5/11/2018 El imatinib es un medicamento usado para tratar ciertos tipos de c ncer - slidepd...
http://slidepdf.com/reader/full/el-imatinib-es-un-medicamento-usado-para-tratar-ciertos-tip
El imatinib es un medicamento usado para tratar ciertos tipos de cáncer. Es actualmente
comercializado por Novartis como Gleevec (EE.UU.) o Glivec (Europa / Australia) como su
sal mesilato, imatinib mesilato (INN) (formalmente llamado STI-571). Es usado en eltratamiento de leucemia mieloide crónica (LMC), tumores del estroma gastrointestinal
(GISTs) y otros tipos de cáncer.
Es el primer miembro de una nueva clase de medicamentos, que actúan por medio de la
inhibición específica de la enzima tirosín kinasa, denominados inhibidores de la tirosinaquinasa, que se presenta como característica particular de un tipo de célula cancerosa, de
modo que ejerce inhibición no específica y destruye todas las células en división activa.
En la LMC, la tirosín quinasa se encuentra en posición de "encendido". El Imatinib se une a
los sitios activos de la tirosin kinasa y previene su actividad enzimática.
Contenido
[ocultar]
1 Historia
2 Usos
3 Tolerancia y efectos adversos
4 Farmacología
o 4.1 Farmacocinetica
o 4.2 Mecanismo de acción
5 Aspecto Económico
6 Véase también
7 Referencias
8 Enlaces externos
[editar] Historia
El imatinib fue desarrollado a finales de la década de los noventa por el químico NicholasB. Lydon, un investigador de Novartis, el oncólogo Brian J. Druker de Oregon Health and
Science University (OHSU), y Charles L. Sawyers de Memorial Sloan-Kettering Cancer
Center.,1 los cuales iniciaron los ensayos clínicos confirmando su eficacia en LMC.
Su desarrollo es el modelo para el diseño racional de medicamentos. Poco después de laidentificación del bcr-abl como blanco de tratamiento farmacológico, se inició la búsquedade un inhibidor. Los químicos usaron un método de screening de alto volumen de datos de
archivos de compuestos químicos (en inglés "High-throughput screening"), hasta identificar
la molécula 2-phenylaminopyrimidine. Este fue el compuesto inicial que fue probado y
modificado con la introducción de los grupos metil y benzamida para proporcionarle unincremento a su capacidad de adherencia al imatinib.2
5/11/2018 El imatinib es un medicamento usado para tratar ciertos tipos de c ncer - slidepd...
http://slidepdf.com/reader/full/el-imatinib-es-un-medicamento-usado-para-tratar-ciertos-tip
Gleevec recibió aprobación de la FDA en mayo de 2001. En el mismo mes se publicitó en
la Revista TIME como la «bala mágica» para curar el cáncer.
[editar] Usos
El imatinib es usado en la leucemia mieloide crónica (LMC), tumores del estromagastrointestinal (GISTs) y otras patologías malignas. Un estudio demostró que el mesilato
de imatinib era efectivo en pacientes con mastocitosis sistémica, incluyendo aquellas que
tenían la mutación D816V en c-Kit.3 La experiencia ha mostrado no obstante que el
imatinib es mucho menos efectivo en pacientes con esta mutación, y los enfermos con la
referida mutación constituyen cerca del 90% de los casos de mastocitosis. Estudios clínicos
iniciales también mostraron su potencial para el tratamiento del síndrome hipereosinofílico
y dermatofibrosarcoma protuberans.
El imatinib puede tener utilidad también en el tratamiento de la hipertensión pulmonar.Adicionalmente ha demostrado reducir tanto la hipertrofia muscular, como la hiperplasia de
la vasculatura pulmonar en una variedad de procesos patológicos, incluyendo hipertensiónportopulmonar.
4
En el laboratorio, el imatinib está siendo usado como un agente experimental para
supresión del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) por medio de la
inhibición de su receptor (PDGF-Rβ). Uno de sus efectos es la demora en la aparición deaterosclerosis en ratones con diabetes.5
Estudios animales recientes en ratones en la Universidad de Emory en Atlanta han sugeridoque el Imatinib y los medicamentos relacionados podrían ser usados en el tratamiento de la
viruela, en caso que una epidemia ocurriera.6
[editar] Tolerancia y efectos adversos
bcr-abl kinase, la cual causa LMC, inhibida por imatinib (molécula pequeña).
En Estados Unidos, la FDA aprobó el imatinib como tratamiento de primera línea paraLMC.7 El Imatinib ha superado la fase III en estudios para la LMC, y ha demostrado ser
más efectivo que el tratamiento estándar anterior con α-interferon y citarabina. Sin embargo
los efectos colaterales a largo plazo no han sido todavía establecidos, los investigadores
5/11/2018 El imatinib es un medicamento usado para tratar ciertos tipos de c ncer - slidepd...
http://slidepdf.com/reader/full/el-imatinib-es-un-medicamento-usado-para-tratar-ciertos-tip
sugieren que es habitualmente bien tolerado. En general, efectos adversos tales como
edema, naúsea, eflorescencia y dolor músculo esquelético son comunes pero leves.
La insuficiencia cardíaca congestiva severa es un efecto adverso poco común pero
reconocido del imatinib; los ratones tratados con dosis elevada muestran daño por toxicidad
en el miocardio.
8
[editar] Farmacología
[editar] Farmacocinetica
El Imatinib es rápidamente absorbido al ser administrado por vía oral, y posee una muy
elevada biodisponibilidad: el 98% de una dosis oral alcanza el torrente sanguíneo. ElMetabolismo del imatinib ocurre en el hígado y es mediado por algunas isozimas del
sistema citocromo P450, incluyendo CYP3A4 y, en menor cantidad, CYP1A2, CYP2D6,
CYP2C9, y CYP2C19. El principal metabolito derivado, N -demetil piperazina, es también
activo. La principal vía de eliminación es biliar y fecal; solo una pequeña fracción de ladroga es excretada en la orina. La mayor parte del imatinib es eliminado como metabolitos,
solo el 25% es eliminado sin cambios. La vida media del imatinib y su principal metabolitoes de 18 y 40 horas, respectivamente...
[editar] Mecanismo de acción
El Imatinib es un derivado de 2-Fenilaminopirimidina que funciona como un inhibidor
específico de una cantidad de enzimas tirosin kinasa. Esta ocupa el sitio activo TK ,
iniciando una disminución en su actividad.
Existe un gran número de enzimas TK en el cuerpo, incluyendo los receptores de insulina.
El Imatinib es específico para el dominio TK en el cromosoma filadelfia abl (del inglés the
5/11/2018 El imatinib es un medicamento usado para tratar ciertos tipos de c ncer - slidepd...
http://slidepdf.com/reader/full/el-imatinib-es-un-medicamento-usado-para-tratar-ciertos-tip
Abelson proto-oncogene), c-kit y el receptor (FCDP-R) (factor de crecimiento derivado de
plaquetas).
En la leucemia mieloide crónica, el cromosoma Filadelfia produce una fusión proteica deabl con bcr (breakpoint cluster region), llamada bcr-abl. Con ello se convierte en una
tirosin kinasa activa continuamente, el imatinib es usado para disminuir la actividad de labcr-abl.
Cada uno de los sitios activos de las tirosin kinasa tiene un sitio de unión para el ATP. La
actividad enzimática catalizada por una tirosin kinasa es la transferencia del terminal
fosfato desde el ATP a los residuos de tirosina en sus substratos, un proceso conocido comofosforilación proteína de la tirosina. El imatinib actúa mediante la unión al mismo sitio que
el ATP de la bcr-abl e inhibiendo la actividad enzimática de la proteína competitivamente.9
El imatinib es completamente selectivo para bcr-abl – esto hace que también inhiba otrosblancos mencionado previamente (c-kit and PDGF-R), pero no otras tirosin kinasas
conocidas. El imatinib también inhibe la proteína abl de células no cancerígenas pero estascélulas normalmente tienen tirosin kinasas redundantes adicionales las cuales permitencontinuar la función aun si la tirosin kinasa abl es inhibida. Algunas células tumorales, sin
embargo tienen una dependencia de bcr-abl.7 La inhibición de la tirosin kinasa bcr-abl
también estimula su entrada dentro de núcleo, donde es incapaz de llevar a cabo cualquierade sus funciones normales como anti-apoptotico.10
[editar] Aspecto Económico
Una caja de 400 mg de tabletas de Gleevec, como es vendido en Alemania.
En junio de 2009 cada tableta de Gleevec tenía un costo que oscilaba entre 110 a 130dólares; lo cual corresponde a un costo anual cercano a los 44.000 dólares al año con una
dosis diaria de 400 mg; hay que tener en cuenta que muchos pacientes tienen dosis diarias
de 600 y 800 mg. Este medicamento es a menudo citado como un ejemplo de innovación de
la industria farmacéutica, que justifica el alto costo de los medicamentos.
En 2007, imatinib inició un caso de prueba a través del cual Novartis desafió las leyes depatentes de la India. Un triunfo de Novartis podría hacer más difícil para las compañías
indias producir medicamentos genéricos, todavía manufacturados bajo patentes en la mayor
parte del mundo. Médicos sin fronteras y otras ONG alegan que un cambio en la legislación
5/11/2018 El imatinib es un medicamento usado para tratar ciertos tipos de c ncer - slidepd...
http://slidepdf.com/reader/full/el-imatinib-es-un-medicamento-usado-para-tratar-ciertos-tip
podría hacer imposible para las compañías indias producir medicamentos antirretrovirales
genéricos baratos, haciendo imposible para los países del tercer mundo adquirir estos
medicamentos esenciales.11
El 6 de agosto de 2007 la alta corte de Madras, India, desestimóla demanda judicial emprendida por Novartis, alegando la constitucionalidad de la Sección
3(d) de la Ley de Patentes India y difirió el caso al foro de la organización mundial del
Comercio (OMC) para resolver la cuestión.
Gleevec
Nombre comercial: Gleevec
Nombre genérico: Mesilato de imatinib
Otros nombres: STI-571
Tipo de fármaco: Gleevec es un tratamiento dirigido. Se clasifica como inhibidor de la
señal de transducción, inhibidor de la proteína tirosina quinasa. (Para obtener más detalles,vea más abajo "Cómo actúa este fármaco").
Para qué se utiliza Gleevec:
Leucemia mieloide crónica en fase crónica, después del fracaso del tratamiento con
interferón alfa.
Leucemia mieloide crónica en fase acelerada o en crisis blástica.
Tumores estromales gastrointestinales C-kit positivos.
Nota: si se ha aprobado un fármaco para un uso, los médicos pueden decidir utilizar este
mismo fármaco para tratar otros problemas, si creen que podría ser útil.
Cómo se administra Gleevec:
Gleevec es un comprimido que se toma por vía oral, una o dos veces al día.
Gleevec debe tomarse acompañado de un vaso grande con agua, después de una
comida.
La cantidad de Gleevec que recibirá depende de muchos factores, incluso su estadode salud general u otros problemas de salud, y el tipo de cáncer o enfermedad
tratada. Su médico determinará la dosis y el calendario de administración.
Efectos secundarios de Gleevec: Aspectos importantes que debe recordar acerca de los efectos secundarios de Gleevec:
La mayoría de las personas no experimenta todos los efectos secundarios
mencionados.
Los efectos secundarios suelen ser predecibles en cuanto a su aparición y duración.
Casi siempre son reversibles y desaparecerán cuando finalice el tratamiento.
5/11/2018 El imatinib es un medicamento usado para tratar ciertos tipos de c ncer - slidepd...
http://slidepdf.com/reader/full/el-imatinib-es-un-medicamento-usado-para-tratar-ciertos-tip
Existen muchas opciones para ayudar a minimizar o prevenir los efectos
secundarios.
No existe ninguna relación entre la manifestación o la gravedad de los efectossecundarios y la eficacia del medicamento.
Los efectos secundarios de Gleevec y su gravedad dependen de la cantidad de
fármaco administrada. En otras palabras, las dosis elevadas pueden producir efectossecundarios más graves.
Los siguientes efectos secundarios son comunes (es decir, tienen una incidencia mayor
del 30%) en los pacientes que reciben Gleevec:
Recuento bajo de células sanguíneas. Sus niveles de glóbulos blancos y rojos y de
plaquetas pueden disminuir temporalmente. Esto puede hacer que corra un riesgo
mayor de padecer una infección, anemia y/o hemorragias.
Náuseas y vómitos
Edema (hinchazón en la cara, los pies, las manos)
Calambres musculares y dolor óseo
Diarrea
Hemorragia (vea "Problemas hemorrágicos")
Erupción cutánea (vea "Reacciones cutáneas")
Fiebre
Los siguientes efectos secundarios son menos frecuentes en los pacientes que reciben
Gleevec (incidencia de entre 10% y 29%):
Dolor de cabeza (cefalea)
Fatiga
Dolor en las articulaciones
Indigestión (vea "Ardor de estómago")
Dolor abdominal
Tos
Dificultad para respirar (disnea)
Poco apetito
Estreñimiento
Sudoración nocturna (vea "Reacciones cutáneas")
Hemorragia nasal (vea "Problemas hemorrágicos")
Debilidad
Gleevec puede afectar su fertilidad, es decir su capacidad para concebir un
hijo. Converse con su proveedor de atención médica acerca de este tema.
Un efecto secundario infrecuente pero posiblemente grave de Gleevec es la toxicidadhepática. Se pueden producir aumentos en la transaminasa, la bilirrubina y la
deshidrogenasa láctica.
No se han incluido todos los efectos secundarios. Algunos efectos secundarios que son
infrecuentes (cuya incidencia es menor de 10% de los pacientes) no figuran aquí. Sin
5/11/2018 El imatinib es un medicamento usado para tratar ciertos tipos de c ncer - slidepd...
http://slidepdf.com/reader/full/el-imatinib-es-un-medicamento-usado-para-tratar-ciertos-tip
embargo, no deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún
síntoma inusual.
Cuándo comunicarse con su médico o proveedor de atención médica:
Comuníquese con su proveedor de atención médica de inmediato, de día o de noche, siexperimenta cualquiera de los siguientes síntomas:
Fiebre de 100,5 ºF (38 ºC) o más, escalofríos (posibles signos de infección)
Disnea, dificultad para respirar
Hemorragia significativa de la nariz, la boca, la vagina, el recto, que no se detendráen un lapso de 15 minutos.
Los síntomas a continuación requieren atención médica, pero no son situaciones deemergencia. Comuníquese con su proveedor de atención médica en un plazo de 24
horas si observa alguno de los siguientes síntomas:
Náuseas (si interfieren con la capacidad de comer y no cesan con los medicamentos
recetados).
Vómitos (más de 4 ó 5 veces en un período de 24 horas). Diarrea (4 a 6 episodios enun período de 24 horas).
Hemorragias o hematomas inusuales
Heces negras o alquitranadas, o presencia de sangre en las heces
Sangre en la orina
Fatiga extrema (imposibilidad de realizar las actividades de cuidado personal)
Hinchazón, enrojecimiento o dolor sólo en una pierna o en un brazo y no en ambas
piernas o en ambos brazos.
Coloración amarillenta de la piel o los ojos.
Hinchazón en los pies o los tobillos. Aumento súbito de peso.
No deje de informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma
inusual.
Precauciones:
Antes de comenzar el tratamiento con Gleevec, asegúrese de informar a su médico
acerca de los demás medicamentos que toma (incluso los medicamentos recetados,
los medicamentos de venta sin receta médica, las vitaminas, los remedios a base de
hierbas, etc.). No tome aspirina ni productos que contengan aspirina a menos que sumédico se lo permita específicamente. La "hierba de San Juan" puede disminuir la
efectividad de este medicamento.
Converse con su médico acerca de los remedios para el dolor antes de tomarlos. Es
posible que no se recomiende el uso de acetaminofén (Tylenol®). Asegúrese deconversar sobre este tema con su médico.
No se aplique ningún tipo de inmunización o vacunas sin la aprobación de su
médico mientras reciba tratamiento con Gleevec.
5/11/2018 El imatinib es un medicamento usado para tratar ciertos tipos de c ncer - slidepd...
http://slidepdf.com/reader/full/el-imatinib-es-un-medicamento-usado-para-tratar-ciertos-tip
Informe a su profesional de atención de la salud si está embarazada o cree que lo
está antes de comenzar el tratamiento. Gleevec es un fármaco clasificado en la
categoría D (puede significar un riesgo para el feto). Las mujeres embarazadas oque quedan embarazadas durante el tratamiento deben ser informadas acerca del
posible riesgo para el feto.
Tanto para hombres como para mujeres: Evite la concepción mientras tomeGleevec. Se recomiendan los métodos de anticoncepción de barrera, como los
condones. Consulte a su médico cuándo podrá concebir sin riesgos para el bebé
después del tratamiento.
No amamante mientras recibe este medicamento.
Consejos prácticos sobre el cuidado personal:
Tome este medicamento después de una comida con un vaso grande de agua para
reducir el malestar estomacal. Tómelo aproximadamente a la misma hora todos losdías.
Si se olvida de tomar una dosis del medicamento, no la tome luego ni duplique ladosis siguiente. En su lugar, comience nuevamente con su calendario dedosificación regular y verifíquelo con su proveedor de atención médica.
Puede estar en riesgo de infección, por lo que trate de evitar las multitudes y las
personas resfriadas o que no se sientan bien, e informe a su proveedor de atenciónmédica si tiene fiebre u observa otros signos de infección.
Lávese las manos con frecuencia.
Beba diariamente un mínimo de 2 a 3 cuartos de galón (8 a 12 vasos) de líquido, a
menos que se le indique lo contrario.
Para minimizar las posibilidades de sangrar, utilice una afeitadora eléctrica y un
cepillo de dientes de cerdas suaves.
Evite los deportes de contacto y las actividades que puedan provocar lesiones.
Por lo general, se debe reducir al mínimo o evitar por completo el consumo debebidas alcohólicas. Debe hablar este tema con su médico.
Descanse mucho.
Mantenga una buena nutrición.
Si experimenta síntomas o efectos secundarios, asegúrese de hablar de ellos con los
miembros de su equipo de atención médica. Ellos pueden recetarle medicamentos
y/u ofrecerle otros consejos que sean eficaces para controlar este tipo de problemas.
Control y pruebas:
Su profesional de atención médica le realizará pruebas con regularidad durante eltratamiento con Gleevec, para vigilar los efectos secundarios y comprobar su respuesta al
tratamiento. Su médico le ordenará periódicamente recuentos sanguíneos completos (CBC,
por sus siglas en inglés), así como también otros análisis de sangre a fin de vigilar elfuncionamiento de otros órganos (como los riñones y el hígado).
Cómo actúa Gleevec:
La terapia dirigida es el resultado de aproximadamente 100 años de investigación dedicada
5/11/2018 El imatinib es un medicamento usado para tratar ciertos tipos de c ncer - slidepd...
http://slidepdf.com/reader/full/el-imatinib-es-un-medicamento-usado-para-tratar-ciertos-tip
a comprender las diferencias entre las células cancerosas y las células normales. En la
actualidad, el tratamiento del cáncer se ha centrado principalmente en destruir las células
que se dividen rápidamente, al ser ésta una característica de las célulascancerosas. Desafortunadamente, algunas de nuestras células normales también se dividen
rápidamente; por lo que se producen múltiples efectos secundarios.
La terapia dirigida se basa en la identificación de otras características de las células
cancerosas. Los científicos buscan diferencias específicas entre las células cancerosas y lascélulas normales. Esta información se utiliza para crear una terapia dirigida que ataque las
células cancerosas sin dañar las células normales, de manera que se produzcan menos
efectos secundarios. Cada tipo de terapia dirigida funciona de manera un tanto diferente,
pero todas interfieren con la capacidad de las células cancerosas para crecer, dividirse,repararse y/o comunicarse con otras células.
Los diferentes tipos de terapias dirigidas se definen en tres amplias categorías. Algunasterapias dirigidas se centran en los componentes internos y el funcionamiento de la célula
cancerosa. Las terapias dirigidas utilizan pequeñas moléculas que pueden introducirse en lacélula y afectar su funcionamiento, provocando su muerte. Hay varios tipos de terapiasdirigidas que se centran en las partes internas de las células. Otras terapias dirigidas están
destinadas a los receptores que se encuentran en el exterior de la célula. Las terapias
dirigidas a los receptores también se conocen como anticuerpos monoclonales. Losinhibidores de la angiogénesis se centran en los vasos sanguíneos que suministran oxígeno
a las células, provocando finalmente que las células carezcan de nutrición.
Los investigadores están de acuerdo en que las terapias dirigidas no reemplazan a las
terapias tradicionales, sino que son las que mejor pueden usarse en combinación con estas
terapias. Se requiere más investigación para identificar qué tipos de cáncer pueden tratarse
mejor con terapias dirigidas y para identificar objetivos adicionales para más tipos decáncer.
El gleevec pertenece a la categoría de terapias dirigidas con inhibidores de la señal detransducción. Es particularmente un inhibidor de la proteína tirosina quinasa.
Nota: Insistimos en recomendarle que hable con su profesional de atención médica acercade su enfermedad y sus tratamientos específicos. La información incluida en este sitio Web
tiene como propósito ser útil e instructiva, y en ningún caso debe considerarse un sustituto
del asesoramiento médico.
Top Related