CLINICAL ONCOLOGY
THE UNIVERSITY OF HONG KONG
THE UNIVERSITY OF HONG KONG - SHENZHEN HOSPITAL
李詠梅教授Prof. Anne W.M. LEE
香港大學及香港大學深圳醫院The University of Hong Kong &
The University of Hong Kong – Shenzhen Hospital
每四位男士和每五位女士會有一位於七十五歲前
確診患癌症
根據香港癌症登記資料:
惡性腫瘤新增個案:28,936
癌症個案在過往十年增長率:每年高達 2.3 %
每九位男士和每十五位女士會有一位會於七十五歲前
死於癌病
癌症是死亡率頭號主因13,589個案死於癌症
超過60%癌症是發生於六十歲或以上人士
確診的中位歲數 (2013):男士- 67 歲;女士- 61歲
死於癌症的中位歲數 (2013):男士- 73 歲;女士- 74歲
治療 可治療的和
紓緩 不能痊愈的
Treat the Treatable
&
Palliate the Incurable
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015
Crude Rate Age-Standardized Rate
香港癌症死亡率Cancer Mortality Rate in Hong Kong
由 1984 至 2013:死亡率 /100,000 人口
實際數字Based on crude number
調整人口老化影響後的數字Adjusted for age changes
39%
31%
癌症治療的療效持續改善Improving Results by Cancer Treatment
病人中心 Patient- Centered
跨專業服務Services across Specialties
癌症治療 - 多元化服務Cancer Treatment - Multidisciplinary Services
放射影像RadiologyImaging
手 術Surgery
放射治療Radio-therapy
化 療Chemo-therapy
病理學診齗Pathology Diagnosis
癌症的確診 Confirm diagnosis of malignancy
確定癌細胞數型 Confirm cancer cell type
確定生物特徵 Define biological characteristics
◦ 預測病情變化 Prognostication
◦ 預測對治療的反應 Predict treatment responses
癌症診斷 Cancer detection & diagnosis
癌症分期Staging – defining extent of cancer involvement
癌症位置測定Location & delineation of cancer
Modalities include
◦ X-ray
◦ USG
◦ CT
◦ MRI
◦ PET/CT
◦ PET/MRI
MRI PET-CTPlanning CT
Fusion of MRI & PET-CT onto CT for Planning Radiotherapy
Accurate Delineation of Cancer
建議基於 Recommendation based on
• 治療效率 Treatment Efficacy
• 保全功能 Function Preservation
• 有害毒性 Toxicity – acute & late
• 價錢 Cost
• 病人選擇 Patient’s choice
手術 Surgery
放射治療 Radiotherapy
系統性治療 Systemic therapy
• 化療 Chemotherapy
• 生物標靶治療 Biological targeted therapy
• 荷爾蒙治療 Hormonal therapy
集合各種方法 Combination of Modalities
For diagnosis
Treatment for most early/ selected advanced diseases
Increasing use of minimally-invasive surgery (微創手術)
Advances in technology e.g. robotic surgery
Combined with other anti-cancer treatment to achieve
maximal benefit
放射治療 Radiotherapy
Equipment → Megavoltage Radiation Beams
Rapid technological
advancesin equipment & techniques
卓越的放射性治療技術 Advancing RT Techniques
改善/增強放射劑量分佈 Improve Radiation Dose Distribution
二維 2D Conventional 強度調控Intensity-Modulated三維適形3D Conformal
立體定向Stereotactic
螺旋Tomotherapy / Volumetric Arc
以圖像引導的放射治療Radiotherapy set-up with Image-Guidance
增強準確性 Improve Treatment Precision
On-Board Imaging
二維影像配對 2D/2D Matching with Reference Imaging
Simulator verification film
三維影像配對 3D/3D Matching with Reference Data Set
Cone-Beam CT
在香港的鼻咽癌病人:改善治療→生存率增加Nasopharyngeal Cancer in Hong Kong
Improving Treatment → Increasing Survival
80%
52%
35%
Disease-Specific Survival (5-yr)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
47%
78%
57%
81% 85%
二維放射治療2DRT 三維3DRT 強度調控IMRT
嶄新的技術開拓肺癌及肝癌的新放射治療Technological Advances for Moving Targets
New Frontier for Lung & Liver Cancer
• 化療 Chemotherapy
• 生物標靶治療 Biological targeted therapy
• 荷爾蒙治療 Hormonal therapy
一 位 患 癌的 年 青 母 親
A young mother
with cancer
考慮因素不局限於腫瘤控制,而要考慮全人的需要
Should take into account not just a disease, but
a Person with a Life-Threatening Disease
病人複雜的旅程Complex Patient Journey
Traditional service model:
Specialty-based care
Fragmented information sharing across specialties
癌症
惡夢 !
晴天霹靂
不想面對
不願耹聽
不切實際的希望
困難的抉擇
病人Patients
家庭成員Family members
•驚嚇 Shock •恐懼及焦慮 Fear & anxiety•否定 Denial •憤怒 Anger•內疚 Guilt•悲傷 Sadness•無助 Helplessness•抑鬱 Depressed •接受 Accepting
•過份保護 Over-protecting •憤怒 Anger•嚴格 Demanding •對抗 Antagonistic•投訴 Complaining •感激 Appreciative
後期癌症病者調查:2006年10月
醫院:鄧肇堅綜合紓緩治療日間中心
後期癌症病者的困苦
1/2 抑鬱1/5 有焦慮
後期癌症病者的困苦
1/2 有嚴重徵狀
• 軟弱無力 86%
• 氣促 62%
• 食慾不振 57%
• 失眠 52%
• 疼痛 48%
徵狀的處理 33% 自己的情緒 29%
家人的情緒 19% 與家人的溝通 19%
家居支援 19% 經濟方面 33%
家庭問題:
•情緒
•溝通
•照顧
•經濟
後期癌症病者的困苦
病況資料
Holistic Care
• Body
• Mind
• Social - family, work• Spiritual
身、心、社、靈
香港第一所臨終關懷醫院First “Hospital for Terminal Care” in Hong Kong
於 1967 年 由 香 港 防 癌 會 開 展 服 務Opened in 1967 by HK Anti-Cancer Society
香港醫院管理局 - 六間臨床腫瘤中心Hong Kong Hospital Authority - 6 Clinical Oncology Centres
PYNEHQMH
PMH
QEH
PWH
TMH
HKW HKE
Grantham Hospital
Ruttonjee Hospital
過往 - 腫瘤治療或紓緩治療在不同的醫院分別進行In the Past – Entirely Separate Hospitals
for Oncology Treatment & Palliative Care
PYNEHQMH
綜合紓緩治療日間中心Now – Addition of Day Palliative Care
in Oncology Centers
Initiated by donations from charitable organizations
HKW HKE
Grantham
Hospital
Ruttonjee
Hospital
PYNEH
QMH
2007年開展
鄧肇堅醫院綜合紓緩治療日間中心 (2006-2010)
專科門診
醫生診治紓緩護士診所綜合輔導徵狀控制鎮痛治療
熱線諮詢服務
提供資訊及護理解答給予即時的護理輔導和支持
支援居家療養
紓緩科護士家居護理徵狀控制 / 鎮痛心理輔導
家人- 輔導 /支援
Multi-Disciplinary
Oncology - Palliative Care Team
Oncologists
Palliative
Care
Specialists
精神科醫生
臨床心理學家
腫瘤科專科護士 腫瘤科醫生
紓緩科醫生
紓緩治療專科護士
醫務社工營養師
物理治療師
牧職人員義工
職業治療師
社康護士
小廚房Mini Pantry
輔導室Counseling Room
活動室Activity room
綜合紓緩治療日間中心
日間病房Day Ward
心靈關懷講座
照顧者訓練課程
綜合紓緩治療日間中心全人關顧 (身、心、靈、家人)
復康活動• 物理治療• 太極/氣功• 愛笑瑜珈
教育講座• 中醫師• 營養師
輔助治療• 香薰治療• 書法班• 手工藝
節日活動
戶外活動
Hospital Authority Charitable Trust
Samaritan Fund
Community Care Fund
Charitable Organisations• The Hong Kong Anti-Cancer Society: Betterment Funds
• Hong Kong Cancer Fund
• Hong Kong Children’s Cancer Foundation
• Chinese Permanent Cemeteries Fund
• Sir Robert Ho Tung Charitable Fund
• SK Yee Medical Foundation
• HK Jockey Club Charities Trust
• Keswick Foundation
• Yan Oi Tong,
• Yuen Yuen Institute
• Lions Club
• HK Community Chest
• Li Ka Shing Foundation
抗癌路上與您同行No One Should Face
Cancer Alone
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發病率 死亡率
2008年估計全球癌症發病率及死亡率
新症數字
22,523
22,775
23,750
24,34224,635
25,977
26,390
26,998
27,848
28,936
22,000
23,000
24,000
25,000
26,000
27,000
28,000
29,000
30,000
2004 2006 2008 2010 2012 2014 2016
新症數字 (全部年齡)
28% (2004年至2013年)
癌症成因
https://midhathsblog.files.wordpress.com/2012/04/slide10.gif
正常基因控制細胞分裂、繁殖、修補
破壞控制機制
基因損壞突變
細胞不停分裂生長
良性腫瘤/惡性腫瘤(癌症)
癌症相關基因
1. 致癌基因 (Oncogenes)
2. 腫瘤抑制基因 (Tumour Suppressor Genes)
3. DNA 修復基因 (DNA Repair Genes)
All cancer is genetic, but not all cancer is hereditary所有癌症和基因有關但不是所有癌症和遺傳有關
遺傳性(~25%)(Hereditary/Familial)
偶發性 (~75%)(Sporadic)
體細胞突變(Somatic mutation)
突變發生在體細胞不會遺傳到下一代
腫瘤病/癌症
生殖細胞突變(Germline mutation)
突變發生在生殖細胞(精子/卵子)
遺傳到下一代全身細胞
National cancer institute and american cancer society
癌症分類
遺傳性腫瘤病
Knudson’s “Two-Hit” Model: 腫瘤形成需要2次突變
遺傳癌症:出生時全身細胞已帶有1個突變發病年齡較早有機會一人患上多種癌症有機會家族中多人患癌
非遺傳癌症:同一體細胞需要2次獨立突變發病時間比較遲單一癌症
MedulloblastomaGlioblastoma
Choroid Plexus, Adrenocortical
MelanomaBasal Cell Carcinoma
Sebaceous CarcinomaKeratoacanthoma
Sarcoma
LymphomaDiffuse Gastric Cancer
Small bowel Cancer
Optic Glioma, RetinoblastomaSchwannoma
Colorectal cancer
Wilms’ tumour
Endometrial cancerOvarian cancerProstate cancer
Hepatoblastoma
Pancreatic cancer
Breast cancer
Pheochromocytoma
Medullary Thyroid
Kidney
Medulloblastoma: FAP, A-T, Fanconi’s anemiaGlio: HNPCC, Li-Fraumeni, AT, Fanconi’s, MEN, NFChoroid plexus, Adrenocortical: Li-Fraumeni
Melanoma: Hereditary Melanoma, RB, XPBCC: Basal cell Nevus, Blooms, AT, XPSebaceous/Kerato: HNPCC
Sarcoma: Li-Fraumeni, RB
Lympohoma: A-T, Li-Fraumeni, Blooms, RB
Hereditary lymphoma Gastric: HDGC, FAP, HNPCC, PJS, XP
Small bowel: FAP, HNPCC, PJS
RBOptic glioma: NF1, Schwannoma: NF2
CRC: HNPCC, FAP, MAP, PJS
Wilms’ tumour: WT1, NF1
Endometrial: HNPCC, A-TOvarian: Hereditary br-ov, HNPCC, Li-Fraumeni, PJSProstate: Hereditary prostate, H. br-ov, Li-Fraumeni
Hepatoblastoma: FAP, BWS
Pancreas: Hereditary Melanoma, HPC, PJS, VHL, HNPCC, MEN, VHL, Li-Fraumeni
Breast: Hereditary br-ov, A-T, Cowden, Bloom, Li-Fraumeni, PJS, XP,
Hereditary Gastric cancer
Pheo: MEN, NF1, VHL, SDHD
Thyroid: MEN2
Kidney: VHL (RCC), HNPCC (TCC)
Lindor and Greene, JNCI, 98 90:14 1039-1071
遺傳性乳癌
BRCA1/BRCA2基因
基因 Breast cancer type 1 susceptibility (BRCA1)
Breast cancer type 2 susceptibility (BRCA2)
染色體位置 17q21 13q12
氨基酸(amino acid) 長度 1863 3418
功用 抑制腫瘤基因 抑制腫瘤基因
遺傳方式 顯性遺傳 顯性遺傳
抑制腫瘤基因
http://popista.com/tumor-suppressor-genes/p53-tumor-suppressor-gene/96652
正常運作
控制細胞生長
基因突變
細胞生長不受控制
顯性遺傳
https://www.geneticsupportfoundation.org/autosomal-dominant-inheritance
父親或母親帶有基因突變而發生遺傳疾病
子女有一半機會得到相同的基因突變而發生遺傳疾病
BRCA1/BRCA2 基因罹癌風險
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1247/
遺傳性大腸癌
瘜肉綜合症
非瘜肉綜合症
家族性結直腸瘜肉綜合症(Familial Adenomatous Polyposis)
MYH 基因相關瘜肉症(MYH -Associated Polyposis)
錯構瘤綜合症
遺傳性非瘜肉性結直腸癌綜合症
遺傳性結直腸癌type XFamilial colorectal cancer type X
遺傳性大腸癌相關基因
顯性遺傳
https://www.geneticsupportfoundation.org/autosomal-dominant-inheritance
父親或母親帶有基因突變而發生遺傳疾病
子女有一半機會得到相同的基因突變而發生遺傳疾病
兒童癌症本港統計
https://www.ccf.org.hk/information.php?id=310
54
27
18
16
14
12
10
8 8
5
3
0
10
20
30
40
50
60
常見兒童癌症2014
部分綜合症相關基因綜合症 相關基因 遺傳模式
Neurofibromatosis type 1 NF1
顯性遺傳
Familial adenomatous polyposis APC
Beckwith Wiedemann 11p15 region
Retinoblastoma RB1
von Hippel-Lindau VHL
Gorlin (BCNC) PTC
Wilms Tumor WT1
Multiple endocrine neoplasia type 2 RET
Neurofibromatosis type 2 NF2
Multiple endocrine neoplasia type 1 MEN
Peutz-Jeghers LKB1
Cowden PTEN
Li-Fraumeni p53,CHK2
Ataxia-telangiectasia ATM
隱性遺傳
Ataxia-telangiectasia-like disorder (ATLD) MRE11
Nijmegen breakage NBS1
Seckel syndrome ATR
Fanconi anaemia FANCA-FANCN, BRCA2
Bloom syndrome BLM
Rothmund Thomson RECQ4
Xeroderma pigmentosa XPA-XPG, CS1
Dyskeratosis Congenita DKC1,hTR
父、母雙方帶有同樣致病基因沒有疾病的病徵
孩子會有四分之一機會發生遺傳疾病
父親或母親帶有基因突變而發生遺傳疾病
子女有一半機會得到相同基因突變而發生遺傳疾病
遺傳性腫瘤病特徵
• Confirmed syndrome in family
• Age of onset
• Number and pattern of primaries
in individual or family
• Ethnicity
• Report - Pathology
• Cancer type
遺傳諮詢
https://bmc.erin.utoronto.ca/julie/mrp/index_logged.php
遺傳諮詢
https://bmc.erin.utoronto.ca/julie/mrp/index_logged.php
Personal health history個人健康史
Personalised risk assessment個人風險評估
How genetic test works基因檢測用處
Questions 其他相關問題
遺傳諮詢
https://bmc.erin.utoronto.ca/julie/mrp/index_logged.php
遺傳諮詢
https://bmc.erin.utoronto.ca/julie/mrp/index_logged.php
染色體
細胞核
基因
遺傳諮詢
https://bmc.erin.utoronto.ca/julie/mrp/index_logged.php
染色體
基因
基因突變
遺傳諮詢
https://bmc.erin.utoronto.ca/julie/mrp/index_logged.php
子女基因遺傳自父母
遺傳自父母的基因突變
遺傳諮詢
https://bmc.erin.utoronto.ca/julie/mrp/index_logged.php
每個細胞有2組基因
基因控制細胞分裂、繁殖、修補
正常+突變BRCA基因 突變+突變BRCA基因
乳癌細胞正常細胞
遺傳諮詢
https://bmc.erin.utoronto.ca/julie/mrp/index_logged.php
遺傳性乳癌偶發性乳癌
2次獨立突變已有遺傳突變+1次獨立突變
遺傳諮詢
https://bmc.erin.utoronto.ca/julie/mrp/index_logged.php
1 in 17 women in Hong Kong are expected to develop breast cancer in their lifetime
在香港,17名女性中有1人會患上乳癌
遺傳諮詢
https://bmc.erin.utoronto.ca/julie/mrp/index_logged.php
94%
6%
帶有BRCA突變
沒有BRCA突變
6% 會有偶發性乳癌
50至85% 機會有遺傳性乳癌
增加患上乳癌機會
年紀增長
基因突變累積
罹癌風險高≠一定會患上癌症
遺傳諮詢
https://bmc.erin.utoronto.ca/julie/mrp/index_logged.php
遺傳諮詢
https://bmc.erin.utoronto.ca/julie/mrp/index_logged.php
遺傳諮詢
https://bmc.erin.utoronto.ca/julie/mrp/index_logged.php
遺傳癌症綜合症
• 1,120 名少於20歲癌症患者
• 全基因組/外顯子組測序 (WGS/WES)
• 565遺傳癌症綜合症相關基因分析
• 95名(8.5%) 帶有致病/可能致病生殖細胞突變
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1508054
BRCA1/2 基因檢查結果影響Result implication (BRCA1/2)For the patient 病人層面
• Prognosis improved with BRCA1/2 mutation (用於預測病人病情)
• Management: Olaparib (PARP inhibitors) (用於病情管理)
For family 病人家庭層面
• Predictive testing for family (預測性檢測)
• In healthy relatives with mutation (帶有突變的健康家屬)
• Enhanced surveillance (加強癌症監測)
• Preventive surgery (預防性手術)
醫健寶庫:基因測試 揪出遺傳性癌症
香港大學李嘉誠醫學院兒童及青少年科學系臨床副教授鍾侃言醫生
人體細胞生長機制由基因控制,但若然基因損壞,令細胞不受控異常生長,便會出現癌症。75%的基因損壞是由後天引起,例如長期接觸致癌物(如香煙、酒精)或環境因素(紫外線)。由於基因損壞要經過長時間累積,發病時間多數較遲。
乳癌病發率可達80%
餘下的25%基因損壞主要為從父母遺傳到變異的基因,這些人患癌的機率比一般人高。遺傳性癌症的特徵為發病年齡早,患者有機會患上多種癌症,以及家族中多人患癌。香港常見的遺傳性癌症包括乳癌、卵巢癌及結腸癌。遺傳性乳癌及卵巢癌的患者帶有BRCA1或 BRCA2基因變異,帶有變異基因者的乳癌病發率為30-80%,比沒有變異基因者的2-7%為高。MMR基因(如MLH1、MSH2、MSH6 及PMS2)變異常見於遺傳性結直腸癌,病發率在男士中可高達75%。兒童癌症方面,已知的遺傳癌症綜合症已多於100種,相關基因也超過500個。
進行遺傳基因測試及了解家族病史可協助篩選遺傳性癌症的高危人士,作風險評估、定期檢查及預防治療或手術,降低患癌風險。遺傳諮詢亦為病人及家屬提供專業遺傳學知識。若懷疑自己或家人患上遺傳性癌症,應即尋求相關協助,把罹患風險降至最低。倘若不幸患病,部份癌症也有針對基因變異的標靶治療,以減低副作用。
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