Control Mechanism of the Circadian Clock for Timing of Cell Division in Vivo

Science, Vol. 302, Issue 5643, 255-259, October 10, 2003

Takuya Matsuo,1,2 Shun Yamaguchi,1 Shigeru Mitsui,1 Aki Emi,1 Fukuko Shimoda,1 Hitoshi Okamura1

 

O ritmo circadiano afeta o timing da divisão celular?

• Como?

• Modelo: retirada de 2/3 do fígado do camundongo – efeito do ciclo circadiano na regeneração.

• ZT0: hepatectomia no 1o instante de luz

• ZT8: hepatectomia no após 8 horas de luz

Fase S:

36 horas: pico de síntese de DNA

Fase M:

ZT8: pico 40 horas

ZTO: pico 48 horas

wee1

Camundongos Cry-deficientes

Efeitos na regeneração.

Qual seria o mecanismo molecular que impede a progressão da fase S para a M?

CLOCK: regulador positivo de wee 1

CRY: regulador negativo de wee1

P

B cdc2

B cdc2

B cdc2

MPF inativo

MPF ativo

Regulação direta de wee1 pelo relógio circadiano.

luciferaseE-box

CLOCKBMAL1

CRY 1,2

Promotor wee1WEE1 B cdc2