EFECTOS ADVERSOS DE LA TERAPIA CON
IPsDr. David Castelo R6I
Vale la pena el riesgo? Naïve.
0
20
40
60
80
100S
VR
(%
)
PegIFN/RBV BOC ó TVR + PegIFN/RBV
38-44
63-75
Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364:1195-1206. Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364:2405-2416.
0
20
40
60
80
100
SV
R (
%)
Recaedores Respondedores Parciales
69-83PegIFN + RBV
Bacon BR, et al. N Engl J Med. 2011;364:1207-1217. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2011;364:2417-2428.Vierling JM, et al. AASLD 2011. Abstract 931.
Respondedores Nulos
BOC ó TVR + PegIFN + RBV
24-29
40-59
7-15
29-38
5
Vale la pena el riesgo? Experimentados.
Efectos Adversos de BOC en Ensayos
Clínicos• Efectos adversos notables con terapia basada en
boceprevir comparado a pegIFN/RBV estándardo Anemia, neutropenia y disgeusia
Eventos Adversos, % Boceprevir + PegIFN/RBV
PegIFN/RBV
Pacientes NaiveAnemiaNeutropeniaDisgeusia
(n = 1225)502535
(n = 467)301916
Pacientes Re-tratadosAnemiaDisgeusia
(n = 323)4544
(n = 80)2011
Pacientes que requirieron ajuste RBV o EPO. 43% 24%
Boceprevir [Información Proovedor]. Mayo 2011.
Eventos Adversos, % Telaprevir + PegIFN/RBV(n = 1797)
PegIFN/RBV(n = 493)
Rash 56 34
Anemia 36 17
Sintomas Anorectales 29 7No se utilizó EPO,
solo Reducción RBV.Rash Severo 4%
Descontinuación x Rash 6%
<1% SJS o DRESS
Telaprevir [Información del Proveedor]. Mayo 2011.
Efectos Adversos de TPV en Ensayos Clínicos
• Efectos adversos notables con terapia basada en boceprevir comparado a pegIFN/RBV estándardo Rash, Anemia y Sintomas Anorectales
Comparativa de Efectos Adversos No Hematológicos
Manejo de Anemia
• Debe manejarse inicialmente con reducción de dosis de RBV.[1]
• Reducción de RBV es aceptable.• Reducción de BOC o TPV NO es aceptable.• Nunca suspender pegIFN/RBV con continuación de el IP.• Nunca suspender y reiniciar IP.• Monitorizar Hb si desciende de < 10 g/dL.• Analogos EPO no tienen uso establecido en anemia x
VHC y no deben ser usados con Hb > 12 g/dL
1. Ghany MG, et al. Hepatology. 2011;54:1433-1444.
Anemia e IPs
Valor predictivo de la Anemia sobre la RVS
58
72 73 74
RV
S(%
)
SPRINT-2*[1]
Hb ≥ 10 g/dL
Hb < 10 g/dL
n/N =0
20
40
60
80
100
1. Sulkowski M, et al. EASL 2011. Abstract 476. 2. Poordad F, et al. DDW 2011. Abstract 626.
212/363 263/363 n/N =0
20
40
60
80
100
267/361384/524
ADVANCE and ILLUMINATE†[2]
†Datos del brazo T12/PR solamente.*Datos de brazos BOC/48 y BOC RGT.
Valor Predictivo del descenso
>3g/dl del basal en la terapia con
TPV.
55
76
< 3 g/dL
n/N =0
20
40
60
80
100
590/77461/111
*Datos del brazo T12/PR solamente.
Poordad F, et al. DDW 2011. Abstract 626.
RV
S(%
)
Descenso Hb
≥ 3 g/dL
ADVANCE e ILLUMINATE*
Relación temporal con Inicio de anemia
RVS en Reductores de RBV bajo terapia con
TPV
76
54
72
41
RV
S(%
)
Reducción Dosis RBV No reducción en dosis RBV
T12PR
PR
n/N =0
20
40
60
80
100
Poordad F, et al. DDW 2011. Abstract 626.
243/320 37/69 117/285408/565
RVS en pacientes con BOC con anemia <10g/dl manejados con EPO o Reducción RBV
7380
83
72
SPRINT-2 (Brazos BOC solamente) RESPOND-2
Ambos Reducción
RBV
EPO Ninguno Ambos EPO Ninguno
687478
71
0
20
40
60
80
100
RV
S(%
)
Reducción
RBV
Sulkowski M, et al. DDW 2011. Abstract 1865.
109/153 29/37 95/129 30/44 48/67 5/6 47/59 19/26n/N =
100
80
0
20
40
60
Clasificación y Manejo RASH
Crespo G, Lens S. Uso de boceprevir y telaprevir en pacientes con VHC (aspectos prácticos). Gastroenterol Hepatol. 2012
Rash Grado 2
Rash Grado 3
Rash Grado 4
Clasificación y Manejo RASH
Crespo G, Lens S. Uso de boceprevir y telaprevir en pacientes con VHC (aspectos prácticos). Gastroenterol Hepatol. 2012
Impacto de acortamiento de TPV de 12 a 8 semanas por EA.
Manejo de Rash y Sintomas Anorectal
• Rasho Leve a Moderado: Antihistaminicos y esteroides tópicos.
• Esteroides sistémicos NO están recomendados.o Suspender toda terapía si: Rash severo, DRESS ó SJSo Importante tener un dermatologo “De Cabecera”; vigilancia es la clave.
• Sintomas Anorectales:o Relacionados a eliminación fecal de TPV y BOCo PRURITO (6%), HEMORROIDES (12%) Y PROCTALGIA (8%).o Fibra, Loperamida, Hidrocortisona tópica.
Telaprevir [package insert]. May 2011.
• IPs son inhibidores de CYP3A4Casi la mitad de fármacos aprobados por FDA son metabolizados por CYP3A4
• A menos que se estudie especificamente, se desconoce magnitud de cambios en niveles.
• Boceprevir: Primariamente aldo-cetoreductasa y parcialmente CYP3A4/5
• Telaprevir: CYP3A4• Tomar precauciones
Interacciones Farmacológicas
Interacciones Farmacológicas
Drug Class Contraindicated With BOC[1] Contraindicated With TVR[2]
Antagonistas Alfa-1 Alfuzosina Alfuzosina
Antiepilépticos Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoina
N/A
Antifímicos Rifampicina Rifampicina
Ergotamínicos Dihidroergotamine, ergonovina, ergotamina, metilergonovina
Dihidroergotamine, ergonovina, ergotamina, metilergonovina
Procinéticos Cisaprida Cisaprida
Productos Herbales Hypericum perforatum (St John’s wort)
Hypericum perforatum
Inhibidores HMG CoA reductasa
Lovastatina, simvastatina Atorvastatina, lovastatina, simvastatina
Anticonceptivos Orales Drospirenona N/A
Neurolepticos Pimozida Pimozida
Inhibidores de la PDE5 Sildenafil ó tadalafil cuando se usan para Hipertensión Pulmonar.
Sildenafil ó tadalafil cuando se usan para Hipertensión Pulmonar.
Sedantes Triazolam; Midazolam VO. Triazolam; Midazolam VO.
De acuerdo a la monografía del proveedor, Estudios aún incompletos.
Interacciones Farmacológicas
Crespo G, Lens S. Uso de boceprevir y telaprevir en pacientes con VHC (aspectos prácticos). Gastroenterol Hepatol. 2012
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