DOENÇAS MULTIFATORIAISE
GENÉTICA DO CÂNCER
DOENÇAS MULTIFATORIAIS
•Característica poligênica ou quantitativa: quando houver vários •loci envolvidos.
•Característica multifatorial: quando além dos fatores genéticos,•houver fatores de origem ambiental envolvidos.
DOENÇA MULTIFATORIAL =DOENÇA POLIGÊNICA
+FATORES AMBIENTAIS
Apresentam grande variabilidade fenotípica!
A maioria das características variáveis com componentes genéticos tem variação quantitativa (Peso, altura, índice de massacorpórea, atividade metabólica, QI, caracteres biométricos, etc.).
Algumas doenças crônicas muito freqüentes também têm etiologiamultifatorial:Exemplos:– hipertensão arterial– diabetes mellitus tipo II (e tipo I)– doença arterial coronariana– esquizofrenia– câncer
O conhecimento dos fatores genéticos e dos fatores ambientais que influenciam uma doença
multifatorial permitem:
- propor um risco de recorrência para novas gestações ou afastar os fatores ambientais que podem aumentar os riscos nas próximasgestações;- estabelecer métodos de diagnóstico pré-natal;•- prevenir as doenças multifatoriais em termos populacionais
A interação destes fatores gera uma suscetibilidade de distribuição gaussiana (distribuição normal) associada uma variabilidade fenotípica
de freqüência também gaussiana.
Limiar de suscetibilidade:
o Máximo de interação gene-gene ou gene-ambiente não capaz de induzir a doença.
GENÉTICA DO CÂNCER
O CÂNCER NÃO É UMA DOENÇA ÚNICA, TRATA-SE DE UM GRUPO HETEROGÊNEO DE DOENÇAS CARACTERIZADAS PELA
PRESENÇA DE CÉLULAS QUE NÃO CORRESPONDEM AOSCONTROLES NORMAIS DA DIVISÃO.
As células cancerosas se dividem rápida e continuamente, criandotumores (neoplasias) que se acumulam como derivados de células
normais e desviam nutrientes dos tecidos normais
As células cancerosas invadem e colonizam regiões normalmente destinadas a outras células
CLASSIFICAÇÃO DOS TIPOS DE CÂNCER
De acordo com os tecidos e os tipos de células dos quais derivam:
- Carcinomas: derivados de células epiteliais
- Sarcomas: derivados do tecido conjuntivo ou de células musculares
- Leucemias: derivados de células hematopoiéticas e de células dosistema nervoso
OS CÂNCERES ORIGINAM-SE DE MUTAÇÕES SOMÁTICAS
EVOLUÇÃO CLONAL: o tumor se desenvolve a partir de rodadas repetitivas de mutação e de proliferação, originandoum clone de células cancerosas totalmente malignas.
A instabilidade celular é gerada por alterações cromossômicas do tipo deleção ou translocação
Cromossomophiladelphia
CICLO DE DIVISÃO CELULAR
FASE M
INTÉRFASEG1SG2
CONTROLE DO CICLO DE DIVISÃO CELULAR
CONTROLE DO CICLO DE DIVISÃO CELULAR
GENES QUE CONTRIBUEM PARA O CÂNCER
PROTOONCOGENES: genes estimuladores da divisão
GENES SUPRESSORES DE TUMORES: genes inibidores da divisão
MUTAÇÕES
ONCOGENES: genes que induzem proliferação celular excessivaMutação do tipo ganho de função (dominante)
GENES SUPRESSORES DE TUMORES: são inibidos e impedidos decontrolar o ciclo de divisão celularMutação do tipo perda de função (recessivo)P53 - dominante
protooncogene
oncogene
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