2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 1
revistageneticamedicacom
ISSN 2386‐5113 Edicioacuten Online
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wwwrevistageneticamedicacom Volumen 6 Nuacutemero 124 19 Marzo 2019
Desarrolladas las primeras ceacutelulas madre pluripotentes no detectables por el sistema inmunitario
Descrito el segundo caso de gemelos sesquicigoacuteticos primero en detectarse durante el embarazo
PCR Digital Nueva tecnologiacutea para la deteccioacuten temprana de la recaiacuteda en pacientes de caacutencerhematoloacutegico
En este nuacutemero de Genetica Meacutedica News
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En portada
La ausencia de gen CCR5 funcional mejora la recuperacioacuten de la funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular Kim Hager University of California Los Angeles
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En este nuacutemero
NOTICIAS DE INVESTIGACIOacuteN
Los perfiles geneacuteticos y mutacionales del caacutencer variacutean seguacuten el sexo bioloacutegico 7
Desarrolladas las primeras ceacutelulas madre pluripotentes no detectables por el sistema inmunitario 10
Descrito el segundo caso de gemelos sesquicigoacuteticos primero en detectarse durante el embarazo 14
Una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en un micro‐ARN da lugar a una nueva enfermedad esqueleacutetica 17
PCR Digital Nueva tecnologiacutea para la deteccioacuten temprana de la recaiacuteda en pacientes de caacutencer hematoloacutegico Jennifer Valero‐Garcia Mariacutea del Carmen Gonzaacutelez‐Espinosa Manuel Barrios Greta Carmona‐Antontildeanzas Javier Garciacutea‐Planells Carlos
Ruiz‐Lafora Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez Antonio Jimeacutenez‐Velasco
19
La ausencia de gen CCR5 funcional mejora la recuperacioacuten de la funcioacuten cerebral tras un accidente cerebro‐vascular
22
ACTUALIDAD
Tres sociedades cientiacuteficas publican un consenso sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas de secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten en caacutencer hereditario
26
Expertos en edicioacuten del genoma reclaman una moratoria global para la edicioacuten del genoma humano en la liacute‐nea germinal en el aacutembito cliacutenico
29
NOTICIAS CORTAS 33
CURSOS y CONGRESOS 35
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Ruben Artero Allepuz Universitat de Valegravencia
Esteban Ballestar Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL)
Mariacutea Blasco Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Universidad de Navarra
Aacutengel Carracedo Universidad Santiago de Composte‐la
Andreacutes Manuel Cervantes Universitat de Valegravencia
Juan Cruz Cigudosa NimGenetics Presidente AEGH
Juan de Dios Garciacutea Diacuteaz Hospital Universitario Priacutencipe de Asturias Universidad de Alcalaacute de Henares
David de Lorenzo Centro de Estudios en Genoacutemica y Nutricioacuten ‐ CESGEN Universitat Pompeu Fabra
Carmen Espinoacutes Armero Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIPF)
Manel Esteller Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL) Universitat de Barcelona
Xavier Estivill Sidra Medical and Research Center Qatar
Jaime Font de Mora Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe
Enrique Galaacuten Goacutemez Universidad de Extremadura Hospital Materno Infantil ndash Hospital Infanta Cristina de Badajoz
Javier Garciacutea Planells Instituto de Medicina Genoacutemica
Joseacute Miguel Garciacutea Sagredo Universidad de Alcalaacute
Roser Gonzaacutelez Universitat de Barcelona
Antonio Gonzaacutelez‐Meneses Hospital Universitario Virgen del Rociacuteo Sevilla Universidad de Sevilla
Encarnacioacuten Guilleacuten Navarro Hospital Cliacutenico Universitario Virgen de la Arrixaca CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)‐ISCIII
Arturo Loacutepez Castel Genera Biotech
Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Hospital Universitario Donostia Instituto Biodonostia
Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncologiacutea (IVO)
Carlos Loacutepez Otiacuten Universidad de Oviedo
Joseacute Antonio Lorente Acosta Centro Pfizer‐Universidad de Grana‐da‐ Junta de Andaluciacutea de Genoacutemica e Investigacioacuten Oncoloacutegica (GENYO)
Ana Lluch Hospital Cliacutenico de Valencia Hospital Universitat de Valegravencia
Julio Ceacutesar Martiacuten Rodriacuteguez Iviomics SL Instituto Universitario IVI Valencia
Francisco Martiacutenez Castellano Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Joseacute Mariacutea Millaacuten Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe CIBERER‐Biobank CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
Mordf Dolores Moltoacute Universitat de Valegravencia CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)
Lluiacutes Montoliu Centro Nacional de Biotecnologiacutea (CNB‐CSIC) CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
Lorenzo Montserrat Iglesias Complejo Hospitalario Universitario A Coruntildea Health in Code
M Carolina Ortube The Jules Stein Eye Instituye University of California Los Angeles (UCLA)
Federico Vicente Pallardoacute Calata‐yud Universitat de Valegravencia
Teresa Pampols Ros Hospital Cliacutenic de Barcelona
Antonio Peacuterez Ayteacutes Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Luis Peacuterez Jurado Universitat Pompeu Fabra Barcelo‐na
Aurora Pujol Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL)
Oacutescar Puig Phosphorus Inc New York
Ramiro Quiroga de la Cruz Hospital Universitario y Politeacutecnico La Fe de Valencia
Feliciano Ramos Universidad de Zaragoza
Jordi Rosell Andreo Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca
Joaquiacuten Rueda Puente Universidad Miguel Hernaacutendez
Eduardo Tizzano Hospital Universitari General Vall drsquoHebron
Miguel Urioste Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Eduardo Vilar Saacutenchez
MD Anderson Cancer Center Hous‐
ton EEUU
Juan Viacutelchez Padilla
Hospital Universitario y Politeacutecnico
La Fe de Valencia
Comiteacute Editorial y Cientiacutefico
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Maacutes allaacute de los tumores que afectan a los oacuterganos
sexuales mujeres y hombres muestran diferencias en
muacuteltiples aspectos del caacutencer como su incidencia
pronoacutestico o respuesta al tratamiento Por ejemplo
en algunos tipos de caacutencer como el de colon o el de
cuello y cabeza las mujeres muestran una mejor tasa
de supervivencia
Gracias a proyectos internacionales como el del Atlas
del Genoma del Caacutencer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) en los uacuteltimos antildeos se ha comenzado a identifi‐
car a los responsables moleculares de estas diferen‐
cias en las caracteriacutesticas cliacutenicas entre hombres y
mujeres Hasta el momento la mayor parte de estos
estudios se han centrado en las regiones codificantes
del genoma aquellas que contienen informacioacuten
sobre los genes productores de proteiacutenas sin consi‐
derar a fondo el resto del genoma
Un nuevo estudio depositado en el repositorio bior‐
xiv y pendiente de ser revisado por expertos en la
materia acaba de realizar el anaacutelisis maacutes extenso a
nivel genoacutemico hasta la fecha de las diferencias entre
mujeres y hombres respecto al caacutencer El trabajo
que considera tanto las regiones codificantes del ge‐
noma como aquellas reguladoras confirma los resul‐
tados previos respecto a la disparidad en la frecuen‐
cia de mutaciones en genes concretos e identifica
tambieacuten diferencias respecto a firmas mutaciones
caracteriacutesticas de procesos tumorigeacutenicos
Los investigadores analizaron la informacioacuten genoacute‐
mica de 1983 muestras de 28 tipos de tumores dife‐
rentes (sin considerar aquellas relativas a tumores en
oacuterganos sexuales) e investigaron las discrepancias
entre hombres y mujeres para diferentes paraacutemetros
geneacuteticos
LOS PERFILES GENEacuteTICOS Y MUTACIONALES DEL CAacuteNCER VARIacuteAN SEGUacuteN EL SEXO BIOLOacuteGICO
INVESTIG
ACIOacute
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Hombres y mujeres muestran diferencias en muacuteltiples aspectos del caacutencer
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En primer lugar el equipo analizoacute la presencia de
diferencias relativas al sexo bioloacutegico en cuanto a los
genes directores del caacutencer la carga mutacional de
los tumores o su evolucioacuten Los investigadores en‐
contraron diferencias en ambos sexos bioloacutegicos
tanto en eventos mutacionales que afectan al caacutencer
de forma global como en mutaciones directoras pre‐
sentes en subtipos concretos de caacutencer Por ejemplo
los investigadores encontraron que las mutaciones
en los genes CTNNB1 o ALB eran maacutes frecuentes en
tumores de origen masculino mientras que el gen
PTCH1 apareciacutea mutado de forma maacutes frecuente en
aquellas de origen femenino Respecto a subtipos
concretos de caacutencer uno de los resultados maacutes signi‐
ficativos fue la confirmacioacuten de la mayor presencia
de mutaciones en el gen CTNNB1 en caacutencer de hiacutega‐
do hepatocelular en hombres (31) respecto a muje‐
res (13) o de mutaciones en el promotor del gen
TERT en caacutencer de tiroides tambieacuten maacutes frecuente
en hombres (64) respecto a mujeres (11)
Dentro de las muacuteltiples diferencias encontradas los
investigadores tambieacuten encontraron un sesgo entre
hombres y mujeres respecto a determinadas firmas
de mutaciones El equipo analizoacute algunas firmas ge‐
noacutemicas asociadas a diferentes procesos de mutageacute‐
nesis y encontroacute diferencias tanto a nivel global del
caacutencer como en subtipos tumorales especiacuteficos En
estos uacuteltimos los resultados sugieren cuaacuteles pueden
ser algunos de los procesos mutacionales que llevan
INVESTIG
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ldquoNuestro anaacutelisis de genes
directores y alteraciones en
el nuacutemero de copias sugiere
impactos funcionales para
las diferencias genoacutemicas
relacionadas con el sexo en
el transcriptoma y formacioacuten
de tumoresrdquo
Los resultados sugieren algunos de los procesos mutacionales que llevan a diferencias genoacutemicas entre ambos sexos Imagen Medigene Press SL
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a diferencias genoacutemicas entre ambos sexos Por
ejemplo en el linfoma de ceacutelulas B no Hodgkin la
frecuencia de muestras con mutaciones causadas
por una firma caracteriacutestica de mutaciones puntua‐
les es el doble en las de origen masculino que en las
de origen femenino mientras que en caacutencer de hiacute‐
gado hepatocelular la relacioacuten es inversa y se pre‐
sentan de forma maacutes frecuente en muje‐
res ldquoEsperaacutebamos diferencias en el nuacutemero de mu‐
taciones no en el tipordquo ha sentildealado Paul Boutros
director del trabajo a Nature ldquoPor ejemplo las mu‐
jeres podriacutean verse maacutes afectadas por el humo del
tabaco que los hombres No esperaacutebamos un nuevo
procesordquo
Los investigadores han elaborado un mapa de ses‐
gos relativos al sexo bioloacutegico en caacutencer y procesos
mutacionales que podriacutea ser de gran utilidad en el
futuro Por una parte puesto que algunos patro‐
nes mutacionales estaacuten relacionados con la causa
que los provoca los resultados obtenidos pueden
mejorar el conocimiento de los procesos que inter‐
vienen en el desarrollo de tumores en hombres y
mujeres Por otra los resultados del trabajo apoyan
firmemente el considerar ambos sexos en investiga‐
cioacuten oncoloacutegica Esto seriacutea necesario tanto en el
disentildeo de ensayos cliacutenicos con pacientes como a la
hora de realizar ensayos precliacutenicos en animales La
mayor parte de los estudios con animales normal‐
mente ratoacuten se realizan en individuos o ceacutelulas de
sexo masculino por lo que no se consideran las par‐
ticularidades propias y procesos especiacuteficos del se‐
xo femenino
ldquoNuestro anaacutelisis de genes directores y alteraciones
en el nuacutemero de copias sugiere impactos funciona‐
les para las diferencias genoacutemicas relacionadas con
el sexo en el transcriptoma y formacioacuten de tumo‐
resrdquo sentildealan los autores del trabajo ldquoUtilizando
firmas para distinguir entre mutaciones atribuidas a
factores del estilo de vida como el tabaco podemos
describir mejor las diferencias de sexo relacionadas
a factores bioloacutegicos como la actividad hormonalrdquo
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que seraacute necesario aumentar el nuacutemero de mues‐
tras analizadas para comprender mejor por queacute
hombres y mujeres tienen tumores diferentes a ni‐
vel molecular y determinar coacutemo la informacioacuten
obtenida puede resultar relevante en el cuidado de
los pacientes
Referencia Hi CH et al Sex Differences in Oncoge‐
nic Mutational Processes Depositado en bioRxiv
2019 Doi httpswwwbiorxivorg
content101101528968v2
Fuente Heidi Ledford Biological sex shapes tu‐
mour evolution across cancer types Nature 2019
Doi httpdxdoiorg101038d41586‐019‐00562‐7
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Investigadores de la Universidad de California San
Francisco han desarrollado las primeras ceacutelulas ma‐
dre pluripotentes universales que podriacutean ser utiliza‐
das en trasplantes sin ser detectadas por el sistema
inmunitario y por lo tanto sin provocar rechazo por
parte de los receptores
Desde hace unos antildeos las ceacutelulas madre pluripoten‐
tes se han presentado como una prometedora herra‐
mienta para la medicina regenerativa y el tratamien‐
to de algunas enfermedades humanas El intereacutes de
estas ceacutelulas radica en dos caracteriacutesticas principa‐
les se renuevan y son capaces de generar la mayor
parte de los tejidos del cuerpo
Dentro de los diferentes tipos de ceacutelulas madre pluri‐
potentes aquellas que pueden ser generadas a partir
de ceacutelulas adultas han recibido una especial atencioacuten
en el aacuterea de la terapia celular Estas ceacutelulas deno‐
minadas ceacutelulas madre pluripotentes inducidas o
iPS pueden obtenerse a partir de la reprogramacioacuten
ceacutelulas de adultas del propio paciente para generar
una fuente inagotable de ceacutelulas madre con las que
tratar la enfermedad
En teoriacutea utilizar ceacutelulas del propio paciente tiene la
ventaja de evitar el posible rechazo del organismo al
tratamiento celular debido a que al ser reconocidas
como propias el sistema inmunitario no deberiacutea in‐
ducir una respuesta frente a las mismas Sin embar‐
go en la praacutectica esta aproximacioacuten no ha resultado
tan efectiva como se esperaba debido a que requiere
generar ceacutelulas iPS de cada paciente lo que resulta
laborioso y requiere mucho tiempo y coste En estas
INVESTIG
ACIOacute
N
DESARROLLADAS LAS PRIMERAS CEacuteLULASMADRE PLURIPOTENTES NO DETECTABLESPOR EL SISTEMA INMUNITARIO
Ceacutelulas madre pluripotentes inducidas a partir de las ceacutelulas de la piel Imagen Laboratorio de Kathrin Plath University of California Los Angeles
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INVESTIG
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condiciones los ensayos realizados sugieren que
solo se obtendriacutea un rendimiento adecuado en el
caso de enfermedades croacutenicas ya que el tiempo ne‐
cesario para generar las ceacutelulas solo permite produ‐
cir ceacutelulas para condiciones croacutenicas y no para aque‐
llas que se presentan de forma aguda
Una solucioacuten a estas limitaciones seriacutea utilizar ceacutelu‐
las madre pluripotentes alogeacutenicas es decir obteni‐
das de otra persona maacutes o menos compatible En
este caso seriacutea necesario recurrir a tratamientos
complementarios destinados a suprimir al sistema
inmunitario estrategia que tiene sus riesgos como
un aumento en la susceptibilidad a otras enfermeda‐
des Por lo tanto la estrategia oacuteptima seriacutea disponer
de ceacutelulas madre pluripotentes que pudieran ser uti‐
lizadas en cualquier paciente sin desencadenar una
respuesta inmunitaria frente a ellas esto es ceacutelulas
madre pluripotentes universales
Con este objetivo un equipo de investigadores de la
Universidad de California San Francisco ha utilizado
la herramienta de edicioacuten del genoma CRISPR para
introducir cambios en ceacutelulas madre pluripotentes
destinados a hacerlas ldquoinvisiblesrdquo para el sistema
inmunitario
Los investigadores han conseguido reducir la inmu‐
nogenicidad de las ceacutelulas madre pluripotentes me‐
diante tres modificaciones geneacuteticas En primer lu‐
gar el equipo utilizoacute la herramienta de edicioacuten del
genoma CRISPR para eliminar secuencialmente la
expresioacuten de dos moleacuteculas necesarias para la for‐
macioacuten de los complejos de histocompatibilidad de
clase I y clase II (MHCI y MHCII respectivamente)
Los MHC son estructuras de superficie celular que las
ceacutelulas utilizan para presentar antiacutegenos que seraacuten
reconocidos por los linfocitos T del sistema inmuni‐
tario Ambos complejos intervienen en el desarrollo
de la respuesta inmunitaria humoral y mediada por
ceacutelulas Ademaacutes debido a su importante variabilidad
entre personas tienen un papel importante en la
diferente susceptibilidad a enfermedades o el recha‐
zo de trasplantes
Las ceacutelulas sin MHC no pueden exponer fragmentos
de sus proteiacutenas en la superficie para ser reconocidas
por los linfocitos T del sistema inmunitario como
propias o ajenas por lo que en esencia se vuelven
ldquoinvisiblesrdquo para estas ceacutelulas Sin embargo siacute son
reconocidas y eliminadas por otras ceacutelulas las deno‐
minadas natural killer Para evitar que esto suceda
los investigadores introdujeron una tercera modifi‐
cacioacuten en las ceacutelulas destinada a aumentar la expre‐
sioacuten del gen CD47 Estudios previos indicaban que la
proteiacutena codificada por CD47 actuacutea como sentildeal fren‐
Los resultados del trabajo plantean que es posible generar
ceacutelulas madre pluripotentes universales para ser utilizadas en trasplantes sin importar la compatibilidad inmunitaria de
los receptores
os investigadores han desarrollado ceacutelulas madre pluripotentes que son ldquoinvisiblesrdquo para las ceacutelulas del sistema inmunitario Imagen Ceacutelulas inmunita‐rias (derivada de Blausencom staff (2014) ldquoMedical gallery of Blausen Medical 2014rdquo WikiJournal of Medicine 1 (2) DOI1015347wjm2014010 ISSN 2002‐4436 ndash Own work CC BY 30)
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te a algunas ceacutelulas del sistema inmunitario como
las ceacutelulas natural killer para impedir que estas ceacutelu‐
las las ataquen Por esta razoacuten los investigadores
hipotetizaron que aumentar la expresioacuten de CD47 en
las ceacutelulas modificadas para no producir MHC podriacutea
hacer que evadieran no solo el reconocimiento por
parte de linfocitos T sino tambieacuten por parte de las
ceacutelulas natural killer
El equipo desarrolloacute ceacutelulas madre pluripotentes in‐
ducidas con baja reactividad inmunoloacutegica tanto a
partir de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas de
ratoacuten como humanas En todos los casos comproba‐
ron en primer lugar que las careciacutean de MHC y ex‐
presaban CD47 en mayores cantidades que las ceacutelu‐
las sin modificar En segundo lugar comprobaron
que las ceacutelulas manteniacutean su capacidad de regenera‐
cioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
ldquoHay muchos problemas con la tecnologiacutea iPSC pero
las principales limitaciones son el control de calidad y
la reproducibilidadrdquo manifiesta Tobias Deuse jefe
de Cirugiacutea Cardiaca en la Universidad de California
San Francisco y primer autor del estudio ldquoNo sabe‐
mos queacute hace que algunas ceacutelulas sean susceptibles
a la reprogramacioacuten pero muchos cientiacuteficos estaacuten
de acuerdo en que todaviacutea no puede hacerse de for‐
ma fiable La mayoriacutea de aproximaciones para las
terapias iPSC individualizadas han sido abandonadas
por esta razoacutenrdquo
Los investigadores trasplantaron ceacutelulas pluripoten‐
tes modificadas de ratoacuten en ratones no compatibles
y observaron que no eran rechazadas ni atacadas por
el sistema inmunitario de los ratones De forma simi‐
lar trasplantaron las ceacutelulas pluripotentes modifica‐
das humanas en ratones cuyo sistema inmunitario
habiacutea sido modificado para parecerse lo maacuteximo po‐
sible al humano y obtuvieron los mismos resultados
De este modo comprobaron que las ceacutelulas pluripo‐
tentes ldquouniversalesrdquo no induciacutean una respuesta inmu‐
nitaria
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que
alguien disentildea ceacutelulas que pueden
ser trasplantadas de
forma universal y pueden
sobrevivir en receptores
inmunocompetentes sin provocar
una respuesta inmunitariardquo
Las ceacutelulas madre pluripotentes modificadas manteniacutean su capacidad de regeneracioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
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ldquoEsta es la primera vez que alguien disentildea ceacutelulas
que pueden ser trasplantadas de forma universal y
pueden sobrevivir en receptores inmunocompeten‐
tes sin provocar una respuesta inmunitariardquo indica
Tobias Deuse
Por uacuteltimo para evaluar el potencial de las ceacutelulas
pluripotentes modificadas en una situacioacuten lo maacutes
parecida posible a un trasplante los investigadores
obtuvieron ceacutelulas endoteliales musculares y cardia‐
cas a partir de las ceacutelulas madre modificadas y las
trasplantaron en ratones con un sistema inmunitario
humanizado Las ceacutelulas pluripotentes universales
no provocaron rechazo por parte del sistema inmuni‐
tario a pesar de no ser compatibles inmunoloacutegica‐
mente con los receptores y ademaacutes sobrevivieron
durante un periodo prolongado de tiempo sin nece‐
sidad de recurrir a faacutermacos inmunosupresores
Los resultados del trabajo plantean que es posible
generar ceacutelulas madre pluripotentes universales para
ser utilizadas en trasplantes sin importar la compati‐
bilidad inmunitaria de los receptores
ldquoNuestra teacutecnica resuelve el problema de rechazo de
las ceacutelulas madre y tejidos derivados de ceacutelulas ma‐
dre y representa un importante avance en el campo
de la terapia con ceacutelulas madrerdquo sentildeala Deuse
ldquoNuestra teacutecnica puede beneficiar a un amplio rango
de personas con costes de produccioacuten que son maacutes
bajos que cualquier aproximacioacuten individualizada
Solo necesitamos producir nuestras ceacutelulas una vez y
tenemos un producto que puede ser aplicado de for‐
ma universalrdquo
Referencia Deuse T et al Hypoimmunogenic deri‐
vatives of induced pluripotent stem cells evade im‐
mune rejection in fully immunocompetent alloge‐
neic recipients Nat biotech 2019 Doi https
doiorg101038s41587‐019‐0016‐3
Fuente CRISPR Gene Editing Makes Stem Cells
lsquoInvisiblersquo to Immune System httpswwwucsfedu
news201902413311crispr‐gene‐editing‐makes‐
stem‐cells‐invisible‐immune‐system
INVESTIG
ACIOacute
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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A nivel geneacutetico los gemelos se suelen diferenciar en
aquellos monocigoacuteticos que derivan de la fecunda‐
cioacuten de un oacutevulo por parte de un espermatozoide y
aquellos dicigoacuteticos procedentes de la fecundacioacuten
de dos oacutevulos diferentes por sendos espermatozoi‐
des En el primero de los casos los gemelos presen‐
tan la misma secuencia de ADN en sus genomas
mientras que en el segundo comparten aproximada‐
mente el 50 de su material hereditario la misma
proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y
madre
Ademaacutes de estos conocidos tipos de gemelos un
reciente estudio plantea la existencia de un tercer
tipo extremadamente poco comuacuten los gemelos ses‐
quicigoacuteticos cuya principal caracteriacutestica es que
comparten entre el 50 y el 100 de su material here‐
ditario
El estudio describe en detalle el primer caso hasta la
fecha de un embarazo de gemelos sesquicigoacuteticos
(el uacutenico otro caso descrito hasta el momento habiacutea
sido en 2017 en dos gemelos de corta edad) Los
gemelos comparten al 100 la dotacioacuten cromosoacutemi‐
ca heredada de la madre pero difieren en la paterna
de la que comparten un 77 y donde presentan una
combinacioacuten de dos sets de cromosomas diferentes
Inicialmente los investigadores pensaron que se tra‐
taba de un embarazo de gemelos ideacutenticos al detec‐
tar en la ecografiacutea materna del primer trimestre que
se trataba de un caso de embarazo de gemelos dia‐
mnioacuteticos monocorioacutenicos En este tipo de embara‐
zos cuya mayor parte resulta en gemelos ideacutenticos
cada gemelo se encuentra en su saco amnioacutetico la
membrana interna que recubre a cada embrioacuten pero
ambos comparten la membrana embrionaria exter‐
na el corioacuten
Sin embargo en una ecografiacutea realizada a las 14 se‐
manas de edad el equipo detectoacute una discordancia
en el sexo de los gemelos lo que contradeciacutea la teo‐
riacutea de gemelos monocigoacuteticos A nivel morfoloacutegico
un feto era femenino mientras que el otro era mas‐
culino Ante esta situacioacuten los investigadores deci‐
dieron analizar el genoma de los gemelos y sus pro‐
DESCRITO EL SEGUNDO CASO DE GEMELOSSESQUICIGOacuteTICOS PRIMERO EN DETECTARSEDURANTE EL EMBARAZO
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Los investigadores plantean que ambos gemelos se originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevulo por parte de dos espermatozoides
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genitores quienes dieron su consentimiento infor‐
mado para el estudio
El anaacutelisis cromosoacutemico de las ceacutelulas de cada geme‐
lo reveloacute la presencia de quimerismo en ambos ge‐
melos sus ceacutelulas eran una combinacioacuten de ceacutelulas
con una composicioacuten cromosoacutemica acorde a un va‐
roacuten (XY) y ceacutelulas de composicioacuten cromosoacutemica fe‐
menina (XX) Ademaacutes el anaacutelisis genoacutemico mostroacute
que la concordancia geneacutetica entre ambos gemelos
era mayor de lo esperado para gemelos dicigoacuteticos
El siguiente paso de los investigadores fue comparar
el genoma de los gemelos con el de sus progenito‐
res De este modo detectaron que ambos gemelos
compartiacutean una dotacioacuten materna ideacutentica pero ca‐
da uno era poseedor de dos perfiles paternos dife‐
rentes parcialmente compartidos
Los investigadores plantean que ambos gemelos se
originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevu‐
lo por parte de dos espermatozoides Esta fecunda‐
cioacuten doble habriacutea creado un embrioacuten con tres pronuacute‐
cleos uno de la madre y dos del padre que al dupli‐
car su material cromosoacutemico y prepararse para la
divisioacuten celular habriacutea dado lugar a un huso mitoacutetico
con tres ejes en lugar de dos originando tres ceacutelulas
portadoras de cromosomas de dos de los pronuacute‐
cleos
Tras la distribucioacuten de cromosomas en las tres ceacutelu‐
las resultantes los investigadores postulan que se
habriacutea producido una seleccioacuten en contra de aquellas
que soacutelo contuvieran material hereditario uacutenicamen‐
te paterno y la formacioacuten de embriones gemelos
(quimeacutericos para las ceacutelulas que habiacutean recibido do‐
tacioacuten materna y paterna) habriacutea tenido lugar duran‐
te la etapa de blastocisto tal y como ocurre con los
gemelos ideacutenticos
Interesados en determinar si la frecuencia de geme‐
los sesquicigoacuteticos es mayor de lo que se habiacutea esti‐
mado hasta el momento los investigadores analiza‐
Ambos gemelos compartiacutean una
dotacioacuten materna ideacutentica pero
cada uno era poseedor de dos
perfiles paternos diferentes
parcialmente compartidos
INVESTIG
ACIOacute
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Diferentes tipos de gemelos Los gemelos dicigoacuteticos comparten aproximadamente el 50 de su material hereditario la misma proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y madre los gemelos monocigoacuteticos o ideacutenticos presentan la misma secuencia de ADN en sus genomas y los gemelos sesquicigoacuteticos comartiriacutean entre el 50 y el 100 de su material hereditario
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ron el genoma de 968 pares de gemelos dicigoacuteticos y
consultaron bases de datos de gemelos sin encon‐
trar ninguacuten caso lo que hace pensar que se trata de
un fenoacutemeno muy poco comuacuten ldquoAl principio nos
cuestionamos si habriacutea quizaacutes otros casos que hubie‐
ra sido clasificados erroacuteneamente o no reportadosrdquo
indica Nicholas Fist profesor de la Universidad de
Nueva Gales del Sur en Nueva Zelanda y jefe del
grupo de profesionales meacutedicos responsables de la
madre y los gemelos ldquoSin embargo no encontramos
otros gemelos sesquicigoacuteticos ni ninguacuten caso de ge‐
melos semiideacutenticos en los grandes estudios globa‐
les de gemelosrdquo
En la actualidad los gemelos tienen cuatro antildeos y se
han desarrollado con normalidad sin evidencias del
mosaicismo ni complicaciones con la excepcioacuten de
la aparicioacuten de disgeacutenesis gonadal una alteracioacuten en
el desarrollo de las goacutenadas en la nintildea que fue so‐
metida a una extirpacioacuten de ovarios a los tres antildeos
Los investigadores proponen que la sesquicigosis es
una tercera forma de formacioacuten de gemelos que
puede ser considerada como un continuo entre la
monocigosis y la dicigosis y surge como consecuen‐
cia de la combinacioacuten de material hereditario de dos
espermatozoides paternos y un oacutevulo durante las
etapas tempranas del desarrollo Dada su extrema
baja frecuencia el equipo sugiere que no es necesario
realizar pruebas rutinarias para su deteccioacuten
ldquoSabemos que este es un caso excepcional de geme‐
los semiideacutenticosrdquo indica Fisk ldquoAunque los doctores
tengan esto en mente en gemelos aparentemente
ideacutenticos su rareza significa que no hay lugar para la
realizacioacuten de pruebas geneacuteticas rutinariasrdquo
Referencia Gabbett MT et al Molecular Support
for Heterogonesis Resulting in Sesquizygotic Twin‐
ning NEJM 2019 Doi httpdxdoiorg101056
NEJMoa1701313
Fuente First semi‐identical twins identified in preg‐
nancy httpswwwquteduauinstitute‐of‐health‐
and‐biomedical‐innovationaboutnewsnews
id=140850
INVESTIG
ACIOacute
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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INVESTIG
ACIOacute
N
Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia han
identificado una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en
un micro‐ARN que da lugar a una nueva enfermedad
esqueleacutetica
Los micro‐ARNs son moleacuteculas cortas de ARN que
regulan la expresioacuten de los genes e intervienen en
numerosos procesos celulares Por esta razoacuten en los
uacuteltimos antildeos han adquirido especial intereacutes en el
campo de la medicina geneacutetica especialmente co‐
mo biomarcadores de enfermedades
Como elementos funcionales del genoma la presen‐
cia de mutaciones en los micro‐ARNs tambieacuten puede
tener consecuencias sobre la salud e originar una
patologiacutea Hasta el momento se han identificado
diversos trastornos como la peacuterdida auditiva o el
queratocono con cataratas causados por mutacio‐
nes de peacuterdida de funcioacuten en micro‐ARNs El trabajo
de los investigadores del Instituto Karolinska acaba
de encontrar la primera mutacioacuten de ganancia de
funcioacuten en un micro‐ARN relacionada con una enfer‐
medad
Los investigadores analizaron el genoma de dos fa‐
milias no relacionadas en las que habiacutea tres pacien‐
tes con siacutentomas que indicaban un nuevo trastorno
esqueleacutetico estatura corta extremidades cortas
manos y pies pequentildeos y rasgos faciales caracteriacutesti‐
cos El equipo encontroacute que los tres pacientes afec‐
tados de las dos familias teniacutean un cambio de nu‐
cleoacutetido en heterocigosis (presente en una de las dos
copias) en el gen responsable de producir el micro‐
ARN miR140 Este cambio apareciacutea de forma exclu‐
siva en los pacientes y estaba ausente en aquellos
miembros de las familias no afectados En dos de los
pacientes el anaacutelisis de los progenitores indicoacute que
se trataba de mutaciones de novo producidas bien
en la liacutenea germinal parental bien en un momento
temprano del desarrollo Ademaacutes uno de los pacien‐
tes transmitioacute el cambio a uno de sus hijos que tam‐
bieacuten presentaba la enfermedad
La presencia exclusiva del cambio en los pacientes
su patroacuten de transmisioacuten y el hecho de que mutacio‐
nes de falta de funcioacuten de miR140 producen en ratoacuten
un fenotipo de corta estatura y anomaliacuteas craacuteneofa‐
ciales apuntaban a que la mutacioacuten podiacutea ser la cau‐
sa molecular de la patologiacutea observada en los pa‐
cientes
UNA MUTACIOacuteN DE GANANCIA DE FUNCIOacuteN EN UN MICRO‐ARN DA LUGAR A UNA NUEVA ENFERMEDAD ESQUELEacuteTICA
Mutaciones de ganancia de funcioacuten en el micro‐ARN miR140 producen un nuevo trastorno esqueleacutetico Imagen Perfect Zero CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Con el objetivo de confirmar que la mutacioacuten era res‐
ponsable de la enfermedad y determinar queacute proce‐
sos afectaba los investigadores utilizaron la herra‐
mienta CRISPR de edicioacuten del genoma para crear
una liacutenea de ratones con la misma mutacioacuten y otra
liacutenea con mutaciones que bloquearan la expresioacuten de
miR‐140 En el primer caso el equipo observoacute que
los ratones con la mutacioacuten de los pacientes mostra‐
ban alteraciones esqueleacuteticas similares a las de los
pacientes pero diferentes de aquellas que aparecen
cuando miR‐140 no se expresa
Los investigadores encontraron que la presencia en
heterocigosis de la mutacioacuten en miR‐140 altera su
funcionamiento como regulador de la expresioacuten geacute‐
nica El anaacutelisis transcriptoacutemico reveloacute que la muta‐
cioacuten en miR‐140 no solo contribuye a que el micro‐
ARN pierda su funcioacuten original sino que le asigna una
nueva Asiacute genes que normalmente son reprimidos
por la accioacuten de miR‐140 dejan de estarlo y ademaacutes
se produce la represioacuten de nuevos genes
miR‐140 se expresa casi especiacuteficamente en los con‐
drocitos ceacutelulas del cartiacutelago tejido con gran rele‐
vancia para el desarrollo oacuteseo Muchos de los genes
que son regulados normalmente por el micro‐ARN
intervienen en la formacioacuten y mantenimiento del
tejido oacuteseo y el cartiacutelago lo que explica por queacute mu‐
taciones en este micro‐ARN repercuten de forma
especiacutefica en estos tejidos sin afectar a otros oacuterga‐
nos
ldquoEste estudio expande nuestro conocimiento sobre
coacutemo las mutaciones en los micro‐ARNs contribuyen
al desarrollo de enfermedades humanas y por tanto
sugiere la posibilidad de que algunos de los trastor‐
nos congeacutenitos actualmente no resueltos pueda es‐
tar causado por mutaciones neomoacuterficas en micro‐
ARNsrdquo concluyen los autores
Referencia Grigelioniene G et al Gain‐of‐function
mutation of microRNA‐140 in human skeletal dys‐
plasia Nat Med 2019 Doi httpsdoiorg101038
s41591‐019‐0353‐2
Fuente New skeletal disease found and explained
httpskiseennewsnew‐skeletal‐disease‐found‐
and‐explained
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEste estudio expande nuestro
conocimiento sobre coacutemo las
mutaciones en los micro‐ARNs
contribuyen al desarrollo de
enfermedades humanasrdquo
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Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
INVESTIG
ACIOacute
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PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
INVESTIG
ACIOacute
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Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
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reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
journalpone0212708
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Jimeacutenez‐Velasco A et al Reliable quantification of
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tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
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Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
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chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
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Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
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Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
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gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
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Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
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a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
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ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
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Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
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la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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ACTUALID
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EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
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Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
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CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
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que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
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llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
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gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Geneacutetica Meacutedica News
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cio no debe ser considerado una garantiacutea para su utilizacioacuten El contenido de Geneacutetica Meacutedica News tiene una uacutenica finalidad informativa Determinar el tratamiento adecua‐
do para un paciente es responsabilidad de los meacutedicos y facultativos El contenido de la publicacioacuten Geneacutetica Meacutedica News no es en modo alguno sustituto del consejo
proporcionado por personal profesional de la salud cualificado MedigenePress SL recomienda consultar de forma independiente otras fuentes asiacute como a otros profesiona‐
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En portada
La ausencia de gen CCR5 funcional mejora la recuperacioacuten de la funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular Kim Hager University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 3
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En este nuacutemero
NOTICIAS DE INVESTIGACIOacuteN
Los perfiles geneacuteticos y mutacionales del caacutencer variacutean seguacuten el sexo bioloacutegico 7
Desarrolladas las primeras ceacutelulas madre pluripotentes no detectables por el sistema inmunitario 10
Descrito el segundo caso de gemelos sesquicigoacuteticos primero en detectarse durante el embarazo 14
Una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en un micro‐ARN da lugar a una nueva enfermedad esqueleacutetica 17
PCR Digital Nueva tecnologiacutea para la deteccioacuten temprana de la recaiacuteda en pacientes de caacutencer hematoloacutegico Jennifer Valero‐Garcia Mariacutea del Carmen Gonzaacutelez‐Espinosa Manuel Barrios Greta Carmona‐Antontildeanzas Javier Garciacutea‐Planells Carlos
Ruiz‐Lafora Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez Antonio Jimeacutenez‐Velasco
19
La ausencia de gen CCR5 funcional mejora la recuperacioacuten de la funcioacuten cerebral tras un accidente cerebro‐vascular
22
ACTUALIDAD
Tres sociedades cientiacuteficas publican un consenso sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas de secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten en caacutencer hereditario
26
Expertos en edicioacuten del genoma reclaman una moratoria global para la edicioacuten del genoma humano en la liacute‐nea germinal en el aacutembito cliacutenico
29
NOTICIAS CORTAS 33
CURSOS y CONGRESOS 35
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Ruben Artero Allepuz Universitat de Valegravencia
Esteban Ballestar Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL)
Mariacutea Blasco Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Universidad de Navarra
Aacutengel Carracedo Universidad Santiago de Composte‐la
Andreacutes Manuel Cervantes Universitat de Valegravencia
Juan Cruz Cigudosa NimGenetics Presidente AEGH
Juan de Dios Garciacutea Diacuteaz Hospital Universitario Priacutencipe de Asturias Universidad de Alcalaacute de Henares
David de Lorenzo Centro de Estudios en Genoacutemica y Nutricioacuten ‐ CESGEN Universitat Pompeu Fabra
Carmen Espinoacutes Armero Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIPF)
Manel Esteller Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL) Universitat de Barcelona
Xavier Estivill Sidra Medical and Research Center Qatar
Jaime Font de Mora Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe
Enrique Galaacuten Goacutemez Universidad de Extremadura Hospital Materno Infantil ndash Hospital Infanta Cristina de Badajoz
Javier Garciacutea Planells Instituto de Medicina Genoacutemica
Joseacute Miguel Garciacutea Sagredo Universidad de Alcalaacute
Roser Gonzaacutelez Universitat de Barcelona
Antonio Gonzaacutelez‐Meneses Hospital Universitario Virgen del Rociacuteo Sevilla Universidad de Sevilla
Encarnacioacuten Guilleacuten Navarro Hospital Cliacutenico Universitario Virgen de la Arrixaca CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)‐ISCIII
Arturo Loacutepez Castel Genera Biotech
Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Hospital Universitario Donostia Instituto Biodonostia
Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncologiacutea (IVO)
Carlos Loacutepez Otiacuten Universidad de Oviedo
Joseacute Antonio Lorente Acosta Centro Pfizer‐Universidad de Grana‐da‐ Junta de Andaluciacutea de Genoacutemica e Investigacioacuten Oncoloacutegica (GENYO)
Ana Lluch Hospital Cliacutenico de Valencia Hospital Universitat de Valegravencia
Julio Ceacutesar Martiacuten Rodriacuteguez Iviomics SL Instituto Universitario IVI Valencia
Francisco Martiacutenez Castellano Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Joseacute Mariacutea Millaacuten Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe CIBERER‐Biobank CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
Mordf Dolores Moltoacute Universitat de Valegravencia CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)
Lluiacutes Montoliu Centro Nacional de Biotecnologiacutea (CNB‐CSIC) CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
Lorenzo Montserrat Iglesias Complejo Hospitalario Universitario A Coruntildea Health in Code
M Carolina Ortube The Jules Stein Eye Instituye University of California Los Angeles (UCLA)
Federico Vicente Pallardoacute Calata‐yud Universitat de Valegravencia
Teresa Pampols Ros Hospital Cliacutenic de Barcelona
Antonio Peacuterez Ayteacutes Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Luis Peacuterez Jurado Universitat Pompeu Fabra Barcelo‐na
Aurora Pujol Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL)
Oacutescar Puig Phosphorus Inc New York
Ramiro Quiroga de la Cruz Hospital Universitario y Politeacutecnico La Fe de Valencia
Feliciano Ramos Universidad de Zaragoza
Jordi Rosell Andreo Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca
Joaquiacuten Rueda Puente Universidad Miguel Hernaacutendez
Eduardo Tizzano Hospital Universitari General Vall drsquoHebron
Miguel Urioste Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Eduardo Vilar Saacutenchez
MD Anderson Cancer Center Hous‐
ton EEUU
Juan Viacutelchez Padilla
Hospital Universitario y Politeacutecnico
La Fe de Valencia
Comiteacute Editorial y Cientiacutefico
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 5
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6 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 7
revistageneticamedicacom
Maacutes allaacute de los tumores que afectan a los oacuterganos
sexuales mujeres y hombres muestran diferencias en
muacuteltiples aspectos del caacutencer como su incidencia
pronoacutestico o respuesta al tratamiento Por ejemplo
en algunos tipos de caacutencer como el de colon o el de
cuello y cabeza las mujeres muestran una mejor tasa
de supervivencia
Gracias a proyectos internacionales como el del Atlas
del Genoma del Caacutencer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) en los uacuteltimos antildeos se ha comenzado a identifi‐
car a los responsables moleculares de estas diferen‐
cias en las caracteriacutesticas cliacutenicas entre hombres y
mujeres Hasta el momento la mayor parte de estos
estudios se han centrado en las regiones codificantes
del genoma aquellas que contienen informacioacuten
sobre los genes productores de proteiacutenas sin consi‐
derar a fondo el resto del genoma
Un nuevo estudio depositado en el repositorio bior‐
xiv y pendiente de ser revisado por expertos en la
materia acaba de realizar el anaacutelisis maacutes extenso a
nivel genoacutemico hasta la fecha de las diferencias entre
mujeres y hombres respecto al caacutencer El trabajo
que considera tanto las regiones codificantes del ge‐
noma como aquellas reguladoras confirma los resul‐
tados previos respecto a la disparidad en la frecuen‐
cia de mutaciones en genes concretos e identifica
tambieacuten diferencias respecto a firmas mutaciones
caracteriacutesticas de procesos tumorigeacutenicos
Los investigadores analizaron la informacioacuten genoacute‐
mica de 1983 muestras de 28 tipos de tumores dife‐
rentes (sin considerar aquellas relativas a tumores en
oacuterganos sexuales) e investigaron las discrepancias
entre hombres y mujeres para diferentes paraacutemetros
geneacuteticos
LOS PERFILES GENEacuteTICOS Y MUTACIONALES DEL CAacuteNCER VARIacuteAN SEGUacuteN EL SEXO BIOLOacuteGICO
INVESTIG
ACIOacute
N
Hombres y mujeres muestran diferencias en muacuteltiples aspectos del caacutencer
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
En primer lugar el equipo analizoacute la presencia de
diferencias relativas al sexo bioloacutegico en cuanto a los
genes directores del caacutencer la carga mutacional de
los tumores o su evolucioacuten Los investigadores en‐
contraron diferencias en ambos sexos bioloacutegicos
tanto en eventos mutacionales que afectan al caacutencer
de forma global como en mutaciones directoras pre‐
sentes en subtipos concretos de caacutencer Por ejemplo
los investigadores encontraron que las mutaciones
en los genes CTNNB1 o ALB eran maacutes frecuentes en
tumores de origen masculino mientras que el gen
PTCH1 apareciacutea mutado de forma maacutes frecuente en
aquellas de origen femenino Respecto a subtipos
concretos de caacutencer uno de los resultados maacutes signi‐
ficativos fue la confirmacioacuten de la mayor presencia
de mutaciones en el gen CTNNB1 en caacutencer de hiacutega‐
do hepatocelular en hombres (31) respecto a muje‐
res (13) o de mutaciones en el promotor del gen
TERT en caacutencer de tiroides tambieacuten maacutes frecuente
en hombres (64) respecto a mujeres (11)
Dentro de las muacuteltiples diferencias encontradas los
investigadores tambieacuten encontraron un sesgo entre
hombres y mujeres respecto a determinadas firmas
de mutaciones El equipo analizoacute algunas firmas ge‐
noacutemicas asociadas a diferentes procesos de mutageacute‐
nesis y encontroacute diferencias tanto a nivel global del
caacutencer como en subtipos tumorales especiacuteficos En
estos uacuteltimos los resultados sugieren cuaacuteles pueden
ser algunos de los procesos mutacionales que llevan
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoNuestro anaacutelisis de genes
directores y alteraciones en
el nuacutemero de copias sugiere
impactos funcionales para
las diferencias genoacutemicas
relacionadas con el sexo en
el transcriptoma y formacioacuten
de tumoresrdquo
Los resultados sugieren algunos de los procesos mutacionales que llevan a diferencias genoacutemicas entre ambos sexos Imagen Medigene Press SL
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
a diferencias genoacutemicas entre ambos sexos Por
ejemplo en el linfoma de ceacutelulas B no Hodgkin la
frecuencia de muestras con mutaciones causadas
por una firma caracteriacutestica de mutaciones puntua‐
les es el doble en las de origen masculino que en las
de origen femenino mientras que en caacutencer de hiacute‐
gado hepatocelular la relacioacuten es inversa y se pre‐
sentan de forma maacutes frecuente en muje‐
res ldquoEsperaacutebamos diferencias en el nuacutemero de mu‐
taciones no en el tipordquo ha sentildealado Paul Boutros
director del trabajo a Nature ldquoPor ejemplo las mu‐
jeres podriacutean verse maacutes afectadas por el humo del
tabaco que los hombres No esperaacutebamos un nuevo
procesordquo
Los investigadores han elaborado un mapa de ses‐
gos relativos al sexo bioloacutegico en caacutencer y procesos
mutacionales que podriacutea ser de gran utilidad en el
futuro Por una parte puesto que algunos patro‐
nes mutacionales estaacuten relacionados con la causa
que los provoca los resultados obtenidos pueden
mejorar el conocimiento de los procesos que inter‐
vienen en el desarrollo de tumores en hombres y
mujeres Por otra los resultados del trabajo apoyan
firmemente el considerar ambos sexos en investiga‐
cioacuten oncoloacutegica Esto seriacutea necesario tanto en el
disentildeo de ensayos cliacutenicos con pacientes como a la
hora de realizar ensayos precliacutenicos en animales La
mayor parte de los estudios con animales normal‐
mente ratoacuten se realizan en individuos o ceacutelulas de
sexo masculino por lo que no se consideran las par‐
ticularidades propias y procesos especiacuteficos del se‐
xo femenino
ldquoNuestro anaacutelisis de genes directores y alteraciones
en el nuacutemero de copias sugiere impactos funciona‐
les para las diferencias genoacutemicas relacionadas con
el sexo en el transcriptoma y formacioacuten de tumo‐
resrdquo sentildealan los autores del trabajo ldquoUtilizando
firmas para distinguir entre mutaciones atribuidas a
factores del estilo de vida como el tabaco podemos
describir mejor las diferencias de sexo relacionadas
a factores bioloacutegicos como la actividad hormonalrdquo
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que seraacute necesario aumentar el nuacutemero de mues‐
tras analizadas para comprender mejor por queacute
hombres y mujeres tienen tumores diferentes a ni‐
vel molecular y determinar coacutemo la informacioacuten
obtenida puede resultar relevante en el cuidado de
los pacientes
Referencia Hi CH et al Sex Differences in Oncoge‐
nic Mutational Processes Depositado en bioRxiv
2019 Doi httpswwwbiorxivorg
content101101528968v2
Fuente Heidi Ledford Biological sex shapes tu‐
mour evolution across cancer types Nature 2019
Doi httpdxdoiorg101038d41586‐019‐00562‐7
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California San
Francisco han desarrollado las primeras ceacutelulas ma‐
dre pluripotentes universales que podriacutean ser utiliza‐
das en trasplantes sin ser detectadas por el sistema
inmunitario y por lo tanto sin provocar rechazo por
parte de los receptores
Desde hace unos antildeos las ceacutelulas madre pluripoten‐
tes se han presentado como una prometedora herra‐
mienta para la medicina regenerativa y el tratamien‐
to de algunas enfermedades humanas El intereacutes de
estas ceacutelulas radica en dos caracteriacutesticas principa‐
les se renuevan y son capaces de generar la mayor
parte de los tejidos del cuerpo
Dentro de los diferentes tipos de ceacutelulas madre pluri‐
potentes aquellas que pueden ser generadas a partir
de ceacutelulas adultas han recibido una especial atencioacuten
en el aacuterea de la terapia celular Estas ceacutelulas deno‐
minadas ceacutelulas madre pluripotentes inducidas o
iPS pueden obtenerse a partir de la reprogramacioacuten
ceacutelulas de adultas del propio paciente para generar
una fuente inagotable de ceacutelulas madre con las que
tratar la enfermedad
En teoriacutea utilizar ceacutelulas del propio paciente tiene la
ventaja de evitar el posible rechazo del organismo al
tratamiento celular debido a que al ser reconocidas
como propias el sistema inmunitario no deberiacutea in‐
ducir una respuesta frente a las mismas Sin embar‐
go en la praacutectica esta aproximacioacuten no ha resultado
tan efectiva como se esperaba debido a que requiere
generar ceacutelulas iPS de cada paciente lo que resulta
laborioso y requiere mucho tiempo y coste En estas
INVESTIG
ACIOacute
N
DESARROLLADAS LAS PRIMERAS CEacuteLULASMADRE PLURIPOTENTES NO DETECTABLESPOR EL SISTEMA INMUNITARIO
Ceacutelulas madre pluripotentes inducidas a partir de las ceacutelulas de la piel Imagen Laboratorio de Kathrin Plath University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
condiciones los ensayos realizados sugieren que
solo se obtendriacutea un rendimiento adecuado en el
caso de enfermedades croacutenicas ya que el tiempo ne‐
cesario para generar las ceacutelulas solo permite produ‐
cir ceacutelulas para condiciones croacutenicas y no para aque‐
llas que se presentan de forma aguda
Una solucioacuten a estas limitaciones seriacutea utilizar ceacutelu‐
las madre pluripotentes alogeacutenicas es decir obteni‐
das de otra persona maacutes o menos compatible En
este caso seriacutea necesario recurrir a tratamientos
complementarios destinados a suprimir al sistema
inmunitario estrategia que tiene sus riesgos como
un aumento en la susceptibilidad a otras enfermeda‐
des Por lo tanto la estrategia oacuteptima seriacutea disponer
de ceacutelulas madre pluripotentes que pudieran ser uti‐
lizadas en cualquier paciente sin desencadenar una
respuesta inmunitaria frente a ellas esto es ceacutelulas
madre pluripotentes universales
Con este objetivo un equipo de investigadores de la
Universidad de California San Francisco ha utilizado
la herramienta de edicioacuten del genoma CRISPR para
introducir cambios en ceacutelulas madre pluripotentes
destinados a hacerlas ldquoinvisiblesrdquo para el sistema
inmunitario
Los investigadores han conseguido reducir la inmu‐
nogenicidad de las ceacutelulas madre pluripotentes me‐
diante tres modificaciones geneacuteticas En primer lu‐
gar el equipo utilizoacute la herramienta de edicioacuten del
genoma CRISPR para eliminar secuencialmente la
expresioacuten de dos moleacuteculas necesarias para la for‐
macioacuten de los complejos de histocompatibilidad de
clase I y clase II (MHCI y MHCII respectivamente)
Los MHC son estructuras de superficie celular que las
ceacutelulas utilizan para presentar antiacutegenos que seraacuten
reconocidos por los linfocitos T del sistema inmuni‐
tario Ambos complejos intervienen en el desarrollo
de la respuesta inmunitaria humoral y mediada por
ceacutelulas Ademaacutes debido a su importante variabilidad
entre personas tienen un papel importante en la
diferente susceptibilidad a enfermedades o el recha‐
zo de trasplantes
Las ceacutelulas sin MHC no pueden exponer fragmentos
de sus proteiacutenas en la superficie para ser reconocidas
por los linfocitos T del sistema inmunitario como
propias o ajenas por lo que en esencia se vuelven
ldquoinvisiblesrdquo para estas ceacutelulas Sin embargo siacute son
reconocidas y eliminadas por otras ceacutelulas las deno‐
minadas natural killer Para evitar que esto suceda
los investigadores introdujeron una tercera modifi‐
cacioacuten en las ceacutelulas destinada a aumentar la expre‐
sioacuten del gen CD47 Estudios previos indicaban que la
proteiacutena codificada por CD47 actuacutea como sentildeal fren‐
Los resultados del trabajo plantean que es posible generar
ceacutelulas madre pluripotentes universales para ser utilizadas en trasplantes sin importar la compatibilidad inmunitaria de
los receptores
os investigadores han desarrollado ceacutelulas madre pluripotentes que son ldquoinvisiblesrdquo para las ceacutelulas del sistema inmunitario Imagen Ceacutelulas inmunita‐rias (derivada de Blausencom staff (2014) ldquoMedical gallery of Blausen Medical 2014rdquo WikiJournal of Medicine 1 (2) DOI1015347wjm2014010 ISSN 2002‐4436 ndash Own work CC BY 30)
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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te a algunas ceacutelulas del sistema inmunitario como
las ceacutelulas natural killer para impedir que estas ceacutelu‐
las las ataquen Por esta razoacuten los investigadores
hipotetizaron que aumentar la expresioacuten de CD47 en
las ceacutelulas modificadas para no producir MHC podriacutea
hacer que evadieran no solo el reconocimiento por
parte de linfocitos T sino tambieacuten por parte de las
ceacutelulas natural killer
El equipo desarrolloacute ceacutelulas madre pluripotentes in‐
ducidas con baja reactividad inmunoloacutegica tanto a
partir de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas de
ratoacuten como humanas En todos los casos comproba‐
ron en primer lugar que las careciacutean de MHC y ex‐
presaban CD47 en mayores cantidades que las ceacutelu‐
las sin modificar En segundo lugar comprobaron
que las ceacutelulas manteniacutean su capacidad de regenera‐
cioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
ldquoHay muchos problemas con la tecnologiacutea iPSC pero
las principales limitaciones son el control de calidad y
la reproducibilidadrdquo manifiesta Tobias Deuse jefe
de Cirugiacutea Cardiaca en la Universidad de California
San Francisco y primer autor del estudio ldquoNo sabe‐
mos queacute hace que algunas ceacutelulas sean susceptibles
a la reprogramacioacuten pero muchos cientiacuteficos estaacuten
de acuerdo en que todaviacutea no puede hacerse de for‐
ma fiable La mayoriacutea de aproximaciones para las
terapias iPSC individualizadas han sido abandonadas
por esta razoacutenrdquo
Los investigadores trasplantaron ceacutelulas pluripoten‐
tes modificadas de ratoacuten en ratones no compatibles
y observaron que no eran rechazadas ni atacadas por
el sistema inmunitario de los ratones De forma simi‐
lar trasplantaron las ceacutelulas pluripotentes modifica‐
das humanas en ratones cuyo sistema inmunitario
habiacutea sido modificado para parecerse lo maacuteximo po‐
sible al humano y obtuvieron los mismos resultados
De este modo comprobaron que las ceacutelulas pluripo‐
tentes ldquouniversalesrdquo no induciacutean una respuesta inmu‐
nitaria
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que
alguien disentildea ceacutelulas que pueden
ser trasplantadas de
forma universal y pueden
sobrevivir en receptores
inmunocompetentes sin provocar
una respuesta inmunitariardquo
Las ceacutelulas madre pluripotentes modificadas manteniacutean su capacidad de regeneracioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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ldquoEsta es la primera vez que alguien disentildea ceacutelulas
que pueden ser trasplantadas de forma universal y
pueden sobrevivir en receptores inmunocompeten‐
tes sin provocar una respuesta inmunitariardquo indica
Tobias Deuse
Por uacuteltimo para evaluar el potencial de las ceacutelulas
pluripotentes modificadas en una situacioacuten lo maacutes
parecida posible a un trasplante los investigadores
obtuvieron ceacutelulas endoteliales musculares y cardia‐
cas a partir de las ceacutelulas madre modificadas y las
trasplantaron en ratones con un sistema inmunitario
humanizado Las ceacutelulas pluripotentes universales
no provocaron rechazo por parte del sistema inmuni‐
tario a pesar de no ser compatibles inmunoloacutegica‐
mente con los receptores y ademaacutes sobrevivieron
durante un periodo prolongado de tiempo sin nece‐
sidad de recurrir a faacutermacos inmunosupresores
Los resultados del trabajo plantean que es posible
generar ceacutelulas madre pluripotentes universales para
ser utilizadas en trasplantes sin importar la compati‐
bilidad inmunitaria de los receptores
ldquoNuestra teacutecnica resuelve el problema de rechazo de
las ceacutelulas madre y tejidos derivados de ceacutelulas ma‐
dre y representa un importante avance en el campo
de la terapia con ceacutelulas madrerdquo sentildeala Deuse
ldquoNuestra teacutecnica puede beneficiar a un amplio rango
de personas con costes de produccioacuten que son maacutes
bajos que cualquier aproximacioacuten individualizada
Solo necesitamos producir nuestras ceacutelulas una vez y
tenemos un producto que puede ser aplicado de for‐
ma universalrdquo
Referencia Deuse T et al Hypoimmunogenic deri‐
vatives of induced pluripotent stem cells evade im‐
mune rejection in fully immunocompetent alloge‐
neic recipients Nat biotech 2019 Doi https
doiorg101038s41587‐019‐0016‐3
Fuente CRISPR Gene Editing Makes Stem Cells
lsquoInvisiblersquo to Immune System httpswwwucsfedu
news201902413311crispr‐gene‐editing‐makes‐
stem‐cells‐invisible‐immune‐system
INVESTIG
ACIOacute
N
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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A nivel geneacutetico los gemelos se suelen diferenciar en
aquellos monocigoacuteticos que derivan de la fecunda‐
cioacuten de un oacutevulo por parte de un espermatozoide y
aquellos dicigoacuteticos procedentes de la fecundacioacuten
de dos oacutevulos diferentes por sendos espermatozoi‐
des En el primero de los casos los gemelos presen‐
tan la misma secuencia de ADN en sus genomas
mientras que en el segundo comparten aproximada‐
mente el 50 de su material hereditario la misma
proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y
madre
Ademaacutes de estos conocidos tipos de gemelos un
reciente estudio plantea la existencia de un tercer
tipo extremadamente poco comuacuten los gemelos ses‐
quicigoacuteticos cuya principal caracteriacutestica es que
comparten entre el 50 y el 100 de su material here‐
ditario
El estudio describe en detalle el primer caso hasta la
fecha de un embarazo de gemelos sesquicigoacuteticos
(el uacutenico otro caso descrito hasta el momento habiacutea
sido en 2017 en dos gemelos de corta edad) Los
gemelos comparten al 100 la dotacioacuten cromosoacutemi‐
ca heredada de la madre pero difieren en la paterna
de la que comparten un 77 y donde presentan una
combinacioacuten de dos sets de cromosomas diferentes
Inicialmente los investigadores pensaron que se tra‐
taba de un embarazo de gemelos ideacutenticos al detec‐
tar en la ecografiacutea materna del primer trimestre que
se trataba de un caso de embarazo de gemelos dia‐
mnioacuteticos monocorioacutenicos En este tipo de embara‐
zos cuya mayor parte resulta en gemelos ideacutenticos
cada gemelo se encuentra en su saco amnioacutetico la
membrana interna que recubre a cada embrioacuten pero
ambos comparten la membrana embrionaria exter‐
na el corioacuten
Sin embargo en una ecografiacutea realizada a las 14 se‐
manas de edad el equipo detectoacute una discordancia
en el sexo de los gemelos lo que contradeciacutea la teo‐
riacutea de gemelos monocigoacuteticos A nivel morfoloacutegico
un feto era femenino mientras que el otro era mas‐
culino Ante esta situacioacuten los investigadores deci‐
dieron analizar el genoma de los gemelos y sus pro‐
DESCRITO EL SEGUNDO CASO DE GEMELOSSESQUICIGOacuteTICOS PRIMERO EN DETECTARSEDURANTE EL EMBARAZO
INVESTIG
ACIOacute
N
Los investigadores plantean que ambos gemelos se originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevulo por parte de dos espermatozoides
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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genitores quienes dieron su consentimiento infor‐
mado para el estudio
El anaacutelisis cromosoacutemico de las ceacutelulas de cada geme‐
lo reveloacute la presencia de quimerismo en ambos ge‐
melos sus ceacutelulas eran una combinacioacuten de ceacutelulas
con una composicioacuten cromosoacutemica acorde a un va‐
roacuten (XY) y ceacutelulas de composicioacuten cromosoacutemica fe‐
menina (XX) Ademaacutes el anaacutelisis genoacutemico mostroacute
que la concordancia geneacutetica entre ambos gemelos
era mayor de lo esperado para gemelos dicigoacuteticos
El siguiente paso de los investigadores fue comparar
el genoma de los gemelos con el de sus progenito‐
res De este modo detectaron que ambos gemelos
compartiacutean una dotacioacuten materna ideacutentica pero ca‐
da uno era poseedor de dos perfiles paternos dife‐
rentes parcialmente compartidos
Los investigadores plantean que ambos gemelos se
originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevu‐
lo por parte de dos espermatozoides Esta fecunda‐
cioacuten doble habriacutea creado un embrioacuten con tres pronuacute‐
cleos uno de la madre y dos del padre que al dupli‐
car su material cromosoacutemico y prepararse para la
divisioacuten celular habriacutea dado lugar a un huso mitoacutetico
con tres ejes en lugar de dos originando tres ceacutelulas
portadoras de cromosomas de dos de los pronuacute‐
cleos
Tras la distribucioacuten de cromosomas en las tres ceacutelu‐
las resultantes los investigadores postulan que se
habriacutea producido una seleccioacuten en contra de aquellas
que soacutelo contuvieran material hereditario uacutenicamen‐
te paterno y la formacioacuten de embriones gemelos
(quimeacutericos para las ceacutelulas que habiacutean recibido do‐
tacioacuten materna y paterna) habriacutea tenido lugar duran‐
te la etapa de blastocisto tal y como ocurre con los
gemelos ideacutenticos
Interesados en determinar si la frecuencia de geme‐
los sesquicigoacuteticos es mayor de lo que se habiacutea esti‐
mado hasta el momento los investigadores analiza‐
Ambos gemelos compartiacutean una
dotacioacuten materna ideacutentica pero
cada uno era poseedor de dos
perfiles paternos diferentes
parcialmente compartidos
INVESTIG
ACIOacute
N
Diferentes tipos de gemelos Los gemelos dicigoacuteticos comparten aproximadamente el 50 de su material hereditario la misma proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y madre los gemelos monocigoacuteticos o ideacutenticos presentan la misma secuencia de ADN en sus genomas y los gemelos sesquicigoacuteticos comartiriacutean entre el 50 y el 100 de su material hereditario
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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ron el genoma de 968 pares de gemelos dicigoacuteticos y
consultaron bases de datos de gemelos sin encon‐
trar ninguacuten caso lo que hace pensar que se trata de
un fenoacutemeno muy poco comuacuten ldquoAl principio nos
cuestionamos si habriacutea quizaacutes otros casos que hubie‐
ra sido clasificados erroacuteneamente o no reportadosrdquo
indica Nicholas Fist profesor de la Universidad de
Nueva Gales del Sur en Nueva Zelanda y jefe del
grupo de profesionales meacutedicos responsables de la
madre y los gemelos ldquoSin embargo no encontramos
otros gemelos sesquicigoacuteticos ni ninguacuten caso de ge‐
melos semiideacutenticos en los grandes estudios globa‐
les de gemelosrdquo
En la actualidad los gemelos tienen cuatro antildeos y se
han desarrollado con normalidad sin evidencias del
mosaicismo ni complicaciones con la excepcioacuten de
la aparicioacuten de disgeacutenesis gonadal una alteracioacuten en
el desarrollo de las goacutenadas en la nintildea que fue so‐
metida a una extirpacioacuten de ovarios a los tres antildeos
Los investigadores proponen que la sesquicigosis es
una tercera forma de formacioacuten de gemelos que
puede ser considerada como un continuo entre la
monocigosis y la dicigosis y surge como consecuen‐
cia de la combinacioacuten de material hereditario de dos
espermatozoides paternos y un oacutevulo durante las
etapas tempranas del desarrollo Dada su extrema
baja frecuencia el equipo sugiere que no es necesario
realizar pruebas rutinarias para su deteccioacuten
ldquoSabemos que este es un caso excepcional de geme‐
los semiideacutenticosrdquo indica Fisk ldquoAunque los doctores
tengan esto en mente en gemelos aparentemente
ideacutenticos su rareza significa que no hay lugar para la
realizacioacuten de pruebas geneacuteticas rutinariasrdquo
Referencia Gabbett MT et al Molecular Support
for Heterogonesis Resulting in Sesquizygotic Twin‐
ning NEJM 2019 Doi httpdxdoiorg101056
NEJMoa1701313
Fuente First semi‐identical twins identified in preg‐
nancy httpswwwquteduauinstitute‐of‐health‐
and‐biomedical‐innovationaboutnewsnews
id=140850
INVESTIG
ACIOacute
N
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia han
identificado una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en
un micro‐ARN que da lugar a una nueva enfermedad
esqueleacutetica
Los micro‐ARNs son moleacuteculas cortas de ARN que
regulan la expresioacuten de los genes e intervienen en
numerosos procesos celulares Por esta razoacuten en los
uacuteltimos antildeos han adquirido especial intereacutes en el
campo de la medicina geneacutetica especialmente co‐
mo biomarcadores de enfermedades
Como elementos funcionales del genoma la presen‐
cia de mutaciones en los micro‐ARNs tambieacuten puede
tener consecuencias sobre la salud e originar una
patologiacutea Hasta el momento se han identificado
diversos trastornos como la peacuterdida auditiva o el
queratocono con cataratas causados por mutacio‐
nes de peacuterdida de funcioacuten en micro‐ARNs El trabajo
de los investigadores del Instituto Karolinska acaba
de encontrar la primera mutacioacuten de ganancia de
funcioacuten en un micro‐ARN relacionada con una enfer‐
medad
Los investigadores analizaron el genoma de dos fa‐
milias no relacionadas en las que habiacutea tres pacien‐
tes con siacutentomas que indicaban un nuevo trastorno
esqueleacutetico estatura corta extremidades cortas
manos y pies pequentildeos y rasgos faciales caracteriacutesti‐
cos El equipo encontroacute que los tres pacientes afec‐
tados de las dos familias teniacutean un cambio de nu‐
cleoacutetido en heterocigosis (presente en una de las dos
copias) en el gen responsable de producir el micro‐
ARN miR140 Este cambio apareciacutea de forma exclu‐
siva en los pacientes y estaba ausente en aquellos
miembros de las familias no afectados En dos de los
pacientes el anaacutelisis de los progenitores indicoacute que
se trataba de mutaciones de novo producidas bien
en la liacutenea germinal parental bien en un momento
temprano del desarrollo Ademaacutes uno de los pacien‐
tes transmitioacute el cambio a uno de sus hijos que tam‐
bieacuten presentaba la enfermedad
La presencia exclusiva del cambio en los pacientes
su patroacuten de transmisioacuten y el hecho de que mutacio‐
nes de falta de funcioacuten de miR140 producen en ratoacuten
un fenotipo de corta estatura y anomaliacuteas craacuteneofa‐
ciales apuntaban a que la mutacioacuten podiacutea ser la cau‐
sa molecular de la patologiacutea observada en los pa‐
cientes
UNA MUTACIOacuteN DE GANANCIA DE FUNCIOacuteN EN UN MICRO‐ARN DA LUGAR A UNA NUEVA ENFERMEDAD ESQUELEacuteTICA
Mutaciones de ganancia de funcioacuten en el micro‐ARN miR140 producen un nuevo trastorno esqueleacutetico Imagen Perfect Zero CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Con el objetivo de confirmar que la mutacioacuten era res‐
ponsable de la enfermedad y determinar queacute proce‐
sos afectaba los investigadores utilizaron la herra‐
mienta CRISPR de edicioacuten del genoma para crear
una liacutenea de ratones con la misma mutacioacuten y otra
liacutenea con mutaciones que bloquearan la expresioacuten de
miR‐140 En el primer caso el equipo observoacute que
los ratones con la mutacioacuten de los pacientes mostra‐
ban alteraciones esqueleacuteticas similares a las de los
pacientes pero diferentes de aquellas que aparecen
cuando miR‐140 no se expresa
Los investigadores encontraron que la presencia en
heterocigosis de la mutacioacuten en miR‐140 altera su
funcionamiento como regulador de la expresioacuten geacute‐
nica El anaacutelisis transcriptoacutemico reveloacute que la muta‐
cioacuten en miR‐140 no solo contribuye a que el micro‐
ARN pierda su funcioacuten original sino que le asigna una
nueva Asiacute genes que normalmente son reprimidos
por la accioacuten de miR‐140 dejan de estarlo y ademaacutes
se produce la represioacuten de nuevos genes
miR‐140 se expresa casi especiacuteficamente en los con‐
drocitos ceacutelulas del cartiacutelago tejido con gran rele‐
vancia para el desarrollo oacuteseo Muchos de los genes
que son regulados normalmente por el micro‐ARN
intervienen en la formacioacuten y mantenimiento del
tejido oacuteseo y el cartiacutelago lo que explica por queacute mu‐
taciones en este micro‐ARN repercuten de forma
especiacutefica en estos tejidos sin afectar a otros oacuterga‐
nos
ldquoEste estudio expande nuestro conocimiento sobre
coacutemo las mutaciones en los micro‐ARNs contribuyen
al desarrollo de enfermedades humanas y por tanto
sugiere la posibilidad de que algunos de los trastor‐
nos congeacutenitos actualmente no resueltos pueda es‐
tar causado por mutaciones neomoacuterficas en micro‐
ARNsrdquo concluyen los autores
Referencia Grigelioniene G et al Gain‐of‐function
mutation of microRNA‐140 in human skeletal dys‐
plasia Nat Med 2019 Doi httpsdoiorg101038
s41591‐019‐0353‐2
Fuente New skeletal disease found and explained
httpskiseennewsnew‐skeletal‐disease‐found‐
and‐explained
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEste estudio expande nuestro
conocimiento sobre coacutemo las
mutaciones en los micro‐ARNs
contribuyen al desarrollo de
enfermedades humanasrdquo
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
INVESTIG
ACIOacute
N
PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
INVESTIG
ACIOacute
N
Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
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revistageneticamedicacom
reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
journalpone0212708
Bibliografiacutea
Alizadeh M et al Quantitative assessment of hema‐
topoietic chimerism after bone marrow transplanta‐
tion by real‐time quantitative polymerase chain
reaction Blood 200299 4618ndash25
Barrios M et al Chimerism status is a useful predic‐
tor of relapse after allogeneic stem cell transplantati‐
on for acute leukemia Haematologica 200388 801
ndash10
Huggett JF et al Considerations for Digital PCR as an
Accurate Molecular Diagnostic Tool Clin Chem
201561 79ndash88 Doi101373clinchem2014221366
Jimeacutenez‐Velasco A et al Reliable quantification of
hematopoietic chimerism after allogeneic transplan‐
tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
Doi101038sjleu2403622
Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
1821ndash1828 Doi101038leu201266
Stahl T et al Digital PCR to assess hematopoietic
chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
INVESTIG
ACIOacute
N
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
N
Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
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a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
ACIOacute
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
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revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
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ACTUALID
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EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
ACTUALID
AD
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
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Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
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contacto con los autores para comunicar los co‐
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revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
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o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 3
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En este nuacutemero
NOTICIAS DE INVESTIGACIOacuteN
Los perfiles geneacuteticos y mutacionales del caacutencer variacutean seguacuten el sexo bioloacutegico 7
Desarrolladas las primeras ceacutelulas madre pluripotentes no detectables por el sistema inmunitario 10
Descrito el segundo caso de gemelos sesquicigoacuteticos primero en detectarse durante el embarazo 14
Una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en un micro‐ARN da lugar a una nueva enfermedad esqueleacutetica 17
PCR Digital Nueva tecnologiacutea para la deteccioacuten temprana de la recaiacuteda en pacientes de caacutencer hematoloacutegico Jennifer Valero‐Garcia Mariacutea del Carmen Gonzaacutelez‐Espinosa Manuel Barrios Greta Carmona‐Antontildeanzas Javier Garciacutea‐Planells Carlos
Ruiz‐Lafora Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez Antonio Jimeacutenez‐Velasco
19
La ausencia de gen CCR5 funcional mejora la recuperacioacuten de la funcioacuten cerebral tras un accidente cerebro‐vascular
22
ACTUALIDAD
Tres sociedades cientiacuteficas publican un consenso sobre la realizacioacuten de pruebas geneacuteticas de secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten en caacutencer hereditario
26
Expertos en edicioacuten del genoma reclaman una moratoria global para la edicioacuten del genoma humano en la liacute‐nea germinal en el aacutembito cliacutenico
29
NOTICIAS CORTAS 33
CURSOS y CONGRESOS 35
4 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Ruben Artero Allepuz Universitat de Valegravencia
Esteban Ballestar Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL)
Mariacutea Blasco Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Universidad de Navarra
Aacutengel Carracedo Universidad Santiago de Composte‐la
Andreacutes Manuel Cervantes Universitat de Valegravencia
Juan Cruz Cigudosa NimGenetics Presidente AEGH
Juan de Dios Garciacutea Diacuteaz Hospital Universitario Priacutencipe de Asturias Universidad de Alcalaacute de Henares
David de Lorenzo Centro de Estudios en Genoacutemica y Nutricioacuten ‐ CESGEN Universitat Pompeu Fabra
Carmen Espinoacutes Armero Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIPF)
Manel Esteller Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL) Universitat de Barcelona
Xavier Estivill Sidra Medical and Research Center Qatar
Jaime Font de Mora Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe
Enrique Galaacuten Goacutemez Universidad de Extremadura Hospital Materno Infantil ndash Hospital Infanta Cristina de Badajoz
Javier Garciacutea Planells Instituto de Medicina Genoacutemica
Joseacute Miguel Garciacutea Sagredo Universidad de Alcalaacute
Roser Gonzaacutelez Universitat de Barcelona
Antonio Gonzaacutelez‐Meneses Hospital Universitario Virgen del Rociacuteo Sevilla Universidad de Sevilla
Encarnacioacuten Guilleacuten Navarro Hospital Cliacutenico Universitario Virgen de la Arrixaca CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)‐ISCIII
Arturo Loacutepez Castel Genera Biotech
Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Hospital Universitario Donostia Instituto Biodonostia
Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncologiacutea (IVO)
Carlos Loacutepez Otiacuten Universidad de Oviedo
Joseacute Antonio Lorente Acosta Centro Pfizer‐Universidad de Grana‐da‐ Junta de Andaluciacutea de Genoacutemica e Investigacioacuten Oncoloacutegica (GENYO)
Ana Lluch Hospital Cliacutenico de Valencia Hospital Universitat de Valegravencia
Julio Ceacutesar Martiacuten Rodriacuteguez Iviomics SL Instituto Universitario IVI Valencia
Francisco Martiacutenez Castellano Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Joseacute Mariacutea Millaacuten Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe CIBERER‐Biobank CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
Mordf Dolores Moltoacute Universitat de Valegravencia CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)
Lluiacutes Montoliu Centro Nacional de Biotecnologiacutea (CNB‐CSIC) CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
Lorenzo Montserrat Iglesias Complejo Hospitalario Universitario A Coruntildea Health in Code
M Carolina Ortube The Jules Stein Eye Instituye University of California Los Angeles (UCLA)
Federico Vicente Pallardoacute Calata‐yud Universitat de Valegravencia
Teresa Pampols Ros Hospital Cliacutenic de Barcelona
Antonio Peacuterez Ayteacutes Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Luis Peacuterez Jurado Universitat Pompeu Fabra Barcelo‐na
Aurora Pujol Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL)
Oacutescar Puig Phosphorus Inc New York
Ramiro Quiroga de la Cruz Hospital Universitario y Politeacutecnico La Fe de Valencia
Feliciano Ramos Universidad de Zaragoza
Jordi Rosell Andreo Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca
Joaquiacuten Rueda Puente Universidad Miguel Hernaacutendez
Eduardo Tizzano Hospital Universitari General Vall drsquoHebron
Miguel Urioste Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Eduardo Vilar Saacutenchez
MD Anderson Cancer Center Hous‐
ton EEUU
Juan Viacutelchez Padilla
Hospital Universitario y Politeacutecnico
La Fe de Valencia
Comiteacute Editorial y Cientiacutefico
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 5
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Maacutes allaacute de los tumores que afectan a los oacuterganos
sexuales mujeres y hombres muestran diferencias en
muacuteltiples aspectos del caacutencer como su incidencia
pronoacutestico o respuesta al tratamiento Por ejemplo
en algunos tipos de caacutencer como el de colon o el de
cuello y cabeza las mujeres muestran una mejor tasa
de supervivencia
Gracias a proyectos internacionales como el del Atlas
del Genoma del Caacutencer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) en los uacuteltimos antildeos se ha comenzado a identifi‐
car a los responsables moleculares de estas diferen‐
cias en las caracteriacutesticas cliacutenicas entre hombres y
mujeres Hasta el momento la mayor parte de estos
estudios se han centrado en las regiones codificantes
del genoma aquellas que contienen informacioacuten
sobre los genes productores de proteiacutenas sin consi‐
derar a fondo el resto del genoma
Un nuevo estudio depositado en el repositorio bior‐
xiv y pendiente de ser revisado por expertos en la
materia acaba de realizar el anaacutelisis maacutes extenso a
nivel genoacutemico hasta la fecha de las diferencias entre
mujeres y hombres respecto al caacutencer El trabajo
que considera tanto las regiones codificantes del ge‐
noma como aquellas reguladoras confirma los resul‐
tados previos respecto a la disparidad en la frecuen‐
cia de mutaciones en genes concretos e identifica
tambieacuten diferencias respecto a firmas mutaciones
caracteriacutesticas de procesos tumorigeacutenicos
Los investigadores analizaron la informacioacuten genoacute‐
mica de 1983 muestras de 28 tipos de tumores dife‐
rentes (sin considerar aquellas relativas a tumores en
oacuterganos sexuales) e investigaron las discrepancias
entre hombres y mujeres para diferentes paraacutemetros
geneacuteticos
LOS PERFILES GENEacuteTICOS Y MUTACIONALES DEL CAacuteNCER VARIacuteAN SEGUacuteN EL SEXO BIOLOacuteGICO
INVESTIG
ACIOacute
N
Hombres y mujeres muestran diferencias en muacuteltiples aspectos del caacutencer
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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En primer lugar el equipo analizoacute la presencia de
diferencias relativas al sexo bioloacutegico en cuanto a los
genes directores del caacutencer la carga mutacional de
los tumores o su evolucioacuten Los investigadores en‐
contraron diferencias en ambos sexos bioloacutegicos
tanto en eventos mutacionales que afectan al caacutencer
de forma global como en mutaciones directoras pre‐
sentes en subtipos concretos de caacutencer Por ejemplo
los investigadores encontraron que las mutaciones
en los genes CTNNB1 o ALB eran maacutes frecuentes en
tumores de origen masculino mientras que el gen
PTCH1 apareciacutea mutado de forma maacutes frecuente en
aquellas de origen femenino Respecto a subtipos
concretos de caacutencer uno de los resultados maacutes signi‐
ficativos fue la confirmacioacuten de la mayor presencia
de mutaciones en el gen CTNNB1 en caacutencer de hiacutega‐
do hepatocelular en hombres (31) respecto a muje‐
res (13) o de mutaciones en el promotor del gen
TERT en caacutencer de tiroides tambieacuten maacutes frecuente
en hombres (64) respecto a mujeres (11)
Dentro de las muacuteltiples diferencias encontradas los
investigadores tambieacuten encontraron un sesgo entre
hombres y mujeres respecto a determinadas firmas
de mutaciones El equipo analizoacute algunas firmas ge‐
noacutemicas asociadas a diferentes procesos de mutageacute‐
nesis y encontroacute diferencias tanto a nivel global del
caacutencer como en subtipos tumorales especiacuteficos En
estos uacuteltimos los resultados sugieren cuaacuteles pueden
ser algunos de los procesos mutacionales que llevan
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoNuestro anaacutelisis de genes
directores y alteraciones en
el nuacutemero de copias sugiere
impactos funcionales para
las diferencias genoacutemicas
relacionadas con el sexo en
el transcriptoma y formacioacuten
de tumoresrdquo
Los resultados sugieren algunos de los procesos mutacionales que llevan a diferencias genoacutemicas entre ambos sexos Imagen Medigene Press SL
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
a diferencias genoacutemicas entre ambos sexos Por
ejemplo en el linfoma de ceacutelulas B no Hodgkin la
frecuencia de muestras con mutaciones causadas
por una firma caracteriacutestica de mutaciones puntua‐
les es el doble en las de origen masculino que en las
de origen femenino mientras que en caacutencer de hiacute‐
gado hepatocelular la relacioacuten es inversa y se pre‐
sentan de forma maacutes frecuente en muje‐
res ldquoEsperaacutebamos diferencias en el nuacutemero de mu‐
taciones no en el tipordquo ha sentildealado Paul Boutros
director del trabajo a Nature ldquoPor ejemplo las mu‐
jeres podriacutean verse maacutes afectadas por el humo del
tabaco que los hombres No esperaacutebamos un nuevo
procesordquo
Los investigadores han elaborado un mapa de ses‐
gos relativos al sexo bioloacutegico en caacutencer y procesos
mutacionales que podriacutea ser de gran utilidad en el
futuro Por una parte puesto que algunos patro‐
nes mutacionales estaacuten relacionados con la causa
que los provoca los resultados obtenidos pueden
mejorar el conocimiento de los procesos que inter‐
vienen en el desarrollo de tumores en hombres y
mujeres Por otra los resultados del trabajo apoyan
firmemente el considerar ambos sexos en investiga‐
cioacuten oncoloacutegica Esto seriacutea necesario tanto en el
disentildeo de ensayos cliacutenicos con pacientes como a la
hora de realizar ensayos precliacutenicos en animales La
mayor parte de los estudios con animales normal‐
mente ratoacuten se realizan en individuos o ceacutelulas de
sexo masculino por lo que no se consideran las par‐
ticularidades propias y procesos especiacuteficos del se‐
xo femenino
ldquoNuestro anaacutelisis de genes directores y alteraciones
en el nuacutemero de copias sugiere impactos funciona‐
les para las diferencias genoacutemicas relacionadas con
el sexo en el transcriptoma y formacioacuten de tumo‐
resrdquo sentildealan los autores del trabajo ldquoUtilizando
firmas para distinguir entre mutaciones atribuidas a
factores del estilo de vida como el tabaco podemos
describir mejor las diferencias de sexo relacionadas
a factores bioloacutegicos como la actividad hormonalrdquo
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que seraacute necesario aumentar el nuacutemero de mues‐
tras analizadas para comprender mejor por queacute
hombres y mujeres tienen tumores diferentes a ni‐
vel molecular y determinar coacutemo la informacioacuten
obtenida puede resultar relevante en el cuidado de
los pacientes
Referencia Hi CH et al Sex Differences in Oncoge‐
nic Mutational Processes Depositado en bioRxiv
2019 Doi httpswwwbiorxivorg
content101101528968v2
Fuente Heidi Ledford Biological sex shapes tu‐
mour evolution across cancer types Nature 2019
Doi httpdxdoiorg101038d41586‐019‐00562‐7
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Investigadores de la Universidad de California San
Francisco han desarrollado las primeras ceacutelulas ma‐
dre pluripotentes universales que podriacutean ser utiliza‐
das en trasplantes sin ser detectadas por el sistema
inmunitario y por lo tanto sin provocar rechazo por
parte de los receptores
Desde hace unos antildeos las ceacutelulas madre pluripoten‐
tes se han presentado como una prometedora herra‐
mienta para la medicina regenerativa y el tratamien‐
to de algunas enfermedades humanas El intereacutes de
estas ceacutelulas radica en dos caracteriacutesticas principa‐
les se renuevan y son capaces de generar la mayor
parte de los tejidos del cuerpo
Dentro de los diferentes tipos de ceacutelulas madre pluri‐
potentes aquellas que pueden ser generadas a partir
de ceacutelulas adultas han recibido una especial atencioacuten
en el aacuterea de la terapia celular Estas ceacutelulas deno‐
minadas ceacutelulas madre pluripotentes inducidas o
iPS pueden obtenerse a partir de la reprogramacioacuten
ceacutelulas de adultas del propio paciente para generar
una fuente inagotable de ceacutelulas madre con las que
tratar la enfermedad
En teoriacutea utilizar ceacutelulas del propio paciente tiene la
ventaja de evitar el posible rechazo del organismo al
tratamiento celular debido a que al ser reconocidas
como propias el sistema inmunitario no deberiacutea in‐
ducir una respuesta frente a las mismas Sin embar‐
go en la praacutectica esta aproximacioacuten no ha resultado
tan efectiva como se esperaba debido a que requiere
generar ceacutelulas iPS de cada paciente lo que resulta
laborioso y requiere mucho tiempo y coste En estas
INVESTIG
ACIOacute
N
DESARROLLADAS LAS PRIMERAS CEacuteLULASMADRE PLURIPOTENTES NO DETECTABLESPOR EL SISTEMA INMUNITARIO
Ceacutelulas madre pluripotentes inducidas a partir de las ceacutelulas de la piel Imagen Laboratorio de Kathrin Plath University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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INVESTIG
ACIOacute
N
condiciones los ensayos realizados sugieren que
solo se obtendriacutea un rendimiento adecuado en el
caso de enfermedades croacutenicas ya que el tiempo ne‐
cesario para generar las ceacutelulas solo permite produ‐
cir ceacutelulas para condiciones croacutenicas y no para aque‐
llas que se presentan de forma aguda
Una solucioacuten a estas limitaciones seriacutea utilizar ceacutelu‐
las madre pluripotentes alogeacutenicas es decir obteni‐
das de otra persona maacutes o menos compatible En
este caso seriacutea necesario recurrir a tratamientos
complementarios destinados a suprimir al sistema
inmunitario estrategia que tiene sus riesgos como
un aumento en la susceptibilidad a otras enfermeda‐
des Por lo tanto la estrategia oacuteptima seriacutea disponer
de ceacutelulas madre pluripotentes que pudieran ser uti‐
lizadas en cualquier paciente sin desencadenar una
respuesta inmunitaria frente a ellas esto es ceacutelulas
madre pluripotentes universales
Con este objetivo un equipo de investigadores de la
Universidad de California San Francisco ha utilizado
la herramienta de edicioacuten del genoma CRISPR para
introducir cambios en ceacutelulas madre pluripotentes
destinados a hacerlas ldquoinvisiblesrdquo para el sistema
inmunitario
Los investigadores han conseguido reducir la inmu‐
nogenicidad de las ceacutelulas madre pluripotentes me‐
diante tres modificaciones geneacuteticas En primer lu‐
gar el equipo utilizoacute la herramienta de edicioacuten del
genoma CRISPR para eliminar secuencialmente la
expresioacuten de dos moleacuteculas necesarias para la for‐
macioacuten de los complejos de histocompatibilidad de
clase I y clase II (MHCI y MHCII respectivamente)
Los MHC son estructuras de superficie celular que las
ceacutelulas utilizan para presentar antiacutegenos que seraacuten
reconocidos por los linfocitos T del sistema inmuni‐
tario Ambos complejos intervienen en el desarrollo
de la respuesta inmunitaria humoral y mediada por
ceacutelulas Ademaacutes debido a su importante variabilidad
entre personas tienen un papel importante en la
diferente susceptibilidad a enfermedades o el recha‐
zo de trasplantes
Las ceacutelulas sin MHC no pueden exponer fragmentos
de sus proteiacutenas en la superficie para ser reconocidas
por los linfocitos T del sistema inmunitario como
propias o ajenas por lo que en esencia se vuelven
ldquoinvisiblesrdquo para estas ceacutelulas Sin embargo siacute son
reconocidas y eliminadas por otras ceacutelulas las deno‐
minadas natural killer Para evitar que esto suceda
los investigadores introdujeron una tercera modifi‐
cacioacuten en las ceacutelulas destinada a aumentar la expre‐
sioacuten del gen CD47 Estudios previos indicaban que la
proteiacutena codificada por CD47 actuacutea como sentildeal fren‐
Los resultados del trabajo plantean que es posible generar
ceacutelulas madre pluripotentes universales para ser utilizadas en trasplantes sin importar la compatibilidad inmunitaria de
los receptores
os investigadores han desarrollado ceacutelulas madre pluripotentes que son ldquoinvisiblesrdquo para las ceacutelulas del sistema inmunitario Imagen Ceacutelulas inmunita‐rias (derivada de Blausencom staff (2014) ldquoMedical gallery of Blausen Medical 2014rdquo WikiJournal of Medicine 1 (2) DOI1015347wjm2014010 ISSN 2002‐4436 ndash Own work CC BY 30)
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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te a algunas ceacutelulas del sistema inmunitario como
las ceacutelulas natural killer para impedir que estas ceacutelu‐
las las ataquen Por esta razoacuten los investigadores
hipotetizaron que aumentar la expresioacuten de CD47 en
las ceacutelulas modificadas para no producir MHC podriacutea
hacer que evadieran no solo el reconocimiento por
parte de linfocitos T sino tambieacuten por parte de las
ceacutelulas natural killer
El equipo desarrolloacute ceacutelulas madre pluripotentes in‐
ducidas con baja reactividad inmunoloacutegica tanto a
partir de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas de
ratoacuten como humanas En todos los casos comproba‐
ron en primer lugar que las careciacutean de MHC y ex‐
presaban CD47 en mayores cantidades que las ceacutelu‐
las sin modificar En segundo lugar comprobaron
que las ceacutelulas manteniacutean su capacidad de regenera‐
cioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
ldquoHay muchos problemas con la tecnologiacutea iPSC pero
las principales limitaciones son el control de calidad y
la reproducibilidadrdquo manifiesta Tobias Deuse jefe
de Cirugiacutea Cardiaca en la Universidad de California
San Francisco y primer autor del estudio ldquoNo sabe‐
mos queacute hace que algunas ceacutelulas sean susceptibles
a la reprogramacioacuten pero muchos cientiacuteficos estaacuten
de acuerdo en que todaviacutea no puede hacerse de for‐
ma fiable La mayoriacutea de aproximaciones para las
terapias iPSC individualizadas han sido abandonadas
por esta razoacutenrdquo
Los investigadores trasplantaron ceacutelulas pluripoten‐
tes modificadas de ratoacuten en ratones no compatibles
y observaron que no eran rechazadas ni atacadas por
el sistema inmunitario de los ratones De forma simi‐
lar trasplantaron las ceacutelulas pluripotentes modifica‐
das humanas en ratones cuyo sistema inmunitario
habiacutea sido modificado para parecerse lo maacuteximo po‐
sible al humano y obtuvieron los mismos resultados
De este modo comprobaron que las ceacutelulas pluripo‐
tentes ldquouniversalesrdquo no induciacutean una respuesta inmu‐
nitaria
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que
alguien disentildea ceacutelulas que pueden
ser trasplantadas de
forma universal y pueden
sobrevivir en receptores
inmunocompetentes sin provocar
una respuesta inmunitariardquo
Las ceacutelulas madre pluripotentes modificadas manteniacutean su capacidad de regeneracioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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ldquoEsta es la primera vez que alguien disentildea ceacutelulas
que pueden ser trasplantadas de forma universal y
pueden sobrevivir en receptores inmunocompeten‐
tes sin provocar una respuesta inmunitariardquo indica
Tobias Deuse
Por uacuteltimo para evaluar el potencial de las ceacutelulas
pluripotentes modificadas en una situacioacuten lo maacutes
parecida posible a un trasplante los investigadores
obtuvieron ceacutelulas endoteliales musculares y cardia‐
cas a partir de las ceacutelulas madre modificadas y las
trasplantaron en ratones con un sistema inmunitario
humanizado Las ceacutelulas pluripotentes universales
no provocaron rechazo por parte del sistema inmuni‐
tario a pesar de no ser compatibles inmunoloacutegica‐
mente con los receptores y ademaacutes sobrevivieron
durante un periodo prolongado de tiempo sin nece‐
sidad de recurrir a faacutermacos inmunosupresores
Los resultados del trabajo plantean que es posible
generar ceacutelulas madre pluripotentes universales para
ser utilizadas en trasplantes sin importar la compati‐
bilidad inmunitaria de los receptores
ldquoNuestra teacutecnica resuelve el problema de rechazo de
las ceacutelulas madre y tejidos derivados de ceacutelulas ma‐
dre y representa un importante avance en el campo
de la terapia con ceacutelulas madrerdquo sentildeala Deuse
ldquoNuestra teacutecnica puede beneficiar a un amplio rango
de personas con costes de produccioacuten que son maacutes
bajos que cualquier aproximacioacuten individualizada
Solo necesitamos producir nuestras ceacutelulas una vez y
tenemos un producto que puede ser aplicado de for‐
ma universalrdquo
Referencia Deuse T et al Hypoimmunogenic deri‐
vatives of induced pluripotent stem cells evade im‐
mune rejection in fully immunocompetent alloge‐
neic recipients Nat biotech 2019 Doi https
doiorg101038s41587‐019‐0016‐3
Fuente CRISPR Gene Editing Makes Stem Cells
lsquoInvisiblersquo to Immune System httpswwwucsfedu
news201902413311crispr‐gene‐editing‐makes‐
stem‐cells‐invisible‐immune‐system
INVESTIG
ACIOacute
N
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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A nivel geneacutetico los gemelos se suelen diferenciar en
aquellos monocigoacuteticos que derivan de la fecunda‐
cioacuten de un oacutevulo por parte de un espermatozoide y
aquellos dicigoacuteticos procedentes de la fecundacioacuten
de dos oacutevulos diferentes por sendos espermatozoi‐
des En el primero de los casos los gemelos presen‐
tan la misma secuencia de ADN en sus genomas
mientras que en el segundo comparten aproximada‐
mente el 50 de su material hereditario la misma
proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y
madre
Ademaacutes de estos conocidos tipos de gemelos un
reciente estudio plantea la existencia de un tercer
tipo extremadamente poco comuacuten los gemelos ses‐
quicigoacuteticos cuya principal caracteriacutestica es que
comparten entre el 50 y el 100 de su material here‐
ditario
El estudio describe en detalle el primer caso hasta la
fecha de un embarazo de gemelos sesquicigoacuteticos
(el uacutenico otro caso descrito hasta el momento habiacutea
sido en 2017 en dos gemelos de corta edad) Los
gemelos comparten al 100 la dotacioacuten cromosoacutemi‐
ca heredada de la madre pero difieren en la paterna
de la que comparten un 77 y donde presentan una
combinacioacuten de dos sets de cromosomas diferentes
Inicialmente los investigadores pensaron que se tra‐
taba de un embarazo de gemelos ideacutenticos al detec‐
tar en la ecografiacutea materna del primer trimestre que
se trataba de un caso de embarazo de gemelos dia‐
mnioacuteticos monocorioacutenicos En este tipo de embara‐
zos cuya mayor parte resulta en gemelos ideacutenticos
cada gemelo se encuentra en su saco amnioacutetico la
membrana interna que recubre a cada embrioacuten pero
ambos comparten la membrana embrionaria exter‐
na el corioacuten
Sin embargo en una ecografiacutea realizada a las 14 se‐
manas de edad el equipo detectoacute una discordancia
en el sexo de los gemelos lo que contradeciacutea la teo‐
riacutea de gemelos monocigoacuteticos A nivel morfoloacutegico
un feto era femenino mientras que el otro era mas‐
culino Ante esta situacioacuten los investigadores deci‐
dieron analizar el genoma de los gemelos y sus pro‐
DESCRITO EL SEGUNDO CASO DE GEMELOSSESQUICIGOacuteTICOS PRIMERO EN DETECTARSEDURANTE EL EMBARAZO
INVESTIG
ACIOacute
N
Los investigadores plantean que ambos gemelos se originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevulo por parte de dos espermatozoides
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
revistageneticamedicacom
genitores quienes dieron su consentimiento infor‐
mado para el estudio
El anaacutelisis cromosoacutemico de las ceacutelulas de cada geme‐
lo reveloacute la presencia de quimerismo en ambos ge‐
melos sus ceacutelulas eran una combinacioacuten de ceacutelulas
con una composicioacuten cromosoacutemica acorde a un va‐
roacuten (XY) y ceacutelulas de composicioacuten cromosoacutemica fe‐
menina (XX) Ademaacutes el anaacutelisis genoacutemico mostroacute
que la concordancia geneacutetica entre ambos gemelos
era mayor de lo esperado para gemelos dicigoacuteticos
El siguiente paso de los investigadores fue comparar
el genoma de los gemelos con el de sus progenito‐
res De este modo detectaron que ambos gemelos
compartiacutean una dotacioacuten materna ideacutentica pero ca‐
da uno era poseedor de dos perfiles paternos dife‐
rentes parcialmente compartidos
Los investigadores plantean que ambos gemelos se
originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevu‐
lo por parte de dos espermatozoides Esta fecunda‐
cioacuten doble habriacutea creado un embrioacuten con tres pronuacute‐
cleos uno de la madre y dos del padre que al dupli‐
car su material cromosoacutemico y prepararse para la
divisioacuten celular habriacutea dado lugar a un huso mitoacutetico
con tres ejes en lugar de dos originando tres ceacutelulas
portadoras de cromosomas de dos de los pronuacute‐
cleos
Tras la distribucioacuten de cromosomas en las tres ceacutelu‐
las resultantes los investigadores postulan que se
habriacutea producido una seleccioacuten en contra de aquellas
que soacutelo contuvieran material hereditario uacutenicamen‐
te paterno y la formacioacuten de embriones gemelos
(quimeacutericos para las ceacutelulas que habiacutean recibido do‐
tacioacuten materna y paterna) habriacutea tenido lugar duran‐
te la etapa de blastocisto tal y como ocurre con los
gemelos ideacutenticos
Interesados en determinar si la frecuencia de geme‐
los sesquicigoacuteticos es mayor de lo que se habiacutea esti‐
mado hasta el momento los investigadores analiza‐
Ambos gemelos compartiacutean una
dotacioacuten materna ideacutentica pero
cada uno era poseedor de dos
perfiles paternos diferentes
parcialmente compartidos
INVESTIG
ACIOacute
N
Diferentes tipos de gemelos Los gemelos dicigoacuteticos comparten aproximadamente el 50 de su material hereditario la misma proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y madre los gemelos monocigoacuteticos o ideacutenticos presentan la misma secuencia de ADN en sus genomas y los gemelos sesquicigoacuteticos comartiriacutean entre el 50 y el 100 de su material hereditario
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ron el genoma de 968 pares de gemelos dicigoacuteticos y
consultaron bases de datos de gemelos sin encon‐
trar ninguacuten caso lo que hace pensar que se trata de
un fenoacutemeno muy poco comuacuten ldquoAl principio nos
cuestionamos si habriacutea quizaacutes otros casos que hubie‐
ra sido clasificados erroacuteneamente o no reportadosrdquo
indica Nicholas Fist profesor de la Universidad de
Nueva Gales del Sur en Nueva Zelanda y jefe del
grupo de profesionales meacutedicos responsables de la
madre y los gemelos ldquoSin embargo no encontramos
otros gemelos sesquicigoacuteticos ni ninguacuten caso de ge‐
melos semiideacutenticos en los grandes estudios globa‐
les de gemelosrdquo
En la actualidad los gemelos tienen cuatro antildeos y se
han desarrollado con normalidad sin evidencias del
mosaicismo ni complicaciones con la excepcioacuten de
la aparicioacuten de disgeacutenesis gonadal una alteracioacuten en
el desarrollo de las goacutenadas en la nintildea que fue so‐
metida a una extirpacioacuten de ovarios a los tres antildeos
Los investigadores proponen que la sesquicigosis es
una tercera forma de formacioacuten de gemelos que
puede ser considerada como un continuo entre la
monocigosis y la dicigosis y surge como consecuen‐
cia de la combinacioacuten de material hereditario de dos
espermatozoides paternos y un oacutevulo durante las
etapas tempranas del desarrollo Dada su extrema
baja frecuencia el equipo sugiere que no es necesario
realizar pruebas rutinarias para su deteccioacuten
ldquoSabemos que este es un caso excepcional de geme‐
los semiideacutenticosrdquo indica Fisk ldquoAunque los doctores
tengan esto en mente en gemelos aparentemente
ideacutenticos su rareza significa que no hay lugar para la
realizacioacuten de pruebas geneacuteticas rutinariasrdquo
Referencia Gabbett MT et al Molecular Support
for Heterogonesis Resulting in Sesquizygotic Twin‐
ning NEJM 2019 Doi httpdxdoiorg101056
NEJMoa1701313
Fuente First semi‐identical twins identified in preg‐
nancy httpswwwquteduauinstitute‐of‐health‐
and‐biomedical‐innovationaboutnewsnews
id=140850
INVESTIG
ACIOacute
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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INVESTIG
ACIOacute
N
Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia han
identificado una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en
un micro‐ARN que da lugar a una nueva enfermedad
esqueleacutetica
Los micro‐ARNs son moleacuteculas cortas de ARN que
regulan la expresioacuten de los genes e intervienen en
numerosos procesos celulares Por esta razoacuten en los
uacuteltimos antildeos han adquirido especial intereacutes en el
campo de la medicina geneacutetica especialmente co‐
mo biomarcadores de enfermedades
Como elementos funcionales del genoma la presen‐
cia de mutaciones en los micro‐ARNs tambieacuten puede
tener consecuencias sobre la salud e originar una
patologiacutea Hasta el momento se han identificado
diversos trastornos como la peacuterdida auditiva o el
queratocono con cataratas causados por mutacio‐
nes de peacuterdida de funcioacuten en micro‐ARNs El trabajo
de los investigadores del Instituto Karolinska acaba
de encontrar la primera mutacioacuten de ganancia de
funcioacuten en un micro‐ARN relacionada con una enfer‐
medad
Los investigadores analizaron el genoma de dos fa‐
milias no relacionadas en las que habiacutea tres pacien‐
tes con siacutentomas que indicaban un nuevo trastorno
esqueleacutetico estatura corta extremidades cortas
manos y pies pequentildeos y rasgos faciales caracteriacutesti‐
cos El equipo encontroacute que los tres pacientes afec‐
tados de las dos familias teniacutean un cambio de nu‐
cleoacutetido en heterocigosis (presente en una de las dos
copias) en el gen responsable de producir el micro‐
ARN miR140 Este cambio apareciacutea de forma exclu‐
siva en los pacientes y estaba ausente en aquellos
miembros de las familias no afectados En dos de los
pacientes el anaacutelisis de los progenitores indicoacute que
se trataba de mutaciones de novo producidas bien
en la liacutenea germinal parental bien en un momento
temprano del desarrollo Ademaacutes uno de los pacien‐
tes transmitioacute el cambio a uno de sus hijos que tam‐
bieacuten presentaba la enfermedad
La presencia exclusiva del cambio en los pacientes
su patroacuten de transmisioacuten y el hecho de que mutacio‐
nes de falta de funcioacuten de miR140 producen en ratoacuten
un fenotipo de corta estatura y anomaliacuteas craacuteneofa‐
ciales apuntaban a que la mutacioacuten podiacutea ser la cau‐
sa molecular de la patologiacutea observada en los pa‐
cientes
UNA MUTACIOacuteN DE GANANCIA DE FUNCIOacuteN EN UN MICRO‐ARN DA LUGAR A UNA NUEVA ENFERMEDAD ESQUELEacuteTICA
Mutaciones de ganancia de funcioacuten en el micro‐ARN miR140 producen un nuevo trastorno esqueleacutetico Imagen Perfect Zero CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Con el objetivo de confirmar que la mutacioacuten era res‐
ponsable de la enfermedad y determinar queacute proce‐
sos afectaba los investigadores utilizaron la herra‐
mienta CRISPR de edicioacuten del genoma para crear
una liacutenea de ratones con la misma mutacioacuten y otra
liacutenea con mutaciones que bloquearan la expresioacuten de
miR‐140 En el primer caso el equipo observoacute que
los ratones con la mutacioacuten de los pacientes mostra‐
ban alteraciones esqueleacuteticas similares a las de los
pacientes pero diferentes de aquellas que aparecen
cuando miR‐140 no se expresa
Los investigadores encontraron que la presencia en
heterocigosis de la mutacioacuten en miR‐140 altera su
funcionamiento como regulador de la expresioacuten geacute‐
nica El anaacutelisis transcriptoacutemico reveloacute que la muta‐
cioacuten en miR‐140 no solo contribuye a que el micro‐
ARN pierda su funcioacuten original sino que le asigna una
nueva Asiacute genes que normalmente son reprimidos
por la accioacuten de miR‐140 dejan de estarlo y ademaacutes
se produce la represioacuten de nuevos genes
miR‐140 se expresa casi especiacuteficamente en los con‐
drocitos ceacutelulas del cartiacutelago tejido con gran rele‐
vancia para el desarrollo oacuteseo Muchos de los genes
que son regulados normalmente por el micro‐ARN
intervienen en la formacioacuten y mantenimiento del
tejido oacuteseo y el cartiacutelago lo que explica por queacute mu‐
taciones en este micro‐ARN repercuten de forma
especiacutefica en estos tejidos sin afectar a otros oacuterga‐
nos
ldquoEste estudio expande nuestro conocimiento sobre
coacutemo las mutaciones en los micro‐ARNs contribuyen
al desarrollo de enfermedades humanas y por tanto
sugiere la posibilidad de que algunos de los trastor‐
nos congeacutenitos actualmente no resueltos pueda es‐
tar causado por mutaciones neomoacuterficas en micro‐
ARNsrdquo concluyen los autores
Referencia Grigelioniene G et al Gain‐of‐function
mutation of microRNA‐140 in human skeletal dys‐
plasia Nat Med 2019 Doi httpsdoiorg101038
s41591‐019‐0353‐2
Fuente New skeletal disease found and explained
httpskiseennewsnew‐skeletal‐disease‐found‐
and‐explained
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEste estudio expande nuestro
conocimiento sobre coacutemo las
mutaciones en los micro‐ARNs
contribuyen al desarrollo de
enfermedades humanasrdquo
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Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
INVESTIG
ACIOacute
N
PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
INVESTIG
ACIOacute
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Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
journalpone0212708
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tation for acute leukemia using amplification by real‐
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Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
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chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
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Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
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Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
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a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
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patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
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Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
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la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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ACTUALID
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EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
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AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
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Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
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Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
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Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
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Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
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CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
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La revista cientiacutefica Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
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Genoacutemica siguen las recomendaciones del Interna‐
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publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
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nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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los que se revisa el estado actual de temas relaciona‐
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bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
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En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten
aparte de forma numerada y con su correspondiente
tiacutetulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o
tiff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones
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Responsabilidades de los autores
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tan
bull Que el artiacuteculo es un trabajo original y no ha sido
previamente publicado ni enviado a otra publica‐
cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
ajenos como propios copia de partes sustanciales
de otro trabajo sin atribucioacuten correcta)
bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
4 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Ruben Artero Allepuz Universitat de Valegravencia
Esteban Ballestar Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL)
Mariacutea Blasco Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Universidad de Navarra
Aacutengel Carracedo Universidad Santiago de Composte‐la
Andreacutes Manuel Cervantes Universitat de Valegravencia
Juan Cruz Cigudosa NimGenetics Presidente AEGH
Juan de Dios Garciacutea Diacuteaz Hospital Universitario Priacutencipe de Asturias Universidad de Alcalaacute de Henares
David de Lorenzo Centro de Estudios en Genoacutemica y Nutricioacuten ‐ CESGEN Universitat Pompeu Fabra
Carmen Espinoacutes Armero Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIPF)
Manel Esteller Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL) Universitat de Barcelona
Xavier Estivill Sidra Medical and Research Center Qatar
Jaime Font de Mora Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe
Enrique Galaacuten Goacutemez Universidad de Extremadura Hospital Materno Infantil ndash Hospital Infanta Cristina de Badajoz
Javier Garciacutea Planells Instituto de Medicina Genoacutemica
Joseacute Miguel Garciacutea Sagredo Universidad de Alcalaacute
Roser Gonzaacutelez Universitat de Barcelona
Antonio Gonzaacutelez‐Meneses Hospital Universitario Virgen del Rociacuteo Sevilla Universidad de Sevilla
Encarnacioacuten Guilleacuten Navarro Hospital Cliacutenico Universitario Virgen de la Arrixaca CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)‐ISCIII
Arturo Loacutepez Castel Genera Biotech
Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Hospital Universitario Donostia Instituto Biodonostia
Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncologiacutea (IVO)
Carlos Loacutepez Otiacuten Universidad de Oviedo
Joseacute Antonio Lorente Acosta Centro Pfizer‐Universidad de Grana‐da‐ Junta de Andaluciacutea de Genoacutemica e Investigacioacuten Oncoloacutegica (GENYO)
Ana Lluch Hospital Cliacutenico de Valencia Hospital Universitat de Valegravencia
Julio Ceacutesar Martiacuten Rodriacuteguez Iviomics SL Instituto Universitario IVI Valencia
Francisco Martiacutenez Castellano Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Joseacute Mariacutea Millaacuten Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe CIBERER‐Biobank CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
Mordf Dolores Moltoacute Universitat de Valegravencia CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)
Lluiacutes Montoliu Centro Nacional de Biotecnologiacutea (CNB‐CSIC) CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
Lorenzo Montserrat Iglesias Complejo Hospitalario Universitario A Coruntildea Health in Code
M Carolina Ortube The Jules Stein Eye Instituye University of California Los Angeles (UCLA)
Federico Vicente Pallardoacute Calata‐yud Universitat de Valegravencia
Teresa Pampols Ros Hospital Cliacutenic de Barcelona
Antonio Peacuterez Ayteacutes Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Luis Peacuterez Jurado Universitat Pompeu Fabra Barcelo‐na
Aurora Pujol Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL)
Oacutescar Puig Phosphorus Inc New York
Ramiro Quiroga de la Cruz Hospital Universitario y Politeacutecnico La Fe de Valencia
Feliciano Ramos Universidad de Zaragoza
Jordi Rosell Andreo Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca
Joaquiacuten Rueda Puente Universidad Miguel Hernaacutendez
Eduardo Tizzano Hospital Universitari General Vall drsquoHebron
Miguel Urioste Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Eduardo Vilar Saacutenchez
MD Anderson Cancer Center Hous‐
ton EEUU
Juan Viacutelchez Padilla
Hospital Universitario y Politeacutecnico
La Fe de Valencia
Comiteacute Editorial y Cientiacutefico
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 5
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6 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 7
revistageneticamedicacom
Maacutes allaacute de los tumores que afectan a los oacuterganos
sexuales mujeres y hombres muestran diferencias en
muacuteltiples aspectos del caacutencer como su incidencia
pronoacutestico o respuesta al tratamiento Por ejemplo
en algunos tipos de caacutencer como el de colon o el de
cuello y cabeza las mujeres muestran una mejor tasa
de supervivencia
Gracias a proyectos internacionales como el del Atlas
del Genoma del Caacutencer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) en los uacuteltimos antildeos se ha comenzado a identifi‐
car a los responsables moleculares de estas diferen‐
cias en las caracteriacutesticas cliacutenicas entre hombres y
mujeres Hasta el momento la mayor parte de estos
estudios se han centrado en las regiones codificantes
del genoma aquellas que contienen informacioacuten
sobre los genes productores de proteiacutenas sin consi‐
derar a fondo el resto del genoma
Un nuevo estudio depositado en el repositorio bior‐
xiv y pendiente de ser revisado por expertos en la
materia acaba de realizar el anaacutelisis maacutes extenso a
nivel genoacutemico hasta la fecha de las diferencias entre
mujeres y hombres respecto al caacutencer El trabajo
que considera tanto las regiones codificantes del ge‐
noma como aquellas reguladoras confirma los resul‐
tados previos respecto a la disparidad en la frecuen‐
cia de mutaciones en genes concretos e identifica
tambieacuten diferencias respecto a firmas mutaciones
caracteriacutesticas de procesos tumorigeacutenicos
Los investigadores analizaron la informacioacuten genoacute‐
mica de 1983 muestras de 28 tipos de tumores dife‐
rentes (sin considerar aquellas relativas a tumores en
oacuterganos sexuales) e investigaron las discrepancias
entre hombres y mujeres para diferentes paraacutemetros
geneacuteticos
LOS PERFILES GENEacuteTICOS Y MUTACIONALES DEL CAacuteNCER VARIacuteAN SEGUacuteN EL SEXO BIOLOacuteGICO
INVESTIG
ACIOacute
N
Hombres y mujeres muestran diferencias en muacuteltiples aspectos del caacutencer
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
En primer lugar el equipo analizoacute la presencia de
diferencias relativas al sexo bioloacutegico en cuanto a los
genes directores del caacutencer la carga mutacional de
los tumores o su evolucioacuten Los investigadores en‐
contraron diferencias en ambos sexos bioloacutegicos
tanto en eventos mutacionales que afectan al caacutencer
de forma global como en mutaciones directoras pre‐
sentes en subtipos concretos de caacutencer Por ejemplo
los investigadores encontraron que las mutaciones
en los genes CTNNB1 o ALB eran maacutes frecuentes en
tumores de origen masculino mientras que el gen
PTCH1 apareciacutea mutado de forma maacutes frecuente en
aquellas de origen femenino Respecto a subtipos
concretos de caacutencer uno de los resultados maacutes signi‐
ficativos fue la confirmacioacuten de la mayor presencia
de mutaciones en el gen CTNNB1 en caacutencer de hiacutega‐
do hepatocelular en hombres (31) respecto a muje‐
res (13) o de mutaciones en el promotor del gen
TERT en caacutencer de tiroides tambieacuten maacutes frecuente
en hombres (64) respecto a mujeres (11)
Dentro de las muacuteltiples diferencias encontradas los
investigadores tambieacuten encontraron un sesgo entre
hombres y mujeres respecto a determinadas firmas
de mutaciones El equipo analizoacute algunas firmas ge‐
noacutemicas asociadas a diferentes procesos de mutageacute‐
nesis y encontroacute diferencias tanto a nivel global del
caacutencer como en subtipos tumorales especiacuteficos En
estos uacuteltimos los resultados sugieren cuaacuteles pueden
ser algunos de los procesos mutacionales que llevan
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoNuestro anaacutelisis de genes
directores y alteraciones en
el nuacutemero de copias sugiere
impactos funcionales para
las diferencias genoacutemicas
relacionadas con el sexo en
el transcriptoma y formacioacuten
de tumoresrdquo
Los resultados sugieren algunos de los procesos mutacionales que llevan a diferencias genoacutemicas entre ambos sexos Imagen Medigene Press SL
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
a diferencias genoacutemicas entre ambos sexos Por
ejemplo en el linfoma de ceacutelulas B no Hodgkin la
frecuencia de muestras con mutaciones causadas
por una firma caracteriacutestica de mutaciones puntua‐
les es el doble en las de origen masculino que en las
de origen femenino mientras que en caacutencer de hiacute‐
gado hepatocelular la relacioacuten es inversa y se pre‐
sentan de forma maacutes frecuente en muje‐
res ldquoEsperaacutebamos diferencias en el nuacutemero de mu‐
taciones no en el tipordquo ha sentildealado Paul Boutros
director del trabajo a Nature ldquoPor ejemplo las mu‐
jeres podriacutean verse maacutes afectadas por el humo del
tabaco que los hombres No esperaacutebamos un nuevo
procesordquo
Los investigadores han elaborado un mapa de ses‐
gos relativos al sexo bioloacutegico en caacutencer y procesos
mutacionales que podriacutea ser de gran utilidad en el
futuro Por una parte puesto que algunos patro‐
nes mutacionales estaacuten relacionados con la causa
que los provoca los resultados obtenidos pueden
mejorar el conocimiento de los procesos que inter‐
vienen en el desarrollo de tumores en hombres y
mujeres Por otra los resultados del trabajo apoyan
firmemente el considerar ambos sexos en investiga‐
cioacuten oncoloacutegica Esto seriacutea necesario tanto en el
disentildeo de ensayos cliacutenicos con pacientes como a la
hora de realizar ensayos precliacutenicos en animales La
mayor parte de los estudios con animales normal‐
mente ratoacuten se realizan en individuos o ceacutelulas de
sexo masculino por lo que no se consideran las par‐
ticularidades propias y procesos especiacuteficos del se‐
xo femenino
ldquoNuestro anaacutelisis de genes directores y alteraciones
en el nuacutemero de copias sugiere impactos funciona‐
les para las diferencias genoacutemicas relacionadas con
el sexo en el transcriptoma y formacioacuten de tumo‐
resrdquo sentildealan los autores del trabajo ldquoUtilizando
firmas para distinguir entre mutaciones atribuidas a
factores del estilo de vida como el tabaco podemos
describir mejor las diferencias de sexo relacionadas
a factores bioloacutegicos como la actividad hormonalrdquo
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que seraacute necesario aumentar el nuacutemero de mues‐
tras analizadas para comprender mejor por queacute
hombres y mujeres tienen tumores diferentes a ni‐
vel molecular y determinar coacutemo la informacioacuten
obtenida puede resultar relevante en el cuidado de
los pacientes
Referencia Hi CH et al Sex Differences in Oncoge‐
nic Mutational Processes Depositado en bioRxiv
2019 Doi httpswwwbiorxivorg
content101101528968v2
Fuente Heidi Ledford Biological sex shapes tu‐
mour evolution across cancer types Nature 2019
Doi httpdxdoiorg101038d41586‐019‐00562‐7
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California San
Francisco han desarrollado las primeras ceacutelulas ma‐
dre pluripotentes universales que podriacutean ser utiliza‐
das en trasplantes sin ser detectadas por el sistema
inmunitario y por lo tanto sin provocar rechazo por
parte de los receptores
Desde hace unos antildeos las ceacutelulas madre pluripoten‐
tes se han presentado como una prometedora herra‐
mienta para la medicina regenerativa y el tratamien‐
to de algunas enfermedades humanas El intereacutes de
estas ceacutelulas radica en dos caracteriacutesticas principa‐
les se renuevan y son capaces de generar la mayor
parte de los tejidos del cuerpo
Dentro de los diferentes tipos de ceacutelulas madre pluri‐
potentes aquellas que pueden ser generadas a partir
de ceacutelulas adultas han recibido una especial atencioacuten
en el aacuterea de la terapia celular Estas ceacutelulas deno‐
minadas ceacutelulas madre pluripotentes inducidas o
iPS pueden obtenerse a partir de la reprogramacioacuten
ceacutelulas de adultas del propio paciente para generar
una fuente inagotable de ceacutelulas madre con las que
tratar la enfermedad
En teoriacutea utilizar ceacutelulas del propio paciente tiene la
ventaja de evitar el posible rechazo del organismo al
tratamiento celular debido a que al ser reconocidas
como propias el sistema inmunitario no deberiacutea in‐
ducir una respuesta frente a las mismas Sin embar‐
go en la praacutectica esta aproximacioacuten no ha resultado
tan efectiva como se esperaba debido a que requiere
generar ceacutelulas iPS de cada paciente lo que resulta
laborioso y requiere mucho tiempo y coste En estas
INVESTIG
ACIOacute
N
DESARROLLADAS LAS PRIMERAS CEacuteLULASMADRE PLURIPOTENTES NO DETECTABLESPOR EL SISTEMA INMUNITARIO
Ceacutelulas madre pluripotentes inducidas a partir de las ceacutelulas de la piel Imagen Laboratorio de Kathrin Plath University of California Los Angeles
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revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
condiciones los ensayos realizados sugieren que
solo se obtendriacutea un rendimiento adecuado en el
caso de enfermedades croacutenicas ya que el tiempo ne‐
cesario para generar las ceacutelulas solo permite produ‐
cir ceacutelulas para condiciones croacutenicas y no para aque‐
llas que se presentan de forma aguda
Una solucioacuten a estas limitaciones seriacutea utilizar ceacutelu‐
las madre pluripotentes alogeacutenicas es decir obteni‐
das de otra persona maacutes o menos compatible En
este caso seriacutea necesario recurrir a tratamientos
complementarios destinados a suprimir al sistema
inmunitario estrategia que tiene sus riesgos como
un aumento en la susceptibilidad a otras enfermeda‐
des Por lo tanto la estrategia oacuteptima seriacutea disponer
de ceacutelulas madre pluripotentes que pudieran ser uti‐
lizadas en cualquier paciente sin desencadenar una
respuesta inmunitaria frente a ellas esto es ceacutelulas
madre pluripotentes universales
Con este objetivo un equipo de investigadores de la
Universidad de California San Francisco ha utilizado
la herramienta de edicioacuten del genoma CRISPR para
introducir cambios en ceacutelulas madre pluripotentes
destinados a hacerlas ldquoinvisiblesrdquo para el sistema
inmunitario
Los investigadores han conseguido reducir la inmu‐
nogenicidad de las ceacutelulas madre pluripotentes me‐
diante tres modificaciones geneacuteticas En primer lu‐
gar el equipo utilizoacute la herramienta de edicioacuten del
genoma CRISPR para eliminar secuencialmente la
expresioacuten de dos moleacuteculas necesarias para la for‐
macioacuten de los complejos de histocompatibilidad de
clase I y clase II (MHCI y MHCII respectivamente)
Los MHC son estructuras de superficie celular que las
ceacutelulas utilizan para presentar antiacutegenos que seraacuten
reconocidos por los linfocitos T del sistema inmuni‐
tario Ambos complejos intervienen en el desarrollo
de la respuesta inmunitaria humoral y mediada por
ceacutelulas Ademaacutes debido a su importante variabilidad
entre personas tienen un papel importante en la
diferente susceptibilidad a enfermedades o el recha‐
zo de trasplantes
Las ceacutelulas sin MHC no pueden exponer fragmentos
de sus proteiacutenas en la superficie para ser reconocidas
por los linfocitos T del sistema inmunitario como
propias o ajenas por lo que en esencia se vuelven
ldquoinvisiblesrdquo para estas ceacutelulas Sin embargo siacute son
reconocidas y eliminadas por otras ceacutelulas las deno‐
minadas natural killer Para evitar que esto suceda
los investigadores introdujeron una tercera modifi‐
cacioacuten en las ceacutelulas destinada a aumentar la expre‐
sioacuten del gen CD47 Estudios previos indicaban que la
proteiacutena codificada por CD47 actuacutea como sentildeal fren‐
Los resultados del trabajo plantean que es posible generar
ceacutelulas madre pluripotentes universales para ser utilizadas en trasplantes sin importar la compatibilidad inmunitaria de
los receptores
os investigadores han desarrollado ceacutelulas madre pluripotentes que son ldquoinvisiblesrdquo para las ceacutelulas del sistema inmunitario Imagen Ceacutelulas inmunita‐rias (derivada de Blausencom staff (2014) ldquoMedical gallery of Blausen Medical 2014rdquo WikiJournal of Medicine 1 (2) DOI1015347wjm2014010 ISSN 2002‐4436 ndash Own work CC BY 30)
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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te a algunas ceacutelulas del sistema inmunitario como
las ceacutelulas natural killer para impedir que estas ceacutelu‐
las las ataquen Por esta razoacuten los investigadores
hipotetizaron que aumentar la expresioacuten de CD47 en
las ceacutelulas modificadas para no producir MHC podriacutea
hacer que evadieran no solo el reconocimiento por
parte de linfocitos T sino tambieacuten por parte de las
ceacutelulas natural killer
El equipo desarrolloacute ceacutelulas madre pluripotentes in‐
ducidas con baja reactividad inmunoloacutegica tanto a
partir de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas de
ratoacuten como humanas En todos los casos comproba‐
ron en primer lugar que las careciacutean de MHC y ex‐
presaban CD47 en mayores cantidades que las ceacutelu‐
las sin modificar En segundo lugar comprobaron
que las ceacutelulas manteniacutean su capacidad de regenera‐
cioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
ldquoHay muchos problemas con la tecnologiacutea iPSC pero
las principales limitaciones son el control de calidad y
la reproducibilidadrdquo manifiesta Tobias Deuse jefe
de Cirugiacutea Cardiaca en la Universidad de California
San Francisco y primer autor del estudio ldquoNo sabe‐
mos queacute hace que algunas ceacutelulas sean susceptibles
a la reprogramacioacuten pero muchos cientiacuteficos estaacuten
de acuerdo en que todaviacutea no puede hacerse de for‐
ma fiable La mayoriacutea de aproximaciones para las
terapias iPSC individualizadas han sido abandonadas
por esta razoacutenrdquo
Los investigadores trasplantaron ceacutelulas pluripoten‐
tes modificadas de ratoacuten en ratones no compatibles
y observaron que no eran rechazadas ni atacadas por
el sistema inmunitario de los ratones De forma simi‐
lar trasplantaron las ceacutelulas pluripotentes modifica‐
das humanas en ratones cuyo sistema inmunitario
habiacutea sido modificado para parecerse lo maacuteximo po‐
sible al humano y obtuvieron los mismos resultados
De este modo comprobaron que las ceacutelulas pluripo‐
tentes ldquouniversalesrdquo no induciacutean una respuesta inmu‐
nitaria
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que
alguien disentildea ceacutelulas que pueden
ser trasplantadas de
forma universal y pueden
sobrevivir en receptores
inmunocompetentes sin provocar
una respuesta inmunitariardquo
Las ceacutelulas madre pluripotentes modificadas manteniacutean su capacidad de regeneracioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
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ldquoEsta es la primera vez que alguien disentildea ceacutelulas
que pueden ser trasplantadas de forma universal y
pueden sobrevivir en receptores inmunocompeten‐
tes sin provocar una respuesta inmunitariardquo indica
Tobias Deuse
Por uacuteltimo para evaluar el potencial de las ceacutelulas
pluripotentes modificadas en una situacioacuten lo maacutes
parecida posible a un trasplante los investigadores
obtuvieron ceacutelulas endoteliales musculares y cardia‐
cas a partir de las ceacutelulas madre modificadas y las
trasplantaron en ratones con un sistema inmunitario
humanizado Las ceacutelulas pluripotentes universales
no provocaron rechazo por parte del sistema inmuni‐
tario a pesar de no ser compatibles inmunoloacutegica‐
mente con los receptores y ademaacutes sobrevivieron
durante un periodo prolongado de tiempo sin nece‐
sidad de recurrir a faacutermacos inmunosupresores
Los resultados del trabajo plantean que es posible
generar ceacutelulas madre pluripotentes universales para
ser utilizadas en trasplantes sin importar la compati‐
bilidad inmunitaria de los receptores
ldquoNuestra teacutecnica resuelve el problema de rechazo de
las ceacutelulas madre y tejidos derivados de ceacutelulas ma‐
dre y representa un importante avance en el campo
de la terapia con ceacutelulas madrerdquo sentildeala Deuse
ldquoNuestra teacutecnica puede beneficiar a un amplio rango
de personas con costes de produccioacuten que son maacutes
bajos que cualquier aproximacioacuten individualizada
Solo necesitamos producir nuestras ceacutelulas una vez y
tenemos un producto que puede ser aplicado de for‐
ma universalrdquo
Referencia Deuse T et al Hypoimmunogenic deri‐
vatives of induced pluripotent stem cells evade im‐
mune rejection in fully immunocompetent alloge‐
neic recipients Nat biotech 2019 Doi https
doiorg101038s41587‐019‐0016‐3
Fuente CRISPR Gene Editing Makes Stem Cells
lsquoInvisiblersquo to Immune System httpswwwucsfedu
news201902413311crispr‐gene‐editing‐makes‐
stem‐cells‐invisible‐immune‐system
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A nivel geneacutetico los gemelos se suelen diferenciar en
aquellos monocigoacuteticos que derivan de la fecunda‐
cioacuten de un oacutevulo por parte de un espermatozoide y
aquellos dicigoacuteticos procedentes de la fecundacioacuten
de dos oacutevulos diferentes por sendos espermatozoi‐
des En el primero de los casos los gemelos presen‐
tan la misma secuencia de ADN en sus genomas
mientras que en el segundo comparten aproximada‐
mente el 50 de su material hereditario la misma
proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y
madre
Ademaacutes de estos conocidos tipos de gemelos un
reciente estudio plantea la existencia de un tercer
tipo extremadamente poco comuacuten los gemelos ses‐
quicigoacuteticos cuya principal caracteriacutestica es que
comparten entre el 50 y el 100 de su material here‐
ditario
El estudio describe en detalle el primer caso hasta la
fecha de un embarazo de gemelos sesquicigoacuteticos
(el uacutenico otro caso descrito hasta el momento habiacutea
sido en 2017 en dos gemelos de corta edad) Los
gemelos comparten al 100 la dotacioacuten cromosoacutemi‐
ca heredada de la madre pero difieren en la paterna
de la que comparten un 77 y donde presentan una
combinacioacuten de dos sets de cromosomas diferentes
Inicialmente los investigadores pensaron que se tra‐
taba de un embarazo de gemelos ideacutenticos al detec‐
tar en la ecografiacutea materna del primer trimestre que
se trataba de un caso de embarazo de gemelos dia‐
mnioacuteticos monocorioacutenicos En este tipo de embara‐
zos cuya mayor parte resulta en gemelos ideacutenticos
cada gemelo se encuentra en su saco amnioacutetico la
membrana interna que recubre a cada embrioacuten pero
ambos comparten la membrana embrionaria exter‐
na el corioacuten
Sin embargo en una ecografiacutea realizada a las 14 se‐
manas de edad el equipo detectoacute una discordancia
en el sexo de los gemelos lo que contradeciacutea la teo‐
riacutea de gemelos monocigoacuteticos A nivel morfoloacutegico
un feto era femenino mientras que el otro era mas‐
culino Ante esta situacioacuten los investigadores deci‐
dieron analizar el genoma de los gemelos y sus pro‐
DESCRITO EL SEGUNDO CASO DE GEMELOSSESQUICIGOacuteTICOS PRIMERO EN DETECTARSEDURANTE EL EMBARAZO
INVESTIG
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Los investigadores plantean que ambos gemelos se originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevulo por parte de dos espermatozoides
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genitores quienes dieron su consentimiento infor‐
mado para el estudio
El anaacutelisis cromosoacutemico de las ceacutelulas de cada geme‐
lo reveloacute la presencia de quimerismo en ambos ge‐
melos sus ceacutelulas eran una combinacioacuten de ceacutelulas
con una composicioacuten cromosoacutemica acorde a un va‐
roacuten (XY) y ceacutelulas de composicioacuten cromosoacutemica fe‐
menina (XX) Ademaacutes el anaacutelisis genoacutemico mostroacute
que la concordancia geneacutetica entre ambos gemelos
era mayor de lo esperado para gemelos dicigoacuteticos
El siguiente paso de los investigadores fue comparar
el genoma de los gemelos con el de sus progenito‐
res De este modo detectaron que ambos gemelos
compartiacutean una dotacioacuten materna ideacutentica pero ca‐
da uno era poseedor de dos perfiles paternos dife‐
rentes parcialmente compartidos
Los investigadores plantean que ambos gemelos se
originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevu‐
lo por parte de dos espermatozoides Esta fecunda‐
cioacuten doble habriacutea creado un embrioacuten con tres pronuacute‐
cleos uno de la madre y dos del padre que al dupli‐
car su material cromosoacutemico y prepararse para la
divisioacuten celular habriacutea dado lugar a un huso mitoacutetico
con tres ejes en lugar de dos originando tres ceacutelulas
portadoras de cromosomas de dos de los pronuacute‐
cleos
Tras la distribucioacuten de cromosomas en las tres ceacutelu‐
las resultantes los investigadores postulan que se
habriacutea producido una seleccioacuten en contra de aquellas
que soacutelo contuvieran material hereditario uacutenicamen‐
te paterno y la formacioacuten de embriones gemelos
(quimeacutericos para las ceacutelulas que habiacutean recibido do‐
tacioacuten materna y paterna) habriacutea tenido lugar duran‐
te la etapa de blastocisto tal y como ocurre con los
gemelos ideacutenticos
Interesados en determinar si la frecuencia de geme‐
los sesquicigoacuteticos es mayor de lo que se habiacutea esti‐
mado hasta el momento los investigadores analiza‐
Ambos gemelos compartiacutean una
dotacioacuten materna ideacutentica pero
cada uno era poseedor de dos
perfiles paternos diferentes
parcialmente compartidos
INVESTIG
ACIOacute
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Diferentes tipos de gemelos Los gemelos dicigoacuteticos comparten aproximadamente el 50 de su material hereditario la misma proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y madre los gemelos monocigoacuteticos o ideacutenticos presentan la misma secuencia de ADN en sus genomas y los gemelos sesquicigoacuteticos comartiriacutean entre el 50 y el 100 de su material hereditario
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ron el genoma de 968 pares de gemelos dicigoacuteticos y
consultaron bases de datos de gemelos sin encon‐
trar ninguacuten caso lo que hace pensar que se trata de
un fenoacutemeno muy poco comuacuten ldquoAl principio nos
cuestionamos si habriacutea quizaacutes otros casos que hubie‐
ra sido clasificados erroacuteneamente o no reportadosrdquo
indica Nicholas Fist profesor de la Universidad de
Nueva Gales del Sur en Nueva Zelanda y jefe del
grupo de profesionales meacutedicos responsables de la
madre y los gemelos ldquoSin embargo no encontramos
otros gemelos sesquicigoacuteticos ni ninguacuten caso de ge‐
melos semiideacutenticos en los grandes estudios globa‐
les de gemelosrdquo
En la actualidad los gemelos tienen cuatro antildeos y se
han desarrollado con normalidad sin evidencias del
mosaicismo ni complicaciones con la excepcioacuten de
la aparicioacuten de disgeacutenesis gonadal una alteracioacuten en
el desarrollo de las goacutenadas en la nintildea que fue so‐
metida a una extirpacioacuten de ovarios a los tres antildeos
Los investigadores proponen que la sesquicigosis es
una tercera forma de formacioacuten de gemelos que
puede ser considerada como un continuo entre la
monocigosis y la dicigosis y surge como consecuen‐
cia de la combinacioacuten de material hereditario de dos
espermatozoides paternos y un oacutevulo durante las
etapas tempranas del desarrollo Dada su extrema
baja frecuencia el equipo sugiere que no es necesario
realizar pruebas rutinarias para su deteccioacuten
ldquoSabemos que este es un caso excepcional de geme‐
los semiideacutenticosrdquo indica Fisk ldquoAunque los doctores
tengan esto en mente en gemelos aparentemente
ideacutenticos su rareza significa que no hay lugar para la
realizacioacuten de pruebas geneacuteticas rutinariasrdquo
Referencia Gabbett MT et al Molecular Support
for Heterogonesis Resulting in Sesquizygotic Twin‐
ning NEJM 2019 Doi httpdxdoiorg101056
NEJMoa1701313
Fuente First semi‐identical twins identified in preg‐
nancy httpswwwquteduauinstitute‐of‐health‐
and‐biomedical‐innovationaboutnewsnews
id=140850
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Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia han
identificado una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en
un micro‐ARN que da lugar a una nueva enfermedad
esqueleacutetica
Los micro‐ARNs son moleacuteculas cortas de ARN que
regulan la expresioacuten de los genes e intervienen en
numerosos procesos celulares Por esta razoacuten en los
uacuteltimos antildeos han adquirido especial intereacutes en el
campo de la medicina geneacutetica especialmente co‐
mo biomarcadores de enfermedades
Como elementos funcionales del genoma la presen‐
cia de mutaciones en los micro‐ARNs tambieacuten puede
tener consecuencias sobre la salud e originar una
patologiacutea Hasta el momento se han identificado
diversos trastornos como la peacuterdida auditiva o el
queratocono con cataratas causados por mutacio‐
nes de peacuterdida de funcioacuten en micro‐ARNs El trabajo
de los investigadores del Instituto Karolinska acaba
de encontrar la primera mutacioacuten de ganancia de
funcioacuten en un micro‐ARN relacionada con una enfer‐
medad
Los investigadores analizaron el genoma de dos fa‐
milias no relacionadas en las que habiacutea tres pacien‐
tes con siacutentomas que indicaban un nuevo trastorno
esqueleacutetico estatura corta extremidades cortas
manos y pies pequentildeos y rasgos faciales caracteriacutesti‐
cos El equipo encontroacute que los tres pacientes afec‐
tados de las dos familias teniacutean un cambio de nu‐
cleoacutetido en heterocigosis (presente en una de las dos
copias) en el gen responsable de producir el micro‐
ARN miR140 Este cambio apareciacutea de forma exclu‐
siva en los pacientes y estaba ausente en aquellos
miembros de las familias no afectados En dos de los
pacientes el anaacutelisis de los progenitores indicoacute que
se trataba de mutaciones de novo producidas bien
en la liacutenea germinal parental bien en un momento
temprano del desarrollo Ademaacutes uno de los pacien‐
tes transmitioacute el cambio a uno de sus hijos que tam‐
bieacuten presentaba la enfermedad
La presencia exclusiva del cambio en los pacientes
su patroacuten de transmisioacuten y el hecho de que mutacio‐
nes de falta de funcioacuten de miR140 producen en ratoacuten
un fenotipo de corta estatura y anomaliacuteas craacuteneofa‐
ciales apuntaban a que la mutacioacuten podiacutea ser la cau‐
sa molecular de la patologiacutea observada en los pa‐
cientes
UNA MUTACIOacuteN DE GANANCIA DE FUNCIOacuteN EN UN MICRO‐ARN DA LUGAR A UNA NUEVA ENFERMEDAD ESQUELEacuteTICA
Mutaciones de ganancia de funcioacuten en el micro‐ARN miR140 producen un nuevo trastorno esqueleacutetico Imagen Perfect Zero CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Con el objetivo de confirmar que la mutacioacuten era res‐
ponsable de la enfermedad y determinar queacute proce‐
sos afectaba los investigadores utilizaron la herra‐
mienta CRISPR de edicioacuten del genoma para crear
una liacutenea de ratones con la misma mutacioacuten y otra
liacutenea con mutaciones que bloquearan la expresioacuten de
miR‐140 En el primer caso el equipo observoacute que
los ratones con la mutacioacuten de los pacientes mostra‐
ban alteraciones esqueleacuteticas similares a las de los
pacientes pero diferentes de aquellas que aparecen
cuando miR‐140 no se expresa
Los investigadores encontraron que la presencia en
heterocigosis de la mutacioacuten en miR‐140 altera su
funcionamiento como regulador de la expresioacuten geacute‐
nica El anaacutelisis transcriptoacutemico reveloacute que la muta‐
cioacuten en miR‐140 no solo contribuye a que el micro‐
ARN pierda su funcioacuten original sino que le asigna una
nueva Asiacute genes que normalmente son reprimidos
por la accioacuten de miR‐140 dejan de estarlo y ademaacutes
se produce la represioacuten de nuevos genes
miR‐140 se expresa casi especiacuteficamente en los con‐
drocitos ceacutelulas del cartiacutelago tejido con gran rele‐
vancia para el desarrollo oacuteseo Muchos de los genes
que son regulados normalmente por el micro‐ARN
intervienen en la formacioacuten y mantenimiento del
tejido oacuteseo y el cartiacutelago lo que explica por queacute mu‐
taciones en este micro‐ARN repercuten de forma
especiacutefica en estos tejidos sin afectar a otros oacuterga‐
nos
ldquoEste estudio expande nuestro conocimiento sobre
coacutemo las mutaciones en los micro‐ARNs contribuyen
al desarrollo de enfermedades humanas y por tanto
sugiere la posibilidad de que algunos de los trastor‐
nos congeacutenitos actualmente no resueltos pueda es‐
tar causado por mutaciones neomoacuterficas en micro‐
ARNsrdquo concluyen los autores
Referencia Grigelioniene G et al Gain‐of‐function
mutation of microRNA‐140 in human skeletal dys‐
plasia Nat Med 2019 Doi httpsdoiorg101038
s41591‐019‐0353‐2
Fuente New skeletal disease found and explained
httpskiseennewsnew‐skeletal‐disease‐found‐
and‐explained
INVESTIG
ACIOacute
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ldquoEste estudio expande nuestro
conocimiento sobre coacutemo las
mutaciones en los micro‐ARNs
contribuyen al desarrollo de
enfermedades humanasrdquo
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Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
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ACIOacute
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PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
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ACIOacute
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Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
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reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
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tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
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Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
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chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
INVESTIG
ACIOacute
N
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
N
Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
ACIOacute
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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ACTUALID
AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
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Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
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Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
La revista profesional Geneacutetica Meacutedica News acep‐
ta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
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Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
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acepta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
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Genoacutemica siguen las recomendaciones del Interna‐
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como el rigor e intereacutes para el lector Los artiacuteculos
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y revisiones seraacute evaluada inicialmente por el equi‐
po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
seraacuten las siguientes
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NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES
PARA LOS AUTORES (Uacuteltima actualizacioacuten Enero 2019)
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
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bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
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mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
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bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 5
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Maacutes allaacute de los tumores que afectan a los oacuterganos
sexuales mujeres y hombres muestran diferencias en
muacuteltiples aspectos del caacutencer como su incidencia
pronoacutestico o respuesta al tratamiento Por ejemplo
en algunos tipos de caacutencer como el de colon o el de
cuello y cabeza las mujeres muestran una mejor tasa
de supervivencia
Gracias a proyectos internacionales como el del Atlas
del Genoma del Caacutencer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) en los uacuteltimos antildeos se ha comenzado a identifi‐
car a los responsables moleculares de estas diferen‐
cias en las caracteriacutesticas cliacutenicas entre hombres y
mujeres Hasta el momento la mayor parte de estos
estudios se han centrado en las regiones codificantes
del genoma aquellas que contienen informacioacuten
sobre los genes productores de proteiacutenas sin consi‐
derar a fondo el resto del genoma
Un nuevo estudio depositado en el repositorio bior‐
xiv y pendiente de ser revisado por expertos en la
materia acaba de realizar el anaacutelisis maacutes extenso a
nivel genoacutemico hasta la fecha de las diferencias entre
mujeres y hombres respecto al caacutencer El trabajo
que considera tanto las regiones codificantes del ge‐
noma como aquellas reguladoras confirma los resul‐
tados previos respecto a la disparidad en la frecuen‐
cia de mutaciones en genes concretos e identifica
tambieacuten diferencias respecto a firmas mutaciones
caracteriacutesticas de procesos tumorigeacutenicos
Los investigadores analizaron la informacioacuten genoacute‐
mica de 1983 muestras de 28 tipos de tumores dife‐
rentes (sin considerar aquellas relativas a tumores en
oacuterganos sexuales) e investigaron las discrepancias
entre hombres y mujeres para diferentes paraacutemetros
geneacuteticos
LOS PERFILES GENEacuteTICOS Y MUTACIONALES DEL CAacuteNCER VARIacuteAN SEGUacuteN EL SEXO BIOLOacuteGICO
INVESTIG
ACIOacute
N
Hombres y mujeres muestran diferencias en muacuteltiples aspectos del caacutencer
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En primer lugar el equipo analizoacute la presencia de
diferencias relativas al sexo bioloacutegico en cuanto a los
genes directores del caacutencer la carga mutacional de
los tumores o su evolucioacuten Los investigadores en‐
contraron diferencias en ambos sexos bioloacutegicos
tanto en eventos mutacionales que afectan al caacutencer
de forma global como en mutaciones directoras pre‐
sentes en subtipos concretos de caacutencer Por ejemplo
los investigadores encontraron que las mutaciones
en los genes CTNNB1 o ALB eran maacutes frecuentes en
tumores de origen masculino mientras que el gen
PTCH1 apareciacutea mutado de forma maacutes frecuente en
aquellas de origen femenino Respecto a subtipos
concretos de caacutencer uno de los resultados maacutes signi‐
ficativos fue la confirmacioacuten de la mayor presencia
de mutaciones en el gen CTNNB1 en caacutencer de hiacutega‐
do hepatocelular en hombres (31) respecto a muje‐
res (13) o de mutaciones en el promotor del gen
TERT en caacutencer de tiroides tambieacuten maacutes frecuente
en hombres (64) respecto a mujeres (11)
Dentro de las muacuteltiples diferencias encontradas los
investigadores tambieacuten encontraron un sesgo entre
hombres y mujeres respecto a determinadas firmas
de mutaciones El equipo analizoacute algunas firmas ge‐
noacutemicas asociadas a diferentes procesos de mutageacute‐
nesis y encontroacute diferencias tanto a nivel global del
caacutencer como en subtipos tumorales especiacuteficos En
estos uacuteltimos los resultados sugieren cuaacuteles pueden
ser algunos de los procesos mutacionales que llevan
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoNuestro anaacutelisis de genes
directores y alteraciones en
el nuacutemero de copias sugiere
impactos funcionales para
las diferencias genoacutemicas
relacionadas con el sexo en
el transcriptoma y formacioacuten
de tumoresrdquo
Los resultados sugieren algunos de los procesos mutacionales que llevan a diferencias genoacutemicas entre ambos sexos Imagen Medigene Press SL
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INVESTIG
ACIOacute
N
a diferencias genoacutemicas entre ambos sexos Por
ejemplo en el linfoma de ceacutelulas B no Hodgkin la
frecuencia de muestras con mutaciones causadas
por una firma caracteriacutestica de mutaciones puntua‐
les es el doble en las de origen masculino que en las
de origen femenino mientras que en caacutencer de hiacute‐
gado hepatocelular la relacioacuten es inversa y se pre‐
sentan de forma maacutes frecuente en muje‐
res ldquoEsperaacutebamos diferencias en el nuacutemero de mu‐
taciones no en el tipordquo ha sentildealado Paul Boutros
director del trabajo a Nature ldquoPor ejemplo las mu‐
jeres podriacutean verse maacutes afectadas por el humo del
tabaco que los hombres No esperaacutebamos un nuevo
procesordquo
Los investigadores han elaborado un mapa de ses‐
gos relativos al sexo bioloacutegico en caacutencer y procesos
mutacionales que podriacutea ser de gran utilidad en el
futuro Por una parte puesto que algunos patro‐
nes mutacionales estaacuten relacionados con la causa
que los provoca los resultados obtenidos pueden
mejorar el conocimiento de los procesos que inter‐
vienen en el desarrollo de tumores en hombres y
mujeres Por otra los resultados del trabajo apoyan
firmemente el considerar ambos sexos en investiga‐
cioacuten oncoloacutegica Esto seriacutea necesario tanto en el
disentildeo de ensayos cliacutenicos con pacientes como a la
hora de realizar ensayos precliacutenicos en animales La
mayor parte de los estudios con animales normal‐
mente ratoacuten se realizan en individuos o ceacutelulas de
sexo masculino por lo que no se consideran las par‐
ticularidades propias y procesos especiacuteficos del se‐
xo femenino
ldquoNuestro anaacutelisis de genes directores y alteraciones
en el nuacutemero de copias sugiere impactos funciona‐
les para las diferencias genoacutemicas relacionadas con
el sexo en el transcriptoma y formacioacuten de tumo‐
resrdquo sentildealan los autores del trabajo ldquoUtilizando
firmas para distinguir entre mutaciones atribuidas a
factores del estilo de vida como el tabaco podemos
describir mejor las diferencias de sexo relacionadas
a factores bioloacutegicos como la actividad hormonalrdquo
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que seraacute necesario aumentar el nuacutemero de mues‐
tras analizadas para comprender mejor por queacute
hombres y mujeres tienen tumores diferentes a ni‐
vel molecular y determinar coacutemo la informacioacuten
obtenida puede resultar relevante en el cuidado de
los pacientes
Referencia Hi CH et al Sex Differences in Oncoge‐
nic Mutational Processes Depositado en bioRxiv
2019 Doi httpswwwbiorxivorg
content101101528968v2
Fuente Heidi Ledford Biological sex shapes tu‐
mour evolution across cancer types Nature 2019
Doi httpdxdoiorg101038d41586‐019‐00562‐7
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Investigadores de la Universidad de California San
Francisco han desarrollado las primeras ceacutelulas ma‐
dre pluripotentes universales que podriacutean ser utiliza‐
das en trasplantes sin ser detectadas por el sistema
inmunitario y por lo tanto sin provocar rechazo por
parte de los receptores
Desde hace unos antildeos las ceacutelulas madre pluripoten‐
tes se han presentado como una prometedora herra‐
mienta para la medicina regenerativa y el tratamien‐
to de algunas enfermedades humanas El intereacutes de
estas ceacutelulas radica en dos caracteriacutesticas principa‐
les se renuevan y son capaces de generar la mayor
parte de los tejidos del cuerpo
Dentro de los diferentes tipos de ceacutelulas madre pluri‐
potentes aquellas que pueden ser generadas a partir
de ceacutelulas adultas han recibido una especial atencioacuten
en el aacuterea de la terapia celular Estas ceacutelulas deno‐
minadas ceacutelulas madre pluripotentes inducidas o
iPS pueden obtenerse a partir de la reprogramacioacuten
ceacutelulas de adultas del propio paciente para generar
una fuente inagotable de ceacutelulas madre con las que
tratar la enfermedad
En teoriacutea utilizar ceacutelulas del propio paciente tiene la
ventaja de evitar el posible rechazo del organismo al
tratamiento celular debido a que al ser reconocidas
como propias el sistema inmunitario no deberiacutea in‐
ducir una respuesta frente a las mismas Sin embar‐
go en la praacutectica esta aproximacioacuten no ha resultado
tan efectiva como se esperaba debido a que requiere
generar ceacutelulas iPS de cada paciente lo que resulta
laborioso y requiere mucho tiempo y coste En estas
INVESTIG
ACIOacute
N
DESARROLLADAS LAS PRIMERAS CEacuteLULASMADRE PLURIPOTENTES NO DETECTABLESPOR EL SISTEMA INMUNITARIO
Ceacutelulas madre pluripotentes inducidas a partir de las ceacutelulas de la piel Imagen Laboratorio de Kathrin Plath University of California Los Angeles
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INVESTIG
ACIOacute
N
condiciones los ensayos realizados sugieren que
solo se obtendriacutea un rendimiento adecuado en el
caso de enfermedades croacutenicas ya que el tiempo ne‐
cesario para generar las ceacutelulas solo permite produ‐
cir ceacutelulas para condiciones croacutenicas y no para aque‐
llas que se presentan de forma aguda
Una solucioacuten a estas limitaciones seriacutea utilizar ceacutelu‐
las madre pluripotentes alogeacutenicas es decir obteni‐
das de otra persona maacutes o menos compatible En
este caso seriacutea necesario recurrir a tratamientos
complementarios destinados a suprimir al sistema
inmunitario estrategia que tiene sus riesgos como
un aumento en la susceptibilidad a otras enfermeda‐
des Por lo tanto la estrategia oacuteptima seriacutea disponer
de ceacutelulas madre pluripotentes que pudieran ser uti‐
lizadas en cualquier paciente sin desencadenar una
respuesta inmunitaria frente a ellas esto es ceacutelulas
madre pluripotentes universales
Con este objetivo un equipo de investigadores de la
Universidad de California San Francisco ha utilizado
la herramienta de edicioacuten del genoma CRISPR para
introducir cambios en ceacutelulas madre pluripotentes
destinados a hacerlas ldquoinvisiblesrdquo para el sistema
inmunitario
Los investigadores han conseguido reducir la inmu‐
nogenicidad de las ceacutelulas madre pluripotentes me‐
diante tres modificaciones geneacuteticas En primer lu‐
gar el equipo utilizoacute la herramienta de edicioacuten del
genoma CRISPR para eliminar secuencialmente la
expresioacuten de dos moleacuteculas necesarias para la for‐
macioacuten de los complejos de histocompatibilidad de
clase I y clase II (MHCI y MHCII respectivamente)
Los MHC son estructuras de superficie celular que las
ceacutelulas utilizan para presentar antiacutegenos que seraacuten
reconocidos por los linfocitos T del sistema inmuni‐
tario Ambos complejos intervienen en el desarrollo
de la respuesta inmunitaria humoral y mediada por
ceacutelulas Ademaacutes debido a su importante variabilidad
entre personas tienen un papel importante en la
diferente susceptibilidad a enfermedades o el recha‐
zo de trasplantes
Las ceacutelulas sin MHC no pueden exponer fragmentos
de sus proteiacutenas en la superficie para ser reconocidas
por los linfocitos T del sistema inmunitario como
propias o ajenas por lo que en esencia se vuelven
ldquoinvisiblesrdquo para estas ceacutelulas Sin embargo siacute son
reconocidas y eliminadas por otras ceacutelulas las deno‐
minadas natural killer Para evitar que esto suceda
los investigadores introdujeron una tercera modifi‐
cacioacuten en las ceacutelulas destinada a aumentar la expre‐
sioacuten del gen CD47 Estudios previos indicaban que la
proteiacutena codificada por CD47 actuacutea como sentildeal fren‐
Los resultados del trabajo plantean que es posible generar
ceacutelulas madre pluripotentes universales para ser utilizadas en trasplantes sin importar la compatibilidad inmunitaria de
los receptores
os investigadores han desarrollado ceacutelulas madre pluripotentes que son ldquoinvisiblesrdquo para las ceacutelulas del sistema inmunitario Imagen Ceacutelulas inmunita‐rias (derivada de Blausencom staff (2014) ldquoMedical gallery of Blausen Medical 2014rdquo WikiJournal of Medicine 1 (2) DOI1015347wjm2014010 ISSN 2002‐4436 ndash Own work CC BY 30)
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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te a algunas ceacutelulas del sistema inmunitario como
las ceacutelulas natural killer para impedir que estas ceacutelu‐
las las ataquen Por esta razoacuten los investigadores
hipotetizaron que aumentar la expresioacuten de CD47 en
las ceacutelulas modificadas para no producir MHC podriacutea
hacer que evadieran no solo el reconocimiento por
parte de linfocitos T sino tambieacuten por parte de las
ceacutelulas natural killer
El equipo desarrolloacute ceacutelulas madre pluripotentes in‐
ducidas con baja reactividad inmunoloacutegica tanto a
partir de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas de
ratoacuten como humanas En todos los casos comproba‐
ron en primer lugar que las careciacutean de MHC y ex‐
presaban CD47 en mayores cantidades que las ceacutelu‐
las sin modificar En segundo lugar comprobaron
que las ceacutelulas manteniacutean su capacidad de regenera‐
cioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
ldquoHay muchos problemas con la tecnologiacutea iPSC pero
las principales limitaciones son el control de calidad y
la reproducibilidadrdquo manifiesta Tobias Deuse jefe
de Cirugiacutea Cardiaca en la Universidad de California
San Francisco y primer autor del estudio ldquoNo sabe‐
mos queacute hace que algunas ceacutelulas sean susceptibles
a la reprogramacioacuten pero muchos cientiacuteficos estaacuten
de acuerdo en que todaviacutea no puede hacerse de for‐
ma fiable La mayoriacutea de aproximaciones para las
terapias iPSC individualizadas han sido abandonadas
por esta razoacutenrdquo
Los investigadores trasplantaron ceacutelulas pluripoten‐
tes modificadas de ratoacuten en ratones no compatibles
y observaron que no eran rechazadas ni atacadas por
el sistema inmunitario de los ratones De forma simi‐
lar trasplantaron las ceacutelulas pluripotentes modifica‐
das humanas en ratones cuyo sistema inmunitario
habiacutea sido modificado para parecerse lo maacuteximo po‐
sible al humano y obtuvieron los mismos resultados
De este modo comprobaron que las ceacutelulas pluripo‐
tentes ldquouniversalesrdquo no induciacutean una respuesta inmu‐
nitaria
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que
alguien disentildea ceacutelulas que pueden
ser trasplantadas de
forma universal y pueden
sobrevivir en receptores
inmunocompetentes sin provocar
una respuesta inmunitariardquo
Las ceacutelulas madre pluripotentes modificadas manteniacutean su capacidad de regeneracioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
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ldquoEsta es la primera vez que alguien disentildea ceacutelulas
que pueden ser trasplantadas de forma universal y
pueden sobrevivir en receptores inmunocompeten‐
tes sin provocar una respuesta inmunitariardquo indica
Tobias Deuse
Por uacuteltimo para evaluar el potencial de las ceacutelulas
pluripotentes modificadas en una situacioacuten lo maacutes
parecida posible a un trasplante los investigadores
obtuvieron ceacutelulas endoteliales musculares y cardia‐
cas a partir de las ceacutelulas madre modificadas y las
trasplantaron en ratones con un sistema inmunitario
humanizado Las ceacutelulas pluripotentes universales
no provocaron rechazo por parte del sistema inmuni‐
tario a pesar de no ser compatibles inmunoloacutegica‐
mente con los receptores y ademaacutes sobrevivieron
durante un periodo prolongado de tiempo sin nece‐
sidad de recurrir a faacutermacos inmunosupresores
Los resultados del trabajo plantean que es posible
generar ceacutelulas madre pluripotentes universales para
ser utilizadas en trasplantes sin importar la compati‐
bilidad inmunitaria de los receptores
ldquoNuestra teacutecnica resuelve el problema de rechazo de
las ceacutelulas madre y tejidos derivados de ceacutelulas ma‐
dre y representa un importante avance en el campo
de la terapia con ceacutelulas madrerdquo sentildeala Deuse
ldquoNuestra teacutecnica puede beneficiar a un amplio rango
de personas con costes de produccioacuten que son maacutes
bajos que cualquier aproximacioacuten individualizada
Solo necesitamos producir nuestras ceacutelulas una vez y
tenemos un producto que puede ser aplicado de for‐
ma universalrdquo
Referencia Deuse T et al Hypoimmunogenic deri‐
vatives of induced pluripotent stem cells evade im‐
mune rejection in fully immunocompetent alloge‐
neic recipients Nat biotech 2019 Doi https
doiorg101038s41587‐019‐0016‐3
Fuente CRISPR Gene Editing Makes Stem Cells
lsquoInvisiblersquo to Immune System httpswwwucsfedu
news201902413311crispr‐gene‐editing‐makes‐
stem‐cells‐invisible‐immune‐system
INVESTIG
ACIOacute
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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A nivel geneacutetico los gemelos se suelen diferenciar en
aquellos monocigoacuteticos que derivan de la fecunda‐
cioacuten de un oacutevulo por parte de un espermatozoide y
aquellos dicigoacuteticos procedentes de la fecundacioacuten
de dos oacutevulos diferentes por sendos espermatozoi‐
des En el primero de los casos los gemelos presen‐
tan la misma secuencia de ADN en sus genomas
mientras que en el segundo comparten aproximada‐
mente el 50 de su material hereditario la misma
proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y
madre
Ademaacutes de estos conocidos tipos de gemelos un
reciente estudio plantea la existencia de un tercer
tipo extremadamente poco comuacuten los gemelos ses‐
quicigoacuteticos cuya principal caracteriacutestica es que
comparten entre el 50 y el 100 de su material here‐
ditario
El estudio describe en detalle el primer caso hasta la
fecha de un embarazo de gemelos sesquicigoacuteticos
(el uacutenico otro caso descrito hasta el momento habiacutea
sido en 2017 en dos gemelos de corta edad) Los
gemelos comparten al 100 la dotacioacuten cromosoacutemi‐
ca heredada de la madre pero difieren en la paterna
de la que comparten un 77 y donde presentan una
combinacioacuten de dos sets de cromosomas diferentes
Inicialmente los investigadores pensaron que se tra‐
taba de un embarazo de gemelos ideacutenticos al detec‐
tar en la ecografiacutea materna del primer trimestre que
se trataba de un caso de embarazo de gemelos dia‐
mnioacuteticos monocorioacutenicos En este tipo de embara‐
zos cuya mayor parte resulta en gemelos ideacutenticos
cada gemelo se encuentra en su saco amnioacutetico la
membrana interna que recubre a cada embrioacuten pero
ambos comparten la membrana embrionaria exter‐
na el corioacuten
Sin embargo en una ecografiacutea realizada a las 14 se‐
manas de edad el equipo detectoacute una discordancia
en el sexo de los gemelos lo que contradeciacutea la teo‐
riacutea de gemelos monocigoacuteticos A nivel morfoloacutegico
un feto era femenino mientras que el otro era mas‐
culino Ante esta situacioacuten los investigadores deci‐
dieron analizar el genoma de los gemelos y sus pro‐
DESCRITO EL SEGUNDO CASO DE GEMELOSSESQUICIGOacuteTICOS PRIMERO EN DETECTARSEDURANTE EL EMBARAZO
INVESTIG
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Los investigadores plantean que ambos gemelos se originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevulo por parte de dos espermatozoides
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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genitores quienes dieron su consentimiento infor‐
mado para el estudio
El anaacutelisis cromosoacutemico de las ceacutelulas de cada geme‐
lo reveloacute la presencia de quimerismo en ambos ge‐
melos sus ceacutelulas eran una combinacioacuten de ceacutelulas
con una composicioacuten cromosoacutemica acorde a un va‐
roacuten (XY) y ceacutelulas de composicioacuten cromosoacutemica fe‐
menina (XX) Ademaacutes el anaacutelisis genoacutemico mostroacute
que la concordancia geneacutetica entre ambos gemelos
era mayor de lo esperado para gemelos dicigoacuteticos
El siguiente paso de los investigadores fue comparar
el genoma de los gemelos con el de sus progenito‐
res De este modo detectaron que ambos gemelos
compartiacutean una dotacioacuten materna ideacutentica pero ca‐
da uno era poseedor de dos perfiles paternos dife‐
rentes parcialmente compartidos
Los investigadores plantean que ambos gemelos se
originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevu‐
lo por parte de dos espermatozoides Esta fecunda‐
cioacuten doble habriacutea creado un embrioacuten con tres pronuacute‐
cleos uno de la madre y dos del padre que al dupli‐
car su material cromosoacutemico y prepararse para la
divisioacuten celular habriacutea dado lugar a un huso mitoacutetico
con tres ejes en lugar de dos originando tres ceacutelulas
portadoras de cromosomas de dos de los pronuacute‐
cleos
Tras la distribucioacuten de cromosomas en las tres ceacutelu‐
las resultantes los investigadores postulan que se
habriacutea producido una seleccioacuten en contra de aquellas
que soacutelo contuvieran material hereditario uacutenicamen‐
te paterno y la formacioacuten de embriones gemelos
(quimeacutericos para las ceacutelulas que habiacutean recibido do‐
tacioacuten materna y paterna) habriacutea tenido lugar duran‐
te la etapa de blastocisto tal y como ocurre con los
gemelos ideacutenticos
Interesados en determinar si la frecuencia de geme‐
los sesquicigoacuteticos es mayor de lo que se habiacutea esti‐
mado hasta el momento los investigadores analiza‐
Ambos gemelos compartiacutean una
dotacioacuten materna ideacutentica pero
cada uno era poseedor de dos
perfiles paternos diferentes
parcialmente compartidos
INVESTIG
ACIOacute
N
Diferentes tipos de gemelos Los gemelos dicigoacuteticos comparten aproximadamente el 50 de su material hereditario la misma proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y madre los gemelos monocigoacuteticos o ideacutenticos presentan la misma secuencia de ADN en sus genomas y los gemelos sesquicigoacuteticos comartiriacutean entre el 50 y el 100 de su material hereditario
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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ron el genoma de 968 pares de gemelos dicigoacuteticos y
consultaron bases de datos de gemelos sin encon‐
trar ninguacuten caso lo que hace pensar que se trata de
un fenoacutemeno muy poco comuacuten ldquoAl principio nos
cuestionamos si habriacutea quizaacutes otros casos que hubie‐
ra sido clasificados erroacuteneamente o no reportadosrdquo
indica Nicholas Fist profesor de la Universidad de
Nueva Gales del Sur en Nueva Zelanda y jefe del
grupo de profesionales meacutedicos responsables de la
madre y los gemelos ldquoSin embargo no encontramos
otros gemelos sesquicigoacuteticos ni ninguacuten caso de ge‐
melos semiideacutenticos en los grandes estudios globa‐
les de gemelosrdquo
En la actualidad los gemelos tienen cuatro antildeos y se
han desarrollado con normalidad sin evidencias del
mosaicismo ni complicaciones con la excepcioacuten de
la aparicioacuten de disgeacutenesis gonadal una alteracioacuten en
el desarrollo de las goacutenadas en la nintildea que fue so‐
metida a una extirpacioacuten de ovarios a los tres antildeos
Los investigadores proponen que la sesquicigosis es
una tercera forma de formacioacuten de gemelos que
puede ser considerada como un continuo entre la
monocigosis y la dicigosis y surge como consecuen‐
cia de la combinacioacuten de material hereditario de dos
espermatozoides paternos y un oacutevulo durante las
etapas tempranas del desarrollo Dada su extrema
baja frecuencia el equipo sugiere que no es necesario
realizar pruebas rutinarias para su deteccioacuten
ldquoSabemos que este es un caso excepcional de geme‐
los semiideacutenticosrdquo indica Fisk ldquoAunque los doctores
tengan esto en mente en gemelos aparentemente
ideacutenticos su rareza significa que no hay lugar para la
realizacioacuten de pruebas geneacuteticas rutinariasrdquo
Referencia Gabbett MT et al Molecular Support
for Heterogonesis Resulting in Sesquizygotic Twin‐
ning NEJM 2019 Doi httpdxdoiorg101056
NEJMoa1701313
Fuente First semi‐identical twins identified in preg‐
nancy httpswwwquteduauinstitute‐of‐health‐
and‐biomedical‐innovationaboutnewsnews
id=140850
INVESTIG
ACIOacute
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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INVESTIG
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Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia han
identificado una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en
un micro‐ARN que da lugar a una nueva enfermedad
esqueleacutetica
Los micro‐ARNs son moleacuteculas cortas de ARN que
regulan la expresioacuten de los genes e intervienen en
numerosos procesos celulares Por esta razoacuten en los
uacuteltimos antildeos han adquirido especial intereacutes en el
campo de la medicina geneacutetica especialmente co‐
mo biomarcadores de enfermedades
Como elementos funcionales del genoma la presen‐
cia de mutaciones en los micro‐ARNs tambieacuten puede
tener consecuencias sobre la salud e originar una
patologiacutea Hasta el momento se han identificado
diversos trastornos como la peacuterdida auditiva o el
queratocono con cataratas causados por mutacio‐
nes de peacuterdida de funcioacuten en micro‐ARNs El trabajo
de los investigadores del Instituto Karolinska acaba
de encontrar la primera mutacioacuten de ganancia de
funcioacuten en un micro‐ARN relacionada con una enfer‐
medad
Los investigadores analizaron el genoma de dos fa‐
milias no relacionadas en las que habiacutea tres pacien‐
tes con siacutentomas que indicaban un nuevo trastorno
esqueleacutetico estatura corta extremidades cortas
manos y pies pequentildeos y rasgos faciales caracteriacutesti‐
cos El equipo encontroacute que los tres pacientes afec‐
tados de las dos familias teniacutean un cambio de nu‐
cleoacutetido en heterocigosis (presente en una de las dos
copias) en el gen responsable de producir el micro‐
ARN miR140 Este cambio apareciacutea de forma exclu‐
siva en los pacientes y estaba ausente en aquellos
miembros de las familias no afectados En dos de los
pacientes el anaacutelisis de los progenitores indicoacute que
se trataba de mutaciones de novo producidas bien
en la liacutenea germinal parental bien en un momento
temprano del desarrollo Ademaacutes uno de los pacien‐
tes transmitioacute el cambio a uno de sus hijos que tam‐
bieacuten presentaba la enfermedad
La presencia exclusiva del cambio en los pacientes
su patroacuten de transmisioacuten y el hecho de que mutacio‐
nes de falta de funcioacuten de miR140 producen en ratoacuten
un fenotipo de corta estatura y anomaliacuteas craacuteneofa‐
ciales apuntaban a que la mutacioacuten podiacutea ser la cau‐
sa molecular de la patologiacutea observada en los pa‐
cientes
UNA MUTACIOacuteN DE GANANCIA DE FUNCIOacuteN EN UN MICRO‐ARN DA LUGAR A UNA NUEVA ENFERMEDAD ESQUELEacuteTICA
Mutaciones de ganancia de funcioacuten en el micro‐ARN miR140 producen un nuevo trastorno esqueleacutetico Imagen Perfect Zero CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Con el objetivo de confirmar que la mutacioacuten era res‐
ponsable de la enfermedad y determinar queacute proce‐
sos afectaba los investigadores utilizaron la herra‐
mienta CRISPR de edicioacuten del genoma para crear
una liacutenea de ratones con la misma mutacioacuten y otra
liacutenea con mutaciones que bloquearan la expresioacuten de
miR‐140 En el primer caso el equipo observoacute que
los ratones con la mutacioacuten de los pacientes mostra‐
ban alteraciones esqueleacuteticas similares a las de los
pacientes pero diferentes de aquellas que aparecen
cuando miR‐140 no se expresa
Los investigadores encontraron que la presencia en
heterocigosis de la mutacioacuten en miR‐140 altera su
funcionamiento como regulador de la expresioacuten geacute‐
nica El anaacutelisis transcriptoacutemico reveloacute que la muta‐
cioacuten en miR‐140 no solo contribuye a que el micro‐
ARN pierda su funcioacuten original sino que le asigna una
nueva Asiacute genes que normalmente son reprimidos
por la accioacuten de miR‐140 dejan de estarlo y ademaacutes
se produce la represioacuten de nuevos genes
miR‐140 se expresa casi especiacuteficamente en los con‐
drocitos ceacutelulas del cartiacutelago tejido con gran rele‐
vancia para el desarrollo oacuteseo Muchos de los genes
que son regulados normalmente por el micro‐ARN
intervienen en la formacioacuten y mantenimiento del
tejido oacuteseo y el cartiacutelago lo que explica por queacute mu‐
taciones en este micro‐ARN repercuten de forma
especiacutefica en estos tejidos sin afectar a otros oacuterga‐
nos
ldquoEste estudio expande nuestro conocimiento sobre
coacutemo las mutaciones en los micro‐ARNs contribuyen
al desarrollo de enfermedades humanas y por tanto
sugiere la posibilidad de que algunos de los trastor‐
nos congeacutenitos actualmente no resueltos pueda es‐
tar causado por mutaciones neomoacuterficas en micro‐
ARNsrdquo concluyen los autores
Referencia Grigelioniene G et al Gain‐of‐function
mutation of microRNA‐140 in human skeletal dys‐
plasia Nat Med 2019 Doi httpsdoiorg101038
s41591‐019‐0353‐2
Fuente New skeletal disease found and explained
httpskiseennewsnew‐skeletal‐disease‐found‐
and‐explained
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEste estudio expande nuestro
conocimiento sobre coacutemo las
mutaciones en los micro‐ARNs
contribuyen al desarrollo de
enfermedades humanasrdquo
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
INVESTIG
ACIOacute
N
PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
INVESTIG
ACIOacute
N
Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
journalpone0212708
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tor of relapse after allogeneic stem cell transplantati‐
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Huggett JF et al Considerations for Digital PCR as an
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Jimeacutenez‐Velasco A et al Reliable quantification of
hematopoietic chimerism after allogeneic transplan‐
tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
Doi101038sjleu2403622
Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
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Stahl T et al Digital PCR to assess hematopoietic
chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
INVESTIG
ACIOacute
N
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
N
Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
ACIOacute
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Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
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revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
AD
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
ACTUALIDAD
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
ACTUALID
AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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Geneacutetica Meacutedica News
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Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
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cioacutenmedigenees
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bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del artiacuteculo incluyendo referencia yfuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario
bull Palabras clave
Se aceptaraacuten artiacuteculos escritos en espantildeol o recibi‐
dos en dos versiones una en espantildeol y una en
ingleacutes
Trabajos de investigacioacuten y revisiones
La aceptacioacuten o no de los artiacuteculos de investigacioacuten
y revisiones seraacute evaluada inicialmente por el equi‐
po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
seraacuten las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 25000 caracteres incluyendo biblio‐grafiacutea resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
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bull Palabras clave
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bull Cuerpo del artiacuteculo estructurado de manera loacutegica incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
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bull Agradecimientos (opcional)
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bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del artiacuteculo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
Normas de edicioacuten para las revisiones (artiacuteculos en
los que se revisa el estado actual de temas relaciona‐
dos con la geneacutetica meacutedica)
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bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
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bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del artiacuteculo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten
aparte de forma numerada y con su correspondiente
tiacutetulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o
tiff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones
conlleva el compromiso por parte de los autores de
poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o
en caso alternativo de que el material enviado es libre
de derechos
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores acep‐
tan
bull Que el artiacuteculo es un trabajo original y no ha sido
previamente publicado ni enviado a otra publica‐
cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
ajenos como propios copia de partes sustanciales
de otro trabajo sin atribucioacuten correcta)
bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 7
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Maacutes allaacute de los tumores que afectan a los oacuterganos
sexuales mujeres y hombres muestran diferencias en
muacuteltiples aspectos del caacutencer como su incidencia
pronoacutestico o respuesta al tratamiento Por ejemplo
en algunos tipos de caacutencer como el de colon o el de
cuello y cabeza las mujeres muestran una mejor tasa
de supervivencia
Gracias a proyectos internacionales como el del Atlas
del Genoma del Caacutencer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) en los uacuteltimos antildeos se ha comenzado a identifi‐
car a los responsables moleculares de estas diferen‐
cias en las caracteriacutesticas cliacutenicas entre hombres y
mujeres Hasta el momento la mayor parte de estos
estudios se han centrado en las regiones codificantes
del genoma aquellas que contienen informacioacuten
sobre los genes productores de proteiacutenas sin consi‐
derar a fondo el resto del genoma
Un nuevo estudio depositado en el repositorio bior‐
xiv y pendiente de ser revisado por expertos en la
materia acaba de realizar el anaacutelisis maacutes extenso a
nivel genoacutemico hasta la fecha de las diferencias entre
mujeres y hombres respecto al caacutencer El trabajo
que considera tanto las regiones codificantes del ge‐
noma como aquellas reguladoras confirma los resul‐
tados previos respecto a la disparidad en la frecuen‐
cia de mutaciones en genes concretos e identifica
tambieacuten diferencias respecto a firmas mutaciones
caracteriacutesticas de procesos tumorigeacutenicos
Los investigadores analizaron la informacioacuten genoacute‐
mica de 1983 muestras de 28 tipos de tumores dife‐
rentes (sin considerar aquellas relativas a tumores en
oacuterganos sexuales) e investigaron las discrepancias
entre hombres y mujeres para diferentes paraacutemetros
geneacuteticos
LOS PERFILES GENEacuteTICOS Y MUTACIONALES DEL CAacuteNCER VARIacuteAN SEGUacuteN EL SEXO BIOLOacuteGICO
INVESTIG
ACIOacute
N
Hombres y mujeres muestran diferencias en muacuteltiples aspectos del caacutencer
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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En primer lugar el equipo analizoacute la presencia de
diferencias relativas al sexo bioloacutegico en cuanto a los
genes directores del caacutencer la carga mutacional de
los tumores o su evolucioacuten Los investigadores en‐
contraron diferencias en ambos sexos bioloacutegicos
tanto en eventos mutacionales que afectan al caacutencer
de forma global como en mutaciones directoras pre‐
sentes en subtipos concretos de caacutencer Por ejemplo
los investigadores encontraron que las mutaciones
en los genes CTNNB1 o ALB eran maacutes frecuentes en
tumores de origen masculino mientras que el gen
PTCH1 apareciacutea mutado de forma maacutes frecuente en
aquellas de origen femenino Respecto a subtipos
concretos de caacutencer uno de los resultados maacutes signi‐
ficativos fue la confirmacioacuten de la mayor presencia
de mutaciones en el gen CTNNB1 en caacutencer de hiacutega‐
do hepatocelular en hombres (31) respecto a muje‐
res (13) o de mutaciones en el promotor del gen
TERT en caacutencer de tiroides tambieacuten maacutes frecuente
en hombres (64) respecto a mujeres (11)
Dentro de las muacuteltiples diferencias encontradas los
investigadores tambieacuten encontraron un sesgo entre
hombres y mujeres respecto a determinadas firmas
de mutaciones El equipo analizoacute algunas firmas ge‐
noacutemicas asociadas a diferentes procesos de mutageacute‐
nesis y encontroacute diferencias tanto a nivel global del
caacutencer como en subtipos tumorales especiacuteficos En
estos uacuteltimos los resultados sugieren cuaacuteles pueden
ser algunos de los procesos mutacionales que llevan
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoNuestro anaacutelisis de genes
directores y alteraciones en
el nuacutemero de copias sugiere
impactos funcionales para
las diferencias genoacutemicas
relacionadas con el sexo en
el transcriptoma y formacioacuten
de tumoresrdquo
Los resultados sugieren algunos de los procesos mutacionales que llevan a diferencias genoacutemicas entre ambos sexos Imagen Medigene Press SL
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
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INVESTIG
ACIOacute
N
a diferencias genoacutemicas entre ambos sexos Por
ejemplo en el linfoma de ceacutelulas B no Hodgkin la
frecuencia de muestras con mutaciones causadas
por una firma caracteriacutestica de mutaciones puntua‐
les es el doble en las de origen masculino que en las
de origen femenino mientras que en caacutencer de hiacute‐
gado hepatocelular la relacioacuten es inversa y se pre‐
sentan de forma maacutes frecuente en muje‐
res ldquoEsperaacutebamos diferencias en el nuacutemero de mu‐
taciones no en el tipordquo ha sentildealado Paul Boutros
director del trabajo a Nature ldquoPor ejemplo las mu‐
jeres podriacutean verse maacutes afectadas por el humo del
tabaco que los hombres No esperaacutebamos un nuevo
procesordquo
Los investigadores han elaborado un mapa de ses‐
gos relativos al sexo bioloacutegico en caacutencer y procesos
mutacionales que podriacutea ser de gran utilidad en el
futuro Por una parte puesto que algunos patro‐
nes mutacionales estaacuten relacionados con la causa
que los provoca los resultados obtenidos pueden
mejorar el conocimiento de los procesos que inter‐
vienen en el desarrollo de tumores en hombres y
mujeres Por otra los resultados del trabajo apoyan
firmemente el considerar ambos sexos en investiga‐
cioacuten oncoloacutegica Esto seriacutea necesario tanto en el
disentildeo de ensayos cliacutenicos con pacientes como a la
hora de realizar ensayos precliacutenicos en animales La
mayor parte de los estudios con animales normal‐
mente ratoacuten se realizan en individuos o ceacutelulas de
sexo masculino por lo que no se consideran las par‐
ticularidades propias y procesos especiacuteficos del se‐
xo femenino
ldquoNuestro anaacutelisis de genes directores y alteraciones
en el nuacutemero de copias sugiere impactos funciona‐
les para las diferencias genoacutemicas relacionadas con
el sexo en el transcriptoma y formacioacuten de tumo‐
resrdquo sentildealan los autores del trabajo ldquoUtilizando
firmas para distinguir entre mutaciones atribuidas a
factores del estilo de vida como el tabaco podemos
describir mejor las diferencias de sexo relacionadas
a factores bioloacutegicos como la actividad hormonalrdquo
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que seraacute necesario aumentar el nuacutemero de mues‐
tras analizadas para comprender mejor por queacute
hombres y mujeres tienen tumores diferentes a ni‐
vel molecular y determinar coacutemo la informacioacuten
obtenida puede resultar relevante en el cuidado de
los pacientes
Referencia Hi CH et al Sex Differences in Oncoge‐
nic Mutational Processes Depositado en bioRxiv
2019 Doi httpswwwbiorxivorg
content101101528968v2
Fuente Heidi Ledford Biological sex shapes tu‐
mour evolution across cancer types Nature 2019
Doi httpdxdoiorg101038d41586‐019‐00562‐7
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Investigadores de la Universidad de California San
Francisco han desarrollado las primeras ceacutelulas ma‐
dre pluripotentes universales que podriacutean ser utiliza‐
das en trasplantes sin ser detectadas por el sistema
inmunitario y por lo tanto sin provocar rechazo por
parte de los receptores
Desde hace unos antildeos las ceacutelulas madre pluripoten‐
tes se han presentado como una prometedora herra‐
mienta para la medicina regenerativa y el tratamien‐
to de algunas enfermedades humanas El intereacutes de
estas ceacutelulas radica en dos caracteriacutesticas principa‐
les se renuevan y son capaces de generar la mayor
parte de los tejidos del cuerpo
Dentro de los diferentes tipos de ceacutelulas madre pluri‐
potentes aquellas que pueden ser generadas a partir
de ceacutelulas adultas han recibido una especial atencioacuten
en el aacuterea de la terapia celular Estas ceacutelulas deno‐
minadas ceacutelulas madre pluripotentes inducidas o
iPS pueden obtenerse a partir de la reprogramacioacuten
ceacutelulas de adultas del propio paciente para generar
una fuente inagotable de ceacutelulas madre con las que
tratar la enfermedad
En teoriacutea utilizar ceacutelulas del propio paciente tiene la
ventaja de evitar el posible rechazo del organismo al
tratamiento celular debido a que al ser reconocidas
como propias el sistema inmunitario no deberiacutea in‐
ducir una respuesta frente a las mismas Sin embar‐
go en la praacutectica esta aproximacioacuten no ha resultado
tan efectiva como se esperaba debido a que requiere
generar ceacutelulas iPS de cada paciente lo que resulta
laborioso y requiere mucho tiempo y coste En estas
INVESTIG
ACIOacute
N
DESARROLLADAS LAS PRIMERAS CEacuteLULASMADRE PLURIPOTENTES NO DETECTABLESPOR EL SISTEMA INMUNITARIO
Ceacutelulas madre pluripotentes inducidas a partir de las ceacutelulas de la piel Imagen Laboratorio de Kathrin Plath University of California Los Angeles
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revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
condiciones los ensayos realizados sugieren que
solo se obtendriacutea un rendimiento adecuado en el
caso de enfermedades croacutenicas ya que el tiempo ne‐
cesario para generar las ceacutelulas solo permite produ‐
cir ceacutelulas para condiciones croacutenicas y no para aque‐
llas que se presentan de forma aguda
Una solucioacuten a estas limitaciones seriacutea utilizar ceacutelu‐
las madre pluripotentes alogeacutenicas es decir obteni‐
das de otra persona maacutes o menos compatible En
este caso seriacutea necesario recurrir a tratamientos
complementarios destinados a suprimir al sistema
inmunitario estrategia que tiene sus riesgos como
un aumento en la susceptibilidad a otras enfermeda‐
des Por lo tanto la estrategia oacuteptima seriacutea disponer
de ceacutelulas madre pluripotentes que pudieran ser uti‐
lizadas en cualquier paciente sin desencadenar una
respuesta inmunitaria frente a ellas esto es ceacutelulas
madre pluripotentes universales
Con este objetivo un equipo de investigadores de la
Universidad de California San Francisco ha utilizado
la herramienta de edicioacuten del genoma CRISPR para
introducir cambios en ceacutelulas madre pluripotentes
destinados a hacerlas ldquoinvisiblesrdquo para el sistema
inmunitario
Los investigadores han conseguido reducir la inmu‐
nogenicidad de las ceacutelulas madre pluripotentes me‐
diante tres modificaciones geneacuteticas En primer lu‐
gar el equipo utilizoacute la herramienta de edicioacuten del
genoma CRISPR para eliminar secuencialmente la
expresioacuten de dos moleacuteculas necesarias para la for‐
macioacuten de los complejos de histocompatibilidad de
clase I y clase II (MHCI y MHCII respectivamente)
Los MHC son estructuras de superficie celular que las
ceacutelulas utilizan para presentar antiacutegenos que seraacuten
reconocidos por los linfocitos T del sistema inmuni‐
tario Ambos complejos intervienen en el desarrollo
de la respuesta inmunitaria humoral y mediada por
ceacutelulas Ademaacutes debido a su importante variabilidad
entre personas tienen un papel importante en la
diferente susceptibilidad a enfermedades o el recha‐
zo de trasplantes
Las ceacutelulas sin MHC no pueden exponer fragmentos
de sus proteiacutenas en la superficie para ser reconocidas
por los linfocitos T del sistema inmunitario como
propias o ajenas por lo que en esencia se vuelven
ldquoinvisiblesrdquo para estas ceacutelulas Sin embargo siacute son
reconocidas y eliminadas por otras ceacutelulas las deno‐
minadas natural killer Para evitar que esto suceda
los investigadores introdujeron una tercera modifi‐
cacioacuten en las ceacutelulas destinada a aumentar la expre‐
sioacuten del gen CD47 Estudios previos indicaban que la
proteiacutena codificada por CD47 actuacutea como sentildeal fren‐
Los resultados del trabajo plantean que es posible generar
ceacutelulas madre pluripotentes universales para ser utilizadas en trasplantes sin importar la compatibilidad inmunitaria de
los receptores
os investigadores han desarrollado ceacutelulas madre pluripotentes que son ldquoinvisiblesrdquo para las ceacutelulas del sistema inmunitario Imagen Ceacutelulas inmunita‐rias (derivada de Blausencom staff (2014) ldquoMedical gallery of Blausen Medical 2014rdquo WikiJournal of Medicine 1 (2) DOI1015347wjm2014010 ISSN 2002‐4436 ndash Own work CC BY 30)
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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te a algunas ceacutelulas del sistema inmunitario como
las ceacutelulas natural killer para impedir que estas ceacutelu‐
las las ataquen Por esta razoacuten los investigadores
hipotetizaron que aumentar la expresioacuten de CD47 en
las ceacutelulas modificadas para no producir MHC podriacutea
hacer que evadieran no solo el reconocimiento por
parte de linfocitos T sino tambieacuten por parte de las
ceacutelulas natural killer
El equipo desarrolloacute ceacutelulas madre pluripotentes in‐
ducidas con baja reactividad inmunoloacutegica tanto a
partir de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas de
ratoacuten como humanas En todos los casos comproba‐
ron en primer lugar que las careciacutean de MHC y ex‐
presaban CD47 en mayores cantidades que las ceacutelu‐
las sin modificar En segundo lugar comprobaron
que las ceacutelulas manteniacutean su capacidad de regenera‐
cioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
ldquoHay muchos problemas con la tecnologiacutea iPSC pero
las principales limitaciones son el control de calidad y
la reproducibilidadrdquo manifiesta Tobias Deuse jefe
de Cirugiacutea Cardiaca en la Universidad de California
San Francisco y primer autor del estudio ldquoNo sabe‐
mos queacute hace que algunas ceacutelulas sean susceptibles
a la reprogramacioacuten pero muchos cientiacuteficos estaacuten
de acuerdo en que todaviacutea no puede hacerse de for‐
ma fiable La mayoriacutea de aproximaciones para las
terapias iPSC individualizadas han sido abandonadas
por esta razoacutenrdquo
Los investigadores trasplantaron ceacutelulas pluripoten‐
tes modificadas de ratoacuten en ratones no compatibles
y observaron que no eran rechazadas ni atacadas por
el sistema inmunitario de los ratones De forma simi‐
lar trasplantaron las ceacutelulas pluripotentes modifica‐
das humanas en ratones cuyo sistema inmunitario
habiacutea sido modificado para parecerse lo maacuteximo po‐
sible al humano y obtuvieron los mismos resultados
De este modo comprobaron que las ceacutelulas pluripo‐
tentes ldquouniversalesrdquo no induciacutean una respuesta inmu‐
nitaria
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que
alguien disentildea ceacutelulas que pueden
ser trasplantadas de
forma universal y pueden
sobrevivir en receptores
inmunocompetentes sin provocar
una respuesta inmunitariardquo
Las ceacutelulas madre pluripotentes modificadas manteniacutean su capacidad de regeneracioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
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ldquoEsta es la primera vez que alguien disentildea ceacutelulas
que pueden ser trasplantadas de forma universal y
pueden sobrevivir en receptores inmunocompeten‐
tes sin provocar una respuesta inmunitariardquo indica
Tobias Deuse
Por uacuteltimo para evaluar el potencial de las ceacutelulas
pluripotentes modificadas en una situacioacuten lo maacutes
parecida posible a un trasplante los investigadores
obtuvieron ceacutelulas endoteliales musculares y cardia‐
cas a partir de las ceacutelulas madre modificadas y las
trasplantaron en ratones con un sistema inmunitario
humanizado Las ceacutelulas pluripotentes universales
no provocaron rechazo por parte del sistema inmuni‐
tario a pesar de no ser compatibles inmunoloacutegica‐
mente con los receptores y ademaacutes sobrevivieron
durante un periodo prolongado de tiempo sin nece‐
sidad de recurrir a faacutermacos inmunosupresores
Los resultados del trabajo plantean que es posible
generar ceacutelulas madre pluripotentes universales para
ser utilizadas en trasplantes sin importar la compati‐
bilidad inmunitaria de los receptores
ldquoNuestra teacutecnica resuelve el problema de rechazo de
las ceacutelulas madre y tejidos derivados de ceacutelulas ma‐
dre y representa un importante avance en el campo
de la terapia con ceacutelulas madrerdquo sentildeala Deuse
ldquoNuestra teacutecnica puede beneficiar a un amplio rango
de personas con costes de produccioacuten que son maacutes
bajos que cualquier aproximacioacuten individualizada
Solo necesitamos producir nuestras ceacutelulas una vez y
tenemos un producto que puede ser aplicado de for‐
ma universalrdquo
Referencia Deuse T et al Hypoimmunogenic deri‐
vatives of induced pluripotent stem cells evade im‐
mune rejection in fully immunocompetent alloge‐
neic recipients Nat biotech 2019 Doi https
doiorg101038s41587‐019‐0016‐3
Fuente CRISPR Gene Editing Makes Stem Cells
lsquoInvisiblersquo to Immune System httpswwwucsfedu
news201902413311crispr‐gene‐editing‐makes‐
stem‐cells‐invisible‐immune‐system
INVESTIG
ACIOacute
N
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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A nivel geneacutetico los gemelos se suelen diferenciar en
aquellos monocigoacuteticos que derivan de la fecunda‐
cioacuten de un oacutevulo por parte de un espermatozoide y
aquellos dicigoacuteticos procedentes de la fecundacioacuten
de dos oacutevulos diferentes por sendos espermatozoi‐
des En el primero de los casos los gemelos presen‐
tan la misma secuencia de ADN en sus genomas
mientras que en el segundo comparten aproximada‐
mente el 50 de su material hereditario la misma
proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y
madre
Ademaacutes de estos conocidos tipos de gemelos un
reciente estudio plantea la existencia de un tercer
tipo extremadamente poco comuacuten los gemelos ses‐
quicigoacuteticos cuya principal caracteriacutestica es que
comparten entre el 50 y el 100 de su material here‐
ditario
El estudio describe en detalle el primer caso hasta la
fecha de un embarazo de gemelos sesquicigoacuteticos
(el uacutenico otro caso descrito hasta el momento habiacutea
sido en 2017 en dos gemelos de corta edad) Los
gemelos comparten al 100 la dotacioacuten cromosoacutemi‐
ca heredada de la madre pero difieren en la paterna
de la que comparten un 77 y donde presentan una
combinacioacuten de dos sets de cromosomas diferentes
Inicialmente los investigadores pensaron que se tra‐
taba de un embarazo de gemelos ideacutenticos al detec‐
tar en la ecografiacutea materna del primer trimestre que
se trataba de un caso de embarazo de gemelos dia‐
mnioacuteticos monocorioacutenicos En este tipo de embara‐
zos cuya mayor parte resulta en gemelos ideacutenticos
cada gemelo se encuentra en su saco amnioacutetico la
membrana interna que recubre a cada embrioacuten pero
ambos comparten la membrana embrionaria exter‐
na el corioacuten
Sin embargo en una ecografiacutea realizada a las 14 se‐
manas de edad el equipo detectoacute una discordancia
en el sexo de los gemelos lo que contradeciacutea la teo‐
riacutea de gemelos monocigoacuteticos A nivel morfoloacutegico
un feto era femenino mientras que el otro era mas‐
culino Ante esta situacioacuten los investigadores deci‐
dieron analizar el genoma de los gemelos y sus pro‐
DESCRITO EL SEGUNDO CASO DE GEMELOSSESQUICIGOacuteTICOS PRIMERO EN DETECTARSEDURANTE EL EMBARAZO
INVESTIG
ACIOacute
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Los investigadores plantean que ambos gemelos se originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevulo por parte de dos espermatozoides
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genitores quienes dieron su consentimiento infor‐
mado para el estudio
El anaacutelisis cromosoacutemico de las ceacutelulas de cada geme‐
lo reveloacute la presencia de quimerismo en ambos ge‐
melos sus ceacutelulas eran una combinacioacuten de ceacutelulas
con una composicioacuten cromosoacutemica acorde a un va‐
roacuten (XY) y ceacutelulas de composicioacuten cromosoacutemica fe‐
menina (XX) Ademaacutes el anaacutelisis genoacutemico mostroacute
que la concordancia geneacutetica entre ambos gemelos
era mayor de lo esperado para gemelos dicigoacuteticos
El siguiente paso de los investigadores fue comparar
el genoma de los gemelos con el de sus progenito‐
res De este modo detectaron que ambos gemelos
compartiacutean una dotacioacuten materna ideacutentica pero ca‐
da uno era poseedor de dos perfiles paternos dife‐
rentes parcialmente compartidos
Los investigadores plantean que ambos gemelos se
originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevu‐
lo por parte de dos espermatozoides Esta fecunda‐
cioacuten doble habriacutea creado un embrioacuten con tres pronuacute‐
cleos uno de la madre y dos del padre que al dupli‐
car su material cromosoacutemico y prepararse para la
divisioacuten celular habriacutea dado lugar a un huso mitoacutetico
con tres ejes en lugar de dos originando tres ceacutelulas
portadoras de cromosomas de dos de los pronuacute‐
cleos
Tras la distribucioacuten de cromosomas en las tres ceacutelu‐
las resultantes los investigadores postulan que se
habriacutea producido una seleccioacuten en contra de aquellas
que soacutelo contuvieran material hereditario uacutenicamen‐
te paterno y la formacioacuten de embriones gemelos
(quimeacutericos para las ceacutelulas que habiacutean recibido do‐
tacioacuten materna y paterna) habriacutea tenido lugar duran‐
te la etapa de blastocisto tal y como ocurre con los
gemelos ideacutenticos
Interesados en determinar si la frecuencia de geme‐
los sesquicigoacuteticos es mayor de lo que se habiacutea esti‐
mado hasta el momento los investigadores analiza‐
Ambos gemelos compartiacutean una
dotacioacuten materna ideacutentica pero
cada uno era poseedor de dos
perfiles paternos diferentes
parcialmente compartidos
INVESTIG
ACIOacute
N
Diferentes tipos de gemelos Los gemelos dicigoacuteticos comparten aproximadamente el 50 de su material hereditario la misma proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y madre los gemelos monocigoacuteticos o ideacutenticos presentan la misma secuencia de ADN en sus genomas y los gemelos sesquicigoacuteticos comartiriacutean entre el 50 y el 100 de su material hereditario
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ron el genoma de 968 pares de gemelos dicigoacuteticos y
consultaron bases de datos de gemelos sin encon‐
trar ninguacuten caso lo que hace pensar que se trata de
un fenoacutemeno muy poco comuacuten ldquoAl principio nos
cuestionamos si habriacutea quizaacutes otros casos que hubie‐
ra sido clasificados erroacuteneamente o no reportadosrdquo
indica Nicholas Fist profesor de la Universidad de
Nueva Gales del Sur en Nueva Zelanda y jefe del
grupo de profesionales meacutedicos responsables de la
madre y los gemelos ldquoSin embargo no encontramos
otros gemelos sesquicigoacuteticos ni ninguacuten caso de ge‐
melos semiideacutenticos en los grandes estudios globa‐
les de gemelosrdquo
En la actualidad los gemelos tienen cuatro antildeos y se
han desarrollado con normalidad sin evidencias del
mosaicismo ni complicaciones con la excepcioacuten de
la aparicioacuten de disgeacutenesis gonadal una alteracioacuten en
el desarrollo de las goacutenadas en la nintildea que fue so‐
metida a una extirpacioacuten de ovarios a los tres antildeos
Los investigadores proponen que la sesquicigosis es
una tercera forma de formacioacuten de gemelos que
puede ser considerada como un continuo entre la
monocigosis y la dicigosis y surge como consecuen‐
cia de la combinacioacuten de material hereditario de dos
espermatozoides paternos y un oacutevulo durante las
etapas tempranas del desarrollo Dada su extrema
baja frecuencia el equipo sugiere que no es necesario
realizar pruebas rutinarias para su deteccioacuten
ldquoSabemos que este es un caso excepcional de geme‐
los semiideacutenticosrdquo indica Fisk ldquoAunque los doctores
tengan esto en mente en gemelos aparentemente
ideacutenticos su rareza significa que no hay lugar para la
realizacioacuten de pruebas geneacuteticas rutinariasrdquo
Referencia Gabbett MT et al Molecular Support
for Heterogonesis Resulting in Sesquizygotic Twin‐
ning NEJM 2019 Doi httpdxdoiorg101056
NEJMoa1701313
Fuente First semi‐identical twins identified in preg‐
nancy httpswwwquteduauinstitute‐of‐health‐
and‐biomedical‐innovationaboutnewsnews
id=140850
INVESTIG
ACIOacute
N
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia han
identificado una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en
un micro‐ARN que da lugar a una nueva enfermedad
esqueleacutetica
Los micro‐ARNs son moleacuteculas cortas de ARN que
regulan la expresioacuten de los genes e intervienen en
numerosos procesos celulares Por esta razoacuten en los
uacuteltimos antildeos han adquirido especial intereacutes en el
campo de la medicina geneacutetica especialmente co‐
mo biomarcadores de enfermedades
Como elementos funcionales del genoma la presen‐
cia de mutaciones en los micro‐ARNs tambieacuten puede
tener consecuencias sobre la salud e originar una
patologiacutea Hasta el momento se han identificado
diversos trastornos como la peacuterdida auditiva o el
queratocono con cataratas causados por mutacio‐
nes de peacuterdida de funcioacuten en micro‐ARNs El trabajo
de los investigadores del Instituto Karolinska acaba
de encontrar la primera mutacioacuten de ganancia de
funcioacuten en un micro‐ARN relacionada con una enfer‐
medad
Los investigadores analizaron el genoma de dos fa‐
milias no relacionadas en las que habiacutea tres pacien‐
tes con siacutentomas que indicaban un nuevo trastorno
esqueleacutetico estatura corta extremidades cortas
manos y pies pequentildeos y rasgos faciales caracteriacutesti‐
cos El equipo encontroacute que los tres pacientes afec‐
tados de las dos familias teniacutean un cambio de nu‐
cleoacutetido en heterocigosis (presente en una de las dos
copias) en el gen responsable de producir el micro‐
ARN miR140 Este cambio apareciacutea de forma exclu‐
siva en los pacientes y estaba ausente en aquellos
miembros de las familias no afectados En dos de los
pacientes el anaacutelisis de los progenitores indicoacute que
se trataba de mutaciones de novo producidas bien
en la liacutenea germinal parental bien en un momento
temprano del desarrollo Ademaacutes uno de los pacien‐
tes transmitioacute el cambio a uno de sus hijos que tam‐
bieacuten presentaba la enfermedad
La presencia exclusiva del cambio en los pacientes
su patroacuten de transmisioacuten y el hecho de que mutacio‐
nes de falta de funcioacuten de miR140 producen en ratoacuten
un fenotipo de corta estatura y anomaliacuteas craacuteneofa‐
ciales apuntaban a que la mutacioacuten podiacutea ser la cau‐
sa molecular de la patologiacutea observada en los pa‐
cientes
UNA MUTACIOacuteN DE GANANCIA DE FUNCIOacuteN EN UN MICRO‐ARN DA LUGAR A UNA NUEVA ENFERMEDAD ESQUELEacuteTICA
Mutaciones de ganancia de funcioacuten en el micro‐ARN miR140 producen un nuevo trastorno esqueleacutetico Imagen Perfect Zero CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Con el objetivo de confirmar que la mutacioacuten era res‐
ponsable de la enfermedad y determinar queacute proce‐
sos afectaba los investigadores utilizaron la herra‐
mienta CRISPR de edicioacuten del genoma para crear
una liacutenea de ratones con la misma mutacioacuten y otra
liacutenea con mutaciones que bloquearan la expresioacuten de
miR‐140 En el primer caso el equipo observoacute que
los ratones con la mutacioacuten de los pacientes mostra‐
ban alteraciones esqueleacuteticas similares a las de los
pacientes pero diferentes de aquellas que aparecen
cuando miR‐140 no se expresa
Los investigadores encontraron que la presencia en
heterocigosis de la mutacioacuten en miR‐140 altera su
funcionamiento como regulador de la expresioacuten geacute‐
nica El anaacutelisis transcriptoacutemico reveloacute que la muta‐
cioacuten en miR‐140 no solo contribuye a que el micro‐
ARN pierda su funcioacuten original sino que le asigna una
nueva Asiacute genes que normalmente son reprimidos
por la accioacuten de miR‐140 dejan de estarlo y ademaacutes
se produce la represioacuten de nuevos genes
miR‐140 se expresa casi especiacuteficamente en los con‐
drocitos ceacutelulas del cartiacutelago tejido con gran rele‐
vancia para el desarrollo oacuteseo Muchos de los genes
que son regulados normalmente por el micro‐ARN
intervienen en la formacioacuten y mantenimiento del
tejido oacuteseo y el cartiacutelago lo que explica por queacute mu‐
taciones en este micro‐ARN repercuten de forma
especiacutefica en estos tejidos sin afectar a otros oacuterga‐
nos
ldquoEste estudio expande nuestro conocimiento sobre
coacutemo las mutaciones en los micro‐ARNs contribuyen
al desarrollo de enfermedades humanas y por tanto
sugiere la posibilidad de que algunos de los trastor‐
nos congeacutenitos actualmente no resueltos pueda es‐
tar causado por mutaciones neomoacuterficas en micro‐
ARNsrdquo concluyen los autores
Referencia Grigelioniene G et al Gain‐of‐function
mutation of microRNA‐140 in human skeletal dys‐
plasia Nat Med 2019 Doi httpsdoiorg101038
s41591‐019‐0353‐2
Fuente New skeletal disease found and explained
httpskiseennewsnew‐skeletal‐disease‐found‐
and‐explained
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEste estudio expande nuestro
conocimiento sobre coacutemo las
mutaciones en los micro‐ARNs
contribuyen al desarrollo de
enfermedades humanasrdquo
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
INVESTIG
ACIOacute
N
PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
INVESTIG
ACIOacute
N
Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
journalpone0212708
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Jimeacutenez‐Velasco A et al Reliable quantification of
hematopoietic chimerism after allogeneic transplan‐
tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
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Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
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chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
INVESTIG
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revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
N
Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
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a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
ACIOacute
N
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
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mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
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la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
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EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
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AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
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nome‐wide Characterization of the Human Disease
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jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
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Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
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scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
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Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
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Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
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edicioacuten del genoma en medicina
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Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
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34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
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La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
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abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
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Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
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CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
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obesidad relacionada con la respuesta a leptina
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cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
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Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
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Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
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36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
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humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
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Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
La revista profesional Geneacutetica Meacutedica News acep‐
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Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
La revista cientiacutefica Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
acepta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
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lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
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previamente publicado ni enviado a otra publica‐
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ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
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bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
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bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 7
revistageneticamedicacom
Maacutes allaacute de los tumores que afectan a los oacuterganos
sexuales mujeres y hombres muestran diferencias en
muacuteltiples aspectos del caacutencer como su incidencia
pronoacutestico o respuesta al tratamiento Por ejemplo
en algunos tipos de caacutencer como el de colon o el de
cuello y cabeza las mujeres muestran una mejor tasa
de supervivencia
Gracias a proyectos internacionales como el del Atlas
del Genoma del Caacutencer (TCGA en sus siglas en in‐
gleacutes) en los uacuteltimos antildeos se ha comenzado a identifi‐
car a los responsables moleculares de estas diferen‐
cias en las caracteriacutesticas cliacutenicas entre hombres y
mujeres Hasta el momento la mayor parte de estos
estudios se han centrado en las regiones codificantes
del genoma aquellas que contienen informacioacuten
sobre los genes productores de proteiacutenas sin consi‐
derar a fondo el resto del genoma
Un nuevo estudio depositado en el repositorio bior‐
xiv y pendiente de ser revisado por expertos en la
materia acaba de realizar el anaacutelisis maacutes extenso a
nivel genoacutemico hasta la fecha de las diferencias entre
mujeres y hombres respecto al caacutencer El trabajo
que considera tanto las regiones codificantes del ge‐
noma como aquellas reguladoras confirma los resul‐
tados previos respecto a la disparidad en la frecuen‐
cia de mutaciones en genes concretos e identifica
tambieacuten diferencias respecto a firmas mutaciones
caracteriacutesticas de procesos tumorigeacutenicos
Los investigadores analizaron la informacioacuten genoacute‐
mica de 1983 muestras de 28 tipos de tumores dife‐
rentes (sin considerar aquellas relativas a tumores en
oacuterganos sexuales) e investigaron las discrepancias
entre hombres y mujeres para diferentes paraacutemetros
geneacuteticos
LOS PERFILES GENEacuteTICOS Y MUTACIONALES DEL CAacuteNCER VARIacuteAN SEGUacuteN EL SEXO BIOLOacuteGICO
INVESTIG
ACIOacute
N
Hombres y mujeres muestran diferencias en muacuteltiples aspectos del caacutencer
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
En primer lugar el equipo analizoacute la presencia de
diferencias relativas al sexo bioloacutegico en cuanto a los
genes directores del caacutencer la carga mutacional de
los tumores o su evolucioacuten Los investigadores en‐
contraron diferencias en ambos sexos bioloacutegicos
tanto en eventos mutacionales que afectan al caacutencer
de forma global como en mutaciones directoras pre‐
sentes en subtipos concretos de caacutencer Por ejemplo
los investigadores encontraron que las mutaciones
en los genes CTNNB1 o ALB eran maacutes frecuentes en
tumores de origen masculino mientras que el gen
PTCH1 apareciacutea mutado de forma maacutes frecuente en
aquellas de origen femenino Respecto a subtipos
concretos de caacutencer uno de los resultados maacutes signi‐
ficativos fue la confirmacioacuten de la mayor presencia
de mutaciones en el gen CTNNB1 en caacutencer de hiacutega‐
do hepatocelular en hombres (31) respecto a muje‐
res (13) o de mutaciones en el promotor del gen
TERT en caacutencer de tiroides tambieacuten maacutes frecuente
en hombres (64) respecto a mujeres (11)
Dentro de las muacuteltiples diferencias encontradas los
investigadores tambieacuten encontraron un sesgo entre
hombres y mujeres respecto a determinadas firmas
de mutaciones El equipo analizoacute algunas firmas ge‐
noacutemicas asociadas a diferentes procesos de mutageacute‐
nesis y encontroacute diferencias tanto a nivel global del
caacutencer como en subtipos tumorales especiacuteficos En
estos uacuteltimos los resultados sugieren cuaacuteles pueden
ser algunos de los procesos mutacionales que llevan
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoNuestro anaacutelisis de genes
directores y alteraciones en
el nuacutemero de copias sugiere
impactos funcionales para
las diferencias genoacutemicas
relacionadas con el sexo en
el transcriptoma y formacioacuten
de tumoresrdquo
Los resultados sugieren algunos de los procesos mutacionales que llevan a diferencias genoacutemicas entre ambos sexos Imagen Medigene Press SL
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
a diferencias genoacutemicas entre ambos sexos Por
ejemplo en el linfoma de ceacutelulas B no Hodgkin la
frecuencia de muestras con mutaciones causadas
por una firma caracteriacutestica de mutaciones puntua‐
les es el doble en las de origen masculino que en las
de origen femenino mientras que en caacutencer de hiacute‐
gado hepatocelular la relacioacuten es inversa y se pre‐
sentan de forma maacutes frecuente en muje‐
res ldquoEsperaacutebamos diferencias en el nuacutemero de mu‐
taciones no en el tipordquo ha sentildealado Paul Boutros
director del trabajo a Nature ldquoPor ejemplo las mu‐
jeres podriacutean verse maacutes afectadas por el humo del
tabaco que los hombres No esperaacutebamos un nuevo
procesordquo
Los investigadores han elaborado un mapa de ses‐
gos relativos al sexo bioloacutegico en caacutencer y procesos
mutacionales que podriacutea ser de gran utilidad en el
futuro Por una parte puesto que algunos patro‐
nes mutacionales estaacuten relacionados con la causa
que los provoca los resultados obtenidos pueden
mejorar el conocimiento de los procesos que inter‐
vienen en el desarrollo de tumores en hombres y
mujeres Por otra los resultados del trabajo apoyan
firmemente el considerar ambos sexos en investiga‐
cioacuten oncoloacutegica Esto seriacutea necesario tanto en el
disentildeo de ensayos cliacutenicos con pacientes como a la
hora de realizar ensayos precliacutenicos en animales La
mayor parte de los estudios con animales normal‐
mente ratoacuten se realizan en individuos o ceacutelulas de
sexo masculino por lo que no se consideran las par‐
ticularidades propias y procesos especiacuteficos del se‐
xo femenino
ldquoNuestro anaacutelisis de genes directores y alteraciones
en el nuacutemero de copias sugiere impactos funciona‐
les para las diferencias genoacutemicas relacionadas con
el sexo en el transcriptoma y formacioacuten de tumo‐
resrdquo sentildealan los autores del trabajo ldquoUtilizando
firmas para distinguir entre mutaciones atribuidas a
factores del estilo de vida como el tabaco podemos
describir mejor las diferencias de sexo relacionadas
a factores bioloacutegicos como la actividad hormonalrdquo
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que seraacute necesario aumentar el nuacutemero de mues‐
tras analizadas para comprender mejor por queacute
hombres y mujeres tienen tumores diferentes a ni‐
vel molecular y determinar coacutemo la informacioacuten
obtenida puede resultar relevante en el cuidado de
los pacientes
Referencia Hi CH et al Sex Differences in Oncoge‐
nic Mutational Processes Depositado en bioRxiv
2019 Doi httpswwwbiorxivorg
content101101528968v2
Fuente Heidi Ledford Biological sex shapes tu‐
mour evolution across cancer types Nature 2019
Doi httpdxdoiorg101038d41586‐019‐00562‐7
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California San
Francisco han desarrollado las primeras ceacutelulas ma‐
dre pluripotentes universales que podriacutean ser utiliza‐
das en trasplantes sin ser detectadas por el sistema
inmunitario y por lo tanto sin provocar rechazo por
parte de los receptores
Desde hace unos antildeos las ceacutelulas madre pluripoten‐
tes se han presentado como una prometedora herra‐
mienta para la medicina regenerativa y el tratamien‐
to de algunas enfermedades humanas El intereacutes de
estas ceacutelulas radica en dos caracteriacutesticas principa‐
les se renuevan y son capaces de generar la mayor
parte de los tejidos del cuerpo
Dentro de los diferentes tipos de ceacutelulas madre pluri‐
potentes aquellas que pueden ser generadas a partir
de ceacutelulas adultas han recibido una especial atencioacuten
en el aacuterea de la terapia celular Estas ceacutelulas deno‐
minadas ceacutelulas madre pluripotentes inducidas o
iPS pueden obtenerse a partir de la reprogramacioacuten
ceacutelulas de adultas del propio paciente para generar
una fuente inagotable de ceacutelulas madre con las que
tratar la enfermedad
En teoriacutea utilizar ceacutelulas del propio paciente tiene la
ventaja de evitar el posible rechazo del organismo al
tratamiento celular debido a que al ser reconocidas
como propias el sistema inmunitario no deberiacutea in‐
ducir una respuesta frente a las mismas Sin embar‐
go en la praacutectica esta aproximacioacuten no ha resultado
tan efectiva como se esperaba debido a que requiere
generar ceacutelulas iPS de cada paciente lo que resulta
laborioso y requiere mucho tiempo y coste En estas
INVESTIG
ACIOacute
N
DESARROLLADAS LAS PRIMERAS CEacuteLULASMADRE PLURIPOTENTES NO DETECTABLESPOR EL SISTEMA INMUNITARIO
Ceacutelulas madre pluripotentes inducidas a partir de las ceacutelulas de la piel Imagen Laboratorio de Kathrin Plath University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
condiciones los ensayos realizados sugieren que
solo se obtendriacutea un rendimiento adecuado en el
caso de enfermedades croacutenicas ya que el tiempo ne‐
cesario para generar las ceacutelulas solo permite produ‐
cir ceacutelulas para condiciones croacutenicas y no para aque‐
llas que se presentan de forma aguda
Una solucioacuten a estas limitaciones seriacutea utilizar ceacutelu‐
las madre pluripotentes alogeacutenicas es decir obteni‐
das de otra persona maacutes o menos compatible En
este caso seriacutea necesario recurrir a tratamientos
complementarios destinados a suprimir al sistema
inmunitario estrategia que tiene sus riesgos como
un aumento en la susceptibilidad a otras enfermeda‐
des Por lo tanto la estrategia oacuteptima seriacutea disponer
de ceacutelulas madre pluripotentes que pudieran ser uti‐
lizadas en cualquier paciente sin desencadenar una
respuesta inmunitaria frente a ellas esto es ceacutelulas
madre pluripotentes universales
Con este objetivo un equipo de investigadores de la
Universidad de California San Francisco ha utilizado
la herramienta de edicioacuten del genoma CRISPR para
introducir cambios en ceacutelulas madre pluripotentes
destinados a hacerlas ldquoinvisiblesrdquo para el sistema
inmunitario
Los investigadores han conseguido reducir la inmu‐
nogenicidad de las ceacutelulas madre pluripotentes me‐
diante tres modificaciones geneacuteticas En primer lu‐
gar el equipo utilizoacute la herramienta de edicioacuten del
genoma CRISPR para eliminar secuencialmente la
expresioacuten de dos moleacuteculas necesarias para la for‐
macioacuten de los complejos de histocompatibilidad de
clase I y clase II (MHCI y MHCII respectivamente)
Los MHC son estructuras de superficie celular que las
ceacutelulas utilizan para presentar antiacutegenos que seraacuten
reconocidos por los linfocitos T del sistema inmuni‐
tario Ambos complejos intervienen en el desarrollo
de la respuesta inmunitaria humoral y mediada por
ceacutelulas Ademaacutes debido a su importante variabilidad
entre personas tienen un papel importante en la
diferente susceptibilidad a enfermedades o el recha‐
zo de trasplantes
Las ceacutelulas sin MHC no pueden exponer fragmentos
de sus proteiacutenas en la superficie para ser reconocidas
por los linfocitos T del sistema inmunitario como
propias o ajenas por lo que en esencia se vuelven
ldquoinvisiblesrdquo para estas ceacutelulas Sin embargo siacute son
reconocidas y eliminadas por otras ceacutelulas las deno‐
minadas natural killer Para evitar que esto suceda
los investigadores introdujeron una tercera modifi‐
cacioacuten en las ceacutelulas destinada a aumentar la expre‐
sioacuten del gen CD47 Estudios previos indicaban que la
proteiacutena codificada por CD47 actuacutea como sentildeal fren‐
Los resultados del trabajo plantean que es posible generar
ceacutelulas madre pluripotentes universales para ser utilizadas en trasplantes sin importar la compatibilidad inmunitaria de
los receptores
os investigadores han desarrollado ceacutelulas madre pluripotentes que son ldquoinvisiblesrdquo para las ceacutelulas del sistema inmunitario Imagen Ceacutelulas inmunita‐rias (derivada de Blausencom staff (2014) ldquoMedical gallery of Blausen Medical 2014rdquo WikiJournal of Medicine 1 (2) DOI1015347wjm2014010 ISSN 2002‐4436 ndash Own work CC BY 30)
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te a algunas ceacutelulas del sistema inmunitario como
las ceacutelulas natural killer para impedir que estas ceacutelu‐
las las ataquen Por esta razoacuten los investigadores
hipotetizaron que aumentar la expresioacuten de CD47 en
las ceacutelulas modificadas para no producir MHC podriacutea
hacer que evadieran no solo el reconocimiento por
parte de linfocitos T sino tambieacuten por parte de las
ceacutelulas natural killer
El equipo desarrolloacute ceacutelulas madre pluripotentes in‐
ducidas con baja reactividad inmunoloacutegica tanto a
partir de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas de
ratoacuten como humanas En todos los casos comproba‐
ron en primer lugar que las careciacutean de MHC y ex‐
presaban CD47 en mayores cantidades que las ceacutelu‐
las sin modificar En segundo lugar comprobaron
que las ceacutelulas manteniacutean su capacidad de regenera‐
cioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
ldquoHay muchos problemas con la tecnologiacutea iPSC pero
las principales limitaciones son el control de calidad y
la reproducibilidadrdquo manifiesta Tobias Deuse jefe
de Cirugiacutea Cardiaca en la Universidad de California
San Francisco y primer autor del estudio ldquoNo sabe‐
mos queacute hace que algunas ceacutelulas sean susceptibles
a la reprogramacioacuten pero muchos cientiacuteficos estaacuten
de acuerdo en que todaviacutea no puede hacerse de for‐
ma fiable La mayoriacutea de aproximaciones para las
terapias iPSC individualizadas han sido abandonadas
por esta razoacutenrdquo
Los investigadores trasplantaron ceacutelulas pluripoten‐
tes modificadas de ratoacuten en ratones no compatibles
y observaron que no eran rechazadas ni atacadas por
el sistema inmunitario de los ratones De forma simi‐
lar trasplantaron las ceacutelulas pluripotentes modifica‐
das humanas en ratones cuyo sistema inmunitario
habiacutea sido modificado para parecerse lo maacuteximo po‐
sible al humano y obtuvieron los mismos resultados
De este modo comprobaron que las ceacutelulas pluripo‐
tentes ldquouniversalesrdquo no induciacutean una respuesta inmu‐
nitaria
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que
alguien disentildea ceacutelulas que pueden
ser trasplantadas de
forma universal y pueden
sobrevivir en receptores
inmunocompetentes sin provocar
una respuesta inmunitariardquo
Las ceacutelulas madre pluripotentes modificadas manteniacutean su capacidad de regeneracioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
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ldquoEsta es la primera vez que alguien disentildea ceacutelulas
que pueden ser trasplantadas de forma universal y
pueden sobrevivir en receptores inmunocompeten‐
tes sin provocar una respuesta inmunitariardquo indica
Tobias Deuse
Por uacuteltimo para evaluar el potencial de las ceacutelulas
pluripotentes modificadas en una situacioacuten lo maacutes
parecida posible a un trasplante los investigadores
obtuvieron ceacutelulas endoteliales musculares y cardia‐
cas a partir de las ceacutelulas madre modificadas y las
trasplantaron en ratones con un sistema inmunitario
humanizado Las ceacutelulas pluripotentes universales
no provocaron rechazo por parte del sistema inmuni‐
tario a pesar de no ser compatibles inmunoloacutegica‐
mente con los receptores y ademaacutes sobrevivieron
durante un periodo prolongado de tiempo sin nece‐
sidad de recurrir a faacutermacos inmunosupresores
Los resultados del trabajo plantean que es posible
generar ceacutelulas madre pluripotentes universales para
ser utilizadas en trasplantes sin importar la compati‐
bilidad inmunitaria de los receptores
ldquoNuestra teacutecnica resuelve el problema de rechazo de
las ceacutelulas madre y tejidos derivados de ceacutelulas ma‐
dre y representa un importante avance en el campo
de la terapia con ceacutelulas madrerdquo sentildeala Deuse
ldquoNuestra teacutecnica puede beneficiar a un amplio rango
de personas con costes de produccioacuten que son maacutes
bajos que cualquier aproximacioacuten individualizada
Solo necesitamos producir nuestras ceacutelulas una vez y
tenemos un producto que puede ser aplicado de for‐
ma universalrdquo
Referencia Deuse T et al Hypoimmunogenic deri‐
vatives of induced pluripotent stem cells evade im‐
mune rejection in fully immunocompetent alloge‐
neic recipients Nat biotech 2019 Doi https
doiorg101038s41587‐019‐0016‐3
Fuente CRISPR Gene Editing Makes Stem Cells
lsquoInvisiblersquo to Immune System httpswwwucsfedu
news201902413311crispr‐gene‐editing‐makes‐
stem‐cells‐invisible‐immune‐system
INVESTIG
ACIOacute
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A nivel geneacutetico los gemelos se suelen diferenciar en
aquellos monocigoacuteticos que derivan de la fecunda‐
cioacuten de un oacutevulo por parte de un espermatozoide y
aquellos dicigoacuteticos procedentes de la fecundacioacuten
de dos oacutevulos diferentes por sendos espermatozoi‐
des En el primero de los casos los gemelos presen‐
tan la misma secuencia de ADN en sus genomas
mientras que en el segundo comparten aproximada‐
mente el 50 de su material hereditario la misma
proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y
madre
Ademaacutes de estos conocidos tipos de gemelos un
reciente estudio plantea la existencia de un tercer
tipo extremadamente poco comuacuten los gemelos ses‐
quicigoacuteticos cuya principal caracteriacutestica es que
comparten entre el 50 y el 100 de su material here‐
ditario
El estudio describe en detalle el primer caso hasta la
fecha de un embarazo de gemelos sesquicigoacuteticos
(el uacutenico otro caso descrito hasta el momento habiacutea
sido en 2017 en dos gemelos de corta edad) Los
gemelos comparten al 100 la dotacioacuten cromosoacutemi‐
ca heredada de la madre pero difieren en la paterna
de la que comparten un 77 y donde presentan una
combinacioacuten de dos sets de cromosomas diferentes
Inicialmente los investigadores pensaron que se tra‐
taba de un embarazo de gemelos ideacutenticos al detec‐
tar en la ecografiacutea materna del primer trimestre que
se trataba de un caso de embarazo de gemelos dia‐
mnioacuteticos monocorioacutenicos En este tipo de embara‐
zos cuya mayor parte resulta en gemelos ideacutenticos
cada gemelo se encuentra en su saco amnioacutetico la
membrana interna que recubre a cada embrioacuten pero
ambos comparten la membrana embrionaria exter‐
na el corioacuten
Sin embargo en una ecografiacutea realizada a las 14 se‐
manas de edad el equipo detectoacute una discordancia
en el sexo de los gemelos lo que contradeciacutea la teo‐
riacutea de gemelos monocigoacuteticos A nivel morfoloacutegico
un feto era femenino mientras que el otro era mas‐
culino Ante esta situacioacuten los investigadores deci‐
dieron analizar el genoma de los gemelos y sus pro‐
DESCRITO EL SEGUNDO CASO DE GEMELOSSESQUICIGOacuteTICOS PRIMERO EN DETECTARSEDURANTE EL EMBARAZO
INVESTIG
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Los investigadores plantean que ambos gemelos se originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevulo por parte de dos espermatozoides
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genitores quienes dieron su consentimiento infor‐
mado para el estudio
El anaacutelisis cromosoacutemico de las ceacutelulas de cada geme‐
lo reveloacute la presencia de quimerismo en ambos ge‐
melos sus ceacutelulas eran una combinacioacuten de ceacutelulas
con una composicioacuten cromosoacutemica acorde a un va‐
roacuten (XY) y ceacutelulas de composicioacuten cromosoacutemica fe‐
menina (XX) Ademaacutes el anaacutelisis genoacutemico mostroacute
que la concordancia geneacutetica entre ambos gemelos
era mayor de lo esperado para gemelos dicigoacuteticos
El siguiente paso de los investigadores fue comparar
el genoma de los gemelos con el de sus progenito‐
res De este modo detectaron que ambos gemelos
compartiacutean una dotacioacuten materna ideacutentica pero ca‐
da uno era poseedor de dos perfiles paternos dife‐
rentes parcialmente compartidos
Los investigadores plantean que ambos gemelos se
originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevu‐
lo por parte de dos espermatozoides Esta fecunda‐
cioacuten doble habriacutea creado un embrioacuten con tres pronuacute‐
cleos uno de la madre y dos del padre que al dupli‐
car su material cromosoacutemico y prepararse para la
divisioacuten celular habriacutea dado lugar a un huso mitoacutetico
con tres ejes en lugar de dos originando tres ceacutelulas
portadoras de cromosomas de dos de los pronuacute‐
cleos
Tras la distribucioacuten de cromosomas en las tres ceacutelu‐
las resultantes los investigadores postulan que se
habriacutea producido una seleccioacuten en contra de aquellas
que soacutelo contuvieran material hereditario uacutenicamen‐
te paterno y la formacioacuten de embriones gemelos
(quimeacutericos para las ceacutelulas que habiacutean recibido do‐
tacioacuten materna y paterna) habriacutea tenido lugar duran‐
te la etapa de blastocisto tal y como ocurre con los
gemelos ideacutenticos
Interesados en determinar si la frecuencia de geme‐
los sesquicigoacuteticos es mayor de lo que se habiacutea esti‐
mado hasta el momento los investigadores analiza‐
Ambos gemelos compartiacutean una
dotacioacuten materna ideacutentica pero
cada uno era poseedor de dos
perfiles paternos diferentes
parcialmente compartidos
INVESTIG
ACIOacute
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Diferentes tipos de gemelos Los gemelos dicigoacuteticos comparten aproximadamente el 50 de su material hereditario la misma proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y madre los gemelos monocigoacuteticos o ideacutenticos presentan la misma secuencia de ADN en sus genomas y los gemelos sesquicigoacuteticos comartiriacutean entre el 50 y el 100 de su material hereditario
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ron el genoma de 968 pares de gemelos dicigoacuteticos y
consultaron bases de datos de gemelos sin encon‐
trar ninguacuten caso lo que hace pensar que se trata de
un fenoacutemeno muy poco comuacuten ldquoAl principio nos
cuestionamos si habriacutea quizaacutes otros casos que hubie‐
ra sido clasificados erroacuteneamente o no reportadosrdquo
indica Nicholas Fist profesor de la Universidad de
Nueva Gales del Sur en Nueva Zelanda y jefe del
grupo de profesionales meacutedicos responsables de la
madre y los gemelos ldquoSin embargo no encontramos
otros gemelos sesquicigoacuteticos ni ninguacuten caso de ge‐
melos semiideacutenticos en los grandes estudios globa‐
les de gemelosrdquo
En la actualidad los gemelos tienen cuatro antildeos y se
han desarrollado con normalidad sin evidencias del
mosaicismo ni complicaciones con la excepcioacuten de
la aparicioacuten de disgeacutenesis gonadal una alteracioacuten en
el desarrollo de las goacutenadas en la nintildea que fue so‐
metida a una extirpacioacuten de ovarios a los tres antildeos
Los investigadores proponen que la sesquicigosis es
una tercera forma de formacioacuten de gemelos que
puede ser considerada como un continuo entre la
monocigosis y la dicigosis y surge como consecuen‐
cia de la combinacioacuten de material hereditario de dos
espermatozoides paternos y un oacutevulo durante las
etapas tempranas del desarrollo Dada su extrema
baja frecuencia el equipo sugiere que no es necesario
realizar pruebas rutinarias para su deteccioacuten
ldquoSabemos que este es un caso excepcional de geme‐
los semiideacutenticosrdquo indica Fisk ldquoAunque los doctores
tengan esto en mente en gemelos aparentemente
ideacutenticos su rareza significa que no hay lugar para la
realizacioacuten de pruebas geneacuteticas rutinariasrdquo
Referencia Gabbett MT et al Molecular Support
for Heterogonesis Resulting in Sesquizygotic Twin‐
ning NEJM 2019 Doi httpdxdoiorg101056
NEJMoa1701313
Fuente First semi‐identical twins identified in preg‐
nancy httpswwwquteduauinstitute‐of‐health‐
and‐biomedical‐innovationaboutnewsnews
id=140850
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INVESTIG
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Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia han
identificado una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en
un micro‐ARN que da lugar a una nueva enfermedad
esqueleacutetica
Los micro‐ARNs son moleacuteculas cortas de ARN que
regulan la expresioacuten de los genes e intervienen en
numerosos procesos celulares Por esta razoacuten en los
uacuteltimos antildeos han adquirido especial intereacutes en el
campo de la medicina geneacutetica especialmente co‐
mo biomarcadores de enfermedades
Como elementos funcionales del genoma la presen‐
cia de mutaciones en los micro‐ARNs tambieacuten puede
tener consecuencias sobre la salud e originar una
patologiacutea Hasta el momento se han identificado
diversos trastornos como la peacuterdida auditiva o el
queratocono con cataratas causados por mutacio‐
nes de peacuterdida de funcioacuten en micro‐ARNs El trabajo
de los investigadores del Instituto Karolinska acaba
de encontrar la primera mutacioacuten de ganancia de
funcioacuten en un micro‐ARN relacionada con una enfer‐
medad
Los investigadores analizaron el genoma de dos fa‐
milias no relacionadas en las que habiacutea tres pacien‐
tes con siacutentomas que indicaban un nuevo trastorno
esqueleacutetico estatura corta extremidades cortas
manos y pies pequentildeos y rasgos faciales caracteriacutesti‐
cos El equipo encontroacute que los tres pacientes afec‐
tados de las dos familias teniacutean un cambio de nu‐
cleoacutetido en heterocigosis (presente en una de las dos
copias) en el gen responsable de producir el micro‐
ARN miR140 Este cambio apareciacutea de forma exclu‐
siva en los pacientes y estaba ausente en aquellos
miembros de las familias no afectados En dos de los
pacientes el anaacutelisis de los progenitores indicoacute que
se trataba de mutaciones de novo producidas bien
en la liacutenea germinal parental bien en un momento
temprano del desarrollo Ademaacutes uno de los pacien‐
tes transmitioacute el cambio a uno de sus hijos que tam‐
bieacuten presentaba la enfermedad
La presencia exclusiva del cambio en los pacientes
su patroacuten de transmisioacuten y el hecho de que mutacio‐
nes de falta de funcioacuten de miR140 producen en ratoacuten
un fenotipo de corta estatura y anomaliacuteas craacuteneofa‐
ciales apuntaban a que la mutacioacuten podiacutea ser la cau‐
sa molecular de la patologiacutea observada en los pa‐
cientes
UNA MUTACIOacuteN DE GANANCIA DE FUNCIOacuteN EN UN MICRO‐ARN DA LUGAR A UNA NUEVA ENFERMEDAD ESQUELEacuteTICA
Mutaciones de ganancia de funcioacuten en el micro‐ARN miR140 producen un nuevo trastorno esqueleacutetico Imagen Perfect Zero CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Con el objetivo de confirmar que la mutacioacuten era res‐
ponsable de la enfermedad y determinar queacute proce‐
sos afectaba los investigadores utilizaron la herra‐
mienta CRISPR de edicioacuten del genoma para crear
una liacutenea de ratones con la misma mutacioacuten y otra
liacutenea con mutaciones que bloquearan la expresioacuten de
miR‐140 En el primer caso el equipo observoacute que
los ratones con la mutacioacuten de los pacientes mostra‐
ban alteraciones esqueleacuteticas similares a las de los
pacientes pero diferentes de aquellas que aparecen
cuando miR‐140 no se expresa
Los investigadores encontraron que la presencia en
heterocigosis de la mutacioacuten en miR‐140 altera su
funcionamiento como regulador de la expresioacuten geacute‐
nica El anaacutelisis transcriptoacutemico reveloacute que la muta‐
cioacuten en miR‐140 no solo contribuye a que el micro‐
ARN pierda su funcioacuten original sino que le asigna una
nueva Asiacute genes que normalmente son reprimidos
por la accioacuten de miR‐140 dejan de estarlo y ademaacutes
se produce la represioacuten de nuevos genes
miR‐140 se expresa casi especiacuteficamente en los con‐
drocitos ceacutelulas del cartiacutelago tejido con gran rele‐
vancia para el desarrollo oacuteseo Muchos de los genes
que son regulados normalmente por el micro‐ARN
intervienen en la formacioacuten y mantenimiento del
tejido oacuteseo y el cartiacutelago lo que explica por queacute mu‐
taciones en este micro‐ARN repercuten de forma
especiacutefica en estos tejidos sin afectar a otros oacuterga‐
nos
ldquoEste estudio expande nuestro conocimiento sobre
coacutemo las mutaciones en los micro‐ARNs contribuyen
al desarrollo de enfermedades humanas y por tanto
sugiere la posibilidad de que algunos de los trastor‐
nos congeacutenitos actualmente no resueltos pueda es‐
tar causado por mutaciones neomoacuterficas en micro‐
ARNsrdquo concluyen los autores
Referencia Grigelioniene G et al Gain‐of‐function
mutation of microRNA‐140 in human skeletal dys‐
plasia Nat Med 2019 Doi httpsdoiorg101038
s41591‐019‐0353‐2
Fuente New skeletal disease found and explained
httpskiseennewsnew‐skeletal‐disease‐found‐
and‐explained
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEste estudio expande nuestro
conocimiento sobre coacutemo las
mutaciones en los micro‐ARNs
contribuyen al desarrollo de
enfermedades humanasrdquo
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Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
INVESTIG
ACIOacute
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PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
INVESTIG
ACIOacute
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Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
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jexphem201502006
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22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
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Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
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a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
ACIOacute
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Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
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mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
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la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
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Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
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Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
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Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
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evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su
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po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
seraacuten las siguientes
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NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES
PARA LOS AUTORES (Uacuteltima actualizacioacuten Enero 2019)
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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los que se revisa el estado actual de temas relaciona‐
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bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
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Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
En primer lugar el equipo analizoacute la presencia de
diferencias relativas al sexo bioloacutegico en cuanto a los
genes directores del caacutencer la carga mutacional de
los tumores o su evolucioacuten Los investigadores en‐
contraron diferencias en ambos sexos bioloacutegicos
tanto en eventos mutacionales que afectan al caacutencer
de forma global como en mutaciones directoras pre‐
sentes en subtipos concretos de caacutencer Por ejemplo
los investigadores encontraron que las mutaciones
en los genes CTNNB1 o ALB eran maacutes frecuentes en
tumores de origen masculino mientras que el gen
PTCH1 apareciacutea mutado de forma maacutes frecuente en
aquellas de origen femenino Respecto a subtipos
concretos de caacutencer uno de los resultados maacutes signi‐
ficativos fue la confirmacioacuten de la mayor presencia
de mutaciones en el gen CTNNB1 en caacutencer de hiacutega‐
do hepatocelular en hombres (31) respecto a muje‐
res (13) o de mutaciones en el promotor del gen
TERT en caacutencer de tiroides tambieacuten maacutes frecuente
en hombres (64) respecto a mujeres (11)
Dentro de las muacuteltiples diferencias encontradas los
investigadores tambieacuten encontraron un sesgo entre
hombres y mujeres respecto a determinadas firmas
de mutaciones El equipo analizoacute algunas firmas ge‐
noacutemicas asociadas a diferentes procesos de mutageacute‐
nesis y encontroacute diferencias tanto a nivel global del
caacutencer como en subtipos tumorales especiacuteficos En
estos uacuteltimos los resultados sugieren cuaacuteles pueden
ser algunos de los procesos mutacionales que llevan
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoNuestro anaacutelisis de genes
directores y alteraciones en
el nuacutemero de copias sugiere
impactos funcionales para
las diferencias genoacutemicas
relacionadas con el sexo en
el transcriptoma y formacioacuten
de tumoresrdquo
Los resultados sugieren algunos de los procesos mutacionales que llevan a diferencias genoacutemicas entre ambos sexos Imagen Medigene Press SL
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
a diferencias genoacutemicas entre ambos sexos Por
ejemplo en el linfoma de ceacutelulas B no Hodgkin la
frecuencia de muestras con mutaciones causadas
por una firma caracteriacutestica de mutaciones puntua‐
les es el doble en las de origen masculino que en las
de origen femenino mientras que en caacutencer de hiacute‐
gado hepatocelular la relacioacuten es inversa y se pre‐
sentan de forma maacutes frecuente en muje‐
res ldquoEsperaacutebamos diferencias en el nuacutemero de mu‐
taciones no en el tipordquo ha sentildealado Paul Boutros
director del trabajo a Nature ldquoPor ejemplo las mu‐
jeres podriacutean verse maacutes afectadas por el humo del
tabaco que los hombres No esperaacutebamos un nuevo
procesordquo
Los investigadores han elaborado un mapa de ses‐
gos relativos al sexo bioloacutegico en caacutencer y procesos
mutacionales que podriacutea ser de gran utilidad en el
futuro Por una parte puesto que algunos patro‐
nes mutacionales estaacuten relacionados con la causa
que los provoca los resultados obtenidos pueden
mejorar el conocimiento de los procesos que inter‐
vienen en el desarrollo de tumores en hombres y
mujeres Por otra los resultados del trabajo apoyan
firmemente el considerar ambos sexos en investiga‐
cioacuten oncoloacutegica Esto seriacutea necesario tanto en el
disentildeo de ensayos cliacutenicos con pacientes como a la
hora de realizar ensayos precliacutenicos en animales La
mayor parte de los estudios con animales normal‐
mente ratoacuten se realizan en individuos o ceacutelulas de
sexo masculino por lo que no se consideran las par‐
ticularidades propias y procesos especiacuteficos del se‐
xo femenino
ldquoNuestro anaacutelisis de genes directores y alteraciones
en el nuacutemero de copias sugiere impactos funciona‐
les para las diferencias genoacutemicas relacionadas con
el sexo en el transcriptoma y formacioacuten de tumo‐
resrdquo sentildealan los autores del trabajo ldquoUtilizando
firmas para distinguir entre mutaciones atribuidas a
factores del estilo de vida como el tabaco podemos
describir mejor las diferencias de sexo relacionadas
a factores bioloacutegicos como la actividad hormonalrdquo
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que seraacute necesario aumentar el nuacutemero de mues‐
tras analizadas para comprender mejor por queacute
hombres y mujeres tienen tumores diferentes a ni‐
vel molecular y determinar coacutemo la informacioacuten
obtenida puede resultar relevante en el cuidado de
los pacientes
Referencia Hi CH et al Sex Differences in Oncoge‐
nic Mutational Processes Depositado en bioRxiv
2019 Doi httpswwwbiorxivorg
content101101528968v2
Fuente Heidi Ledford Biological sex shapes tu‐
mour evolution across cancer types Nature 2019
Doi httpdxdoiorg101038d41586‐019‐00562‐7
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California San
Francisco han desarrollado las primeras ceacutelulas ma‐
dre pluripotentes universales que podriacutean ser utiliza‐
das en trasplantes sin ser detectadas por el sistema
inmunitario y por lo tanto sin provocar rechazo por
parte de los receptores
Desde hace unos antildeos las ceacutelulas madre pluripoten‐
tes se han presentado como una prometedora herra‐
mienta para la medicina regenerativa y el tratamien‐
to de algunas enfermedades humanas El intereacutes de
estas ceacutelulas radica en dos caracteriacutesticas principa‐
les se renuevan y son capaces de generar la mayor
parte de los tejidos del cuerpo
Dentro de los diferentes tipos de ceacutelulas madre pluri‐
potentes aquellas que pueden ser generadas a partir
de ceacutelulas adultas han recibido una especial atencioacuten
en el aacuterea de la terapia celular Estas ceacutelulas deno‐
minadas ceacutelulas madre pluripotentes inducidas o
iPS pueden obtenerse a partir de la reprogramacioacuten
ceacutelulas de adultas del propio paciente para generar
una fuente inagotable de ceacutelulas madre con las que
tratar la enfermedad
En teoriacutea utilizar ceacutelulas del propio paciente tiene la
ventaja de evitar el posible rechazo del organismo al
tratamiento celular debido a que al ser reconocidas
como propias el sistema inmunitario no deberiacutea in‐
ducir una respuesta frente a las mismas Sin embar‐
go en la praacutectica esta aproximacioacuten no ha resultado
tan efectiva como se esperaba debido a que requiere
generar ceacutelulas iPS de cada paciente lo que resulta
laborioso y requiere mucho tiempo y coste En estas
INVESTIG
ACIOacute
N
DESARROLLADAS LAS PRIMERAS CEacuteLULASMADRE PLURIPOTENTES NO DETECTABLESPOR EL SISTEMA INMUNITARIO
Ceacutelulas madre pluripotentes inducidas a partir de las ceacutelulas de la piel Imagen Laboratorio de Kathrin Plath University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
condiciones los ensayos realizados sugieren que
solo se obtendriacutea un rendimiento adecuado en el
caso de enfermedades croacutenicas ya que el tiempo ne‐
cesario para generar las ceacutelulas solo permite produ‐
cir ceacutelulas para condiciones croacutenicas y no para aque‐
llas que se presentan de forma aguda
Una solucioacuten a estas limitaciones seriacutea utilizar ceacutelu‐
las madre pluripotentes alogeacutenicas es decir obteni‐
das de otra persona maacutes o menos compatible En
este caso seriacutea necesario recurrir a tratamientos
complementarios destinados a suprimir al sistema
inmunitario estrategia que tiene sus riesgos como
un aumento en la susceptibilidad a otras enfermeda‐
des Por lo tanto la estrategia oacuteptima seriacutea disponer
de ceacutelulas madre pluripotentes que pudieran ser uti‐
lizadas en cualquier paciente sin desencadenar una
respuesta inmunitaria frente a ellas esto es ceacutelulas
madre pluripotentes universales
Con este objetivo un equipo de investigadores de la
Universidad de California San Francisco ha utilizado
la herramienta de edicioacuten del genoma CRISPR para
introducir cambios en ceacutelulas madre pluripotentes
destinados a hacerlas ldquoinvisiblesrdquo para el sistema
inmunitario
Los investigadores han conseguido reducir la inmu‐
nogenicidad de las ceacutelulas madre pluripotentes me‐
diante tres modificaciones geneacuteticas En primer lu‐
gar el equipo utilizoacute la herramienta de edicioacuten del
genoma CRISPR para eliminar secuencialmente la
expresioacuten de dos moleacuteculas necesarias para la for‐
macioacuten de los complejos de histocompatibilidad de
clase I y clase II (MHCI y MHCII respectivamente)
Los MHC son estructuras de superficie celular que las
ceacutelulas utilizan para presentar antiacutegenos que seraacuten
reconocidos por los linfocitos T del sistema inmuni‐
tario Ambos complejos intervienen en el desarrollo
de la respuesta inmunitaria humoral y mediada por
ceacutelulas Ademaacutes debido a su importante variabilidad
entre personas tienen un papel importante en la
diferente susceptibilidad a enfermedades o el recha‐
zo de trasplantes
Las ceacutelulas sin MHC no pueden exponer fragmentos
de sus proteiacutenas en la superficie para ser reconocidas
por los linfocitos T del sistema inmunitario como
propias o ajenas por lo que en esencia se vuelven
ldquoinvisiblesrdquo para estas ceacutelulas Sin embargo siacute son
reconocidas y eliminadas por otras ceacutelulas las deno‐
minadas natural killer Para evitar que esto suceda
los investigadores introdujeron una tercera modifi‐
cacioacuten en las ceacutelulas destinada a aumentar la expre‐
sioacuten del gen CD47 Estudios previos indicaban que la
proteiacutena codificada por CD47 actuacutea como sentildeal fren‐
Los resultados del trabajo plantean que es posible generar
ceacutelulas madre pluripotentes universales para ser utilizadas en trasplantes sin importar la compatibilidad inmunitaria de
los receptores
os investigadores han desarrollado ceacutelulas madre pluripotentes que son ldquoinvisiblesrdquo para las ceacutelulas del sistema inmunitario Imagen Ceacutelulas inmunita‐rias (derivada de Blausencom staff (2014) ldquoMedical gallery of Blausen Medical 2014rdquo WikiJournal of Medicine 1 (2) DOI1015347wjm2014010 ISSN 2002‐4436 ndash Own work CC BY 30)
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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te a algunas ceacutelulas del sistema inmunitario como
las ceacutelulas natural killer para impedir que estas ceacutelu‐
las las ataquen Por esta razoacuten los investigadores
hipotetizaron que aumentar la expresioacuten de CD47 en
las ceacutelulas modificadas para no producir MHC podriacutea
hacer que evadieran no solo el reconocimiento por
parte de linfocitos T sino tambieacuten por parte de las
ceacutelulas natural killer
El equipo desarrolloacute ceacutelulas madre pluripotentes in‐
ducidas con baja reactividad inmunoloacutegica tanto a
partir de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas de
ratoacuten como humanas En todos los casos comproba‐
ron en primer lugar que las careciacutean de MHC y ex‐
presaban CD47 en mayores cantidades que las ceacutelu‐
las sin modificar En segundo lugar comprobaron
que las ceacutelulas manteniacutean su capacidad de regenera‐
cioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
ldquoHay muchos problemas con la tecnologiacutea iPSC pero
las principales limitaciones son el control de calidad y
la reproducibilidadrdquo manifiesta Tobias Deuse jefe
de Cirugiacutea Cardiaca en la Universidad de California
San Francisco y primer autor del estudio ldquoNo sabe‐
mos queacute hace que algunas ceacutelulas sean susceptibles
a la reprogramacioacuten pero muchos cientiacuteficos estaacuten
de acuerdo en que todaviacutea no puede hacerse de for‐
ma fiable La mayoriacutea de aproximaciones para las
terapias iPSC individualizadas han sido abandonadas
por esta razoacutenrdquo
Los investigadores trasplantaron ceacutelulas pluripoten‐
tes modificadas de ratoacuten en ratones no compatibles
y observaron que no eran rechazadas ni atacadas por
el sistema inmunitario de los ratones De forma simi‐
lar trasplantaron las ceacutelulas pluripotentes modifica‐
das humanas en ratones cuyo sistema inmunitario
habiacutea sido modificado para parecerse lo maacuteximo po‐
sible al humano y obtuvieron los mismos resultados
De este modo comprobaron que las ceacutelulas pluripo‐
tentes ldquouniversalesrdquo no induciacutean una respuesta inmu‐
nitaria
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que
alguien disentildea ceacutelulas que pueden
ser trasplantadas de
forma universal y pueden
sobrevivir en receptores
inmunocompetentes sin provocar
una respuesta inmunitariardquo
Las ceacutelulas madre pluripotentes modificadas manteniacutean su capacidad de regeneracioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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ldquoEsta es la primera vez que alguien disentildea ceacutelulas
que pueden ser trasplantadas de forma universal y
pueden sobrevivir en receptores inmunocompeten‐
tes sin provocar una respuesta inmunitariardquo indica
Tobias Deuse
Por uacuteltimo para evaluar el potencial de las ceacutelulas
pluripotentes modificadas en una situacioacuten lo maacutes
parecida posible a un trasplante los investigadores
obtuvieron ceacutelulas endoteliales musculares y cardia‐
cas a partir de las ceacutelulas madre modificadas y las
trasplantaron en ratones con un sistema inmunitario
humanizado Las ceacutelulas pluripotentes universales
no provocaron rechazo por parte del sistema inmuni‐
tario a pesar de no ser compatibles inmunoloacutegica‐
mente con los receptores y ademaacutes sobrevivieron
durante un periodo prolongado de tiempo sin nece‐
sidad de recurrir a faacutermacos inmunosupresores
Los resultados del trabajo plantean que es posible
generar ceacutelulas madre pluripotentes universales para
ser utilizadas en trasplantes sin importar la compati‐
bilidad inmunitaria de los receptores
ldquoNuestra teacutecnica resuelve el problema de rechazo de
las ceacutelulas madre y tejidos derivados de ceacutelulas ma‐
dre y representa un importante avance en el campo
de la terapia con ceacutelulas madrerdquo sentildeala Deuse
ldquoNuestra teacutecnica puede beneficiar a un amplio rango
de personas con costes de produccioacuten que son maacutes
bajos que cualquier aproximacioacuten individualizada
Solo necesitamos producir nuestras ceacutelulas una vez y
tenemos un producto que puede ser aplicado de for‐
ma universalrdquo
Referencia Deuse T et al Hypoimmunogenic deri‐
vatives of induced pluripotent stem cells evade im‐
mune rejection in fully immunocompetent alloge‐
neic recipients Nat biotech 2019 Doi https
doiorg101038s41587‐019‐0016‐3
Fuente CRISPR Gene Editing Makes Stem Cells
lsquoInvisiblersquo to Immune System httpswwwucsfedu
news201902413311crispr‐gene‐editing‐makes‐
stem‐cells‐invisible‐immune‐system
INVESTIG
ACIOacute
N
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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A nivel geneacutetico los gemelos se suelen diferenciar en
aquellos monocigoacuteticos que derivan de la fecunda‐
cioacuten de un oacutevulo por parte de un espermatozoide y
aquellos dicigoacuteticos procedentes de la fecundacioacuten
de dos oacutevulos diferentes por sendos espermatozoi‐
des En el primero de los casos los gemelos presen‐
tan la misma secuencia de ADN en sus genomas
mientras que en el segundo comparten aproximada‐
mente el 50 de su material hereditario la misma
proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y
madre
Ademaacutes de estos conocidos tipos de gemelos un
reciente estudio plantea la existencia de un tercer
tipo extremadamente poco comuacuten los gemelos ses‐
quicigoacuteticos cuya principal caracteriacutestica es que
comparten entre el 50 y el 100 de su material here‐
ditario
El estudio describe en detalle el primer caso hasta la
fecha de un embarazo de gemelos sesquicigoacuteticos
(el uacutenico otro caso descrito hasta el momento habiacutea
sido en 2017 en dos gemelos de corta edad) Los
gemelos comparten al 100 la dotacioacuten cromosoacutemi‐
ca heredada de la madre pero difieren en la paterna
de la que comparten un 77 y donde presentan una
combinacioacuten de dos sets de cromosomas diferentes
Inicialmente los investigadores pensaron que se tra‐
taba de un embarazo de gemelos ideacutenticos al detec‐
tar en la ecografiacutea materna del primer trimestre que
se trataba de un caso de embarazo de gemelos dia‐
mnioacuteticos monocorioacutenicos En este tipo de embara‐
zos cuya mayor parte resulta en gemelos ideacutenticos
cada gemelo se encuentra en su saco amnioacutetico la
membrana interna que recubre a cada embrioacuten pero
ambos comparten la membrana embrionaria exter‐
na el corioacuten
Sin embargo en una ecografiacutea realizada a las 14 se‐
manas de edad el equipo detectoacute una discordancia
en el sexo de los gemelos lo que contradeciacutea la teo‐
riacutea de gemelos monocigoacuteticos A nivel morfoloacutegico
un feto era femenino mientras que el otro era mas‐
culino Ante esta situacioacuten los investigadores deci‐
dieron analizar el genoma de los gemelos y sus pro‐
DESCRITO EL SEGUNDO CASO DE GEMELOSSESQUICIGOacuteTICOS PRIMERO EN DETECTARSEDURANTE EL EMBARAZO
INVESTIG
ACIOacute
N
Los investigadores plantean que ambos gemelos se originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevulo por parte de dos espermatozoides
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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genitores quienes dieron su consentimiento infor‐
mado para el estudio
El anaacutelisis cromosoacutemico de las ceacutelulas de cada geme‐
lo reveloacute la presencia de quimerismo en ambos ge‐
melos sus ceacutelulas eran una combinacioacuten de ceacutelulas
con una composicioacuten cromosoacutemica acorde a un va‐
roacuten (XY) y ceacutelulas de composicioacuten cromosoacutemica fe‐
menina (XX) Ademaacutes el anaacutelisis genoacutemico mostroacute
que la concordancia geneacutetica entre ambos gemelos
era mayor de lo esperado para gemelos dicigoacuteticos
El siguiente paso de los investigadores fue comparar
el genoma de los gemelos con el de sus progenito‐
res De este modo detectaron que ambos gemelos
compartiacutean una dotacioacuten materna ideacutentica pero ca‐
da uno era poseedor de dos perfiles paternos dife‐
rentes parcialmente compartidos
Los investigadores plantean que ambos gemelos se
originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevu‐
lo por parte de dos espermatozoides Esta fecunda‐
cioacuten doble habriacutea creado un embrioacuten con tres pronuacute‐
cleos uno de la madre y dos del padre que al dupli‐
car su material cromosoacutemico y prepararse para la
divisioacuten celular habriacutea dado lugar a un huso mitoacutetico
con tres ejes en lugar de dos originando tres ceacutelulas
portadoras de cromosomas de dos de los pronuacute‐
cleos
Tras la distribucioacuten de cromosomas en las tres ceacutelu‐
las resultantes los investigadores postulan que se
habriacutea producido una seleccioacuten en contra de aquellas
que soacutelo contuvieran material hereditario uacutenicamen‐
te paterno y la formacioacuten de embriones gemelos
(quimeacutericos para las ceacutelulas que habiacutean recibido do‐
tacioacuten materna y paterna) habriacutea tenido lugar duran‐
te la etapa de blastocisto tal y como ocurre con los
gemelos ideacutenticos
Interesados en determinar si la frecuencia de geme‐
los sesquicigoacuteticos es mayor de lo que se habiacutea esti‐
mado hasta el momento los investigadores analiza‐
Ambos gemelos compartiacutean una
dotacioacuten materna ideacutentica pero
cada uno era poseedor de dos
perfiles paternos diferentes
parcialmente compartidos
INVESTIG
ACIOacute
N
Diferentes tipos de gemelos Los gemelos dicigoacuteticos comparten aproximadamente el 50 de su material hereditario la misma proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y madre los gemelos monocigoacuteticos o ideacutenticos presentan la misma secuencia de ADN en sus genomas y los gemelos sesquicigoacuteticos comartiriacutean entre el 50 y el 100 de su material hereditario
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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ron el genoma de 968 pares de gemelos dicigoacuteticos y
consultaron bases de datos de gemelos sin encon‐
trar ninguacuten caso lo que hace pensar que se trata de
un fenoacutemeno muy poco comuacuten ldquoAl principio nos
cuestionamos si habriacutea quizaacutes otros casos que hubie‐
ra sido clasificados erroacuteneamente o no reportadosrdquo
indica Nicholas Fist profesor de la Universidad de
Nueva Gales del Sur en Nueva Zelanda y jefe del
grupo de profesionales meacutedicos responsables de la
madre y los gemelos ldquoSin embargo no encontramos
otros gemelos sesquicigoacuteticos ni ninguacuten caso de ge‐
melos semiideacutenticos en los grandes estudios globa‐
les de gemelosrdquo
En la actualidad los gemelos tienen cuatro antildeos y se
han desarrollado con normalidad sin evidencias del
mosaicismo ni complicaciones con la excepcioacuten de
la aparicioacuten de disgeacutenesis gonadal una alteracioacuten en
el desarrollo de las goacutenadas en la nintildea que fue so‐
metida a una extirpacioacuten de ovarios a los tres antildeos
Los investigadores proponen que la sesquicigosis es
una tercera forma de formacioacuten de gemelos que
puede ser considerada como un continuo entre la
monocigosis y la dicigosis y surge como consecuen‐
cia de la combinacioacuten de material hereditario de dos
espermatozoides paternos y un oacutevulo durante las
etapas tempranas del desarrollo Dada su extrema
baja frecuencia el equipo sugiere que no es necesario
realizar pruebas rutinarias para su deteccioacuten
ldquoSabemos que este es un caso excepcional de geme‐
los semiideacutenticosrdquo indica Fisk ldquoAunque los doctores
tengan esto en mente en gemelos aparentemente
ideacutenticos su rareza significa que no hay lugar para la
realizacioacuten de pruebas geneacuteticas rutinariasrdquo
Referencia Gabbett MT et al Molecular Support
for Heterogonesis Resulting in Sesquizygotic Twin‐
ning NEJM 2019 Doi httpdxdoiorg101056
NEJMoa1701313
Fuente First semi‐identical twins identified in preg‐
nancy httpswwwquteduauinstitute‐of‐health‐
and‐biomedical‐innovationaboutnewsnews
id=140850
INVESTIG
ACIOacute
N
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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INVESTIG
ACIOacute
N
Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia han
identificado una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en
un micro‐ARN que da lugar a una nueva enfermedad
esqueleacutetica
Los micro‐ARNs son moleacuteculas cortas de ARN que
regulan la expresioacuten de los genes e intervienen en
numerosos procesos celulares Por esta razoacuten en los
uacuteltimos antildeos han adquirido especial intereacutes en el
campo de la medicina geneacutetica especialmente co‐
mo biomarcadores de enfermedades
Como elementos funcionales del genoma la presen‐
cia de mutaciones en los micro‐ARNs tambieacuten puede
tener consecuencias sobre la salud e originar una
patologiacutea Hasta el momento se han identificado
diversos trastornos como la peacuterdida auditiva o el
queratocono con cataratas causados por mutacio‐
nes de peacuterdida de funcioacuten en micro‐ARNs El trabajo
de los investigadores del Instituto Karolinska acaba
de encontrar la primera mutacioacuten de ganancia de
funcioacuten en un micro‐ARN relacionada con una enfer‐
medad
Los investigadores analizaron el genoma de dos fa‐
milias no relacionadas en las que habiacutea tres pacien‐
tes con siacutentomas que indicaban un nuevo trastorno
esqueleacutetico estatura corta extremidades cortas
manos y pies pequentildeos y rasgos faciales caracteriacutesti‐
cos El equipo encontroacute que los tres pacientes afec‐
tados de las dos familias teniacutean un cambio de nu‐
cleoacutetido en heterocigosis (presente en una de las dos
copias) en el gen responsable de producir el micro‐
ARN miR140 Este cambio apareciacutea de forma exclu‐
siva en los pacientes y estaba ausente en aquellos
miembros de las familias no afectados En dos de los
pacientes el anaacutelisis de los progenitores indicoacute que
se trataba de mutaciones de novo producidas bien
en la liacutenea germinal parental bien en un momento
temprano del desarrollo Ademaacutes uno de los pacien‐
tes transmitioacute el cambio a uno de sus hijos que tam‐
bieacuten presentaba la enfermedad
La presencia exclusiva del cambio en los pacientes
su patroacuten de transmisioacuten y el hecho de que mutacio‐
nes de falta de funcioacuten de miR140 producen en ratoacuten
un fenotipo de corta estatura y anomaliacuteas craacuteneofa‐
ciales apuntaban a que la mutacioacuten podiacutea ser la cau‐
sa molecular de la patologiacutea observada en los pa‐
cientes
UNA MUTACIOacuteN DE GANANCIA DE FUNCIOacuteN EN UN MICRO‐ARN DA LUGAR A UNA NUEVA ENFERMEDAD ESQUELEacuteTICA
Mutaciones de ganancia de funcioacuten en el micro‐ARN miR140 producen un nuevo trastorno esqueleacutetico Imagen Perfect Zero CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Con el objetivo de confirmar que la mutacioacuten era res‐
ponsable de la enfermedad y determinar queacute proce‐
sos afectaba los investigadores utilizaron la herra‐
mienta CRISPR de edicioacuten del genoma para crear
una liacutenea de ratones con la misma mutacioacuten y otra
liacutenea con mutaciones que bloquearan la expresioacuten de
miR‐140 En el primer caso el equipo observoacute que
los ratones con la mutacioacuten de los pacientes mostra‐
ban alteraciones esqueleacuteticas similares a las de los
pacientes pero diferentes de aquellas que aparecen
cuando miR‐140 no se expresa
Los investigadores encontraron que la presencia en
heterocigosis de la mutacioacuten en miR‐140 altera su
funcionamiento como regulador de la expresioacuten geacute‐
nica El anaacutelisis transcriptoacutemico reveloacute que la muta‐
cioacuten en miR‐140 no solo contribuye a que el micro‐
ARN pierda su funcioacuten original sino que le asigna una
nueva Asiacute genes que normalmente son reprimidos
por la accioacuten de miR‐140 dejan de estarlo y ademaacutes
se produce la represioacuten de nuevos genes
miR‐140 se expresa casi especiacuteficamente en los con‐
drocitos ceacutelulas del cartiacutelago tejido con gran rele‐
vancia para el desarrollo oacuteseo Muchos de los genes
que son regulados normalmente por el micro‐ARN
intervienen en la formacioacuten y mantenimiento del
tejido oacuteseo y el cartiacutelago lo que explica por queacute mu‐
taciones en este micro‐ARN repercuten de forma
especiacutefica en estos tejidos sin afectar a otros oacuterga‐
nos
ldquoEste estudio expande nuestro conocimiento sobre
coacutemo las mutaciones en los micro‐ARNs contribuyen
al desarrollo de enfermedades humanas y por tanto
sugiere la posibilidad de que algunos de los trastor‐
nos congeacutenitos actualmente no resueltos pueda es‐
tar causado por mutaciones neomoacuterficas en micro‐
ARNsrdquo concluyen los autores
Referencia Grigelioniene G et al Gain‐of‐function
mutation of microRNA‐140 in human skeletal dys‐
plasia Nat Med 2019 Doi httpsdoiorg101038
s41591‐019‐0353‐2
Fuente New skeletal disease found and explained
httpskiseennewsnew‐skeletal‐disease‐found‐
and‐explained
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEste estudio expande nuestro
conocimiento sobre coacutemo las
mutaciones en los micro‐ARNs
contribuyen al desarrollo de
enfermedades humanasrdquo
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
INVESTIG
ACIOacute
N
PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
INVESTIG
ACIOacute
N
Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
revistageneticamedicacom
reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
journalpone0212708
Bibliografiacutea
Alizadeh M et al Quantitative assessment of hema‐
topoietic chimerism after bone marrow transplanta‐
tion by real‐time quantitative polymerase chain
reaction Blood 200299 4618ndash25
Barrios M et al Chimerism status is a useful predic‐
tor of relapse after allogeneic stem cell transplantati‐
on for acute leukemia Haematologica 200388 801
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Huggett JF et al Considerations for Digital PCR as an
Accurate Molecular Diagnostic Tool Clin Chem
201561 79ndash88 Doi101373clinchem2014221366
Jimeacutenez‐Velasco A et al Reliable quantification of
hematopoietic chimerism after allogeneic transplan‐
tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
Doi101038sjleu2403622
Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
1821ndash1828 Doi101038leu201266
Stahl T et al Digital PCR to assess hematopoietic
chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
INVESTIG
ACIOacute
N
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
N
Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
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a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
ACIOacute
N
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
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revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
AD
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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ACTUALID
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EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
ACTUALID
AD
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
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Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
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bull Artiacuteculos de opinioacutenComentariosCartasal director
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de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
a diferencias genoacutemicas entre ambos sexos Por
ejemplo en el linfoma de ceacutelulas B no Hodgkin la
frecuencia de muestras con mutaciones causadas
por una firma caracteriacutestica de mutaciones puntua‐
les es el doble en las de origen masculino que en las
de origen femenino mientras que en caacutencer de hiacute‐
gado hepatocelular la relacioacuten es inversa y se pre‐
sentan de forma maacutes frecuente en muje‐
res ldquoEsperaacutebamos diferencias en el nuacutemero de mu‐
taciones no en el tipordquo ha sentildealado Paul Boutros
director del trabajo a Nature ldquoPor ejemplo las mu‐
jeres podriacutean verse maacutes afectadas por el humo del
tabaco que los hombres No esperaacutebamos un nuevo
procesordquo
Los investigadores han elaborado un mapa de ses‐
gos relativos al sexo bioloacutegico en caacutencer y procesos
mutacionales que podriacutea ser de gran utilidad en el
futuro Por una parte puesto que algunos patro‐
nes mutacionales estaacuten relacionados con la causa
que los provoca los resultados obtenidos pueden
mejorar el conocimiento de los procesos que inter‐
vienen en el desarrollo de tumores en hombres y
mujeres Por otra los resultados del trabajo apoyan
firmemente el considerar ambos sexos en investiga‐
cioacuten oncoloacutegica Esto seriacutea necesario tanto en el
disentildeo de ensayos cliacutenicos con pacientes como a la
hora de realizar ensayos precliacutenicos en animales La
mayor parte de los estudios con animales normal‐
mente ratoacuten se realizan en individuos o ceacutelulas de
sexo masculino por lo que no se consideran las par‐
ticularidades propias y procesos especiacuteficos del se‐
xo femenino
ldquoNuestro anaacutelisis de genes directores y alteraciones
en el nuacutemero de copias sugiere impactos funciona‐
les para las diferencias genoacutemicas relacionadas con
el sexo en el transcriptoma y formacioacuten de tumo‐
resrdquo sentildealan los autores del trabajo ldquoUtilizando
firmas para distinguir entre mutaciones atribuidas a
factores del estilo de vida como el tabaco podemos
describir mejor las diferencias de sexo relacionadas
a factores bioloacutegicos como la actividad hormonalrdquo
Los investigadores concluyen el estudio indicando
que seraacute necesario aumentar el nuacutemero de mues‐
tras analizadas para comprender mejor por queacute
hombres y mujeres tienen tumores diferentes a ni‐
vel molecular y determinar coacutemo la informacioacuten
obtenida puede resultar relevante en el cuidado de
los pacientes
Referencia Hi CH et al Sex Differences in Oncoge‐
nic Mutational Processes Depositado en bioRxiv
2019 Doi httpswwwbiorxivorg
content101101528968v2
Fuente Heidi Ledford Biological sex shapes tu‐
mour evolution across cancer types Nature 2019
Doi httpdxdoiorg101038d41586‐019‐00562‐7
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Investigadores de la Universidad de California San
Francisco han desarrollado las primeras ceacutelulas ma‐
dre pluripotentes universales que podriacutean ser utiliza‐
das en trasplantes sin ser detectadas por el sistema
inmunitario y por lo tanto sin provocar rechazo por
parte de los receptores
Desde hace unos antildeos las ceacutelulas madre pluripoten‐
tes se han presentado como una prometedora herra‐
mienta para la medicina regenerativa y el tratamien‐
to de algunas enfermedades humanas El intereacutes de
estas ceacutelulas radica en dos caracteriacutesticas principa‐
les se renuevan y son capaces de generar la mayor
parte de los tejidos del cuerpo
Dentro de los diferentes tipos de ceacutelulas madre pluri‐
potentes aquellas que pueden ser generadas a partir
de ceacutelulas adultas han recibido una especial atencioacuten
en el aacuterea de la terapia celular Estas ceacutelulas deno‐
minadas ceacutelulas madre pluripotentes inducidas o
iPS pueden obtenerse a partir de la reprogramacioacuten
ceacutelulas de adultas del propio paciente para generar
una fuente inagotable de ceacutelulas madre con las que
tratar la enfermedad
En teoriacutea utilizar ceacutelulas del propio paciente tiene la
ventaja de evitar el posible rechazo del organismo al
tratamiento celular debido a que al ser reconocidas
como propias el sistema inmunitario no deberiacutea in‐
ducir una respuesta frente a las mismas Sin embar‐
go en la praacutectica esta aproximacioacuten no ha resultado
tan efectiva como se esperaba debido a que requiere
generar ceacutelulas iPS de cada paciente lo que resulta
laborioso y requiere mucho tiempo y coste En estas
INVESTIG
ACIOacute
N
DESARROLLADAS LAS PRIMERAS CEacuteLULASMADRE PLURIPOTENTES NO DETECTABLESPOR EL SISTEMA INMUNITARIO
Ceacutelulas madre pluripotentes inducidas a partir de las ceacutelulas de la piel Imagen Laboratorio de Kathrin Plath University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
condiciones los ensayos realizados sugieren que
solo se obtendriacutea un rendimiento adecuado en el
caso de enfermedades croacutenicas ya que el tiempo ne‐
cesario para generar las ceacutelulas solo permite produ‐
cir ceacutelulas para condiciones croacutenicas y no para aque‐
llas que se presentan de forma aguda
Una solucioacuten a estas limitaciones seriacutea utilizar ceacutelu‐
las madre pluripotentes alogeacutenicas es decir obteni‐
das de otra persona maacutes o menos compatible En
este caso seriacutea necesario recurrir a tratamientos
complementarios destinados a suprimir al sistema
inmunitario estrategia que tiene sus riesgos como
un aumento en la susceptibilidad a otras enfermeda‐
des Por lo tanto la estrategia oacuteptima seriacutea disponer
de ceacutelulas madre pluripotentes que pudieran ser uti‐
lizadas en cualquier paciente sin desencadenar una
respuesta inmunitaria frente a ellas esto es ceacutelulas
madre pluripotentes universales
Con este objetivo un equipo de investigadores de la
Universidad de California San Francisco ha utilizado
la herramienta de edicioacuten del genoma CRISPR para
introducir cambios en ceacutelulas madre pluripotentes
destinados a hacerlas ldquoinvisiblesrdquo para el sistema
inmunitario
Los investigadores han conseguido reducir la inmu‐
nogenicidad de las ceacutelulas madre pluripotentes me‐
diante tres modificaciones geneacuteticas En primer lu‐
gar el equipo utilizoacute la herramienta de edicioacuten del
genoma CRISPR para eliminar secuencialmente la
expresioacuten de dos moleacuteculas necesarias para la for‐
macioacuten de los complejos de histocompatibilidad de
clase I y clase II (MHCI y MHCII respectivamente)
Los MHC son estructuras de superficie celular que las
ceacutelulas utilizan para presentar antiacutegenos que seraacuten
reconocidos por los linfocitos T del sistema inmuni‐
tario Ambos complejos intervienen en el desarrollo
de la respuesta inmunitaria humoral y mediada por
ceacutelulas Ademaacutes debido a su importante variabilidad
entre personas tienen un papel importante en la
diferente susceptibilidad a enfermedades o el recha‐
zo de trasplantes
Las ceacutelulas sin MHC no pueden exponer fragmentos
de sus proteiacutenas en la superficie para ser reconocidas
por los linfocitos T del sistema inmunitario como
propias o ajenas por lo que en esencia se vuelven
ldquoinvisiblesrdquo para estas ceacutelulas Sin embargo siacute son
reconocidas y eliminadas por otras ceacutelulas las deno‐
minadas natural killer Para evitar que esto suceda
los investigadores introdujeron una tercera modifi‐
cacioacuten en las ceacutelulas destinada a aumentar la expre‐
sioacuten del gen CD47 Estudios previos indicaban que la
proteiacutena codificada por CD47 actuacutea como sentildeal fren‐
Los resultados del trabajo plantean que es posible generar
ceacutelulas madre pluripotentes universales para ser utilizadas en trasplantes sin importar la compatibilidad inmunitaria de
los receptores
os investigadores han desarrollado ceacutelulas madre pluripotentes que son ldquoinvisiblesrdquo para las ceacutelulas del sistema inmunitario Imagen Ceacutelulas inmunita‐rias (derivada de Blausencom staff (2014) ldquoMedical gallery of Blausen Medical 2014rdquo WikiJournal of Medicine 1 (2) DOI1015347wjm2014010 ISSN 2002‐4436 ndash Own work CC BY 30)
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
te a algunas ceacutelulas del sistema inmunitario como
las ceacutelulas natural killer para impedir que estas ceacutelu‐
las las ataquen Por esta razoacuten los investigadores
hipotetizaron que aumentar la expresioacuten de CD47 en
las ceacutelulas modificadas para no producir MHC podriacutea
hacer que evadieran no solo el reconocimiento por
parte de linfocitos T sino tambieacuten por parte de las
ceacutelulas natural killer
El equipo desarrolloacute ceacutelulas madre pluripotentes in‐
ducidas con baja reactividad inmunoloacutegica tanto a
partir de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas de
ratoacuten como humanas En todos los casos comproba‐
ron en primer lugar que las careciacutean de MHC y ex‐
presaban CD47 en mayores cantidades que las ceacutelu‐
las sin modificar En segundo lugar comprobaron
que las ceacutelulas manteniacutean su capacidad de regenera‐
cioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
ldquoHay muchos problemas con la tecnologiacutea iPSC pero
las principales limitaciones son el control de calidad y
la reproducibilidadrdquo manifiesta Tobias Deuse jefe
de Cirugiacutea Cardiaca en la Universidad de California
San Francisco y primer autor del estudio ldquoNo sabe‐
mos queacute hace que algunas ceacutelulas sean susceptibles
a la reprogramacioacuten pero muchos cientiacuteficos estaacuten
de acuerdo en que todaviacutea no puede hacerse de for‐
ma fiable La mayoriacutea de aproximaciones para las
terapias iPSC individualizadas han sido abandonadas
por esta razoacutenrdquo
Los investigadores trasplantaron ceacutelulas pluripoten‐
tes modificadas de ratoacuten en ratones no compatibles
y observaron que no eran rechazadas ni atacadas por
el sistema inmunitario de los ratones De forma simi‐
lar trasplantaron las ceacutelulas pluripotentes modifica‐
das humanas en ratones cuyo sistema inmunitario
habiacutea sido modificado para parecerse lo maacuteximo po‐
sible al humano y obtuvieron los mismos resultados
De este modo comprobaron que las ceacutelulas pluripo‐
tentes ldquouniversalesrdquo no induciacutean una respuesta inmu‐
nitaria
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que
alguien disentildea ceacutelulas que pueden
ser trasplantadas de
forma universal y pueden
sobrevivir en receptores
inmunocompetentes sin provocar
una respuesta inmunitariardquo
Las ceacutelulas madre pluripotentes modificadas manteniacutean su capacidad de regeneracioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
revistageneticamedicacom
ldquoEsta es la primera vez que alguien disentildea ceacutelulas
que pueden ser trasplantadas de forma universal y
pueden sobrevivir en receptores inmunocompeten‐
tes sin provocar una respuesta inmunitariardquo indica
Tobias Deuse
Por uacuteltimo para evaluar el potencial de las ceacutelulas
pluripotentes modificadas en una situacioacuten lo maacutes
parecida posible a un trasplante los investigadores
obtuvieron ceacutelulas endoteliales musculares y cardia‐
cas a partir de las ceacutelulas madre modificadas y las
trasplantaron en ratones con un sistema inmunitario
humanizado Las ceacutelulas pluripotentes universales
no provocaron rechazo por parte del sistema inmuni‐
tario a pesar de no ser compatibles inmunoloacutegica‐
mente con los receptores y ademaacutes sobrevivieron
durante un periodo prolongado de tiempo sin nece‐
sidad de recurrir a faacutermacos inmunosupresores
Los resultados del trabajo plantean que es posible
generar ceacutelulas madre pluripotentes universales para
ser utilizadas en trasplantes sin importar la compati‐
bilidad inmunitaria de los receptores
ldquoNuestra teacutecnica resuelve el problema de rechazo de
las ceacutelulas madre y tejidos derivados de ceacutelulas ma‐
dre y representa un importante avance en el campo
de la terapia con ceacutelulas madrerdquo sentildeala Deuse
ldquoNuestra teacutecnica puede beneficiar a un amplio rango
de personas con costes de produccioacuten que son maacutes
bajos que cualquier aproximacioacuten individualizada
Solo necesitamos producir nuestras ceacutelulas una vez y
tenemos un producto que puede ser aplicado de for‐
ma universalrdquo
Referencia Deuse T et al Hypoimmunogenic deri‐
vatives of induced pluripotent stem cells evade im‐
mune rejection in fully immunocompetent alloge‐
neic recipients Nat biotech 2019 Doi https
doiorg101038s41587‐019‐0016‐3
Fuente CRISPR Gene Editing Makes Stem Cells
lsquoInvisiblersquo to Immune System httpswwwucsfedu
news201902413311crispr‐gene‐editing‐makes‐
stem‐cells‐invisible‐immune‐system
INVESTIG
ACIOacute
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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A nivel geneacutetico los gemelos se suelen diferenciar en
aquellos monocigoacuteticos que derivan de la fecunda‐
cioacuten de un oacutevulo por parte de un espermatozoide y
aquellos dicigoacuteticos procedentes de la fecundacioacuten
de dos oacutevulos diferentes por sendos espermatozoi‐
des En el primero de los casos los gemelos presen‐
tan la misma secuencia de ADN en sus genomas
mientras que en el segundo comparten aproximada‐
mente el 50 de su material hereditario la misma
proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y
madre
Ademaacutes de estos conocidos tipos de gemelos un
reciente estudio plantea la existencia de un tercer
tipo extremadamente poco comuacuten los gemelos ses‐
quicigoacuteticos cuya principal caracteriacutestica es que
comparten entre el 50 y el 100 de su material here‐
ditario
El estudio describe en detalle el primer caso hasta la
fecha de un embarazo de gemelos sesquicigoacuteticos
(el uacutenico otro caso descrito hasta el momento habiacutea
sido en 2017 en dos gemelos de corta edad) Los
gemelos comparten al 100 la dotacioacuten cromosoacutemi‐
ca heredada de la madre pero difieren en la paterna
de la que comparten un 77 y donde presentan una
combinacioacuten de dos sets de cromosomas diferentes
Inicialmente los investigadores pensaron que se tra‐
taba de un embarazo de gemelos ideacutenticos al detec‐
tar en la ecografiacutea materna del primer trimestre que
se trataba de un caso de embarazo de gemelos dia‐
mnioacuteticos monocorioacutenicos En este tipo de embara‐
zos cuya mayor parte resulta en gemelos ideacutenticos
cada gemelo se encuentra en su saco amnioacutetico la
membrana interna que recubre a cada embrioacuten pero
ambos comparten la membrana embrionaria exter‐
na el corioacuten
Sin embargo en una ecografiacutea realizada a las 14 se‐
manas de edad el equipo detectoacute una discordancia
en el sexo de los gemelos lo que contradeciacutea la teo‐
riacutea de gemelos monocigoacuteticos A nivel morfoloacutegico
un feto era femenino mientras que el otro era mas‐
culino Ante esta situacioacuten los investigadores deci‐
dieron analizar el genoma de los gemelos y sus pro‐
DESCRITO EL SEGUNDO CASO DE GEMELOSSESQUICIGOacuteTICOS PRIMERO EN DETECTARSEDURANTE EL EMBARAZO
INVESTIG
ACIOacute
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Los investigadores plantean que ambos gemelos se originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevulo por parte de dos espermatozoides
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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genitores quienes dieron su consentimiento infor‐
mado para el estudio
El anaacutelisis cromosoacutemico de las ceacutelulas de cada geme‐
lo reveloacute la presencia de quimerismo en ambos ge‐
melos sus ceacutelulas eran una combinacioacuten de ceacutelulas
con una composicioacuten cromosoacutemica acorde a un va‐
roacuten (XY) y ceacutelulas de composicioacuten cromosoacutemica fe‐
menina (XX) Ademaacutes el anaacutelisis genoacutemico mostroacute
que la concordancia geneacutetica entre ambos gemelos
era mayor de lo esperado para gemelos dicigoacuteticos
El siguiente paso de los investigadores fue comparar
el genoma de los gemelos con el de sus progenito‐
res De este modo detectaron que ambos gemelos
compartiacutean una dotacioacuten materna ideacutentica pero ca‐
da uno era poseedor de dos perfiles paternos dife‐
rentes parcialmente compartidos
Los investigadores plantean que ambos gemelos se
originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevu‐
lo por parte de dos espermatozoides Esta fecunda‐
cioacuten doble habriacutea creado un embrioacuten con tres pronuacute‐
cleos uno de la madre y dos del padre que al dupli‐
car su material cromosoacutemico y prepararse para la
divisioacuten celular habriacutea dado lugar a un huso mitoacutetico
con tres ejes en lugar de dos originando tres ceacutelulas
portadoras de cromosomas de dos de los pronuacute‐
cleos
Tras la distribucioacuten de cromosomas en las tres ceacutelu‐
las resultantes los investigadores postulan que se
habriacutea producido una seleccioacuten en contra de aquellas
que soacutelo contuvieran material hereditario uacutenicamen‐
te paterno y la formacioacuten de embriones gemelos
(quimeacutericos para las ceacutelulas que habiacutean recibido do‐
tacioacuten materna y paterna) habriacutea tenido lugar duran‐
te la etapa de blastocisto tal y como ocurre con los
gemelos ideacutenticos
Interesados en determinar si la frecuencia de geme‐
los sesquicigoacuteticos es mayor de lo que se habiacutea esti‐
mado hasta el momento los investigadores analiza‐
Ambos gemelos compartiacutean una
dotacioacuten materna ideacutentica pero
cada uno era poseedor de dos
perfiles paternos diferentes
parcialmente compartidos
INVESTIG
ACIOacute
N
Diferentes tipos de gemelos Los gemelos dicigoacuteticos comparten aproximadamente el 50 de su material hereditario la misma proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y madre los gemelos monocigoacuteticos o ideacutenticos presentan la misma secuencia de ADN en sus genomas y los gemelos sesquicigoacuteticos comartiriacutean entre el 50 y el 100 de su material hereditario
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
ron el genoma de 968 pares de gemelos dicigoacuteticos y
consultaron bases de datos de gemelos sin encon‐
trar ninguacuten caso lo que hace pensar que se trata de
un fenoacutemeno muy poco comuacuten ldquoAl principio nos
cuestionamos si habriacutea quizaacutes otros casos que hubie‐
ra sido clasificados erroacuteneamente o no reportadosrdquo
indica Nicholas Fist profesor de la Universidad de
Nueva Gales del Sur en Nueva Zelanda y jefe del
grupo de profesionales meacutedicos responsables de la
madre y los gemelos ldquoSin embargo no encontramos
otros gemelos sesquicigoacuteticos ni ninguacuten caso de ge‐
melos semiideacutenticos en los grandes estudios globa‐
les de gemelosrdquo
En la actualidad los gemelos tienen cuatro antildeos y se
han desarrollado con normalidad sin evidencias del
mosaicismo ni complicaciones con la excepcioacuten de
la aparicioacuten de disgeacutenesis gonadal una alteracioacuten en
el desarrollo de las goacutenadas en la nintildea que fue so‐
metida a una extirpacioacuten de ovarios a los tres antildeos
Los investigadores proponen que la sesquicigosis es
una tercera forma de formacioacuten de gemelos que
puede ser considerada como un continuo entre la
monocigosis y la dicigosis y surge como consecuen‐
cia de la combinacioacuten de material hereditario de dos
espermatozoides paternos y un oacutevulo durante las
etapas tempranas del desarrollo Dada su extrema
baja frecuencia el equipo sugiere que no es necesario
realizar pruebas rutinarias para su deteccioacuten
ldquoSabemos que este es un caso excepcional de geme‐
los semiideacutenticosrdquo indica Fisk ldquoAunque los doctores
tengan esto en mente en gemelos aparentemente
ideacutenticos su rareza significa que no hay lugar para la
realizacioacuten de pruebas geneacuteticas rutinariasrdquo
Referencia Gabbett MT et al Molecular Support
for Heterogonesis Resulting in Sesquizygotic Twin‐
ning NEJM 2019 Doi httpdxdoiorg101056
NEJMoa1701313
Fuente First semi‐identical twins identified in preg‐
nancy httpswwwquteduauinstitute‐of‐health‐
and‐biomedical‐innovationaboutnewsnews
id=140850
INVESTIG
ACIOacute
N
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia han
identificado una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en
un micro‐ARN que da lugar a una nueva enfermedad
esqueleacutetica
Los micro‐ARNs son moleacuteculas cortas de ARN que
regulan la expresioacuten de los genes e intervienen en
numerosos procesos celulares Por esta razoacuten en los
uacuteltimos antildeos han adquirido especial intereacutes en el
campo de la medicina geneacutetica especialmente co‐
mo biomarcadores de enfermedades
Como elementos funcionales del genoma la presen‐
cia de mutaciones en los micro‐ARNs tambieacuten puede
tener consecuencias sobre la salud e originar una
patologiacutea Hasta el momento se han identificado
diversos trastornos como la peacuterdida auditiva o el
queratocono con cataratas causados por mutacio‐
nes de peacuterdida de funcioacuten en micro‐ARNs El trabajo
de los investigadores del Instituto Karolinska acaba
de encontrar la primera mutacioacuten de ganancia de
funcioacuten en un micro‐ARN relacionada con una enfer‐
medad
Los investigadores analizaron el genoma de dos fa‐
milias no relacionadas en las que habiacutea tres pacien‐
tes con siacutentomas que indicaban un nuevo trastorno
esqueleacutetico estatura corta extremidades cortas
manos y pies pequentildeos y rasgos faciales caracteriacutesti‐
cos El equipo encontroacute que los tres pacientes afec‐
tados de las dos familias teniacutean un cambio de nu‐
cleoacutetido en heterocigosis (presente en una de las dos
copias) en el gen responsable de producir el micro‐
ARN miR140 Este cambio apareciacutea de forma exclu‐
siva en los pacientes y estaba ausente en aquellos
miembros de las familias no afectados En dos de los
pacientes el anaacutelisis de los progenitores indicoacute que
se trataba de mutaciones de novo producidas bien
en la liacutenea germinal parental bien en un momento
temprano del desarrollo Ademaacutes uno de los pacien‐
tes transmitioacute el cambio a uno de sus hijos que tam‐
bieacuten presentaba la enfermedad
La presencia exclusiva del cambio en los pacientes
su patroacuten de transmisioacuten y el hecho de que mutacio‐
nes de falta de funcioacuten de miR140 producen en ratoacuten
un fenotipo de corta estatura y anomaliacuteas craacuteneofa‐
ciales apuntaban a que la mutacioacuten podiacutea ser la cau‐
sa molecular de la patologiacutea observada en los pa‐
cientes
UNA MUTACIOacuteN DE GANANCIA DE FUNCIOacuteN EN UN MICRO‐ARN DA LUGAR A UNA NUEVA ENFERMEDAD ESQUELEacuteTICA
Mutaciones de ganancia de funcioacuten en el micro‐ARN miR140 producen un nuevo trastorno esqueleacutetico Imagen Perfect Zero CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Con el objetivo de confirmar que la mutacioacuten era res‐
ponsable de la enfermedad y determinar queacute proce‐
sos afectaba los investigadores utilizaron la herra‐
mienta CRISPR de edicioacuten del genoma para crear
una liacutenea de ratones con la misma mutacioacuten y otra
liacutenea con mutaciones que bloquearan la expresioacuten de
miR‐140 En el primer caso el equipo observoacute que
los ratones con la mutacioacuten de los pacientes mostra‐
ban alteraciones esqueleacuteticas similares a las de los
pacientes pero diferentes de aquellas que aparecen
cuando miR‐140 no se expresa
Los investigadores encontraron que la presencia en
heterocigosis de la mutacioacuten en miR‐140 altera su
funcionamiento como regulador de la expresioacuten geacute‐
nica El anaacutelisis transcriptoacutemico reveloacute que la muta‐
cioacuten en miR‐140 no solo contribuye a que el micro‐
ARN pierda su funcioacuten original sino que le asigna una
nueva Asiacute genes que normalmente son reprimidos
por la accioacuten de miR‐140 dejan de estarlo y ademaacutes
se produce la represioacuten de nuevos genes
miR‐140 se expresa casi especiacuteficamente en los con‐
drocitos ceacutelulas del cartiacutelago tejido con gran rele‐
vancia para el desarrollo oacuteseo Muchos de los genes
que son regulados normalmente por el micro‐ARN
intervienen en la formacioacuten y mantenimiento del
tejido oacuteseo y el cartiacutelago lo que explica por queacute mu‐
taciones en este micro‐ARN repercuten de forma
especiacutefica en estos tejidos sin afectar a otros oacuterga‐
nos
ldquoEste estudio expande nuestro conocimiento sobre
coacutemo las mutaciones en los micro‐ARNs contribuyen
al desarrollo de enfermedades humanas y por tanto
sugiere la posibilidad de que algunos de los trastor‐
nos congeacutenitos actualmente no resueltos pueda es‐
tar causado por mutaciones neomoacuterficas en micro‐
ARNsrdquo concluyen los autores
Referencia Grigelioniene G et al Gain‐of‐function
mutation of microRNA‐140 in human skeletal dys‐
plasia Nat Med 2019 Doi httpsdoiorg101038
s41591‐019‐0353‐2
Fuente New skeletal disease found and explained
httpskiseennewsnew‐skeletal‐disease‐found‐
and‐explained
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEste estudio expande nuestro
conocimiento sobre coacutemo las
mutaciones en los micro‐ARNs
contribuyen al desarrollo de
enfermedades humanasrdquo
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
INVESTIG
ACIOacute
N
PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
INVESTIG
ACIOacute
N
Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
revistageneticamedicacom
reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
journalpone0212708
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Jimeacutenez‐Velasco A et al Reliable quantification of
hematopoietic chimerism after allogeneic transplan‐
tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
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Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
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chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
INVESTIG
ACIOacute
N
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
N
Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
ACIOacute
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
AD
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
ACTUALIDAD
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
ACTUALID
AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
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Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
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po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
seraacuten las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 25000 caracteres incluyendo biblio‐grafiacutea resumen tablas pies de figuras y anexos
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bull Cuerpo del artiacuteculo estructurado de manera loacutegica incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Normas de edicioacuten para las revisiones (artiacuteculos en
los que se revisa el estado actual de temas relaciona‐
dos con la geneacutetica meacutedica)
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bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
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bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten
aparte de forma numerada y con su correspondiente
tiacutetulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o
tiff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones
conlleva el compromiso por parte de los autores de
poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o
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de derechos
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores acep‐
tan
bull Que el artiacuteculo es un trabajo original y no ha sido
previamente publicado ni enviado a otra publica‐
cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
ajenos como propios copia de partes sustanciales
de otro trabajo sin atribucioacuten correcta)
bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California San
Francisco han desarrollado las primeras ceacutelulas ma‐
dre pluripotentes universales que podriacutean ser utiliza‐
das en trasplantes sin ser detectadas por el sistema
inmunitario y por lo tanto sin provocar rechazo por
parte de los receptores
Desde hace unos antildeos las ceacutelulas madre pluripoten‐
tes se han presentado como una prometedora herra‐
mienta para la medicina regenerativa y el tratamien‐
to de algunas enfermedades humanas El intereacutes de
estas ceacutelulas radica en dos caracteriacutesticas principa‐
les se renuevan y son capaces de generar la mayor
parte de los tejidos del cuerpo
Dentro de los diferentes tipos de ceacutelulas madre pluri‐
potentes aquellas que pueden ser generadas a partir
de ceacutelulas adultas han recibido una especial atencioacuten
en el aacuterea de la terapia celular Estas ceacutelulas deno‐
minadas ceacutelulas madre pluripotentes inducidas o
iPS pueden obtenerse a partir de la reprogramacioacuten
ceacutelulas de adultas del propio paciente para generar
una fuente inagotable de ceacutelulas madre con las que
tratar la enfermedad
En teoriacutea utilizar ceacutelulas del propio paciente tiene la
ventaja de evitar el posible rechazo del organismo al
tratamiento celular debido a que al ser reconocidas
como propias el sistema inmunitario no deberiacutea in‐
ducir una respuesta frente a las mismas Sin embar‐
go en la praacutectica esta aproximacioacuten no ha resultado
tan efectiva como se esperaba debido a que requiere
generar ceacutelulas iPS de cada paciente lo que resulta
laborioso y requiere mucho tiempo y coste En estas
INVESTIG
ACIOacute
N
DESARROLLADAS LAS PRIMERAS CEacuteLULASMADRE PLURIPOTENTES NO DETECTABLESPOR EL SISTEMA INMUNITARIO
Ceacutelulas madre pluripotentes inducidas a partir de las ceacutelulas de la piel Imagen Laboratorio de Kathrin Plath University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
condiciones los ensayos realizados sugieren que
solo se obtendriacutea un rendimiento adecuado en el
caso de enfermedades croacutenicas ya que el tiempo ne‐
cesario para generar las ceacutelulas solo permite produ‐
cir ceacutelulas para condiciones croacutenicas y no para aque‐
llas que se presentan de forma aguda
Una solucioacuten a estas limitaciones seriacutea utilizar ceacutelu‐
las madre pluripotentes alogeacutenicas es decir obteni‐
das de otra persona maacutes o menos compatible En
este caso seriacutea necesario recurrir a tratamientos
complementarios destinados a suprimir al sistema
inmunitario estrategia que tiene sus riesgos como
un aumento en la susceptibilidad a otras enfermeda‐
des Por lo tanto la estrategia oacuteptima seriacutea disponer
de ceacutelulas madre pluripotentes que pudieran ser uti‐
lizadas en cualquier paciente sin desencadenar una
respuesta inmunitaria frente a ellas esto es ceacutelulas
madre pluripotentes universales
Con este objetivo un equipo de investigadores de la
Universidad de California San Francisco ha utilizado
la herramienta de edicioacuten del genoma CRISPR para
introducir cambios en ceacutelulas madre pluripotentes
destinados a hacerlas ldquoinvisiblesrdquo para el sistema
inmunitario
Los investigadores han conseguido reducir la inmu‐
nogenicidad de las ceacutelulas madre pluripotentes me‐
diante tres modificaciones geneacuteticas En primer lu‐
gar el equipo utilizoacute la herramienta de edicioacuten del
genoma CRISPR para eliminar secuencialmente la
expresioacuten de dos moleacuteculas necesarias para la for‐
macioacuten de los complejos de histocompatibilidad de
clase I y clase II (MHCI y MHCII respectivamente)
Los MHC son estructuras de superficie celular que las
ceacutelulas utilizan para presentar antiacutegenos que seraacuten
reconocidos por los linfocitos T del sistema inmuni‐
tario Ambos complejos intervienen en el desarrollo
de la respuesta inmunitaria humoral y mediada por
ceacutelulas Ademaacutes debido a su importante variabilidad
entre personas tienen un papel importante en la
diferente susceptibilidad a enfermedades o el recha‐
zo de trasplantes
Las ceacutelulas sin MHC no pueden exponer fragmentos
de sus proteiacutenas en la superficie para ser reconocidas
por los linfocitos T del sistema inmunitario como
propias o ajenas por lo que en esencia se vuelven
ldquoinvisiblesrdquo para estas ceacutelulas Sin embargo siacute son
reconocidas y eliminadas por otras ceacutelulas las deno‐
minadas natural killer Para evitar que esto suceda
los investigadores introdujeron una tercera modifi‐
cacioacuten en las ceacutelulas destinada a aumentar la expre‐
sioacuten del gen CD47 Estudios previos indicaban que la
proteiacutena codificada por CD47 actuacutea como sentildeal fren‐
Los resultados del trabajo plantean que es posible generar
ceacutelulas madre pluripotentes universales para ser utilizadas en trasplantes sin importar la compatibilidad inmunitaria de
los receptores
os investigadores han desarrollado ceacutelulas madre pluripotentes que son ldquoinvisiblesrdquo para las ceacutelulas del sistema inmunitario Imagen Ceacutelulas inmunita‐rias (derivada de Blausencom staff (2014) ldquoMedical gallery of Blausen Medical 2014rdquo WikiJournal of Medicine 1 (2) DOI1015347wjm2014010 ISSN 2002‐4436 ndash Own work CC BY 30)
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
te a algunas ceacutelulas del sistema inmunitario como
las ceacutelulas natural killer para impedir que estas ceacutelu‐
las las ataquen Por esta razoacuten los investigadores
hipotetizaron que aumentar la expresioacuten de CD47 en
las ceacutelulas modificadas para no producir MHC podriacutea
hacer que evadieran no solo el reconocimiento por
parte de linfocitos T sino tambieacuten por parte de las
ceacutelulas natural killer
El equipo desarrolloacute ceacutelulas madre pluripotentes in‐
ducidas con baja reactividad inmunoloacutegica tanto a
partir de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas de
ratoacuten como humanas En todos los casos comproba‐
ron en primer lugar que las careciacutean de MHC y ex‐
presaban CD47 en mayores cantidades que las ceacutelu‐
las sin modificar En segundo lugar comprobaron
que las ceacutelulas manteniacutean su capacidad de regenera‐
cioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
ldquoHay muchos problemas con la tecnologiacutea iPSC pero
las principales limitaciones son el control de calidad y
la reproducibilidadrdquo manifiesta Tobias Deuse jefe
de Cirugiacutea Cardiaca en la Universidad de California
San Francisco y primer autor del estudio ldquoNo sabe‐
mos queacute hace que algunas ceacutelulas sean susceptibles
a la reprogramacioacuten pero muchos cientiacuteficos estaacuten
de acuerdo en que todaviacutea no puede hacerse de for‐
ma fiable La mayoriacutea de aproximaciones para las
terapias iPSC individualizadas han sido abandonadas
por esta razoacutenrdquo
Los investigadores trasplantaron ceacutelulas pluripoten‐
tes modificadas de ratoacuten en ratones no compatibles
y observaron que no eran rechazadas ni atacadas por
el sistema inmunitario de los ratones De forma simi‐
lar trasplantaron las ceacutelulas pluripotentes modifica‐
das humanas en ratones cuyo sistema inmunitario
habiacutea sido modificado para parecerse lo maacuteximo po‐
sible al humano y obtuvieron los mismos resultados
De este modo comprobaron que las ceacutelulas pluripo‐
tentes ldquouniversalesrdquo no induciacutean una respuesta inmu‐
nitaria
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que
alguien disentildea ceacutelulas que pueden
ser trasplantadas de
forma universal y pueden
sobrevivir en receptores
inmunocompetentes sin provocar
una respuesta inmunitariardquo
Las ceacutelulas madre pluripotentes modificadas manteniacutean su capacidad de regeneracioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
revistageneticamedicacom
ldquoEsta es la primera vez que alguien disentildea ceacutelulas
que pueden ser trasplantadas de forma universal y
pueden sobrevivir en receptores inmunocompeten‐
tes sin provocar una respuesta inmunitariardquo indica
Tobias Deuse
Por uacuteltimo para evaluar el potencial de las ceacutelulas
pluripotentes modificadas en una situacioacuten lo maacutes
parecida posible a un trasplante los investigadores
obtuvieron ceacutelulas endoteliales musculares y cardia‐
cas a partir de las ceacutelulas madre modificadas y las
trasplantaron en ratones con un sistema inmunitario
humanizado Las ceacutelulas pluripotentes universales
no provocaron rechazo por parte del sistema inmuni‐
tario a pesar de no ser compatibles inmunoloacutegica‐
mente con los receptores y ademaacutes sobrevivieron
durante un periodo prolongado de tiempo sin nece‐
sidad de recurrir a faacutermacos inmunosupresores
Los resultados del trabajo plantean que es posible
generar ceacutelulas madre pluripotentes universales para
ser utilizadas en trasplantes sin importar la compati‐
bilidad inmunitaria de los receptores
ldquoNuestra teacutecnica resuelve el problema de rechazo de
las ceacutelulas madre y tejidos derivados de ceacutelulas ma‐
dre y representa un importante avance en el campo
de la terapia con ceacutelulas madrerdquo sentildeala Deuse
ldquoNuestra teacutecnica puede beneficiar a un amplio rango
de personas con costes de produccioacuten que son maacutes
bajos que cualquier aproximacioacuten individualizada
Solo necesitamos producir nuestras ceacutelulas una vez y
tenemos un producto que puede ser aplicado de for‐
ma universalrdquo
Referencia Deuse T et al Hypoimmunogenic deri‐
vatives of induced pluripotent stem cells evade im‐
mune rejection in fully immunocompetent alloge‐
neic recipients Nat biotech 2019 Doi https
doiorg101038s41587‐019‐0016‐3
Fuente CRISPR Gene Editing Makes Stem Cells
lsquoInvisiblersquo to Immune System httpswwwucsfedu
news201902413311crispr‐gene‐editing‐makes‐
stem‐cells‐invisible‐immune‐system
INVESTIG
ACIOacute
N
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
A nivel geneacutetico los gemelos se suelen diferenciar en
aquellos monocigoacuteticos que derivan de la fecunda‐
cioacuten de un oacutevulo por parte de un espermatozoide y
aquellos dicigoacuteticos procedentes de la fecundacioacuten
de dos oacutevulos diferentes por sendos espermatozoi‐
des En el primero de los casos los gemelos presen‐
tan la misma secuencia de ADN en sus genomas
mientras que en el segundo comparten aproximada‐
mente el 50 de su material hereditario la misma
proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y
madre
Ademaacutes de estos conocidos tipos de gemelos un
reciente estudio plantea la existencia de un tercer
tipo extremadamente poco comuacuten los gemelos ses‐
quicigoacuteticos cuya principal caracteriacutestica es que
comparten entre el 50 y el 100 de su material here‐
ditario
El estudio describe en detalle el primer caso hasta la
fecha de un embarazo de gemelos sesquicigoacuteticos
(el uacutenico otro caso descrito hasta el momento habiacutea
sido en 2017 en dos gemelos de corta edad) Los
gemelos comparten al 100 la dotacioacuten cromosoacutemi‐
ca heredada de la madre pero difieren en la paterna
de la que comparten un 77 y donde presentan una
combinacioacuten de dos sets de cromosomas diferentes
Inicialmente los investigadores pensaron que se tra‐
taba de un embarazo de gemelos ideacutenticos al detec‐
tar en la ecografiacutea materna del primer trimestre que
se trataba de un caso de embarazo de gemelos dia‐
mnioacuteticos monocorioacutenicos En este tipo de embara‐
zos cuya mayor parte resulta en gemelos ideacutenticos
cada gemelo se encuentra en su saco amnioacutetico la
membrana interna que recubre a cada embrioacuten pero
ambos comparten la membrana embrionaria exter‐
na el corioacuten
Sin embargo en una ecografiacutea realizada a las 14 se‐
manas de edad el equipo detectoacute una discordancia
en el sexo de los gemelos lo que contradeciacutea la teo‐
riacutea de gemelos monocigoacuteticos A nivel morfoloacutegico
un feto era femenino mientras que el otro era mas‐
culino Ante esta situacioacuten los investigadores deci‐
dieron analizar el genoma de los gemelos y sus pro‐
DESCRITO EL SEGUNDO CASO DE GEMELOSSESQUICIGOacuteTICOS PRIMERO EN DETECTARSEDURANTE EL EMBARAZO
INVESTIG
ACIOacute
N
Los investigadores plantean que ambos gemelos se originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevulo por parte de dos espermatozoides
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
revistageneticamedicacom
genitores quienes dieron su consentimiento infor‐
mado para el estudio
El anaacutelisis cromosoacutemico de las ceacutelulas de cada geme‐
lo reveloacute la presencia de quimerismo en ambos ge‐
melos sus ceacutelulas eran una combinacioacuten de ceacutelulas
con una composicioacuten cromosoacutemica acorde a un va‐
roacuten (XY) y ceacutelulas de composicioacuten cromosoacutemica fe‐
menina (XX) Ademaacutes el anaacutelisis genoacutemico mostroacute
que la concordancia geneacutetica entre ambos gemelos
era mayor de lo esperado para gemelos dicigoacuteticos
El siguiente paso de los investigadores fue comparar
el genoma de los gemelos con el de sus progenito‐
res De este modo detectaron que ambos gemelos
compartiacutean una dotacioacuten materna ideacutentica pero ca‐
da uno era poseedor de dos perfiles paternos dife‐
rentes parcialmente compartidos
Los investigadores plantean que ambos gemelos se
originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevu‐
lo por parte de dos espermatozoides Esta fecunda‐
cioacuten doble habriacutea creado un embrioacuten con tres pronuacute‐
cleos uno de la madre y dos del padre que al dupli‐
car su material cromosoacutemico y prepararse para la
divisioacuten celular habriacutea dado lugar a un huso mitoacutetico
con tres ejes en lugar de dos originando tres ceacutelulas
portadoras de cromosomas de dos de los pronuacute‐
cleos
Tras la distribucioacuten de cromosomas en las tres ceacutelu‐
las resultantes los investigadores postulan que se
habriacutea producido una seleccioacuten en contra de aquellas
que soacutelo contuvieran material hereditario uacutenicamen‐
te paterno y la formacioacuten de embriones gemelos
(quimeacutericos para las ceacutelulas que habiacutean recibido do‐
tacioacuten materna y paterna) habriacutea tenido lugar duran‐
te la etapa de blastocisto tal y como ocurre con los
gemelos ideacutenticos
Interesados en determinar si la frecuencia de geme‐
los sesquicigoacuteticos es mayor de lo que se habiacutea esti‐
mado hasta el momento los investigadores analiza‐
Ambos gemelos compartiacutean una
dotacioacuten materna ideacutentica pero
cada uno era poseedor de dos
perfiles paternos diferentes
parcialmente compartidos
INVESTIG
ACIOacute
N
Diferentes tipos de gemelos Los gemelos dicigoacuteticos comparten aproximadamente el 50 de su material hereditario la misma proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y madre los gemelos monocigoacuteticos o ideacutenticos presentan la misma secuencia de ADN en sus genomas y los gemelos sesquicigoacuteticos comartiriacutean entre el 50 y el 100 de su material hereditario
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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ron el genoma de 968 pares de gemelos dicigoacuteticos y
consultaron bases de datos de gemelos sin encon‐
trar ninguacuten caso lo que hace pensar que se trata de
un fenoacutemeno muy poco comuacuten ldquoAl principio nos
cuestionamos si habriacutea quizaacutes otros casos que hubie‐
ra sido clasificados erroacuteneamente o no reportadosrdquo
indica Nicholas Fist profesor de la Universidad de
Nueva Gales del Sur en Nueva Zelanda y jefe del
grupo de profesionales meacutedicos responsables de la
madre y los gemelos ldquoSin embargo no encontramos
otros gemelos sesquicigoacuteticos ni ninguacuten caso de ge‐
melos semiideacutenticos en los grandes estudios globa‐
les de gemelosrdquo
En la actualidad los gemelos tienen cuatro antildeos y se
han desarrollado con normalidad sin evidencias del
mosaicismo ni complicaciones con la excepcioacuten de
la aparicioacuten de disgeacutenesis gonadal una alteracioacuten en
el desarrollo de las goacutenadas en la nintildea que fue so‐
metida a una extirpacioacuten de ovarios a los tres antildeos
Los investigadores proponen que la sesquicigosis es
una tercera forma de formacioacuten de gemelos que
puede ser considerada como un continuo entre la
monocigosis y la dicigosis y surge como consecuen‐
cia de la combinacioacuten de material hereditario de dos
espermatozoides paternos y un oacutevulo durante las
etapas tempranas del desarrollo Dada su extrema
baja frecuencia el equipo sugiere que no es necesario
realizar pruebas rutinarias para su deteccioacuten
ldquoSabemos que este es un caso excepcional de geme‐
los semiideacutenticosrdquo indica Fisk ldquoAunque los doctores
tengan esto en mente en gemelos aparentemente
ideacutenticos su rareza significa que no hay lugar para la
realizacioacuten de pruebas geneacuteticas rutinariasrdquo
Referencia Gabbett MT et al Molecular Support
for Heterogonesis Resulting in Sesquizygotic Twin‐
ning NEJM 2019 Doi httpdxdoiorg101056
NEJMoa1701313
Fuente First semi‐identical twins identified in preg‐
nancy httpswwwquteduauinstitute‐of‐health‐
and‐biomedical‐innovationaboutnewsnews
id=140850
INVESTIG
ACIOacute
N
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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INVESTIG
ACIOacute
N
Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia han
identificado una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en
un micro‐ARN que da lugar a una nueva enfermedad
esqueleacutetica
Los micro‐ARNs son moleacuteculas cortas de ARN que
regulan la expresioacuten de los genes e intervienen en
numerosos procesos celulares Por esta razoacuten en los
uacuteltimos antildeos han adquirido especial intereacutes en el
campo de la medicina geneacutetica especialmente co‐
mo biomarcadores de enfermedades
Como elementos funcionales del genoma la presen‐
cia de mutaciones en los micro‐ARNs tambieacuten puede
tener consecuencias sobre la salud e originar una
patologiacutea Hasta el momento se han identificado
diversos trastornos como la peacuterdida auditiva o el
queratocono con cataratas causados por mutacio‐
nes de peacuterdida de funcioacuten en micro‐ARNs El trabajo
de los investigadores del Instituto Karolinska acaba
de encontrar la primera mutacioacuten de ganancia de
funcioacuten en un micro‐ARN relacionada con una enfer‐
medad
Los investigadores analizaron el genoma de dos fa‐
milias no relacionadas en las que habiacutea tres pacien‐
tes con siacutentomas que indicaban un nuevo trastorno
esqueleacutetico estatura corta extremidades cortas
manos y pies pequentildeos y rasgos faciales caracteriacutesti‐
cos El equipo encontroacute que los tres pacientes afec‐
tados de las dos familias teniacutean un cambio de nu‐
cleoacutetido en heterocigosis (presente en una de las dos
copias) en el gen responsable de producir el micro‐
ARN miR140 Este cambio apareciacutea de forma exclu‐
siva en los pacientes y estaba ausente en aquellos
miembros de las familias no afectados En dos de los
pacientes el anaacutelisis de los progenitores indicoacute que
se trataba de mutaciones de novo producidas bien
en la liacutenea germinal parental bien en un momento
temprano del desarrollo Ademaacutes uno de los pacien‐
tes transmitioacute el cambio a uno de sus hijos que tam‐
bieacuten presentaba la enfermedad
La presencia exclusiva del cambio en los pacientes
su patroacuten de transmisioacuten y el hecho de que mutacio‐
nes de falta de funcioacuten de miR140 producen en ratoacuten
un fenotipo de corta estatura y anomaliacuteas craacuteneofa‐
ciales apuntaban a que la mutacioacuten podiacutea ser la cau‐
sa molecular de la patologiacutea observada en los pa‐
cientes
UNA MUTACIOacuteN DE GANANCIA DE FUNCIOacuteN EN UN MICRO‐ARN DA LUGAR A UNA NUEVA ENFERMEDAD ESQUELEacuteTICA
Mutaciones de ganancia de funcioacuten en el micro‐ARN miR140 producen un nuevo trastorno esqueleacutetico Imagen Perfect Zero CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Con el objetivo de confirmar que la mutacioacuten era res‐
ponsable de la enfermedad y determinar queacute proce‐
sos afectaba los investigadores utilizaron la herra‐
mienta CRISPR de edicioacuten del genoma para crear
una liacutenea de ratones con la misma mutacioacuten y otra
liacutenea con mutaciones que bloquearan la expresioacuten de
miR‐140 En el primer caso el equipo observoacute que
los ratones con la mutacioacuten de los pacientes mostra‐
ban alteraciones esqueleacuteticas similares a las de los
pacientes pero diferentes de aquellas que aparecen
cuando miR‐140 no se expresa
Los investigadores encontraron que la presencia en
heterocigosis de la mutacioacuten en miR‐140 altera su
funcionamiento como regulador de la expresioacuten geacute‐
nica El anaacutelisis transcriptoacutemico reveloacute que la muta‐
cioacuten en miR‐140 no solo contribuye a que el micro‐
ARN pierda su funcioacuten original sino que le asigna una
nueva Asiacute genes que normalmente son reprimidos
por la accioacuten de miR‐140 dejan de estarlo y ademaacutes
se produce la represioacuten de nuevos genes
miR‐140 se expresa casi especiacuteficamente en los con‐
drocitos ceacutelulas del cartiacutelago tejido con gran rele‐
vancia para el desarrollo oacuteseo Muchos de los genes
que son regulados normalmente por el micro‐ARN
intervienen en la formacioacuten y mantenimiento del
tejido oacuteseo y el cartiacutelago lo que explica por queacute mu‐
taciones en este micro‐ARN repercuten de forma
especiacutefica en estos tejidos sin afectar a otros oacuterga‐
nos
ldquoEste estudio expande nuestro conocimiento sobre
coacutemo las mutaciones en los micro‐ARNs contribuyen
al desarrollo de enfermedades humanas y por tanto
sugiere la posibilidad de que algunos de los trastor‐
nos congeacutenitos actualmente no resueltos pueda es‐
tar causado por mutaciones neomoacuterficas en micro‐
ARNsrdquo concluyen los autores
Referencia Grigelioniene G et al Gain‐of‐function
mutation of microRNA‐140 in human skeletal dys‐
plasia Nat Med 2019 Doi httpsdoiorg101038
s41591‐019‐0353‐2
Fuente New skeletal disease found and explained
httpskiseennewsnew‐skeletal‐disease‐found‐
and‐explained
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEste estudio expande nuestro
conocimiento sobre coacutemo las
mutaciones en los micro‐ARNs
contribuyen al desarrollo de
enfermedades humanasrdquo
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Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
INVESTIG
ACIOacute
N
PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
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para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
INVESTIG
ACIOacute
N
Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
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reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
journalpone0212708
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Huggett JF et al Considerations for Digital PCR as an
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Jimeacutenez‐Velasco A et al Reliable quantification of
hematopoietic chimerism after allogeneic transplan‐
tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
Doi101038sjleu2403622
Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
1821ndash1828 Doi101038leu201266
Stahl T et al Digital PCR to assess hematopoietic
chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
INVESTIG
ACIOacute
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Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
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Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
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gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
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a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
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Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
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revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
AD
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
ACTUALIDAD
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
ACTUALID
AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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Geneacutetica Meacutedica News
La revista profesional Geneacutetica Meacutedica News acep‐
ta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad (Noticias relacionadas con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica)
bull Noticias de Investigacioacuten (Resuacutemenes de artiacuteculos de investigacioacuten publicados en revistas cientiacuteficas)
bull Temas (Artiacuteculos de especializacioacuten en temasrelacionados con la Geneacutetica Meacutedica y Medi‐cina Genoacutemica)
bull Congresos
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
La revista cientiacutefica Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
acepta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad y opinioacuten
bull Artiacuteculos de opinioacutenComentariosCartasal director
bull Trabajos de investigacioacuten
bull Casos geneacuteticos
bull Notas metodoloacutegicas
bull Artiacuteculos de investigacioacuten
bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacutetica Meacutedica y
Genoacutemica siguen las recomendaciones del Interna‐
tional Committeee of Medical Journal Editors
(ICMJE) depositadas en httpwwwicmjeorg
recommendationsbrowse
En consonancia con la poliacutetica de Acceso Abierto
la publicacioacuten de trabajos en Geneacutetica Meacutedica
News o Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no conlleva
ninguacuten coste econoacutemico por parte de los autores
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos destinados a su publicacioacuten se
remitiraacuten utilizando el formulario disponible
en httprevistageneticamedicacompublicar
Cualquier duda puede plantearse a redac‐
cioacutenmedigenees
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los
trabajos
Geneacutetica Meacutedica News
Resentildeas de investigacioacuten
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de investi‐
gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de investigacioacuten relacionadas
con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica a
Geneacutetica Meacutedica News los autores deberaacuten enviar
un correo electroacutenico con el artiacuteculo en formato
Word a la siguiente direccioacuten redac‐
cionmedigenees o utilizaraacuten el formulario dis‐
ponible en httprevistageneticamedicacom
publicar
Se aceptaraacuten resentildeas de artiacuteculos ya publicados o
en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten
incluidos en la publicacioacuten mencionada en la refe‐
rencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas
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Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
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cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
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plo (Garciacutea 1978)
Referencias
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o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
condiciones los ensayos realizados sugieren que
solo se obtendriacutea un rendimiento adecuado en el
caso de enfermedades croacutenicas ya que el tiempo ne‐
cesario para generar las ceacutelulas solo permite produ‐
cir ceacutelulas para condiciones croacutenicas y no para aque‐
llas que se presentan de forma aguda
Una solucioacuten a estas limitaciones seriacutea utilizar ceacutelu‐
las madre pluripotentes alogeacutenicas es decir obteni‐
das de otra persona maacutes o menos compatible En
este caso seriacutea necesario recurrir a tratamientos
complementarios destinados a suprimir al sistema
inmunitario estrategia que tiene sus riesgos como
un aumento en la susceptibilidad a otras enfermeda‐
des Por lo tanto la estrategia oacuteptima seriacutea disponer
de ceacutelulas madre pluripotentes que pudieran ser uti‐
lizadas en cualquier paciente sin desencadenar una
respuesta inmunitaria frente a ellas esto es ceacutelulas
madre pluripotentes universales
Con este objetivo un equipo de investigadores de la
Universidad de California San Francisco ha utilizado
la herramienta de edicioacuten del genoma CRISPR para
introducir cambios en ceacutelulas madre pluripotentes
destinados a hacerlas ldquoinvisiblesrdquo para el sistema
inmunitario
Los investigadores han conseguido reducir la inmu‐
nogenicidad de las ceacutelulas madre pluripotentes me‐
diante tres modificaciones geneacuteticas En primer lu‐
gar el equipo utilizoacute la herramienta de edicioacuten del
genoma CRISPR para eliminar secuencialmente la
expresioacuten de dos moleacuteculas necesarias para la for‐
macioacuten de los complejos de histocompatibilidad de
clase I y clase II (MHCI y MHCII respectivamente)
Los MHC son estructuras de superficie celular que las
ceacutelulas utilizan para presentar antiacutegenos que seraacuten
reconocidos por los linfocitos T del sistema inmuni‐
tario Ambos complejos intervienen en el desarrollo
de la respuesta inmunitaria humoral y mediada por
ceacutelulas Ademaacutes debido a su importante variabilidad
entre personas tienen un papel importante en la
diferente susceptibilidad a enfermedades o el recha‐
zo de trasplantes
Las ceacutelulas sin MHC no pueden exponer fragmentos
de sus proteiacutenas en la superficie para ser reconocidas
por los linfocitos T del sistema inmunitario como
propias o ajenas por lo que en esencia se vuelven
ldquoinvisiblesrdquo para estas ceacutelulas Sin embargo siacute son
reconocidas y eliminadas por otras ceacutelulas las deno‐
minadas natural killer Para evitar que esto suceda
los investigadores introdujeron una tercera modifi‐
cacioacuten en las ceacutelulas destinada a aumentar la expre‐
sioacuten del gen CD47 Estudios previos indicaban que la
proteiacutena codificada por CD47 actuacutea como sentildeal fren‐
Los resultados del trabajo plantean que es posible generar
ceacutelulas madre pluripotentes universales para ser utilizadas en trasplantes sin importar la compatibilidad inmunitaria de
los receptores
os investigadores han desarrollado ceacutelulas madre pluripotentes que son ldquoinvisiblesrdquo para las ceacutelulas del sistema inmunitario Imagen Ceacutelulas inmunita‐rias (derivada de Blausencom staff (2014) ldquoMedical gallery of Blausen Medical 2014rdquo WikiJournal of Medicine 1 (2) DOI1015347wjm2014010 ISSN 2002‐4436 ndash Own work CC BY 30)
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
te a algunas ceacutelulas del sistema inmunitario como
las ceacutelulas natural killer para impedir que estas ceacutelu‐
las las ataquen Por esta razoacuten los investigadores
hipotetizaron que aumentar la expresioacuten de CD47 en
las ceacutelulas modificadas para no producir MHC podriacutea
hacer que evadieran no solo el reconocimiento por
parte de linfocitos T sino tambieacuten por parte de las
ceacutelulas natural killer
El equipo desarrolloacute ceacutelulas madre pluripotentes in‐
ducidas con baja reactividad inmunoloacutegica tanto a
partir de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas de
ratoacuten como humanas En todos los casos comproba‐
ron en primer lugar que las careciacutean de MHC y ex‐
presaban CD47 en mayores cantidades que las ceacutelu‐
las sin modificar En segundo lugar comprobaron
que las ceacutelulas manteniacutean su capacidad de regenera‐
cioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
ldquoHay muchos problemas con la tecnologiacutea iPSC pero
las principales limitaciones son el control de calidad y
la reproducibilidadrdquo manifiesta Tobias Deuse jefe
de Cirugiacutea Cardiaca en la Universidad de California
San Francisco y primer autor del estudio ldquoNo sabe‐
mos queacute hace que algunas ceacutelulas sean susceptibles
a la reprogramacioacuten pero muchos cientiacuteficos estaacuten
de acuerdo en que todaviacutea no puede hacerse de for‐
ma fiable La mayoriacutea de aproximaciones para las
terapias iPSC individualizadas han sido abandonadas
por esta razoacutenrdquo
Los investigadores trasplantaron ceacutelulas pluripoten‐
tes modificadas de ratoacuten en ratones no compatibles
y observaron que no eran rechazadas ni atacadas por
el sistema inmunitario de los ratones De forma simi‐
lar trasplantaron las ceacutelulas pluripotentes modifica‐
das humanas en ratones cuyo sistema inmunitario
habiacutea sido modificado para parecerse lo maacuteximo po‐
sible al humano y obtuvieron los mismos resultados
De este modo comprobaron que las ceacutelulas pluripo‐
tentes ldquouniversalesrdquo no induciacutean una respuesta inmu‐
nitaria
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que
alguien disentildea ceacutelulas que pueden
ser trasplantadas de
forma universal y pueden
sobrevivir en receptores
inmunocompetentes sin provocar
una respuesta inmunitariardquo
Las ceacutelulas madre pluripotentes modificadas manteniacutean su capacidad de regeneracioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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ldquoEsta es la primera vez que alguien disentildea ceacutelulas
que pueden ser trasplantadas de forma universal y
pueden sobrevivir en receptores inmunocompeten‐
tes sin provocar una respuesta inmunitariardquo indica
Tobias Deuse
Por uacuteltimo para evaluar el potencial de las ceacutelulas
pluripotentes modificadas en una situacioacuten lo maacutes
parecida posible a un trasplante los investigadores
obtuvieron ceacutelulas endoteliales musculares y cardia‐
cas a partir de las ceacutelulas madre modificadas y las
trasplantaron en ratones con un sistema inmunitario
humanizado Las ceacutelulas pluripotentes universales
no provocaron rechazo por parte del sistema inmuni‐
tario a pesar de no ser compatibles inmunoloacutegica‐
mente con los receptores y ademaacutes sobrevivieron
durante un periodo prolongado de tiempo sin nece‐
sidad de recurrir a faacutermacos inmunosupresores
Los resultados del trabajo plantean que es posible
generar ceacutelulas madre pluripotentes universales para
ser utilizadas en trasplantes sin importar la compati‐
bilidad inmunitaria de los receptores
ldquoNuestra teacutecnica resuelve el problema de rechazo de
las ceacutelulas madre y tejidos derivados de ceacutelulas ma‐
dre y representa un importante avance en el campo
de la terapia con ceacutelulas madrerdquo sentildeala Deuse
ldquoNuestra teacutecnica puede beneficiar a un amplio rango
de personas con costes de produccioacuten que son maacutes
bajos que cualquier aproximacioacuten individualizada
Solo necesitamos producir nuestras ceacutelulas una vez y
tenemos un producto que puede ser aplicado de for‐
ma universalrdquo
Referencia Deuse T et al Hypoimmunogenic deri‐
vatives of induced pluripotent stem cells evade im‐
mune rejection in fully immunocompetent alloge‐
neic recipients Nat biotech 2019 Doi https
doiorg101038s41587‐019‐0016‐3
Fuente CRISPR Gene Editing Makes Stem Cells
lsquoInvisiblersquo to Immune System httpswwwucsfedu
news201902413311crispr‐gene‐editing‐makes‐
stem‐cells‐invisible‐immune‐system
INVESTIG
ACIOacute
N
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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A nivel geneacutetico los gemelos se suelen diferenciar en
aquellos monocigoacuteticos que derivan de la fecunda‐
cioacuten de un oacutevulo por parte de un espermatozoide y
aquellos dicigoacuteticos procedentes de la fecundacioacuten
de dos oacutevulos diferentes por sendos espermatozoi‐
des En el primero de los casos los gemelos presen‐
tan la misma secuencia de ADN en sus genomas
mientras que en el segundo comparten aproximada‐
mente el 50 de su material hereditario la misma
proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y
madre
Ademaacutes de estos conocidos tipos de gemelos un
reciente estudio plantea la existencia de un tercer
tipo extremadamente poco comuacuten los gemelos ses‐
quicigoacuteticos cuya principal caracteriacutestica es que
comparten entre el 50 y el 100 de su material here‐
ditario
El estudio describe en detalle el primer caso hasta la
fecha de un embarazo de gemelos sesquicigoacuteticos
(el uacutenico otro caso descrito hasta el momento habiacutea
sido en 2017 en dos gemelos de corta edad) Los
gemelos comparten al 100 la dotacioacuten cromosoacutemi‐
ca heredada de la madre pero difieren en la paterna
de la que comparten un 77 y donde presentan una
combinacioacuten de dos sets de cromosomas diferentes
Inicialmente los investigadores pensaron que se tra‐
taba de un embarazo de gemelos ideacutenticos al detec‐
tar en la ecografiacutea materna del primer trimestre que
se trataba de un caso de embarazo de gemelos dia‐
mnioacuteticos monocorioacutenicos En este tipo de embara‐
zos cuya mayor parte resulta en gemelos ideacutenticos
cada gemelo se encuentra en su saco amnioacutetico la
membrana interna que recubre a cada embrioacuten pero
ambos comparten la membrana embrionaria exter‐
na el corioacuten
Sin embargo en una ecografiacutea realizada a las 14 se‐
manas de edad el equipo detectoacute una discordancia
en el sexo de los gemelos lo que contradeciacutea la teo‐
riacutea de gemelos monocigoacuteticos A nivel morfoloacutegico
un feto era femenino mientras que el otro era mas‐
culino Ante esta situacioacuten los investigadores deci‐
dieron analizar el genoma de los gemelos y sus pro‐
DESCRITO EL SEGUNDO CASO DE GEMELOSSESQUICIGOacuteTICOS PRIMERO EN DETECTARSEDURANTE EL EMBARAZO
INVESTIG
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Los investigadores plantean que ambos gemelos se originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevulo por parte de dos espermatozoides
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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genitores quienes dieron su consentimiento infor‐
mado para el estudio
El anaacutelisis cromosoacutemico de las ceacutelulas de cada geme‐
lo reveloacute la presencia de quimerismo en ambos ge‐
melos sus ceacutelulas eran una combinacioacuten de ceacutelulas
con una composicioacuten cromosoacutemica acorde a un va‐
roacuten (XY) y ceacutelulas de composicioacuten cromosoacutemica fe‐
menina (XX) Ademaacutes el anaacutelisis genoacutemico mostroacute
que la concordancia geneacutetica entre ambos gemelos
era mayor de lo esperado para gemelos dicigoacuteticos
El siguiente paso de los investigadores fue comparar
el genoma de los gemelos con el de sus progenito‐
res De este modo detectaron que ambos gemelos
compartiacutean una dotacioacuten materna ideacutentica pero ca‐
da uno era poseedor de dos perfiles paternos dife‐
rentes parcialmente compartidos
Los investigadores plantean que ambos gemelos se
originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevu‐
lo por parte de dos espermatozoides Esta fecunda‐
cioacuten doble habriacutea creado un embrioacuten con tres pronuacute‐
cleos uno de la madre y dos del padre que al dupli‐
car su material cromosoacutemico y prepararse para la
divisioacuten celular habriacutea dado lugar a un huso mitoacutetico
con tres ejes en lugar de dos originando tres ceacutelulas
portadoras de cromosomas de dos de los pronuacute‐
cleos
Tras la distribucioacuten de cromosomas en las tres ceacutelu‐
las resultantes los investigadores postulan que se
habriacutea producido una seleccioacuten en contra de aquellas
que soacutelo contuvieran material hereditario uacutenicamen‐
te paterno y la formacioacuten de embriones gemelos
(quimeacutericos para las ceacutelulas que habiacutean recibido do‐
tacioacuten materna y paterna) habriacutea tenido lugar duran‐
te la etapa de blastocisto tal y como ocurre con los
gemelos ideacutenticos
Interesados en determinar si la frecuencia de geme‐
los sesquicigoacuteticos es mayor de lo que se habiacutea esti‐
mado hasta el momento los investigadores analiza‐
Ambos gemelos compartiacutean una
dotacioacuten materna ideacutentica pero
cada uno era poseedor de dos
perfiles paternos diferentes
parcialmente compartidos
INVESTIG
ACIOacute
N
Diferentes tipos de gemelos Los gemelos dicigoacuteticos comparten aproximadamente el 50 de su material hereditario la misma proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y madre los gemelos monocigoacuteticos o ideacutenticos presentan la misma secuencia de ADN en sus genomas y los gemelos sesquicigoacuteticos comartiriacutean entre el 50 y el 100 de su material hereditario
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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ron el genoma de 968 pares de gemelos dicigoacuteticos y
consultaron bases de datos de gemelos sin encon‐
trar ninguacuten caso lo que hace pensar que se trata de
un fenoacutemeno muy poco comuacuten ldquoAl principio nos
cuestionamos si habriacutea quizaacutes otros casos que hubie‐
ra sido clasificados erroacuteneamente o no reportadosrdquo
indica Nicholas Fist profesor de la Universidad de
Nueva Gales del Sur en Nueva Zelanda y jefe del
grupo de profesionales meacutedicos responsables de la
madre y los gemelos ldquoSin embargo no encontramos
otros gemelos sesquicigoacuteticos ni ninguacuten caso de ge‐
melos semiideacutenticos en los grandes estudios globa‐
les de gemelosrdquo
En la actualidad los gemelos tienen cuatro antildeos y se
han desarrollado con normalidad sin evidencias del
mosaicismo ni complicaciones con la excepcioacuten de
la aparicioacuten de disgeacutenesis gonadal una alteracioacuten en
el desarrollo de las goacutenadas en la nintildea que fue so‐
metida a una extirpacioacuten de ovarios a los tres antildeos
Los investigadores proponen que la sesquicigosis es
una tercera forma de formacioacuten de gemelos que
puede ser considerada como un continuo entre la
monocigosis y la dicigosis y surge como consecuen‐
cia de la combinacioacuten de material hereditario de dos
espermatozoides paternos y un oacutevulo durante las
etapas tempranas del desarrollo Dada su extrema
baja frecuencia el equipo sugiere que no es necesario
realizar pruebas rutinarias para su deteccioacuten
ldquoSabemos que este es un caso excepcional de geme‐
los semiideacutenticosrdquo indica Fisk ldquoAunque los doctores
tengan esto en mente en gemelos aparentemente
ideacutenticos su rareza significa que no hay lugar para la
realizacioacuten de pruebas geneacuteticas rutinariasrdquo
Referencia Gabbett MT et al Molecular Support
for Heterogonesis Resulting in Sesquizygotic Twin‐
ning NEJM 2019 Doi httpdxdoiorg101056
NEJMoa1701313
Fuente First semi‐identical twins identified in preg‐
nancy httpswwwquteduauinstitute‐of‐health‐
and‐biomedical‐innovationaboutnewsnews
id=140850
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ACIOacute
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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INVESTIG
ACIOacute
N
Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia han
identificado una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en
un micro‐ARN que da lugar a una nueva enfermedad
esqueleacutetica
Los micro‐ARNs son moleacuteculas cortas de ARN que
regulan la expresioacuten de los genes e intervienen en
numerosos procesos celulares Por esta razoacuten en los
uacuteltimos antildeos han adquirido especial intereacutes en el
campo de la medicina geneacutetica especialmente co‐
mo biomarcadores de enfermedades
Como elementos funcionales del genoma la presen‐
cia de mutaciones en los micro‐ARNs tambieacuten puede
tener consecuencias sobre la salud e originar una
patologiacutea Hasta el momento se han identificado
diversos trastornos como la peacuterdida auditiva o el
queratocono con cataratas causados por mutacio‐
nes de peacuterdida de funcioacuten en micro‐ARNs El trabajo
de los investigadores del Instituto Karolinska acaba
de encontrar la primera mutacioacuten de ganancia de
funcioacuten en un micro‐ARN relacionada con una enfer‐
medad
Los investigadores analizaron el genoma de dos fa‐
milias no relacionadas en las que habiacutea tres pacien‐
tes con siacutentomas que indicaban un nuevo trastorno
esqueleacutetico estatura corta extremidades cortas
manos y pies pequentildeos y rasgos faciales caracteriacutesti‐
cos El equipo encontroacute que los tres pacientes afec‐
tados de las dos familias teniacutean un cambio de nu‐
cleoacutetido en heterocigosis (presente en una de las dos
copias) en el gen responsable de producir el micro‐
ARN miR140 Este cambio apareciacutea de forma exclu‐
siva en los pacientes y estaba ausente en aquellos
miembros de las familias no afectados En dos de los
pacientes el anaacutelisis de los progenitores indicoacute que
se trataba de mutaciones de novo producidas bien
en la liacutenea germinal parental bien en un momento
temprano del desarrollo Ademaacutes uno de los pacien‐
tes transmitioacute el cambio a uno de sus hijos que tam‐
bieacuten presentaba la enfermedad
La presencia exclusiva del cambio en los pacientes
su patroacuten de transmisioacuten y el hecho de que mutacio‐
nes de falta de funcioacuten de miR140 producen en ratoacuten
un fenotipo de corta estatura y anomaliacuteas craacuteneofa‐
ciales apuntaban a que la mutacioacuten podiacutea ser la cau‐
sa molecular de la patologiacutea observada en los pa‐
cientes
UNA MUTACIOacuteN DE GANANCIA DE FUNCIOacuteN EN UN MICRO‐ARN DA LUGAR A UNA NUEVA ENFERMEDAD ESQUELEacuteTICA
Mutaciones de ganancia de funcioacuten en el micro‐ARN miR140 producen un nuevo trastorno esqueleacutetico Imagen Perfect Zero CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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revistageneticamedicacom
Con el objetivo de confirmar que la mutacioacuten era res‐
ponsable de la enfermedad y determinar queacute proce‐
sos afectaba los investigadores utilizaron la herra‐
mienta CRISPR de edicioacuten del genoma para crear
una liacutenea de ratones con la misma mutacioacuten y otra
liacutenea con mutaciones que bloquearan la expresioacuten de
miR‐140 En el primer caso el equipo observoacute que
los ratones con la mutacioacuten de los pacientes mostra‐
ban alteraciones esqueleacuteticas similares a las de los
pacientes pero diferentes de aquellas que aparecen
cuando miR‐140 no se expresa
Los investigadores encontraron que la presencia en
heterocigosis de la mutacioacuten en miR‐140 altera su
funcionamiento como regulador de la expresioacuten geacute‐
nica El anaacutelisis transcriptoacutemico reveloacute que la muta‐
cioacuten en miR‐140 no solo contribuye a que el micro‐
ARN pierda su funcioacuten original sino que le asigna una
nueva Asiacute genes que normalmente son reprimidos
por la accioacuten de miR‐140 dejan de estarlo y ademaacutes
se produce la represioacuten de nuevos genes
miR‐140 se expresa casi especiacuteficamente en los con‐
drocitos ceacutelulas del cartiacutelago tejido con gran rele‐
vancia para el desarrollo oacuteseo Muchos de los genes
que son regulados normalmente por el micro‐ARN
intervienen en la formacioacuten y mantenimiento del
tejido oacuteseo y el cartiacutelago lo que explica por queacute mu‐
taciones en este micro‐ARN repercuten de forma
especiacutefica en estos tejidos sin afectar a otros oacuterga‐
nos
ldquoEste estudio expande nuestro conocimiento sobre
coacutemo las mutaciones en los micro‐ARNs contribuyen
al desarrollo de enfermedades humanas y por tanto
sugiere la posibilidad de que algunos de los trastor‐
nos congeacutenitos actualmente no resueltos pueda es‐
tar causado por mutaciones neomoacuterficas en micro‐
ARNsrdquo concluyen los autores
Referencia Grigelioniene G et al Gain‐of‐function
mutation of microRNA‐140 in human skeletal dys‐
plasia Nat Med 2019 Doi httpsdoiorg101038
s41591‐019‐0353‐2
Fuente New skeletal disease found and explained
httpskiseennewsnew‐skeletal‐disease‐found‐
and‐explained
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEste estudio expande nuestro
conocimiento sobre coacutemo las
mutaciones en los micro‐ARNs
contribuyen al desarrollo de
enfermedades humanasrdquo
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
INVESTIG
ACIOacute
N
PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
INVESTIG
ACIOacute
N
Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
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reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
journalpone0212708
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Barrios M et al Chimerism status is a useful predic‐
tor of relapse after allogeneic stem cell transplantati‐
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Huggett JF et al Considerations for Digital PCR as an
Accurate Molecular Diagnostic Tool Clin Chem
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Jimeacutenez‐Velasco A et al Reliable quantification of
hematopoietic chimerism after allogeneic transplan‐
tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
Doi101038sjleu2403622
Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
1821ndash1828 Doi101038leu201266
Stahl T et al Digital PCR to assess hematopoietic
chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
INVESTIG
ACIOacute
N
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revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
N
Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
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a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
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Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
AD
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
ACTUALIDAD
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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ACTUALID
AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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Geneacutetica Meacutedica News
La revista profesional Geneacutetica Meacutedica News acep‐
ta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad (Noticias relacionadas con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica)
bull Noticias de Investigacioacuten (Resuacutemenes de artiacuteculos de investigacioacuten publicados en revistas cientiacuteficas)
bull Temas (Artiacuteculos de especializacioacuten en temasrelacionados con la Geneacutetica Meacutedica y Medi‐cina Genoacutemica)
bull Congresos
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
La revista cientiacutefica Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
acepta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad y opinioacuten
bull Artiacuteculos de opinioacutenComentariosCartasal director
bull Trabajos de investigacioacuten
bull Casos geneacuteticos
bull Notas metodoloacutegicas
bull Artiacuteculos de investigacioacuten
bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacutetica Meacutedica y
Genoacutemica siguen las recomendaciones del Interna‐
tional Committeee of Medical Journal Editors
(ICMJE) depositadas en httpwwwicmjeorg
recommendationsbrowse
En consonancia con la poliacutetica de Acceso Abierto
la publicacioacuten de trabajos en Geneacutetica Meacutedica
News o Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no conlleva
ninguacuten coste econoacutemico por parte de los autores
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos destinados a su publicacioacuten se
remitiraacuten utilizando el formulario disponible
en httprevistageneticamedicacompublicar
Cualquier duda puede plantearse a redac‐
cioacutenmedigenees
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los
trabajos
Geneacutetica Meacutedica News
Resentildeas de investigacioacuten
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de investi‐
gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de investigacioacuten relacionadas
con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica a
Geneacutetica Meacutedica News los autores deberaacuten enviar
un correo electroacutenico con el artiacuteculo en formato
Word a la siguiente direccioacuten redac‐
cionmedigenees o utilizaraacuten el formulario dis‐
ponible en httprevistageneticamedicacom
publicar
Se aceptaraacuten resentildeas de artiacuteculos ya publicados o
en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten
incluidos en la publicacioacuten mencionada en la refe‐
rencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas
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gacioacuten que participan en la publicacioacuten
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Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
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Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
te a algunas ceacutelulas del sistema inmunitario como
las ceacutelulas natural killer para impedir que estas ceacutelu‐
las las ataquen Por esta razoacuten los investigadores
hipotetizaron que aumentar la expresioacuten de CD47 en
las ceacutelulas modificadas para no producir MHC podriacutea
hacer que evadieran no solo el reconocimiento por
parte de linfocitos T sino tambieacuten por parte de las
ceacutelulas natural killer
El equipo desarrolloacute ceacutelulas madre pluripotentes in‐
ducidas con baja reactividad inmunoloacutegica tanto a
partir de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas de
ratoacuten como humanas En todos los casos comproba‐
ron en primer lugar que las careciacutean de MHC y ex‐
presaban CD47 en mayores cantidades que las ceacutelu‐
las sin modificar En segundo lugar comprobaron
que las ceacutelulas manteniacutean su capacidad de regenera‐
cioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
ldquoHay muchos problemas con la tecnologiacutea iPSC pero
las principales limitaciones son el control de calidad y
la reproducibilidadrdquo manifiesta Tobias Deuse jefe
de Cirugiacutea Cardiaca en la Universidad de California
San Francisco y primer autor del estudio ldquoNo sabe‐
mos queacute hace que algunas ceacutelulas sean susceptibles
a la reprogramacioacuten pero muchos cientiacuteficos estaacuten
de acuerdo en que todaviacutea no puede hacerse de for‐
ma fiable La mayoriacutea de aproximaciones para las
terapias iPSC individualizadas han sido abandonadas
por esta razoacutenrdquo
Los investigadores trasplantaron ceacutelulas pluripoten‐
tes modificadas de ratoacuten en ratones no compatibles
y observaron que no eran rechazadas ni atacadas por
el sistema inmunitario de los ratones De forma simi‐
lar trasplantaron las ceacutelulas pluripotentes modifica‐
das humanas en ratones cuyo sistema inmunitario
habiacutea sido modificado para parecerse lo maacuteximo po‐
sible al humano y obtuvieron los mismos resultados
De este modo comprobaron que las ceacutelulas pluripo‐
tentes ldquouniversalesrdquo no induciacutean una respuesta inmu‐
nitaria
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que
alguien disentildea ceacutelulas que pueden
ser trasplantadas de
forma universal y pueden
sobrevivir en receptores
inmunocompetentes sin provocar
una respuesta inmunitariardquo
Las ceacutelulas madre pluripotentes modificadas manteniacutean su capacidad de regeneracioacuten y de diferenciacioacuten en muacuteltiples tipos celulares
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
revistageneticamedicacom
ldquoEsta es la primera vez que alguien disentildea ceacutelulas
que pueden ser trasplantadas de forma universal y
pueden sobrevivir en receptores inmunocompeten‐
tes sin provocar una respuesta inmunitariardquo indica
Tobias Deuse
Por uacuteltimo para evaluar el potencial de las ceacutelulas
pluripotentes modificadas en una situacioacuten lo maacutes
parecida posible a un trasplante los investigadores
obtuvieron ceacutelulas endoteliales musculares y cardia‐
cas a partir de las ceacutelulas madre modificadas y las
trasplantaron en ratones con un sistema inmunitario
humanizado Las ceacutelulas pluripotentes universales
no provocaron rechazo por parte del sistema inmuni‐
tario a pesar de no ser compatibles inmunoloacutegica‐
mente con los receptores y ademaacutes sobrevivieron
durante un periodo prolongado de tiempo sin nece‐
sidad de recurrir a faacutermacos inmunosupresores
Los resultados del trabajo plantean que es posible
generar ceacutelulas madre pluripotentes universales para
ser utilizadas en trasplantes sin importar la compati‐
bilidad inmunitaria de los receptores
ldquoNuestra teacutecnica resuelve el problema de rechazo de
las ceacutelulas madre y tejidos derivados de ceacutelulas ma‐
dre y representa un importante avance en el campo
de la terapia con ceacutelulas madrerdquo sentildeala Deuse
ldquoNuestra teacutecnica puede beneficiar a un amplio rango
de personas con costes de produccioacuten que son maacutes
bajos que cualquier aproximacioacuten individualizada
Solo necesitamos producir nuestras ceacutelulas una vez y
tenemos un producto que puede ser aplicado de for‐
ma universalrdquo
Referencia Deuse T et al Hypoimmunogenic deri‐
vatives of induced pluripotent stem cells evade im‐
mune rejection in fully immunocompetent alloge‐
neic recipients Nat biotech 2019 Doi https
doiorg101038s41587‐019‐0016‐3
Fuente CRISPR Gene Editing Makes Stem Cells
lsquoInvisiblersquo to Immune System httpswwwucsfedu
news201902413311crispr‐gene‐editing‐makes‐
stem‐cells‐invisible‐immune‐system
INVESTIG
ACIOacute
N
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
A nivel geneacutetico los gemelos se suelen diferenciar en
aquellos monocigoacuteticos que derivan de la fecunda‐
cioacuten de un oacutevulo por parte de un espermatozoide y
aquellos dicigoacuteticos procedentes de la fecundacioacuten
de dos oacutevulos diferentes por sendos espermatozoi‐
des En el primero de los casos los gemelos presen‐
tan la misma secuencia de ADN en sus genomas
mientras que en el segundo comparten aproximada‐
mente el 50 de su material hereditario la misma
proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y
madre
Ademaacutes de estos conocidos tipos de gemelos un
reciente estudio plantea la existencia de un tercer
tipo extremadamente poco comuacuten los gemelos ses‐
quicigoacuteticos cuya principal caracteriacutestica es que
comparten entre el 50 y el 100 de su material here‐
ditario
El estudio describe en detalle el primer caso hasta la
fecha de un embarazo de gemelos sesquicigoacuteticos
(el uacutenico otro caso descrito hasta el momento habiacutea
sido en 2017 en dos gemelos de corta edad) Los
gemelos comparten al 100 la dotacioacuten cromosoacutemi‐
ca heredada de la madre pero difieren en la paterna
de la que comparten un 77 y donde presentan una
combinacioacuten de dos sets de cromosomas diferentes
Inicialmente los investigadores pensaron que se tra‐
taba de un embarazo de gemelos ideacutenticos al detec‐
tar en la ecografiacutea materna del primer trimestre que
se trataba de un caso de embarazo de gemelos dia‐
mnioacuteticos monocorioacutenicos En este tipo de embara‐
zos cuya mayor parte resulta en gemelos ideacutenticos
cada gemelo se encuentra en su saco amnioacutetico la
membrana interna que recubre a cada embrioacuten pero
ambos comparten la membrana embrionaria exter‐
na el corioacuten
Sin embargo en una ecografiacutea realizada a las 14 se‐
manas de edad el equipo detectoacute una discordancia
en el sexo de los gemelos lo que contradeciacutea la teo‐
riacutea de gemelos monocigoacuteticos A nivel morfoloacutegico
un feto era femenino mientras que el otro era mas‐
culino Ante esta situacioacuten los investigadores deci‐
dieron analizar el genoma de los gemelos y sus pro‐
DESCRITO EL SEGUNDO CASO DE GEMELOSSESQUICIGOacuteTICOS PRIMERO EN DETECTARSEDURANTE EL EMBARAZO
INVESTIG
ACIOacute
N
Los investigadores plantean que ambos gemelos se originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevulo por parte de dos espermatozoides
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
revistageneticamedicacom
genitores quienes dieron su consentimiento infor‐
mado para el estudio
El anaacutelisis cromosoacutemico de las ceacutelulas de cada geme‐
lo reveloacute la presencia de quimerismo en ambos ge‐
melos sus ceacutelulas eran una combinacioacuten de ceacutelulas
con una composicioacuten cromosoacutemica acorde a un va‐
roacuten (XY) y ceacutelulas de composicioacuten cromosoacutemica fe‐
menina (XX) Ademaacutes el anaacutelisis genoacutemico mostroacute
que la concordancia geneacutetica entre ambos gemelos
era mayor de lo esperado para gemelos dicigoacuteticos
El siguiente paso de los investigadores fue comparar
el genoma de los gemelos con el de sus progenito‐
res De este modo detectaron que ambos gemelos
compartiacutean una dotacioacuten materna ideacutentica pero ca‐
da uno era poseedor de dos perfiles paternos dife‐
rentes parcialmente compartidos
Los investigadores plantean que ambos gemelos se
originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevu‐
lo por parte de dos espermatozoides Esta fecunda‐
cioacuten doble habriacutea creado un embrioacuten con tres pronuacute‐
cleos uno de la madre y dos del padre que al dupli‐
car su material cromosoacutemico y prepararse para la
divisioacuten celular habriacutea dado lugar a un huso mitoacutetico
con tres ejes en lugar de dos originando tres ceacutelulas
portadoras de cromosomas de dos de los pronuacute‐
cleos
Tras la distribucioacuten de cromosomas en las tres ceacutelu‐
las resultantes los investigadores postulan que se
habriacutea producido una seleccioacuten en contra de aquellas
que soacutelo contuvieran material hereditario uacutenicamen‐
te paterno y la formacioacuten de embriones gemelos
(quimeacutericos para las ceacutelulas que habiacutean recibido do‐
tacioacuten materna y paterna) habriacutea tenido lugar duran‐
te la etapa de blastocisto tal y como ocurre con los
gemelos ideacutenticos
Interesados en determinar si la frecuencia de geme‐
los sesquicigoacuteticos es mayor de lo que se habiacutea esti‐
mado hasta el momento los investigadores analiza‐
Ambos gemelos compartiacutean una
dotacioacuten materna ideacutentica pero
cada uno era poseedor de dos
perfiles paternos diferentes
parcialmente compartidos
INVESTIG
ACIOacute
N
Diferentes tipos de gemelos Los gemelos dicigoacuteticos comparten aproximadamente el 50 de su material hereditario la misma proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y madre los gemelos monocigoacuteticos o ideacutenticos presentan la misma secuencia de ADN en sus genomas y los gemelos sesquicigoacuteticos comartiriacutean entre el 50 y el 100 de su material hereditario
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
ron el genoma de 968 pares de gemelos dicigoacuteticos y
consultaron bases de datos de gemelos sin encon‐
trar ninguacuten caso lo que hace pensar que se trata de
un fenoacutemeno muy poco comuacuten ldquoAl principio nos
cuestionamos si habriacutea quizaacutes otros casos que hubie‐
ra sido clasificados erroacuteneamente o no reportadosrdquo
indica Nicholas Fist profesor de la Universidad de
Nueva Gales del Sur en Nueva Zelanda y jefe del
grupo de profesionales meacutedicos responsables de la
madre y los gemelos ldquoSin embargo no encontramos
otros gemelos sesquicigoacuteticos ni ninguacuten caso de ge‐
melos semiideacutenticos en los grandes estudios globa‐
les de gemelosrdquo
En la actualidad los gemelos tienen cuatro antildeos y se
han desarrollado con normalidad sin evidencias del
mosaicismo ni complicaciones con la excepcioacuten de
la aparicioacuten de disgeacutenesis gonadal una alteracioacuten en
el desarrollo de las goacutenadas en la nintildea que fue so‐
metida a una extirpacioacuten de ovarios a los tres antildeos
Los investigadores proponen que la sesquicigosis es
una tercera forma de formacioacuten de gemelos que
puede ser considerada como un continuo entre la
monocigosis y la dicigosis y surge como consecuen‐
cia de la combinacioacuten de material hereditario de dos
espermatozoides paternos y un oacutevulo durante las
etapas tempranas del desarrollo Dada su extrema
baja frecuencia el equipo sugiere que no es necesario
realizar pruebas rutinarias para su deteccioacuten
ldquoSabemos que este es un caso excepcional de geme‐
los semiideacutenticosrdquo indica Fisk ldquoAunque los doctores
tengan esto en mente en gemelos aparentemente
ideacutenticos su rareza significa que no hay lugar para la
realizacioacuten de pruebas geneacuteticas rutinariasrdquo
Referencia Gabbett MT et al Molecular Support
for Heterogonesis Resulting in Sesquizygotic Twin‐
ning NEJM 2019 Doi httpdxdoiorg101056
NEJMoa1701313
Fuente First semi‐identical twins identified in preg‐
nancy httpswwwquteduauinstitute‐of‐health‐
and‐biomedical‐innovationaboutnewsnews
id=140850
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ACIOacute
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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INVESTIG
ACIOacute
N
Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia han
identificado una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en
un micro‐ARN que da lugar a una nueva enfermedad
esqueleacutetica
Los micro‐ARNs son moleacuteculas cortas de ARN que
regulan la expresioacuten de los genes e intervienen en
numerosos procesos celulares Por esta razoacuten en los
uacuteltimos antildeos han adquirido especial intereacutes en el
campo de la medicina geneacutetica especialmente co‐
mo biomarcadores de enfermedades
Como elementos funcionales del genoma la presen‐
cia de mutaciones en los micro‐ARNs tambieacuten puede
tener consecuencias sobre la salud e originar una
patologiacutea Hasta el momento se han identificado
diversos trastornos como la peacuterdida auditiva o el
queratocono con cataratas causados por mutacio‐
nes de peacuterdida de funcioacuten en micro‐ARNs El trabajo
de los investigadores del Instituto Karolinska acaba
de encontrar la primera mutacioacuten de ganancia de
funcioacuten en un micro‐ARN relacionada con una enfer‐
medad
Los investigadores analizaron el genoma de dos fa‐
milias no relacionadas en las que habiacutea tres pacien‐
tes con siacutentomas que indicaban un nuevo trastorno
esqueleacutetico estatura corta extremidades cortas
manos y pies pequentildeos y rasgos faciales caracteriacutesti‐
cos El equipo encontroacute que los tres pacientes afec‐
tados de las dos familias teniacutean un cambio de nu‐
cleoacutetido en heterocigosis (presente en una de las dos
copias) en el gen responsable de producir el micro‐
ARN miR140 Este cambio apareciacutea de forma exclu‐
siva en los pacientes y estaba ausente en aquellos
miembros de las familias no afectados En dos de los
pacientes el anaacutelisis de los progenitores indicoacute que
se trataba de mutaciones de novo producidas bien
en la liacutenea germinal parental bien en un momento
temprano del desarrollo Ademaacutes uno de los pacien‐
tes transmitioacute el cambio a uno de sus hijos que tam‐
bieacuten presentaba la enfermedad
La presencia exclusiva del cambio en los pacientes
su patroacuten de transmisioacuten y el hecho de que mutacio‐
nes de falta de funcioacuten de miR140 producen en ratoacuten
un fenotipo de corta estatura y anomaliacuteas craacuteneofa‐
ciales apuntaban a que la mutacioacuten podiacutea ser la cau‐
sa molecular de la patologiacutea observada en los pa‐
cientes
UNA MUTACIOacuteN DE GANANCIA DE FUNCIOacuteN EN UN MICRO‐ARN DA LUGAR A UNA NUEVA ENFERMEDAD ESQUELEacuteTICA
Mutaciones de ganancia de funcioacuten en el micro‐ARN miR140 producen un nuevo trastorno esqueleacutetico Imagen Perfect Zero CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Con el objetivo de confirmar que la mutacioacuten era res‐
ponsable de la enfermedad y determinar queacute proce‐
sos afectaba los investigadores utilizaron la herra‐
mienta CRISPR de edicioacuten del genoma para crear
una liacutenea de ratones con la misma mutacioacuten y otra
liacutenea con mutaciones que bloquearan la expresioacuten de
miR‐140 En el primer caso el equipo observoacute que
los ratones con la mutacioacuten de los pacientes mostra‐
ban alteraciones esqueleacuteticas similares a las de los
pacientes pero diferentes de aquellas que aparecen
cuando miR‐140 no se expresa
Los investigadores encontraron que la presencia en
heterocigosis de la mutacioacuten en miR‐140 altera su
funcionamiento como regulador de la expresioacuten geacute‐
nica El anaacutelisis transcriptoacutemico reveloacute que la muta‐
cioacuten en miR‐140 no solo contribuye a que el micro‐
ARN pierda su funcioacuten original sino que le asigna una
nueva Asiacute genes que normalmente son reprimidos
por la accioacuten de miR‐140 dejan de estarlo y ademaacutes
se produce la represioacuten de nuevos genes
miR‐140 se expresa casi especiacuteficamente en los con‐
drocitos ceacutelulas del cartiacutelago tejido con gran rele‐
vancia para el desarrollo oacuteseo Muchos de los genes
que son regulados normalmente por el micro‐ARN
intervienen en la formacioacuten y mantenimiento del
tejido oacuteseo y el cartiacutelago lo que explica por queacute mu‐
taciones en este micro‐ARN repercuten de forma
especiacutefica en estos tejidos sin afectar a otros oacuterga‐
nos
ldquoEste estudio expande nuestro conocimiento sobre
coacutemo las mutaciones en los micro‐ARNs contribuyen
al desarrollo de enfermedades humanas y por tanto
sugiere la posibilidad de que algunos de los trastor‐
nos congeacutenitos actualmente no resueltos pueda es‐
tar causado por mutaciones neomoacuterficas en micro‐
ARNsrdquo concluyen los autores
Referencia Grigelioniene G et al Gain‐of‐function
mutation of microRNA‐140 in human skeletal dys‐
plasia Nat Med 2019 Doi httpsdoiorg101038
s41591‐019‐0353‐2
Fuente New skeletal disease found and explained
httpskiseennewsnew‐skeletal‐disease‐found‐
and‐explained
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEste estudio expande nuestro
conocimiento sobre coacutemo las
mutaciones en los micro‐ARNs
contribuyen al desarrollo de
enfermedades humanasrdquo
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
INVESTIG
ACIOacute
N
PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
INVESTIG
ACIOacute
N
Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
journalpone0212708
Bibliografiacutea
Alizadeh M et al Quantitative assessment of hema‐
topoietic chimerism after bone marrow transplanta‐
tion by real‐time quantitative polymerase chain
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Barrios M et al Chimerism status is a useful predic‐
tor of relapse after allogeneic stem cell transplantati‐
on for acute leukemia Haematologica 200388 801
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Huggett JF et al Considerations for Digital PCR as an
Accurate Molecular Diagnostic Tool Clin Chem
201561 79ndash88 Doi101373clinchem2014221366
Jimeacutenez‐Velasco A et al Reliable quantification of
hematopoietic chimerism after allogeneic transplan‐
tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
Doi101038sjleu2403622
Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
1821ndash1828 Doi101038leu201266
Stahl T et al Digital PCR to assess hematopoietic
chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
INVESTIG
ACIOacute
N
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
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Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
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revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
AD
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
ACTUALIDAD
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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ACTUALID
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EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
ACTUALID
AD
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
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bull Noticias de Investigacioacuten (Resuacutemenes de artiacuteculos de investigacioacuten publicados en revistas cientiacuteficas)
bull Temas (Artiacuteculos de especializacioacuten en temasrelacionados con la Geneacutetica Meacutedica y Medi‐cina Genoacutemica)
bull Congresos
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
La revista cientiacutefica Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
acepta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
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bull Actualidad y opinioacuten
bull Artiacuteculos de opinioacutenComentariosCartasal director
bull Trabajos de investigacioacuten
bull Casos geneacuteticos
bull Notas metodoloacutegicas
bull Artiacuteculos de investigacioacuten
bull Revisiones
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cioacutenmedigenees
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po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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los que se revisa el estado actual de temas relaciona‐
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aparte de forma numerada y con su correspondiente
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Responsabilidades de los autores
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tan
bull Que el artiacuteculo es un trabajo original y no ha sido
previamente publicado ni enviado a otra publica‐
cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
ajenos como propios copia de partes sustanciales
de otro trabajo sin atribucioacuten correcta)
bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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ldquoEsta es la primera vez que alguien disentildea ceacutelulas
que pueden ser trasplantadas de forma universal y
pueden sobrevivir en receptores inmunocompeten‐
tes sin provocar una respuesta inmunitariardquo indica
Tobias Deuse
Por uacuteltimo para evaluar el potencial de las ceacutelulas
pluripotentes modificadas en una situacioacuten lo maacutes
parecida posible a un trasplante los investigadores
obtuvieron ceacutelulas endoteliales musculares y cardia‐
cas a partir de las ceacutelulas madre modificadas y las
trasplantaron en ratones con un sistema inmunitario
humanizado Las ceacutelulas pluripotentes universales
no provocaron rechazo por parte del sistema inmuni‐
tario a pesar de no ser compatibles inmunoloacutegica‐
mente con los receptores y ademaacutes sobrevivieron
durante un periodo prolongado de tiempo sin nece‐
sidad de recurrir a faacutermacos inmunosupresores
Los resultados del trabajo plantean que es posible
generar ceacutelulas madre pluripotentes universales para
ser utilizadas en trasplantes sin importar la compati‐
bilidad inmunitaria de los receptores
ldquoNuestra teacutecnica resuelve el problema de rechazo de
las ceacutelulas madre y tejidos derivados de ceacutelulas ma‐
dre y representa un importante avance en el campo
de la terapia con ceacutelulas madrerdquo sentildeala Deuse
ldquoNuestra teacutecnica puede beneficiar a un amplio rango
de personas con costes de produccioacuten que son maacutes
bajos que cualquier aproximacioacuten individualizada
Solo necesitamos producir nuestras ceacutelulas una vez y
tenemos un producto que puede ser aplicado de for‐
ma universalrdquo
Referencia Deuse T et al Hypoimmunogenic deri‐
vatives of induced pluripotent stem cells evade im‐
mune rejection in fully immunocompetent alloge‐
neic recipients Nat biotech 2019 Doi https
doiorg101038s41587‐019‐0016‐3
Fuente CRISPR Gene Editing Makes Stem Cells
lsquoInvisiblersquo to Immune System httpswwwucsfedu
news201902413311crispr‐gene‐editing‐makes‐
stem‐cells‐invisible‐immune‐system
INVESTIG
ACIOacute
N
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14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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A nivel geneacutetico los gemelos se suelen diferenciar en
aquellos monocigoacuteticos que derivan de la fecunda‐
cioacuten de un oacutevulo por parte de un espermatozoide y
aquellos dicigoacuteticos procedentes de la fecundacioacuten
de dos oacutevulos diferentes por sendos espermatozoi‐
des En el primero de los casos los gemelos presen‐
tan la misma secuencia de ADN en sus genomas
mientras que en el segundo comparten aproximada‐
mente el 50 de su material hereditario la misma
proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y
madre
Ademaacutes de estos conocidos tipos de gemelos un
reciente estudio plantea la existencia de un tercer
tipo extremadamente poco comuacuten los gemelos ses‐
quicigoacuteticos cuya principal caracteriacutestica es que
comparten entre el 50 y el 100 de su material here‐
ditario
El estudio describe en detalle el primer caso hasta la
fecha de un embarazo de gemelos sesquicigoacuteticos
(el uacutenico otro caso descrito hasta el momento habiacutea
sido en 2017 en dos gemelos de corta edad) Los
gemelos comparten al 100 la dotacioacuten cromosoacutemi‐
ca heredada de la madre pero difieren en la paterna
de la que comparten un 77 y donde presentan una
combinacioacuten de dos sets de cromosomas diferentes
Inicialmente los investigadores pensaron que se tra‐
taba de un embarazo de gemelos ideacutenticos al detec‐
tar en la ecografiacutea materna del primer trimestre que
se trataba de un caso de embarazo de gemelos dia‐
mnioacuteticos monocorioacutenicos En este tipo de embara‐
zos cuya mayor parte resulta en gemelos ideacutenticos
cada gemelo se encuentra en su saco amnioacutetico la
membrana interna que recubre a cada embrioacuten pero
ambos comparten la membrana embrionaria exter‐
na el corioacuten
Sin embargo en una ecografiacutea realizada a las 14 se‐
manas de edad el equipo detectoacute una discordancia
en el sexo de los gemelos lo que contradeciacutea la teo‐
riacutea de gemelos monocigoacuteticos A nivel morfoloacutegico
un feto era femenino mientras que el otro era mas‐
culino Ante esta situacioacuten los investigadores deci‐
dieron analizar el genoma de los gemelos y sus pro‐
DESCRITO EL SEGUNDO CASO DE GEMELOSSESQUICIGOacuteTICOS PRIMERO EN DETECTARSEDURANTE EL EMBARAZO
INVESTIG
ACIOacute
N
Los investigadores plantean que ambos gemelos se originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevulo por parte de dos espermatozoides
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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genitores quienes dieron su consentimiento infor‐
mado para el estudio
El anaacutelisis cromosoacutemico de las ceacutelulas de cada geme‐
lo reveloacute la presencia de quimerismo en ambos ge‐
melos sus ceacutelulas eran una combinacioacuten de ceacutelulas
con una composicioacuten cromosoacutemica acorde a un va‐
roacuten (XY) y ceacutelulas de composicioacuten cromosoacutemica fe‐
menina (XX) Ademaacutes el anaacutelisis genoacutemico mostroacute
que la concordancia geneacutetica entre ambos gemelos
era mayor de lo esperado para gemelos dicigoacuteticos
El siguiente paso de los investigadores fue comparar
el genoma de los gemelos con el de sus progenito‐
res De este modo detectaron que ambos gemelos
compartiacutean una dotacioacuten materna ideacutentica pero ca‐
da uno era poseedor de dos perfiles paternos dife‐
rentes parcialmente compartidos
Los investigadores plantean que ambos gemelos se
originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevu‐
lo por parte de dos espermatozoides Esta fecunda‐
cioacuten doble habriacutea creado un embrioacuten con tres pronuacute‐
cleos uno de la madre y dos del padre que al dupli‐
car su material cromosoacutemico y prepararse para la
divisioacuten celular habriacutea dado lugar a un huso mitoacutetico
con tres ejes en lugar de dos originando tres ceacutelulas
portadoras de cromosomas de dos de los pronuacute‐
cleos
Tras la distribucioacuten de cromosomas en las tres ceacutelu‐
las resultantes los investigadores postulan que se
habriacutea producido una seleccioacuten en contra de aquellas
que soacutelo contuvieran material hereditario uacutenicamen‐
te paterno y la formacioacuten de embriones gemelos
(quimeacutericos para las ceacutelulas que habiacutean recibido do‐
tacioacuten materna y paterna) habriacutea tenido lugar duran‐
te la etapa de blastocisto tal y como ocurre con los
gemelos ideacutenticos
Interesados en determinar si la frecuencia de geme‐
los sesquicigoacuteticos es mayor de lo que se habiacutea esti‐
mado hasta el momento los investigadores analiza‐
Ambos gemelos compartiacutean una
dotacioacuten materna ideacutentica pero
cada uno era poseedor de dos
perfiles paternos diferentes
parcialmente compartidos
INVESTIG
ACIOacute
N
Diferentes tipos de gemelos Los gemelos dicigoacuteticos comparten aproximadamente el 50 de su material hereditario la misma proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y madre los gemelos monocigoacuteticos o ideacutenticos presentan la misma secuencia de ADN en sus genomas y los gemelos sesquicigoacuteticos comartiriacutean entre el 50 y el 100 de su material hereditario
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ron el genoma de 968 pares de gemelos dicigoacuteticos y
consultaron bases de datos de gemelos sin encon‐
trar ninguacuten caso lo que hace pensar que se trata de
un fenoacutemeno muy poco comuacuten ldquoAl principio nos
cuestionamos si habriacutea quizaacutes otros casos que hubie‐
ra sido clasificados erroacuteneamente o no reportadosrdquo
indica Nicholas Fist profesor de la Universidad de
Nueva Gales del Sur en Nueva Zelanda y jefe del
grupo de profesionales meacutedicos responsables de la
madre y los gemelos ldquoSin embargo no encontramos
otros gemelos sesquicigoacuteticos ni ninguacuten caso de ge‐
melos semiideacutenticos en los grandes estudios globa‐
les de gemelosrdquo
En la actualidad los gemelos tienen cuatro antildeos y se
han desarrollado con normalidad sin evidencias del
mosaicismo ni complicaciones con la excepcioacuten de
la aparicioacuten de disgeacutenesis gonadal una alteracioacuten en
el desarrollo de las goacutenadas en la nintildea que fue so‐
metida a una extirpacioacuten de ovarios a los tres antildeos
Los investigadores proponen que la sesquicigosis es
una tercera forma de formacioacuten de gemelos que
puede ser considerada como un continuo entre la
monocigosis y la dicigosis y surge como consecuen‐
cia de la combinacioacuten de material hereditario de dos
espermatozoides paternos y un oacutevulo durante las
etapas tempranas del desarrollo Dada su extrema
baja frecuencia el equipo sugiere que no es necesario
realizar pruebas rutinarias para su deteccioacuten
ldquoSabemos que este es un caso excepcional de geme‐
los semiideacutenticosrdquo indica Fisk ldquoAunque los doctores
tengan esto en mente en gemelos aparentemente
ideacutenticos su rareza significa que no hay lugar para la
realizacioacuten de pruebas geneacuteticas rutinariasrdquo
Referencia Gabbett MT et al Molecular Support
for Heterogonesis Resulting in Sesquizygotic Twin‐
ning NEJM 2019 Doi httpdxdoiorg101056
NEJMoa1701313
Fuente First semi‐identical twins identified in preg‐
nancy httpswwwquteduauinstitute‐of‐health‐
and‐biomedical‐innovationaboutnewsnews
id=140850
INVESTIG
ACIOacute
N
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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INVESTIG
ACIOacute
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Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia han
identificado una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en
un micro‐ARN que da lugar a una nueva enfermedad
esqueleacutetica
Los micro‐ARNs son moleacuteculas cortas de ARN que
regulan la expresioacuten de los genes e intervienen en
numerosos procesos celulares Por esta razoacuten en los
uacuteltimos antildeos han adquirido especial intereacutes en el
campo de la medicina geneacutetica especialmente co‐
mo biomarcadores de enfermedades
Como elementos funcionales del genoma la presen‐
cia de mutaciones en los micro‐ARNs tambieacuten puede
tener consecuencias sobre la salud e originar una
patologiacutea Hasta el momento se han identificado
diversos trastornos como la peacuterdida auditiva o el
queratocono con cataratas causados por mutacio‐
nes de peacuterdida de funcioacuten en micro‐ARNs El trabajo
de los investigadores del Instituto Karolinska acaba
de encontrar la primera mutacioacuten de ganancia de
funcioacuten en un micro‐ARN relacionada con una enfer‐
medad
Los investigadores analizaron el genoma de dos fa‐
milias no relacionadas en las que habiacutea tres pacien‐
tes con siacutentomas que indicaban un nuevo trastorno
esqueleacutetico estatura corta extremidades cortas
manos y pies pequentildeos y rasgos faciales caracteriacutesti‐
cos El equipo encontroacute que los tres pacientes afec‐
tados de las dos familias teniacutean un cambio de nu‐
cleoacutetido en heterocigosis (presente en una de las dos
copias) en el gen responsable de producir el micro‐
ARN miR140 Este cambio apareciacutea de forma exclu‐
siva en los pacientes y estaba ausente en aquellos
miembros de las familias no afectados En dos de los
pacientes el anaacutelisis de los progenitores indicoacute que
se trataba de mutaciones de novo producidas bien
en la liacutenea germinal parental bien en un momento
temprano del desarrollo Ademaacutes uno de los pacien‐
tes transmitioacute el cambio a uno de sus hijos que tam‐
bieacuten presentaba la enfermedad
La presencia exclusiva del cambio en los pacientes
su patroacuten de transmisioacuten y el hecho de que mutacio‐
nes de falta de funcioacuten de miR140 producen en ratoacuten
un fenotipo de corta estatura y anomaliacuteas craacuteneofa‐
ciales apuntaban a que la mutacioacuten podiacutea ser la cau‐
sa molecular de la patologiacutea observada en los pa‐
cientes
UNA MUTACIOacuteN DE GANANCIA DE FUNCIOacuteN EN UN MICRO‐ARN DA LUGAR A UNA NUEVA ENFERMEDAD ESQUELEacuteTICA
Mutaciones de ganancia de funcioacuten en el micro‐ARN miR140 producen un nuevo trastorno esqueleacutetico Imagen Perfect Zero CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Con el objetivo de confirmar que la mutacioacuten era res‐
ponsable de la enfermedad y determinar queacute proce‐
sos afectaba los investigadores utilizaron la herra‐
mienta CRISPR de edicioacuten del genoma para crear
una liacutenea de ratones con la misma mutacioacuten y otra
liacutenea con mutaciones que bloquearan la expresioacuten de
miR‐140 En el primer caso el equipo observoacute que
los ratones con la mutacioacuten de los pacientes mostra‐
ban alteraciones esqueleacuteticas similares a las de los
pacientes pero diferentes de aquellas que aparecen
cuando miR‐140 no se expresa
Los investigadores encontraron que la presencia en
heterocigosis de la mutacioacuten en miR‐140 altera su
funcionamiento como regulador de la expresioacuten geacute‐
nica El anaacutelisis transcriptoacutemico reveloacute que la muta‐
cioacuten en miR‐140 no solo contribuye a que el micro‐
ARN pierda su funcioacuten original sino que le asigna una
nueva Asiacute genes que normalmente son reprimidos
por la accioacuten de miR‐140 dejan de estarlo y ademaacutes
se produce la represioacuten de nuevos genes
miR‐140 se expresa casi especiacuteficamente en los con‐
drocitos ceacutelulas del cartiacutelago tejido con gran rele‐
vancia para el desarrollo oacuteseo Muchos de los genes
que son regulados normalmente por el micro‐ARN
intervienen en la formacioacuten y mantenimiento del
tejido oacuteseo y el cartiacutelago lo que explica por queacute mu‐
taciones en este micro‐ARN repercuten de forma
especiacutefica en estos tejidos sin afectar a otros oacuterga‐
nos
ldquoEste estudio expande nuestro conocimiento sobre
coacutemo las mutaciones en los micro‐ARNs contribuyen
al desarrollo de enfermedades humanas y por tanto
sugiere la posibilidad de que algunos de los trastor‐
nos congeacutenitos actualmente no resueltos pueda es‐
tar causado por mutaciones neomoacuterficas en micro‐
ARNsrdquo concluyen los autores
Referencia Grigelioniene G et al Gain‐of‐function
mutation of microRNA‐140 in human skeletal dys‐
plasia Nat Med 2019 Doi httpsdoiorg101038
s41591‐019‐0353‐2
Fuente New skeletal disease found and explained
httpskiseennewsnew‐skeletal‐disease‐found‐
and‐explained
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEste estudio expande nuestro
conocimiento sobre coacutemo las
mutaciones en los micro‐ARNs
contribuyen al desarrollo de
enfermedades humanasrdquo
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Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
INVESTIG
ACIOacute
N
PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
INVESTIG
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Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
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reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
journalpone0212708
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Alizadeh M et al Quantitative assessment of hema‐
topoietic chimerism after bone marrow transplanta‐
tion by real‐time quantitative polymerase chain
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Barrios M et al Chimerism status is a useful predic‐
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on for acute leukemia Haematologica 200388 801
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Huggett JF et al Considerations for Digital PCR as an
Accurate Molecular Diagnostic Tool Clin Chem
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Jimeacutenez‐Velasco A et al Reliable quantification of
hematopoietic chimerism after allogeneic transplan‐
tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
Doi101038sjleu2403622
Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
1821ndash1828 Doi101038leu201266
Stahl T et al Digital PCR to assess hematopoietic
chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
INVESTIG
ACIOacute
N
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
N
Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
ACIOacute
N
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
AD
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
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Lugar online
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Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
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Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
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Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
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Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
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Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
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V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
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lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
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o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
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encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
A nivel geneacutetico los gemelos se suelen diferenciar en
aquellos monocigoacuteticos que derivan de la fecunda‐
cioacuten de un oacutevulo por parte de un espermatozoide y
aquellos dicigoacuteticos procedentes de la fecundacioacuten
de dos oacutevulos diferentes por sendos espermatozoi‐
des En el primero de los casos los gemelos presen‐
tan la misma secuencia de ADN en sus genomas
mientras que en el segundo comparten aproximada‐
mente el 50 de su material hereditario la misma
proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y
madre
Ademaacutes de estos conocidos tipos de gemelos un
reciente estudio plantea la existencia de un tercer
tipo extremadamente poco comuacuten los gemelos ses‐
quicigoacuteticos cuya principal caracteriacutestica es que
comparten entre el 50 y el 100 de su material here‐
ditario
El estudio describe en detalle el primer caso hasta la
fecha de un embarazo de gemelos sesquicigoacuteticos
(el uacutenico otro caso descrito hasta el momento habiacutea
sido en 2017 en dos gemelos de corta edad) Los
gemelos comparten al 100 la dotacioacuten cromosoacutemi‐
ca heredada de la madre pero difieren en la paterna
de la que comparten un 77 y donde presentan una
combinacioacuten de dos sets de cromosomas diferentes
Inicialmente los investigadores pensaron que se tra‐
taba de un embarazo de gemelos ideacutenticos al detec‐
tar en la ecografiacutea materna del primer trimestre que
se trataba de un caso de embarazo de gemelos dia‐
mnioacuteticos monocorioacutenicos En este tipo de embara‐
zos cuya mayor parte resulta en gemelos ideacutenticos
cada gemelo se encuentra en su saco amnioacutetico la
membrana interna que recubre a cada embrioacuten pero
ambos comparten la membrana embrionaria exter‐
na el corioacuten
Sin embargo en una ecografiacutea realizada a las 14 se‐
manas de edad el equipo detectoacute una discordancia
en el sexo de los gemelos lo que contradeciacutea la teo‐
riacutea de gemelos monocigoacuteticos A nivel morfoloacutegico
un feto era femenino mientras que el otro era mas‐
culino Ante esta situacioacuten los investigadores deci‐
dieron analizar el genoma de los gemelos y sus pro‐
DESCRITO EL SEGUNDO CASO DE GEMELOSSESQUICIGOacuteTICOS PRIMERO EN DETECTARSEDURANTE EL EMBARAZO
INVESTIG
ACIOacute
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Los investigadores plantean que ambos gemelos se originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevulo por parte de dos espermatozoides
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genitores quienes dieron su consentimiento infor‐
mado para el estudio
El anaacutelisis cromosoacutemico de las ceacutelulas de cada geme‐
lo reveloacute la presencia de quimerismo en ambos ge‐
melos sus ceacutelulas eran una combinacioacuten de ceacutelulas
con una composicioacuten cromosoacutemica acorde a un va‐
roacuten (XY) y ceacutelulas de composicioacuten cromosoacutemica fe‐
menina (XX) Ademaacutes el anaacutelisis genoacutemico mostroacute
que la concordancia geneacutetica entre ambos gemelos
era mayor de lo esperado para gemelos dicigoacuteticos
El siguiente paso de los investigadores fue comparar
el genoma de los gemelos con el de sus progenito‐
res De este modo detectaron que ambos gemelos
compartiacutean una dotacioacuten materna ideacutentica pero ca‐
da uno era poseedor de dos perfiles paternos dife‐
rentes parcialmente compartidos
Los investigadores plantean que ambos gemelos se
originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevu‐
lo por parte de dos espermatozoides Esta fecunda‐
cioacuten doble habriacutea creado un embrioacuten con tres pronuacute‐
cleos uno de la madre y dos del padre que al dupli‐
car su material cromosoacutemico y prepararse para la
divisioacuten celular habriacutea dado lugar a un huso mitoacutetico
con tres ejes en lugar de dos originando tres ceacutelulas
portadoras de cromosomas de dos de los pronuacute‐
cleos
Tras la distribucioacuten de cromosomas en las tres ceacutelu‐
las resultantes los investigadores postulan que se
habriacutea producido una seleccioacuten en contra de aquellas
que soacutelo contuvieran material hereditario uacutenicamen‐
te paterno y la formacioacuten de embriones gemelos
(quimeacutericos para las ceacutelulas que habiacutean recibido do‐
tacioacuten materna y paterna) habriacutea tenido lugar duran‐
te la etapa de blastocisto tal y como ocurre con los
gemelos ideacutenticos
Interesados en determinar si la frecuencia de geme‐
los sesquicigoacuteticos es mayor de lo que se habiacutea esti‐
mado hasta el momento los investigadores analiza‐
Ambos gemelos compartiacutean una
dotacioacuten materna ideacutentica pero
cada uno era poseedor de dos
perfiles paternos diferentes
parcialmente compartidos
INVESTIG
ACIOacute
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Diferentes tipos de gemelos Los gemelos dicigoacuteticos comparten aproximadamente el 50 de su material hereditario la misma proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y madre los gemelos monocigoacuteticos o ideacutenticos presentan la misma secuencia de ADN en sus genomas y los gemelos sesquicigoacuteticos comartiriacutean entre el 50 y el 100 de su material hereditario
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ron el genoma de 968 pares de gemelos dicigoacuteticos y
consultaron bases de datos de gemelos sin encon‐
trar ninguacuten caso lo que hace pensar que se trata de
un fenoacutemeno muy poco comuacuten ldquoAl principio nos
cuestionamos si habriacutea quizaacutes otros casos que hubie‐
ra sido clasificados erroacuteneamente o no reportadosrdquo
indica Nicholas Fist profesor de la Universidad de
Nueva Gales del Sur en Nueva Zelanda y jefe del
grupo de profesionales meacutedicos responsables de la
madre y los gemelos ldquoSin embargo no encontramos
otros gemelos sesquicigoacuteticos ni ninguacuten caso de ge‐
melos semiideacutenticos en los grandes estudios globa‐
les de gemelosrdquo
En la actualidad los gemelos tienen cuatro antildeos y se
han desarrollado con normalidad sin evidencias del
mosaicismo ni complicaciones con la excepcioacuten de
la aparicioacuten de disgeacutenesis gonadal una alteracioacuten en
el desarrollo de las goacutenadas en la nintildea que fue so‐
metida a una extirpacioacuten de ovarios a los tres antildeos
Los investigadores proponen que la sesquicigosis es
una tercera forma de formacioacuten de gemelos que
puede ser considerada como un continuo entre la
monocigosis y la dicigosis y surge como consecuen‐
cia de la combinacioacuten de material hereditario de dos
espermatozoides paternos y un oacutevulo durante las
etapas tempranas del desarrollo Dada su extrema
baja frecuencia el equipo sugiere que no es necesario
realizar pruebas rutinarias para su deteccioacuten
ldquoSabemos que este es un caso excepcional de geme‐
los semiideacutenticosrdquo indica Fisk ldquoAunque los doctores
tengan esto en mente en gemelos aparentemente
ideacutenticos su rareza significa que no hay lugar para la
realizacioacuten de pruebas geneacuteticas rutinariasrdquo
Referencia Gabbett MT et al Molecular Support
for Heterogonesis Resulting in Sesquizygotic Twin‐
ning NEJM 2019 Doi httpdxdoiorg101056
NEJMoa1701313
Fuente First semi‐identical twins identified in preg‐
nancy httpswwwquteduauinstitute‐of‐health‐
and‐biomedical‐innovationaboutnewsnews
id=140850
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ACIOacute
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INVESTIG
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Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia han
identificado una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en
un micro‐ARN que da lugar a una nueva enfermedad
esqueleacutetica
Los micro‐ARNs son moleacuteculas cortas de ARN que
regulan la expresioacuten de los genes e intervienen en
numerosos procesos celulares Por esta razoacuten en los
uacuteltimos antildeos han adquirido especial intereacutes en el
campo de la medicina geneacutetica especialmente co‐
mo biomarcadores de enfermedades
Como elementos funcionales del genoma la presen‐
cia de mutaciones en los micro‐ARNs tambieacuten puede
tener consecuencias sobre la salud e originar una
patologiacutea Hasta el momento se han identificado
diversos trastornos como la peacuterdida auditiva o el
queratocono con cataratas causados por mutacio‐
nes de peacuterdida de funcioacuten en micro‐ARNs El trabajo
de los investigadores del Instituto Karolinska acaba
de encontrar la primera mutacioacuten de ganancia de
funcioacuten en un micro‐ARN relacionada con una enfer‐
medad
Los investigadores analizaron el genoma de dos fa‐
milias no relacionadas en las que habiacutea tres pacien‐
tes con siacutentomas que indicaban un nuevo trastorno
esqueleacutetico estatura corta extremidades cortas
manos y pies pequentildeos y rasgos faciales caracteriacutesti‐
cos El equipo encontroacute que los tres pacientes afec‐
tados de las dos familias teniacutean un cambio de nu‐
cleoacutetido en heterocigosis (presente en una de las dos
copias) en el gen responsable de producir el micro‐
ARN miR140 Este cambio apareciacutea de forma exclu‐
siva en los pacientes y estaba ausente en aquellos
miembros de las familias no afectados En dos de los
pacientes el anaacutelisis de los progenitores indicoacute que
se trataba de mutaciones de novo producidas bien
en la liacutenea germinal parental bien en un momento
temprano del desarrollo Ademaacutes uno de los pacien‐
tes transmitioacute el cambio a uno de sus hijos que tam‐
bieacuten presentaba la enfermedad
La presencia exclusiva del cambio en los pacientes
su patroacuten de transmisioacuten y el hecho de que mutacio‐
nes de falta de funcioacuten de miR140 producen en ratoacuten
un fenotipo de corta estatura y anomaliacuteas craacuteneofa‐
ciales apuntaban a que la mutacioacuten podiacutea ser la cau‐
sa molecular de la patologiacutea observada en los pa‐
cientes
UNA MUTACIOacuteN DE GANANCIA DE FUNCIOacuteN EN UN MICRO‐ARN DA LUGAR A UNA NUEVA ENFERMEDAD ESQUELEacuteTICA
Mutaciones de ganancia de funcioacuten en el micro‐ARN miR140 producen un nuevo trastorno esqueleacutetico Imagen Perfect Zero CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
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Con el objetivo de confirmar que la mutacioacuten era res‐
ponsable de la enfermedad y determinar queacute proce‐
sos afectaba los investigadores utilizaron la herra‐
mienta CRISPR de edicioacuten del genoma para crear
una liacutenea de ratones con la misma mutacioacuten y otra
liacutenea con mutaciones que bloquearan la expresioacuten de
miR‐140 En el primer caso el equipo observoacute que
los ratones con la mutacioacuten de los pacientes mostra‐
ban alteraciones esqueleacuteticas similares a las de los
pacientes pero diferentes de aquellas que aparecen
cuando miR‐140 no se expresa
Los investigadores encontraron que la presencia en
heterocigosis de la mutacioacuten en miR‐140 altera su
funcionamiento como regulador de la expresioacuten geacute‐
nica El anaacutelisis transcriptoacutemico reveloacute que la muta‐
cioacuten en miR‐140 no solo contribuye a que el micro‐
ARN pierda su funcioacuten original sino que le asigna una
nueva Asiacute genes que normalmente son reprimidos
por la accioacuten de miR‐140 dejan de estarlo y ademaacutes
se produce la represioacuten de nuevos genes
miR‐140 se expresa casi especiacuteficamente en los con‐
drocitos ceacutelulas del cartiacutelago tejido con gran rele‐
vancia para el desarrollo oacuteseo Muchos de los genes
que son regulados normalmente por el micro‐ARN
intervienen en la formacioacuten y mantenimiento del
tejido oacuteseo y el cartiacutelago lo que explica por queacute mu‐
taciones en este micro‐ARN repercuten de forma
especiacutefica en estos tejidos sin afectar a otros oacuterga‐
nos
ldquoEste estudio expande nuestro conocimiento sobre
coacutemo las mutaciones en los micro‐ARNs contribuyen
al desarrollo de enfermedades humanas y por tanto
sugiere la posibilidad de que algunos de los trastor‐
nos congeacutenitos actualmente no resueltos pueda es‐
tar causado por mutaciones neomoacuterficas en micro‐
ARNsrdquo concluyen los autores
Referencia Grigelioniene G et al Gain‐of‐function
mutation of microRNA‐140 in human skeletal dys‐
plasia Nat Med 2019 Doi httpsdoiorg101038
s41591‐019‐0353‐2
Fuente New skeletal disease found and explained
httpskiseennewsnew‐skeletal‐disease‐found‐
and‐explained
INVESTIG
ACIOacute
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ldquoEste estudio expande nuestro
conocimiento sobre coacutemo las
mutaciones en los micro‐ARNs
contribuyen al desarrollo de
enfermedades humanasrdquo
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Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
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ACIOacute
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PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
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Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
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reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
journalpone0212708
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reaction Blood 200299 4618ndash25
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tor of relapse after allogeneic stem cell transplantati‐
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Huggett JF et al Considerations for Digital PCR as an
Accurate Molecular Diagnostic Tool Clin Chem
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Jimeacutenez‐Velasco A et al Reliable quantification of
hematopoietic chimerism after allogeneic transplan‐
tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
Doi101038sjleu2403622
Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
1821ndash1828 Doi101038leu201266
Stahl T et al Digital PCR to assess hematopoietic
chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
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Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
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Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
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gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
ACIOacute
N
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
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AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
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0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
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dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
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Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
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Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
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Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
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Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
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Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
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Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
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Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
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Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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y revisiones seraacute evaluada inicialmente por el equi‐
po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
seraacuten las siguientes
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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bull Que el artiacuteculo es un trabajo original y no ha sido
previamente publicado ni enviado a otra publica‐
cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
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cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
ajenos como propios copia de partes sustanciales
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bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
revistageneticamedicacom
genitores quienes dieron su consentimiento infor‐
mado para el estudio
El anaacutelisis cromosoacutemico de las ceacutelulas de cada geme‐
lo reveloacute la presencia de quimerismo en ambos ge‐
melos sus ceacutelulas eran una combinacioacuten de ceacutelulas
con una composicioacuten cromosoacutemica acorde a un va‐
roacuten (XY) y ceacutelulas de composicioacuten cromosoacutemica fe‐
menina (XX) Ademaacutes el anaacutelisis genoacutemico mostroacute
que la concordancia geneacutetica entre ambos gemelos
era mayor de lo esperado para gemelos dicigoacuteticos
El siguiente paso de los investigadores fue comparar
el genoma de los gemelos con el de sus progenito‐
res De este modo detectaron que ambos gemelos
compartiacutean una dotacioacuten materna ideacutentica pero ca‐
da uno era poseedor de dos perfiles paternos dife‐
rentes parcialmente compartidos
Los investigadores plantean que ambos gemelos se
originaron por la fecundacioacuten simultaacutenea de un oacutevu‐
lo por parte de dos espermatozoides Esta fecunda‐
cioacuten doble habriacutea creado un embrioacuten con tres pronuacute‐
cleos uno de la madre y dos del padre que al dupli‐
car su material cromosoacutemico y prepararse para la
divisioacuten celular habriacutea dado lugar a un huso mitoacutetico
con tres ejes en lugar de dos originando tres ceacutelulas
portadoras de cromosomas de dos de los pronuacute‐
cleos
Tras la distribucioacuten de cromosomas en las tres ceacutelu‐
las resultantes los investigadores postulan que se
habriacutea producido una seleccioacuten en contra de aquellas
que soacutelo contuvieran material hereditario uacutenicamen‐
te paterno y la formacioacuten de embriones gemelos
(quimeacutericos para las ceacutelulas que habiacutean recibido do‐
tacioacuten materna y paterna) habriacutea tenido lugar duran‐
te la etapa de blastocisto tal y como ocurre con los
gemelos ideacutenticos
Interesados en determinar si la frecuencia de geme‐
los sesquicigoacuteticos es mayor de lo que se habiacutea esti‐
mado hasta el momento los investigadores analiza‐
Ambos gemelos compartiacutean una
dotacioacuten materna ideacutentica pero
cada uno era poseedor de dos
perfiles paternos diferentes
parcialmente compartidos
INVESTIG
ACIOacute
N
Diferentes tipos de gemelos Los gemelos dicigoacuteticos comparten aproximadamente el 50 de su material hereditario la misma proporcioacuten que comparten los hermanos de padre y madre los gemelos monocigoacuteticos o ideacutenticos presentan la misma secuencia de ADN en sus genomas y los gemelos sesquicigoacuteticos comartiriacutean entre el 50 y el 100 de su material hereditario
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
ron el genoma de 968 pares de gemelos dicigoacuteticos y
consultaron bases de datos de gemelos sin encon‐
trar ninguacuten caso lo que hace pensar que se trata de
un fenoacutemeno muy poco comuacuten ldquoAl principio nos
cuestionamos si habriacutea quizaacutes otros casos que hubie‐
ra sido clasificados erroacuteneamente o no reportadosrdquo
indica Nicholas Fist profesor de la Universidad de
Nueva Gales del Sur en Nueva Zelanda y jefe del
grupo de profesionales meacutedicos responsables de la
madre y los gemelos ldquoSin embargo no encontramos
otros gemelos sesquicigoacuteticos ni ninguacuten caso de ge‐
melos semiideacutenticos en los grandes estudios globa‐
les de gemelosrdquo
En la actualidad los gemelos tienen cuatro antildeos y se
han desarrollado con normalidad sin evidencias del
mosaicismo ni complicaciones con la excepcioacuten de
la aparicioacuten de disgeacutenesis gonadal una alteracioacuten en
el desarrollo de las goacutenadas en la nintildea que fue so‐
metida a una extirpacioacuten de ovarios a los tres antildeos
Los investigadores proponen que la sesquicigosis es
una tercera forma de formacioacuten de gemelos que
puede ser considerada como un continuo entre la
monocigosis y la dicigosis y surge como consecuen‐
cia de la combinacioacuten de material hereditario de dos
espermatozoides paternos y un oacutevulo durante las
etapas tempranas del desarrollo Dada su extrema
baja frecuencia el equipo sugiere que no es necesario
realizar pruebas rutinarias para su deteccioacuten
ldquoSabemos que este es un caso excepcional de geme‐
los semiideacutenticosrdquo indica Fisk ldquoAunque los doctores
tengan esto en mente en gemelos aparentemente
ideacutenticos su rareza significa que no hay lugar para la
realizacioacuten de pruebas geneacuteticas rutinariasrdquo
Referencia Gabbett MT et al Molecular Support
for Heterogonesis Resulting in Sesquizygotic Twin‐
ning NEJM 2019 Doi httpdxdoiorg101056
NEJMoa1701313
Fuente First semi‐identical twins identified in preg‐
nancy httpswwwquteduauinstitute‐of‐health‐
and‐biomedical‐innovationaboutnewsnews
id=140850
INVESTIG
ACIOacute
N
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia han
identificado una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en
un micro‐ARN que da lugar a una nueva enfermedad
esqueleacutetica
Los micro‐ARNs son moleacuteculas cortas de ARN que
regulan la expresioacuten de los genes e intervienen en
numerosos procesos celulares Por esta razoacuten en los
uacuteltimos antildeos han adquirido especial intereacutes en el
campo de la medicina geneacutetica especialmente co‐
mo biomarcadores de enfermedades
Como elementos funcionales del genoma la presen‐
cia de mutaciones en los micro‐ARNs tambieacuten puede
tener consecuencias sobre la salud e originar una
patologiacutea Hasta el momento se han identificado
diversos trastornos como la peacuterdida auditiva o el
queratocono con cataratas causados por mutacio‐
nes de peacuterdida de funcioacuten en micro‐ARNs El trabajo
de los investigadores del Instituto Karolinska acaba
de encontrar la primera mutacioacuten de ganancia de
funcioacuten en un micro‐ARN relacionada con una enfer‐
medad
Los investigadores analizaron el genoma de dos fa‐
milias no relacionadas en las que habiacutea tres pacien‐
tes con siacutentomas que indicaban un nuevo trastorno
esqueleacutetico estatura corta extremidades cortas
manos y pies pequentildeos y rasgos faciales caracteriacutesti‐
cos El equipo encontroacute que los tres pacientes afec‐
tados de las dos familias teniacutean un cambio de nu‐
cleoacutetido en heterocigosis (presente en una de las dos
copias) en el gen responsable de producir el micro‐
ARN miR140 Este cambio apareciacutea de forma exclu‐
siva en los pacientes y estaba ausente en aquellos
miembros de las familias no afectados En dos de los
pacientes el anaacutelisis de los progenitores indicoacute que
se trataba de mutaciones de novo producidas bien
en la liacutenea germinal parental bien en un momento
temprano del desarrollo Ademaacutes uno de los pacien‐
tes transmitioacute el cambio a uno de sus hijos que tam‐
bieacuten presentaba la enfermedad
La presencia exclusiva del cambio en los pacientes
su patroacuten de transmisioacuten y el hecho de que mutacio‐
nes de falta de funcioacuten de miR140 producen en ratoacuten
un fenotipo de corta estatura y anomaliacuteas craacuteneofa‐
ciales apuntaban a que la mutacioacuten podiacutea ser la cau‐
sa molecular de la patologiacutea observada en los pa‐
cientes
UNA MUTACIOacuteN DE GANANCIA DE FUNCIOacuteN EN UN MICRO‐ARN DA LUGAR A UNA NUEVA ENFERMEDAD ESQUELEacuteTICA
Mutaciones de ganancia de funcioacuten en el micro‐ARN miR140 producen un nuevo trastorno esqueleacutetico Imagen Perfect Zero CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Con el objetivo de confirmar que la mutacioacuten era res‐
ponsable de la enfermedad y determinar queacute proce‐
sos afectaba los investigadores utilizaron la herra‐
mienta CRISPR de edicioacuten del genoma para crear
una liacutenea de ratones con la misma mutacioacuten y otra
liacutenea con mutaciones que bloquearan la expresioacuten de
miR‐140 En el primer caso el equipo observoacute que
los ratones con la mutacioacuten de los pacientes mostra‐
ban alteraciones esqueleacuteticas similares a las de los
pacientes pero diferentes de aquellas que aparecen
cuando miR‐140 no se expresa
Los investigadores encontraron que la presencia en
heterocigosis de la mutacioacuten en miR‐140 altera su
funcionamiento como regulador de la expresioacuten geacute‐
nica El anaacutelisis transcriptoacutemico reveloacute que la muta‐
cioacuten en miR‐140 no solo contribuye a que el micro‐
ARN pierda su funcioacuten original sino que le asigna una
nueva Asiacute genes que normalmente son reprimidos
por la accioacuten de miR‐140 dejan de estarlo y ademaacutes
se produce la represioacuten de nuevos genes
miR‐140 se expresa casi especiacuteficamente en los con‐
drocitos ceacutelulas del cartiacutelago tejido con gran rele‐
vancia para el desarrollo oacuteseo Muchos de los genes
que son regulados normalmente por el micro‐ARN
intervienen en la formacioacuten y mantenimiento del
tejido oacuteseo y el cartiacutelago lo que explica por queacute mu‐
taciones en este micro‐ARN repercuten de forma
especiacutefica en estos tejidos sin afectar a otros oacuterga‐
nos
ldquoEste estudio expande nuestro conocimiento sobre
coacutemo las mutaciones en los micro‐ARNs contribuyen
al desarrollo de enfermedades humanas y por tanto
sugiere la posibilidad de que algunos de los trastor‐
nos congeacutenitos actualmente no resueltos pueda es‐
tar causado por mutaciones neomoacuterficas en micro‐
ARNsrdquo concluyen los autores
Referencia Grigelioniene G et al Gain‐of‐function
mutation of microRNA‐140 in human skeletal dys‐
plasia Nat Med 2019 Doi httpsdoiorg101038
s41591‐019‐0353‐2
Fuente New skeletal disease found and explained
httpskiseennewsnew‐skeletal‐disease‐found‐
and‐explained
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEste estudio expande nuestro
conocimiento sobre coacutemo las
mutaciones en los micro‐ARNs
contribuyen al desarrollo de
enfermedades humanasrdquo
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
INVESTIG
ACIOacute
N
PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
INVESTIG
ACIOacute
N
Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
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reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
journalpone0212708
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Jimeacutenez‐Velasco A et al Reliable quantification of
hematopoietic chimerism after allogeneic transplan‐
tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
Doi101038sjleu2403622
Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
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Stahl T et al Digital PCR to assess hematopoietic
chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
INVESTIG
ACIOacute
N
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
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Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
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a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
AD
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
ACTUALIDAD
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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ACTUALID
AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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Geneacutetica Meacutedica News
La revista profesional Geneacutetica Meacutedica News acep‐
ta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad (Noticias relacionadas con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica)
bull Noticias de Investigacioacuten (Resuacutemenes de artiacuteculos de investigacioacuten publicados en revistas cientiacuteficas)
bull Temas (Artiacuteculos de especializacioacuten en temasrelacionados con la Geneacutetica Meacutedica y Medi‐cina Genoacutemica)
bull Congresos
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
La revista cientiacutefica Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
acepta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad y opinioacuten
bull Artiacuteculos de opinioacutenComentariosCartasal director
bull Trabajos de investigacioacuten
bull Casos geneacuteticos
bull Notas metodoloacutegicas
bull Artiacuteculos de investigacioacuten
bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacutetica Meacutedica y
Genoacutemica siguen las recomendaciones del Interna‐
tional Committeee of Medical Journal Editors
(ICMJE) depositadas en httpwwwicmjeorg
recommendationsbrowse
En consonancia con la poliacutetica de Acceso Abierto
la publicacioacuten de trabajos en Geneacutetica Meacutedica
News o Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no conlleva
ninguacuten coste econoacutemico por parte de los autores
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos destinados a su publicacioacuten se
remitiraacuten utilizando el formulario disponible
en httprevistageneticamedicacompublicar
Cualquier duda puede plantearse a redac‐
cioacutenmedigenees
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los
trabajos
Geneacutetica Meacutedica News
Resentildeas de investigacioacuten
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de investi‐
gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de investigacioacuten relacionadas
con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica a
Geneacutetica Meacutedica News los autores deberaacuten enviar
un correo electroacutenico con el artiacuteculo en formato
Word a la siguiente direccioacuten redac‐
cionmedigenees o utilizaraacuten el formulario dis‐
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
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Referencias
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cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
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encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
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mente por autores
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te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
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por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
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incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
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Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
ron el genoma de 968 pares de gemelos dicigoacuteticos y
consultaron bases de datos de gemelos sin encon‐
trar ninguacuten caso lo que hace pensar que se trata de
un fenoacutemeno muy poco comuacuten ldquoAl principio nos
cuestionamos si habriacutea quizaacutes otros casos que hubie‐
ra sido clasificados erroacuteneamente o no reportadosrdquo
indica Nicholas Fist profesor de la Universidad de
Nueva Gales del Sur en Nueva Zelanda y jefe del
grupo de profesionales meacutedicos responsables de la
madre y los gemelos ldquoSin embargo no encontramos
otros gemelos sesquicigoacuteticos ni ninguacuten caso de ge‐
melos semiideacutenticos en los grandes estudios globa‐
les de gemelosrdquo
En la actualidad los gemelos tienen cuatro antildeos y se
han desarrollado con normalidad sin evidencias del
mosaicismo ni complicaciones con la excepcioacuten de
la aparicioacuten de disgeacutenesis gonadal una alteracioacuten en
el desarrollo de las goacutenadas en la nintildea que fue so‐
metida a una extirpacioacuten de ovarios a los tres antildeos
Los investigadores proponen que la sesquicigosis es
una tercera forma de formacioacuten de gemelos que
puede ser considerada como un continuo entre la
monocigosis y la dicigosis y surge como consecuen‐
cia de la combinacioacuten de material hereditario de dos
espermatozoides paternos y un oacutevulo durante las
etapas tempranas del desarrollo Dada su extrema
baja frecuencia el equipo sugiere que no es necesario
realizar pruebas rutinarias para su deteccioacuten
ldquoSabemos que este es un caso excepcional de geme‐
los semiideacutenticosrdquo indica Fisk ldquoAunque los doctores
tengan esto en mente en gemelos aparentemente
ideacutenticos su rareza significa que no hay lugar para la
realizacioacuten de pruebas geneacuteticas rutinariasrdquo
Referencia Gabbett MT et al Molecular Support
for Heterogonesis Resulting in Sesquizygotic Twin‐
ning NEJM 2019 Doi httpdxdoiorg101056
NEJMoa1701313
Fuente First semi‐identical twins identified in preg‐
nancy httpswwwquteduauinstitute‐of‐health‐
and‐biomedical‐innovationaboutnewsnews
id=140850
INVESTIG
ACIOacute
N
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia han
identificado una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en
un micro‐ARN que da lugar a una nueva enfermedad
esqueleacutetica
Los micro‐ARNs son moleacuteculas cortas de ARN que
regulan la expresioacuten de los genes e intervienen en
numerosos procesos celulares Por esta razoacuten en los
uacuteltimos antildeos han adquirido especial intereacutes en el
campo de la medicina geneacutetica especialmente co‐
mo biomarcadores de enfermedades
Como elementos funcionales del genoma la presen‐
cia de mutaciones en los micro‐ARNs tambieacuten puede
tener consecuencias sobre la salud e originar una
patologiacutea Hasta el momento se han identificado
diversos trastornos como la peacuterdida auditiva o el
queratocono con cataratas causados por mutacio‐
nes de peacuterdida de funcioacuten en micro‐ARNs El trabajo
de los investigadores del Instituto Karolinska acaba
de encontrar la primera mutacioacuten de ganancia de
funcioacuten en un micro‐ARN relacionada con una enfer‐
medad
Los investigadores analizaron el genoma de dos fa‐
milias no relacionadas en las que habiacutea tres pacien‐
tes con siacutentomas que indicaban un nuevo trastorno
esqueleacutetico estatura corta extremidades cortas
manos y pies pequentildeos y rasgos faciales caracteriacutesti‐
cos El equipo encontroacute que los tres pacientes afec‐
tados de las dos familias teniacutean un cambio de nu‐
cleoacutetido en heterocigosis (presente en una de las dos
copias) en el gen responsable de producir el micro‐
ARN miR140 Este cambio apareciacutea de forma exclu‐
siva en los pacientes y estaba ausente en aquellos
miembros de las familias no afectados En dos de los
pacientes el anaacutelisis de los progenitores indicoacute que
se trataba de mutaciones de novo producidas bien
en la liacutenea germinal parental bien en un momento
temprano del desarrollo Ademaacutes uno de los pacien‐
tes transmitioacute el cambio a uno de sus hijos que tam‐
bieacuten presentaba la enfermedad
La presencia exclusiva del cambio en los pacientes
su patroacuten de transmisioacuten y el hecho de que mutacio‐
nes de falta de funcioacuten de miR140 producen en ratoacuten
un fenotipo de corta estatura y anomaliacuteas craacuteneofa‐
ciales apuntaban a que la mutacioacuten podiacutea ser la cau‐
sa molecular de la patologiacutea observada en los pa‐
cientes
UNA MUTACIOacuteN DE GANANCIA DE FUNCIOacuteN EN UN MICRO‐ARN DA LUGAR A UNA NUEVA ENFERMEDAD ESQUELEacuteTICA
Mutaciones de ganancia de funcioacuten en el micro‐ARN miR140 producen un nuevo trastorno esqueleacutetico Imagen Perfect Zero CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Con el objetivo de confirmar que la mutacioacuten era res‐
ponsable de la enfermedad y determinar queacute proce‐
sos afectaba los investigadores utilizaron la herra‐
mienta CRISPR de edicioacuten del genoma para crear
una liacutenea de ratones con la misma mutacioacuten y otra
liacutenea con mutaciones que bloquearan la expresioacuten de
miR‐140 En el primer caso el equipo observoacute que
los ratones con la mutacioacuten de los pacientes mostra‐
ban alteraciones esqueleacuteticas similares a las de los
pacientes pero diferentes de aquellas que aparecen
cuando miR‐140 no se expresa
Los investigadores encontraron que la presencia en
heterocigosis de la mutacioacuten en miR‐140 altera su
funcionamiento como regulador de la expresioacuten geacute‐
nica El anaacutelisis transcriptoacutemico reveloacute que la muta‐
cioacuten en miR‐140 no solo contribuye a que el micro‐
ARN pierda su funcioacuten original sino que le asigna una
nueva Asiacute genes que normalmente son reprimidos
por la accioacuten de miR‐140 dejan de estarlo y ademaacutes
se produce la represioacuten de nuevos genes
miR‐140 se expresa casi especiacuteficamente en los con‐
drocitos ceacutelulas del cartiacutelago tejido con gran rele‐
vancia para el desarrollo oacuteseo Muchos de los genes
que son regulados normalmente por el micro‐ARN
intervienen en la formacioacuten y mantenimiento del
tejido oacuteseo y el cartiacutelago lo que explica por queacute mu‐
taciones en este micro‐ARN repercuten de forma
especiacutefica en estos tejidos sin afectar a otros oacuterga‐
nos
ldquoEste estudio expande nuestro conocimiento sobre
coacutemo las mutaciones en los micro‐ARNs contribuyen
al desarrollo de enfermedades humanas y por tanto
sugiere la posibilidad de que algunos de los trastor‐
nos congeacutenitos actualmente no resueltos pueda es‐
tar causado por mutaciones neomoacuterficas en micro‐
ARNsrdquo concluyen los autores
Referencia Grigelioniene G et al Gain‐of‐function
mutation of microRNA‐140 in human skeletal dys‐
plasia Nat Med 2019 Doi httpsdoiorg101038
s41591‐019‐0353‐2
Fuente New skeletal disease found and explained
httpskiseennewsnew‐skeletal‐disease‐found‐
and‐explained
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEste estudio expande nuestro
conocimiento sobre coacutemo las
mutaciones en los micro‐ARNs
contribuyen al desarrollo de
enfermedades humanasrdquo
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
INVESTIG
ACIOacute
N
PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
INVESTIG
ACIOacute
N
Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
journalpone0212708
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topoietic chimerism after bone marrow transplanta‐
tion by real‐time quantitative polymerase chain
reaction Blood 200299 4618ndash25
Barrios M et al Chimerism status is a useful predic‐
tor of relapse after allogeneic stem cell transplantati‐
on for acute leukemia Haematologica 200388 801
ndash10
Huggett JF et al Considerations for Digital PCR as an
Accurate Molecular Diagnostic Tool Clin Chem
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Jimeacutenez‐Velasco A et al Reliable quantification of
hematopoietic chimerism after allogeneic transplan‐
tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
Doi101038sjleu2403622
Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
1821ndash1828 Doi101038leu201266
Stahl T et al Digital PCR to assess hematopoietic
chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
INVESTIG
ACIOacute
N
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
N
Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
ACIOacute
N
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
AD
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
ACTUALID
AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
ACTUALID
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
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Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
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Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
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po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
seraacuten las siguientes
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NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
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bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
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bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
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Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
revistageneticamedicacom
INVESTIG
ACIOacute
N
Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia han
identificado una mutacioacuten de ganancia de funcioacuten en
un micro‐ARN que da lugar a una nueva enfermedad
esqueleacutetica
Los micro‐ARNs son moleacuteculas cortas de ARN que
regulan la expresioacuten de los genes e intervienen en
numerosos procesos celulares Por esta razoacuten en los
uacuteltimos antildeos han adquirido especial intereacutes en el
campo de la medicina geneacutetica especialmente co‐
mo biomarcadores de enfermedades
Como elementos funcionales del genoma la presen‐
cia de mutaciones en los micro‐ARNs tambieacuten puede
tener consecuencias sobre la salud e originar una
patologiacutea Hasta el momento se han identificado
diversos trastornos como la peacuterdida auditiva o el
queratocono con cataratas causados por mutacio‐
nes de peacuterdida de funcioacuten en micro‐ARNs El trabajo
de los investigadores del Instituto Karolinska acaba
de encontrar la primera mutacioacuten de ganancia de
funcioacuten en un micro‐ARN relacionada con una enfer‐
medad
Los investigadores analizaron el genoma de dos fa‐
milias no relacionadas en las que habiacutea tres pacien‐
tes con siacutentomas que indicaban un nuevo trastorno
esqueleacutetico estatura corta extremidades cortas
manos y pies pequentildeos y rasgos faciales caracteriacutesti‐
cos El equipo encontroacute que los tres pacientes afec‐
tados de las dos familias teniacutean un cambio de nu‐
cleoacutetido en heterocigosis (presente en una de las dos
copias) en el gen responsable de producir el micro‐
ARN miR140 Este cambio apareciacutea de forma exclu‐
siva en los pacientes y estaba ausente en aquellos
miembros de las familias no afectados En dos de los
pacientes el anaacutelisis de los progenitores indicoacute que
se trataba de mutaciones de novo producidas bien
en la liacutenea germinal parental bien en un momento
temprano del desarrollo Ademaacutes uno de los pacien‐
tes transmitioacute el cambio a uno de sus hijos que tam‐
bieacuten presentaba la enfermedad
La presencia exclusiva del cambio en los pacientes
su patroacuten de transmisioacuten y el hecho de que mutacio‐
nes de falta de funcioacuten de miR140 producen en ratoacuten
un fenotipo de corta estatura y anomaliacuteas craacuteneofa‐
ciales apuntaban a que la mutacioacuten podiacutea ser la cau‐
sa molecular de la patologiacutea observada en los pa‐
cientes
UNA MUTACIOacuteN DE GANANCIA DE FUNCIOacuteN EN UN MICRO‐ARN DA LUGAR A UNA NUEVA ENFERMEDAD ESQUELEacuteTICA
Mutaciones de ganancia de funcioacuten en el micro‐ARN miR140 producen un nuevo trastorno esqueleacutetico Imagen Perfect Zero CC BY 20 https
creativecommonsorglicensesby20)
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Con el objetivo de confirmar que la mutacioacuten era res‐
ponsable de la enfermedad y determinar queacute proce‐
sos afectaba los investigadores utilizaron la herra‐
mienta CRISPR de edicioacuten del genoma para crear
una liacutenea de ratones con la misma mutacioacuten y otra
liacutenea con mutaciones que bloquearan la expresioacuten de
miR‐140 En el primer caso el equipo observoacute que
los ratones con la mutacioacuten de los pacientes mostra‐
ban alteraciones esqueleacuteticas similares a las de los
pacientes pero diferentes de aquellas que aparecen
cuando miR‐140 no se expresa
Los investigadores encontraron que la presencia en
heterocigosis de la mutacioacuten en miR‐140 altera su
funcionamiento como regulador de la expresioacuten geacute‐
nica El anaacutelisis transcriptoacutemico reveloacute que la muta‐
cioacuten en miR‐140 no solo contribuye a que el micro‐
ARN pierda su funcioacuten original sino que le asigna una
nueva Asiacute genes que normalmente son reprimidos
por la accioacuten de miR‐140 dejan de estarlo y ademaacutes
se produce la represioacuten de nuevos genes
miR‐140 se expresa casi especiacuteficamente en los con‐
drocitos ceacutelulas del cartiacutelago tejido con gran rele‐
vancia para el desarrollo oacuteseo Muchos de los genes
que son regulados normalmente por el micro‐ARN
intervienen en la formacioacuten y mantenimiento del
tejido oacuteseo y el cartiacutelago lo que explica por queacute mu‐
taciones en este micro‐ARN repercuten de forma
especiacutefica en estos tejidos sin afectar a otros oacuterga‐
nos
ldquoEste estudio expande nuestro conocimiento sobre
coacutemo las mutaciones en los micro‐ARNs contribuyen
al desarrollo de enfermedades humanas y por tanto
sugiere la posibilidad de que algunos de los trastor‐
nos congeacutenitos actualmente no resueltos pueda es‐
tar causado por mutaciones neomoacuterficas en micro‐
ARNsrdquo concluyen los autores
Referencia Grigelioniene G et al Gain‐of‐function
mutation of microRNA‐140 in human skeletal dys‐
plasia Nat Med 2019 Doi httpsdoiorg101038
s41591‐019‐0353‐2
Fuente New skeletal disease found and explained
httpskiseennewsnew‐skeletal‐disease‐found‐
and‐explained
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEste estudio expande nuestro
conocimiento sobre coacutemo las
mutaciones en los micro‐ARNs
contribuyen al desarrollo de
enfermedades humanasrdquo
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
INVESTIG
ACIOacute
N
PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
INVESTIG
ACIOacute
N
Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
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reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
journalpone0212708
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tor of relapse after allogeneic stem cell transplantati‐
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Jimeacutenez‐Velasco A et al Reliable quantification of
hematopoietic chimerism after allogeneic transplan‐
tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
Doi101038sjleu2403622
Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
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Stahl T et al Digital PCR to assess hematopoietic
chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
INVESTIG
ACIOacute
N
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
N
Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
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a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
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Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
AD
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
ACTUALIDAD
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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ACTUALID
AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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Geneacutetica Meacutedica News
La revista profesional Geneacutetica Meacutedica News acep‐
ta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad (Noticias relacionadas con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica)
bull Noticias de Investigacioacuten (Resuacutemenes de artiacuteculos de investigacioacuten publicados en revistas cientiacuteficas)
bull Temas (Artiacuteculos de especializacioacuten en temasrelacionados con la Geneacutetica Meacutedica y Medi‐cina Genoacutemica)
bull Congresos
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
La revista cientiacutefica Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
acepta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad y opinioacuten
bull Artiacuteculos de opinioacutenComentariosCartasal director
bull Trabajos de investigacioacuten
bull Casos geneacuteticos
bull Notas metodoloacutegicas
bull Artiacuteculos de investigacioacuten
bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacutetica Meacutedica y
Genoacutemica siguen las recomendaciones del Interna‐
tional Committeee of Medical Journal Editors
(ICMJE) depositadas en httpwwwicmjeorg
recommendationsbrowse
En consonancia con la poliacutetica de Acceso Abierto
la publicacioacuten de trabajos en Geneacutetica Meacutedica
News o Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no conlleva
ninguacuten coste econoacutemico por parte de los autores
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos destinados a su publicacioacuten se
remitiraacuten utilizando el formulario disponible
en httprevistageneticamedicacompublicar
Cualquier duda puede plantearse a redac‐
cioacutenmedigenees
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los
trabajos
Geneacutetica Meacutedica News
Resentildeas de investigacioacuten
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de investi‐
gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de investigacioacuten relacionadas
con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica a
Geneacutetica Meacutedica News los autores deberaacuten enviar
un correo electroacutenico con el artiacuteculo en formato
Word a la siguiente direccioacuten redac‐
cionmedigenees o utilizaraacuten el formulario dis‐
ponible en httprevistageneticamedicacom
publicar
Se aceptaraacuten resentildeas de artiacuteculos ya publicados o
en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten
incluidos en la publicacioacuten mencionada en la refe‐
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de prensa o comunicacioacuten de los centros de investi‐
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Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
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cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
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plo (Garciacutea 1978)
Referencias
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o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Con el objetivo de confirmar que la mutacioacuten era res‐
ponsable de la enfermedad y determinar queacute proce‐
sos afectaba los investigadores utilizaron la herra‐
mienta CRISPR de edicioacuten del genoma para crear
una liacutenea de ratones con la misma mutacioacuten y otra
liacutenea con mutaciones que bloquearan la expresioacuten de
miR‐140 En el primer caso el equipo observoacute que
los ratones con la mutacioacuten de los pacientes mostra‐
ban alteraciones esqueleacuteticas similares a las de los
pacientes pero diferentes de aquellas que aparecen
cuando miR‐140 no se expresa
Los investigadores encontraron que la presencia en
heterocigosis de la mutacioacuten en miR‐140 altera su
funcionamiento como regulador de la expresioacuten geacute‐
nica El anaacutelisis transcriptoacutemico reveloacute que la muta‐
cioacuten en miR‐140 no solo contribuye a que el micro‐
ARN pierda su funcioacuten original sino que le asigna una
nueva Asiacute genes que normalmente son reprimidos
por la accioacuten de miR‐140 dejan de estarlo y ademaacutes
se produce la represioacuten de nuevos genes
miR‐140 se expresa casi especiacuteficamente en los con‐
drocitos ceacutelulas del cartiacutelago tejido con gran rele‐
vancia para el desarrollo oacuteseo Muchos de los genes
que son regulados normalmente por el micro‐ARN
intervienen en la formacioacuten y mantenimiento del
tejido oacuteseo y el cartiacutelago lo que explica por queacute mu‐
taciones en este micro‐ARN repercuten de forma
especiacutefica en estos tejidos sin afectar a otros oacuterga‐
nos
ldquoEste estudio expande nuestro conocimiento sobre
coacutemo las mutaciones en los micro‐ARNs contribuyen
al desarrollo de enfermedades humanas y por tanto
sugiere la posibilidad de que algunos de los trastor‐
nos congeacutenitos actualmente no resueltos pueda es‐
tar causado por mutaciones neomoacuterficas en micro‐
ARNsrdquo concluyen los autores
Referencia Grigelioniene G et al Gain‐of‐function
mutation of microRNA‐140 in human skeletal dys‐
plasia Nat Med 2019 Doi httpsdoiorg101038
s41591‐019‐0353‐2
Fuente New skeletal disease found and explained
httpskiseennewsnew‐skeletal‐disease‐found‐
and‐explained
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEste estudio expande nuestro
conocimiento sobre coacutemo las
mutaciones en los micro‐ARNs
contribuyen al desarrollo de
enfermedades humanasrdquo
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
INVESTIG
ACIOacute
N
PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
INVESTIG
ACIOacute
N
Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
revistageneticamedicacom
reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
journalpone0212708
Bibliografiacutea
Alizadeh M et al Quantitative assessment of hema‐
topoietic chimerism after bone marrow transplanta‐
tion by real‐time quantitative polymerase chain
reaction Blood 200299 4618ndash25
Barrios M et al Chimerism status is a useful predic‐
tor of relapse after allogeneic stem cell transplantati‐
on for acute leukemia Haematologica 200388 801
ndash10
Huggett JF et al Considerations for Digital PCR as an
Accurate Molecular Diagnostic Tool Clin Chem
201561 79ndash88 Doi101373clinchem2014221366
Jimeacutenez‐Velasco A et al Reliable quantification of
hematopoietic chimerism after allogeneic transplan‐
tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
Doi101038sjleu2403622
Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
1821ndash1828 Doi101038leu201266
Stahl T et al Digital PCR to assess hematopoietic
chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
INVESTIG
ACIOacute
N
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
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Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
ACIOacute
N
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
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mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
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AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
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ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
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Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
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Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
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URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
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La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
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Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
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Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
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jcmet201902003
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La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
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Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
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Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
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Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
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Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
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Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
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criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
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Curso online Epigeneacutetica en Medicina
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Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
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Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
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Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
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Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
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Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
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cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
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mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
Jennifer Valero‐Garcia1 Mariacutea del Carmen Gonzaacute‐
lez‐Espinosa2 Manuel Barrios2 Greta Carmona‐
Antontildeanzas1 Javier Garciacutea‐Planells1 Carlos Ruiz‐
Lafora1 Ainhoa Fuentes‐Gaacutelvez2 Antonio Jimeacutenez‐
Velasco2
1 Instituto de Medicina Genoacutemica (imegen) Paterna
Valencia
2 Departamento de Hematologiacutea Hospital Regional
Universitario de Maacutelaga Instituto de Investigacioacuten
Biomeacutedica de Maacutelaga (IBIMA) Maacutelaga
Un estudio recientemente publicado por el equipo
del Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia
(Valero‐Garcia et al 2019) en colaboracioacuten con el Dr
Antonio Jimeacutenez‐Velasco del Hospital Regional Uni‐
versitario de Maacutelaga ha dirigido su investigacioacuten a
elucidar la capacidad de la PCR digital (dPCR) en el
seguimiento de quimerismo molecular hematopoyeacute‐
tico (QH)
El anaacutelisis de QH es un meacutetodo cliacutenicamente estable‐
cido para el seguimiento de pacientes con enferme‐
dades hematoloacutegicas como las leucemias o los siacuten‐
dromes mielodisplaacutesicos que han sido tratados con
trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas madre provenien‐
tes de un donante sano (Figura 1) En primer lugar
hay que identificar marcadores moleculares tanto en
el donante sano como en el receptor o paciente en‐
fermo los cuales permiten evaluar el riesgo de que el
paciente sufra una recaiacuteda o un rechazo del trasplan‐
te a lo largo del periodo postrasplante
Histoacutericamente el seguimiento de quimerismo pos‐
trasplante ha empleado distintas teacutecnicas de anaacutelisis
y marcadores moleculares utilizando estrategias
citogeneacuteticas como la hibridacioacuten in situ fluorescen‐
te (FISH) de las ceacutelulas de la sangre y la meacutedula oacutesea
y el anaacutelisis molecular de polimorfismos VNTR
(nuacutemero variable de repeticiones en taacutendem) o STR
(repeticiones cortas en taacutendem) mediante reaccioacuten
en cadena de la polimerasa convencional (PCR) y
anaacutelisis de fragmentos (Barrios et al 2003) actual‐
mente considerado el gold standard en el anaacutelisis de
quimerismo (Lion et al 2012) Sin embargo muacutelti‐
ples estudios cliacutenicos demostraron que ninguna de
las estrategias citadas anteriormente proporcionaba
suficiente sensibilidad y precisioacuten cuantitativa como
INVESTIG
ACIOacute
N
PCR DIGITAL NUEVA TECNOLOGIacuteA PARA LA DETECCIOacuteN TEMPRANA DE LA RECAIacuteDA ENPACIENTES DE CAacuteNCER HEMATOLOacuteGICO
Figura 1 Representacioacuten del proceso de trasplante de ceacutelulas hematopoyeacuteticas desde el diagnoacutestico de la enfermedad hematoloacutegica (ejemplo leucemia) hasta que se identifica un donante compatible y se realiza el trasplante de ceacutelulas madre (etapa postrasplante) Imagen cortesiacutea de Imegen
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
INVESTIG
ACIOacute
N
Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
revistageneticamedicacom
reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
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tion by real‐time quantitative polymerase chain
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Huggett JF et al Considerations for Digital PCR as an
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Jimeacutenez‐Velasco A et al Reliable quantification of
hematopoietic chimerism after allogeneic transplan‐
tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
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Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
1821ndash1828 Doi101038leu201266
Stahl T et al Digital PCR to assess hematopoietic
chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
INVESTIG
ACIOacute
N
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
N
Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
ACIOacute
N
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
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28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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ACTUALID
AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
ACTUALID
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
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Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
La revista profesional Geneacutetica Meacutedica News acep‐
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Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
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po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
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gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
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Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
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ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
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co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
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los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
para ser considerada la estrategia oacuteptima en la pre‐
diccioacuten de la recaiacuteda morfoloacutegica temprana (Stahl et
al 2015)
En la uacuteltima deacutecada el uso de la PCR cuantitativa a
tiempo real (qPCR) ha demostrado aportar una ma‐
yor sensibilidad llegando a detectar hasta un 001
de ADN del receptor en muestras de sangre
(Alizadeh et al 2002) Con esta estrategia la sensi‐
bilidad mejoroacute significativamente y la recaiacuteda de leu‐
cemia aguda se anticipoacute antes en el 88 de los casos
en comparacioacuten con el 44 cuando se utilizoacute el anaacuteli‐
sis de fragmentos (Jimeacutenez‐Velasco et al 2005) El
anaacutelisis del quimerismo mediante qPCR ha demos‐
trado ser maacutes sensible sin embargo el error teacutecnico
inherente al meacutetodo puede resultar en una desvia‐
cioacuten sustancial del valor verdadero (hasta una varia‐
cioacuten del 25) lo que podriacutea ser terapeacuteuticamente
significativo en casos de quimerismo mixto persis‐
tente (Stahl et al 2015) El uso de reacuteplicas puede
minimizar ligeramente el error teacutecnico sin embargo
esta teacutecnica requiere la inclusioacuten de muestras de se‐
guimiento previas en cada determinacioacuten y la cons‐
truccioacuten de una curva estaacutendar generalmente utili‐
zando las muestras previas al trasplante
(pretrasplante) para cuantificar con exactitud el va‐
lor del quimerismo hematopoyeacutetico
La PCR digital (dPCR) tecnologiacutea state‐of‐the‐art se
encuentra actualmente en el punto de mira de una
amplia gama de especialidades meacutedicas ya que ofre‐
ce el potencial para realizar una cuantificacioacuten abso‐
luta con precisioacuten agregando sensibilidad y exacti‐
tud superiores a los meacutetodos moleculares tradiciona‐
les La dPCR permite la cuantificacioacuten absoluta me‐
diante la particioacuten de la muestra en miles de sub‐
INVESTIG
ACIOacute
N
Figura 2 Correlacioacuten de los datos de quimerismo hematopoyeacutetico obtenidos en muestras cliacutenicas mediante dPCR versus qPCR Los pacientes 11 18 21 y 25 sufrieron recaiacutedas durante el proceso de seguimiento Imagen Valero‐Garciacutea J et al PLoS ONE doi 101371journalpone0212708
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reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
journalpone0212708
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Alizadeh M et al Quantitative assessment of hema‐
topoietic chimerism after bone marrow transplanta‐
tion by real‐time quantitative polymerase chain
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Barrios M et al Chimerism status is a useful predic‐
tor of relapse after allogeneic stem cell transplantati‐
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Huggett JF et al Considerations for Digital PCR as an
Accurate Molecular Diagnostic Tool Clin Chem
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hematopoietic chimerism after allogeneic transplan‐
tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
Doi101038sjleu2403622
Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
1821ndash1828 Doi101038leu201266
Stahl T et al Digital PCR to assess hematopoietic
chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
INVESTIG
ACIOacute
N
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revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
N
Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
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revistageneticamedicacom
a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
ACIOacute
N
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
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revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
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revistageneticamedicacom
la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
ACTUALIDAD
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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ACTUALID
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EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
ACTUALID
AD
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
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bull Noticias de Investigacioacuten (Resuacutemenes de artiacuteculos de investigacioacuten publicados en revistas cientiacuteficas)
bull Temas (Artiacuteculos de especializacioacuten en temasrelacionados con la Geneacutetica Meacutedica y Medi‐cina Genoacutemica)
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Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
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bull Actualidad y opinioacuten
bull Artiacuteculos de opinioacutenComentariosCartasal director
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bull Casos geneacuteticos
bull Notas metodoloacutegicas
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tional Committeee of Medical Journal Editors
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cioacutenmedigenees
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trabajos
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enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
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Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
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Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
revistageneticamedicacom
reacuteplicas funcionales eliminando asiacute la necesidad de
utilizar reacuteplicas teacutecnicas y curvas de calibracioacuten Asi‐
mismo la dPCR ha demostrado una mayor precisioacuten
y robustez en presencia de inhibidores de la PCR
salvando las limitaciones teacutecnicas inherentes de la
qPCR (Huggett et al 2005) y permite el disentildeo de
ensayos multiplexados sin comprometer la sensibili‐
dad del sistema de cuantificacioacuten
El estudio recientemente publicado por el equipo del
Instituto de Medica Genoacutemica de Valencia (Valero‐
Garcia et al 2019) y el Hospital Regional Universita‐
rio de Maacutelaga seleccionoacute en primer lugar marcado‐
res informativos para cada paciente mediante ensa‐
yos de genotipado de muestras pretrasplante del
receptor y del donante utilizando sistemas de PCR
especiacuteficos para la deteccioacuten de genes presentes en
el cromosoma Y alelos nulos o polimorfismos de
insercioacuten delecioacuten (INDEL) (imegenTM‐Quimera
kits imegen) Una vez seleccionados los marcadores
informativos para cada caso cliacutenico se analizaron
225 muestras postrasplante de ADN genoacutemico pro‐
cedentes de sangre perifeacuterica pertenecientes a 28
pacientes adultos que se habiacutean sometido a un tras‐
plante alogeacutenico de meacutedula oacutesea proveniente de un
donante compatible sano
Los resultados indican que el incremento del quime‐
rismo mixto (iQM) un paraacutemetro altamente infor‐
mativo en el estudio de la evolucioacuten de la salud del
paciente y del trasplante fue detectado previamen‐
te a la recaiacuteda en el 100 de los pacientes (18 recaiacute‐
das) tanto mediante el uso de la qPCR como de la
dPCR En general el 56 de las recaiacutedas fueron pre‐
dichas con antelacioacuten mediante dPCR (Figura 2)
mientras que el 38 de las recaiacutedas se predijeron
simultaacuteneamente usando ambas teacutecnicas y soacutelo en
un caso la recaiacuteda fue predicha con antelacioacuten me‐
diante qPCR Sin embargo cuando se evaluaron los
tiempos de anaacutelisis postrasplante en detalle se des‐
cubrioacute que la dPCR permitioacute predecir la recaiacuteda con
una media de anticipacioacuten de 63 diacuteas frente a 455
diacuteas de anticipacioacuten media mediante qPCR ofrecien‐
do al equipo meacutedico un periodo ventajoso de 175
diacuteas durante el cual se pueden aplicar terapias dirigi‐
das para evitar la recaiacuteda del paciente
En conclusioacuten nuestros resultados indicaron que la
dPCR a partir de ADN extraiacutedo de sangre perifeacuterica
constituye un enfoque adecuado para la deteccioacuten
del quimerismo mixto que permite un pronoacutestico
maacutes raacutepido de la recaiacuteda temprana en comparacioacuten
con la qPCR lo cual podriacutea afectar favorablemente a
la salud y la supervivencia de los pacientes someti‐
dos a trasplantes alogeacutenicos de ceacutelulas hematopoyeacute‐
ticas
Referencia Valero‐Garcia J et al Earlier relapse de‐
tection after allogeneic haematopoietic stem cell
transplantation by chimerism assays Digital PCR
versus quantitative real‐time PCR of insertion
deletion polymorphisms PLoS ONE 2019 14(2)
e0212708 Doi httpsdoiorg101371
journalpone0212708
Bibliografiacutea
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topoietic chimerism after bone marrow transplanta‐
tion by real‐time quantitative polymerase chain
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Barrios M et al Chimerism status is a useful predic‐
tor of relapse after allogeneic stem cell transplantati‐
on for acute leukemia Haematologica 200388 801
ndash10
Huggett JF et al Considerations for Digital PCR as an
Accurate Molecular Diagnostic Tool Clin Chem
201561 79ndash88 Doi101373clinchem2014221366
Jimeacutenez‐Velasco A et al Reliable quantification of
hematopoietic chimerism after allogeneic transplan‐
tation for acute leukemia using amplification by real‐
time PCR of null alleles and insertiondeletion poly‐
morphisms Leukemia 200519 336ndash343
Doi101038sjleu2403622
Lion T et al The EuroChimerism concept for a stan‐
dardized approach to chimerism analysis after allo‐
geneic stem cell transplantation Leukemia 201226
1821ndash1828 Doi101038leu201266
Stahl T et al Digital PCR to assess hematopoietic
chimerism after allogeneic stem cell transplantation
Exp Hematol 201543 462ndash468e1 Doi101016
jexphem201502006
INVESTIG
ACIOacute
N
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
N
Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
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revistageneticamedicacom
a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
ACIOacute
N
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
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revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
AD
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
ACTUALIDAD
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
ACTUALID
AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
seraacuten las siguientes
bull Formato Word
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bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten
aparte de forma numerada y con su correspondiente
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tiff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones
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Responsabilidades de los autores
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tan
bull Que el artiacuteculo es un trabajo original y no ha sido
previamente publicado ni enviado a otra publica‐
cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
ajenos como propios copia de partes sustanciales
de otro trabajo sin atribucioacuten correcta)
bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Investigadores de la Universidad de California Los
Angeles han descubierto que la actividad del gen
CCR5 influye en la capacidad de recuperacioacuten de la
funcioacuten cerebral tras un accidente cerebrovascular y
proponen al gen como diana terapeacuteutica para tratar
las secuelas generadas por este tipo de eventos pa‐
toloacutegicos
Los accidentes cerebrovasculares tambieacuten conoci‐
dos como derrames cerebrales o apoplejiacuteas se pro‐
ducen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia
el cerebro o cuando se produce una rotura en un va‐
so sanguiacuteneo que lleva a que libere sangre en el mis‐
mo La ausencia de circulacioacuten sanguiacutenea impide que
las ceacutelulas cerebrales reciban nutrientes y oxiacutegeno lo
que puede comprometer su supervivencia Igual‐
mente si la sangre inunda una regioacuten cerebral afec‐
ta a la regulacioacuten y funcionamiento de las neuronas
Una vez se inicia un accidente vascular la mejor op‐
cioacuten de tratamiento es el inmediato destinado a de‐
tenerlo lo antes posible ya sea disolviendo el coagulo
que bloquea la circulacioacuten o deteniendo el sangrado
si se ha producido una rotura en un vaso sanguiacuteneo
Posteriormente las opciones son maacutes reducidas y
estaacuten limitadas a la rehabilitacioacuten lo que hace que la
mayor parte de las personas que sufren un accidente
cerebrovascular mantenga diferentes discapacida‐
des neuroloacutegicas a largo plazo
iquestCoacutemo reparar un cerebro dantildeado En la actualidad
se conocen muchos de los mecanismos que intervie‐
nen en la reparacioacuten de la funcioacuten neuronal Sin em‐
bargo no hay terapias disponibles con las que indu‐
cir la reparacioacuten tras un accidente cerebrovascular
Recuperar la funcioacuten nerviosa perdida es similar en
diversos aspectos a la adquisicioacuten de funciones de
aprendizaje o memoria por parte de las neuronas
Recientemente se ha observado que la represioacuten del
LA AUSENCIA DE GEN CCR5 FUNCIONAL MEJORA LA RECUPERACIOacuteN DE LA FUNCIOacuteN CEREBRAL TRAS UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INVESTIG
ACIOacute
N
Los accidentes cerebrovasculares se producen cuando se interrumpe el flujo sanguiacuteneo hacia el cerebro Imagen red de vasos sanguiacuteneos y neuronas Kim Hager
University of California Los Angeles
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
ACIOacute
N
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
AD
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
ACTUALIDAD
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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ACTUALID
AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
ACTUALID
AD
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
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bull Noticias de Investigacioacuten (Resuacutemenes de artiacuteculos de investigacioacuten publicados en revistas cientiacuteficas)
bull Temas (Artiacuteculos de especializacioacuten en temasrelacionados con la Geneacutetica Meacutedica y Medi‐cina Genoacutemica)
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Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
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bull Actualidad y opinioacuten
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tional Committeee of Medical Journal Editors
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cioacutenmedigenees
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enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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aparte de forma numerada y con su correspondiente
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previamente publicado ni enviado a otra publica‐
cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
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ajenos como propios copia de partes sustanciales
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versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
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Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
gen CCR5 en modelos de ratoacuten estaacute relacionada con
una mejora en la memoria y capacidad de aprendiza‐
je de estos animales En este contexto un equipo de
investigadores de la Universidad de California Los
Angeles dirigido por Thomas Carmichael se planteoacute
si la actividad de CCR5 tambieacuten seriacutea relevante en la
recuperacioacuten neuroloacutegica tras un accidente cerebro‐
vascular
El primer paso de los investigadores fue determinar
la expresioacuten de CCR5 en los diferentes tipos de ceacutelu‐
las nerviosas El equipo confirmoacute la expresioacuten basal
de CCR5 en las ceacutelulas de la microgliacutea del cerebro en
su estado normal y detectoacute que el gen inactivo nor‐
malmente en las neuronas de la corteza aumenta su
expresioacuten en estas ceacutelulas tras un accidente cerebro‐
vascular
A continuacioacuten los investigadores inactivaron el gen
CCR5 en las neuronas de la corteza motora y premo‐
tora tras la induccioacuten de una apoplejiacutea en ratones y
detectaron que la ausencia de CCR5 promoviacutea una
recuperacioacuten motora temprana ademaacutes de mejorar
la funcioacuten cognitiva A nivel celular el equipo observoacute
que CCR5 promueve la plasticidad neuronal estabili‐
zando las espinas dendriacuteticas tan importantes para la
comunicacioacuten entre neuronas Estos resultados con‐
cuerdan con estudios previos que habiacutean planteado
que el aumento de actividad de CCR5 estaba asocia‐
do con una reduccioacuten en la memoria o capacidad de
aprendizaje Ademaacutes el tratamiento con maraviroc
un faacutermaco destinado a bloquear CCR5 mejoroacute signi‐
ficativamente la recuperacioacuten cerebral tras un acci‐
dente cerebrovascular en el modelo en ratoacuten
Por uacuteltimo los investigadores se plantearon si los
resultados obtenidos en ratoacuten podriacutean tener relevan‐
cia en pacientes humanos afectados por un acciden‐
te cerebrovascular En humanos existe una variante
en el gen CCR5 que resulta en la peacuterdida de funcioacuten
de la proteiacutena resultante y confiere resistencia al VIH
En la actualidad se conocen
muchos de los mecanismos
que intervienen en la reparacioacuten de
la funcioacuten neuronal
Sin embargo no hay terapias
disponibles con las que inducir
la reparacioacuten tras un accidente
cerebrovascular
INVESTIG
ACIOacute
N
Una causa de interrupcioacuten del flujo sanguiacuteneo al cerebro es la formacioacuten de coaacutegulos que impiden el flujo de la sangre Imagen Coaacutegulo en la sangre Kevin Mackenzie University of Aberdeen CC BY 40 httpscreativecommonsorglicensesby40)
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
ACIOacute
N
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
AD
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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ACTUALID
AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
ACTUALID
AD
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
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DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
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Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
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Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
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artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
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que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
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o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
a
aquellas personas portadoras Para determinar la
influencia de la actividad de CCR5 en la recuperacioacuten
de los pacientes afectados por un derrame cerebral
el equipo utilizoacute los datos obtenidos en el estudio
TABASCO (Tel Aviv Brain Acute Stroke Cohort) que
incluye maacutes de 1000 pacientes con accidente cere‐
brovascular leve o moderado La comparacioacuten entre
aquellos pacientes portadores de la variante de falta
de funcioacuten de CCR5 respecto al resto de pacientes
reveloacute que la falta de actividad de CCR5 favoreciacutea
una mejor recuperacioacuten de los pacientes Un antildeo
despueacutes los pacientes mostraban mejoras no solo a
nivel motor sino tambieacuten cognitivo
Los resultados del trabajo sentildealan a CCR5 como una
diana terapeacuteutica con gran potencial para inducir la
reparacioacuten de los dantildeos neuronales causados tras un
accidente cerebrovascular ldquoCuando se sufre un de‐
rrame cerebral parte del cerebro muere dantildeando las
conexiones de esas ceacutelulas con neuronas de otras
regionesrdquo ha indicado Thomas Carmichael ldquoPor eso
los pacientes sufren a menudo paraacutelisis o peacuterdida del
habla Cuando no hay CCR5 o estaacute bloqueado las
neuronas pueden crear nuevas conexiones y reco‐
nectar el cerebro permitiendo a los pacientes recu‐
perar parte de la funcioacuten perdidardquo
Puesto que ya existe un faacutermaco aprobado que blo‐
quea la accioacuten de CCR5 los investigadores planean
iniciar un estudio con pacientes donde evaluar su
efectividad como terapia tras un accidente cerebro‐
vascular ldquoEsta es la primera vez que se relaciona un
gen humano con una mejor recuperacioacuten tras un ac‐
cidente cerebralrdquo destaca Carmichael ldquoNuestro des‐
cubrimiento ofrece un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes y mejorar su calidad
de vidardquo
Ademaacutes de su influencia en la resistencia al VIH y
funciones cerebrales como la memoria el gen CCR5
pasaraacute a la historia como el gen cuyo ADN fue edita‐
do para obtener los primeros bebeacutes modificados ge‐
neacuteticamente El pasado noviembre salioacute a la luz la
existencia de una pareja de gemelas chinas cuyo gen
CCR5 habiacutea sido modificado para evitar una posible
infeccioacuten por parte del virus VIH La noticia y espe‐
cialmente los detalles relativos a la supervisioacuten eacutetica
del proyecto levantaron una gran controversia en la
comunidad cientiacutefica que en su mayoriacutea condenoacute el
estudio como prematuro dado que todaviacutea se des‐
conocen sus consecuencias a corto y largo plazo
Los nuevos resultados del papel de CCR5 en la plasti‐
cidad y memoria plantean si la edicioacuten del gen en las
INVESTIG
ACIOacute
N
ldquoEsta es la primera vez que se
relaciona un gen humano con una
mejor recuperacioacuten tras un
accidente cerebral
Nuestro descubrimiento ofrece
un emocionante potencial para
mejorar la salud de los pacientes
y mejorar su calidad de vidardquo
Estructura molecular de la proteiacutena CCR5 Imagen RCSB 4MBS visualiza‐da con NGL viewer
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
ACIOacute
N
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
AD
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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ACTUALID
AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
ACTUALID
AD
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
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como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
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cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
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Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
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Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
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Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
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Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
seraacuten las siguientes
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
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bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
famosas gemelas tendraacute alguna repercusioacuten en su
capacidad para establecer conexiones neuronales o
formar nuevas memoria Alcino J Silva investigador
del equipo que ha relacionado la funcioacuten de CCR5
con la recuperacioacuten motora y cognitiva tras un acci‐
dente cerebrovascular ha declarado a Technology
Reviews que el efecto exacto de CCR5 sobre la cogni‐
cioacuten de las nintildeas no se puede predecir y que por eso
mismo no deberiacutea haberse realizado
Referencia Joy MT et al CCR5 Is a Therapeutic Tar‐
get for Recovery after Stroke and Traumatic Brain
Injury Cell 2019 Doi httpsdoiorg101016
jcell201901044
Fuente A missing gene makes a big difference in
patientsrsquo recovery from mild stroke http
newsroomuclaedureleasesa‐missing‐gene‐makes
‐a‐big‐difference‐in‐patients‐recovery‐from‐mild‐
stroke
INVESTIG
ACIOacute
N
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26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
AD
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
ACTUALIDAD
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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ACTUALID
AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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Geneacutetica Meacutedica News
La revista profesional Geneacutetica Meacutedica News acep‐
ta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad (Noticias relacionadas con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica)
bull Noticias de Investigacioacuten (Resuacutemenes de artiacuteculos de investigacioacuten publicados en revistas cientiacuteficas)
bull Temas (Artiacuteculos de especializacioacuten en temasrelacionados con la Geneacutetica Meacutedica y Medi‐cina Genoacutemica)
bull Congresos
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
La revista cientiacutefica Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
acepta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad y opinioacuten
bull Artiacuteculos de opinioacutenComentariosCartasal director
bull Trabajos de investigacioacuten
bull Casos geneacuteticos
bull Notas metodoloacutegicas
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que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Sociedad Espantildeola de Medicina de Laboratorio
(SEQCML) Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica
(SEOM) y Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Humana
(AEGH)
bull Han participado en la elaboracioacuten del docu‐
mento la Sociedad Espantildeola de Medicina de
Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola
de Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten
Espantildeola de Geneacutetica Humana (AEGH)
bull Esta teacutecnica ofrece la oportunidad de estable‐
cer medidas de prevencioacuten deteccioacuten precoz y
tratamiento para los pacientes con predisposi‐
cioacuten geneacutetica al caacutencer
bull La implementacioacuten de la NGS deberiacutea llevarse
a cabo en los laboratorios cliacutenicos de geneacutetica
molecular con experiencia previa en esta disci‐
plina y los recursos especializados necesarios
La secuenciacioacuten geneacutetica supuso un importante
cambio en la forma en la que se afrontaba el caacutencer y
abrioacute la posibilidad de establecer tratamientos dirigi‐
dos en funcioacuten del tipo de tumor En los uacuteltimos
antildeos la secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten
(NGS) ha abierto nuevas posibilidades especialmen‐
te en el diagnoacutestico geneacutetico de la predisposicioacuten
hereditaria al caacutencer ya que este anaacutelisis masivo del
ADN ofrece la oportunidad de establecer medidas de
prevencioacuten deteccioacuten precoz y tratamiento para los
pacientes y sus familiares Es por ello que tres socie‐
dades cientiacuteficas la Sociedad Espantildeola de Medicina
de Laboratorio (SEQCML) la Sociedad Espantildeola de
Oncologiacutea Meacutedica (SEOM) y la Asociacioacuten Espantildeola
de Geneacutetica Humana (AEGH) han publicado un do‐
cumento de consenso con el que buscan normalizar
el uso de estas teacutecnicas en el sistema sanitario espa‐
ntildeol titulado lsquoDocumento de consenso sobre la im‐
plementacioacuten de la secuenciacioacuten masiva de nueva
generacioacuten (NGS) en el diagnoacutestico geneacutetico de la
predisposicioacuten hereditaria al caacutencerrsquo
ldquoLa NGS ha revolucionado la capacidad de diagnoacutesti‐
co molecular en todos los aacutembitos de la biomedicina
beneficiando a todo tipo de pacientes entre los cua‐
les se hallan los que presentan susceptibilidad al caacuten‐
cer hereditariordquo explica el Dr Orland Diacuteez miembro
de la Comisioacuten de Geneacutetica de la SEQCML quien
antildeade que con esta tecnologiacutea es posible identificar
ldquotodo tipo de variantes geneacuteticas de predisposicioacuten
en genes conocidosrdquo y al mismo tiempo estudiar
nuevos genes candidatos ldquoampliaacutendose extraordi‐
nariamente las posibilidades no soacutelo diagnoacutesticas
sino tambieacuten de prevencioacuten deteccioacuten precoz y tra‐
tamientos personalizadosrdquo
ldquoLa NGS supone uno de los grandes hitos en la histo‐
ria de la geneacutetica Se trata de una potentiacutesima herra‐
mienta de anaacutelisis geneacutetico que se caracteriza por su
gran eficiencia ofreciendo un altiacutesimo rendimiento
de una forma cada vez maacutes raacutepida y econoacutemicardquo
sentildeala por su parte el Dr Joseacute Luis Soto Martiacutenez
jefe de la Unidad de Geneacutetica Molecular del Hospital
General Universitario de Elche y miembro de la
AEGH quien antildeade que en el aacutembito de la investiga‐
cioacuten ldquoeste avance tecnoloacutegico estaacute produciendo una
aceleracioacuten sin precedentes en la generacioacuten de nue‐
vo conocimiento en esta disciplinardquo
Implementacioacuten de la NGS en laboratorios con
experiencia
En opinioacuten del profesor la implementacioacuten de la NGS
deberiacutea de hacerse en los laboratorios cliacutenicos de
geneacutetica molecular donde existe experiencia previa
en esta disciplina y existen los recursos materiales y
humanos especializados necesarios para su imple‐
TRES SOCIEDADES CIENTIacuteFICAS PUBLICAN UN CONSENSO SOBRE LA REALIZACIOacuteN DE PRUEBAS GENEacuteTICAS DE SECUENCIACIOacuteN MASIVA DE NUEVA GENERACIOacuteN EN CAacuteNCER HEREDITARIO
ACTUALID
AD
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
AD
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
ACTUALIDAD
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
ACTUALID
AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
ACTUALID
AD
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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Geneacutetica Meacutedica News
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po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
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enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
mentacioacuten ldquoEs mucho maacutes complejo que adquirir
equipamiento kits y soluciones bioinformaacuteticas co‐
merciales ya que una correcta interpretacioacuten de los
resultados requiere de conocimiento y experiencia
en la materiardquo explica el profesor Soto Martiacutenez
ldquoLa creacioacuten de novo de laboratorios con NGS sin
profesionales con experiencia previa en geneacutetica no
es nada recomendable aunque desgraciadamente
ocurre en ocasiones con objeto de intentar cubrir
una demanda creciente de estudios geneacuteticos en
generalrdquo explica el especialista ldquoEn el aacutembito de la
sanidad puacuteblica la Administracioacuten deberiacutea de ser
capaz de prever organizar y coordinar con suficiente
antelacioacuten la gestioacuten de este crecimiento exponen‐
cial de demanda de pruebas geneacuteticasrdquo antildeade
Un documento que auacutena el criterio de tres
sociedades
El documento incluye recomendaciones en distintos
aacutembitos que seguacuten explica el Dr Diacuteez podriacutean
agruparse en la validez cliacutenica y diagnoacutestica de los
procedimientos analiacuteticos el asesoramiento geneacuteti‐
co al paciente y su consentimiento informado coacutemo
informar de los resultados y coacutemo gestionar la infor‐
macioacuten tanto en las actividades de tipo asistencial
como de investigacioacuten Todos estos aspectos ldquodeben
garantizar la calidad y validez de los anaacutelisis de se‐
cuenciacioacuten el asesoramiento geneacutetico preceptivo
para todos los individuos analizados y por uacuteltimo un
manejo de la informacioacuten claro y uacutetil para todos los
participantesrdquo sentildeala
Por su parte la Dra Carmen Guilleacuten coordinadora
de la Seccioacuten SEOM Caacutencer Familiar y Hereditario
considera que la ldquoprincipal fortalezardquo de este docu‐
mento ldquoes que auacutena el criterio de tres sociedades
cientiacuteficas las cuales representan a colectivos de
profesionales con alto intereacutes en la atencioacuten de los
pacientes y de las familias con caacutencer hereditario y
que buscan analizar la utilidad de las nuevas tecnolo‐
giacuteas en su aplicacioacuten a la praacutectica cliacutenica para conse‐
guir su maacutexima utilidad con los miacutenimos riesgos para
los pacientesrdquo La Dra Guilleacuten explica que desde la
Sociedad Espantildeola de Oncologiacutea Meacutedica lo que maacutes
se valora de la incorporacioacuten de estudios de secuen‐
ciacioacuten masiva en la cliacutenica es el beneficio para los
pacientes y sus familiares
Este beneficio explica la Dra Guilleacuten se mide ldquoen
tiempo para obtener los resultados y lo maacutes impor‐
tante un estudio maacutes completo al poder estudiar
maacutes genes en un mismo procedimiento diagnoacutesti‐
cordquo La doctora antildeade que tambieacuten se valora la posi‐
bilidad de que con esta nueva tecnologiacutea podamos
conocer fenotipos complejos de siacutendromes heredita‐
rios que hasta ahora soacutelo se conociacutean parcialmente
ldquoDesde el punto de vista de la Oncologiacutea Meacutedica lo
maacutes importante de esta nueva etapa de innovacioacuten
que supone la introduccioacuten de la NGS estaacute en la ne‐
cesidad de la interrelacioacuten entre los laboratorios y los
oncoacutelogos para que los resultados de laboratorio se
puedan trasladar al manejo de los pacientes con se‐
guridad y buen criteriordquo concluye la especialista
Recomendaciones
Seguacuten detalla la Dra Carmen Guilleacuten las tres reco‐
mendaciones principales que incluye la guiacutea son las
siguientes
El rendimiento diagnoacutestico debe ser considerado
como el primer indicador para la introduccioacuten de la
NGS en el diagnoacutestico La introduccioacuten de la NGS en
ACTUALID
AD
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
ACTUALIDAD
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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ACTUALID
AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
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nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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ca considera el plagio como un acto de negligencia
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bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
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gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
la cliacutenica obliga a una validacioacuten previa de los resulta‐
dos de los estudios geneacuteticos en los laboratorios con
esta nueva teacutecnica y que haya una conexioacuten fluida y
frecuente entre los cliacutenicos y los laboratorios para
conocer el rendimiento diagnoacutestico de los estudios
geneacuteticos El oncoacutelogo debe conocer cuaacutel es el rendi‐
miento de las pruebas geneacuteticas y se lo debe trans‐
mitir a sus pacientes para que conozcan la fiabilidad
de los resultados
El listado de genes para un siacutendrome determinado
debe ser establecido por expertos cliacutenicos y de labo‐
ratorio La relacioacuten entre los cliacutenicos y los genetistas
adquiere gran importancia no soacutelo para conocer la
capacidad de la nueva teacutecnica de NGS para detectar
mutaciones geneacuteticas sino para elegir queacute estudios
geneacuteticos realizar a los pacientes en los que se sos‐
pecha un siacutendrome hereditario de caacutencer determina‐
do
La poliacutetica sobre la comunicacioacuten de hallazgos inci‐
dentales y no solicitados debe quedar clara para el
paciente y quedar reflejada en el consentimiento
informado El asesoramiento geneacutetico antes de reali‐
zar el estudio geneacutetico por NGS es fundamental para
que el paciente conozca en queacute consiste cuaacuteles son
los beneficios y las posibles limitaciones de la prueba
y en el caso de NGS es especialmente relevante que
se le indique al paciente que se pueden tener hallaz‐
gos no esperados (denominados incidentales) que
pueden influir en el manejo diagnoacutestico y cliacutenico tan‐
to de eacutel como de sus familiares
ACTUALIDAD
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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ACTUALID
AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
ACTUALID
AD
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
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Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
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Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
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Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
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que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
seraacuten las siguientes
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
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gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
ACTUALID
AD
EXPERTOS EN EDICIOacuteN DEL GENOMA RECLAMAN UNA MORATORIA GLOBAL PARA LA EDICIOacuteN DEL GENOMA HUMANO EN LA LIacuteNEA GERMINALEN EL AacuteMBITO CLIacuteNICO
Eric Lander Franccediloise Baylis Feng Zhang Emma‐
nuelle Charpentier Paul Berg y 13 expertos maacutes en
la edicioacuten del genoma han escrito un comentario en
Nature en el que reclaman una moratoria global para
la edicioacuten del genoma humano en la liacutenea germinal
en el aacutembito cliacutenico El objetivo de esta proacuterroga es
asegurar que se evaluacutean apropiadamente todos los
aspectos sociales cientiacuteficos teacutecnicos y cliacutenicos de
esta tecnologiacutea
Muchas enfermedades humanas estaacuten producidas
por alteraciones en el genoma humano Asiacute no es
sorprendente que uno de los caminos de estudio en
la investigacioacuten biomeacutedica haya ido dirigido a corre‐
gir el problema de raiacutez es decir a ldquoarreglarrdquo el ADN
Con el desarrollo de las teacutecnicas para modificar el
genoma de los uacuteltimos antildeos cada vez se estaacute maacutes
cerca de poder ofrecer soluciones reales a los pa‐
cientes de algunas enfermedades geneacuteticas De he‐
cho la edicioacuten del genoma ya se ha utilizado en pa‐
cientes contados con resultados muy prometedo‐
res
La edicioacuten del genoma puede plantearse en dos con‐
textos En primer lugar en ceacutelulas somaacuteticas como
por ejemplo las implicadas en la enfermedad En
este caso la modificacioacuten del ADN queda restringida
a una persona y no hay consecuencias sobre el ADN
Las herramientas de edicioacuten del genoma como CRISPR han supuesto una revolucioacuten tecnoloacutegica cuya utilizacioacuten debe ser llevada acabo de forma responsable Imagen National Institute of Health
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
ACTUALID
AD
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
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Geneacutetica Meacutedica News
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bull Temas (Artiacuteculos de especializacioacuten en temasrelacionados con la Geneacutetica Meacutedica y Medi‐cina Genoacutemica)
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Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
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bull Casos geneacuteticos
bull Notas metodoloacutegicas
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publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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previamente publicado ni enviado a otra publica‐
cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
ajenos como propios copia de partes sustanciales
de otro trabajo sin atribucioacuten correcta)
bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
30 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
de las generaciones posteriores El segundo contex‐
to que es el que mayor controversia levanta es el de
la modificacioacuten en ceacutelulas germinales o en embrio‐
nes Esta estrategia podriacutea plantearse en un contex‐
to cliacutenico para evitar la manifestacioacuten de una enfer‐
medad o para evitar que se transmita de unos padres
portadores a su descendencia (aunque en estos ca‐
sos puede utilizarse tambieacuten diagnoacutestico geneacutetico
preimplantatorio) El quid de la cuestioacuten es que la
modificacioacuten de ceacutelulas germinales o embriones
tempranos implica que los cambios introducidos
pueden transmitirse a la siguiente generacioacuten y to‐
daviacutea se desconoce queacute repercusiones puede tener
esta accioacuten Lo cierto es que aunque las teacutecnicas de
modificacioacuten del genoma se van optimizando cada
vez maacutes quedan algunas cuestiones importantes
que resolver y la tecnologiacutea actual no es lo suficiente‐
mente fiable o segura como para plantearse en el
contexto de la liacutenea germinal
ACTUALID
AD
Los autores del comentario
destacan la importancia de que
los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica
pacientes y familias
sociedades civiles
oacuterganos de regulacioacuten) tengan
su voz en el debate
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el individuo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana en su conjunto Imagen Darryl Leja (National Institute of Human Genome Research genomeorg)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
ACTUALID
AD
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
La revista profesional Geneacutetica Meacutedica News acep‐
ta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad (Noticias relacionadas con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica)
bull Noticias de Investigacioacuten (Resuacutemenes de artiacuteculos de investigacioacuten publicados en revistas cientiacuteficas)
bull Temas (Artiacuteculos de especializacioacuten en temasrelacionados con la Geneacutetica Meacutedica y Medi‐cina Genoacutemica)
bull Congresos
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
La revista cientiacutefica Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
acepta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad y opinioacuten
bull Artiacuteculos de opinioacutenComentariosCartasal director
bull Trabajos de investigacioacuten
bull Casos geneacuteticos
bull Notas metodoloacutegicas
bull Artiacuteculos de investigacioacuten
bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacutetica Meacutedica y
Genoacutemica siguen las recomendaciones del Interna‐
tional Committeee of Medical Journal Editors
(ICMJE) depositadas en httpwwwicmjeorg
recommendationsbrowse
En consonancia con la poliacutetica de Acceso Abierto
la publicacioacuten de trabajos en Geneacutetica Meacutedica
News o Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no conlleva
ninguacuten coste econoacutemico por parte de los autores
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos destinados a su publicacioacuten se
remitiraacuten utilizando el formulario disponible
en httprevistageneticamedicacompublicar
Cualquier duda puede plantearse a redac‐
cioacutenmedigenees
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los
trabajos
Geneacutetica Meacutedica News
Resentildeas de investigacioacuten
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de investi‐
gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de investigacioacuten relacionadas
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de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
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nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
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Responsabilidades de los autores
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previamente publicado ni enviado a otra publica‐
cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
ajenos como propios copia de partes sustanciales
de otro trabajo sin atribucioacuten correcta)
bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
Por esta razoacuten la noticia del nacimiento de las dos
gemelas con el ADN modificado para hacerlas resis‐
tentes a la infeccioacuten por VIH del pasado noviembre
tuvo un impacto tan grande en la comunidad cientiacutefi‐
ca No es que no se esperara que en alguacuten momento
fuera a editarse el genoma humano de ceacutelulas germi‐
nales o embriones tempranos para generar un ser
humano con un ADN modificado Es que la noticia
llegoacute demasiado pronto a nivel cientiacutefico y social Y
lo que es maacutes sin un claro objetivo cliacutenico (hay alter‐
nativas cliacutenicas disponibles para evitar la transmisioacuten
del VIH de padres a hijos) saltaacutendose una correcta
supervisioacuten eacutetica y sin autorizacioacuten institucional
En su comentario los 18 expertos en edicioacuten genoacutemi‐
ca plantean la moratoria de cinco antildeos como un pe‐
riodo para considerar los aspectos teacutecnicos cientiacutefi‐
cos meacutedicos sociales eacuteticos y morales de la edicioacuten
del genoma germinal asiacute como para establecer un
marco de trabajo internacional relativo a la modifica‐
cioacuten del genoma en ceacutelulas germinales Esta morato‐
ria no afectariacutea a la investigacioacuten sobre la edicioacuten del
genoma germinal que se entiende como una herra‐
mienta decisiva para garantizar cualquier posible uti‐
lizacioacuten de esta teacutecnica a nivel cliacutenico ni a la edicioacuten
en ceacutelulas somaacuteticas
La modificacioacuten del ADN en la liacutenea germinal es una
accioacuten que tiene implicaciones no solo sobre el indivi‐
duo afectado sino tambieacuten sobre la especie humana
en su conjunto Por lo tanto cualquier decisioacuten al
respecto no puede ser tomada por un uacutenico esta‐
mento Los autores del comentario destacan la im‐
portancia de que los diferentes participantes
(comunidad cientiacutefica pacientes y familias socieda‐
des civiles oacuterganos de regulacioacuten) tengan su voz en
el debate
Tambieacuten proponen un marco internacional para la
moratoria en el que las diferentes naciones declaren
puacuteblicamente que no permitiraacuten ninguacuten uso cliacutenico
de la edicioacuten geneacutetica de la liacutenea germinal humana
durante un periodo concreto estimado como cinco
antildeos El objetivo es crear un periodo de reflexioacuten y
debate en el que cada nacioacuten pueda tomar decisio‐
nes informadas acordes a su historia cultura y siste‐
ma poliacutetico Para coordinar este marco de gobernan‐
za sobre la edicioacuten del genoma en liacutenea germinal los
expertos sugieren la creacioacuten o asignacioacuten de un or‐
ganismo internacional coordinador que podriacutea for‐
mar parte de la Organizacioacuten Mundial de la Salud o
establecerse como una entidad independiente
Los 18 autores del comentario reconocen que la
adopcioacuten de la moratoria tendraacute sus costes pero esti‐
man que el riesgo de no adoptarla podriacutea tener con‐
secuencias mayores ldquoEl marco que proponemos
pondraacute obstaacuteculos a los planes maacutes osados para redi‐
sentildear la especie humanardquo concluyen los expertos
ldquoPero los riesgos de la alternativa que incluye causar
a los pacientes y erosionar la confianza puacuteblica son
mucho peoresrdquo
Referencia Lander E et al Adopt a moratorium on
heritable genome editing Nature 2019 Doi http
dxdoiorg101038d41586‐019‐00726‐5
ACTUALID
AD
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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PUBLICIDAD
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
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Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
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Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
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Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
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Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
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Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
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CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
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dos en dos versiones una en espantildeol y una en
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po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
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40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
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ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
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bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
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Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
La revista profesional Geneacutetica Meacutedica News acep‐
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Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
La revista cientiacutefica Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
acepta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
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Genoacutemica siguen las recomendaciones del Interna‐
tional Committeee of Medical Journal Editors
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cioacutenmedigenees
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publicar
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Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
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evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su
adecuacioacuten al estilo y contenido de la revista asiacute
como el rigor e intereacutes para el lector Los artiacuteculos
seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten
comunicada a los autores En caso de duda la
aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
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dos en dos versiones una en espantildeol y una en
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Trabajos de investigacioacuten y revisiones
La aceptacioacuten o no de los artiacuteculos de investigacioacuten
y revisiones seraacute evaluada inicialmente por el equi‐
po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
seraacuten las siguientes
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bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES
PARA LOS AUTORES (Uacuteltima actualizacioacuten Enero 2019)
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
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los que se revisa el estado actual de temas relaciona‐
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bull Agradecimientos (opcional)
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bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten
aparte de forma numerada y con su correspondiente
tiacutetulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o
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bull Que el artiacuteculo es un trabajo original y no ha sido
previamente publicado ni enviado a otra publica‐
cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
ajenos como propios copia de partes sustanciales
de otro trabajo sin atribucioacuten correcta)
bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
Un estudio plantea la utilizacioacuten de metabolitos
reguladores epigeneacuteticos en el tratamiento de la
esclerosis muacuteltiple
Ntranos A et al Fumarates target the metabolic‐
epigenetic interplay of brain‐homing T cells in multi‐
ple sclerosis Brain 2019 Doi 101093brainawy344
Anaacutelisis sistemaacutetico del metabolismo lipiacutedico en
107 liacuteneas geneacuteticas de ratoacuten
Parker BL et al An integrative systems genetic anal‐
ysis of mammalian lipid metabolism Nature 2019
Doi 101038s41586‐019‐0984‐y
Anaacutelisis genoacutemico del siacutendrome de Tourette
Yu D et al Interrogating the Genetic Determinants
of Tourettersquos Syndrome and Other Tic Disorders
Through Genome‐Wide Association Studies Am J
Psych 2019 Doi 101176appiajp201818070857
URSAHD una aproximacioacuten computacional para
identificar causas geneacuteticas de enfermedades a
partir de perfiles de expresioacuten
Lee Y et al A Computational Framework for Ge‐
nome‐wide Characterization of the Human Disease
Landscape Cell Systems 2019 Doi 101016
jcels201812010
Segundo paciente que muestra remisioacuten en una
infeccioacuten por VIH tras una terapia con ceacutelulas ma‐
dre
Gupta RK et al HIV‐1 remission following CCR5Δ32
Δ32 haematopoietic stem‐cell transplantation Natu‐
re 2019 Doi 101038s41586‐019‐1027‐4
Aumento de mutaciones somaacuteticas en anticuerpos
en nintildeos con mayor riesgo a desarrollar enferme‐
dades aleacutergicas
Nielsen SCA et al Shaping of infant B cell receptor
repertoires by environmental factors and infectious
disease Sci Transl Med 2019 Doi 101126
scitranslmedaat2004
Variantes en el gen NUDT15 relacionadas con la
mielosupresioacuten inducida por tiopurinas en pacien‐
tes con enfermedad inflamatoria del intestino
Walker GJ et al Association of Genetic Variants in
NUDT15 With Thiopurine‐Induced Myelosuppression
in Patients With Inflammatory Bowel Disease JA‐
MA 2019 Doi 101001jama20190709
Una revisioacuten sobre la psiquiatriacutea geneacutetica y el ori‐
gen de la psicopatologiacutea
Smoller JW et al Psychiatric genetics and the struc‐
ture of psychopathology Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐017‐0010‐4
Identificado la primera alteracioacuten geneacutetica asocia‐
da a la atresia biliar primera causa de trasplante
de hiacutegado en nintildeos
Berauer JP et al Identification of PKD1L1 Gene Va‐
riants in Children with the Biliary Atresia Splenic
Malformation Syndrome Hepatology 2019 DOI
httpdxdoiorg101002hep30515
Una revisioacuten sobre la edicioacuten del genoma en medi‐
cina
Porteus MH A New Class of Medicines through DNA
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMra1800729
Tres comentarios en el New England Journal of Me‐
dicine debaten sobre la regulacioacuten y futuro de la
edicioacuten del genoma en medicina
Daley GQ et al After the Storm mdash A Responsible
Path for Genome Editing NEJM 2019 Doi 101056
NEJMp1900504
Rosenbaum L The Future of Gene Editing mdash Toward
NOTICIAS CORTAS
NOTICIA
S
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
La revista profesional Geneacutetica Meacutedica News acep‐
ta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
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bull Actualidad (Noticias relacionadas con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica)
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bull Temas (Artiacuteculos de especializacioacuten en temasrelacionados con la Geneacutetica Meacutedica y Medi‐cina Genoacutemica)
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Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
La revista cientiacutefica Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
acepta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
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bull Actualidad y opinioacuten
bull Artiacuteculos de opinioacutenComentariosCartasal director
bull Trabajos de investigacioacuten
bull Casos geneacuteticos
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bull Artiacuteculos de investigacioacuten
bull Revisiones
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Genoacutemica siguen las recomendaciones del Interna‐
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cioacutenmedigenees
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Geneacutetica Meacutedica News
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gacioacuten son las siguientes
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un correo electroacutenico con el artiacuteculo en formato
Word a la siguiente direccioacuten redac‐
cionmedigenees o utilizaraacuten el formulario dis‐
ponible en httprevistageneticamedicacom
publicar
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gacioacuten que participan en la publicacioacuten
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miento 40 Internacional
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bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (verapartado de referencias bibliograacuteficas) Ade‐maacutes de la referencia bibliograacutefica del estudio sobre el que trate la resentildea se podraacuten antildeadir si es necesario hasta 9 referencias maacutes
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informati‐va en el sitio web del centro de investigacioacuten)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 30 palabras)
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aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar
que los derechos de la imagen les pertenecen y
autorizar la utilizacioacuten de la imagen por parte de
Geneacutetica Meacutedica News
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recibidas en dos versiones una en espantildeol y una en
ingleacutes
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
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Los artiacuteculos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten
no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se
evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su
adecuacioacuten al estilo y contenido de la revista asiacute
como el rigor e intereacutes para el lector Los artiacuteculos
seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten
comunicada a los autores En caso de duda la
aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para los artiacuteculos de opinioacuten
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bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato en la seccioacuten correspondiente)
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dos en dos versiones una en espantildeol y una en
ingleacutes
Trabajos de investigacioacuten y revisiones
La aceptacioacuten o no de los artiacuteculos de investigacioacuten
y revisiones seraacute evaluada inicialmente por el equi‐
po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
seraacuten las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 25000 caracteres incluyendo biblio‐grafiacutea resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nom‐bre afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del artiacuteculo estructurado de manera loacutegica incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES
PARA LOS AUTORES (Uacuteltima actualizacioacuten Enero 2019)
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del artiacuteculo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
Normas de edicioacuten para las revisiones (artiacuteculos en
los que se revisa el estado actual de temas relaciona‐
dos con la geneacutetica meacutedica)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo biblio‐grafiacutea resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del artiacuteculo estructurado de manera loacutegica incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del artiacuteculo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten
aparte de forma numerada y con su correspondiente
tiacutetulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o
tiff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones
conlleva el compromiso por parte de los autores de
poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o
en caso alternativo de que el material enviado es libre
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Responsabilidades de los autores
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tan
bull Que el artiacuteculo es un trabajo original y no ha sido
previamente publicado ni enviado a otra publica‐
cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
ajenos como propios copia de partes sustanciales
de otro trabajo sin atribucioacuten correcta)
bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
Scientific and Social Consensus NEJM 2019 Doi
101056NEJMms1817082
Alta Charo R Rogues and Regulation of Germline
Editing NEJM 2019 Doi 101056NEJMms1817528
Una revisioacuten sobre los mecanismos epigeneacuteticos
como diana terapeacuteutica en caacutencer
Mohammad HP et al Targeting epigenetic modifi‐
cations in cancer therapy erasing the roadmap to
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0376‐8
La secuenciacioacuten de ARN revela una firma geneacuteti‐
ca relacionada con tres enfermedades de la piel
diferentes
Chacoacuten‐Solano E et al Fibroblasts activation and
abnormal extracellular matrix remodelling as com‐
mon hallmarks in three cancer‐prone genodermato‐
ses British Journal of Dermatology 2019 DOI
101111bjd17698
Un estudio evaluacutea la tasa de error en las modifica‐
ciones del ADN de los editores de bases y propone
estrategias para minimizarla
Kim D et al Genome‐wide target specificity of
CRISPR RNA‐guided adenine base editors Nature
Biotechnology 2019 DOI 101038s41587‐019‐0050
‐1
Modelos de hiacutegado de disentildeo para estudiar el efec‐
to del ARN de interferencia
Mancio‐Silva L et al Improving Drug Discovery by
Nucleic Acid Delivery in Engineered Human Microli‐
vers Cell Met 2019 Doi 101016
jcmet201902003
Utilidad cliacutenica de los cribados prenatales no inva‐
sivos para siacutendromes cromosoacutemicos
Liang D et al Clinical utility of noninvasive prenatal
screening for expanded chromosome disease syn‐
dromes Gen Med 2019 Doi 101038s41436‐019‐
0467‐4
La alteracioacuten de un ARN largo no codificante redu‐
ce la expresioacuten de leptina e induce una forma de
obesidad relacionada con la respuesta a leptina
Dallner OS et al Dysregulation of a long noncoding
RNA reduces leptin leading to a leptin‐responsive
form of obesity Nat Med 2019 Doi 101038s41591
‐019‐0370‐1
Una revisioacuten sobre los oacuterigenes y oportunidades
terapeacuteuticas en caacutencer infantil
Filbin M y Monje M Developmental origins and
emerging therapeutic opportunities for childhood
cancer Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐019‐
0383‐9
Una revisioacuten sobre los marcadores genoacutemicos de
respuesta al tratamiento oncoloacutegico con inhibido‐
res de puntos de control inmunitario
Keenan TE et al Genomic correlates of response to
immune checkpoint blockade Nat Med 2019 Doi
101038s41591‐019‐0382‐x
Influencia de las variantes en el cromsoma X en el
neuroticismo
Luciano M et al The influence of X chromosome
variants on trait neuroticism Mol Psych 2019 Doi
101038s41380‐019‐0388‐2
Una revisioacuten sobre el papel del microbioma en caacuten‐
cer
Helmink BA et al The microbiome cancer and can‐
cer therapy Nat Med 2019 Doi 101038s41591‐
019‐0377‐7
Un estudio describe coacutemo las mutaciones en
LMNA pueden provocar miocardiopatiacutea dilatada a
traveacutes de la alteracioacuten de la organizacioacuten de la cro‐
matina la metilacioacuten y alteracioacuten de la expresioacuten
geacutenica
CHeedipudi SM et al Genomic Reorganization of
Lamin‐Associated Domains in Cardiac Myocytes is
Associated with Differential Gene Expression and
NOTICIA
S
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
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revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
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2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
La revista profesional Geneacutetica Meacutedica News acep‐
ta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad (Noticias relacionadas con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica)
bull Noticias de Investigacioacuten (Resuacutemenes de artiacuteculos de investigacioacuten publicados en revistas cientiacuteficas)
bull Temas (Artiacuteculos de especializacioacuten en temasrelacionados con la Geneacutetica Meacutedica y Medi‐cina Genoacutemica)
bull Congresos
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
La revista cientiacutefica Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
acepta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad y opinioacuten
bull Artiacuteculos de opinioacutenComentariosCartasal director
bull Trabajos de investigacioacuten
bull Casos geneacuteticos
bull Notas metodoloacutegicas
bull Artiacuteculos de investigacioacuten
bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacutetica Meacutedica y
Genoacutemica siguen las recomendaciones del Interna‐
tional Committeee of Medical Journal Editors
(ICMJE) depositadas en httpwwwicmjeorg
recommendationsbrowse
En consonancia con la poliacutetica de Acceso Abierto
la publicacioacuten de trabajos en Geneacutetica Meacutedica
News o Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no conlleva
ninguacuten coste econoacutemico por parte de los autores
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos destinados a su publicacioacuten se
remitiraacuten utilizando el formulario disponible
en httprevistageneticamedicacompublicar
Cualquier duda puede plantearse a redac‐
cioacutenmedigenees
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los
trabajos
Geneacutetica Meacutedica News
Resentildeas de investigacioacuten
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de investi‐
gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de investigacioacuten relacionadas
con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica a
Geneacutetica Meacutedica News los autores deberaacuten enviar
un correo electroacutenico con el artiacuteculo en formato
Word a la siguiente direccioacuten redac‐
cionmedigenees o utilizaraacuten el formulario dis‐
ponible en httprevistageneticamedicacom
publicar
Se aceptaraacuten resentildeas de artiacuteculos ya publicados o
en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten
incluidos en la publicacioacuten mencionada en la refe‐
rencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas
de prensa o comunicacioacuten de los centros de investi‐
gacioacuten que participan en la publicacioacuten
El enviacuteo de artiacuteculos implica la aceptacioacuten de su
publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newslet‐
ter esto es Licencia Creative Commons Reconoci‐
miento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 8000 caracteres (incluyendo refe‐rencia y fuentes)
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del artiacuteculo incluyendo referencia del trabajo de investigacioacuten al que se refiere la resentildea y las fuentes utilizadas
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (verapartado de referencias bibliograacuteficas) Ade‐maacutes de la referencia bibliograacutefica del estudio sobre el que trate la resentildea se podraacuten antildeadir si es necesario hasta 9 referencias maacutes
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informati‐va en el sitio web del centro de investigacioacuten)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato
aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar
que los derechos de la imagen les pertenecen y
autorizar la utilizacioacuten de la imagen por parte de
Geneacutetica Meacutedica News
Se aceptaraacuten resentildeas escritas en espantildeol o resentildeas
recibidas en dos versiones una en espantildeol y una en
ingleacutes
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los artiacuteculos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten
no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se
evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su
adecuacioacuten al estilo y contenido de la revista asiacute
como el rigor e intereacutes para el lector Los artiacuteculos
seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten
comunicada a los autores En caso de duda la
aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para los artiacuteculos de opinioacuten
son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 10000 caracteres (incluyendo refe‐rencia y fuentes)
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del artiacuteculo incluyendo referencia yfuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario
bull Palabras clave
Se aceptaraacuten artiacuteculos escritos en espantildeol o recibi‐
dos en dos versiones una en espantildeol y una en
ingleacutes
Trabajos de investigacioacuten y revisiones
La aceptacioacuten o no de los artiacuteculos de investigacioacuten
y revisiones seraacute evaluada inicialmente por el equi‐
po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
seraacuten las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 25000 caracteres incluyendo biblio‐grafiacutea resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nom‐bre afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del artiacuteculo estructurado de manera loacutegica incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES
PARA LOS AUTORES (Uacuteltima actualizacioacuten Enero 2019)
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del artiacuteculo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
Normas de edicioacuten para las revisiones (artiacuteculos en
los que se revisa el estado actual de temas relaciona‐
dos con la geneacutetica meacutedica)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo biblio‐grafiacutea resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del artiacuteculo estructurado de manera loacutegica incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del artiacuteculo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten
aparte de forma numerada y con su correspondiente
tiacutetulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o
tiff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones
conlleva el compromiso por parte de los autores de
poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o
en caso alternativo de que el material enviado es libre
de derechos
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores acep‐
tan
bull Que el artiacuteculo es un trabajo original y no ha sido
previamente publicado ni enviado a otra publica‐
cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
ajenos como propios copia de partes sustanciales
de otro trabajo sin atribucioacuten correcta)
bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
DNA Methylation in Human Dilated Cardiomyo‐
pathy Circulat Res 2019 Doi 101161
CIRCRESAHA118314177
Investigadores del Cold Spring Harbor Laboratory
han elaborado una lista de genes maacutes habituales
cuya expresioacuten se altera en enfermedades
Crow M et al Predictability of human differential
gene expression Proc Nat Ac Sci 2019 Doi 101073
pnas1802973116
El oncogeacuten CBX2 ha sido identificado como poten‐
cial diana terapeacuteutica para el caacutencer de mama
agresivo
Piqueacute DG et al A novel approach to modelling trans‐
criptional heterogeneity identifies the oncogene can‐
didate CBX2 in invasive breast carcinoma BJC 2019
Doi 101038s41416‐019‐0387‐8
Identificadas 76 nuevas regiones genoacutemicas rela‐
cionadas con la duracioacuten del suentildeo
Dashti HS et al Genome‐wide association study
identifies genetic loci for self‐reported habitual sleep
duration supported by accelerometer‐derived esti‐
mates Nat Com 2019 DOI 101038s41467‐019‐
08917‐4
Un estudio plantea que con la edad pueden acti‐
varse algunos retrotransposones LINE1 que influ‐
yen en la aparicioacuten de enfermedades asociadas a la
edad
Simon M et al LINE1 Derepression in Aged Wild‐
Type and SIRT6‐Deficient Mice Drives Inflammation
Cell Metab 2019 Doi 101016jcmet201902014
Un estudio revela que los patrones de metilacioacuten
del ADN en sangre son resultado de la inflamacioacuten
caracteriacutestica de la enfermedad
Somineni HK et al Blood‐derived DNA Methylation
Signatures of Crohnrsquos Disease and Severity of Intesti‐
nal Inflammation Gastroenterology 2019 Doi
101053jgastro201901270
Desarrolladas unas nanopartiacuteculas con el sistema
de edicioacuten del genoma CRISPR‐Cas9 capaces de
modificar in vivo ceacutelulas nerviosas y aliviar siacutento‐
mas del Alzheacuteimer en un modelo en ratoacuten
Park H et al In vivo neuronal gene editing via
CRISPRndashCas9 amphiphilic nanocomplexes alleviates
deficits in mouse models of Alzheimerrsquos disease Nat
Neuros 2019 Doi 101038s41593‐019‐0352‐0
Una revisioacuten sobre la medicina de precisioacuten en las
enfermedades aleacutergicas
Agache I y Akdis CA Precision medicine and pheno‐
types endotypes genotypes regiotypes and the‐
ratypes of allergic diseases J Clin Inv 2019 Doi
101172JCI124611
Alteraciones en el gen TIA1 influyen en la memoria
asociada al miedo y el trastorno de estreacutes postrau‐
maacutetico
Rayman JB et al Genetic Perturbation of TIA1 Re‐
veals a Physiological Role in Fear Memory Cell Re‐
ports 2019 Doi 101016jcelrep201902048
La deficiencia en LMO7 lleva a la peacuterdida auditiva
asociada a la edad en ratones
Du TT et al LMO7 deficiency reveals the significance
of the cuticular plate for hearing function Nat
Comm 2019 Doi 101038s41467‐019‐09074‐4
Desarrollado un meacutetodo de amplificacioacuten del ADN
que evita ciclos de aumento y descenso de tempe‐
ratura basado en Cas9 y ARNs guiacutea
Wang T et al An RNA‐Guided Cas9 Nickase‐Based
Method for Universal Isothermal DNA Amplification
Angewandte Chemie 2019 Doi 101002
anie201901292
Evaluacioacuten de la secuenciacioacuten de ARN como herra‐
NOTICIA
S
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
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Fecha inicio en abril 2019
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Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
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Fecha matriacutecula inmediata horario libre
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Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
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Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
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Fecha 27 Marzo 2019
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Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
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Fecha 28 Noviembre
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Genoacutemica siguen las recomendaciones del Interna‐
tional Committeee of Medical Journal Editors
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la publicacioacuten de trabajos en Geneacutetica Meacutedica
News o Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no conlleva
ninguacuten coste econoacutemico por parte de los autores
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gacioacuten son las siguientes
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Se aceptaraacuten resentildeas de artiacuteculos ya publicados o
en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten
incluidos en la publicacioacuten mencionada en la refe‐
rencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas
de prensa o comunicacioacuten de los centros de investi‐
gacioacuten que participan en la publicacioacuten
El enviacuteo de artiacuteculos implica la aceptacioacuten de su
publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newslet‐
ter esto es Licencia Creative Commons Reconoci‐
miento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 8000 caracteres (incluyendo refe‐rencia y fuentes)
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del artiacuteculo incluyendo referencia del trabajo de investigacioacuten al que se refiere la resentildea y las fuentes utilizadas
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (verapartado de referencias bibliograacuteficas) Ade‐maacutes de la referencia bibliograacutefica del estudio sobre el que trate la resentildea se podraacuten antildeadir si es necesario hasta 9 referencias maacutes
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informati‐va en el sitio web del centro de investigacioacuten)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato
aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar
que los derechos de la imagen les pertenecen y
autorizar la utilizacioacuten de la imagen por parte de
Geneacutetica Meacutedica News
Se aceptaraacuten resentildeas escritas en espantildeol o resentildeas
recibidas en dos versiones una en espantildeol y una en
ingleacutes
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los artiacuteculos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten
no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se
evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su
adecuacioacuten al estilo y contenido de la revista asiacute
como el rigor e intereacutes para el lector Los artiacuteculos
seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten
comunicada a los autores En caso de duda la
aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para los artiacuteculos de opinioacuten
son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 10000 caracteres (incluyendo refe‐rencia y fuentes)
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del artiacuteculo incluyendo referencia yfuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario
bull Palabras clave
Se aceptaraacuten artiacuteculos escritos en espantildeol o recibi‐
dos en dos versiones una en espantildeol y una en
ingleacutes
Trabajos de investigacioacuten y revisiones
La aceptacioacuten o no de los artiacuteculos de investigacioacuten
y revisiones seraacute evaluada inicialmente por el equi‐
po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
seraacuten las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 25000 caracteres incluyendo biblio‐grafiacutea resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nom‐bre afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del artiacuteculo estructurado de manera loacutegica incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES
PARA LOS AUTORES (Uacuteltima actualizacioacuten Enero 2019)
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del artiacuteculo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
Normas de edicioacuten para las revisiones (artiacuteculos en
los que se revisa el estado actual de temas relaciona‐
dos con la geneacutetica meacutedica)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo biblio‐grafiacutea resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del artiacuteculo estructurado de manera loacutegica incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del artiacuteculo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten
aparte de forma numerada y con su correspondiente
tiacutetulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o
tiff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones
conlleva el compromiso por parte de los autores de
poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o
en caso alternativo de que el material enviado es libre
de derechos
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores acep‐
tan
bull Que el artiacuteculo es un trabajo original y no ha sido
previamente publicado ni enviado a otra publica‐
cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
ajenos como propios copia de partes sustanciales
de otro trabajo sin atribucioacuten correcta)
bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
mienta diagnoacutestica en enfermedades mendelianas
poco frecuentes
Gonorazky HD et al Expanding the Boundaries of
RNA Sequencing as a Diagnostic Tool for Rare Men‐
delian Disease Am J Hum Gen 2019 Doi 101016
jajhg201901012
Identificado un nuevo mecanismo por el que la se‐
rotonina puede influir sobre la expresioacuten geacutenica
Farrelly LA et al Histone serotonylation is a permis‐
sive modification that enhances TFIID binding to
H3K4me3 Nature 2019 DOI 101038s41586‐019‐
1024‐7
Un estudio evaluacutea los cambios moleculares que se
producen durante la primera semana de vida en
humanos
Lee AH et al Dynamic molecular changes during the
first week of human life follow a robust developmen‐
tal trajectory Nat Comm 2019 DOI 101038
s41467‐019‐08794‐x
Variantes geneacuteticas que actuacutean sobre la actividad
de la ATP citrato liasa disminuyen niveles de coles‐
terol LDL en plasma de forma similar a los inhibi‐
dores de la enzima y muestran efectos parecidos
en el riesgo de enfermedad cardiovascular
Ference BA et al Mendelian Randomization Study
of ACLY and Cardiovascular Disease NEJM 2019
Doi 101056NEJMoa1806747
NOTICIA
S
PUBLICIDAD
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
La revista profesional Geneacutetica Meacutedica News acep‐
ta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad (Noticias relacionadas con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica)
bull Noticias de Investigacioacuten (Resuacutemenes de artiacuteculos de investigacioacuten publicados en revistas cientiacuteficas)
bull Temas (Artiacuteculos de especializacioacuten en temasrelacionados con la Geneacutetica Meacutedica y Medi‐cina Genoacutemica)
bull Congresos
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
La revista cientiacutefica Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
acepta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad y opinioacuten
bull Artiacuteculos de opinioacutenComentariosCartasal director
bull Trabajos de investigacioacuten
bull Casos geneacuteticos
bull Notas metodoloacutegicas
bull Artiacuteculos de investigacioacuten
bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacutetica Meacutedica y
Genoacutemica siguen las recomendaciones del Interna‐
tional Committeee of Medical Journal Editors
(ICMJE) depositadas en httpwwwicmjeorg
recommendationsbrowse
En consonancia con la poliacutetica de Acceso Abierto
la publicacioacuten de trabajos en Geneacutetica Meacutedica
News o Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no conlleva
ninguacuten coste econoacutemico por parte de los autores
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos destinados a su publicacioacuten se
remitiraacuten utilizando el formulario disponible
en httprevistageneticamedicacompublicar
Cualquier duda puede plantearse a redac‐
cioacutenmedigenees
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los
trabajos
Geneacutetica Meacutedica News
Resentildeas de investigacioacuten
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de investi‐
gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de investigacioacuten relacionadas
con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica a
Geneacutetica Meacutedica News los autores deberaacuten enviar
un correo electroacutenico con el artiacuteculo en formato
Word a la siguiente direccioacuten redac‐
cionmedigenees o utilizaraacuten el formulario dis‐
ponible en httprevistageneticamedicacom
publicar
Se aceptaraacuten resentildeas de artiacuteculos ya publicados o
en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten
incluidos en la publicacioacuten mencionada en la refe‐
rencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas
de prensa o comunicacioacuten de los centros de investi‐
gacioacuten que participan en la publicacioacuten
El enviacuteo de artiacuteculos implica la aceptacioacuten de su
publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newslet‐
ter esto es Licencia Creative Commons Reconoci‐
miento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 8000 caracteres (incluyendo refe‐rencia y fuentes)
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del artiacuteculo incluyendo referencia del trabajo de investigacioacuten al que se refiere la resentildea y las fuentes utilizadas
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (verapartado de referencias bibliograacuteficas) Ade‐maacutes de la referencia bibliograacutefica del estudio sobre el que trate la resentildea se podraacuten antildeadir si es necesario hasta 9 referencias maacutes
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informati‐va en el sitio web del centro de investigacioacuten)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato
aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar
que los derechos de la imagen les pertenecen y
autorizar la utilizacioacuten de la imagen por parte de
Geneacutetica Meacutedica News
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recibidas en dos versiones una en espantildeol y una en
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Los artiacuteculos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten
no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se
evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su
adecuacioacuten al estilo y contenido de la revista asiacute
como el rigor e intereacutes para el lector Los artiacuteculos
seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten
comunicada a los autores En caso de duda la
aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para los artiacuteculos de opinioacuten
son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 10000 caracteres (incluyendo refe‐rencia y fuentes)
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del artiacuteculo incluyendo referencia yfuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario
bull Palabras clave
Se aceptaraacuten artiacuteculos escritos en espantildeol o recibi‐
dos en dos versiones una en espantildeol y una en
ingleacutes
Trabajos de investigacioacuten y revisiones
La aceptacioacuten o no de los artiacuteculos de investigacioacuten
y revisiones seraacute evaluada inicialmente por el equi‐
po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
seraacuten las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 25000 caracteres incluyendo biblio‐grafiacutea resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nom‐bre afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del artiacuteculo estructurado de manera loacutegica incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES
PARA LOS AUTORES (Uacuteltima actualizacioacuten Enero 2019)
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del artiacuteculo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
Normas de edicioacuten para las revisiones (artiacuteculos en
los que se revisa el estado actual de temas relaciona‐
dos con la geneacutetica meacutedica)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo biblio‐grafiacutea resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del artiacuteculo estructurado de manera loacutegica incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del artiacuteculo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten
aparte de forma numerada y con su correspondiente
tiacutetulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o
tiff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones
conlleva el compromiso por parte de los autores de
poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o
en caso alternativo de que el material enviado es libre
de derechos
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores acep‐
tan
bull Que el artiacuteculo es un trabajo original y no ha sido
previamente publicado ni enviado a otra publica‐
cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
ajenos como propios copia de partes sustanciales
de otro trabajo sin atribucioacuten correcta)
bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Curso Experto Universitario en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Fecha inicio en abril 2019
Lugar Online
Organizacioacuten Universidad Catoacutelica de Murcia
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomeugmygp
Curso online Epigeneacutetica en Medicina
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomepigenetica‐en‐medicina
Curso online una visioacuten 360ordm de la Medicina Genoacute‐mica
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomvision360
Curso online Medicina Genoacutemica en Oncologiacutea
Fecha matriacutecula inmediata horario libre
Lugar online
Organizacioacuten Imegen y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacommedicina‐genomica‐oncologia
Detoxificacioacuten Hepaacutetica y Nutrigeneacutetica
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomdetoxhepatica‐nutrigenetica
Genoacutemica aplicada en cliacutenica masculina
Fecha Inicio inmediata
Lugar Online
Organizacioacuten Eugenomic y Medigene Press
Informacioacuten httpsmedicinagenomicacomgenomica‐clinica‐masculina
CURSOS
CURSOS
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
La revista profesional Geneacutetica Meacutedica News acep‐
ta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad (Noticias relacionadas con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica)
bull Noticias de Investigacioacuten (Resuacutemenes de artiacuteculos de investigacioacuten publicados en revistas cientiacuteficas)
bull Temas (Artiacuteculos de especializacioacuten en temasrelacionados con la Geneacutetica Meacutedica y Medi‐cina Genoacutemica)
bull Congresos
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
La revista cientiacutefica Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
acepta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad y opinioacuten
bull Artiacuteculos de opinioacutenComentariosCartasal director
bull Trabajos de investigacioacuten
bull Casos geneacuteticos
bull Notas metodoloacutegicas
bull Artiacuteculos de investigacioacuten
bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacutetica Meacutedica y
Genoacutemica siguen las recomendaciones del Interna‐
tional Committeee of Medical Journal Editors
(ICMJE) depositadas en httpwwwicmjeorg
recommendationsbrowse
En consonancia con la poliacutetica de Acceso Abierto
la publicacioacuten de trabajos en Geneacutetica Meacutedica
News o Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no conlleva
ninguacuten coste econoacutemico por parte de los autores
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos destinados a su publicacioacuten se
remitiraacuten utilizando el formulario disponible
en httprevistageneticamedicacompublicar
Cualquier duda puede plantearse a redac‐
cioacutenmedigenees
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los
trabajos
Geneacutetica Meacutedica News
Resentildeas de investigacioacuten
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de investi‐
gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de investigacioacuten relacionadas
con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica a
Geneacutetica Meacutedica News los autores deberaacuten enviar
un correo electroacutenico con el artiacuteculo en formato
Word a la siguiente direccioacuten redac‐
cionmedigenees o utilizaraacuten el formulario dis‐
ponible en httprevistageneticamedicacom
publicar
Se aceptaraacuten resentildeas de artiacuteculos ya publicados o
en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten
incluidos en la publicacioacuten mencionada en la refe‐
rencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas
de prensa o comunicacioacuten de los centros de investi‐
gacioacuten que participan en la publicacioacuten
El enviacuteo de artiacuteculos implica la aceptacioacuten de su
publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newslet‐
ter esto es Licencia Creative Commons Reconoci‐
miento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 8000 caracteres (incluyendo refe‐rencia y fuentes)
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del artiacuteculo incluyendo referencia del trabajo de investigacioacuten al que se refiere la resentildea y las fuentes utilizadas
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (verapartado de referencias bibliograacuteficas) Ade‐maacutes de la referencia bibliograacutefica del estudio sobre el que trate la resentildea se podraacuten antildeadir si es necesario hasta 9 referencias maacutes
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informati‐va en el sitio web del centro de investigacioacuten)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato
aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar
que los derechos de la imagen les pertenecen y
autorizar la utilizacioacuten de la imagen por parte de
Geneacutetica Meacutedica News
Se aceptaraacuten resentildeas escritas en espantildeol o resentildeas
recibidas en dos versiones una en espantildeol y una en
ingleacutes
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los artiacuteculos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten
no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se
evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su
adecuacioacuten al estilo y contenido de la revista asiacute
como el rigor e intereacutes para el lector Los artiacuteculos
seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten
comunicada a los autores En caso de duda la
aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para los artiacuteculos de opinioacuten
son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 10000 caracteres (incluyendo refe‐rencia y fuentes)
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del artiacuteculo incluyendo referencia yfuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario
bull Palabras clave
Se aceptaraacuten artiacuteculos escritos en espantildeol o recibi‐
dos en dos versiones una en espantildeol y una en
ingleacutes
Trabajos de investigacioacuten y revisiones
La aceptacioacuten o no de los artiacuteculos de investigacioacuten
y revisiones seraacute evaluada inicialmente por el equi‐
po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
seraacuten las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 25000 caracteres incluyendo biblio‐grafiacutea resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nom‐bre afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del artiacuteculo estructurado de manera loacutegica incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES
PARA LOS AUTORES (Uacuteltima actualizacioacuten Enero 2019)
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del artiacuteculo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
Normas de edicioacuten para las revisiones (artiacuteculos en
los que se revisa el estado actual de temas relaciona‐
dos con la geneacutetica meacutedica)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo biblio‐grafiacutea resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del artiacuteculo estructurado de manera loacutegica incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del artiacuteculo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten
aparte de forma numerada y con su correspondiente
tiacutetulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o
tiff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones
conlleva el compromiso por parte de los autores de
poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o
en caso alternativo de que el material enviado es libre
de derechos
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores acep‐
tan
bull Que el artiacuteculo es un trabajo original y no ha sido
previamente publicado ni enviado a otra publica‐
cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
ajenos como propios copia de partes sustanciales
de otro trabajo sin atribucioacuten correcta)
bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
38 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
V Simposio Nacional de Genoacutemica aplicada a On‐cologiacutea
Fecha 26 Marzo 2019
Lugar Auditori CNIO Madrid
Organizacioacuten CNIO
Informacioacuten httpswwwmedicinadeprecisionenoncologiaes
Genomics of Rare Disease
Fecha 27 Marzo 2019
Lugar Welcome Genome Campus Hinxton
Organizacioacuten Welcome Genome Campus Connec‐ting Science
Informacioacuten httpscoursesandconferen‐ceswellcomegenomecampusorgour‐eventsgenomics‐rare‐disease‐2019
ACMG Annual Clinical Genetics Meeting
Fecha 2 Abril 2019
Lugar Washington State Convention Center y Shera‐ton Seattle Hotel Seattle Washington
Organizacioacuten American College of Medical Genec‐tics and Genomics (ACMG)
Informacioacuten httpswwwacmgmeetingnetacmg2019PublicEnteraspx
II Congreso Interdisciplinar en Geneacutetica Humana
Fecha 3 Abril 2019
Lugar Novotel Madrid Center Madrid
Organizacioacuten Asociacioacuten Espantildeola de Geneacutetica Hu‐mana (AEGH) Asociacioacuten Espantildeola de Diagnoacutestico Prenatal (AEDP) Sociedad Espantildeola de Farmacoge‐neacutetica y Farmacogenoacutemica (SEFF) Sociedad Espantildeo‐la de Geneacutetica Cliacutenica y Dismorfologiacutea (SEGCD) So‐ciedad Espantildeola de Asesoramiento Geneacutetico (SEAGEN)
Informacioacuten httpswwwgeneticahumanaorgindexphpgo=inicio
II Spanish Meeting on Oligonucleotide Therapeu‐tics
Fecha 28 Noviembre
Lugar Valencia
Organizacioacuten INCLIVA ERI Biotecmed Universitat de Valegravencia
Informacioacuten httpswwwinclivaesformacionjornadassecond‐spanish‐meeting‐on‐oligonucleotide‐therapeutics‐(smot2)
CONGRESOS
CONGRESOS
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
La revista profesional Geneacutetica Meacutedica News acep‐
ta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad (Noticias relacionadas con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica)
bull Noticias de Investigacioacuten (Resuacutemenes de artiacuteculos de investigacioacuten publicados en revistas cientiacuteficas)
bull Temas (Artiacuteculos de especializacioacuten en temasrelacionados con la Geneacutetica Meacutedica y Medi‐cina Genoacutemica)
bull Congresos
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
La revista cientiacutefica Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
acepta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad y opinioacuten
bull Artiacuteculos de opinioacutenComentariosCartasal director
bull Trabajos de investigacioacuten
bull Casos geneacuteticos
bull Notas metodoloacutegicas
bull Artiacuteculos de investigacioacuten
bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacutetica Meacutedica y
Genoacutemica siguen las recomendaciones del Interna‐
tional Committeee of Medical Journal Editors
(ICMJE) depositadas en httpwwwicmjeorg
recommendationsbrowse
En consonancia con la poliacutetica de Acceso Abierto
la publicacioacuten de trabajos en Geneacutetica Meacutedica
News o Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no conlleva
ninguacuten coste econoacutemico por parte de los autores
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos destinados a su publicacioacuten se
remitiraacuten utilizando el formulario disponible
en httprevistageneticamedicacompublicar
Cualquier duda puede plantearse a redac‐
cioacutenmedigenees
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los
trabajos
Geneacutetica Meacutedica News
Resentildeas de investigacioacuten
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de investi‐
gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de investigacioacuten relacionadas
con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica a
Geneacutetica Meacutedica News los autores deberaacuten enviar
un correo electroacutenico con el artiacuteculo en formato
Word a la siguiente direccioacuten redac‐
cionmedigenees o utilizaraacuten el formulario dis‐
ponible en httprevistageneticamedicacom
publicar
Se aceptaraacuten resentildeas de artiacuteculos ya publicados o
en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten
incluidos en la publicacioacuten mencionada en la refe‐
rencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas
de prensa o comunicacioacuten de los centros de investi‐
gacioacuten que participan en la publicacioacuten
El enviacuteo de artiacuteculos implica la aceptacioacuten de su
publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newslet‐
ter esto es Licencia Creative Commons Reconoci‐
miento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 8000 caracteres (incluyendo refe‐rencia y fuentes)
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del artiacuteculo incluyendo referencia del trabajo de investigacioacuten al que se refiere la resentildea y las fuentes utilizadas
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (verapartado de referencias bibliograacuteficas) Ade‐maacutes de la referencia bibliograacutefica del estudio sobre el que trate la resentildea se podraacuten antildeadir si es necesario hasta 9 referencias maacutes
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informati‐va en el sitio web del centro de investigacioacuten)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato
aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar
que los derechos de la imagen les pertenecen y
autorizar la utilizacioacuten de la imagen por parte de
Geneacutetica Meacutedica News
Se aceptaraacuten resentildeas escritas en espantildeol o resentildeas
recibidas en dos versiones una en espantildeol y una en
ingleacutes
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los artiacuteculos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten
no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se
evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su
adecuacioacuten al estilo y contenido de la revista asiacute
como el rigor e intereacutes para el lector Los artiacuteculos
seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten
comunicada a los autores En caso de duda la
aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para los artiacuteculos de opinioacuten
son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 10000 caracteres (incluyendo refe‐rencia y fuentes)
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del artiacuteculo incluyendo referencia yfuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario
bull Palabras clave
Se aceptaraacuten artiacuteculos escritos en espantildeol o recibi‐
dos en dos versiones una en espantildeol y una en
ingleacutes
Trabajos de investigacioacuten y revisiones
La aceptacioacuten o no de los artiacuteculos de investigacioacuten
y revisiones seraacute evaluada inicialmente por el equi‐
po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
seraacuten las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 25000 caracteres incluyendo biblio‐grafiacutea resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nom‐bre afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del artiacuteculo estructurado de manera loacutegica incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES
PARA LOS AUTORES (Uacuteltima actualizacioacuten Enero 2019)
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del artiacuteculo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
Normas de edicioacuten para las revisiones (artiacuteculos en
los que se revisa el estado actual de temas relaciona‐
dos con la geneacutetica meacutedica)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo biblio‐grafiacutea resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del artiacuteculo estructurado de manera loacutegica incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del artiacuteculo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten
aparte de forma numerada y con su correspondiente
tiacutetulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o
tiff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones
conlleva el compromiso por parte de los autores de
poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o
en caso alternativo de que el material enviado es libre
de derechos
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores acep‐
tan
bull Que el artiacuteculo es un trabajo original y no ha sido
previamente publicado ni enviado a otra publica‐
cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
ajenos como propios copia de partes sustanciales
de otro trabajo sin atribucioacuten correcta)
bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
2019 | Nuacutem 124 | Vol 5 | Geneacutetica Meacutedica News | 39
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
La revista profesional Geneacutetica Meacutedica News acep‐
ta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad (Noticias relacionadas con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica)
bull Noticias de Investigacioacuten (Resuacutemenes de artiacuteculos de investigacioacuten publicados en revistas cientiacuteficas)
bull Temas (Artiacuteculos de especializacioacuten en temasrelacionados con la Geneacutetica Meacutedica y Medi‐cina Genoacutemica)
bull Congresos
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
La revista cientiacutefica Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
acepta artiacuteculos enviados para su publicacioacuten en las
secciones de
bull Actualidad y opinioacuten
bull Artiacuteculos de opinioacutenComentariosCartasal director
bull Trabajos de investigacioacuten
bull Casos geneacuteticos
bull Notas metodoloacutegicas
bull Artiacuteculos de investigacioacuten
bull Revisiones
Las normas de publicacioacuten en Geneacutetica Meacutedica y
Genoacutemica siguen las recomendaciones del Interna‐
tional Committeee of Medical Journal Editors
(ICMJE) depositadas en httpwwwicmjeorg
recommendationsbrowse
En consonancia con la poliacutetica de Acceso Abierto
la publicacioacuten de trabajos en Geneacutetica Meacutedica
News o Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no conlleva
ninguacuten coste econoacutemico por parte de los autores
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos destinados a su publicacioacuten se
remitiraacuten utilizando el formulario disponible
en httprevistageneticamedicacompublicar
Cualquier duda puede plantearse a redac‐
cioacutenmedigenees
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los
trabajos
Geneacutetica Meacutedica News
Resentildeas de investigacioacuten
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de investi‐
gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de investigacioacuten relacionadas
con la Geneacutetica Meacutedica y Medicina Genoacutemica a
Geneacutetica Meacutedica News los autores deberaacuten enviar
un correo electroacutenico con el artiacuteculo en formato
Word a la siguiente direccioacuten redac‐
cionmedigenees o utilizaraacuten el formulario dis‐
ponible en httprevistageneticamedicacom
publicar
Se aceptaraacuten resentildeas de artiacuteculos ya publicados o
en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten
incluidos en la publicacioacuten mencionada en la refe‐
rencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas
de prensa o comunicacioacuten de los centros de investi‐
gacioacuten que participan en la publicacioacuten
El enviacuteo de artiacuteculos implica la aceptacioacuten de su
publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newslet‐
ter esto es Licencia Creative Commons Reconoci‐
miento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 8000 caracteres (incluyendo refe‐rencia y fuentes)
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del artiacuteculo incluyendo referencia del trabajo de investigacioacuten al que se refiere la resentildea y las fuentes utilizadas
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (verapartado de referencias bibliograacuteficas) Ade‐maacutes de la referencia bibliograacutefica del estudio sobre el que trate la resentildea se podraacuten antildeadir si es necesario hasta 9 referencias maacutes
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informati‐va en el sitio web del centro de investigacioacuten)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato
aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar
que los derechos de la imagen les pertenecen y
autorizar la utilizacioacuten de la imagen por parte de
Geneacutetica Meacutedica News
Se aceptaraacuten resentildeas escritas en espantildeol o resentildeas
recibidas en dos versiones una en espantildeol y una en
ingleacutes
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los artiacuteculos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten
no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se
evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su
adecuacioacuten al estilo y contenido de la revista asiacute
como el rigor e intereacutes para el lector Los artiacuteculos
seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten
comunicada a los autores En caso de duda la
aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para los artiacuteculos de opinioacuten
son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 10000 caracteres (incluyendo refe‐rencia y fuentes)
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del artiacuteculo incluyendo referencia yfuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario
bull Palabras clave
Se aceptaraacuten artiacuteculos escritos en espantildeol o recibi‐
dos en dos versiones una en espantildeol y una en
ingleacutes
Trabajos de investigacioacuten y revisiones
La aceptacioacuten o no de los artiacuteculos de investigacioacuten
y revisiones seraacute evaluada inicialmente por el equi‐
po editorial y en caso de cumplir los requisitos de
publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el
enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados
de forma ciega En caso necesario se estableceraacute
contacto con los autores para comunicar los co‐
mentarios de los revisores y para correcciones o
revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el
artiacuteculo solicitar modificaciones que requieran de
nueva revisioacuten o rechazar el artiacuteculo En el caso de
que uno de los revisores apruebe el artiacuteculo y otro
lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de investigacioacuten aque‐
llos en los que se presenten casos geneacuteticos
(artiacuteculos de diagnoacutestico de enfermedades heredi‐
tarias correlacioacuten genotipofenotipo o de caracte‐
rizacioacuten geneacutetica de pacientes) metodologiacuteas o
aplicaciones relacionadas con la geneacutetica meacutedica o
medicina genoacutemica) y artiacuteculos de investigacioacuten
relacionados En este caso las normas de edicioacuten
seraacuten las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 25000 caracteres incluyendo biblio‐grafiacutea resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nom‐bre afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del artiacuteculo estructurado de manera loacutegica incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES
PARA LOS AUTORES (Uacuteltima actualizacioacuten Enero 2019)
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del artiacuteculo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
Normas de edicioacuten para las revisiones (artiacuteculos en
los que se revisa el estado actual de temas relaciona‐
dos con la geneacutetica meacutedica)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo biblio‐grafiacutea resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del artiacuteculo estructurado de manera loacutegica incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del artiacuteculo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten
aparte de forma numerada y con su correspondiente
tiacutetulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o
tiff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones
conlleva el compromiso por parte de los autores de
poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o
en caso alternativo de que el material enviado es libre
de derechos
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores acep‐
tan
bull Que el artiacuteculo es un trabajo original y no ha sido
previamente publicado ni enviado a otra publica‐
cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
ajenos como propios copia de partes sustanciales
de otro trabajo sin atribucioacuten correcta)
bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
40 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 5 | Nuacutem 124 | 2019
revistageneticamedicacom
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del artiacuteculo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
Normas de edicioacuten para las revisiones (artiacuteculos en
los que se revisa el estado actual de temas relaciona‐
dos con la geneacutetica meacutedica)
bull Formato Word
bull Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo biblio‐grafiacutea resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre afiliacioacuten y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del artiacuteculo estructurado de manera loacutegica incluyendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del artiacuteculo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al finaldel documento
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten
aparte de forma numerada y con su correspondiente
tiacutetulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o
tiff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones
conlleva el compromiso por parte de los autores de
poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o
en caso alternativo de que el material enviado es libre
de derechos
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores acep‐
tan
bull Que el artiacuteculo es un trabajo original y no ha sido
previamente publicado ni enviado a otra publica‐
cioacuten simultaacuteneamente Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemi‐
ca considera el plagio como un acto de negligencia
en la publicacioacuten y se considera inaceptable en
cualquiera de sus formas (publicacioacuten de trabajos
ajenos como propios copia de partes sustanciales
de otro trabajo sin atribucioacuten correcta)
bull Que todos los autores han contribuido intelectual‐
mente en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la
versioacuten final
bull Los teacuterminos de la poliacutetica editorial de Geneacutetica
Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y
editor
Se entiende que en el caso de las resentildeas de investi‐
gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de artiacuteculos ya
publicados en otras revistas la informacioacuten no sea
original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausen‐
cia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten
sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of
competing interests in ICMJE journals N Engl J Med
2009 Nov 5361(19)1896‐7 doi 101056
NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID
19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict dis‐
closuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest
reporting form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188‐
9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1
PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacutefi‐
cas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el
sistema Harvard o autor‐antildeo entre pareacutentesis Ejem‐
plo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tiacutetulo antildeo editorial
o publicacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacutefi‐
cas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el
epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben
encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas in‐
cluidas en el texto del mismo modo que todas las
referencias de la lista deben de mencionarse en el
texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacutetica‐
mente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguien‐
te
Artiacuteculos
En los artiacuteculos con maacutes de dos autores se mostraraacute
uacutenicamente al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol
Biol 1979 Apr 15129(3)449‐57 doi1010160022‐
2836(79)90506‐0
Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Genetics Fourth Edition
2010 Mosby Philadelphia ISBN 978‐0‐323‐05373‐0
Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de
la uacuteltima visita)
Revista Geneacutetica Meacutedica News URL http
revistageneticamedicacom [01‐01‐2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una
paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario
la fecha de la uacuteltima consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacutetico
Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermeda‐
des Raras Julio 2014 URL httpwwworphanet
orphacomcahiersdocsES
Lis‐
ta_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabeticop
df
Responsabilidades eacuteticas
Consentimiento informado Los artiacuteculos en los que
se lleva acabo investigacioacuten en seres humanos deben
regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten
de Helsinki y manifestar en el apartado de meacutetodos
que tanto el procedimiento como el consentimiento
informado fueron aprobados por el correspondiente
Comiteacute de Eacutetica de la institucioacuten
Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica no publicaraacute informa‐
cioacuten que pueda identificar a los pacientes como
nombres o nuacutemeros de hospital por lo que no deben
ser incluidas en descripciones fotografiacuteas o aacuterboles
genealoacutegicos a menos que eacutesta informacioacuten sea
esencial para el propoacutesito cientiacutefico y siempre con el
correspondiente consentimiento informado especiacutefi‐
co para su publicacioacuten En ese caso para preservar la
confidencialidad del paciente respecto a la editorial
los autores seraacuten los responsables de guardar el
consentimiento informado y proporcionaraacuten a la
revista un documento escrito que certifique que han
recibido y archivado el consentimiento escrito del
paciente o de sus progenitores o tutor si es menor
Ademaacutes la obtencioacuten del consentimiento informado
por parte del paciente (o sus padres o tutor) deberaacute
indicarse en el artiacuteculo publicado
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que
incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute manifestarse que
cumple con la aprobacioacuten de las autoridades sanita‐
rias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la
investigacioacuten experimental
Experimentos con animales En caso de presentar
datos de experimentacioacuten con animales deberaacute
declararse en el artiacuteculo del cumplimiento con la
normativa europea y espantildeola (Real decreto 532013
de 1 de febrero por el que se establecen las normas
baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales
utilizados en experimentacioacuten y otros fines cientiacutefi‐
cos incluyendo la docencia)
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