidratos o
contiene agua en forma adsorbida.
En consecuencia, la determinacin
del contenido de agua es
importante para demostrar el
cumplimiento con las normas
farmacopeicas.
Asimismo se habla de humedad en
Gasas (insumo mdico), productofarmacutico terminado y materias
primas.
HUMEDAD
Para determinar el contenido de agua existen
tres mtodos:
1. Mtodo I: Volumtrico2. Mtodo II: Azeotrpico3. Mtodo III: Gravimtrico
El mtodo que se utilice depender de las
exigencias farmacopeicas y se deben cumplir los
requisitos que se indican en la Norma Tcnica.
HUMEDAD
Cuando hablamos de Prdida por secado?
Captulo Perdida por Secado, se utiliza enaquellos casos en los que la prdida por calentamientopuede no ser totalmente de agua.
Por ejemplo: Los aceite esenciales
Si tenemos una sustancia que contiene aceitesesenciales, estos pueden perderse por calentamiento a105 C.Entonces, no estaramos perdiendo nicamente aguasino tambin los aceites voltiles, entonces ya noestaramos hablando de humedad, sino de prdida porsecado.
HUMEDAD
1. METODO VOLUMTRICO
1A. Valoracin Volumtrica DirectaFundamento: Reaccin Cuantitativa del agua con unasolucin anhidra de Dixido de Azufre y Yodo en
presencia de una solucin amortiguadora que reacciona
con los iones hidrgeno.
Originalmente la solucin volumtrica conocida como
Reactivo de Karl Fischer, el O2S y el Yodo, se disuelven
en Piridina y Metanol, en este caso, la muestra puede
valorarse directamente o el anlisis puede realizarse
mediante un procedimiento de valoracin residual.
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HUMEDAD
Sin embargo:
La reaccin no es exacta y la reproducibilidad de la reaccin
depende de factores tales como:
Concentraciones relativas de los Ingredientes del Reactivo KF.
Naturaleza del disolvente inerte utilizado para disolver la muestra.La tcnica misma utilizada y
De que depende la precisin?
Principalmente de la humedad atmosfrica eliminada del sistema.
El Metanol utilizado como disolvente es anhidro
De utilizarse otros disolventes, se trataran de muestras especiales o no
habituales, pero siempre las adecuadas.
HUMEDAD
1B. Valoracin Volumtrica Residual
Fundamento: Se aade un exceso del reactivo a la muestrade prueba, se espera un tiempo suficiente para que se
complete la reccin y se valora el reactivo no consumido con
una solucin estndar de agua en un disolvente como metanol.
Todos los insumos son los mismos que en el mtodo 1A
HUMEDAD
C1. Valoracin Coulombimtrica
Fundamento: Se utiliza la Rx de Karl Fischer. Sinembargo el Iodo no se agrega en forma directa,sino que se obtiene por una oxidacin andica enuna solucin que contiene Yoduro.
Requiere de una celda de reaccin, la cual contieneun nodo y un ctodo. Lo que existe es unatransferencia de electrones.
El Iodo producido reacciona con el agua y cuando
est en exceso este es detectadoelectromtricamente por la celda, siendo el puntofinal.
HUMEDAD
2. METODO AZEOTROPICO
Destilacin con Tolueno
Materiales: Disolvente Tolueno
Se trabaja con un destilado a reflujo
(con especificaciones farmacopeicas)
y el agua destilada va a parar a un
recipiente debidamente calibrado y
por diferencia de densidades, el agua
destilada se va a separar del tolueno
en el envase receptor.
HUMEDAD
3. Mtodo Gravimtrico
Se trabaja de acuerdo a lo que indica en la
monografa individual y segn lo indicado en el
Cap. General de Prdida por secado .
Los materiales a utilizar deben estar tarados
adecuadamente
Control de Calidad de Producto FarmacuticosCONTENIDO
Contenido porCromatografa Lquida de AltaResolucin
Cuantificacin del
Ingrediente Farmacutico Activo
(IPA) utilizando sistema de
solventes acuosos y no acuosos
en columna
Contenido por Espectrofotometria :- UV-VIS- INFRAROJO- FLUOROMETRIA entre otros..
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Control de Calidad de Producto FarmacuticosCONTENIDO
Contenido por VolumetraCuantificacin del Ingrediente Farmacutico Activo (IPA),
mediante reacciones qumicas del principio activo con sustancia
especficas dando una reaccin caracterstica del analito.
MTODOS ELECTROQUIMICOS
Q.F. Jacqueline Isasi Rosas
Electroqumica
Rama de la qumica que estudia latransformacin entre la energa elctrica y laenerga qumica.
En otras palabras, las reacciones qumicasque se dan en la interfase de un conductorelctrico(llamado electrodo, que puede serun metal o un semiconductor
) y un
conductor inico (el electrolito) pudiendoser una disolucin y en algunos casosespeciales, un slido
Electroqumica
PARTES DE UN ELECTRODO
Electrodo:Representa un conductor o semiconductor elctrico en
una celda electroqumica. En electroqumica es la faseconductiva donde ocurre la transferencia de
electrones. Puede ser un nodo o un ctodo
Electrodo de Referencia:Electrodo que puede mantener un potencial constante,
bajo condiciones experimentales de cambio
especficas. EL potencial del electrodo de trabajo es
referenciado vs el potencial del electrodo de
Referencia. Los electrodo de Referencia con
tpicamente nodos en celdas electroqumicas.
Ejemplo: Electrodo de Hidrgeno.
Electroqumica
http://es.wikipedia.org/wiki/Reacci%C3%B3n_qu%C3%ADmicahttp://es.wikipedia.org/wiki/Conductor_el%C3%A9ctricohttp://es.wikipedia.org/wiki/Conductor_el%C3%A9ctricohttp://es.wikipedia.org/wiki/Electrodohttp://es.wikipedia.org/wiki/Metalhttp://es.wikipedia.org/wiki/Semiconductorhttp://es.wikipedia.org/wiki/Electrolitohttp://es.wikipedia.org/wiki/Disoluci%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Disoluci%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Electrolitohttp://es.wikipedia.org/wiki/Semiconductorhttp://es.wikipedia.org/wiki/Metalhttp://es.wikipedia.org/wiki/Electrodohttp://es.wikipedia.org/wiki/Conductor_el%C3%A9ctricohttp://es.wikipedia.org/wiki/Conductor_el%C3%A9ctricohttp://es.wikipedia.org/wiki/Conductor_el%C3%A9ctricohttp://es.wikipedia.org/wiki/Reacci%C3%B3n_qu%C3%ADmicahttp://es.wikipedia.org/wiki/Reacci%C3%B3n_qu%C3%ADmicahttp://es.wikipedia.org/wiki/Reacci%C3%B3n_qu%C3%ADmica5/24/2018 Formasfarmaceuticas Jackeline Isasi Rosas
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Electrodo de Hidrgeno estndar:(NHE/SHE)Es el electrodo de Referencia estndar, todo
potencial estndar est referido al NHE, su potencial por
definicin es 0.000V
Potencimetro:Mtodos electroqumicos que utilizan corrientes cercanas
a cero y dan lecturas de potencial vs tiempo, usando la
ecuacin de Nernst para encontrar concentraciones de
analitos
Page38
pH
pHUSP :
BP :Ph. Eur. : 2.2.3
Para efectos farmacopeicos (USP):Valor dado por un instrumentoPotenciomtrico apropiado con
una aproximacin de 0.02unidades de pH que emplea un electrodoindicador sensible a la actividad del in
Hidrgeno,electrodo de vidrio y
un electrodo de referencia apropiado
El pH de la piel:
Est alrededor de 7 (pH neutro), al nacer
Entre 5.5 y 6 en la edad adulta.
Ejemplos,
La cerveza tiene un pH medio de 4.7 (0.38 miligramos
de sabrosos hidrogeniones por litro)
El pH de la sangre oscila entre 7.3 y 7.4
Los cosmticos deben tener por ley un pH no inferior
a 3.5, ya que por debajo de esta cifra comienzan aatacar a los tejidos cutneos.
pUSP :
BP :
Ph. Eur. : 2.2.3
Page41
Page42
pH de cremas: 5,5 a 5,9
pH de Shampoo: 5,5
pH Soluciones Orales: 3,4 Menor a 4,6
pH inyectables: 57,5
Estabilidad
pHUSP :
BP :
Ph. Eur. : 2.2.3
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Segn la USP, BP, Ph. Eur.CalibracinN de Unidades
Consideraciones:-Especificaciones
-Temperatura-Caractersticas de la muestra
pH
Con dos soluciones amortiguadoras,
dependiendo del pH en el que se encuentre miMuestra
La diferencia de unidades de pH no ser mayora 4
La diferencia entre el valor indicado y lo halladoen cada solucin amortiguadora no ser mayoral error permitido por el sensor o el
potencimetro.
Calibracin
Se realiza un pull de varias unidades representativa de
la muestra a evaluar.
Si la calibracin se realiza con una solucin acuosa la
Muestra ser acuosa.
Procedimiento Tipos de Punta
Como se expresa?
Las valores de pH se expresan indicando
rangos que dependen de:
Principio activo,
La forma y el lugar de administracin
Ejemplo:
Para mantener la piel sana lo recomendado
es mantener el pH propio cerca de los 5.5,
hasta un lmite de 5.9
Entonces:
pH : 5,5 a 5,9
ENSAYOS EFECTUADO
pH(*)(25 C),Inyeccin, Mtodo
ESPECIFICACIN
Norma Tcnica
5,5 - 7,0
RESULTADO
[6,8 0,02] Unidades de pH
Modelo de Reporte de Resultados
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Taller
Establecer criterios generales para realizar el ensayo de
pH :
- Definir bien el tipo de electrodo- Definir la caractersticas intrnsecas de la muestra
- Establecer las condiciones en que se debe realizar la
calibracin y medida de pH en mi Muestra Problema
- Procedimiento
- Forma de reporte
Conductimetra
TOC
Control de Calidad de Agua
- Conductividad
- Carbono Orgnico Total (TOC)
ConductimetraTOC
Agua para uso
farmacutico.
Los mtodos qumicos, utilizados
para realizar el Control de
Calidad de aguas hasta antes de
la USP 23 eran con el propsito
de detectar la especie qumica
que indicaba una no buena
purificacinsin embargo, estaspruebas superaron la prueba del
tiempo
ConductimetraTOC
La USP reemplaz estas pruebas de atributos, por
tecnologas analticas cuyas exigencias de calidad eran
similares.
Asi tenemos:
a. La conductividad, detecta contaminantes inicos
(mayormente inorgnicos) a excepcin de los
metales pesados. Ejm: NH3, Ca, CO2, Cl-, SO4
=.
b. TOC, reemplaza lo de sustancias oxidables, que
generalmente son contaminantes orgnicos.
Conductimetra
TOC
Se consider innecesario:
a. Reemplazar Metales Pesados, debido a que:
- Las exigencias de la fuente de agua eran ms
estrictas que la USP.
- Las tuberas contemporneas no lixiviaban
metales pesados contaminantes.
- Los resultados para esta prueba haban sido
negativos.
ConductimetraTOC
Sin embargo, la ausencia de los Metales
pesados debe estar documentada durante la
validacin del sistema de agua o registrosanteriores.
b. Slidos totales, que en su mayora son
detectados por la conductividad a excepcin del
Slice, cuya ausencia tambin debe estar
documentada.
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ConductimetraTOC
c. pH, Se concluy que talatributo era redundante si yaexiste la prueba deconductividad, por lo cual sedej de exigir.
Volumetra
En ausencia de sistema medidor del pH,se pueden usar indicadores cido-base,sustancias que mediante un cambio decolor nos indican que se ha llegado alpunto de equivalencia. (volumetra conindicador de color)
POTENCIOMETRIA
Si representamos el pH medido por unelectrodoen funcin del volumenaadido desustancia valorante se obtienen curvas devaloracin o curvas de titulacin, similares ala de la figura. Se observa el rpido cambiodel pH para un volumen determinado. Elpunto de inflexin de esta curva se llamapunto de equivalencia y su volumen nos
indica el volumen de sustancia valoranteconsumido para reaccionar con el analito.
POTENCIOMETRIA POTENCIOMETRIA
Volmen
aadido
(mL)
mV
1 2202 240
3 260
4 270
4.1 280
4.2 285
4.3 299
4.4 310
4.5 682
4.6 699
4.7 710
4.8 720
5 721
5.5 722
6 723
7 721
8 722
POTENCIOMETRIAPOTENCIOMETRIA
http://es.wikipedia.org/wiki/Valoraci%C3%B3n_%C3%A1cido-basehttp://es.wikipedia.org/wiki/PHhttp://es.wikipedia.org/wiki/Electrodohttp://es.wikipedia.org/wiki/Volumenhttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_equivalenciahttp://localhost/var/www/apps/conversion/tmp/scratch_7//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/8/8c/Titolazione.gifhttp://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/6d/Valoracion-HCl-NaOH.pnghttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_equivalenciahttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_equivalenciahttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_equivalenciahttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_equivalenciahttp://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_equivalenciahttp://es.wikipedia.org/wiki/Volumenhttp://es.wikipedia.org/wiki/Electrodohttp://es.wikipedia.org/wiki/PHhttp://es.wikipedia.org/wiki/Valoraci%C3%B3n_%C3%A1cido-basehttp://es.wikipedia.org/wiki/Valoraci%C3%B3n_%C3%A1cido-basehttp://es.wikipedia.org/wiki/Valoraci%C3%B3n_%C3%A1cido-basehttp://es.wikipedia.org/wiki/Valoraci%C3%B3n_%C3%A1cido-basehttp://es.wikipedia.org/wiki/Valoraci%C3%B3n_%C3%A1cido-base5/24/2018 Formasfarmaceuticas Jackeline Isasi Rosas
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Volmen aadido
(mL)mV Primera Derivada
1 220 20
2 240 20
3 260 10
4 270 100
4.1 280 50
4.2 285 140
4.3 299 110
4.4 310 3720
4.5 682 170
4.6 699 110
4.7 710 100
4.8 720 5
5 721 2
5.5 722 2
6 723 -2
7 721 1
8 722 90.25
POTENCIOMETRIAPOTENCIOMETRIA
GRACIAS.
Q.F. Jacqueline Isasi Rosas
http://localhost/var/www/apps/conversion/tmp/scratch_7//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/0f/PH_Meter.jpgTop Related