Defensa del anfitrión contra los tumores: inmunidad tumoral
Equipo #5Ponentes:Cornejo Hernández ElizabethCosio Benson GloriaDelgadillo Ayala Miguel HizaiDíaz José AlbertoDueñas Carrillo Daniela
Antígenos tumorales
Antígenos que suscitan una respuesta inmunitaria se han encontrado en muchos tumores
Antígenos específicos del tumor
Antígenos asociados al tumor
Degadillo Ayala Miguel Hizai
Productos de oncogenes mutados y genes supresores tumorales
Ras, p53, proteínas BCR-ABL
MHC clase I MHC clase
II
Linfocitos T CD8+
Linfocitos T CD4+
*No inducen autotolerancia
Degadillo Ayala Miguel Hizai
Productos de otros genes mutados
Expresión de genes sin función conocida o sin relación con el fenotipo transformado. Lo que lo hace antígenos potenciales.
Degadillo Ayala Miguel Hizai
Proteínas celulares sobreexpresadas o expresadas aberrantemente
Normales expresadas anormalmente en células tumorales
Normales en concentraciones muy elevadas
Degadillo Ayala Miguel Hizai
Los Genes del Antígeno del Melanoma (MAGE) solo se expresan normalmente en testículo y en carcinomas. Por lo que son dianas para inmunoterapia.
Degadillo Ayala Miguel Hizai
Genes del desarrollo Genes Suprimidos Genes víricos (VPH, VEB)
Degadillo Ayala Miguel Hizai
Glucolípidos y glucoproteínas de la superficie celular alterada
Están aumentados y tienen formas anormales.Incluyen gangliósido, antígenos de grupo sanguíneos y mucinas.
Los gangliósidos GM2, GD2 y GD3 se han estudiado para vacunas
Degadillo Ayala Miguel Hizai
Antígenos de diferenciación específicos del tipo celular
Son específicos de linajes particulares o de estadios de diferenciación.Sirven para identificar el origen tisular .Son dianas potenciales de inmunoterapia.
Degadillo Ayala Miguel Hizai
Mecanismos efectores antitumorales
Efectores celulares que median la inmunidad
Linfocitos T citotóxicos: papel protector contra neoplasias asociadas a virus.
Células NK: primera línea de defensa contra células tumorales.
Macrófagos: activados pueden matar tumores de manera similar a microbios o por secreción de TNF.
Anticuerpos: su administración contra células tumorales puede ser útil terapéuticamente.
Daniela Dueñas
Vigilancia y evasión inmunitaria Aprox. El 5% de personas con inmunodeficiencias
desarrollan canceres, 200 veces mas frecuente que en individuos inmunocompetentes.
Receptores de transplantes con inmunosupresion y con SIDA aumentan su incidencia.
La mayoria son linfomas de celulas B grandes difusos.
Trastorno de inmunodeficiencia recesivo ligado a X (LPX): Síndrome linfoproliferativo ligado a X.
Daniela Dueñas
Las células tumorales deben desarrollar mecanismos para escapar o evadir el sistema inmunitario en individuos inmnocompetentes
Sobrecrecimiento selectivo de variantes antigeno-negativas: elimina subclones muy inmunogenicos.
Perdida o reduccion de expresion de moleculas del CPH: evaden a las celulas T citotoxicas, induciendo a las celulas NK.
Falta de coestimulacion: evita la sensibilizacion, hace anergicas a las celulas T e induce su apoptosis.
Daniela Dueñas
Inmunosupresion: agentes oncogenes provocan supresión de las respuestas inmunitarias del anfitrión. Los tumores pueden ser inmunosupresores.
Enmascaramiento del antigeno: los de superficie pueden estar ocultos al sistema inmunitario, por moleculas del glucocaliz como mucopolisacaridos que tienen acido sialico.
Apoptosis de las celulas T: melanomas y carcinomas hepatocelulares expresan FasL, y matan a linfocitos que expresan Fas al estar en contacto.
Daniela Dueñas
Aspectos Clínicos de las Neoplasias
Cornejo Hernández Elizabeth
Efectos del Tumor sobre el huésped
Cornejo Hernández Elizabeth
Caquexia del CancerPerdida pogresiva de grasa corporal.Debilidad profunda.Anorexia.Anemia.
Cornejo Hernández Elizabeth
Sindromes paraneoplásicos
Cornejo Hernández Elizabeth
Gradación y estatificación del cáncer
Cornejo Hernández Elizabeth
Jose Alberto Diaz Cadena
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
METODOS HISTOLOGICOS Y CITOLOGICOS
PARA EL LABORATORIO El especimen debe ser adecuado, representativo y preservado
CLINICA
ANATOMOPATO-LOGO
METODOS HISTOLOGICO
S Y CITOLOGICOS
Jose Alberto Diaz Cadena
METODOS HISTOLOGICOS Y CITOLOGICOS
EXISTEN DIFERENTES METODOS
Punción – aspiración con aguja fina. Triple toma cervicovaginalEvidencia de invacion.
Jose Alberto Diaz Cadena
INMUNOHISTOQUIMICA
CARACTERISTICAS
Anticuerpos especificos Productos celulares.
Se utiliza
Clasificacion de los tumores
malignos indiferenciado
s.
Determinacion del lugar dee origen de los
tumores metastasicos.
Deteccion de moleculas que
tienen importancia pronostica o terapeutica.
Jose Alberto Diaz Cadena
CITOMETRIA DE FLUJO
Caracteristicas
Identificacion y clasificacion de tumor de origen linfocitos ByT y
celulas monoclonares
Determinar rapida y
cuantitativamente
caracteristicas celulares
Jose Alberto Diaz Cadena
DIAGNOSTICO MOLECULAR
SE UTILIZAPara el diagnostico y para predecir el
comportamiento de los tumores.
Diagnostico de neoplasia maligna
Pronostico de las neoplasias
malignas
Deteccion de enfermedade
residual minima
Diagnostico de la
predisposicion hereditaria al
cancer
PERFILES MOLECULARES
COSIO BENSON GLORIA ADRIANA
ANTES ACTUALMENTE
Análisis de genes
individuales
Expresión de todos los genes simultáneament
e+
MÉTODOS
“MICROMATRIZ DE ADN “ (DNA microarray)
¿Qué es?...(También llamados chips de ADN).
ES UNA TÉCNICA.
compara la expresión génica diferencial bajo dos condiciones distintas.
Ej: expresión génica en células normales con
células cancerígenas.
1- Se extrae ARN del tejido normal y del tumor
2- El ADN complementario (ADNc) sintetizado de cada preparación se marca con tinciones fluorescentes.
3- Se ehan gotas de ADN, ADNc del tumor y del tejido normal en la matriz para que se hibriden.
4- Los signos de hibridación se detectan usando un escáner láser, descargándolo en un ordenador para su análisis.
Análisis con los datos…
Agrupamiento jerárquico; comportamiento biológico del cáncer.
Perfiles de expresión de tumores individuales con distintos pronósticos.
SE ESPERA obtener una corta lista de genes = firma de cada tumor.
MARCADORES TUMORALES
Sustancias que pueden encontrarse en el cuerpo de una persona con cáncer.
EJEMPLO: Proteína que se presenta en la sangre en una cantidad mayor a la normal ante la existencia de cierto tipo de cáncer.
COSIO BENSON GLORIA ADRIANA
Los marcadores tumorales…
No pueden utilizarse para el diagnóstico definitivo del cáncer.
CONTRIBUYEN!
DetenciónEficacia del tratamiento
Aparición de una recidiva
COSIO BENSON GLORIA ADRIANA
PSAAdenocarcinoma prostático.
CEACarcinomas de colon, páncreas, estómago y mama.
AFPCarcinoma hepatocelulares
Gonadotropinas coriónica humana.Tumores testiculares.
CA-125Tumores ováricos.
InmunoglobulinasMieloma múltiple.
COSIO BENSON GLORIA ADRIANA
Desarrollo de pruebas para DETECTAR marcadores de cáncer en sangre y líquidos
corporales… ¡ ÁREA ACTIVA DE INVESTIGACIÓN !
COSIO BENSON GLORIA ADRIANA
APC, p53 y RAS
EN…
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