DIURETICE
DIURETICEDiureticele = medicamente care determina cresterea diurezei
Mecanismul general de actiune = impiedicarea reabsorbtiei Na+ si pierdera lui prin urina
Diureticele modifica si excretia altor electroliti, a apei si a pH urinar si sanguin
DIURETICE
DIURETICE
Notiuni de fiziologie a excretiei renale
Urina se formeaza in urma a 3 procese:
Filtrarea glomerulara
Secretia tubulara
Reabsorbtia tubularea
Notiuni de fiziologie a excretiei renaleFiltrarea glomerularaDeterminata de presiunea de filtrare(Pf) care reprezinta diferenta dintre presiunea hidrostatica a singelui din capilar (ph) si suma presiunii coloid osmotice capilare (pco)cu presiune hidrostatica din capsula lui Bowman (phB)Pf = ph (pco + phB)
Filtreaza toate componentele singelui cu gm < 68 000daltoni
Nu filtreaza proteinele si elementele figurate sanguine
Notiuni de fiziologie a excretiei renaleSecretia tubulara
La nivelul tubului contort proximal (TCP)se secreta acizii si bazele organice ( ex. Acidul uric)Sistemul secretor al acizilor si bazelor organice poate fi concurat de diuretice => impiedicarea secretiei
La nivelul tubului colector (TC) si tub contort distal (TCD)Secretia de K+ la schimb cu reabsorbtia de Na+ sub actiunea aldosteronuluiSecretia de H+
Notiuni de fiziologie a excretiei renaleReabsorbtia tubulara
Tub contort proximal (TCP)Rebsorbtie totala glucoza, aminoacizi, bicarbonat, metabolitiReabsorbtie Na+ aprox 60 - 70%Rebsorbtie Cl- si H2O care insotesc Na+
Secretia sireabsorbtiala nivelulnefronului
Notiuni de fiziologie a excretiei renaleReabsorbtia tubularaAnsa HenlePortiunea descendenta a ansei HenleCresterea osmolaritatii prin contracurentul multiplicatorPortiunea ascendenta a ansei HenleReabsorbtie Na+ (25% - 30%), K+, Cl- prin cotransportorul Na+/ K+/2 Cl- Reabsorbtie Mg2+ si Ca2+ prin transport transcelularNU SE RESBSOARBE APA DIURETICELE DE ANSA actioneaza la acest nivel
Secretia sireabsorbtiala nivelulnefronului
Notiuni de fiziologie a excretiei renale
Reabsorbtia tubularaTubul contort distal (TCD)Reabsorbtie Na+ si Cl- (10%) TIAZIDICELE actioneaza la acest nivel
Notiuni de fiziologie a excretiei renaleReabsorbtia tubularaTubul colector (TC)Reabsorbtie Na+ la schimb cu K+ sub actiunea aldosteronului (rebsorbtie facultativa)Este locul de actiune al diureticelor antialdosteronice
Reabsorbtia apei sub actiunea ADH
DIURETICE
DIURETICEIndicatii boli care determina retentie hidrosalina:
Insuficienta cardiacaReactie de adaptare a rinichiului la insuficienta perfuzie renala => consecinte: edeme periferice si edem pulmonar
Ciroza hepaticaHipertensiune portala + hipoproteinemie + hiperaldosteronism secundar => ascita si edeme
Sindromul nefroticHipoproteinemie => edeme
Insuficienta renala
Mecanismul de actiune al diureticelor
DIURETICEMecanism de actiune
Inhibitia simportului Na+/K+ - diuretice tiazidice actiune pe TCD
Inhibitia simportului Na+/K+/2Cl- - diuretice de ansa actiune pe ansa Henle
Inhibitia canalelor de Na+ - triamterenul si amiloridul (diuretice ce economisesc K+) - actiune pe TC
Antagonizarea receptorilor mineralocorticoizi diuretice antialdosteronice (diuretice ce economisesc K+) - actiune pe TC
Transportul ionic transmembranar
DIURETICEMecanism de actiune
5. inhibarea anhidrazei carbonice - actiune pe TCP=> scade sintezei de H2CO3 => scade disocierea in H+ si HCO3- => scade reabsorbtie de Na+ la schimb cu H+
6. cresterea presiunii osmotice in tubi renali diuretice osmotice => impiedica reabsorbtia
Mecanismul de actiune al diureticelor
Contrareglarea pierderii de Na+ prin aldosteron
DIURETICEDiuretice tiazidice hidroclortiazida (Nefrix) clortiazida (Salvric) clortalidona (Hygroton) metazolona (Zaroxolyn) indapamida (Tertensif)Diuretice de ansaFurosemidTorasemidBumetanidAcid etacrinic
DIURETICEDiuretice care economisesc K+Diuretice antialdosteronice spironolactona (Aldactona, Verospiron)Diuretice blocante ala canalelor de Na+ triamterenul (Dytac) amiloridul (Midamor)Inhibitori de anhidraza carbonica acetazolamidaDiuretice osmotice manitol ureea izosorbidul glucoza hipertona (10, 20, 33%)
Consecintele actiunii diureticelor
Cresterea diurezei scadere tranzitorie a volumul plasmatic hemoconcentratie efect antihipertensiv
cresterea concentratiei proteinelor plasmaticeIndicatii - HTA cresterea presiunii coloid osmotice apa trece din interstitiu in patul vascular mobilizare edeme refacerea volemiei Indicatii: IC, CH, SN, IRC
Mobilizarea edemelor
Reactii adverse la diuretice
1 Hipokaliemia
2 Hiperkaliemia
3 Pierderi de Na - acute sau cronice
4 Hiponatriemie cronica de dilutie
5 Hipocloremie
Reactii adverse la diuretice
Modificari metabolism calciuTiazidicele scad eliminare de calciu => cresc calcemia Furosemidul creste eliminare de calciu
Retentie de acid uric mai ales tiazidicele
Hiperglicemie mai ales tiazidicele
Deshidratare
Reactii adverse la diuretice
DIURETICE TIAZIDICE hidroclortiazida (Nefrix) clortiazida (Salvric) clortalidona (Hygroton) metazolona (Zaroxolyn) indapamida (Tertensif)
DIURETICE TIAZIDICE
Mecanism de actiune
Inhibitia simportului de Na+/Cl- in celula epiteliala a TCD=> antagonizarea reabsorbtiei tubulare de Na+ si Cl- (diuretice saluretice)
In insuficienta renala tiazidicele nu ajung la membrana lumenului tubular=> nu au efect
DIURETICE TIAZIDICE
DIURETICE TIAZIDICE
Efecte farmacologiceCrestere a concentratiei de Na+ si Cl- in tubii renali=>urina concentrata
Pierdere de K+ este consecinta scaderii volmului sanguin cu declansarea SRAAcresterea schimbului Na/K la TCD si TC
Creste rebsorbtia de Ca2+
Scaderea rvp
Efectele terapeuticeModerate, dar durabileSunt scazute daca scade RFG
Mecanismul de actiune al diureticelor
DIURETICE TIAZIDICE
IndicatiiHTAICDiabet insipid concentreaza urina pot inlocuii ADH (mecanism ????)Litiaza renala calcicaEfecte secundareHipopotasemie HiperglicemieHiperuricemie prin scderea secretiei de acizi organici => gutaCresterea colesterolului total, LDL, TGL
DIURETICE TIAZIDICEIndapamidaAnalog tiazidicAre si actiune vasodilatatoare prin blocarea calelor de Ca2+ voltaj dependente (intensitate de 100x mai mica decit a nifedipinei)Prin cresterea sintezei de prostacicline
Fata de hidroclorotiazida:Actiune diuretica mult mai putin intensa Durata de actiune lungaNu determna tulburari metabolice
DIURETICE TIAZIDICE
Contraindicatii Absolute: IRC grava, alergia, sarcinaRelative: diabetul zaharat, hiperuricemia, guta
Doze si mod de administrareHidroclorotiazida (Nefrix) 25-50mg DIMINEATA, zilnic sau intermitent
DIURETICE DE ANSA
Furosemid Torasemid Bumetanid Acid etacrinic
Sunt diureticele cele mai intense
DIURETICE DE ANSAMecanism de actiune
inhibitia simportului de Na+/K+/Cl- pe intreaga ansa Henle
antagonizarea reabsorbtiei tubulare de NaCl (diuretice saluretice)
DIURETICE DE ANSA
DIURETICE DE ANSAEfecte farmacologiceCresc eliminarea de Na+Cresc eliminarea de K+Cresc volumul urinarCresc eliminarea de Ca2+ (tiazidicele scad eliminarea)Efecte terapeutice intense, scurte se mentin chiar daca scade RFG
DIURETICE DE ANSAIndicatii
Retentii hidrosaline moderate rezistante la tiazidice
Ciroza hepatica
EPA
HTA
IR
Intoxicatii acute
Edem cerebral
DIURETICE DE ANSAEfecte adverseHipopotasemieAlcaloza hipokalemica prin iesirea K+ in celule si intrarea H+Hipovolemie acuta => hTA => socHiperuricemie prin blocarea secretiei la TCP => gutaHiperglicemieSurditate rar, cind se asociaza cu aminoglicozide
DIURETICE DE ANSA
Contraidicatii Absolute: IRC grava, alergiaRelative: diabet zaharat, guta, I trim. sarcina, asocierea cu aminoglicozide
Doze si mod de administrare
Tiazidice vs. furosemid
DIURETICE ANTIALDOSTERONICE spironolactona (Aldactona, Verospiron)
canrenona
DIURETICE ANTIALDOSTERONICE
Mecanism de actiune blocarea receptoriilor intracitoplasmatici pentru aldosteron de la nivelul TC
=> nu se mai rebsoarbe Na+ si nu se mai secreta K+
Consecinte:=> Na+ se peierde in urina=> K+ ramine in singe
DIURETICE ANTIALDOSTERONICE
DIURETICE ANTIALDOSTERONICE
Efecte farmacologice se exercita la pacientii cu hiperaldosteronism
Retinerea de K+Pierderea de Na+ prin urinaEfecte terapeuticeSlabe numai in hiperaldosteronismSe instaleaza dupa 3-4 zile
DIURETICE ANTIALDOSTERONICEIndicatii
Diuretic in monoterapie sau asociat cu tiazidice si diuretice de ansa pentru a prevenii pierderea de K+Hiperaldosteronismul secundar (ex. CH., IC)
Efecte secundareHiperpotasemieHiponatremie atentie la ciroticiGinecomastie, ipotenta sexuala la barbatiTulburari menstruale la femei
DIURETICE ANTIALDOSTERONICE
ContraindicatiiHiperpotasemieIRAIH
Doze si mod de administrare Oral: 25-50mg/zi 200mg/zi
Diuretice blocante de canale de Na+ ale epiteliului TC
triamterenul amiloridul
Diuretice blocante de canale de Na+ ale epiteliului TC
Mecanism de actiune
Impiedica reabsorbtia Na+ si secretia de K+ la TCD si TC prin blocarea canalelor de Na+ la nivelul celulelor epiteliale tubulare
Actiunea se exercita si in absenta aldosteronului
Diuretice blocante de canale de Na+ ale epiteliului TC
Diuretice blocante de canale de Na+ ale epiteliului TC
Efecte farmacologiceIndicatiiEfecte secundare
Similare cu a diureticelor antialdosteronice
INHIBITORI AI ANHIDRAZEI CARBONICE
Rolul fiziologic al anhidrazei carbonice
Sinteza la nivelul epiteliului tubului contort proximal (TCP) de H2CO3
H2Co3 disociaza in H+ si HCO3-
H+ este secretat in TCP si la schimb este reabsorbit Na+
=> anhidraza carbonica determina reabsorbtia Na+
INHIBITORI AI ANHIDRAZEI CARBONICEAcetazolamidaMecanism de actiuneInhiba anhidraza carbonica de la nivel renal
Inhiba sinteza de H2CO3 si formarea de ioni de H+
scade secretia de ioni de H+ si reabsorbtia de Na+
Alte nivele de interventie - corpi ciliari, celule parietale gastrice
INHIBITORI AI ANHIDRAZEI CARBONICEAcetazolamidaEfecte farmacologicePierdere de Na+Cresterea diurezei Cresterea pH urinar prin retinere HCO3- in lumen
IndicatiiGlaucomEpilepsieRau de altitudineUlcer
INHIBITORI AI ANHIDRAZEI CARBONICE
Efecte secundareAcidoza metabolica hipercloremica prin pierdere de HCO3-HipopotasemieCalculi urinari pH alcalin favorizeaza formare de calculiSomnolenta si parestezi
DIURETICE OSMOTICE
manitolul ureea izosorbidul
DIURETICE OSMOTICEMecanism de actiune
Diureticele osmotice filtreaza glomerular
determina cresterea osmolaritatii in lumenul tubular impiedica reabsorbtia apei si electrolitilor
DIURETICE OSMOTICEEfecte farmacologiceEliminare apa >eliminare Na+
IndicatiiEdem cerebralIntoxicatii acuteIRA din soc
Top Related