7/16/2019 Condicionantes Para Elegir Liofilizador
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COMO SELECCIONAR UNLIOFILIZADOR
Reconocimientos:
Paul Coiteux
SP Industries
Gardiner, NY, EEUUEste documento a sido traducido del Ingles al Espanol por un empleado de SP Scientific y todo el esfuerzo se
a hecho para asegurar su exactitud y el intento del contenido. Sin embargo, el autor original de esta
presentacion no habla Espanol y por consecuenacia, no puede revisar la precision de esta traduccion
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El Objetivo de este Seminario Virtual
• Proveer informacion que puede ayudaren una exacta seleccion de lascaracteristicas de un liofilizador contralos requirimientos correspondientes deun proyecto.
• La mayor parte de la seleccion de estacriteria, sera llavada de acuerdo al
proceso y depediente a la aplicacion.
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• Tamano de la carga• Secado en viales o secado a granel
• Solventes
• Temperatura de congelamiento• Valor del producto o muestra
• Validacion
• Consequencias de contencion• Condiciones esteriles o asepticas
• Asistencia a la instalacion
• Entrenamiento de personal• Plan del laboratorio o planta
• Disposicion de utilidades (i.e.electricidad, agua, gas, etc.)
Puntos Importantes a Considerar
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Liofilizadora de Sobremesa o Consola
• * Hay algun solvente presente?
• Al menos -85C
• Mejor todavia a -105C
• o mucho mas friodependiendo del cuadro de diagramade la presion de vapor del solvente
• * Tamana de carga?
• Cheque la capacidad delcondensar en 24 hours e igual a lacantidad de carga
• * Consideraciones de spacio:
• El espacio de un laboratoriopueden ser las bienes de raizes mascaras de una compania
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Liofilizadores•Definir el tipo de liofilizador
requirido:
- Para investigacion ydesarrollo
- cGMP no esteriles
- Ingrediente farmaceuticoactivo
- Esterilizacion final
- Diagnostico
- No biologico
- Inyectable o implatable
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Componentes Basicos de un Liofilizador
Blanco = Vacio
Amarillo = Medio de transferia de calorAzul = Refrigeracion
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Camara delProducto y
Estantes/Anaqueles
• * Calcular la superficie de area requerida
• * Chequear la distancia entre estantes
- parcialmente un tapon insertado porencima de 4 a 8 mm
• * Estantes/anaqueles fijos o movibles
- Sellado
- Acceso a la camara y limpieza
- Nivel de carga
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Calculaciones requeridad de una superficie de area agranel
*Tamano y numero de bandejas* Profundidad de llenado* Requerimiento de distancia entre bandejas/anaqueles
* Consideraciones radiantes/resplandecientes
10 mm de llenado ~ .89 Litros/pies cuadrados12 mm de llenado ~ 1.06 Litros/ pies cuadrados
15 mm de lleando ~ 1.33 Litros/pies cuadrados20 mm de llanado ~ 1.77 Litros/pies cuadrados
1 Pie cuadrado = .0929 metros cuadrados
No asumir mas de 21 mm, a no ser que usted sepa si elagua del producto o muestra se esta dando por porvencidade forma rapida
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Calculaciones de Viales
• Para los diametros del vial:
• a) < 15 mm viales/pie cuadrado = 102000/ (d (mm)) alcuadrado
• b) 15 – 21 mm viales/pie cuadrado = 97500/(d (mm)) al cuadrado
• c) >21 mm viales/pie cuadrado = 92000/(d (mm)) al cuadrado
• # de viales deseados/ viales/pie cuadrado = superficie de arearequerida
• Tenga cuidado con las bandejas pequenas, puesto que las mismas
lo pueden llevar a una sobre estimacion de la capacidad de viales !!
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Ejemplo de una Calculacion de Viales
• Requerimientos = 10,000 viales de un diametro de 20 mm
• 97,500 / (20) al cuadrado = 243 viales/pie cuadrado• 10,000 viales / 243 viales/pie cuadrado = ~ 42 pie
cuadrado
• Minimo numero de estantes/anaqueles requeridos por
este numero de viales• Haga un aproximado al numero mayor deestantes/anaqueles
• 42 pie cuadrado = bandejas de 7 x 6 pie cuadrado
• Esta formula se puede convertir facilmente en metroscuadrados
• 1 pie cuadrado = .0929 metro cuadrado
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Consideraciones del Diseno del Condensador
Siempre calcule la carga y compare contra la capacidad de 24 horas.Siempre considere un tamano superior, porque las liofilizadoras no sosiempre lineales.
* Condensador Interno:
- Eficiencia de costo
- Ahorro de spacio
- Corto trayecto de vapor
- Accesibilidad
* Condensador Externo:
- Puede agregarse una controlbarometrico (valvula de aislamiento)
- Mucho mas rapido el volteo
- Menor posibilidad de que el aceitese regrese
- Temperaturas mucho masuniformes
- Capacidades de hielo mucho masaltas
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Sistemas de Refrigeracion• Los objetivos de como seleccionar un correcto
sistema de refrigeracion:
- Contener el solvente en el condensador, no enla bomba de vacio.
- Redundancia (calculado vs. el valor delproducto).
- El diseno debe de remover la carga de calor.Bajas temperaturas significan menos capacidad.
- Considerar intervalos de mantenimiento, y uncosto inicial vs. servibilidad y la huella.
• Temperaturas de una etapa simple = -55C
• Temperaturas de una etapa doble = -75C
• Temperaturas de una auto cascada = -70C• Temperaturas de una cascada = -85C
• Temperaturas de nitrogeno liquido = -195C
Outlet
Vapor Inlet
Flow Deflectors
Rear Baffle
Condensation Plates
Front BaffleOutlet
Vapor Inlet
Flow Deflectors
Rear Baffle
Condensation Plates
Front Baffle
LN2
SUPPLY
TANK
PHASE SEPARATOR
GN2 (VENTOR USE)
TO
VACPUMP
NCO
OL
HX
PUMP
CONDENSER
(OEM)
HEAT TRANSFERFLUID
(FOR SHELVES)
FREEZE DRYINGCHAMBER
(OEM)
GN2 (VENTOR USE)
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* Bombas de vacio mojadas vs.
bombas de vacio seco- Costo inicial
- Servicios intervalos
- Resistencia al solvente
* Compuestos de la bomba de
vacio
Solventes en el aceite de la bomba
de vacio causa fracasos prematurosy muchas frustraciones.
El eslabon (link) mas debil
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Puertas estilo“pitzeria”:
- Autocargamiento
- Nivel constante decargamiento
- Contencion/aislamiento- Flujo laminar
Diseno de un Cuarto
Limpio vs. No un Cuarto
Limpio
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Sistemas Redundantes
Considerar la vuelta de la transferencia de calor (heattransfer loop).
N + 1 = 1 componente adicional para todos los sistemas
criticos.
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Inyectables = SIP
Tienen un tiempo
de entrega mucho
mas larga
ASME recipiente
de presion
Soldadura orbital
$$ Comprobacionde escritos
SIP (Steam in
Place)
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Producto vivo o citotoxicoMulti-productos
Acceso limitado
Comunmente la mas inferiorestimacion de utilidades (utility)
en el area de liofilizacion
Galones por minuto de agua para
la inyeccion
Clean In Place(CIP)
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http://slidepdf.com/reader/full/condicionantes-para-elegir-liofilizador 18/21Informacion Historico Pantalla de la receta
* Requerimientos de receta?
* Cuanto tiempo usted tiene para llegar o formular su receta
adecuada?
* Herramientas del desarrollo de proceso:
- Smart- BE o PVG/CM (ver los resumenes tecnicos)
* Pruebas o ensayos automatizados
* Informacion asegurada – 21CFR11?
Consideraciones de
Controles
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Entrenamiento y habilidad del
personalCostos en los controles dedesviacionNiveles de escudrinamientos
regulatorios
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* FAT/SAT (Factory and Site Acceptance
Testing) = Aceptaciones de las Pruebas enFabrica y Sitio.
* Libros de trabajo hechos a las medidas
solicitadas por el cliente con material y
certificaciones de soldaduras.* Pruebas de Integracion del Sistema de
Control.
Documentacion y Validacion
URS
FS
DS
Construir
IQ
OQ
PQ
* Orientado a produccion o
investigacion y desarrollo?
* Tener los TOC revisadospor un QA
* Todos tenemos una
opinion
* Triangulo Invertido del GAMP 4:
URS = Especificaciones Requeridas del Usuario
PQ = Especificaciones del Proceso
FS = Especificaciones funcionales
DS = Especificaciones de Diseno
OQ = Calificaciones Operacionales
IQ = Califacaciones de Instalacion
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Resumen
• Cuidadosamente considere los requisitos o necesidadesque su proyecto puede tener desde un principio.
* Estantes/anaqueles
* Condensador
* Limpieza y esterilizacion
* Equipos y controles* Instalacion y Validacion
* Utilidades y plan (especialmente la ruta que el equipollevara desde su muelle de carga hasta su punto deinstalacion)
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